Эффективность даунорубицина при остром миелоидном лейкозе - прогноз

Обновлено: 18.05.2024

Исходы терапии у пожилых пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом: результаты Немецкой Кооперативной Группы по острым миелоидным лейкозам
Lengfelder E, Hanfstein B, Haferlach C, Braess J, Krug U, Spiekermann K, Haferlach T, Kreuzer KA, Serve H, Horst HA, Schnittger S, Aul C, Schultheis B, Erben P, Schneider S, Müller-Tidow C, Wörmann B, Berdel WE, Sauerland C, Heinecke A, Hehlmann R, Hofmann WK, Hiddemann W, Büchner T

Клофарабин, идарубицин и цитарабин (CIA) в качестве терапии первой линии для пациентов младше 60 лет со впервые диагностированной острой миелоидной лейкемией
Nazha A, Kantarjian H, Ravandi F, Huang X, Choi S, Garcia-Manero G, Jabbour E, Borthakur G, Kadia T, Konopleva M, Cortes J, Ferrajoli A, Kornblau S, Daver N, Pemmaraju N, Andreeff M, Estrov Z, Du M, Brandt M, Faderl S

Доза цитарабина при остром миелоидном лейкозе
Löwenberg B, Pabst T, Vellenga E, van Putten W, Schouten HC, Graux C, Ferrant A, Sonneveld P, Biemond BJ, Gratwohl A, de Greef GE, Verdonck LF, Schaafsma MR, Gregor M, Theobald M, Schanz U, Maertens J, Ossenkoppele GJ

Факторы, предопределяющие исход после неродственной трансплантации при первично рефрактерном остром миелобластном лейкозе
Craddock C, Labopin M, Pillai S, Finke J, Bunjes D, Greinix H, Ehninger G, Steckel N-K, Zander AR, Schwerdtfeger R, Buchholz S, Kolb H-J, Volin L, Fauser A, Polge E, Schmid C, Mohty M, Rocha V

Комбинация безафибрата и медроксипрогестерона ацетата: потенциально новая терапия при остром миелобластном лейкозе
Khanim FL, Hayden RE, Birtwistle J, Lodi A, Tiziani S, Davies NJ, Ride JP, Viant MR, Gunther UL, Mountford JC, Schrewe H, Green RM, Murray JA, Drayson MT, Bunce CM

Опыт последовательной терапии цитарабином и радиоиммунотерапии с применением висмут-213-линтузумаба (HuM195) при остром миелобластном лейкозе
Rosenblat TL, McDevitt MR, Mulford DA, Pandit-Taskar N, Divgi CR, Panageas KS, Heaney ML, Chanel S, Morgenstern A, Sgouros G, Larson SM, Scheinberg DA, Jurcic JG

Вторая линия терапии митоксантроном, этопозидом и цитарабином при остром миелоидном лейкозе: опыт одного центра
Kohrt HE, Patel S, Ho M, Owen T, Pollyea DA, Majeti R, Gotlib J, Coutre S, Liedtke M, Berube C, Alizadeh AA, Medeiros BC

Полная ремиссия и ответ на лечение менее полной ремиссии как критерий выживаемости при остром миелобластном лейкозе
Walter RB, Kantarjian HM, Huang X, Pierce SA, Sun Z, Gundacker HM, Ravandi F, Faderl SH, Tallman MS, Appelbaum FR, Estey EH

Даунорубицин против митоксантрона или идарубицина в индукционной и консолидирующей химиотерапии взрослых с острым миелолейкозом: исследование EORTC и GIMEMA Groups Study AML-10
Mandelli F, Vignetti M, Suciu S, Stasi R, Petti MC, Meloni G, Muus P, Marmont F, Marie JP, Labar B, Thomas X, Di Raimondo F, Willemze R, Liso V, Ferrara F, Baila L, Fazi P, Zittoun R, Amadori S, de Witte T

Интенсификация дозы антрациклина при остром миелобластном лейкозе
Fernandez HF, Sun Z, Yao X, Litzow MR, Luger SM, Paietta EM, Racevskis J, Dewald GW, Ketterling RP, Bennett JM, Rowe JM, Lazarus HM, Tallman MS

Высокая доза даунорубицина у пожилых пациентов с острым миелобластным лейкозом
Löwenberg B, Ossenkoppele GJ, van Putten W, Schouten HC, Graux C, Ferrant A, Sonneveld P, Maertens J, Jongen-Lavrencic M, von Lilienfeld-Toal M, Biemond BJ, Vellenga E, van Marwijk Kooy M, Verdonck LF, Beck J, Döhner H, Gratwohl A, Pabst T, Verhoef G

Факторы прогноза у взрослых пациентов до 60 лет с острым миелобластным лейкозом и транслокацией группы хромосом 11q23: анализ данных немецкой группы по острому миелобластному лейкозу
Krauter J, Wagner K, Schäfer I, Marschalek R, Meyer C, Heil G, Schaich M, Ehninger G, Niederwieser D, Krahl R, Büchner T, Sauerland C, Schlegelberger B, Döhner K, Döhner H, Schlenk RF, Ganser A

Контроль минимальной резидуальной болезни при остром миелобластном лейкозе с мутациями NPM1
Papadaki C, Dufour A, Seibl M, Schneider S, Bohlander SK, Zellmeier E, Mellert G, Hiddemann W, Spiekermann K

Три новых пути хромосомной реаранжировки, вовлекающие MLL, замаскированный t(9;19) (p11;p13) у младенца с острым миелоидным лейкозом
de Jesus Marques-Salles T, Liehr T, Mkrtchyan H, Raimondi SC, Tavares de Souza M, de Figueiredo AF, Rouxinol S, Jordy Macedo FC, Abdelhay E, Santos N, Macedo Silva ML

Новый молекулярный механизм первичного сопротивления ингибиторам FLT3-киназы при острой миелоидной лейкемии
Breitenbuecher F, Markova B, Kasper S, Carius B, Stauder T, Bohmer FD, Masson K, Ronnstrand L, Huber C, Kindler T, Fischer T

Молекулярное распознавание острого миелоидного лейкоза при использовании аптамеров
Sefah K, Tang ZW, Shangguan DH, Chen H, Lopez-Colon D, Li Y, Parekh P, Martin J, Meng L, Phillips JA, Kim YM, Tan WH

Липосомальный даунорубицин против стандартного даунорубицина: продолжение долгосрочного рандомизированного исследования GIMEMA GSI 103 AMLE у пациентов с острым миелобластным лейкозом старше 60 лет
Latagliata R, Breccia M, Fazi P, Iacobelli S, Martinelli G, Di Raimondo F, Sborgia M, Fabbiano F, Pirrotta MT, Zaccaria A, Amadori S, Caramatti C, Falzetti F, Candoni A, Mattei D, Morselli M, Alimena G, Vignetti M, Baccarani M, Mandelli F

Интенсивная индукционная терапия с использованием высоких доз цитарабина, митоксантрона (S-HAM) и пегфилграстима высокоэффективна и приводит к кратковременной критической нейтропении при de-novo острого миелобластного лейкоза – предварительное исследование AML-CG
Braess J, Spiekermann K, Staib P, Gruneisen A, Wormann B, Ludwig WD, Serve H, Reichle A, Peceny R, Oruzio D, Schmid C, Schiel X, Hentrich M, Sauerland C, Unterhalt M, Fiegl M, Kern W, Buske C, Bohlander S, Heinecke A, Baurmann H, Beelen DW, Berdel WE, Buchner T, Hiddemann W

Влияние возраста и прогностического варианта на интенсификацию химиотерапии при лечении острого миелобластного лейкоза: исследование германской кооперированной группы по изучению острого миелоидного лейкоза
Büchner T, Berdel WE, Haferlach C, Haferlach T, Schnittger S, Müller-Tidow C, Braess J, Spiekermann K, Kienast J, Staib P, Grüneisen A, Kern W, Reichle A, Maschmeyer G, Aul C, Lengfelder E, Sauerland MC, Heinecke A, Wörmann B, Hiddemann W

Возраст и острый миелобластный лейкоз. Данные шведского регистра острых лейкозов
Juliusson G, Antunovic P, Derolf A, Lehmann S, Mollgard L, Stockelberg D, Tidefelt U, Wahlin A, Hoglund M


Эффективность даунорубицина при остром миелоидном лейкозе - прогноз

Красноярский филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России;
ФГБНУ Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения РАН»

Молекулярно-генетические нарушения при острых лейкозах как основа разработки диагностических тестов (обзор литературы)

Журнал: Лабораторная служба. 2020;9(4): 26‑45

Острые лейкозы представляют собой гетерогенную группу онкологических заболеваний крови, обусловленных генетическими дефектами и дисбалансом экспрессии генов, отвечающих за пролиферацию и дифференцировку клеток на ранних этапах кроветворения. Основными методами лабораторной диагностики лейкозов являются морфологический, иммуноцитометрический и цитогенетический анализы клеток крови и костного мозга. В задачи современной лабораторной диагностики также входит дифференцировка различных молекулярно-генетических особенностей лейкозных клеток с целью оценки индивидуального прогноза и выбора оптимальной схемы терапии. При этом ряд молекулярно-генетических маркеров рассматривается как перспективные инструменты мониторинга эффективности терапии и оценки минимальной остаточной болезни. В настоящем обзоре рассмотрены отдельные молекулярно-генетические маркеры: транскрипты химерных генов и мРНК эмбриональных генов в качестве потенциальных мишеней разработки, основанных на полимеразной цепной реакции тест-систем с целью диагностики острых лейкозов, в том числе для скрининговых тестов на первичном амбулаторном уровне наряду с рутинным гематологическим анализом.

Дата принятия в печать:

Острые лейкозы (ОЛ) — гетерогенная группа клональных заболеваний системы кроветворной ткани, возникающих вследствие мутаций и (или) эпигенетических нарушений в кроветворных клетках, приводящих к блоку дифференцировки, апоптоза и бесконтрольной пролиферации. По морфологическим и иммунофенотипическим критериям атипичных «бластных» клеток ОЛ подразделяют на лимфоидные, миелоидные и (ОЛСФ).

Заболеваемость острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ) в России составляет около 3—5 человек на 100 тыс. населения в год, причем среди населения старше 60 лет она резко возрастает и достигает 12—13 человек на 100 тыс. В среднем 5-летняя общая выживаемость пациентов в возрасте до 60 лет, по данным больших кооперативных исследовательских групп, составляет 35—50%, варьируя от 10 до 90% в зависимости от молекулярно-генетических особенностей лейкемии.

Острые лимфобластные лейкозы/острые лимфобластные лимфомы (далее — ОЛЛ) обусловлены онкогенной трансформацией клеток-предшественниц гемопоэза преимущественно лимфоидной направленности дифференцировки. ОЛЛ может встречаться у лиц любого возраста, при этом 60% пациентов с ОЛЛ моложе 20 лет. ОЛЛ является самой распространенной опухолью кроветворной ткани у детей, составляя 30% всех злокачественных опухолей детского возраста.

Классификация ОЛ, предложенная в 1976 г. (FAB), была основана исключительно на морфологических и цитохимических критериях и в связи с бурным накоплением знаний о молекулярно-генетических основах канцерогенеза в 2008 г. была пересмотрена и дополнена генетическими, иммунологическими и эпидемиологическими маркерами. В современную классификацию включены хромосомные транслокации, играющие важную роль в патогенезе заболеваний: BCR-ABL t(9;22)(q34;q11), TEL-AML1 t(12;21)(p33;q22), MLL-AF4 t(4;11)(q21;q23), E2A-PBX1 t(l;19)(q23;p33), MLL-ENL t(11;19)(q23;p33), SIL-TALI, PICALM-AF10 t(10;11)(p33;q14-21); RUNX1-RUNX1T1 t(8;21)(q22;q22.1), CBFB-MYH11 inv(16)(p13.1;q22) и t(16;16)(p13.1;q22), PML-RARA t(15;17) (q24;q21), MLLT3-MLL t(9;11)(p22;q23). В классификации ВОЗ 2016 г. было дополнительно уделено внимание мутациям генов KIT, FLT3-ITD, FLT3-TKD, NPM1, CEBPA, IDH1/IDH2, RUNX1, ASXL1 и TP53 — для которых доказаны важное прогностическое значение при отдельных вариантах ОЛ и возможность создания эффективных таргетных лекарственных препаратов [1, 2].

На сегодняшний день спектр выявленных молекулярно-генетических аномалий при ОЛ очень широк: от точечных однонуклеотидных замен до крупных хромосомных транслокаций. В табл. 1 представлена частота встречаемости отдельных молекулярно-генетических дефектов при различных формах ОЛ у детей и взрослых. Следует отметить, что опухолевые клетки с выявленными отдельными генетическими аномалиями могут появляться в кровотоке и исчезать в процессе клональной эволюции и давления со стороны терапевтических воздействий. Отдельные генетически детерминированные субклоны лейкозных клеток, существуя по отдельности или в сочетании, обусловливают индивидуальное течение заболевания. Поэтому для повышения эффективности диагностики и мониторинга течения ОЛ актуальным является обеспечение доступного и быстрого исследования, охватывающего максимальное количество известных генетических аномалий.

Таблица 1. Частота встречаемости отдельных молекулярно-генетических дефектов при ОЛ у детей и взрослых

Миелоидный лейкоз

Миелоидный лейкоз – это заболевание костного мозга, при котором наблюдается быстрое размножение измененных белых кровяных клеток. Другие названия этого заболевания – ОМЛ, острый нелимфобластный лейкоз и острый миелогенный лейкоз. В народе этот недуг называют рак крови.

При лейкозе нарушается нормальное кровообращение, вследствие чего организм начинает производить избыточное количество аномальных клеток крови. Эти клетки с течением времени размножаются и накапливаются в костном мозге, а затем начинают мешать выработке и функционированию нормальных клеток, что и приводит к развитию рака крови.

В случае острого миелоидного лейкоза разрастание опухолевой ткани происходит прежде всего в той области, где локализуется костный мозг, и с развитием заболевания происходит постепенное замещение опухолевой тканью нормальных кроветворных ростков.

Чаще всего болеют люди среднего возраста, мужчины и женщины: пик заболеваемости миелоидным лейкозом приходится на возраст 30-60 лет, примерно 25-30% составляют пациенты старше 60 лет. У детей острый миелоидный лейкоз встречается относительно редко и составляет не более 2-5% от числа всех случаев заболевания раком крови.

Причины развития миелоидного лейкоза

На сегодняшний день точная причина развития миелоидного лейкоза пока неизвестна. Согласно одной из гипотез, это заболевание возникает вследствие неконтролируемого обмена генетическим материалом между разными хромосомами, которые на определенной стадии существования размещены в непосредственной близости друг от друга. Также изучается влияние на заболеваемость лейкозом гербицидов, инсектицидов и слабого электромагнитного излучения. Уже доказано увеличение риска развития рака крови у лиц, в прошлом подвергшихся воздействию ионизирующей радиации.

Хронический миелоидный лейкоз

Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) на сегодняшний день занимает третье место среди всех видов лейкозов. На его долю приходится примерно 20% случаев рака крови.

Различают три стадии хронического миелолейкоза:

  • Первая, хроническая стадия. Во время ее протекания больной ощущает общее недомогание, слабость, повышенную потливость, снижение работоспособности, снижение веса, отсутствие аппетита. Также наблюдается бледность и общий нездоровый вид, иногда ощущаются периодические боли в левом подреберье. Однако к врачам на этой стадии обращаются далеко не все.
  • Прогрессирование заболевания под названием «акселерация» или «ускоренная стадия». К вышеописанным симптомам добавляются резкая боль в костях, лихорадка. Медицинские исследования свидетельствуют об увеличении печени и селезенки.
  • Третья стадия хронического миелоидного лейкоза называется бластным кризом. На этом этапе лихорадка и боли значительно усиливаются, развивается геморрагический синдром, при этом печень продолжает увеличиваться и происходит ее патологическое разрастание.

Лечение миелоидного лейкоза

Наиболее эффективным лечение бывает в том случае, когда рак крови выявляется в первой, хронической стадии. В этом случае стойкое улучшение состояния наблюдается примерно у 85% заболевших. Но и при последующих стадиях заболевания не надо опускать руки, а стоит прислушаться к советам врачей и пройти курсы лечения.

Лечение хронического миелоидного лейкоза, которое проводится в Международном медицинском центре ОН КЛИНИК, в основном состоит из химиотерапии, которая делится на два этапа: индукция и постремиссонное (консолидационное) лечение. Точную схему подбирает лечащий врач.

Острый лейкоз

Острый лейкоз (лейкемия) — это злокачественное онкологическое заболевание кроветворной системы с первичной локализацией в костном мозге. Его дальнейшее распространение наблюдается в периферической крови, селезенке, лимфатических узлах и других органах и тканях.

Заболеваемость на острую лейкемию составляет 13 случаев на 100 000 населения в год и всего 1-2% от всех злокачественных новообразований ежегодно.


Острые лейкозы делятся на ряд видов, среди которых самое большее значение имеют острый лимфобластный (ОЛЛ) и миелобластный (ОМЛ) типы. Их классификация зависит от того, какие клетки стали начальными при развитии заболевания.

Средний возраст людей, которые болеют на острый лимфобластный лейкоз составляет всего 10 лет. У старшего населения это заболевание встречается только у 20% больных.

Лимфобластный является наиболее частым злокачественным новообразованием в педиатрической практике и составляет 1/3 всех опухолей. Известно, что 5-летняя выживаемость в детском возрасте — 80%, во взрослом — 40%.

Что касается острого миелоидного, то средний возраст больных составляет около 65 лет. Но к сожалению, с каждым годом заболеваемость растет с 1,8 случая на 100 000 населения у детей и до 17,7 на 100 000 населения старше 65 лет. При остром миелолейкозе 5-летняя выживаемость у лиц моложе 20 лет составляет 50%, у лиц старше 60 лет — менее 20%.

Причины развития острого лейкоза

Эпидемиологические исследования острых лейкозов изучали множество возможных причин, что могли бы привести к этому заболеванию. Но только единственный фактор окружающей среды (ионизирующее излучение) в значительной степени связан с острыми лейкозами. Степень риска зависит от дозы облучения, продолжительности и возраста человека на момент воздействия. Исследование продемонстрировало взаимосвязь между степенью облучения и возникновением лейкемии. Потенциальное влияние ионизирующего излучения на детей может возникнуть до зачатия, во время беременности или в послеродовой период.

Было обнаружено, что большинство факторов риска окружающей среды непоследовательно связаны с любой из форм острого лейкоза.

Таким образом, кроме ионизирующего излучения, к ним можно отнести:

  • генетическую склонность;
  • неблагоприятные экологические факторы;
  • значительное количество канцерогенов в повседневной жизни (в частности, пестициды, бензол)
  • лекарственные средства (например, хлорамбуцил, циклофосфамид и др.);
  • употребление алкоголя и запрещенных наркотиков;
  • курение сигарет;
  • другие гематологические заболевания.

Также, ученые не исключают возможности инфекционных факторов риска (вирус Эпштейна-Барра, Ретровирус HTLV), репродуктивного анамнеза матери, течение беременности, генетических дефектов и хромосомных аномалий.

Патофизиология

Под влиянием вышеописанных этиологических факторов в организме человека происходят соматические мутации клеток-предшественниц кроветворной и лимфоидной тканей.

Первый этап образования лейкемий начинается с мутации родоначальной клетки, которая приобретает способность быстро пролиферировать. Вследствие этого процесса образуются клетки, что являются их клоном.

На этапе формирования первой копии, опухоль сохраняет способность к дальнейшей дифференциации (доброкачественный опухолевый рост). Со временем, в первичного лейкозного клона происходят многочисленные мутации и изменения в структуре. В результате они не только активно пролиферируют, но и теряют способность к дифференцировке (злокачественного опухолевого роста).

И у детей, и у взрослых острый лейкоз может проявляться чрезвычайно высоким числом бластов; явление, известное как гиперлейкоцитоз. Дыхательная недостаточность, внутричерепное кровотечение и тяжелые метаболические нарушения часто возникают при острых гиперлейкоцитарных лейкозах (АГЛ) и являются основными детерминантами наблюдаемой высокой ранней смертности (от 20% до 40%).

Классификация

Морфологическим субстратом острого лейкоза являются незрелые бластные клетки — недифференцированные или малодифференцированные. Французско-американо-британской группой ученых (FAB) представлена классификация миелоидного лейкоза. Она делит ОМЛ на 8 подтипов (от M0 до M7). А лимфоцитарный лейкоз по FAB подразделяют на 3 типа (от L1 до L3). Такая классификация основана на морфологии и цитохимическом окрашивании бластов.

М0 — обозначает острый миелобластный лейкоз с бластными клетками, что не дифференцируются

Чаще всего диагностируется у зрелого поколения. Составляет примерно 5-10% всех больных с ОМЛ. Аспирированный красный мозг из костей, гиперклеточный и содержит значительное количество лейкозных бластов. Они представляют собой округлые клетки малого и среднего размера с эксцентрическим ядром с уплощенной формой.

М1 — определяет острый миелобластный лейкоз, при отсутствии созревания бластов. Наблюдается во всех возрастных группах, с самой высокой заболеваемостью у взрослых и детей младше года. Лейкоциты примерно у 50% пациентов увеличены. Миелопероксидаза или суданский черный B окрашивают более чем в 3% бластов, что указывает на дифференцировку гранулоцитов.

М2 — острый миелобластный лейкоз с признаками созревания бластов. Симптомы M2 AML аналогичны типу M1. Лейкоциты увеличиваются у половины пациентов. Миелобласты обычно обнаруживаются в мазках крови и могут быть преобладающим типом клеток. Костный мозг гиперклеточный.

M3 Острый промиелоцитарный лейкоз. Средний возраст и выживаемость составляет около 18 месяцев и встречается у более молодых людей. M3 представляет особый интерес, поскольку он приводит к слиянию гена рецептора ретиноевой кислоты альфа (RAR-альфа) на хромосоме 17 с единицей транскрипции, называемой PML (для промиелоцитарного лейкоза) на хромосоме 15.

М4 — острая миеломоноцитарная лейкемия. Количество лейкоцитов, в большинстве случаев, увеличивается за счёт моноцитарными клетками (монобластами, тромбоцитами, моноцитами) до 5000/л и более. Анемия и тромбоцитопения присутствуют практически во всех случаях. Костный мозг отличается от M1, M2 и M3 тем, что моноцитарные клетки превышают 20% неэритроидных ядерных клеток.

М5 — острая моноцитарная лейкемия. Распространенными симптомами считаются слабость, кровотечение и диффузная эритематозная кожная сыпь. Часто наблюдается экстрамедуллярная инфильтрация легких, толстой кишки, мозговых оболочек, лимфатических узлов, мочевого пузыря и гортани, а также гиперплазия десен. Одним из критериев диагностики M5 является то, что 80% или более всех неэритроидных клеток в костном мозге — это моноцитарные клетки. (Характеризуется наличием всех стадий развития моноцитов, монобластов, промоноцитов, моноцитов).

М6 — острая эритролейкемия. Редкая форма лейкемии, которая в первую очередь поражает периферические клетки. Случаи у детей не наблюдались. Наиболее частое проявление — кровотечение. Доминирующее изменение периферической крови — это анемия с пойкилоцитозом и анизоцитозом. Ядерные эритроциты демонстрируют аномальную конфигурацию ядра. Лейкоциты и тромбоциты обычно уменьшены. Диагноз эритролейкемии может быть поставлен, если более 50% всех ядерных клеток костного мозга — эритроидные, а 30% или больше всех оставшихся неэритроидных клеток являются бластными клетками.

М7 — острая мегакариобластный лейкемый (AMkL). Встречается редко, характеризуется трансформацией хронического гранулоцитарного лейкоза (ХГЛ) и миелодиспластического синдрома (МДС). Биопсия костного мозга показывает увеличение количества фибробластов, а также наличие более 30% бластных клеток.

Морфологическая FAB (French-American-British) классификация острого лимфобластного лейкоза:

* L1 — острый лимфобластный лейкоз с малыми размерами бластов (чаще дети).

* L2 — острый лимфобластный лейкоз с большими размерами бластов (чаще у взрослых).

* L3 — острый лимфобластный лейкоз с бластные клетки типа клеток при лимфоме Беркитта.

Клинические симптомы

Острый лейкоз может проходить без симптомов или иметь достаточно острое начало. Начинается все из интоксикационного синдрома вследствие повышенного распада лейкозных клеток. Проявляется снижением массы тела, упадком сил, общей слабостью, сонливостью, уменьшением аппетита, тошнота, рвота, головная боль, высокая температура (неопластическая лихорадка), потливость (особенно ночью). В целом картина заболевания имеет определенные синдромы, среди которых:

Иммунодефицитный (обусловлен резким нарушением клеточного и гуморального иммунитета из-за функциональной неполноценности лейкоцитов). Может проявляться ангиной, пневмонией и наличием других инфекции (бактериальные, вирусные, грибковые).

Гиперпластический обусловлен лейкозной инфильтрацией тканей и представлен увеличением лимфатических узлов, небных миндалин, печени и селезенки (гепатолиенальный синдром).

Геморрагический (в результате уменьшения количества тромбоцитов, повышения проницаемости сосудов и нарушения коагуляции). Может проявляться подкожными кровоизлияниями и носовыми, желудочными, кишечными, почечными, легочными кровотечениями.

Анемический синдром (обусловлен снижением количества клеток красного кроветворного ростка). Представлен слабостью, головокружением, шумом в ушах, потемнением в глазах, бледностью кожи, тахикардией.

Также присутствуют второстепенные симптомы и синдромы, которые наблюдаются не у всех групп пациентов, среди них:

— Костно-суставной — боль костей и суставов.

— Язвенно-некротический — стоматиты, гингивиты, тонзиллиты.

— Поражение мочеполовой системы — увеличение и уплотнение яичек или яичников, нарушения мочеиспускания, возможны гематурия, маточные кровотечения.

— Поражение органов пищеварения — дисфагия и обструкция пищевода, признаки язвенной язвы желудка, некротизирующего энтероколита.

— Поражение почек — протеинурия, микрогематурия, лейкоцитурия, признаки острой почечной недостаточности.

— Поражение легких — кашель, кровохарканье, одышка, мелкопузырчатые хрипы, признаки дыхательной недостаточности.

— Поражение сердца — признаки миокардита, экссудативного перикардита, аритмии.

— Поражение кожи — появление лейкемиды — плотных инфильтратов (узлов) разного цвета, которые часто сопровождаются зудом.


Диагностика острого лейкоза

Далеко не всегда острый лейкоз проявляется на ранних стадиях развития, так как его симптомы не считаются специфическими и могут говорить о ряде других состояний. Поэтому, достаточно часто, о болезни пациенты узнают на поздних стадиях, так как во время не обращаются к врачам.

Основными критериями диагностики считаются:

— наличие гиперпластического, анемического, геморрагического, инфекционно-токсического синдромов;

— уменьшение эритроцитов, тромбоцитов, наличие бластов в клиническом анализе крови;

— бластная метаплазия, редукция эритроидного, гранулоцитарного и мегакариоцитарного ростков в миелограмме и трепанобиоптатеподвздошной кости.

Существуют передовые и точные методы установление типов лейкемии, но они дорогие и недоступны в большинстве больниц в развивающихся странах. Таким образом, были предложены альтернативные методы.

Прогноз

При острых лейкозах прогноз для жизни, трудоспособности и выздоровления — не очень благоприятный для взрослого населения. Но в детском возрасте частота ремиссий значительно больше, нежели у людей пожилого возраста. Впрочем, адекватная терапия способна привести к длительному отсутствию заболевания и даже к излечению. При этом, выздоровлением считается отсутствие рецидива заболевания в течение 5 лет.

Лечение болезни

Благодаря внедрению международных протоколов лечения острых лейкозов, выживаемость детей в возрасте до 18 лет на сегодняшнее время достигла 85%.

Острый лейкоз — злокачественный онкологических процесс, поражающее значительную часть населения мира. Различные типы и подтипы острого лейкоза требуют разного лечения. Чтобы назначить правильную терапию, врач должен правильно определить тип или подтип лейкемии.

то касается медикаментозной терапии, то она заключается в применение цитостатических препаратов и осуществляется несколькими схемами. Этапы такого лечения состоят из следующих стадий:

Индукция ремиссии. Проводят с помощью курсов (1-3) полихимиотерапии (комбинации препаратов, что действуют на разные фазы митоза клеток) и вызывают ремиссию заболевания.

Консолидация. Закрепление ремиссии путем введения препаратов, которые способствовали благоприятному эффекту лечения во время первого этапа.

Поддерживающая терапия — проводится приострых лимфобластных лейкозах.

Профилактика рецидива в течение 2-х с использованием цитостатических препаратов.

Цитостатическая терапия при остром лимфобластном лейкозе, во время индукции ремиссии, состоит из применения Винкристина, Преднизолона, L-аспарагиназы, Доксорубицина. Эти препараты считают токсичными и имеют негативное влияние на организм человека, но альтернатива им отсутствует. Поэтому цитостатики следует применять в малых дозах. Для профилактики нейролейкемии проводят спинномозговые пункции с введением метотрексата, циторабина, дексаметазона.

Цитостатическая терапия острого миелобластного лейкоза при индукции ремиссии включает в себя противоопухолевое средство группы антиметаболитов — цитарабин и цитотоксический антибиотик даунорубицин. А поддерживающими препаратами есть цитарабин и циклофосфамид.

В качестве консолидации ремиссии используют высокие или средние дозы цитарабина

В случае неэффективности стандартного лечения, шанс на выздоровление больному может дать трансплантация костного мозга. Этот метод помогает обновить работу кроветворной системы после лечения. Виды:

— Аллогенная трансплантация (от родственника или неродственного донора, которые совместимы по системе HLA).

— Сингенная трансплантации (от однояйцевого близнеца).

— Аутологическая трансплантация (пересадка костного мозга больного, который ранее был заготовленный в период ремиссии).

— Трансплантация с использованием пуповинной крови

Основные показания к аллогенной трансплантации: острый миелобластный и лимфобластный лейкоз,хронический миелолейкоз, аутологичной — вторая линия лечения лимфом, первая линия лечения множественной миеломы.

Противопоказаниями к трансплантации есть: возраст больного старше 50 лет, систолическая дисфункция сердца (фракция выброса левого желудочка <40%), нарушение функции печени, плохое соматическое состояние, психические расстройства.

Заполните всего три поля
и наш специалист Вам перезвонит!

Ваши данные успешно отправлены! Ожидайте нашего звонка.

РАДИОХИРУРГИЯ КИБЕРНОЖ

Инновационный метод лечения,
радиохирургия на системе
"КиберНож" , применяется в
Клинике Спиженко для
дистанционного лечения
опухолей

ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ IMRT

Лучевая терапия опухолей
в Клинике Спиженко
проводится на линейном
ускорителе последнего
поколения Elekta с
функцией IMRT
(максимальной защиты
здоровых тканей)

МАЛОТРАВМАТИЧНАЯ ХИРУРГИЯ - ЛАПАРОСКОПИЯ

Современные методы хирургического лечения онкологических пациентов применяются в Центре
хирургии Клиники Спиженко на постоянной основе, в том числе, малотравматичая лапароскопия

Острый промиелоцитарный лейкоз

Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ, ОМЛ М3, ОПМЛ) — вариант острого миелоидного лейкоза, который характеризуется аномальным накоплением одного из видов миелоидных клеток — промиелоцитов. В свою очередь, промиелоциты (см. статью «Кроветворение») — это клетки-предшественники гранулоцитов, возникающие на одной из стадий их созревания (миелобласты — промиелоциты — миелоциты — гранулоциты).

Частота встречаемости

ОПЛ составляет около 10% всех случаев острого миелоидного лейкоза. В отличие от многих других вариантов острого миелолейкоза, ОПЛ часто встречается не у пожилых, а у молодых взрослых: средний возраст больных в момент постановки диагноза около 40 лет. Однако ОПЛ может встречаться в любом возрасте, включая детский.

Признаки и симптомы

Как и остальные виды острого лейкоза, ОПЛ обычно характеризуется проявлениями анемии (утомляемость, слабость, одышка) и тромбоцитопении (повышенная кровоточивость, появление синяков и кровоподтеков). Недостаток зрелых лейкоцитов может привести к инфекциям. Кроме того, при ОПЛ может дополнительно наблюдаться кровоточивость, связанная с синдромом диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС). Это наиболее грозный симптом ОПЛ.

Как правило, ОПЛ характеризуется очень быстрым появлением и нарастанием симптомов.

Диагностика

ОПЛ диагностируется на основании морфологического и цитохимического анализа образца костного мозга. Диагностика обязательно включает в себя обнаружение характерной хромосомной транслокации t(15;17) (иногда других, существенно более редких транслокаций) в ходе стандартного цитогенетического или молекулярно-генетического (полимеразная цепная реакция) анализа.

Лечение

Лечение ОПЛ отличается от терапии других форм острого миелоидного лейкоза использованием специфического лекарства — ATRA (полностью транс-ретиноевая кислота, «Весаноид»), которое как бы «перепрограммирует» лейкемические промиелоциты на превращение в зрелые гранулоциты. Обычно ATRA используется в сочетании с химиопрепаратами группы антрациклинов (даунорубицин, идарубицин), может также применяться цитарабин. Проводится несколько курсов лечения: индукция, консолидация и затем поддерживающая терапия в течение 1-2 лет.

К сожалению, примерно у 15% больных использование ATRA вызывает серьезные осложнения (синдром ретиноевой кислоты): одышку, повышение температуры, боли в костях, отеки, прибавку в весе, печеночную и/или почечную недостаточность и другие симптомы. Для лечения этих осложнений используется дексаметазон.

При рецидиве болезни, неэффективности или плохой переносимости ATRA для лечения ОПЛ может применяться также триоксид мышьяка («Тризенокс», «Асадин»), который во многих случаях характеризуется высокой эффективностью в сочетании с умеренной токсичностью. Среди возможных побочных действий триоксида мышьяка — дифференцировочный синдром, аналогичный упомянутому выше синдрому ретиноевой кислоты; иногда — нарушение сердечного ритма.

В случае рецидива или недостаточной эффективности обычной терапии может применяться аутологичная или аллогенная трансплантация костного мозга.

Прогноз

Без лечения больные ОПЛ погибают в течение нескольких недель, иногда даже считанных дней. Ранее ОПЛ считался разновидностью лейкоза с очень плохим прогнозом. Однако при использовании современных протоколов терапии ОПЛ поддается излечению лучше, чем остальные варианты острого миелоидного лейкоза: стойкая ремиссия достигается у подавляющего большинства больных (более 70%, у молодых пациентов — около 90%). Поскольку столь заметное улучшение связано с открытием лекарств, эффективных против именно этой конкретной разновидности лейкоза, специалисты возлагают надежду на то, что и для других вариантов острого миелоидного лейкоза будут в свое время найдены подобные специфические препараты.

Читайте также: