Что такое инсулинома поджелудочной железы? Механизм возникновения, симптомы и лечение

Обновлено: 06.06.2024

В норме расположенные в поджелудочной железе бета-клетки секретируют инсулин в ответ на повышение уровня сахара в крови, что происходит после приема пищи. Инсулин помогает организму усваивать углеводы и поддерживает нормальный уровень сахара в крови.

Что такое инсулинома?

Инсулинома - нейроэндокринная опухоль, возникающая из бета-клеток поджелудочной железы и продуцирующая повышенное количество инсулина. Более чем в 90% случаев инсулиномы - доброкачественные опухоли, то есть они не образовывают метастазы. В редких случаях инсулинома может метастазировать, в основном в печень.

Рис.1 Инсулинома на компьютерной томографии

Причины появления инсулиномы

В большинстве случаев инсулинома возникает спорадически, то есть случайно. В некоторых случаях (у одного из 14 пациентов) инсулинома является проявлением наследственного синдрома, называемого MEN 1 типа (синдром множественных эндокринных неоплазий первого типа).

Симптомы инсулиномы

Поскольку инсулинома выделяет повышенное количество инсулина, это приводит к снижению уровня сахара в крови ниже нормальных значений. Развивается гипогликемия, которая проявляется такими симптомами, как:

учащенное сердцебиение, чувство тревоги,

повышенная возбудимость, судороги,

сонливость, потливость и бледность,

головная боль, спутанность сознания,

угнетение сознания вплоть до комы.

Чаще всего такие симптомы возникают на фоне длительного голодания и в утренние часы, однако могут появиться и в другое время суток. Как правило, употребление пищи, богатой углеводами, облегчает вышеперечисленные симптомы.

Насколько распространены инсулиномы?

Инсулинома - редкая опухоль. По статистике регистрируется 1 случай на 250 000 человек населения в год.

Диагностика инсулиномы

Наличие инсулиномы можно заподозрить по клиническим проявлениям (см. выше). В таком случае возможно проведение теста с голоданием, во время которого выполняется несколько контрольных замеров уровня сахара в крови. Таким образом подтверждается гипогликемическое состояние. Также определяется уровень инсулина, проинсулина и С-пептида в крови.

Выполнение КТ или МРТ с контрастированием помогает выявить инсулиному в поджелудочной железе и точно определить ее местоположение. Однако, в некоторых случаях обнаружение инсулиномы на КТ или МРТ может быть затруднительным. Тогда используется эндоультрасонография или эндоскопическое УЗИ.

Рис.2 Инсулинома на эндоскопическом УЗИ

Лечение инсулиномы

Лечение доброкачественной инсулиномы, как правило, хирургическое. Операция выполняется абдоминальными хирургами. Объем операции зависит от размера и расположения опухоли:

иногда можно сделать небольшую операцию, во время которой инсулинома вылущивается из ткани железы (энуклеация)

в других случаях операция заключается в резекции (удалении) части железы вместе с находящейся в ней инсулиномой

Перед операцией при необходимости проводится медикаментозная коррекция уровня сахара в крови.

В случае наличия метастатического варианта инсулиномы (злокачественный вариант) решение о лечении принимается командой из нескольких специалистов. Как правило, лечение в такой ситуации комплексное и сочетает хирургию и лекарственное лечение. Цель хирургического лечения - максимально уменьшить опухолевую массу в организме, таким образом снизив секрецию инсулина. Лекарственная терапия направлена на купирование симптомов и подавление роста оставшейся в организме опухоли. Для лекарственной терапии используют аналоги соматостатина (октреатид, ланреотид), эверолимус, сунитиниб и классические химиотерапевтические препараты.

Автор статьи: Черных Максим Александрович (врач - онколог)

Оформите заявку на сайте, мы свяжемся с вами в ближайшее время и ответим на все интересующие вопросы.

Инсулинома представляет собой опухолевидное образование, которое формируется из β-клеток островкового аппарата поджелудочной железы и вызывает избыточную продукцию инсулина (биологически активного вещества, регулирующего углеводный обмен), приводящую к возникновению гипогликемии - патологического состояния, характеризующегося снижением уровня содержания глюкозы в крови ниже 2,77 ммоль/л.

Причины инсулиномы

Этиогенез данной патологии не выяснен. Считается, что неопластические изменения тканей поджелудочной железы ассоциированы с мутацией, которая происходит в соматической клетке и приводит к возникновению клона участка органа с отличающимся от нормальных клеток генотипом.

Патогенез гипогликемии при инсулиноме

В организме здорового человека при снижении концентрации глюкозы в крови уменьшается продукция инсулина и его поступление в кровоток. В клетках поджелудочной железы, пораженных опухолью, регуляторный механизм нарушается, и секреция инсулина не подавляется - это явление приводит к возникновению гипогликемического синдрома. Больше всего от данного патологического состояния страдает головной мозг - для его клеток глюкоза является основным источником энергии. При гипогликемии снижается активность нейронов, происходит выброс в кровеносное русло контринсулярных гормонов, изменяется функциональная деятельность мозга и развиваются дистрофические изменения центральной нервной системы.

Симптомы инсулиномы

Практикующие специалисты выделяют в течении опухолевого процесса фазы относительного благополучия, сменяющиеся периодическими выраженными проявлениями гипогликемического синдрома и избыточного содержания в крови адреналина. Латентный период заболевания характеризуется появлением у пациента повышенного аппетита, ожирения и признаков избыточной выработки инсулина - общей слабости, сонливости, эпизодической спутанности сознания.

Приступ острой гипогликемии чаще всего развивается в утреннее время, на голодный желудок - пациенты отмечают появление:

сильной головной боли;
слабости мышц;
чувства страха;
расстройства координации движений;
спутанности сознания;
холодного пота;
эмоциональной нестабильности;
галлюцинаций;
тремора;
учащения сердечных сокращений;
ощущений жжения, покалывания, ползания мурашек.

Прогрессирование приступа сопровождается эпилептическим припадком, потерей сознания, комой.

Хроническая гипогликемия вызывает дисфункцию нервной системы. Между приступами у пациентов наблюдается мышечная боль, нарушение остроты зрения и памяти, апатия, снижение умственных способностей, утрата профессиональных навыков, у мужчин - импотенция.

Диагностика инсулиномы

Для диагностирования и клинического разграничения инсулиномы от гипопитуитаризма, гипокортицизма, опухоли надпочечниковых желез, галактоземии, алкогольной и лекарственной гипогликемии, демпинг-синдрома используются итоговые данные:

Инсулиносупрессивного теста - для выявления инсулин-резистентности.
Функциональной пробы с голоданием - для выявления триады Уиппла: снижения глюкозы крови ниже 2,77 ммоль/л, развития нервно-психических расстройств, купирования приступа приемом глюкозы.
Сцинтиграфии - для визуализации тканей и оценивания их функциональности после введения в организм радиоактивных изотопов. и мочи - для оценивания общего состояния организма пациента. - для определения уровня содержания глюкозы, инсулина, соматотропина, С-пептида, норадреналина, кортизола, глюкагона.
Энцефалографии, необходимой для изучения биоэлектрической активности головного мозга и выявления эпилептических очагов, опухолевых и воспалительных процессов.
Неврологического обследования - для выявления: характерных патологических феноменов Бабинского, Россолимо, Маринеску-Радовича, неравномерности брюшных рефлексов, нистагма, нарушения зрачковых реакций на свет, асимметрии сухожильных и периостальных рефлексов. и брюшных органов - для оценивания их состояния и обнаружения изменения структуры тканей.
Магниторезонансной томографии поджелудочной железы - для определения места положения опухолевидного образования и выявления наличия метастаз.
Селективной ангиографии - для оценивания целостности и структуры сосудистой сетки и забора крови из портальных вен.
Диагностической лапароскопии - малоинвазивного метода, позволяющего специалисту провести детальное визуальное исследование внутренних органов.

Методы лечения

При инсулиноме применяются хирургические методы, их объем и техники зависят от локализации и размеров опухоли - могут быть выполнены:

инсулиномэктомия - полное удаление новообразования;
резекция поджелудочной железы - панкреатодуодельная либо дистальная;
панкреатэктомия - энуклеация органа.

Для оценивания эффективности оперативного вмешательства в ходе его проведения проводят динамическое определение концентрации глюкозы крови. Приблизительно 80% пациентов после удаления опухоли выздоравливают. В послеоперационном периоде могут развиться осложнения - свищи поджелудочной железы, панкреатит, перитонит, панкреонекроз, гнойное воспаление органов брюшной полости.

При невозможности провести операцию, проводят консервативную терапию, целью которой является купирование и профилактика гипогликемии - пациенту назначают гипер-гликемизирующие средства. Наличие злокачественного новообразования требует проведения химиотерапии, однако прогноз в этом случае неблагоприятен - летальный исход наступает в течение 2-х лет.

Пациенты, имеющие в анамнезе диагноз «Инсулинома», должны находиться под диспансерным наблюдением невропатолога и эндокринолога.

Проявляется в виде гипогликемического приступа (уровень содержания глюкозы в крови низко падает).

Инсулиномы зачастую образовываются в поджелудочной железе, в редких случаях инсулиномы могут поражать печень или толстый кишечник. Опухоль, имеющая вид инсулиномы, как правило, поражает людей, возрастом от 25 до 55 лет, у детей практически не встречается. В некоторых случаях инсулиномы могут свидетельствовать о множественном эндокринном аденоматозе.

Патогенез гипогликемии при инсулиноме

Инсулинома — это опухоль, которая вырабатывает гормон. В силу того, что раковые клетки при инсулиноме имеют неправильное строение, они функционируют не стандартным образом, за счет чего уровень глюкозы в крови не регулируется. Опухоль вырабатывает много инсулина, который в свою очередь, снижает концентрацию глюкозы в крови. Гипогликемия и гиперинсулинизм являются главными патогенетическими звеньями заболевания.

Патогенез инсулиномы у разных пациентов может быть похож, но симптомы развития заболевания довольно разнообразны. Такие показатели обуславливаются тем, что у каждого человека разная чувствительность к инсулину и гипогликемии. Больше всего нехватку глюкозы в крови ощущают ткани головного мозга. Это связано с тем, что головной мозг не имеет запас глюкозы, а также не может использовать жирные кислоты в качестве заменителя источника энергии.

Прогноз при инсулиноме

Если опухоль доброкачественная, то после перенесения радикального метода лечения (операции по удалению опухоли) пациент выздоравливает. Когда опухоль имеет параэндокринную локализацию, то успешным будет и медикаментозное лечение инсулиномы.

Когда опухоль имеет злокачественный характер, прогноз лечения будет более серьезным. Это зависит как от места расположения опухоли, так и от количества очагов поражения. Очень важным является успех химиотерапевтических препаратов — это зависит от каждого конкретного случая заболевания и чувствительности опухоли к препаратам. Зачастую 60% больных чувствительны к стрептозоцину, если опухоль не чувствительна к этому препарату, применяют адриамицин. Как показывает практика, успех хирургического лечения инсулиномы достигается в 90% случаев, при этом смерть во время операции наступает в 5-10%.

Основные симптомы инсулиномы — это приступы гипогликемии, которые являются следствием повышения уровня инсулина в крови больного. Как правило, такие приступы сопровождаются общей слабостью пациента, чувством усталости и частым сердцебиением. Кроме этого, больной сильно потеет, становится беспокойным и чувствует постоянный страх. Избавиться от симптомов инсулиномы временно помогает утоление чувства голода, которое также является важным признаком заболевания.

Инсулинома может протекать как с выраженными симптомами, так и со скрытыми признаками. Второй вариант более опасный для больного, такое течение инсулиномы не позволяет пациенту вовремя принимать пищу, что препятствует нормализации состояния больного гипогликемией. В связи с тем, что уровень глюкозы в крови человека падает, поведение пациента становится не адекватным, появляются довольно четкие и понятные галлюцинации. Снижение уровня глюкозы сопровождается обильным слюноотделением, потовыделением, раздвоением в глазах, что может привести к попытке больного принести окружающим физический вред для того, чтобы отнять продукты.

Если приступ не остановить, вовремя утолив голод, при дальнейшем падении глюкозы в крови у больного повышается мышечный тонус. В особых случаях может произойти приступ эпилепсии. Зрачки больного становятся большими. Дыхание и сердцебиение становятся учащенным. В том случае, когда больному не оказывается своевременная помощь, может наступить гипогликемическая кома. При этом сопутствующие симптому будут в виде потери сознания, расширенных зрачков, низкого мышечного тонуса и артериального давления, перестает выделяться пот и сбивается ритм сердца и дыхания. Как следствие таких симптомов может последовать развитие отека головного мозга.

Также гипогликемия может сопровождаться повышенной массой тела, а иногда и ожирением. Если больной находится продолжительное время в гипогликемической коме или довольно часто впадает в такие состояния, у него может развиться дисциркуляторная энцефалопатия, паркинсонизм и судорожный синдром.

Для диагностики инсулиномы применяют различные пробы в виде дозированных нагрузок на организм. Самый распространенный тест — это суточное голодание. Пациенту назначают специальную диету, в которой присутствует минимум жиров и углеводов. При такой диете, у больного инсулиномой начинают проявляться симптомы гипогликемии. Даже если проявление симптомов не начинается, уровень глюкозы в крови больного значительно повышается. Клетки опухоли начинают самостоятельно вырабатывать инсулин, в не зависимости от того, в каком количестве содержится глюкоза в крови. Таким образом, происходит снижение уровня глюкозы и повышение уровня инсулина. Диагностика таким способом позволяет определить инсулиному на 100%.

Еще один метод диагностики — инсулиновый тест. Пациенту вводят инсулин в кровь, за счет чего начинают проявляться симптомы или приступы гипогликемии. Результативность теста так же высока, как и диагностика с голоданием. Однако есть один существенный недостаток: у больного в результате такого теста развивается гипогликемия или нейрогликопения. Такие пробы можно проводить исключительно в режиме стационарного обследования.

Тест, провоцирующий выработку инсулина в крови, так же используют для диагностики инсулиномы. Пациенту внутривенно вводят глюкозу или глюкагон, который провоцирует выработку инсулина. Более результативным является введение глюкозы и кальция, в силу того, что повышенная выработка инсулина у больных инсулиномой выше, чем у здоровых людей только на 60-80%. При такой диагностике не происходит развитие гипогликемии за счет инфузии глюкозой.

Чтобы точно диагностировать инсулиному и не спутать ее с такими заболеваниями, как надпочечниковая недостаточность, тяжелое поражение печени, экстрапанкреатическими злокачественными опухолями, болезнями, связанными с накоплением гликогена и заболеваниями ЦНС — используют данные клинических и лабораторных исследований, соответствующие каждой группе заболеваний. Проведение тестов на инсулин и тощаковая диета помогают разграничить инсулиному и другие заболевания, имеющие схожие показатели.

Кроме этого, необходимо диагностировать инсулиному как токсическую или органическую. Токсическая инсулинома может быть алкогольной или медикаментозной, вызванной приемом препаратов, понижающих уровень глюкозы в крови.

После того, как был определен тип инсулиномы, необходимо определить ее место нахождения, а также размер опухоли. Для этих целей используют компьютерную томографию и магниторезонансное обследование, также может быть использовано ультразвуковое обследование. Для определения локализации опухоли могут быть использованы диагностическая лапароскопия или лапаротомия.

Лечение инсулиномы

Инсулинома крупных размеров — это опухоль, имеющая характерный красно-коричневый цвет. Лечение инсулиномы предусматривает два метода: радикальное и консервативное.

Радикальное лечение

Под радикальным лечением понимается хирургическое вмешательство с целью удаления опухоли. Пациент может добровольно отказаться от операции по удалению опухоли. Также оперативное лечение не применяется при наличии сопутствующих соматических проявлений тяжелого характера.

При расположении опухоли в хвостовой части поджелудочной железы операцию выполняют с отсечением части тканей органа и удалением опухоли. В тех случаях, когда инсулинома доброкачественная и находится в теле или головке щитовидной железы, проводят энуклеацию (вылущивание опухоли). Когда опухоль злокачественная с множественными очагами поражения и при невозможности ее полного удаления, применяют способ лечения медикаментами. Медикаментозный способ лечения предусматривает прием таких препаратов, как диазоксид (прогликем, гиперстат) или октреотид (сандостатин). Прием этих препаратов приводит к снижению выработки инсулина, а также подавлению приступов гипогликемии.

Консервативное лечение

При консервативном лечении инсулиномы преследуют следующие результаты: купирование и профилактика гипогликемии, а также воздействие на опухолевый процесс.

В тех случаях, когда лечение радикальным методом невозможно, например, опухоль злокачественная с множественными очагами поражения, назначается симптоматическая терапия. Такая терапия включает в себя частый прием углеводов. Если нет возможности нормализовать уровень выработки инсулина медикаментами, больного определяют на химиотерапию, после чего на полихимиотерапию.

Узнать, в каких клиниках проводят лечение инсулиномы в Москве, вы легко можете на нашем сайте.

Данная статья размещена исключительно с целью ознакомления в познавательных целях и не является научным материалом или профессиональным медицинским советом. За диагностикой и лечением обратитесь к врачу.

Введите ваши данные, и наши специалисты свяжутся с Вами, и бесплатно проконсультируют по волнующим вас вопросам.

Читайте также: