Лечение бета-талассемии - анемии Кули

Обновлено: 27.03.2024

Влияние гидроксимочевина на уровень неэффективного эритропоэза, потребность в трансфузиях и синтезе фетального гемоглобина у пациентов с промежуточной бета-талассемией

Это 12-месячное исследование оценит безопасность и эффективность гидроксимочевины при лечении бета-талассемия, тип анемии, вызванный дефектным гемоглобином (переносящим кислород пигмент в крови). Гемоглобин состоит из двух белковых цепей — альфа-глобиновой цепи и бета-цепи. глобиновые цепи; у больных бета-талассемией бета-глобин не вырабатывается. Пациенты часто требуют частые переливания эритроцитарной массы. Это приводит к перегрузке железом, что, в свою очередь, требует железохелатирующая терапия (удаление железа из крови). Некоторые лекарства, в том числе гидроксимочевина, могут стимулировать выработку белковой цепи третьего типа. называются гамма-цепями. В утробе матери плод вырабатывает этот тип белка вместо бета. глобин. Только после рождения, когда плод больше не производит гамма-глобин, дефицит бета-глобина становится очевидным. Синтез гамма-цепи улучшает гемоглобин и красный производство клеток крови, исправление анемии. Это исследование определит, будет ли и в какой дозе Лечение гидроксимочевиной снижает потребность пациентов в переливаниях эритроцитарной массы и снижает ли определенные факторы могут предсказать, какие пациенты, вероятно, выиграют от этого лечения. Пациенты 15 лет и старше с умеренно тяжелой бета-талассемией могут иметь право на это. изучать. Участники будут ежедневно принимать гидроксимочевину в дозе, рассчитанной в соответствии с размеры тела пациента. Еженедельно будет проводиться забор крови для измерения количества клеток крови и тромбоцитов. Доза препарата может быть увеличена через 12 недель лечения и повторно через 24 недели, если количество лейкоцитов и тромбоцитов остается стабильным. Пациенты, которые резко реагируют на лечение может продолжать получать гидроксимочевину до 3 лет.

Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент

Пациенты с промежуточной бета-талассемией. Стабильные значения Hb выше 6,5 г/дл (не связанные с переливанием крови) Самцы и самки. Пациенты старше 15 лет. Пациентам, нуждающимся в переливании крови, но не зависимым, будет предложена возможность зарегистрироваться. Стабильная функция почек и печени Готовность использовать соответствующие меры контроля над рождаемостью. Возможность дать информированное согласие. Большой бета-талассемии нет. Нет потребности в переливании крови более 1 единицы каждые 2 месяца в течение последних 12 лет. месяцы. Нет пациентов с лейкоцитами менее 4000/мкг. Никто с числом тромбоцитов менее 150 000/мкг. Нет признаков активной вирусной инфекции, включая вирусный гепатит. Отсутствие отклонений от нормы в тесте функции печени (АЛТ или АСТ выше нормы более чем в 2,5 раза). Нет отклонений от нормы при проверке функции почек (креатинин выше 1,5 мг/дл). Отсутствие положительного анализа крови на ВИЧ.

Первичное назначение: Уход

This information was retrieved directly from the website clinicaltrials.gov without any changes. If you have any requests to change, remove or update your study details, please contact [email protected] . As soon as a change is implemented on clinicaltrials.gov, this will be updated automatically on our website as well.

Клинические исследования Beta Thalassemia

Заболевания: Beta-Thalassemia, Талассемия, Генетические заболевания, врожденные, Гематологические заболевания, Гемоглобинопатии

Талассемия (Анемия кули)

Талассемия — это наследственное заболевание, для которого характерно угнетение формирования цепочечных белковых молекул. Они создают структуру гемоглобина, что отражается на повреждении красных клеток, мембраны эритроцитов, формировании гемолитических кризов. На наличие болезни указывает анемический синдром, гепатоспленомегалия, изменения костей. Подтверждение производится только после анализов и обследования.

Талассемия (Анемия кули)

Под названием заболевания Талассемия подразумевается целая группа болезней крови генетического характера. Распространена проблема в Черноморском и Средиземноморском регионах. Также случаи болезни часто фиксируются в Закавказье, Средней Азии, Индии, Индонезии, на Ближнем Востоке. Ежегодно примерно 300 000 детей по всему миру рождаются с симптомом. Заболевание делится на бессимптомную, тяжелую, легкую и фатальную формы.

Альфа-талассемия, Бета-талассемия

Есть несколько видов поражения, их определяют с учетом пораженной полипептидной цепи:

  1. А-талассемия. В данном случае подавлению подвергается синтез HbA (альфа-цепи). Включает наличие немого и манифестного генов, водянку плода, также встречается гемоглобинопатия Н;
  2. Б-талассемия. Характеризуется проблемами с бета-цепями синтеза HbA. Включает анемию Кули, гомозиготное, гетерозиготное поражение.

Талассемия у детей

Сбой синтеза составляющих гемоглобина — наследственная болезнь, она основана на отхождении от нормы в структуре генов, которые влияют на цепное строение глобина. После мутации ген передается от родителей к их потомству. Цепи не образуются, либо их объема недостаточно. Остальные цепочки в глобине формируются, что приводит к нестабильности и порче эритроцитов. Выявляется не только анемия, но и отложение железа в тканях и органах.

У детей череп приближается к форме квадрата, глаза сужаются, а зона переносицы приходит к седловидной конфигурации. Значительно меняется верхняя челюсть, ее размер превышает параметры нижней. Также проявляются язвы в области голеней, кожа становится желтоватой и бледной. Снижается природная защита организма, наблюдается отставание в развитии, утомляемость, вялость, в желчных путях образуются билирубиновые камни. При формировании водянки плода, он обычно умирает до рождения.

Анализы на талассемию

По лабораторным анализам смотрят на:

  • Снижение железа и рост эритробластов;
  • Уменьшение окрашенности и уровня гемоглобина;
  • Присутствие неправильных по форме эритроцитов и прочие показателей.

Симптомы и признаки

Более всего заметные признаки — изменения области головы и увеличение живота, дополненные бледностью и желтоватым оттенком кожи.

  • Медленное развитие и рост;
  • Изменения скелета;
  • Увеличение селезенки, печени;
  • Истончение конечностей и частые переломы;
  • Неправильный прикус;
  • Камни в желчных путях.

Малая форма может быть бессимптомной, ее можно выявить после проведения лабораторных исследований. В ряде случаев наблюдается постоянная усталость, одышка, симптоматика, характерная для интоксикации, темная моча. Возможно недоразвитие (физически и умственно), поэтому требуется лечение.

Диагностика

Врач выполняет общий осмотр и проверяет наследственный фактор, при болезни гемоглобин падает до 30-50 единиц. Также актуальны биохимические исследования, взятие мазка крови, ПЦП диагностика, иногда обязательна пункция костного мозга. В числе необходимых для диагностики шагов числится рентген костей, электрофорез вещества на ацетат-целлюлозной пленке. Устанавливаются размеры желез и внутренних органов, а также проверяется череп на расширения, гранулы, уплотнения или их отсутствие. Во время беременности желательно пройти скрининг с целью исключения генетических патологий.

Носитель талассемии

Носители имеют один ген с дефектом, при этом от самой болезни такие люди не страдают. В данном случае талассемия не развивается, но есть вероятность небольшой анемии, поскольку габариты эритроцитов меньше, чем в случае нормы. Состояние отличается от железодефицитной категории, поскольку в лечении нет необходимости. Для проверки носительства достаточно сдать анализ крови. Любой может быть носителем, но чаще всего поражаются люди, которые произошли из Среднего востока, Пакистана, Бангладеша и ряда других приморских регионов. Людям из группы риска рекомендуется сдать кровь.

Лечение

При малой талассемии лечение не нужно, важно сбалансированное питание, здоровый образ жизни, отсутствие вредных привычек. Также нужно быть активным физически. При среднем или большом поражении требуется лечение:

  • Выведение излишков железа из организма (хелатная терапия);
  • Переливание эритроцитарной массы;
  • Нередко требуется удаление селезенки.

Препараты назначает врач, они нужны для предотвращения ряда осложнений и коррекции симптоматики. Лечения с использованием медикаментов нет. При среднем течении болезни потребность во вливаниях донорских частиц крови возникает при операциях, во время беременности, при резком падении гемоглобина, сердечной недостаточности. Также потребность наблюдается при проблемах опорно-двигательный системы и легочной гипертензии.

Ситуация становится хуже при большой талассемии, поэтому требуется:

  • Ежемесячные переливания крови пожизненно;
  • При спленомегалии удаляется селезенка;
  • Удаление лишнего железа;
  • Пересадка стволовых клеток.

После операции по удалению селезенки падает потребность в гемотрансфузиях, одновременно с этим отмечается ухудшение самочувствия по причине высокой вероятности проявления инфекций. Радикальное лечение в тяжелых случаях — пересадка костного мозга, такой подход актуален для взрослых и детей, он позволяет сохранить максимальное качество жизни. Если лечение большой бета-талассемии нет, процесс завершается смертью в раннем возрасте.

Лечение контролируется с помощью УЗИ, сдачи крови на общий анализ, ЭХО-ЭКГ, биохимическим исследований. Серьезное лечение и правильный образ жизни при средней тяжести позволяет получить хорошие прогнозы. Тяжелое течение без комплексного лечение приведет к низкому качеству жизни и ее короткому сроку. Поэтому при наличии заболевания у родственников важно пройти обследование, особенно при планах на рождение ребенка.

Информация носит справочный характер и не является руководством к действию. Не занимайтесь самолечением. При первых симптомах заболевания обратитесь к врачу.

Талассемия

Талассемия – это генетическая болезнь крови, при которой, из-за мутации генов, образовывается недостаточное количество гемоглобина в организме и происходит деформация эритроцитов.

Гемоглобин – это специфический белок, который содержится в эритроцитах и отвечает за перенос железа и кислорода ко всем органам и тканям. Основная функция гемоглобина – дыхательная и его недостаток приводит к кислородному голоданию. В результате чего органы не могут полноценно выполнять свои физиологические функции.

Различают «взрослый» гемоглобин (HbA) и плодный тип гемоглобина (HbF).

Фетальный (плодный) гемоглобин синтезируется у плода спустя 2 недели после формирования внутренних органов (приблизительно с 12-й недели беременности). После рождения ребенка, HbF составляет до 80% и постепенно замещается «взрослым» HbA.

В норме у человека, плодного типа гемоглобина должно остаться не более 1,5%. Если случился сдвиг цифр влево или вправо – это всегда говорит о патологии (может быть нарушена работа сердечно-сосудистой системы, щитовидной железы, гипофиза, наличие гематологических отклонений, лейкоза, лимфогранулематоза, интоксикации).

Здоровая зрелая молекула гемоглобина (HbA) состоит из двух пар цепей – альфы и беты. Фетальный гемоглобин (HbF) состоит из цепей – гаммы и дельты.

А талассемия – это результат нарушенного синтеза одной или нескольких цепей гемоглобина. На основе чего различают альфа-талассемию, бета-талассемию, бета-дельту талассемию и т.д.

Тяжесть протекания того или другого вида заболевания зависит от количества поврежденных участков:

  1. Если изменен один ген цепи – заболевание (малая талассемия), протекает легко и бессимптомно. Но, при этом человек остается носителем данной болезни, которую может передать по наследству своим детям.
  2. Нарушение синтеза 2-х генов проявляется микроцитарной анемией в легкой степени тяжести.
  3. Патология 3-х генов протекает тяжело с ярко выраженной симптоматикой.
  4. Повреждение сразу 4-х генов (большая талассемия) – это наиболее редкий вид талассемии, который практически несовместим с жизнью (иногда ситуация решается пересадкой костного мозга).

Большая альфа-талассемия – самое серьезное отклонение, которое возникает еще в период внутриутробного развития плода. Грозит осложнениями, как для ребенка, так и для женщины.

Сегодня при своевременной внутриутробной трансфузии эритроцитарной массы удается сохранить жизнь плода.

Большая бета-талассемия (анемия Кули) – это также опасное нарушение, которое проявляется в первые два года жизни ребенка.

Малая альфа и бета-талассемия нарушает процесс эритропоэза (развитие новых эритроцитов), что приводит к хронической анемии и нарушению гемолиза.

Вне зависимости от вида, клиническое протекание талассемий схожи, различия зависят от степени тяжести патологического процесса.

Причины

Главная причина талассемии – наследственный фактор. При котором у одного пациента функционирует патологическая РНК (участвует в кодировании, чтении и регуляции генов), а у другого – ДНК (появляются изменения в хромосоме). На фоне этих изменений уменьшается или полностью прекращается синтез одной из цепочек Hb.

В норме количество альфа, бета-цепей – одинаково, поэтому изменение синтеза хотя бы одной из них приводит к дисбалансу и патологии.

Болезнь встречается как у девочек, так и у мальчиков. Частота появления большой талассемии 1:100 000, если оба родители носители мутационного гена.

Также на патогенез талассемии влияет и этническая принадлежность, так как чаще всего данная генетическая патология встречается у жителей Африки, Восточного Средиземноморья и Юго-Восточной, Центральной Азии. Определено это тем, что мутационный ген имеет большую сопротивляемость к малярии (обычно в африканских регионах) и большим количеством родственных браков, что приводит к разным генетическим нарушениям, включая талассемию.

Всемирная организация здравоохранения приняла международную классификацию заболеваний 10-го пересмотра ( мкб-10 ), как единый нормативный документ для ведения учета болезней, причин обращений пациентов в медицинские учреждения и причин смертности.

Согласно мкб талассемии (D56) имеет следующую классификацию:

  • D56.0 – альфа-талассемия;
  • D56.1 – бета-талассемия;
  • D56.2 – дельта-бета талассемия;
  • D56.3 – носитель талассемии;
  • D56.9 – талассемия неуточненная.

Обновление кодов (мкб-11) будет вводиться в действие с 2022 года.

Симптомы

Талассемия определяется до рождения ребенка при помощи пренатального скрининга.

Если на данном этапе болезнь не была выявлена, следует ожидать такие симптомы:

  • Деформация костей черепа;
  • Увеличение живота;
  • Желтушность/бледность кожи и слизистых оболочек.

По результатам лабораторных анализов:

  • Снижение уровня гемоглобина в крови и цветового показателя;
  • Наличие эритроцитов неправильной формы;
  • Повышение билирубина и показателей железа;
  • Повышение уровня эритробластов, нормобластов.

По результатам УЗИ диагностики:

  • Увеличение селезенки (спленомегалия);
  • И печени.

Проявление первых симптомов талассемии зависит от вида и количества «деформированных» генов.

Симптомы большой альфа-талассемии проявляются сразу после рождения, большой бета-талассемии – в первые два года жизни малыша.

Поэтому, бета-талассемия может быть дополнена следующими признаками:

  • Замедленным ростом;
  • Наличием темной мочи;
  • Повышенной усталостью (гиподинамия);
  • Наличием железодефицитной анемии;
  • Одышкой;
  • Симптомами интоксикации.

Включая симптомы сердечно-сосудистых, эндокринных патологий и заболеваний печени.

При талассемии резко увеличивается усвоение железа из продуктов питания – это приводит к дисбалансу работы внутренних органов и систем. При отсутствии корректной диагностики и лечения талассемии – остается высокий риск летального исхода в первый год жизни.

Основные нарушения в организме, к которым приводит талассемия:

  1. Анемия.
  2. Патологическое накопление железа в крови.
  3. Нарушение работы сердечной мышцы.
  4. Поджелудочной железы, гипофиза.
  5. Фиброза печени (далее цирроза).
  6. Нарушение полового созревания (гипогонадизм).
  7. Спленомегалия (увеличение селезенки).
  8. Расширение участков кроветворения (в костном мозге).

Если у пациента поражен только один ген – талассемия не имеет симптоматических проявлений. Однако следить за уровнем гемоглобина и размером селезенки – необходимо.

Так как симптоматика талассемии не всегда бывает специфической — врач для постановки окончательного диагноза, в большей мере опирается на результаты лабораторных исследований крови и спинномозговой жидкости.

Поэтому, при подозрении на талассемию необходимо:

  1. Сдать общий анализ крови.
  2. Биохимический анализ крови.
  3. Пройти ПЦР (молекулярные тесты).
  4. УЗИ диагностику.
  5. Рентгенографию.

Во время исследования крови обращают внимание:

  • На количество, форму, размер эритроцитов;
  • Уровень гемоглобина, билирубина;
  • Цветовой показатель крови;
  • Соотношение HbA и HbF;
  • насыщение трансферрина железом;
  • Количество ретикулоцитов;
  • Концентрацию ферритина в сыворотке крови и т.д.

При исследовании костного мозга:

УЗИ и рентгенография нацелены:

  • На определение размеров внутренних органов и желез (селезенки, печени, щитовидки);
  • Изучение кортикального слоя костей черепа, наличие/отсутствие гранул, расширений, уплотнений в трубчатых, губчатых костях, позвонках и т.д.

Для того чтобы предотвратить негативные последствия болезни, родителям рекомендуется в профилактических целях в период беременности пройти внутриутробный скрининг плода на определение разных генетических патологий, включая талассемию.

Существуют два способа пренатальной диагностики:

  1. Биопсия ворсинок хориона (на 11-й неделе беременности).
  2. Отбор околоплодных вод (на 16-й неделе беременности).

Что позволит своевременно определить заболевание и предпринять все необходимые меры.

Лечени

Малая талассемия (нарушение одного гена) – не требует лечения. Достаточно здорового образа жизни, сбалансированного питания, физической активности и отсутствия пагубных привычек. Все это «поможет» организму самостоятельно компенсировать дефект гена.

Большая талассемия и средней степени тяжести нуждается в специальном лечении, которое в «Клинике Спиженко» включает:

  • Трансфузионную терапию (переливание эритроцитарной массы);
  • Хелатную терапию (выведение лишнего железа из организма);
  • Спленэктомию (удаление селезенки);

Лекарственные препараты при талассемии назначаются только для коррекции симптомов и предупреждения осложнений. Медикаментозного лечения талассемии – нет.

Пациенты с талассемией средней тяжести в донорских трансфузиях нуждаются не часто, только в критических ситуациях для организма:

  • При беременности;
  • Сердечной недостаточности;
  • Резком снижении уровня гемоглобина (меньше 50 г/л);
  • Оперативном вмешательстве;
  • Заболеваниях опорно-двигательного аппарата;
  • Легочной гипертензии.

Большая талассемия требует более серьезного лечения:

  • Трансфузия (1 раз в месяц на протяжении всей жизни);
  • Удаление избытка железа (следствие частых трансфузий);
  • Удаление селезенки (при спленомегалии);
  • Трансплантация стволовых клеток.

Удаление селезенки уменьшает потребность в гемотрансфузиях. Однако отсутствие природного «фильтра» увеличивает риск возникновения разнообразных инфекций, что может негативно отразиться на самочувствии пациента.

Единственным, но радикальным вариантом лечения тяжелых пациентов с талассемией, остается пересадка костного мозга.

Данная терапия позволит и детям и взрослым с талассемией вести нормальный образ жизни с максимальным сохранением ее качества.

Отсутствие должного лечения большой бета-талассемии приводит к ранней смертности пациентов

Для контроля результатов лечения талассемии назначается:

  • Общий анализ крови;
  • Биохимический (с оценкой работы почек и печени);
  • УЗИ;
  • ЭХО-ЭКГ.

Включая изучение гормонального фона (для пациентов с 8 лет), минеральной плотности костей, остроты зрения и слуха.

Правильный образ жизни и серьезный подход к лечению при талассемии средней тяжести не представляет собой угрозы для нормальной жизнедеятельности пациента. Поэтому прогноз протекания болезни остается достаточно оптимистичным.

Чего нельзя сказать о тяжелой талассемии. Без должного комплексного лечения уменьшается не только продолжительность жизни, но и ее качество.

Поэтому, тем людям, у которых в семье есть родственники с данным наследственным отклонением, нужно пройти комплексное генетическое исследование в обязательном порядке. Особенно в том случае, если вы планируете рождение ребенка.

Заполните всего три поля
и наш специалист Вам перезвонит!

Ваши данные успешно отправлены! Ожидайте нашего звонка.

РАДИОХИРУРГИЯ КИБЕРНОЖ

Инновационный метод лечения,
радиохирургия на системе
"КиберНож" , применяется в
Клинике Спиженко для
дистанционного лечения
опухолей

ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ IMRT

Лучевая терапия опухолей
в Клинике Спиженко
проводится на линейном
ускорителе последнего
поколения Elekta с
функцией IMRT
(максимальной защиты
здоровых тканей)

МАЛОТРАВМАТИЧНАЯ ХИРУРГИЯ - ЛАПАРОСКОПИЯ

Современные методы хирургического лечения онкологических пациентов применяются в Центре
хирургии Клиники Спиженко на постоянной основе, в том числе, малотравматичая лапароскопия

Талассемии

(средиземноморская анемия; большая и малая талассемия)

, MD, PhD, Johns Hopkins University School of Medicine

  • Патофизиология
  • Клинические проявления
  • Диагностика
  • Прогноз
  • Лечение
  • Основные положения
  • Дополнительная информация

Талассемии – это группа врожденных микроцитарных гемолитических анемий, которые характеризуются дефектом синтеза гемоглобина. Альфа-талассемия особенно распространена среди лиц африканского, средиземноморского, или южноазиатского происхождения. Бета-талассемия более распространена у лиц средиземноморского, ближневосточного, южноазиатского и индийского происхождения. Симптомы и признаки обусловлены анемией, гемолизом, спленомегалией, гиперплазией костного мозга, при многократных гемотрансфузиях может наблюдаться перегрузка железом. Диагностика основана на генетическом исследовании и количественном анализе структуры гемоглобина. Лечение тяжелых форм может включать в себя гемотрансфузии, спленэктомию, терапии хелаторами и трансплантацию стволовых клеток.

Патофизиология талассемий

Талассемия – гемоглобинопатия Обзор гемоглобинопатий Гемоглобинопатии – это генетические нарушения, влияющие на структуру или синтез молекулы гемоглобина. Молекулы гемоглобина состоят из полипептидных цепей, химическая структура которых контролируется. Прочитайте дополнительные сведения , которая является одним из наиболее распространенных наследственных заболеваний, связанных с синтезом гемоглобина. Нормальная зрелая молекула гемоглобина (гемоглобин А) состоит из 2 пар цепей, называемых альфа и бета. Нормальная кровь взрослого человека также содержит ≤ 2,5% Hb A2 (состоит из альфа- и дельта-цепей) и 2% гемоглобина F (фетального гемоглобина), который имеет гамма-цепи вместо бета-цепей. Талассемия является результатом несбалансированного синтеза гемоглобина, вызванного снижением синтеза по крайней мере одной полипептидной цепи глобина (бета, альфа, гамма, дельта).

Альфа-талассемия

Альфа-талассемия является результатом снижения синтеза альфа-полипептидных цепей вследствие делеции одного или нескольких генов альфа-цепей. Люди, как правило, имеют четыре гена альфа-цепей (по два на каждой паре хромосом), потому что ген альфа-цепей дублируется. Классификация болезни основана на количестве и местоположении делеций:

Альфа + талассемия: Потеря одного гена на одной хромосоме (альфа/--)

Альфа 0 талассемии: Потеря обоих генов на одной и той же хромосоме (--/--)

Бета-талассемия

Бета-талассемия вызвана снижением синтеза бета-полипептидных цепей в результате либо мутации, либо делеции в гене бета-глобина, что приводит к нарушению синтеза гемоглобина А. Мутации или делеции могут привести к частичной потере (бета + аллель) или полной потере (бета 0 аллель) функции бета-глобина. Существуют два гена бета-глобина, и у пациентов могут быть гетерозиготные, гомозиготные или сложные гетерозиготные мутации. Кроме того, пациенты могут быть гетерозиготными или гомозиготными по аномалиям в 2-х различных генах глобина (например, бета и дельта).

Бета-дельта-талассемия является менее распространенной формой бета-талассемии, при которой нарушается синтез как дельта-цепи, так и бета-цепи. Эти мутации могут быть гетерозиготными или гомозиготными.

Симптомы и признаки талассемий

Клинические особенности талассемий сходны, но различаются по степени тяжести, в зависимости от количества нормального гемоглобина.

Пациенты с одной альфа + аллелью (альфа/альфа; альфа/--) являются клинически нормальными и называются бессимптомными носителями.

У гетерозигот с дефектами в 2 из 4 генов, таких как две альфа + аллели (альфа/--; альфа/--) или 1 альфа 0 аллель (альфа/альфа; --/--) наблюдается тенденция к развитию микроцитарной анемии легкой или умеренной степени тяжести, но с субклиническим течением. Данные пациенты имеют малую альфа-талассемию.

Дефекты в 3 из 4 генов, вызванные совместным наследованием как альфа +, так и альфа 0 (альфа/-; -/-), существенно нарушают синтез альфа-цепи. Синтез поврежденных альфа-цепей в результате приводит к образованию тетрамеров избыточных бета-цепей, называемых Hb H, а у младенцев - к формированию гамма-цепей, называемых гемоглобином Барта. У пациентов с болезнью гемоглобина Н часто наблюдаются гемолитическая анемия и спленомегалия.

Дефект всех 4 генов через две альфа 0 аллели (--/--;--/--) является летальным состоянием, которое вызывает внутриутробную гибель плода (водянку плода), поскольку гемоглобин, не содержащий альфа-цепей, не переносит кислород.

При бета-талассемии, клинические фенотипы подразделяются на 3 группы в зависимости от степени нарушения синтеза бета-глобина:

Малая бета-талассемия (характерно) возникает у обычно бессимптомных гетерозигот (бета/бета + бета/бета 0) с клинической картиной микроцитарной анемии от легкой до умеренной степени. Этот фенотип может также возникнуть в легких случаях бета +/бета +.

Промежуточная бета-талассемия проявляется вариабельной клинической картиной, которая является промежуточной между большой и малой талассемией, обусловленная наследованием 2 аллелей бета-талассемии (бета +/бета 0 или, в тяжелых случаях, бета +/бета +).

Большая бета-талассемия (или анемия Кули) возникает у гомозиготных пациентов (бета 0/бета 0) или сложных гетерозигот (бета 0/бета +) в результате тяжелого дефекта бета-глобина. У этих пациентов развивается тяжелая анемия и гиперактивность костного мозга. Большая бета-талассемия проявляется в возрасте от 1 до 2 лет с симптомами тяжелой анемии и трансфузионной и абсорбционной перегрузки железа. У пациентов наблюдаются желтуха, язвы нижних конечностей и холелитиаз (как при серповидноклеточной анемии Серповидно-клеточная анемия Серповидноклеточная анемия ( гемоглобинопатия) является причиной хронической гемолитической анемии, которая наблюдается практически исключительно у представителей негроидной расы. Она вызвана. Прочитайте дополнительные сведения

Диагностика талассемий

При наличии подозрения диагностика данного типа гемолитической анемии включает в себя:

Мазок периферической крови

Исследование структуры ДНК (пренатальная диагностика)

Малую талассемии обычно выявляют при проведении рутинного мазка периферической крови и развернутого анализа крови, когда обнаруживают микроцитарную анемию и повышенное количество эритроцитов. При желании, диагноз малой бета-талассемии может быть подтвержден с помощью количественных исследований структуры гемоглобина. Никакого вмешательства не требуется; у женщин анемия может усугубляться беременностью.

Более тяжелую талассемию следует подозревать у пациентов с отягощенным наследственным анамнезом, при наличии характерных клинических симптомов или микроцитарной гемолитической анемии. При подозрении на талассемию выполняются обычные лабораторные тесты для выявления микроцитарных гемолитических анемий и количественный анализ структуры гемоглобина. Характерно повышение уровня билирубина, железа и ферритина в сыворотке крови.

При альфа-талассемиях процентное содержание Hb F и Hb A2 обычно в пределах нормы, выявление одного или двух дефектных генов, характерных для талассемии, производится с помощью современных генетических тестов. Диагноз часто ставится путём исключения других причин микроцитарной анемии.

При большой бета-талассемии наблюдается тяжелая анемия, часто со снижением уровня гемоглобина ≤ 6 г/дл (≤ 60 гр/л). Количество эритроцитов повышено по отношению к уровню гемоглобина, поскольку наблюдается выраженный микроцитоз. Диагностика основана на исследовании мазка периферической крови, в котором обнаруживается множество ядросодержащих эритробластов, мишеневидных клеток, небольших бледноокрашенных эритроцитов; характерна точечная или диффузная базофилия.

При количественном анализе структуры гемоглобина диагностическим критерием малой бета-талассемии является повышенный уровень Hb A2. При большой бета-талассемии обычно повышено содержание Hb F, иногда до 90%, а содержание Hb A2 обычно > 3%.

Болезнь гемоглобина Н диагностируется по выявлению Hb H или фракций Барта при электрофорезе гемоглобина. Наличие специфического молекулярного дефекта не меняет клинического подхода.

Стандартом пренатальной диагностики и генетического консультирования является картирование генов рекомбинантной ДНК (в частности метод полимеразной цепной реакции [ПЦР]).

Если при анемии выполняется исследование костного мозга (к примеру, для исключения других причин), выявляется выраженная эритроидная гиперплазия.

При визуальном исследовании, выполненном по другим причинам, у пациентов с большой бета-талассемией можно выявить изменения, обусловленные хронической гиперактивностью костного мозга. Наблюдаются истончение кортикального слоя костей черепа, расширение диплоических пространств, лучистая трабекулярная структура, появление гранул или феномен «матового стекла». В трубчатых костях могут наблюдаться очаги остеопороза, расширение костномозгового пространства и истончение кортикального слоя. Тела позвонков могут иметь зернистый внешний вид, или вид матового стекла. Фаланги могут быть прямоугольными или двояковыпуклыми. Визуализация грудной клетки может выявить признаки паравертебрального экстрамедуллярного гемопоэза.

Прогноз при талассемии

Продолжительность жизни у пациентов с малой бета-талассемией или малой альфа-талассемией является нормальной. Прогноз при заболевании Hb Н и промежуточной бета-талассемии вариабельный.

Продолжительность жизни снижена у пациентов с большой бета-талассемией, главным образом в связи с осложнениями в результате хронических трансфузий.

Лечение талассемий

Часто – переливание эритроцитарной массы с/без железохелатирующей терапии

Спленэктомия при наличии спленомегалии

Если возможно, выполняют трансплантацию аллогенных стволовых клеток

Луспатерцепт для лечения трансфузионно-зависимой бета-талассемии

Пациентам с малой альфа-талассемией или малой бета-талассемией лечение не требуется.

При гемоглобинозе Н: спленэктомия может помочь при тяжелой анемии или наличии спленомегалии.

Пациенты с промежуточной бета-талассемией должны получать как можно меньше гемотрансфузий, чтобы избежать перегрузки железом. Тем не менее супрессия патологического гемопоэза с помощью периодических трансфузий эритроцитов Эритроциты (ККТ) Цельная кровь способствует улучшению кислородной емкости крови, расширению объема и замене факторов свертывания, а раньше ее назначали при сильной кровопотере. Однако, поскольку компонентная. Прочитайте дополнительные сведения может быть ценной у пациентов с тяжелым течением заболевания. При большой бета-талассемии следует проводить трансфузии по необходимости для поддержания уровня гемоглобина примерно 9 - 10 г/дл (от 90 до 100 г/л) и избегать развития тяжелых клинических проявлений.

Чтобы предотвратить или отсрочить развитие осложнений от перегрузки железом, должен быть удален избыток (трансфузионного) железа (например, путем назначения длительной железохелаторной терапии Лечение Вторичная перегрузка железом появляется в результате избыточной абсорбции железа, повторяющихся переливаниях крови или избытке перорального приема, как правило, у пациентов с нарушениями эритропоэза. Прочитайте дополнительные сведения ). Хелаторную терапию, как правило, начинают, когда уровни сывороточного ферритина превышают 1000 нг/мл (> 1000 мкг/л) или после приблизительно от 1 до 2 лет проведения плановых трансфузий. Спленэктомия может снизить потребность в гемотрансфузиях у пациентов с выраженной спленомегалией.

Люспатерцепт представляет собой инъекционный рекомбинантный белок слияния, который ингибирует метаболический путь передачи сигналов от трансформирующего фактора роста бета. В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с бета-талассемией он снизил потребность в трансфузии на 33% у 21% пациентов (по сравнению с 4,5% в контрольной группе). Луспатерцепт является вариантом лечения для пациентов, которым необходимо переливание крови ( 1 Справочные материалы по лечению Талассемии – это группа врожденных микроцитарных гемолитических анемий, которые характеризуются дефектом синтеза гемоглобина. Альфа-талассемия особенно распространена среди лиц африканского. Прочитайте дополнительные сведения ).

Справочные материалы по лечению

1. Cappellini MD, Viprakasat V, Taher A, et al: A phase 3 trial of luspatercept in patients with transfusion-dependent β-thalassemia. N Engl J Med 382(13):1219–1231, 2020. doi: 10.1056/NEJMoa1910182

Основные положения

Талассемия является результатом снижения синтеза по меньшей мере одной полипептидной цепи глобина (бета, альфа, гамма, дельта); в результате аномальные эритроциты являются микроцитарными, часто неправильной формы и склонны к гемолизу (вызывающему анемию).

Часто проявляется спленомегалия, часто массивная, которая может привести к селезеночной секвестрации, ускоряющей разрушение эритроцитов (в том числе введенных при переливании).

Часто наблюдается перегрузка железом из-за увеличенного поглощения (в связи с нарушенным эритропоэзом), а также из-за частых трансфузий.

Диагностика с использованием электрофореза гемоглобина.

Следует проводить трансфузии по необходимости, проводя мониторинг перегрузки железом и используя хелаторную терапию.

Спленэктомия может снизить потребность в гемотрансфузиях у пациентов со спленомегалией.

Трансплантация аллогенных стволовых клеток имеет излечивающий эффект.

Дополнительная информация

Ниже следует англоязычный ресурс, который может быть информативным. Обратите внимание, что The manual не несет ответственности за содержание этого ресурса.

Cooley's Anemia Foundation: provides comprehensive patient education and support and advocacy to patients with thalassemia

Авторское право © 2022 Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, США и ее аффилированные лица. Все права сохранены.

Талассемия

Талассемия, в буквальном переводе "морская анемия", возникает она при мутации генов, отвечающих за синтез пептидов, из которых состоит гемоглобин, и тяжесть заболевания зависит от числа изменённых генов. Особенность этой анемии в том, что пациенту приходится бороться с избыточным потреблением железа.

Что такое талассемия и почему она возникает

Талассемия – это генетическое заболевание крови. Образуется недостаточное количество гемоглобина, белка, отвечающего за перенос кислорода и углекислого газа. Он состоит из четырех пептидов. 90% молекул гемоглобина содержат два альфа-глобина и два бета-глобина (гемоглобин А или A1), 2.5% содержат вместо бета-цепей дельта-цепи (гемоглобин А2), а остальные представляют собой гемоглобин A, состарившийся в процессе эксплуатации в эритроцитах (гемоглобин A3). При мутации в генах, отвечающих за синтез одного из глобинов, состав гемоглобина нарушается. Эти изменения влекут гибель эритроцитов.

Причины и факторы риска развития заболевания

Талассемия – заболевание наследственное, то есть мутация передается от родителя ребенку. Если кто-то из родственников страдал от этой патологии, риск развития заболевания повышается.

Второй фактор риска – этническая принадлежность. Больше всего талассемия распространена в Африке, Средней Азии и странах Средиземноморья, где она и была открыта (в переводе с греческого “талассемия” - это “морская анемия”). Различают два основных типа талассемии: альфа и бета. В первом случае мутация затрагивает гены, отвечающие за синтез альфа-глобинов, во втором – бета.

Альфа-глобины кодируются четырьмя генами. Тяжесть заболевания будет зависеть от количества патологически измененных участков ДНК:

  • 1 измененный ген – бессимптомная форма. Но при ней человек становится носителем заболевания и может передать его своим детям;
  • 2 гена – легкое течение болезни;
  • 3 гена – тяжелое течение болезни;
  • 4 гена – редкий тип заболевания, который плохо совместим с жизнью. Большинство плодов гибнет еще в период внутриутробного развития, а родившиеся малыши, в основном, умирают вскоре после рождения или нуждаются в пожизненной терапии. В отдельных случаях удается их вылечить путем пересадки костного мозга.

Бета-глобины кодируются одним геном, который локализуется в 11-й хромосоме. Если дефектный ген содержится только в одной хромосоме из пары, заболевание протекает легко (малая талассемия). Повреждение обеих хромосом приводит к очень серьезному заболеванию, известному как большая талассемия или болезнь Кули (анемия Кули).

Коды МКБ-10 (Международная классификация болезней 10 пересмотра):

  • альфа-талассемия - D56.0
  • бета-талассемия - D56.1
  • дельта-бета-талассемия - D56.2
  • носительство признака талассемии - D56.3
  • наследственное персистирование фетального гемоглобина (НПФГ) - D56.4
  • другие талассемии - D56.8
  • талассемия неуточненная - D56.9

Симптомы и признаки талассемии

В большинстве случаев талассемию определяют еще на этапе дородовой диагностики. При необходимости лечение начинают сразу, не дожидаясь появления симптомов. Если заболевание не выявила пренатальная диагностика, ожидаются следующие симптомы:

  • бледность или желтушность слизистых оболочек;
  • замедленный рост;
  • темная моча;
  • увеличение живота;
  • деформация костей, особенно костей черепа.

Время появления первых признаков талассемии во многом зависит от типа заболевания и количества мутаций. У одних детей симптомы регистрируются вскоре после рождения, у других – в первые два года жизни.

Диагностика талассемии

Симптомы при талассемии бывают более или менее характерными. Чтобы поставить окончательный диагноз, врачу необходимы результаты лабораторных исследований. Обязателен при подозрении на талассемию общий анализ крови. Он покажет сниженное количество эритроцитов мелких, светлых, разных по форме и размеру. Кроме зрелых клеток, в мазке будет немало их предшественников - бластов. Дополнительно могут назначить другие специфические анализы крови для определения степени тяжести нарушений (биохимический анализ, определение железосвязывающей способности плазмы или ферритина в сыворотке). Также разработаны молекулярные тесты (ПЦР), позволяющие определить наличие мутаций.

Для оценки состояния печени, селезенки используют УЗИ, а для выявления патологии костной ткани – рентгенографию.

У ребенка талассемия может быть диагностирована еще на этапе вынашивания. Это исследование особенно рекомендуется проводить родителям, которые больны или могут быть носителями этого заболевания. Существует два метода диагностики:

  1. биопсия ворсинок хориона – проводится на 11-ой неделе беременности;
  2. амниоцентез (отбор околоплодных вод) – назначают на 16-й неделе.

Лечение талассемии

Определяется типом и степенью тяжести. При умеренно выраженных симптомах лечение не назначают. Время от времени проводят только переливание крови. В основном это нужно после операций, родов или для предотвращения возможных осложнений. Люди с бета-талассемией требуют более частых переливаний крови. Для нормализации избыточного уровня железа им также назначают специфические препараты, которые связывают и выводят железо.

При выраженной и тяжелой формах болезни существует два способа лечения:

  • частые переливания крови (раз в несколько недель), которые сочетают с приемом препаратов, выводящих лишнее железо из организма;
  • пересадка костного мозга – единственный метод, который помогает полностью излечить человека от талассемии. К сожалению, далеко не всегда трансплантация бывает успешной.

Лекарственные препараты при талассемии назначают только для коррекции симптомов и осложнений. Медикаментозной терапии самого заболевания не существует.

Осложнения талассемии

Возможные осложнения заболевания:

  • излишек железа, которое входит в состав гемоглобина. Накопление этого элемента в организме приводит к поражению сердца, печени, эндокринной системы;
  • подверженность инфекциям. Особенно актуально для пациентов, которым удалили селезенку;
  • деформация костей, связанная с увеличением объема костного мозга. Чаще всего этот процесс затрагивает кости черепа, реже конечностей. Они истончаются и чаще ломаются;
  • спленомегалия - увеличение селезенки, где в основном и гибнут дефектные эритроциты. Если селезенка увеличена очень сильно, ее удаляют. Эта операция называется спленэктомия;
  • задержка роста и полового созревания;
  • сердечные болезни (хроническая сердечная недостаточность и аритмии) могут развиться при тяжелом течении заболевания.

Правильный образ жизни при заболевании

Существуют простые советы, которые помогают людям с талассемией лучше переносить симптомы заболевания.

  • не употреблять никакие витаминно-минеральные комплексы или пищевые добавки, содержащие железо;
  • сбалансированное разнообразное питание;
  • профилактика инфекционных заболеваний, в первую очередь вакцинация.

При легкой форме талассемии прогноз очень хороший. Такие пациенты не требуют постоянного лечения, и осложнения крайне редки. При средней и тяжелой форме прогноз также хороший, но необходимы регулярные переливания крови и прием препаратов, связывающих железо. Такие лекарства очень важны, поскольку наибольшее количество смертей больных талассемией связано с накоплением этого элемента в организме. Пациентам с костными осложнениями может понадобиться операция.

Профилактика талассемии

Талассемия – заболевание наследственное. Поэтому, если один или оба родителя больны, необходимо проконсультироваться с врачом-генетиком на этапе планирования беременности.

Читайте также: