Гипер-IgD синдром

Обновлено: 16.06.2024

Во-первых, благодаря Первому каналу и проекту адресной помощи "ВСЕМ МИРОМ 7375" для Азалии и Динары оплачен препарат Канакинумаб 150 мг №1 - 2 упаковки стоимостью 1 145 465,52 руб. От всей души благодарим всех неравнодушных людей, принявших участие в сборе средств на лечение девочек.

И во-вторых, спешим поделиться с вами радостной новостью: девочки начали получать жизненно важный Канакинумаб по месту жительства бесплатно. Это большая победа! Надеемся и на дальнейшее бесперебойное обеспечение препаратом по месту жительства.

Июнь 2021

Трудности с лекарственным обеспечением сестер по месту жительства продолжаются. Динаре необходимо продолжить лекарственную терапию препаратом "Канакинумаб" стоимостью 550 000 рублей. Эту сумму самостоятельно оплатить семья не может.

Май 2021

Семья Динары внуждена снова обратиться за помощью в фонд. Теперь ваше участие нужно не только Динаре, но и ее сестре — Азалии. Девочке тоже назначили дорогостоящий препарат "Канакинумаб". Из-за продолжительных проблем с лекарственным обеспечением по месту жительства обе девочки остаются без жизненно важной терапии. Фонд открывает сбор средств на оплату необходимого препарата для Азалии и Динары.

История Динары

Маленькая Динара болеет с самого рождения. Из-за серьезного генетического заболевания — ПИД — окружающий мир для нее — источник ежеминутной опасности. С самых первых дней жизни девочка каждый месяц страдала от субфебрильной температуры, малышку мучали лихорадки. С 1 года до 3 лет ребенок перенес череду рецидивирующих инфекций: очаговую пневмонию, бронхиты. Родители очень переживали за самочувствие Динары и обратились к врачам. Девочку отправили на обследование, чтобы узнать причину частых болезней.

Вскоре Динару госпитализировали в стационар Краевой детской больницы г. Краснодара. После ряда анализов стало ясно, что девочка болеет столь часто неспроста. И Динару направили в Национальный медицинский исследовательский Центр Здоровья Детей, потому как ее диагноз, который смогли установить позднее, крайне коварен и его сложно определить.

В Центре Динаре все-таки удалось подтвердить диагноз. Ребенка перевели в НМИЦ ДГОИ им. Рогачева, где девочку обследовали и на основе всех результатов назначили подходящую ей терапию.

Сегодня Динаре требуется очень дорогой лекарственный препарат, благодаря которому девочка чувствует себя хорошо. Лекарство помогает организму бороться с частыми инфекционными заболеваниями. Но, к сожалению, родители Динары не могут приобрести препарат самостоятельно. А по месту жительсва семья столкнулась с проблемой в получении препарата.

"Динара - очень игривая и активная девочка: любит проводить время вместе со своей сестричкой Азалией и называет ее своей лучшей подружкой. Еще дочь очень любит кататься на самокате, велосипеде и рисовать.

Помимо выздоровления у Динары есть другая добрая маленькая мечта. Когда малышка вырастет, она хочет стать продавцом мороженого, чтобы, как говорит ребенок; "угощать всех-всех мороженым!", - рассказывает мама Динары.

Мы верим, что желание Динары обязательно осуществится.

Гипер IgD-синдром редкое аутосомно-рецессивное расстройство, при котором повторяющиеся приступы озноба и лихорадки возникают на первом году жизни. Такие эпизоды могут длится 4-6 дней и могут быть вызваны физиологическим стрессом, таким как вакцинация или даже незначительные травмы. Гипер IgD-синдром крайне коварен и сложен в изучении, особенно у детей.

Что уже было сделано

август 2021 г. - оплачен лекарственный препарат Канакинумаб 150 мг 1 упаковка стоимостью 595 465, 52 рублей.

июль 2021 г. - оплачен лекарственный препарат Канакинумаб 150 мг 2 упаковки стоимостью 1 152 000 рублей.

июнь 2021 г. - оплачен лекарственный препарат Канакинумаб 150 мг 1 упаковка стоимостью 602 000 рублей.

февраль 2021 г. - оплачен лекарственный препарат Канакинумаб 150 мг 1 упаковка стоимостью 595 695, 24 руб.

декабрь 2020 г. - оплачен лекарственный препарат Канакинумаб 150 мг/мл - 1 уп. стоимостью 602 000 рублей.

Гипер-IgD синдром

ГлавнаяHelixbook Диагностика редких аутовоспалительных синдромов. TRAPS-синдром, гипер-IgD-синдром (ген TNFRSF1A, ген MVK)

Диагностика редких аутовоспалительных синдромов. TRAPS‑синдром, гипер‑IgD‑синдром (ген TNFRSF1A, ген MVK)

Аутовоспалительные заболевания – это группа состояний, характеризующаяся рецидивирующими воспалительными атаками с вовлечением различных органов и систем. В основе патогенеза лежит активация врожденного иммунитета, обусловленная нарушениями функций ряда ассоциированных генов. При длительном течении заболевания в связи с персистирующей воспалительной реакцией у таких пациентов развивается АА-амилоидоз.

Синонимы русские

Мутации в гене MVK, дефицит мевалонаткиназы, синдром гипериммуноглобулинемии D, Гипep-IgD-синдром, мевалоновая ацидурия, Синдром периодической лихорадки с дефицитом мевалонаткиназы, мутации в гене TNFRSF1A, TNF-рецептор-ассоциированный синдром.

Синонимы английские

Mutations in the MVK gene, mevalonate kinase deficiency, hyperimmunoglobulinemia D syndrome, mevalonic aciduria, mutations in the TNFRSF1A gene, TNF receptor-associated syndrome.

Название гена

Метод исследования

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Аутовоспалительные заболевания – это генетически детерминированные состояния. На данных момент исследовано около 25 генов, в отношении которых была найдена ассоциация с развитием аутовоспалительных реакций. Самое распространенное состояние – средиземноморская лихорадка (мутации гена MEFV). Также часто обнаруживаются аберрации в генах MVK и TNFRSF1A.

Мутации в гене MVK вызывают развитие синдрома дефицита мевалонаткиназы (гипер-IgD-синдром, сохраняется 10-процентная активность фермента) и мевалоновой ацидурии (полная потеря функции ферментом). Дебютирует заболевание в раннем возрасте (первые годы жизни) с рецидивирующей лихорадкой. Также симптомы приступа могут включать в себя сыпь, шейную лимфоаденопатию, расстройства ЖКТ, гепатоспленомегалию и другие проявления общей воспалительной реакции. В основе патогенеза лежит дефект фермента, участвующего в биосинтезе холестерина и изопреноидов. Предположительно, это нарушает посттрансляционную обработку белков, участвующих в процессах регуляции воспалительного ответа и апоптоза лимфоцитов.

Наиболее распространенная мутация – V377I (до 80 % случаев). Мутации в гене MVK наследуются аутосомно-рецессивно и приводят к развитию заболевания в случае наличия дефекта на обоих аллелях (гомозиготная мутация) или носительства двух разных мутаций на одном из аллелей (компаудные мутации).

Мутации в гене TNFRSF1A обуславливают развитие TRAPS-синдрома. Возраст начала заболевания может варьироваться, но в среднем составляет 3-6 лет. Основные симптомы – лихорадочные приступы, сопровождающиеся миалгиями (болезненность мышц, особенно при пальпации), болезненной сыпью, болями в животе, конъюнктивитом и другими серозитами. Развитие воспалительных реакций в данном случае обусловлено мутациями в гене рецептора фактора некроза опухоли α (ФНО α). В норме активация этого рецептора участвует в регуляции процессов воспаления и клеточной смерти. Мутации в гене TNFRSF1A ведут к образованию дефектного белка, избыточно скапливающегося в цитоплазме макрофагов, это приводит к активации альтернативных путей воспаления и избыточному синтезу провоспалительных цитокинов, обуславливающих клиническую картину лихорадочных приступов. TRAPS-синдром наследуется аутосомно-доминантно.

Для чего используется исследование?

Диагностика аутовоспалительных состояний.
Дифференциальная диагностика периодических лихорадок, полисерозитов.
Обследование родственников первой линии на предмет носительства мутаций, ассоциированных с аутовоспалительными заболеваниями.

Что означают результаты?

Референсные значения: мутаций в гене MVK в экзонах 9, 11 и в гене TNFRSF1A экзонах 2-5 обнаружено не было.

Обнаружение мутаций в генах MVK и TNFRSF1A с высокой вероятностью говорит о наличии аутовоспалительного заболевания. Однако стоит учитывать, что некоторые дефекты могут обладать низкой пенетрантностью, в связи с чем диагноз может быть поставлен только при характерной клинической картине. Такие пациенты – носители мутаций и могут передать их своим потомкам.

Отсутствие мутаций в исследуемых генах не исключает аутовоспалительного заболевания. Рекомендовано исследование гена MEFV.

Что может влиять на результат?

Несмотря на то что генетические исследования – это точный метод лабораторной диагностики, время клинических проявлений заболевания (пенетрантность болезни) зависит от внешней среды, формы заболевания и индивидуальных генетических факторов.

Важные замечания

Для получения заключения по результату обследования необходимо проконсультироваться у клинического генетика.

Гипер-IgD синдром. Поиск мутаций в гене CD40LG, м. (Hyper-IgD Syndrome, Gene CD40LG, Mut.)

Ужасное отношение к людям, не умеет разговаривать с людьми. Записаны были на 12:30,езали с Уссурийск а девушка на стойке орала и говорила что у нас запись была на 10:30 и что мы теперь должны сидеть молчать и ждать своей очереди. Я такое замское отношение давно не встречала. За время пока сидели .

Какое-то издевательство! Не могу дозвониться уже несколько дней. Тупо не берут трубку. На сайте заказываю звонок, тоже не перезванивают. Разберитесь, пожалуйста, всё-таки предоставляете не дешевые услуги и так разбрасываться потенциальными клиентами странно!

Дозвониться невозможно, трубку не берут, звоню уже неделю. Сегодня наконец-то дозвонилась в 16-39, на что получила ответ запись с 10 до 16. Девушка ответила, что можете приехать. Неужели в 21 век невозможно записаться иначе? И я должна записаться приехать из другого города. Я из Уссурийска и напр.

Здравствуйте ! Ещё у вас не была, и идти не очень теперь хочется и вести своего ребёнка к вам . Причина тому вашего администратора, позвонила в понедельник 22.03.21 записаться на приём на МРТ ребёнку на 25.03.21 в 11:30 утра девушка записала все спасибо . Сегодня в 9:00 я позвонила перезапис.

Выражаю признательность персоналу « МРТ эксперт Приморье», ул. Пограничная 15В, за внимательное отношение к пациентам, профессионализм и порядочность. Хочу особенно отметить сотрудницу (к сожалению, не знаю фамилии), принимавшая пациентов 12.03 21 г в 13.00. PS. Если театр начинается с вешалки.

Добрый день. Хочу поблагодарить доктора Павлюк Ольгу Андреевну за подробное и профессиональное описание моих исследований МРТ. Она пояснила все вопросы, которые я ей задала. Объяснила к каким врачам обращаться. После ее ответа мне стало понятно и спокойно. Благодарю. Рекомендую врача.

ДОБРЫЙ ДЕНЬ!ХОТЕЛОСЬ БЫ ОБРАТИТЬ ВАШЕ ВНИМАНИЕ НА ОБНОВЛЕНИЕ САЙТА,И ИНФОРМИРОВАННОСТЬ СОТРУДНИКОВ ПРО ЦЕНЫ.НЕДЕЛЮ НАЗАД ЗАПИСАЛАСЬ НА ИССЛЕДОВАНИЕ ШЕЙНЫЙ ОТДЕЛ+ПЛЕЧЕВОЙ СУСТАВ ОЗВУЧИЛИ ЦЕНУ-8000 РУБ,ДЛЯ ПЕНСИОНЕРОВ 9500!ВОТ ЭТО СКИДКА. СЕГОДНЯ ЦЕНА УЖЕ 10000 РУБ.НА САЙТЕ ЕСТЬ КОМПЛЕКСНОЕ ИССЛЕД.

Я просто в бешенстве! Расположение центра такое, что припарковаться совершенно негде. Если ехать впервые, то указатель сразу не увидеть из за сплошного потока машин! Звонила Администратору, чтобы уточнить где конкретно находится мед центр. В итоге пришлось по пробке парковаться аж на Пологой, 53.

Совершенно не организованна работа с клиентами. На ресепшен сидит хамоватая молодая " не знаю кто. " которая не может принять заявку по телефону и считает себя во всем правой. И спорит бесконечно , Такое ощющение, что здесь не врачи работают, которые готовы оказать качественную услугу , а торга.

Сделали МРТ позвоночника, контраст ввели, но после его ввода через некоторое время начался зуд и посинение диаметром примерно 5 см. Сегодня 5-й день зуд прошел, а синяк нет. Огромное пожелание - постарайтесь делать уколы по-профессиональнее.

Была у вас 28 марта 2019. Спасибо за уточненный диагноз-исследование, который избавил от жуткой процедуры прокола несуществующего узла щитовидной железы. Ранее узлы или что-то вроде определили после узи в п-ке №3. Надо обязать делать сначала МРТ, а потом протыкать неоднократно мимо узла, как мое.

Сотрудник центра Александра Сергеевна разговаривает и ведет себя с пациентами, во всяком случае со мной, просто по хамски. Думаю руководителю центра следует объяснить данной сотруднице, что такое отношение к клиентам не допустимо. Лично я более не обращусь в данную организацию, как минимум уже по.

Записались на МРТ одного плечевого сустава и одного коленного. Несколько раз нас переспросили и уточнили какое обследование проводим. В итоге сделали два колена и потребовали полную оплату. О своей ошибке ничего и слушать не хотят. А нам важно было узнать, что с плечом. И вообще, что за ошибки та.

Обследование МРТ органов брюшной области проводили для мамы. По телефону менеджер был очень вежливый. По факту, процесс напоминает конвейер,люди идут один за другим, время записи на 1-го пациента 30 минут, но процедура у какого занимает от 15 до 20 минут. Для того, чтобы не было простоя Вам звоня.

ДЕЛАЛА МРТ ГОЛОВНОГО МОЗГА В ЭТОМ ЦЕНТРЕ, ПОКА ЖДАЛА СВОЮ ОЧЕРЕДЬ ЗАМЕТИЛА, ЧТО ДЕВУШКИ (ВРАЧ И ОПЕРАТОР КАЖЕТСЯ) ПОСТОЯННО СИДЯТ В СВОИХ СМАРТФОНАХ И СМЕЮТСЯ, НЕ ОБРАЩАЮТ ВНИМАНИЯ НА ПАЦИЕНТА ПРАКТИЧЕСКИ. ТАКОЕ ОТНОШЕНИЕ МНЕ ЖУТКО НЕ ПОНРАВИЛОСЬ И Я ДАЖЕ СФОТОГРАФИРОВАЛА ЭТО ДЕЙСТВО, НО, К СОЖАЛ.

Что-то изменилось в этом центре. В апреле я уже делал здесь два обследования подряд. В ноябре решил повторить, однако оператор А.К-ая категорически отказала мне в проведении двух обследований подряд - дескать, нельзя вводить дважды контраст. Все мои доводы, что для одного из обследований контраст.

Добрый день. Хочу поблагодарить врачей МРТ Экспресс за великолепную организованность, приятную атмосферу и доброжелательность. Спасибо. Успехов Вам!

Проходил исследование в центре на садовой. и очень был приятно удивлен быстрым и качественным обслуживанием специалистов этого центра. встретили меня доброжелательные администраторы,все подробно рассказали о самом исследовании о методе прохождении,о всех противопоказаниях!!само исследование про.

Гипер-IgD-синдром

Гипер-IgD-синдром – это редкое врожденное (возникшее внутриутробно и передающееся от родителей к детям) заболевание, характеризующееся периодическими приступами лихорадки (подъемом температуры тела до высоких цифр), не связанной с инфекционным процессом. Заболевание, как правило, манифестирует (начинается) на 1-ом году жизни. Приступ лихорадки длится от 3 до 7 дней, затем пациента может ничего не беспокоить в течение 4-6 недель. Эпизоды лихорадки сопровождаются симптомами воспаления: лимфоаденопатией (увеличением и болезненностью лимфатических узлов), кожными высыпаниями (макулами – пятнами, эритемой – сильно покрасневшей кожей, высыпаниями по типу крапивницы (высыпания похожи на волдыри, оставшиеся от ожога крапивой)), артритом (воспалением суставов), жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея (частый жидкий стул)).

Симптомы гипер-IgD-синдрома

Повышение температуры тела до высоких цифр (более 38,5º С) продолжительностью от 3 до 7 дней.
Озноб.
Слабость, общее недомогание.
Головная боль.
Лимфоаденопатия (увеличение и болезненность лимфатических узлов).
Выраженные боли в животе.
Спленомегалия.
Боли в суставах.
Афтозный стоматит (наличие язв (глубоких дефектов слизистой оболочки) в ротовой полости).
Тошнота, рвота, диарея (частый жидкий стул).
Кожные высыпания (макулы – пятна, эритема – сильно покрасневшая кожа, высыпания по типу крапивницы – высыпания похожи на волдыри, оставшиеся от ожога крапивой).

Формы

Классический гипер-IgD-синдром- с известными мутациями (нарушениями) в гене MVK, который располагается в длинном плече 12-ой хромосомы. Эти мутации приводят к снижению активности фермента (биологического катализатора — ускорителя внутриклеточных химических реакций) мевалонат киназы – белка, участвующего в метаболизме (совокупности процессов биологического обмена) мевалоновой кислоты. В результате уровень этой кислоты повышается. Мевалоновая кислота участвует в производстве холестерина (липида (жира), являющегося важной составляющей клеточной стенки). Повышение концентрации мевалоновой кислоты в организме способствуют развитию воспалительного процесса.
Другие варианты гипер-IgD-синдрома, похожие по клинической картине, однако мутацию обнаружить не удается. Могут манифестировать (начинаться) во взрослом возрасте. При этих формах может не определяться повышение уровней иммуноглобулинов D и А. Иммуноглобулины — это белки, вырабатываемые иммунной системой и выполняющие различные функции. Так, иммуноглобулин D является белком, с помощью которого клетки иммунной системы « общаются» между собой, а иммуноглобулин А, в основном, находится на слизистых оболочках дыхательной системы и защищает ее от инфекций.

Причины

Причиной развития гипер-IgD-синдрома являются генетические нарушения (мутации) в гене MVK, который располагается в длинном плече 12-ой хромосомы. Эти мутации приводят к снижению активности фермента (биологического катализатора — ускорителя внутриклеточных химических реакций) мевалонат киназы – белка, участвующего в метаболизме (совокупности процессов биологического обмена) мевалоновой кислоты. В результате уровень этой кислоты повышается. Мевалоновая кислота участвует в производстве холестерина (липида (жира), являющегося важной составляющей клеточной стенки). Повышение концентрации мевалоновой кислоты в организме способствуют развитию воспалительного процесса.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, то есть оба родителя являются носителями мутации, но сами не страдают гипер-IgD-синдромом.
Провоцирующими факторами для возникновения приступов лихорадки (повышения температуры тела до значительных цифр) могут являться стресс, проведение вакцинации, незначительная травма, хирургическое вмешательство. Часто провоцирующий фактор остается неизвестным.

LookMedBook напоминает: что данный материал размещен исключительно в ознакомительных целях и не заменяет консультацию врача!

Врач аллерголог-иммунолог поможет при лечении заболевания

Диагностика

Анализ анамнеза заболевания и жалоб - когда (как давно) у пациента начали возникать периодические подъемы температуры тела до высоких цифр, сопровождающиеся ознобом, лимфоаденопатией (увеличением и болезненностью лимфатических узлов), головной болью и болью в животе, болезненностью суставов.
Анализ анамнеза жизни —врач выясняет, появились ли у пациента симптомы в детстве (признаки данного заболевания обычно появляются в детском возрасте), как часто происходят приступы лихорадки (повышения температуры тела до значительных цифр обычно характеризуются периодичностью).
Осмотр пациента – в межприступный период видимых признаков может не быть; в период лихорадки обнаруживается подъем температуры тела до значительных цифр; может быть рвота, диарея (частый жидкий стул), кожные высыпания, припухлость и покраснение в области суставов; при пальпации (прощупывании) живота может быть выявлена спленомегалия (увеличение селезенки).
Общий анализ крови:наличие лейкоцитоза (увеличения лейкоцитов — белых кровяных телец) и ускорение СОЭ (скорости оседания эритроцитов (красных кровяных телец)) свидетельствуют о наличии воспаления; изменения этих показателей можно выявить только во время атаки (приступа лихорадки – повышения температуры тела до значительных цифр).
Биохимический анализ крови– повышение уровней острофазовых (повышающихся при воспалительном процессе) белков: С-реактивного белка (белка плазмы (жидкой части) крови, концентрация которого увеличивается при воспалении), фибриногена (белка плазмы крови, основная функция которого — правильное проведение процесса свертываемости крови, при наличии воспаления также может увеличиваться), ферритина (депо (хранилище) железа в организме), сывороточного амилоида (SAA – патологического (неправильного) белка, который в норме не производится). Все перечисленные показатели указывают на то, что в организме есть воспалительный процесс. Изменения в биохимическом показателе крови можно определить только во время атаки.
Биохимический анализ мочи –может определяться мевалоновая кислота (эта кислота участвует в производстве холестерина (липида (жира), являющегося важной составляющей клеточной стенки)). Повышение концентрации мевалоновой кислоты в организме способствует развитию воспалительного процесса.
Иммунный статус –для этого анализа берут кровь из вены; определяется повышенный уровень иммуноглобулинов (белков, которые вырабатываются иммунной системой и выполняют различные функции): IgD – иммуноглобулина D (белка, принимающего участие во взаимодействии клеток иммунной системы) и IgA – иммуноглобулина А (белка, в основном находящегося на слизистой оболочке дыхательных путей и защищающего их от инфекций). Причина повышения IgD при этом заболевании на сегодняшний день неизвестна.
Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости – может быть выявлена спленомегалия (увеличение селезенки).
Генотипирование —выявление генетических дефектов (мутации в гене MVK), характерных для гипер-IgD-синдрома. Для проведения этого анализа берут кровь из вены.
Возможна также консультация терапевта.

Лечение гипер-IgD-синдрома

Глюкортикостероиды — синтетические аналоги гормонов надпочечников, уменьшающие воспалительный процесс в организме, снижают температуру тела.
Блокаторы ФНО (фактора некроза (смерти) опухолей) — уменьшают воспаление.
Моноклональные антитела –– также уменьшают воспалительный процесс в организме.
Жаропонижающие препараты (эффективны только во время приступа; часто их действие неполное – температура снижается недостаточно).
Трансплантация (пересадка) костного мозга родственных и неродственных доноров.

Осложнения и последствия

Воспаление серозных (пленчатых оболочек, выстилающих внутренние органы) оболочек организма.
Амилоидоз почек. Встречается редко при этом синдроме. Более характерен для TRAPS-синдрома, этот синдром относится к так называемой группе синдромов периодических лихорадок: для всех заболеваний этой группы характерно циклическое повышение температуры тела, чаще всего причина возникновения кроется в генетических мутациях (нарушениях) и имеет семейный характер (то есть многие члены семьи могут страдать от одной и той же болезни).
Развитие системного амилоидоза (отложения амилоида во всех системах органов).
Развитие острой почечной недостаточности вследствие амилоидоза почек.
Летальный исход (смерть) от почечной недостаточности.

Профилактика гипер-IgD-синдрома

Необходимо избегать хирургических вмешательств, которые могут спровоцировать или усугубить приступ лихорадки (повышения температуры тела до высоких цифр).

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ОЗНАКОМЛЕНИЯ

Необходима консультация с врачом

Ельчанинова Ольга Николаевна, редактор.

Что делать при гипер-IgD-синдроме?

Выбрать подходящего врача аллерголог-иммунолог
Сдать анализы
Получить от врача схему лечения
Выполнить все рекомендации

Дефицит Мевалонаткиназы (ДМК) (или синдром гипериммуноглобулинемии D)

1.1 Что это такое?

Дефицит мевалонаткиназы является генетическим заболеванием. Это врожденное нарушение биохимических процессов организма. Пациенты страдают от периодических приступов лихорадки, сопровождающихся множеством различных симптомов. Они включают болезненную припухлость лимфатических узлов (особенно в области шеи), кожную сыпь, головную боль, боль в горле, язвы в полости рта, боли в животе, рвоту, диарею, боли в суставах и опухание суставов. При тяжелой форме болезни могут развиваться опасные для жизни приступы лихорадки в младенчестве, задержка развития, нарушение зрения и повреждение почек. У многих больных повышается содержание компонента крови под названием иммуноглобулин D (IgD), что послужило поводом для альтернативного названия – «гипер IgD синдром, синдром периодической лихорадки».

1.2 Как часто встречается это заболевание?

Болезнь встречается редко; она поражает людей всех этнических групп, но чаще встречается среди голландцев. Частота заболевания, даже в Нидерландах, является очень низкой. У подавляющего большинства пациентов приступы лихорадки начинаются в возрасте до шести лет, как правило, в раннем детском возрасте. Дефицит мевалонаткиназы с одинаковой частотой встречается как у мальчиков, так и у девочек.

1.3 Каковы причины заболевания?

Дефицит мевалонаткиназы является генетическим заболеванием. Ответственный за него ген называется MVK. Продуктом этого гена является белок, который называется мевалонаткиназа. Мевалонаткиназа представляет собой фермент – белок, который обеспечивает химическую реакцию, необходимую для нормального состояния здоровья. Эта реакция состоит в преобразовании мевалоновой кислоты в фосфомевалоновую кислоту. У больных обе копии гена МVK повреждены, в результате активность фермента мевалонаткиназы недостаточна. Это приводит к накоплению мевалоновой кислоты, которая появляется в моче во время вспышек лихорадки. Клиническим результатом является периодическое повышение температуры тела. Как правило, чем сильнее мутация в гене, кодирующем МVК, тем более серьезное заболевание она вызывает. Хотя причина заболевания носит генетический характер, приступы лихорадки иногда могут быть спровоцированы прививками, вирусными инфекциями, травмой или эмоциональным стрессом.

1.4 Является ли это заболевание наследственным?

Дефицит мевалонаткиназы наследуется как аутосомно-рецессивное заболевание. Это означает, что для того, чтобы человек имел дефицит мевалонаткиназы, ему требуются два мутантных гена: один от матери, другой – от отца. Следовательно, оба родители являются носителями (носитель имеет только одну мутантную копию гена, но не болезнь), а сами не болеют. Для такой пары риск того, что дефицит мевалонаткиназы будет иметь место еще у одного ребенка составляет 1: 4.

1.5 Почему мой ребенок заболел этой болезнью? Можно ли предотвратить данное заболевание?

Ребенок имеет болезнь, потому что он имеет мутации в обеих копиях гена, который кодирует мевалонаткиназу. Заболевание не может быть предотвращено. Рекомендовано проводить пренатальную диагностику.

1.6 Является ли это заболевание инфекционным?

1.7 Каковы основные симптомы?

Основным симптомом является лихорадка, которая часто начинается с озноба. Лихорадка длится около 3-6 дней и повторяется через неравные промежутки времени (от недель до месяцев). Приступы лихорадки сопровождаются различными симптомами. Они могут включать болезненное увеличение лимфатических узлов (особенно в области шеи), кожную сыпь, головную боль, боль в горле, язвы в полости рта, боли в животе, рвоту, диарею, боли в суставах и опухание суставов. При тяжелой форме болезни могут развиваться опасные для жизни приступы лихорадки в младенчестве, задержка развития, нарушение зрения и патология почек.

1.8 Одинаково ли проявляется заболевание у всех детей?

Заболевание проявляется у разных детей неодинаково. Кроме того, тип, продолжительность и тяжесть приступов могут быть различными каждый раз, даже у одного и того же ребенка.

1.9 Отличается ли болезнь у детей от болезни у взрослых?

В меру того, как больной растет, приступов лихорадки, как правило, становится все меньше, а степень их тяжести – все легче. Тем не менее, некоторая активность болезни остается у большинства, если не у всех заболевших. У некоторых взрослых пациентов развивается амилоидоз, который представляет собой повреждение органа из-за аномального отложения в нем белка.

2. ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ

2.1 Как диагностируется данное заболевание?

Диагноз основывается на результатах биохимических обследований и генетического анализа.
Аномально высокое содержание мевалоновой кислоты может быть обнаружено в биохимическом анализе мочи. Специализированные лаборатории могут также измерять активность фермента мевалонаткиназы в крови или клетках кожи. Генетический анализ проводится с использованием ДНК пациента, в которой можно выделить мутации в генах MVK.
Измерение концентрации IgD в сыворотке больше не считается диагностическим тестом на дефицит мевалонаткиназы.

2.2 В чем значимость тестов?

Как упоминалось выше, лабораторные тесты играют важную роль в диагностике дефицита мевалонаткиназы.
Анализы крови, такие, как определение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), уровня С-реактивного белка, уровня амилоид-А-белка (SAA) в сыворотке крови, общий анализ крови и анализ на фибриноген, важны в период приступа заболевания, с целью оценить степень воспаления. Эти анализы периодически повторяются, когда у ребенка проходят симптомы, чтобы проконтролировать, пришли ли в норму анализируемые показатели.
Анализ мочи имеет целью определить присутствие белка и эритроцитов. Во время приступов возможны временные изменения. У пациентов с амилоидозом будут высокие показатели белка в моче.

2.3 Можно ли лечить / вылечить данное заболевание?

Болезнь не может быть вылечена, и не существует лечения для контроля активности заболевания, эффективность которого была бы достоверно доказана.

2.4 Каковы методы лечения?

Лечение дефицита мевалонаткиназы включает нестероидные противовоспалительные препараты (такие, как индометацин), кортикостероиды (такие, как преднизолон), и биологические препараты, например, этанерцепт или анакинра. Ни один из этих препаратов не является эффективным во всех случаях, но все они помогают отдельным пациентам. Доказательства их эффективности и безопасности при дефиците мевалонаткиназы по-прежнему носят ограниченный характер.

2.5 Каковы побочные эффекты лекарственной терапии?

Побочные эффекты зависят от используемого препарата. НПВП могут вызывать головную боль, язвы желудка и поражение почек; кортикостероиды и биологические препараты повышают восприимчивость к инфекциям. Кроме того, кортикостероиды могут вызывать широкий спектр других побочных эффектов.

2.6 Как долго должно продолжаться лечение?

Нет никаких данных о том, что терапия должна продолжаться всю жизнь. Учитывая естественную тенденцию к улучшению состояния пациентов с возрастом, вероятно, целесообразно попытаться отменить препарат у пациентов, относительно которых есть основания полагать, что болезнь перешла в неактивную форму.

2.7 Есть ли методы нетрадиционной или комплементарной терапии?

Публикации об эффективных дополнительных средствах отсутствуют.

2.8 Какие периодические осмотры необходимы?

Дети, которые проходят лечение, должны сдавать анализы крови и мочи, по крайней мере, два раза в год.

2.9 Как долго будет продолжаться болезнь?

Болезнь сохраняется на всю жизнь, хотя степень тяжести симптомов может снижаться с возрастом.

2.10 Каков долгосрочный прогноз заболевания?

Дефицит мевалонаткиназы сохраняется на всю жизнь, хотя степень тяжести симптомов может снижаться с возрастом. Очень редко у пациентов развивается повреждение органа, особенно почек, в связи с амилоидозом. У очень тяжелых больных может развиться психическое расстройство и нарушение сумеречного зрения.

2.11 Можно ли полностью вылечиться?

Нет, потому что это генетическое заболевание.

3. ПОВСЕДНЕВНАЯ ЖИЗНЬ

3.1 Как может болезнь повлиять на ребенка и повседневную жизнь семьи?

Частые приступы нарушают нормальную жизнь семьи и могут влиять на работу родителей или пациента. Часто имеет место значительная задержка с установлением правильного диагноза, что влечет за собой волнения родителей, а иногда и ненужные медицинские процедуры.

3.2 Посещение школы

Частые приступы вызывают проблемы с посещением школы. Учителя должны быть проинформированы о болезни и о том, что нужно делать в случае, если приступ начинается в школе.

3.3 Занятие спортом

Никаких ограничений в плане занятий спортом нет. Тем не менее, частое отсутствие во время матчей и тренировок может помешать участию в конкурентных командных видах спорта.

3.4 Нужна ли специальная диета?

Никаких особых диетических рекомендаций дать нельзя.

3.5 Может ли климат влиять на течение болезни?

3.6 Можно ли ребенку делать прививки?

Да, ребенок может быть и должен быть вакцинирован, даже если это может спровоцировать приступ лихорадки.
Однако если ребенок находится на лечении, лечащий врач должен быть проинформирован до введения живых ослабленных вакцин.

3.7 Есть ли особенности половой жизни, беременности, контрацепции?

Пациенты с дефицитом мевалонаткиназы могут вести нормальную половую жизнь и иметь собственных детей. Во время беременности приступы имеют тенденцию к снижению. Шанс выйти замуж за партнера, который является носителем гена дефицита мевалонаткиназы крайне низок, за исключением того, когда партнер происходит из той же большой семьи, что и больной. Если партнер не является носителем гена дефицита мевалонаткиназы, дети не могут заболеть дефицитом мевалонат-киназы.

Читайте также: