Функции фоллистатина. Влияние на синтез половых гормонов
Обновлено: 09.06.2024
Обслуживание медицинских лабораторий. Лабораторная диагностика. Тест-системы, реактивы и оборудование. Каталог продуктов для клинической лабораторной диагностики. Аптека. Купить, реактивы, лабораторная, тест-ситемы, диагностика, экспресс, иммуноферментный, ИФА, Биохимия, лекарства, Киев, ЯроЛаб
ASSAY DESIGN, ADALTIS, ANDA, ANK-SIA, Anthos, Axis-Shield, Beckman Coulter, BeeRobotics, Bender Medsystems, Biomedica Group, Biomerica, Bioscreen, Bioserv, Biosource, Biotrin, BioVendor, Buhlmann, CAPP, Cholestech, DBC, Diaclone, Diasorin, Dr. Fooke, DREW, DSL, Dynal, Fujirebio, CanAg, GeneScan Analytics GmbH, Hycult biotech, IBL, IDL, IDS, Immco, Immunodiagnostik, IPSOGEN, Medipan, Mikrogen, Monobind, Neogen, Nordic Bioscience, Orgentec, Peninsula, Pronto, Quidel, Savyon, Seramun, Technoclone, UVP, Vircell.
Каталог продуктов для клинической лабораторной диагностики
Фертильность и репродукция
Гормонально-медиаторное состояние »
Фертильность и репродукция »
Рилизинг фактор лютеининизирующего гормона
Лютеинизирующий гормон
Мишени ЛГ – клетки оболочки яичника и жёлтое тело. ЛГ вызывает овуляцию и лютеинизацию гранулёзных клеток. Кроме того, ЛГ активизирует в клетках яичников синтез эстрогенов и прогестерона. ЛГ активизирует синтез тестостерона в клетках Лейдига в мужских гонадах. По механизму отрицательной обратной связи тестостерон, в свою очередь, блокирует синтез и высвобождение в гипоталамусе и гипофизе люлиберина и ЛГ.
Уровень ЛГ возрастает при первичной дисфункции половых желез, синдроме поликистозных яичников, в постменопаузальном периоде, аденоме гипофиза. Уровень гормона снижен при дисфункции гипоталамуса или гипофиза, тяжелом стрессе, нервной анорексии, при изолированном дефиците гормона, нарушении всасывания в кишечнике, при тяжелых заболеваниях. Имеет место суточный и циклический ритм секреции. У женщин концентрация ЛГ в крови максимальна за 12-24 часа перед овуляцией и удерживается в течение всего дня, достигая концентрации в 10 раз большей по сравнению с неовуляторным периодом.
Фолликулостимулирующий гормон
Стимулирует созревание фолликулов яичников и синтез эстрадиола в гранулёзных клетках, у мужчин стимулирует клетки Лейдига и сперматогенез в клетках Сертоли. Определение ФСГ проводится с целью диагностики нарушений генеративных органов (аменорея, олигоменорея, гипогонадизм, бесплодие у мужчин и женщин, нарушение полового развития детей).
Увеличение концентрации наблюдается при первичном гипогонадизме, недоразвитии яичников и яичек, синдроме Кляйнфельтера, менопаузе, после кастрации, при гонадотропинсекретирующей опухоли, алкоголизме, бронхитах; снижение - при дисфункции гипофиза и гипоталамуса, неврогенной анорексии, поликистозе яичников, гиперпролактинемии. Снижение показателя может отмечаться также при гемохроматозе, серповидноклеточной анемии, при тяжелых заболеваниях. При гипогонадизме уровни ФСГ и ЛГ ниже нормы указывают на поражение гипоталамуса или гипофиза; уровни выше нормы - на первичное поражение половых желез.
Вследствие пульсирующего характера выделения ФСГ и ЛГ при состояниях, приводящих к понижению выделения этих гормонов, следует взять, по крайней мере, три пробы крови не менее, чем через 30 минут каждую.
В диагностическом алгоритме обследования при подозрении на эндокринное бесплодие ключевым является определение концентраций ЛГ, ФСГ, эстрадиола и тестостерона (смотрите раздел «Андрогены»).
Рилизинг фактор лютеинизирующего гормона (ЛГ-РГ, люлиберин, гонадолиберин)
Представляет собой декапептид известной структуры. Синтезируется в нейронах определённых областей гипоталамуса. В передней доле гипофиза ЛГ-РГ стимулирует синтез и освобождение ЛГ и ФСГ посредством специфического связывания с рецепторами на мембране клеток аденогипофиза. Чувствительность гонадотропных клеток гипофиза к ЛГ-РГ изменяется в зависимости от возраста и фазы менструального цикла. Ингибин также оказывает моделирующее влияние на этот механизм. ЛГ-РГ катаболизируется и инактивируется эндопептидазами аденогипофиза.
Половые гормоны
Репродуктивная функция у обоих полов полностью контролируется и регулируется гормонами. Основные половые гормоны разделены на два класса – эстрогены (женские) и андрогены (мужские). И у мужчин, и у женщин присутствуют оба вида гормонов, но в совершенно разных количествах. Так, например, суточная выработка мужского гормона тестостерона у мужчин в 20-30 раз больше чем у большинства женщин. В свою очередь, женский половой гормон эстрадиол, в небольших количествах есть и у мужчин. У женщин, кроме двух основных классов гормонов присутствует ещё один класс: гестагены, главный представитель этого класса – прогестерон. У мужчин половые гормоны образуются в ткани семенников, у женщин они синтезируются яичниками, кроме того, независимо от пола, небольшое количество гормонов вырабатывается в коре надпочечников. Считается, что эстрогены в большей степени отвечают за память, а андрогены – за познавательные функции, настроение, половое влечение. Избыток и, наоборот, дефицит гормонов одинаково неблагоприятно сказываются на здоровье. Так, дефицит и переизбыток тестостерона препятствуют созреванию яйцеклетки.
Прогестерон – основная функция состоит в подготовке организма женщины к беременности. Он необходим для поддержания беременности и тонуса гладкой мускулатуры матки. Предотвращает избыточное разрастание слизистой матки и оказывает влияние на ткань молочных желез (стимулирует рост и развитие железистой ткани молочных желез, способствует подготовке их к лактации).
Каждый месяц эстроген заставляет внутренний выстилающий слой матки – эндометрий – расти и обновляться, в то время как лютеинизирующий гормон (ЛГ) способствует высвобождению яйцеклетки в одном из яичников. На месте высвободившейся яйцеклетки образуется так называемое жёлтое тело, которое вырабатывает прогестерон. Прогестерон вместе с гормоном, выделяемым надпочечниками, останавливает рост эндометрия и подготавливает матку к возможной имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Если оплодотворения не происходит, желтое тело исчезает, уровень прогестерона падает и наступает менструальное кровотечение. Если же оплодотворенная яйцеклетка прикрепляется к стенке матки, желтое тело продолжает производить прогестерон. Через несколько недель плацента берет на себя функцию желтого тела по выработке прогестерона, являясь основным источником этого гормона во время беременности.
Анализ используется для выявления причин бесплодия, диагностики внематочной или патологической беременности, контроля за состоянием плода и плаценты во время беременности и чтобы определить, была ли у пациентки овуляция.
Тестостерон – основной мужской половой гормон, отвечающий за формирование вторичных половых признаков и половую функцию. Его синтез стимулируется и контролируется лютеинизирующим гормоном (ЛГ), вырабатываемым гипофизом. Уровень тестостерона подвержен значительным колебаниям в течение суток, своего пика он достигает между 4 и 8 часами утра, а минимум приходится на вечерние часы (между 16:00 и 20:00).
Кроме того, его концентрация возрастает после физических нагрузок и уменьшается с возрастом. В особенно большом количестве он вырабатывается у подростков в период полового созревания. У мужчин тестостерон синтезируется яичками и надпочечниками, а у женщин – надпочечниками и в небольшом количестве яичниками.
Тестостерон способствует развитию вторичных половых признаков, таких как увеличение полового члена, рост волос на теле, развитие мышечной массы и низкий голос. У взрослых мужчин он регулирует сексуальные инстинкты и поддержание мышечной массы. Тестостерон также присутствует в организме женщины, хотя и в меньшей концентрации. От него зависят либидо (сексуальное влечение), способность к оргазмам, уровень инсулина, стройная фигура, развитие мышечной массы, костная ткань. Тестостерон отвечает за активность и переносимость эмоциональных нагрузок. В постменопаузу, когда исчезнут эстрогены и гестагены, именно тестостерон будет еще некоторое время поддерживать плотность костной ткани, сердечно-сосудистую систему и поможет легче переносить климактерический синдром.
Анализ назначается при мужском и женском бесплодии или пониженном половом влечении, замедленном либо преждевременном половом созревании у мальчиков и эректильной дисфункции у мужчин, при болезнях гипоталамуса, гипофиза, опухолях яичек.
Лютеинизирующий гормон (ЛГ) – гормон передней доли гипофиза, отвечает за бесперебойную работу всей системы половых желез, равно как и за выработку мужских и женских половых гормонов - прогестерона и тестостерона. У женщин ЛГ воздействует на клетки оболочки яичника и жёлтое тело, стимулирует овуляцию и активирует в клетках яичников синтез эстрогенов и прогестерона, у мужчин - на клетки семенников, активируя в них синтез тестостерона, благодаря чему, в частности, происходит созревание сперматозоидов.
Анализ проводится для диагностики бесплодия и оценки функционального состояния репродуктивной системы.
ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) регулирует выработку половых гормонов, но сам не является таковым, поскольку вырабатывается не половыми железами, а гипофизом. В организме ФСГ регулирует деятельность половых желез: способствует образованию и созреванию половых клеток (яйцеклеток и сперматозоидов), влияет на синтез женских половых гормонов (эстрогенов).
У женщин ФСГ влияет на формирование фолликула . Достижение максимального уровня ФСГ приводит к овуляции . У мужчин ФСГ стимулирует рост семявыносящих канальцев , увеличивает уровень тестостерона в крови, тем самым обеспечивая процесс созревания сперматозоидов и либидо . У мужчин ФСГ стимулирует рост семявыносящих канальцев , увеличивает уровень тестостерона в крови, тем самым обеспечивая процесс созревания сперматозоидов и либидо .
Определение уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) проводится для оценки функции гипофиза, репродуктивной функции (как женщин, так и мужчин), а так же при нарушениях полового созревания у детей и подростков. Анализ назначается для определения причин нарушения менструального цикла различного генеза, диагностика дисфункциональных маточных кровотечений, дифференциальная диагностика центральных и периферических форм заболеваний женской половой системы, контроля эффективности гормонотерапии.
Пролактин – один из гормонов, синтезируемых гипофизом – железой контролирующей метаболизм, а также процессы роста и развития организма. Пролактин необходим для нормального развития молочных желез и обеспечения лактации - он увеличивает выработку молозива, способствует его созреванию и превращению в зрелое молоко. Он также стимулирует рост и развитие молочных желез, увеличение числа долек и протоков в них. Также он контролирует секрецию прогестерона и тормозит выработку фолликулостимулирующего гормона (ФЛГ), обеспечивая нормальный менструальный цикл, тормозя овуляцию и наступление новой беременности. В норме этот физиологический механизм предотвращает беременность следующим ребенком в период кормления грудью предыдущего и может предотвращать менструации в период кормления. В крови мужчин и небеременных женщин пролактин, обычно, присутствует в малых количествах. В повседневной жизни пролактин повышается во время сна, физической нагрузки и полового акта. Но у мужчин чрезмерное повышение его уровня способно нарушать половую функцию угнетая созревание сперматозоидов в яичках и вызывая бесплодие.
Анализ используется для диагностики бесплодия и нарушения половой функции, исследования функции гипофиза, выяснения причины галактореи (выделения молока или молозива вне связи с процессом кормления ребёнка), головных болей и ухудшения зрения.
Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) – это гормон, который вырабатывается в плодной оболочке человеческого эмбриона. ХГЧ является важным показателем развития беременности и её отклонений. Его производят клетки хориона (оболочки зародыша) сразу после его прикрепления к стенке матки (это происходит лишь через несколько дней после оплодотворения). Зародыш на этом этапе беременности представляет собой заполненный жидкостью микроскопический пузырёк, стенки которого состоят из быстро размножающихся клеток. Из одной части этих клеток и развивается будущий ребёнок (эмбриобласт), в то время как из клеток, находящихся снаружи зародыша, образуется трофобласт – та часть плодного яйца, с помощью которого оно прикрепляется к стенке матки. В дальнейшем из трофобласта образуется хорион.
Хорион выполняет функцию питания зародыша, являясь посредником между организмом матери и ребенка. Кроме того, он вырабатывает хорионический гонадотропин, который, с одной стороны, влияет на формирование ребенка, с другой – специфическим образом воздействует на организм матери, обеспечивая благополучное протекание беременности. Появление этого гормона в организме будущей матери на начальной стадии беременности и объясняет важность теста для ранней диагностики беременности.
Хорионический гонадотропин стимулирует секреторную функцию жёлтого тела яичников, которое должно продуцировать гормон прогестерон, поддерживающий нормальное состояние внутренней оболочки стенки матки – эндометрия. Эндометрий обеспечивает надёжное прикрепление плодного яйца к организму матери и его питание всеми необходимыми веществами. Благодаря достаточному количеству хорионического гонадотропина жёлтое тело, в норме существующее лишь около 2 недель в течение каждого менструального цикла, при успешном зачатии не подвергается рассасыванию и остаётся функционально активным в течение всего срока беременности. Причём именно у беременных под влиянием хорионического гонадотропина оно производит очень большие количества прогестерона. Кроме того, ХГЧ стимулирует продукцию эстрогенов и слабых андрогенов клетками яичников и способствует развитию функциональной активности самого хориона, а в дальнейшем и плаценты, которая образуется в результате созревания и разрастания хориональной ткани, улучшая её собственное питание и увеличивая количество ворсин хориона.
Таким образом, роль хорионического гонадотропина заключается в специфическом и многостороннем воздействии на организм женщины и плода в целях успешного протекания беременности.
На основании анализа на хорионический гонадотропин определяется присутствие в организме женщины хорионической ткани, а значит, и беременность. Анализ используется, в том числе, для диагностики многоплодной, внематочной и неразвивающейся беременности, выявления задержек в развитии плода, угрозы самопроизвольного аборта, недостаточности функции плаценты. Может назначаться, как часть комплексного обследования по выявлению пороков развития плода, а также для контроля за эффективностью искусственного аборта.
Свободный В-ХГЧ – Бета-субъединица хорионического гонадотропина человека – одна из составляющих молекулы специфического гормона – хорионического гонадотропина, образующегося в оболочке человеческого эмбриона. При отсутствии беременности результат теста на бета-ХГЧ будет отрицательным. Обнаружение бета-ХГЧ позволяет предположить, что после оплодотворения прошло уже как минимум 5-6 дней.
Анализ проводят в целях ранней диагностики беременности (3–5-дневной задержки менструации), выявления её осложнений и диагностики заболеваний, связанных с нарушением секреции ХГЧ.
Эстрадиол — пожалуй, основной и один из наиболее активных женских половых гормонов группы эстрогенов. Относится к типично женским гормонам, поскольку, в женском организме в значительном количестве, вырабатывается яичниками, реализуя большое количество физиологических функций. У мужчин эстрадиол тоже вырабатывается, но в очень малом количестве, и имеет скорее вспомогательные функции.
В женском организме эстрадиол играет исключительно важную роль в регуляции менструального цикла и функционировании всей половой системы. В детском и пубертатном периодах, гормон отвечает за рост и развитие всех органов, относящиеся к репродуктивной сфере. Под его влиянием происходят циклические изменения в тканях половых органов, а также формирование вторичных женских половых признаков (рост молочных желез, оволосение лобка и подмышек и т.д.). У взрослых женщин эстрадиол стимулирует течение первой фазы менструального цикла, вызывает рост и пролиферацию (активное деление клеток) эндометрия, таким образом, подготавливая его к внедрению плодного яйца, и наступлению беременности. Во время беременности эстрадиол усиливает обмен веществ во всех тканях организма. По мере развития беременности он начинает вырабатываться плацентой всё в большем и большем количестве, обеспечивая т.о. повышенные потребности в скорости обмена веществ и кровотоке у женщины. В мужском организме эстрадиол участвует в формировании спермы, т.е. необходим для зачатия. Но, всё же, для мужчин его роль не настолько значительна, как для женщин.
Определение уровня эстрадиола у женщин фертильного возраста проводится при диагностике большого числа заболеваний и состояний, таких как бесплодие, нарушения менструального цикла, отсутствие овуляций, поликистозе и опухолях яичников и т.п, а также для оценка функций плаценты на ранних сроках беременности и мониторинга при экстракорпоральном оплодотворении. Используется при диагностике и лечении остеопороза. У мужчин анализ проводится при низком качестве спермы и бесплодии, заболеваниях надпочечников и печени.
Андростендион – основной стероидный гормон, является промежуточным продуктом и основой для образования тестостерона и эстрона. Синтезируется, у мужчин и женщин, корой надпочечников и половыми железами. У обоих полов, уровень андростендиона имеет выраженные колебания, как в течении суток (максимум в утренние часы), так и с возрастом (увеличивается, примерно, с 7-и, и плавно снижается после 30 лет). У женщин показатель также зависит от фазы менструального цикла (максимум в середине) и значительно возрастает при беременности. Определение уровня андростендиона используется для оценки синтеза андрогенов (избытка секреции мужских гормонов) и диагностики различных нарушений функционирования половой и эндокринной систем.
Цены на исследования можно узнать в разделе "Прейскурант" клинической лаборатории. Кровь на исследования принимается ежедневно (кроме воскресенья) с 7 до 11 часов. Строго натощак .
Физиологические эффекты стероидных гормонов яичников
Эстрадиол, тестостерон, прогестерон и их предшественник (андростендион), оказывают эффекты путем связывания со своими рецепторами, которые находятся в цитоплазме клеток эффекторных органов. Вместе с рецептором они транспортируются в ядро клетки, где активируют соответствующие гены. Затем тРНК (RNA) переносит из ядра в клетку всю информацию, необходимую для осуществления эффектов соответствующего полового гормона.
Эстрогены необходимы для нормального созревания женщины.
В период полового созревания они стимулируют созревание матки, маточных труб и влагалища, развитие вторичных половых признаков: женский тип фигуры, отложение жира на бедрах, ягодицах и рост молочных желез (стромы и протоков). От них зависит отложение жира в области молочных желез и пигментация сосков.
В препубертатном периоде эстрадиол стимулирует рост в длину, а затем способствуют закрытию зон роста в эпифизах длинных трубчатых костей и прекращению роста. Эстрадиол в фолликулиновую фазу менструального цикла стимулирует рост и развитие фолликула, вызывает пролиферацию эндометрия матки и слизистой влагалища.
Эстрадиол оказывает влияние на целый ряд метаболических процессов. Он поддерживает структуру кожи, тормозит резорбцию кости, повышает коагуляционные свойства крови путем увеличения активности II, VII, IX и X факторов свертывания крови и снижения уровня антитромбина III в плазме. Эстрадиол снижает концентрации общего холестерина, липопротеинов низкой плотности в крови и повышает концентрацию липопротеинов высокой плотности. Эстрадиол увеличивает уровень триглицеридов в сыворотке крови. Он усиливает перемещение внутрисосудистой жидкости во внеклеточное пространство, способствуя возникновению отеков. В результате уменьшается объем сыворотке и компенсаторно происходит задержка натрия и воды почками.
Прогестерон стимулирует развитие слизистых желез и эпителия в эндометрии матки, подготавливая его к восприятию оплодотворенной яйцеклетки (ооцита). Он имеет критическое значение для репродукции.
Прогестерон стимулирует развитие молочных желез, увеличивает секрецию инсулина и снижает чувствительность тканей к инсулину. Эти эффекты в основном проявляются во время беременности.
Прогестерон повышает температуру тела, возможно путем воздействия на регулирующие температуру центры в гипоталамусе, а также влияет на функцию дыхательного центра и обладает гипнотическим действием на мозг.
Андрогены. У здоровых женщин секретируется небольшое количество тестостерона, менее 30 нг/сут. Только одна четвертая часть тестостерона образуется в яичниках, остальная в коре надпочечников.
Тестостерон является предшественником эстрадиола. Из него в гранулезных клетках фолликула образуется эстрадиол. В период полового созревания у женщин тестостерон стимулирует рост лобковых и аксиллярных волос. У женщин тестостерон повышает либидо.
В яичниках и в коре надпочечников помимо активных гормонов тестостерона и дегидротестостерона образуются малоактивные андростендион, дегидроэпиандростерон.
Тестостерон под влиянием энзима α редуктазы превращается в очень активный гормон дигидротестостерон (ДГТС) в тканях-мишенях, таких как волосяные фолликулы, сальные железы.
Релаксан — полипептид, синтезирующийся гранулезными клетками желтого тела. Релаксан во время родов размягчает лонное сочленение, вызывает релаксацию тазовых связок. Он увеличивает синтез гликогена в миометрии и снижает сократимость матки. Наиболее высокий уровень иммунно-реактивного релаксана в сыворотке крови у женщин наблюдается сразу после овуляции.
Другие пептиды, которые находятся в антральной жидкости фолликула и синтезируются в гранулезных клетках фолликула, включают ингибин, активин и фоллистатин. Активин стимулирует секрецию ФСГ (фолликулостимулирующий гормон), регулирует секрецию стероидов в гранулезных клетках развивающегося фолликула и замедляет созревание ооцита в преовуляторном фолликуле. Фоллистатин является связывающим белком для активина и ингибина. Ингибин тормозит секрецию ФСГ, но не оказывает влияния на стероидогенез.
ТРАНСПОРТ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ ЯИЧНИКОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ
Транспорт эстрогенов осуществляется половые гормоны связывающим глобулином (ПГСГ) и в небольшом количестве транскортином. Прогестерон связан с транскортином (кортикостероидсвязывающим глобулином) и очень слабо с альбумином. В свободном виде эти гормоны присутствуют в сыворотке крови в крайне малых количествах. На концентрацию связанных с белками гормонов, но не свободных, могут влиять, за счет увеличения или уменьшения транспортного белка, ряд гормонов. Эстрогены и тироксин стимулируют в печени синтез половые гормоны связывающего глобулина и в результате повышают концентрацию общего эстрадиола и общего тестостерона. Напротив, андрогены и прогестерон уменьшают концентрацию общего эстрадиола и тестостерона.
Женская репродуктивная эндокринология
Гормональная взаимосвязь между гипоталамусом, передней долей гипофиза и яичниками регулирует женскую репродуктивную систему.
В гипоталамусе секретируется короткий пептид, гонадотропин-рилизинг-гормон, известный также как ГнВГ, и рилизинг-гормон лютеинизирующего гормона (РГЛГ).
Эстрогены и прогестерон , связанные с белками плазмы, циркулируют в кровяном русле. Только свободные эстрогены и прогестерон проявляют биологическую активность. Они стимулируют органы-мишени репродуктивной системы (например, матку, влагалище) и молочные железы. Эти гормоны обычно ингибируют (так называют негативную обратную связь) секрецию гонадотропинов, но в определенных случаях (например, примерно во время овуляции), могут стимулировать ее.
Система ЦНС-гипоталамус-гипофиз-гонады и органы-мишени
Яичниковые гормоны имеют прямое и опосредованное влияние на другие ткани (например, кости, кожу, мышцы).
ФСГ = фолликуло-стимулирующий гормон; ГнВГ = гонадотропин-высвобождающий гормон; ЛГ = лютеинизирующий гормон.
Половая зрелость
Половое созревание – это период последовательного приобретения ребенком физических характеристик взрослого человека, которые определяют состояние зрелости и способность к деторождению. Уровень ЛГ и ФСГ достаточно высок при рождении, затем в течение нескольких месяцев он падает и остается низким вплоть до периода полового созревания. До полового созревания в репродуктивных органах-мишенях происходят незначительные изменения.
Возраст наступления пубертатного периода
Возраст начала пубертатного периода и скорость развития различных его этапов зависят от различных факторов. За последние 150 лет возраст начала полового созревания уменьшился, прежде всего из-за улучшения состояния здоровья и качества пищи, но эта тенденция стабилизировалась. В США средний возраст начала полового созревания составляет 12,5 лет, однако этот показатель варьирует в зависимости от этнической принадлежности ( 1 Справочные материалы по пубертатному периоду Гормональная взаимосвязь между гипоталамусом, передней долей гипофиза и яичниками регулирует женскую репродуктивную систему. В гипоталамусе секретируется короткий пептид, гонадотропин-рилизинг-гормон. Прочитайте дополнительные сведения ).
Половая зрелость у девочек с повышенной массой тела наступает раньше среднего, а у девочек со значительным недобором массы тела и при недостаточном питании –позже среднего ( 2 Справочные материалы по пубертатному периоду Гормональная взаимосвязь между гипоталамусом, передней долей гипофиза и яичниками регулирует женскую репродуктивную систему. В гипоталамусе секретируется короткий пептид, гонадотропин-рилизинг-гормон. Прочитайте дополнительные сведения ). Согласно этим наблюдениям, для полового созревания необходима критическая масса тела или количество жира.
Множество других факторов влияют на момент начала пубертатного периода и на то, как быстро он развивается. К примеру, существуют некоторые данные, свидетельствующие, что ограничение внутриутробного роста, особенно, с последующим перекармливанием, могут способствовать более раннему началу пубертатного периода и более быстрому его развитию ( 3 Справочные материалы по пубертатному периоду Гормональная взаимосвязь между гипоталамусом, передней долей гипофиза и яичниками регулирует женскую репродуктивную систему. В гипоталамусе секретируется короткий пептид, гонадотропин-рилизинг-гормон. Прочитайте дополнительные сведения ). Например, некоторые данные свидетельствуют о том, что у детей, рожденных с низкой для данного гестационного возраста массой, наблюдается более быстрое прогрессирование полового созревания ( 4 Справочные материалы по пубертатному периоду Гормональная взаимосвязь между гипоталамусом, передней долей гипофиза и яичниками регулирует женскую репродуктивную систему. В гипоталамусе секретируется короткий пептид, гонадотропин-рилизинг-гормон. Прочитайте дополнительные сведения ).
Физические изменения при половом созревании
В течение подросткового периода последовательно происходят физические изменения (см. рисунок Пубертатный период— когда развиваются женские половые признаки Пубертатный период - период развития женских половых признаков ).
Менархе (первые месячные) наступает примерно через 2-3 года после начала развития молочных желез. Менструальные циклы обычно нерегулярны после менархе, и может пройти до 5 лет, пока они становятся регулярными. Ускорение роста замедляется после начала менархе. конституционные особенности телосложения изменяются, расширяется область таза и бедер. Увеличивается количество подкожного жира и происходит его накопление на бедрах.
Механизмы, инициирующие половое созревание
Механизмы, инициирующие половое созревание, неясны.
Основными факторами, которые влияют на высвобождение ГнВГ есть нейротрансмиттеры и пептиды (например, гамма-аминомасляная кислота [ГАМК], белая фракция протеина). В детстве эти факторы могут тормозить высвобождение гонадотропин-высвобождающего гормона, а затем инициировать его высвобождение, что вызывает преждевременное половое созревание. В раннем пубертате выброс гипотапамического гонадотропин-высвобождающего гормона становится менее чувствительным к торможению эстрогенами и прогестероном . В результате увеличивается выброс гонадотропин-высвобождающего гормона, который стимулирует секрецию ЛГ и ФСГ, которые, в свою очередь, стимулируют выработку половых гормонов, прежде всего эстрогенов . Эстроген стимулирует развитие вторичных половых признаков.
Рост лобковых и подмышечных волос стимулируется надпочечниковыми андрогенами дегидроэпиандростеронами (ДЭА) и сульфатами ДЭА; производство этих андрогенов увеличивается за несколько лет до полового созревания в период, называемый адренархе.
Пубертатный период - период развития женских половых признаков
Показатели отражают нормальный диапазон значений.
Схематическое изображение стадий I-V созревания молочных желез по Таннеру
Из Marshall WA, Tanner JM: Variations in patterns of pubertal changes in girls. Archives of Disease in Childhood44:291–303, 1969; used with permission.
Справочные материалы по пубертатному периоду
1. Anderson SE, Must A: Interpreting the continued decline in the average age at menarche: results from two nationally representative surveys of U.S. girls studied 10 years apart. J Pediatr 147 (6):753–60 2005.doi: 10.1016/j.jpeds.2005.07.016
3. Darendeliler F: IUGR: Genetic influences, metabolic problems, environmental associations/triggers, current and future management. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 33 (3):101260, 2019. doi: 10.1016/j.beem.2019.01.001 Epub 2019 Jan 22.
4. Veening MA, van Weissenbruch MM, Roord JJ, de Delmemarre-van Waal HA: Pubertal development in children born small for gestational age. J Pediatr Endocrinol Metab 17 (11):1497–505, 2004. doi: 10.1515/jpem.2004.17.11.1497
5. Sørensen S, Brix N, Ernst A, et al: Maternal age at menarche and pubertal development in sons and daughters: A Nationwide Cohort Study. Hum Reprod 33 (11):2043–2050, 2018. doi: 10.1093/humrep/dey287
6. Eckert-Lind C, Busch AS, Petersen JH, et al: Worldwide secular trends in age at pubertal onset assessed by breast development among girls: A systematic review and meta-analysis. J AMA Pediatr 174 (4):e195881, 2020. doi:10.1001/jamapediatrics.2019.5881
7. Marshall WA, Tanner JM: Variations in patterns of pubertal changes in girls. Arch Dis Child 44:291–303, 1969.
Развитие фолликулов в яичнике
Плод женского пола имеет конечное число предшественников яиц (половых клеток). Герминогенные клетки сперва представляют собой примордиальные оогонии, которые мигрируют из эндодермы желточного мешка в экстраэмбриональной области в недифференцированный генитальный гребень и становятся оогониями. Оогонии дифференцируются в первичные ооциты и заметно пролиферируют за счет митоза (однократное деление на две идентичные диплоидные клетки), в результате чего к 5-му месяцу беременности появляется около 7 млн ооцитов. В течение 3-го месяца беременности у некоторых оогоний начинается мейоз и наступает остановка в профазе мейоза I до полового созревания. Мейоз протекает в две фазы; это приводит к делению на четыре гаплоидные клетки. К 7-му месяцу беременности вокруг всех жизнеспособных герминогенных клеток развивается слой гранулезных клеток, формируя примордиальный фолликул. После 4 месяца гестации оогонии (а позже ооциты) начинают спонтанно погибать, в процессе гибнет около 99,9% оогоний.
В период полового созревания ооцит завершает мейоз I с образованием одного вторичного ооцита и одного полярного тельца; эти клетки задерживаются в метафазе мейоза II.
ФСГ индуцирует рост фолликулов в яичниках. В течение каждого менструального цикла отмечается ускоренный рост 3–30 фолликулов. Обычно в каждом цикле достигает овуляции только один фолликул. Такой доминантный фолликул высвобождает ооцит во время овуляции и вызывает артезию других фолликулов. В результате двух мейотических делений образуется одна яйцеклетка – одна непосредственно перед овуляцией, а вторая – при проникновении сперматозоида. При каждом мейотическом делении выделяются полярные тельца, содержащие избыток генетического материала. С увеличением возраста матери ооциты, длительно существующие в профазе мейоза, могут отвечать за генетические аномалии у плода ( 1 Справочные материалы по развитию фолликула в яичнике Гормональная взаимосвязь между гипоталамусом, передней долей гипофиза и яичниками регулирует женскую репродуктивную систему. В гипоталамусе секретируется короткий пептид, гонадотропин-рилизинг-гормон. Прочитайте дополнительные сведения ).
Справочные материалы по развитию фолликула в яичнике
1. Jones KT: Meiosis in oocytes: Predisposition to aneuploidy and its increased incidence with age. Hum Reprod Update 14:143–158, 2008.
Менструальный цикл
Менструация – это периодические кровянистые выделения с отторженным эндометрием (общепринятое название – месячные или менструальное кровотечение) из матки через влагалище. Это вызвано быстрым снижением выработки яичниками прогестерона и эстрогена , что имеет место во время каждого цикла при отсутствии беременности. Менструация происходит в течение всей репродуктивной жизни женщины.
Нормальная продолжительность менструаций составляет от 4,5 до 8 дней ( 1 Менструальный цикл. Ссылки Гормональная взаимосвязь между гипоталамусом, передней долей гипофиза и яичниками регулирует женскую репродуктивную систему. В гипоталамусе секретируется короткий пептид, гонадотропин-рилизинг-гормон. Прочитайте дополнительные сведения ). Кровопотеря во время менструации составляет в среднем 30 мл (нормальный диапазон – 5–80 мл) и обычно обильная кровопотеря отмечается на 2-й день. Поскольку пациентки не измеряют объем менструальной крови, чрезмерно тяжелые или легкие менструации определяются на основании их ощущений и количества использованных прокладок или тампонов; пропитанные прокладка или тампон поглощают от 5 до 15 мл крови. Обычная менструальная кровь не сворачивается (если кровотечение не очень сильное), вероятно, потому что фибринолизин и другие факторы ингибируют свертывание.
Средняя продолжительность менструального цикла —;28 дней (нормальный диапазон составляет 24–38 дней). Самые длительные периоды между менструациями наблюдаются сразу после наступления менархе и перед менопаузой, когда овуляция происходит нерегулярно. У человека менструация считается регулярной, когда продолжительность самого короткого и самого длинного циклов варьирует от ± 2–20 дней. Продолжительность менструального цикла рассчитывается как число дней от первого дня менструации в одном цикле до первого дня в следующем цикле.
Менструальный цикл можно разделить на фазы. Яичник проходит следующие фазы:
Фоллистатин в сыворотке
Плацента также синтезирует ингибин, активин и фоллистатин. Уровень этих белков в сыворотке крови беременных женщин повышен, патологически высокие уровни наблюдаются при осложненном течении беременности (преэклампсия и эклампсия — ингибин А, активин) и болезнях плаценты (опухоли — ингибин А, преждевременная смерть плода — активин).
Половые стероиды
По биологическому действию, а также последовательности и количеству углеродных атомов (18, 19, 21) в их молекулах половые стероиды делятся на три основные группы:
1. С18 — эстрогены с основными представителями — эстрадиолом, эстроном, эстриолом;
2. С19 — андрогены с основным представителем — тестостероном;
3. С2) — гестагены с основным представителем — прогестероном.
В женском организме местом синтеза наиболее важных половых стероидов (т.е. эстрогенов, гестагенов и андрогенов) являются яичники и кора надпочечников, а во время беременности — плацента. Принципиальные половые стероиды для мужского организма — андрогены, которые синтезируются в яичках, и в небольшом количестве — в коре надпочечников.
Все половые стероиды и гормоны коры надпочечников являются производными холестерина. Стероиды липофильны, это означает их низкую способность растворяться в воде, поэтому в крови 95 % стероидных гормонов находятся в связанном состоянии со специфическими транспортными белками. С помощью транспортных белков гормоны переносятся к своим органам-мишеням. Только свободные, не связанные с белком стероиды являются биологически активными. Стероидсвязывающий глобулин (ССГ) специфично связывает эст-радиол и андрогены с низкой емкостью и высокой аффинностью, в то время как кортикосте-роидсвязывающий глобулин (КСГ) связывает прогестерон и глюкокортикоиды. Помимо своей транспортной функции, гормонсвязывающие белки защищают стероиды от метаболической инактивации по пути от секретирующей железы к органу-мишени. Рассмотрим все три основные группы половых стероидов.
Наиболее активным из эстрогенов в организме человека является эстрадиол, далее — эстрон и эстриол. Эстрогены продуцируются главным образом гранулезными клетками яичника. Секреция эстрогенов усиливается в ответ на выход ФСГ из гипофиза. В гипоталамусе и гонадотрофах передней доли гипофиза возросший уровень эстрадиола в крови подавляет секрецию ГРГ и ФСГ, кроме этого, фолликулярные клетки продуцируют ингибин, который тормозит секрецию ФСГ.
Эстрадиол в сыворотке
Главным представителем эстрогенов является эстрадиол, который обладает наивысшей биологической активностью. Эстрон образуется из эстрадиола ферментативным путем и не обладает выраженной биологической активностью (ввиду низкой способности связываться с рецепторами клеток). В течение беременности эстрон может определяться в нарастающих концентрациях. В этом случае гормон синтезируется из дегидроэпиандростерон-сульфата (ДГЭА-С), образующегося в коре надпочечников плода. Таким образом, эстрон является одним из показателей, характеризующих состояние плода.
В женском организме эстрадиол синтезируется в яичниках, оболочке и гранулезных клетках фолликулов. В лютеиновую фазу менструального цикла эстрадиол синтезируется исключительно клетками оболочки фолликула, в то время как гранулезные клетки лютеинизи-руются и переключаются на синтез прогестерона. При наступлении беременности массированная продукция эстрогенов осуществляется плацентой. К другим местам синтеза эстрогенов, прежде всего эстрона в постменопаузе, относятся кора надпочечников и периферическая жировая ткань ввиду их способности ароматизировать андрогены. Определение концентрации эстрадиола необходимо для оценки функции яичников. Содержание эстрадиола в крови в норме приведено в табл. 9.30.
Таблица 9.30. Содержание эстрадиола в сыворотке в норме
| Возраст | Эстрадиол, пг/мл |
| Дети младше 11 лет | 5-21 |
| Женщины: | |
| фолликулиновая фаза | 5-53 |
| фаза овуляции | 90-299 |
| лютеиновая фаза | 11-116 |
| период менопаузы | 5-46 |
| Мужчины | 19-51 |
Достоверных подтверждений наличия секреции эстрогенов в мужском организме не обнаружено.
Органами-мишенями эстрогенов у женщин являются матка, влагалище, вульва, фаллопиевы (маточные) трубы и молочные железы. Гормоны данной группы отвечают за развитие вторичных половых признаков и определяют характерные физические и психические особенности женщин. Эстрогены вызывают закрытие эпифизарных точек роста.
Изменения концентрации эстрадиола в течение нормального менструального цикла отражены на рис. 9.4. Уровень эстрадиола остается низким в начале и середине фолликулино-вой фазы менструального цикла. За 3—5 дней до возникновения пика ЛГ уровень эстрадиола начинает расти и достигает максимальных значений примерно за 12 ч до пика ЛГ. После резкого падения до наименьших значений, наблюдаемых спустя 48 ч после пика ЛГ, уровень эстрадиола начинает снова подниматься (двухфазная прогрессия). Максимальная концентрация достигается на 9-й день после овуляции, и затем к концу цикла концентрация гормона вновь падает по мере атрезии желтого тела.
Основные заболевания и состояния, при которых может меняться концентрация эстрадиола в крови, представлены в табл. 9.31.
| 200 ■■ |
| 150 • |
| 100 ■• |
50 ■
День i—i—i—i менструального
1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 ЦИКЛа Рис. 9.4. Изменения концентрации эстрадиола в течение нормального менструального цикла.
Таблица 9.31. Заболевания и состояния, при которых меняется концентрация эстрадиола
| Увеличение концентрации | Снижение концентрации |
| Гинекомастия Маточные кровотечения в период менопаузы Эстрогенпродуцирующие опухоли Цирроз печени Феминизация у детей Прием гонадотропинов, кломифена, эстрогенов | Синдром Тернера Первичный и вторичный гипогонадизм Лекарственные препараты: стильбен, эстрогены |
Гестагены (прогестациональные стероиды) продуцируются в яичниках, яичках, коре надпочечников, а во время беременности — плацентой. Действие гестагенов направлено на осуществление нормальной репродуктивной функции организма. Основным представителем этой группы гормонов является прогестерон.
Прогестерон в сыворотке
Прогестерон — женский стероидный гормон — способствует пролиферации слизистой оболочки матки, облегчает имплантацию оплодотворенного яйца, синтезируется желтым телом. После оплодотворения главным его источником становится плацента. Концентрацию прогестерона в крови измеряют с целью подтверждения или исключения овуляции во время менструального цикла. Содержание прогестерона в сыворотке в норме представлено в табл. 9.32.
Для проявления прогестероном своего физиологического эффекта в женском организме требуется предварительное воздействие эстрогенов. Главным органом-мишенью прогестерона является матка. Гормон вызывает секреторную трансформацию пролиферативно утолщенного эндометрия, тем самым обеспечивая его готовность к имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Более того, прогестерон несет на себе важную контрольную функцию в системе гонадотро-пины — гонадные стероиды и вызывает стимуляцию теплового центра. Это вызывает повышение температуры тела на 0,5 °С в лютеиновую фазу менструального цикла после овуляции.
Изменения концентрации прогестерона в течение нормального менструального цикла представлены на рис. 9.5. До момента окончания пика ЛГ концентрация прогестерона остается крайне низкой. Тем не менее одновременно с пиком ЛГ в середине цикла наблюдается
 |
| День менструального цикла |
1 3 5 7 9 II 13 15 17 19 21 23 25 27 Рис. 9.5. Изменения концентрации прогестерона в течение нормального менструального цикла
Таблица 9.32. Содержание прогестерона в сыворотке в норме
| Возраст | Прогестерон, мкг/л |
| Женщины: | |
| фолликулиновая фаза | 0,3-0,7 |
| фаза овуляции | 0,7-1,6 |
| лютеиновая фаза | 4,7-18,0 |
| период менопаузы | 0,06-1,3 |
| Беременность: | |
| 9—1бнед | 15-40 |
| 16—18 нед | 20-80 |
| 28—30 нед | 55-155 |
| предродовой период | 110-250 |
| Мужчины | 0,2-1,4 |
небольшой, но достоверный подъем концентрации прогестерона с последующим снижением. Параллельно с эстрадиолом уровень прогестерона начинает снова подниматься во вторую половину цикла. Это означает, что лютеинизация завершена. К концу цикла концентрация прогестерона снова падает и достигает значений первой, фолликулиновой фазы, в которой воздействие желтого тела практически отсутствует. Данное резкое падение концентрации прогестерона вызывает менструальное кровотечение.
Основные заболевания и состояния, при которых может меняться концентрация прогестерона в крови, представлены в табл. 9.33.
Таблица 9.33. Заболевания и состояния, при которых меняется концентрация прогестерона
| Увеличение концентрации | Снижение концентрации |
| Беременность | Угроза выкидыша |
| Опухоли надпочечника и яичек | Синдром галактореи-аменореи |
| Лекарственные препараты — прогестерон, аналоги | Прием ампициллина, динопроста, трометацина, |
| Липидоклеточная опухоль яичника | эстрадиола, пероральных контрацептивов |
| Текалютеиновая киста | |
| Пузырный занос | |
| Хорионэлителиома яичника |
Главными представителями андрогенов в женском организме являются тестостерон, андростендион и дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА-С). Андрогены стимулируют рост волос на лобке и подмышечных впадинах, повышают либидо и оказывают влияние на размер клитора и больших половых губ. Андрогены модулируют продукцию гонадотропинов в передней доле гипофиза.
В организме мужчин главными представителями андрогенов являются тестостерон и де-гидротестостерон (ДГТ). В органах-мишениях (простате, семенных пузырьках и коже) тестостерон выполняет роль прогормона; это означает, что тестостерон, достигнув органа-мишени, при помощи 5-альфа-редуктазы превращается в ДГТ, и только после этого ДГТ оказывает свой биологический эффект. В других органах-мишенях, таких как мышцы и почки, эффект андрогенов осуществляется напрямую. В сравнении с тестостероном биологическая активность других андрогенов, таких, как андростендиол, ДГТ, андростерон, эпиандростерон — ниже в 5— 20 раз. ДГЭА-С продуцируется в коре надпочечников, но по сути андрогенной активности не имеет. Гиперандрогенемия у женщин ведет к вирилизации и нарушениям фертильности. Это обусловливает важность определения андрогенов в диагностике женского бесплодия. Клиническое значение исследования ДГЭА-С было рассмотрено в разделе «Функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы».
Модели организации как закрытой, открытой, частично открытой системы: Закрытая система имеет жесткие фиксированные границы, ее действия относительно независимы.
Почему двоичная система счисления так распространена?: Каждая цифра должна быть как-то представлена на физическом носителе.
Как распознать напряжение: Говоря о мышечном напряжении, мы в первую очередь имеем в виду мускулы, прикрепленные к костям .
Как вы ведете себя при стрессе?: Вы можете самостоятельно управлять стрессом! Каждый из нас имеет право и возможность уменьшить его воздействие на нас.
Читайте также: