Эргоферон в лечении острых респираторных вирусных инфекций у взрослых. Результаты рандомизированного клинического исследования
Обновлено: 03.06.2024
Оценка эффективности и безопасности препарата Эргоферон в сравнении с осельтамивиром в амбулаторном лечении сезонной вирусной инфекции гриппа у взрослых пациентов: многоцентровое открытое рандомизированное клиническое исследование
Рафальский В.В., Аверьянов А.В., Барт Б.Я. и др. Оценка эффективности и безопасности препарата Эргоферон в сравнении с осельтамивиром в амбулаторном лечении сезонной вирусной инфекции гриппа у взрослых пациентов: многоцентровое открытое рандомизированное клиническое исследование. Справочник поликлинического врача. 2016; 6: 6-16.
Rafalskiy V.V., Averyanov A.V., Bart B.Ya. et al. Efficacy and safety of Ergoferon compared to oseltamivir in the outpatient treatment of seasonal influenza virus infection in adult patients: a multicenter open-label randomized clinical study. Handbook for Practitioners Doctors. 2016; 6: 6-16.
Ключевые слова: грипп, Эргоферон, осельтамивир, релиз-активность.
Objectives. Ergoferon is an antiviral complex drug containing released-active forms of antibodies to interferon gamma, CD4, and histamine. Its efficacy and safety in the treatment of acute respiratory viral infections has been reported previously. The aim of this study was to compare Ergoferon with oseltamivir.
Methods. A multicenter, open-label, randomized controlled trial of patients aged 18 to 65 years, who had tested positive for influenza A or B antigens, was performed. A total of 156 patients were enrolled as the intention-to-treat population; these patients were assigned randomly to receive either Ergoferon or oseltamivir (n=78 in each group).
Results. The percentage of patients achieving a normal body temperature (≤37.0°C) following 5 days of treatment did not differ significantly between the groups. The mean duration of fever in the Ergoferon and oseltamivir groups was 2.1±1.5 days and 2.3±1.6 days, respectively (p=0.01). The average time to the resolution of influenza symptoms was approximately 3 days, with no significant between-group difference. Total quality of life scores were similar in the two groups following 5 days of drug administration. The incidence of adverse events did not differ significantly between the groups, nor were there any serious adverse events.
Conclusions. Ergoferon and oseltamivir were equally effective and safe in adult outpatients with seasonal influenza A or B virus infection.
Key words: influenza, Ergoferon, oseltamivir, released activity.
В.В.Рафальский1, А.В.Аверьянов2, Б.Я.Барт3, Е.С.Минина4, М.А.Путиловский5, Е.Н.Андрианова*5 , О.И.Эпштейн6
V.V.Rafalskiy1, A.V.Averyanov2, B.Ya.Bart3, E.S.Minina4, M.А.Putilovskiy5, E.N.Andrianova*5, O.I.Epstein6
Результаты исследований доклинической и клинической эффективности и безопасности препаратов компании и их компонентов опубликованы в российских и зарубежных рецензируемых научных журналах, в том числе индексируемых международными библиографическими базами.
Перечень публикаций
Противовоспалительное действие релиз-активных антител к интерферону-гамма, CD4-рецептору и гистамину при респираторно-синцитиальной вирусной инфекции
Аннотация
Актуальность. Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) вызывает наиболее опасные инфекции у детей, особенно до 1 года, являясь основной причиной смертельных исходов, и способствует развитию бронхиальной астмы. Эффективной терапии в отношении вызываемой им инфекции не существует, а меры профилактики ограничены. Перспективным может быть использование препаратов на основе релиз-активных антител (РА АТ), действие которых направлено на иммунные реакции организма. Целью работы являлось изучение эффектов РА АТ к ИФН-гамма, CD4-рецептору и гистамину при РСВ-инфекции in vivo при их профилактическом введении.
Методы. Мышей линии Balb/c инфицировали интраназально РСВ в дозе 5 × 106 ТЦД50/мышь, в течение 5 суток до инфицирования животным вводили РА АТ к ИФН-гамма, CD4-рецептору и гистамину, или отрицательный контроль (вода очищенная). Через 6 суток после инфицирования оценивали инфильтрацию клеток воспаления в дыхательные пути.
Результаты. РА АТ к ИФН-гамма, CD4-рецептору и гистамину статистически значимо (p < 0,05) снижают общую инфильтрацию клеток воспаления в легкие, а также уровень лимфоцитов и макрофагов по сравнению с контрольными группами.
Заключение. Профилактическое применение РА АТ к ИФН-гамма, CD4-рецептору и гистамину способствует снижению выраженности воспаления дыхательных путей экспериментальных животных, зараженных РСВ.
Эргоферон повышает продукцию ИЛ-2 активированными лимфоцитами
Аннотация
Изучали влияние эргоферона на изменение продукции CD4+Т-клетками 1-го типа противовирусного цитокина ИЛ-2 - их основного маркера. Предварительная суточная инкубация клеток линии Jurkat с эргофероном увеличивала секрецию ИЛ-2 после стимуляции клеток коктейлем ФМА/иономицин по сравнению с группой плацебо. Полученные результаты свидетельствуют о способности эргоферона активировать внутриклеточные процессы, вовлеченные в реализацию противовирусного иммунного ответа препарата.
Влияние релиз-активных антител к гистамину на функциональную активность H4-рецепторов in vitro
Аннотация
Целью исследования являлось изучение влияния релиз-активных антител (РА АТ) к гистамину на функциональное состояние H4-рецепторов с использованием GTPγS анализа in vitro. Тестирование было проведено на мембранах, полученных из клеток CHO-K1, экспрессирующих рекомбинантные H4-рецепторы гистамина человека. Функциональную активность H4-рецептора оценивали по количеству метки GTPγ[35S], связавшейся на мембранах. Показано, что РА АТ к гистамину проявляют свойства антагониста в отношении H4-рецепторов."
Лечение острых респираторных вирусных инфекций у взрослых: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования. ER-002
Селькова Е.П., Костинов М.П., Барт Б.Я., Аверьянов А.В., Петров Д.В. Лечение острых респираторных вирусных инфекций у взрослых: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования.
Представлены результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования в параллельных группах, проведённого в 2011-2012 гг., по изучению клинической эффективности и безопасности релиз-активных антител к интерферону-гамма, CD4 рецептору и гистамину (Эргоферон) в лечении острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) у взрослых пациентов.
Релиз-активный противовирусный препарат Эргоферон в лечении острых респираторных инфекций у детей. Эффективность жидкой лекарственной формы Эргоферона: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования
Лечение острых респираторных вирусных инфекций у взрослых: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования. ER-006
Представлены результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования в параллельных группах, проведённого в 2012-2015 гг., с целью изучения эффективности и безопасности жидкой лекарственной формы противовирусного препарата Эргоферон у взрослых с острой респираторной инфекцией (ОРИ).
Результаты: Cредняя продолжительность лихорадочного синдрома составила 3.1±1.2 vs 3.6±1.4 суток, р=0.0174 (Эргоферон vs плацебо). В группе исследуемого препарата отмечалось большее количество пациентов с абортивным течением лихорадочного периода (1-2 дня), а также существенное улучшение самочувствия, снижение тяжести ОРИ и восстановление повседневной активности. Доли пациентов с ухудшением течения заболевания и количеством нежелательных явлений в группах не различались.
Заключение: Результаты исследования продемонстрировали эффективность и безопасность жидкой лекарственной формы Эргоферона при лечении ОРИ верхних дыхательных путей у взрослых.
Применение различных схем противовирусной терапии ОРВИ у детей
Аннотация
C целью оптимизации выбора противовирусных средств у детей в рутинной практике лечения ОРВИ было проведено двухцентровое проспективное открытое рандомизированное исследование эффективности и переносимости схем терапии с применением Эргоферона, Кагоцела, Арбидола у детей в возрасте старше 3 лет на протяжении двух эпидсезонов (осень 2012 весна 2014 гг.). 152 ребенка с симптомами ОРВИ, продолжительностью не более 48 часов, были рандомизированы в 3 группы, в которых для лечения ОРВИ применялись Эргоферон (группа Э, 67 пациентов), Кагоцел (группа К, 40 пациентов), Арбидол (группа А, 45 пациентов). На 2-м и 3-м визитах оценивалась доля пациентов с нормализацией температуры тела (первичный критерий), выраженность интоксикационного и катарального синдромов. На 3-м визите регистрировались: индекс эффективности (оценка врачом эффективности и переносимости терапии по шкале CGI) и оценки эффективности и переносимости исследуемого препарата со слов родителей/представителей ребенка; анализировалась частота назначения медикаментов общее число назначений в группе, частота и продолжительность применения отдельных групп препаратов.
Для анализа и оценки полученных данных применялись стандартные методы параметрической и непараметрической статистики. Группы К и А не имели статистически значимых различий в исходных характеристиках и в динамике оцениваемых критериев эффективности и для дальнейшего анализа из них была сформирована новая группа 2 (85 пациентов). На 2-м визите отмечалась нормализация утренней и вечерней температуры тела в 76 и 79% соответственно, в 1 -й группе, против 73 и 79% во 2-й группе (χ2, p>0,05). 100% пациентов из 1 -й группы и 98% пациентов из 2-й группы не имели признаков интоксикации или ранговый показатель синдрома интоксикации был не выше 1 (слабо выражен). Доля пациентов с выраженностью катарального синдрома на уровне 2-3 рангов в 1-й группе по сравнению с исходными данными сократилась с 15 до 3%, во 2-й группе с 18 до 8%. На 3-м визите 94% пациентов в 1 -й группе и 95% во 2-й группе не имели клинических проявлений интоксикации, практически, каждый третий ребенок из обеих групп полностью избавился от катаральных явлений к окончанию лечения, в 70 и в 65% случаев в 1-й и 2-й группах выраженность катарального синдрома не превышала 1 ранга (χ2, p>0,05).
В ходе анализа дополнительных медикаментозных назначений было выявлено, что в среднем в 1-й группе осуществлялось 3,6±1,2 назначений, против 5,0±1,2 во 2-й группе (Т-критерий, р=0,01). Доля детей, получавших более 5 медикаментов, в 1-й группе составила 18%, тогда как во 2-й группе доля таких назначений была выше 32% (критерий χ2, p=0,05). 7 препаратов получало 3% детей в 1-й группе и 12% пациентов во 2-й группе (точный критерий Фишера, p=0,067). Продолжительности терапии H1 гистамино-блокаторами 1-й группе составила 5 дней (Me: 5,0 (5,0; 6,0) против 8,5 дней (Me: 8,5 (7,5; 10,0) их использования во 2-й группе (U-критерий, р=0,006).
Таким образом, выявлена сопоставимая клиническая эффективность и переносимость применения схем терапии ОРВИ у детей с использованием Эргоферона, Кагоцела и Арбидола. При этом в группе детей, получавших Эргоферон, чаще регистрировались более высокие оценки качества терапии (эффективность и переносимость), как со стороны врачей (по шкале CGI), так и со стороны родителей. Выявлено уменьшение числа назначаемых препаратов и снижение продолжительности применения препаратов в группе детей, получавших Эргоферон для лечения ОРВИ.
Результаты международного рандомизированного клинического исследования (РКИ) по изучению эффективности и безопасности препарата «Эргоферон» в лечении острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) у детей появились в открытом доступе на портале clinicaltrials.gov. Данный ресурс поддерживается Национальной медицинской библиотекой США и представляет собой крупнейшую международную базу клинических испытаний.
Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, проходившее на протяжении трех лет (с 2016 по 2019 годы) было выполнено в соответствии с международными требованиями надлежащей клинической практики и принципами доказательной медицины. К участию были привлечены 17 исследовательских центров Российской Федерации и Республики Казахстан, включены 287 детей в возрасте от 6 месяцев до 6 лет.
Верификация возбудителя проводилась с помощью метода real-time RT-PCR, в ходе которого у пациентов выявлялись различные возбудители, в том числе риновирусы, вирусы гриппа А и В, вирусы парагриппа, аденовирусы, респираторно-синцитиальный вирус, сезонные коронавирусы и др.
Результаты исследования показали, что применение «Эргоферона» у детей с ОРВИ приводит к выраженному сокращению как длительности отдельных симптомов, так и заболевания в целом, а также способствует более легкому течению болезни. Обнаружено, что исследуемый препарат значительно сокращает число вторичных бактериальных осложнений ОРВИ, требующих назначения антибиотиков, а также снижает потребность в дополнительной симптоматической терапии. Отмечены низкое число нежелательных явлений на фоне приема исследуемого противовирусного препарата и его хорошая переносимость.
Данное исследование дополняет доказательную базу «Эргоферона», представленную ранее проведенными РКИ с участием взрослых и детей более старшего возраста. Среди отечественных противовирусных препаратов «Эргоферон» один из самых изученных - в Государственном реестре лекарственных средств есть информация о семи завершенных РКИ, одобренных Минздравом РФ, с участием 1700 пациентов.
На сегодня в международной базе клинических испытаний clinicaltrials.gov в общем доступе находятся результаты четырех РКИ.
Производитель «Эргоферона» — отечественная компания «Материа Медика Холдинг». Ее научный руководитель - член-корреспондент РАН, профессор Олег Эпштейн.
Читайте также: