Эффективность, безопасность и отдаленные исходы применения никорандила у больных стабильной ишемической болезнью сердца по данным рандомизированного и наблюдательного исследований

Обновлено: 25.06.2024

Рабочая группа исследования «НИКЕЯ». Екатеринбург: Акулина Е.Н., Резник И.И.; Ижевск: Гребнев С.А., Ежов А.В., Шинкарева С.Е.; Краснодар: Кудряшов Е.А., Скибицикий А.В., Скибицкий В.В., Фендрикова А.В.; Красноярск: Алтаев В.Д., Матюшин Г.В., Немик Д.Б., Питаев Р.Р., Самохвалов Е.В., Столбиков Ю.Ю.; Москва: Балашов И.С., Воронина В.П., Гайсенок О.В., Дмитриева Н.А., Загребельный А.В., Захарова А.В., Зеленова Т.И., Колганова Е.В., Леонов А.С., Лерман О.В., Максимова М.А., Сладкова Т.А., Шестакова Г.Н.; Новосибирск: Куимов А.Д., Шуркевич А.А.; Омск: Гудилин В.А., Логинова Е.Н., Нечаева Г.И.; Орел: Журавлева Л.Л., Лобанова Г.Н., Лунева М.М., Митрошина Т.Н.; Оренбург: Кондратенко В.Ю., Либис Р.А.; Ростов-на-Дону: Дубищева Н.Ф., Калачева Н.М., Коломацкая О.Е., Ромадина Г.В., Скаржинская Н.С., Чесникова А.И., Чугунова И.Б.; Рязань: Добрынина Н.В., Николаева А.С., Трофимова Я.М., Якушин С.С.; Тула: Берберфиш Л.Д., Гомова Т.А., Горина Г.И., Дабижа В.Г., Зубарева Л.А., Надежкина К.Н., Никитина В.Ф., Ренко И.Е., Соин И.А., Юнусова К.Н.

Никорандил - антиангинальный препарат, для которого в рандомизированном клиническом исследовании (РКИ) IONA (the Impact Of Nicorandil in Angina) была подтверждена способность положительно влиять на прогноз у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС). Изучить, воспроизводятся ли результаты РКИ в условиях реальной клинической практики (РКП), представляется актуальной научно-практической задачей.

Цель. Сопоставить данные по эффективности и безопасности никорандила у больных стабильной ИБС по результатам наблюдательной программы (НП) НИКЕЯ (в условиях РКП) и РКИ IONA.

Материал и методы. В НП НИКЕЯ были включены 590 пациентов с ИБС, стабильной стенокардией напряжения. Всем больным был рекомендован прием никорандила в дополнение к проводимой терапии ИБС. Через 21 мес после включения в исследование 524 больным был выполнен телефонный звонок. При телефонном контакте с больными или их родственниками определялся жизненный статус пациентов (по результатам опроса - 15 человек умерли, 509 - живы). Также определялись события, включенные в первичную комбинированную конечную точку: смерть от любых причин, новые случаи острого инфаркта миокарда и острого нарушения мозгового кровообращения, внеплановые операции реваскуляризации миокарда, госпитализации по поводу декомпенсации хронической сердечной недостаточности, фибрилляции предсердий, нестабильной стенокардии напряжения; информация о приеме никорандила и другой лекарственной терапии, отмечавшихся нежелательных явлениях медикаментозного лечения. Результаты РКИ были изложены в публикации рабочей группы исследования IONA в журнале Lancet в 2002 г. Был выполнен сравнительный анализ результатов эффективности применения никорандила в реальной практике (по результатам НП) и данных, полученных в РКИ: группы никорандила/плацебо в РКИ IONA сравнивались с группами приверженных/неприверженных к приему никорандила в НП НИКЕЯ.

Результаты. Сроки наблюдения в обоих исследованиях были близки, и составили в среднем 1,6±0,5 года в РКИ IONA и 1,8±0,4 года в НП НИКЕЯ. Средний возраст больных составил 67,0±8,0 лет в РКИ IONA и 65,1±9,6 лет в НП НИКЕЯ. У пациентов НП НИКЕЯ отмечалась более выраженная коморбидность (сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет). Препараты, благоприятно влияющие на прогноз у больных ИБС, чаще назначались в НП НИКЕЯ (p<0,05). Как в РКИ IONA, так и в НП НИКЕЯ была подтверждена антиангинальная эффективность никорандила - снижение функционального класса стенокардии. В НП НИКЕЯ при приеме никорандила было продемонстрировано урежение приступов стенокардии и уменьшение потребности в короткодействующих нитратах. Частота компонентов первичной комбинированной конечной точки была выше в РКИ IONA.

Заключение. По данным НП НИКЕЯ результаты применения никорандила в условиях РКП продемонстрировали эффективность и безопасность препарата, а также его благоприятное влияние на прогноз у пациентов со стабильной ИБС, доказанные в рамках РКИ IONA.

Кудаев Ю.А., Субботина Т.Ф., Лоховинина Н.Л., Алугишвили М.З., Абесадзе И.Т., Титенков И.В., Жлоба А.А., Чернявский М.А., Панов А.В.

Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2022. Т. 15. № 4. С. 402-411.

Лукина Ю.В., Кутишенко Н.П., Марцевич С.Ю.

Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2022. Т. 18. № 4. С. 420-426.

Кудаев Ю.А., Кулешова Э.В., Лоховинина Н.Л., Абесадзе И.Т., Алугишвили М.З., Чернявский М.А., Панов А.В.

Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2021. Т. 14. № 5. С. 420-427.

Соболева Г.Н., Гостищев Р.В., Рогоза А.Н., Коткина Т.И., Самко А.Н., Карпов Ю.А.

Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2020. Т. 16. № 2. С. 191-198.

Кардиологический вестник. 2020. Т. 15. № S. С. 59.

Соболева Г.Н., Гостищев Р.В., Самко А.Н., Карпов Ю.А.

Патент на изобретение RU 2680385 C1, 20.02.2019. Заявка № 2018108303 от 07.03.2018.

Соболева Г.Н., Гостищев Р.В., Рогоза А.Н., Коткина Т.И., Самко А.Н.

Российский кардиологический журнал. 2019. Т. 24. № 5. С. 44-51.

Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2019. Т. 15. № 5. С. 641-648.

Марцевич С.Ю., Лукина Ю.В., Кутишенко Н.П., Воронина В.П., Дмитриева Н.А., Загребельный А.В., Лерман О.В., Гайсенок О.В., Гомова Т.А., Ежов А.В., Куимов А.Д., Либис Р.А., Матюшин Г.В., Митрошина Т.Н., Нечаева Г.И., Резник И.И., Скибицкий В.В., Чесникова А.И., Добрынина Н.В., Якушин С.С. и др.

Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2019. Т. 15. № 3. С. 335-342.

Гостищев Р.В., Соболева Г.Н., Самко А.Н., Рогоза А.Н., Минасян А.А.

Терапевтический архив. 2018. Т. 90. № 9. С. 53-59.

Гостищев Р.В., Соболева Г.Н., Самко А.Н., Минасян А.А.

Consilium Medicum. 2018. Т. 20. № 5. С. 61-65.

Карпов Ю.А., Соболева Г.Н., Ерпылова Е.А.

Сизова Ж.М., Козлова Н.В., Захарова В.Л.

Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2018. Т. 17. № S. С. 25b-26a.

Сизова Ж.М., Захарова В.Л., Козлова Н.В.

Медицинский совет. 2018. № 21. С. 42-49.

РМЖ. 2018. Т. 26. № 11-1. С. 12-17.

Воронина В.П., Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Деев А.Д.

Поликлиника. 2018. № 3. С. 15-20.

Акимова А.В., Марцевич С.Ю., Лукина Ю.В., Кутишенко Н.П.

Профилактическая медицина. 2018. Т. 21. № 2-2. С. 4-5.

Марцевич С.Ю., Лукина Ю.В., Кутишенко Н.П., Воронина В.П., Дмитриева Н.А., Загребельный А.В., Лерман О.В.

Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2018. Т. 17. № S. С. 20b-21a.

Марцевич С.Ю., Лукина Ю.В., Кутишенко Н.П., Воронина В.П., Лерман О.В., Гайсенок О.В., Гомова Т.А., Ежов А.В., Куимов А.Д., Либис Р.А., Матюшин Г.В., Митрошина Т.Н., Нечаева Г.И., Резник И.И., Скибицкий В.В., Соколова Л.А., Чесникова А.И., Добрынина Н.В., Якушин С.С.

Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2018. Т. 14. № 3. С. 409-417.

Гостищев Р.В., Соболева Г.Н., Самко А.Н., Осиев А.Г.

Российский кардиологический журнал. 2017. Т. 22. № 8. С. 114-121.

Сизова Ж.М., Захарова В.Л., Козлова Н.В., Кучкина Т.С.

Поликлиника. 2017. № 5. С. 57-62.

Минушкина Л.О., Иосава И.К., Сидоренко Б.А.

Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2017. № 1. С. 114-119.

Калмансон Л.М., Нифонтов Е.М., Нифонтов С.Е., Бутомо М.И., Козленок А.В., Галагудза М.М.

CardioСоматика. 2017. Т. 8. № 1. С. 36.

Российский кардиологический журнал. 2017. Т. 22. № 3. С. 97-103.

Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017. Т. 16. № S3. С. 74-75.

Марцевич С.Ю., Лукина Ю.В., Кутишенко Н.П., Акимова А.В., Воронина В.П., Лерман О.В., Гайсенок О.В., Гомова Т.А., Ежов А.В., Куимов А.Д., Либис Р.А., Матюшин Г.В., Митрошина Т.Н., Нечаева Г.И., Резник И.И., Скибицкий В.В., Соколова Л.А., Чесникова А.И., Добрынина Н.В., Якушин С.С. и др.

Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017. Т. 16. № 6. С. 57-64.

Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2017. Т. 13. № 6. С. 776-786.

Лукина Ю.В., Кутишенко Н.П., Воронина В.П., Марцевич С.Ю.

Профилактическая медицина. 2017. Т. 20. № 1-2. С. 13-14.

Российский кардиологический журнал. 2017. Т. 22. № 9. С. 75-82.

В сборнике: Медицина и фармакология: современный взгляд на изучение актуальных проблем. сборник научных трудов по итогам международной научно-практической конференции. 2016. С. 47-52.

Цель: Исследование IONA (impact of nicorandil in angina; эффективность никорандила при стенокардии) является рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым испытанием терапии никорандилом, в целевой дозе 20 мг два раза в день. В настоящей статье приводятся данные о положительном эффекте никорандила в различных подгруппах пациентов. Методы: Основная комбинированная конечная точка исследования включала в себя фатальную коронарную болезнь сердца, нефатальный инфаркт миокарда и внеплановую госпитализацию в связи с синдромом кардиальной боли в грудной клетке. Подгруппы пациентов формировались с учетом следующих исходных характеристик: возраст, пол, статус курения, наличие сахарного диабета, артериальной гипертензии и реваскуляризации в анамнезе, функциональный класс стенокардии, характер ранее назначенного антиангинального лечения и сопутствующей сердечно-сосудистой терапии, а также общий уровень риска. Результаты: В целом, 5126 пациентов, получавших ранее назначенную стандартную антиангинальную терапию, были рандомизированы в отношении приема никорандила либо идентичного плацебо. Никорандил снижал частоту основной конечной точки с 15,5% до 13,1% (отношение рисков, ОР, 0,83; 95% доверительный интервал, ДИ = 0,72-0,97; р=0,014). Не было получено доказательств достоверных различий положительного терапевтического эффекта препарата в отдельных подгруппах больных. Максимальное снижение абсолютного риска и минимальное число пациентов, требующих лечения для предотвращения одного дополнительного клинического случая, отмечалось среди лиц с наибольшим исходным риском. Заключение: Исследование IONA продемонстрировало достоверное улучшение прогноза на фоне терапии никорандилом в различных подгруппах пациентов со стабильной стенокардией.

Ключевые слова

Об авторе

Список литературы

1. Tunstall-Pedoe H. Angina pectoris: epidemiology and risk factors// Eur Heart J 1985;6:1-5.

2. Gandhi MM. Clinical epidemiology of coronary heart disease in the UK// Br J Hosp Med 1997;58:23-7.

3. Simon S, Niamh M, Andrew W, et al. The current cost of angina pectoris to the National Health Service in the UK// Heart 2003;89:848-53.

4. Antiplatelet Trialists’ Collaboration. Collaborative overview of randomized trials of antiplatelet therapy. Prevention of death, myocardial infarction, and stroke by prolonged antiplatelet therapy in various categories of patients// BMJ 1994;308:81-106.

5. Yusuf S, Sleight P, Pogue J, et al. Effects of an angiotensinconverting- enzyme inhibitor, Ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients// N Engl J Med 2000;342:145-53.

6. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian simvastatin survival study (4S)// Lancet 1994;344:1383-9.

7. LIPID Study Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels// N Engl J Med 1998;339:1349-57.

8. Rubins HB, Sander JR, Collins D, et al. Gemfibrozil for the secondary prevention of coronary heart disease in men with low levels of high density lipoprotein cholesterol// N Engl J Med 1999;341:410-8.

9. IONA Study Group. Effect of nicorandil on coronary events in patients with stable angina: the impact of nicorandil in angina (IONA) randomised trial// Lancet 2002;359:1269-75.

10. Chibana T, Nagamine F, Sunagawa R, et al. Comparison of acute hemodynamic and coronary vasodilating effects between nicorandil and glyceryl trinitrate// Arzneim-Forsh/Drug Res 1991;41:6:591-4.

11. Treese N, Erbel R, Meyer J. Acute hemodynamic effects of nicorandil in coronary artery disease. J Cardiovas Pharmacol 1992;20: S3:52-6.

12. Taira N. Similarity and dissimilarity in the mode and mechanism of action between nicorandil and classical nitrates: an overview// J Cardiovas Pharmacol 1987;10: S1-9.

13. Taira N. Nicorandil as a hybrid between nitrates and potassium channel activators// J Cardiol 1989;63:18-24J.

14. Doring G. Antianginal and anti-ischemic efficacy of nicorandil in comparison with isosorbide-5-mononitrate and isosorbide dinitrate: results from two multicenter, double-blind, randomized studies with stable coronary heart disease patients// J Cardiovasc Pharm 1992;20: S74-81.

15. Di Somma S, Liguori V, Verdecchia P, et al. A double-blind comparison of nicorandil and metoprolol in patients with effort stable angina// Cardiovasc Drugs Ther 1993;7:119-23.

16. Swan Study Group. Comparison of the antiischaemic and antianginal effect of nicorandil and amlodipine in patients with symptomatic stable angina pectoris: the SWAN study// J Clin Basic Cardiol 1999;2:213-7.

17. Patel DJ, Purcell J, Fox KM. Cardioprotection by opening of the KATP channel in unstable angina// Eur Heart J 1999;20:51-7.

18. Tomai F, Crea F, Gaspardone A, et al. Mechanisms of cardiac pain during coronary angioplasty// J Am Coll Cardiol 1993;22:1892-6.

19. Yellon DF, Alkulaifi AM, Pugsley WB. Preconditioning the human myocardium// Lancet 1993;342:276-7.

20. Jenkins DP, Pugsley WB, Alkhulaifi AM, et al. Ischaemic preconditioning reduces troponin T release in patients undergoing coronary bypass surgery// Heart 1997;77:314-8.

21. IONA Study Group. Impact of nicorandil in angina (IONA): design, methodology and management// Heart 2001;85: E9.

Читайте также:

  
• Эризипелоид кисти - диагностика, лечение
  
• Сыворотка для лица с гиалуроновой кислотой - состав, применение, виды, марки
  
• Ученые: смех опасен для некоторых людей
  
• Токсинообразование дифтерийной палочкой. Токсины дифтерии
  
• Тепло ли тебе, девица? Модная верхняя одежда на осень и зиму