Лечение отравления варфарином (кумарином)

Обновлено: 01.06.2024

Ульяновск. 16 августа. ИНТЕРФАКС-ПОВОЛЖЬЕ - Лабораторные исследования выявили наличие кумарина в крови у нескольких отравившихся жителей Ульяновской области, сообщил журналистам заведующий токсикологическим отделением ульяновского областного клинического центра специализированных видов медицинской помощи Игнат Пономаренко.

Кумарин - это органическое химическое соединение из группы бензопиренов, используется, в том числе, как основа для яда от грызунов. Механизм воздействия кумаринов на человека заключается в нарушении процесса свертывания крови. Кумарин является активным действующим веществом медицинского препарата варфарин, который способствует снижению свертываемости крови.

"Лаборатория нам прислала подтверждение, что в сыворотке крови находятся производный кумарина, который, по сути, является крысиным ядом", - сказал Пономаренко.

Видеокомментарий медика разместили в пятницу ульяновские СМИ.

При этом врач отметил, что в случаях отравления или передозировках варфарином - лекарством, состоящим из тех же компонентов что и крысиный яд, - "обычно симптоматика проходила за 5-6 дней полностью и пациенты выписывалась домой".

"Сложность данного отравления в том, что прошло уже более двух недель, симптоматика не стихает", - добавил Пономаренко.

"Учитываем опыт наших коллег из Тольятти, а у них пациенты лечатся уже второй месяц, мы сдерживаем показатели все, но выздоровление, к сожалению, пока не наступает", - отметил медик.

С начала августа в больницы Ульяновской области с отравлением неизвестным веществом поступили восемь человек. Основным симптомом у пациентов являлись кровотечения различной локализации.

3 августа одна женщина умерла, еще один мужчина скончался 16 августа. Таким образом, на данный момент в больницах остаются шесть человек, среди которых двое детей, их состояние оценивается как удовлетворительное, эвакуация в федеральный центр им не требуется.

На настоящий момент известно, что все пациенты употребляли в пищу подсолнечное масло домашнего производства, купленное у одного и того же изготовителя.

Возбуждено уголовное дело по п. "а" ч.3 ст.238 УК РФ (производство либо сбыт товаров и продукции, не отвечающих требованиям безопасности жизни или здоровья потребителей и повлекших по неосторожности смерть двух или более лиц).

Медики отмечали схожую симптоматику при отравлении восьми жителей Ульяновской области и группы трудовых мигрантов из Узбекистана, которое произошло в июле в Самарской области.

По информации замминистра здравоохранения Ульяновской области Инны Чигиревой, все (ульяновцы и граждане Узбекистана - ИФ) употребляли в пищу растительное масло домашнего производства.

16 и 17 июля около 70 граждан Узбекистана, приехавших в Сызранский район Самарской области на сельскохозяйственные работы, были госпитализированы с отравлением. По предварительным данным, трудовые мигранты обособленно жили в одном доме и сами готовили себе еду. Позже один из граждан Узбекистана скончался от осложнения. Четверых перевели на лечение в Москву.

Назальная вакцина от COVID-19 поступит в Саратовскую область в ближайшие две недели

Главные события

Обеспечить занятость

Точка зрения

Interfax-Russia.ru — "АвтоВАЗ" предложил сотрудникам автозавода в Ижевске выплаты за добровольное увольнение и помощь в трудоустройстве, но массовых сокращений не планирует.

Interfax-Russia.ru — "КамАЗ" разработал беспилотный самосвал без кабины для карьерных работ. Автомобиль способен перевозить груз весом до 30 т в полностью автоматическом либо дистанционном режиме.

Interfax-Russia.ru — Бизнесмены Башкирии готовы инвестировать до 1 млн евро в совместные проекты с Белоруссией. Вопросы партнерства обсуждали в декабре в ходе "минской" встречи и Международной недели бизнеса в Уфе.

  • Трое пострадавших в ДТП с микроавтобусом в Ульяновской области идут на поправку 25 августа, 16:10
  • Конструкции неэксплуатируемой школы обрушились на двух подростков в Кировской области, один из них погиб 25 августа, 16:01
  • Нижегородец, выстреливший из пневматики в девочку на улице, стал фигурантом дела о хулиганстве 25 августа, 15:56
  • Выработка электроэнергии в Удмуртии в январе-июле снизилась на 2,3%, потребление выросло на 5% 25 августа, 15:27
  • Дефицит бюджета-2022 Нижегородской области увеличен до 13,7% расходов с 11,8% 25 августа, 15:13

Сетевое издание “Интерфакс-Россия”. Свидетельство о регистрации СМИ ЭЛ № ФС 77 - 64321 выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 25.12.2015.

Обнаружили ошибку на сайте? Выделите фрагмент текста с ошибкой и нажмите Ctrl + Enter.

Еще в июне 2017 года информация о возможном применении допинга одним из врачей спортивной школы была направлена в правоохранительные органы.

Спасибо за помощь. Вы можете закрыть это окно, или оно будет автоматически закрыто через 10 секунд.

Отравление антикоагулянтными родентицидами

Препараты, нарушающие нормальную работу системы свертывания крови, активно используются для истребления мышевидных грызунов не только в частном секторе, но и в городских районах. В практике автора встречались пациенты, нашедшие ядовитую приманку на соседнем садовом участке, в парадной дома, где проживал владелец пациента, и даже в гостиничном номере.
Иногда владельцы успевают заметить, что собака что-то поедает, и взять образец с собой в клинику. Это наилучший вариант, позволяющий установить отравляющее вещество, вычислить, получил ли пациент токсическую дозу, и предотвратить появление симптомов кровоточивости своевременным лечением.
В других случаях владельцы уверены в том, что их питомец не съел ничего подозрительного, но клиническая картина и характерное нарушение коагулограммы свидетельствуют в пользу отравления родентицидами.
К отравлению антикоагулянтными родентицидами чувствительны все виды животных: кошки, хорьки, еноты, зайцеобразные, грызуны, но в практике автора чаще встречаются собаки. В иностранной литературе отмечают частые отравления кошек, охотящихся на отравленных грызунов.

Сложность диагностики отравления антикоагулянтными родентицидами заключается в том, что кровоточивость проявляется через несколько суток после поедания яда, а также в многообразии клинических признаков, с которыми животное может попасть на прием к врачу.

Токсические вещества

Существует большая группа соединений, выпускаемых в форме гранул, порошков и приманок на основе кумарина. Основное соединение – варфарин – было открыто после обнаружения кровоточивости у коров, поедающих заплесневелый сладкий донник. Растение содержит кумарин, который под воздействием плесеней трансформируется в дикумарол, обладающий большей токсичностью.

  • заплесневелый сладкий донник (редко – у домашних хищников);
  • лекарства (варфарин);
  • антикоагулянтные родентициды первого и второго поколения;
  • отравленные мыши и крысы.

Острая токсичность

Токсины обладают кумулятивным эффектом. Токсичность возрастает при повторном применении (табл. 1).
Не всегда поедание родентицидов приводит к нарушению свертываемости крови. Есть препараты с иным токсическим действием, например фосфид цинка, брометалин, холекальциферол и стрихнин. Поэтому не следует пренебрегать диагностикой, если достоверно известно о поедании животным яда для крыс, но неизвестно действующее вещество этого яда.

  • Кумарины угнетают эпоксид-редуктазу – фермент, необходимый для активации витамина К1.
  • Нарушается работа витамин К1-зависимых факторов свертывающей системы крови – II, VII, IX и X.
  • Фактор VII имеет самый короткий период полувыведения (6 часов), поэтому свертывание по внешнему пути (ПВ) будет удлиняться первым. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) удлиняется в течение суток после ПВ.

Клинические признаки

Кровоточивость редко развивается сразу после отравления, чаще всего первые признаки проявляются через 2–7 дней после поедания яда. Это связано с тем, что истощение запасов факторов свертывания крови происходит постепенно.

Клиническая картина зависит от источника кровотечения. На прием может попасть собака с кровотечением из десен после игр с палками или поедания костей. Это может быть носовое кровотечение, внезапный подкожный отек (гематома) либо опухание одного или нескольких суставов (фото 2).


Нередко поступают животные с одышкой и бледными слизистыми при кровотечении в грудную или брюшную полость (фото 3, 4). Также привозят собак с рвотой кровью и меленой. Иногда поступают пациенты с судорогами или комой, связанной с кровоизлиянием в головной мозг.

  • Клинические признаки кровоточивости в нескольких местах, например мелена и одышка или кровотечение из носа и отекший сустав.
  • ОКА. Снижен гематокрит при нормальном количестве тромбоцитов. При незначительной кровопотере анемии может не быть.
  • Удлинение времени остановки кровотечения на 25 % при тесте с повреждением слизистой оболочки щек.
  • Коагулограмма. В ранний период признаком нарушения по внешнему пути является увеличение ПВ (протромбинового времени) и АЧТВ, позднее присоединяется внутренний путь и увеличивается тромбопластиновое время. АЧТВ значительно увеличивается до 200–400 и выше, это характерный признак отравления антикоагулянтными ядами.
  • Ответ на терапию К1. В течение 24–48 часов после начала терапии антидотом кровотечение прекращается и состояние стабилизируется.
  • Тест PIVKA (накопление в крови неактивных факторов свертывания). Недостаток – тест недоступен большинству лабораторий нашей страны.
Лечение

При обращении через несколько часов после поедания приманки и отсутствии клинических признаков необходимо провести деконтаминацию: спровоцировать рвоту инъекцией ксилазина или провести промывание желудка. Затем назначается активированный уголь – 1 таблетка на кг веса животного каждые 6 часов в течение суток.

Наличие клинических признаков требует применение антидота – витамина К1 (конакиона, каджекта). Начальная доза составляет 2,5 мг/кг каждые 12 часов в течение 2 дней, далее в той же дозе – 1 раз в день в течение 7 дней. Для крупных собак достаточна дозировка 1 мг/кг. Этого же количества антидота достаточно при отравлении варфарином или при лечении, начатом до появления признаков кровоточивости. У кошек рекомендуемые дозировки выше – 5 мг/кг.

Если отравляющее вещество принадлежит ко второму поколению антикоагулянтных родентицидов или конкретное действующее вещество неизвестно, следует принимать антидот в течение 4–6 недель в дозировке 1–2,5 мг/кг 1 раз в 7 дней.

Антидот начинает действовать через 12 часов после введения, поэтому для немедленного восполнения факторов свертывания показано переливание плазмы крови в дозировке 3 мл/кг веса. При тяжелом кровотечении и вызванной им анемии производится переливание цельной крови по 10–20 мл/кг веса.

Следует помнить, что витамин К3 (викасол) не является антидотом. Более того, данный препарат токсичен для собак и кошек и может усилить кровопотерю, вызвав окислительный гемолиз эритроцитов.

К1, в отличие от многих других препаратов, наиболее эффективен при приеме внутрь. Желательно избегать внутривенного введения К1, поскольку оно нередко сопровождается анафилактическим шоком. Не рекомендуется и внутримышечное введение препарата, т.к. это может спровоцировать кровотечение и образование гематомы, доставляющей значительный дискомфорт животному.
Инъекционные формы К1 вводят подкожно. Данный тип введения тоже может приводить к развитию гематом, но в области холки они не так беспокоят пациента. Для минимизации риска кровотечений используется наиболее тонкая игла. Для лучшего всасывания препарата из подкожной клетчатки инъекции производятся в несколько точек.

Важно отметить, что инъекций любых других препаратов следует избегать – польза от них сомнительна, а риск кровотечения значителен, кроме того, многие из них усиливают токсичность антикоагулянтных родентицидов.

  • ацетаминофен (например, парацетамол, панадол);
  • нестероидные противовоспалительные средства (например, фенилбутазон, кетопрофен, аспирин, ибупрофен, мелоксикам);
  • кортикостероиды (например, преднизолон, дексаметазон, триамцинолон);
  • некоторые антибиотики (например, триметоприм-сульфаниламидные препараты, хлорамфеникол, неомицин, метронидазол, эритромицин, кларитромицин, тетрациклин, ципрофлоксацин);
  • некоторые антимикотики (например, флуконазол, итраконазол);
  • циметидин;
  • омепразол;
  • гормоны: АКТГ, тироксин;
  • некоторые растительные экстракты: гинкго, папайя, папаин, дягиль лекарственный, женьшень, чеснок, имбирь, красный клевер, дьявольский коготь, конский каштан.

Отравление собак и кошек родентицидами на основе антикоагулянтов относится к наиболее частым приобретенным нарушениям свертываемости крови. При своевременном и правильном лечении прогноз благоприятный за исключением пациентов с кровоизлиянием в мозг.

Клинический случай

В ветеринарную клинику поступила семилетняя сука, лабрадор-ретривер, по кличке Рашель, невакцинированная.

Анамнез: собака находилась на даче, убегала от владельцев, склонна подбирать пищу на улице. Вечером накануне обращения в клинику наблюдалась рвота с кровью. Затем развился кашель, появилась инспираторная одышка. Владельцы обратились в стороннюю клинику, где был сделан рентгеновский снимок шеи, введены препараты преднизолона, мезатона и фуросемида. На фоне введения препаратов кашель прошел, но через несколько часов возобновился, помимо одышки и рвоты с кровью, также наблюдалась мелена.
Питание собаки состояло из обычного рациона (сухой корм) с добавлением лакомств со стола (сыр, печенье, хлеб), кроме того, соседи регулярно угощали собаку объедками.

При осмотре: температура – 39,3° С, вялость, слабость, выраженная инспираторная одышка, влажный кашель. Аускультативно – тоны сердца приглушенные слева, звуки плеска на вдохе и выдохе. Видимые слизистые оболочки синюшные.
На рентгене: отек легких, преимущественно слева.
Клинический и биохимический анализы крови: без отклонений от нормы.
Результат коагулограммы представлен в таблице 2.

В связи с тяжелым состоянием собака была оставлена в стационаре, где ей был введен антидот «Конакион» в дозировке 1 мг/кг.
Через сутки собака была выписана на амбулаторное лечение в связи с нормализацией состояния. Кашель на момент выписки сохранялся в виде отдельных эпизодов только при эмоциональном возбуждении. На повторном приеме через 48 часов после начала терапии конакионом наблюдались отсутствие клинических признаков кровоточивости и кашля, нормальное дыхание. На рентгене – легкие без признаков отека (фото 5).

Заключение

Отравление антикоагулянтными родентицидами является угрожающим жизни состоянием, требующим экстренной помощи. При грамотном применении антидота прогноз хороший, животные быстро и полностью восстанавливаются, отдаленных последствий отравление на организм не оказывает.

Варфарин

Варфарин

Варфарин (зоокумарин) [4-гидрокси-3-(3-оксо-1-фенилбутил) кумарин] – действующее вещество родентицидов, антикоагулянт первого поколения. Применяется в целях санитарной дератизации [4] .

Физико-химические свойства

Варфарин – белое кристаллическое вещество без вкуса и запаха. В воде нерастворим, хорошо растворяется в ацетоне, хуже – в спирте, плохо – в эфире, очень хорошо растворяется в растворах щелочей с образованием соответствующих производных енольной формы. Соли енольной формы с ангидридами и хлорангидридами кислот дают эфиры [7] [6] [3] .

Физические характеристики

  • молекулярная масса 308;
  • температура плавления 159–161 °С;
  • растворимость в воде при 20°C 267 мг/л;
  • удельная плотность 1,35 г/мл;
  • давление паров при 25 °C 3,0 МПа [7][12] .

Действие на вредные организмы

Варфарин – высокотоксичный ядохимикат, относится к 1 поколению антикоагулянтов непрямого типа действия. Уменьшая протромбинообразовательную функцию печени, вещество препятствует свертыванию крови и повышает проницаемость капилляров. Это приводит к смертельным кровоизлияниям, особенно при поступлении в малых дозах повторно [8] .

Варфарин ингибирует фермент эпоксид редуктазу, нарушая метаболизм витамина K [10] .

При введении в желудок крыс разовая ЛД50 варфарина колеблется по данным литературы от 58 до 1060 мг/кг [8] .

При однократном введении варфарин малотоксичен, поскольку является медленнодействующим ядом. Но из-за наличия резко выраженных кумулятивных свойств, небольшие дозы, принятые несколько раз в течение ряда дней, приводят к гибели грызунов. 4-кратный прием вещества по 0,25 мг (5-кратный по 0,2 мг, однократный в 12–15 мг) в сутки обеспечивает гибель серых крыс [4] .

Резистентность. Резистентные к варфарину породы крыс впервые были обнаружены в 1958 году в Шотландии. В Великобритании они появились к 1972 году. Была очень хорошо изучена одна из резистентных популяций. Применение яда повлияло на расширение территории обитания грызунов и изменило среду обитания крыс, вследствие чего возникли изменения селективной ценности генов. От них процесс свертываемости крови, и их наличие в гомозиготном виде стало летальным. Мутанты, имеющие доминантные резистентные аллели гена, оказались в лучшем положении [11] [5] .

Для преодоления механизмов устойчивости к варфарину стали использовать более токсичные антикоагулянты. Но успех оказался временным, что, вероятно, связано с перекрестной устойчивостью [5] .

Пестициды , содержащие
Варфарин

для медицинского, санитарного
и бытового применения (концентрат):

для медицинского, санитарного
и бытового применения (приманка):

закончился срок регистрации:

Применение

В целях медицинской, санитарной и бытовой дератизации: родентицидное средство на основе варфарина используется для уничтожения серых крыс [8] .

Препараты на основе варфарина пригодны для применения в незастроенных частях населенных пунктов,в жилых и нежилых помещениях, на складах, сельскохозяйственных объектах и объектах промышленности [8] .

Токсикологические данные

Токсикологические свойства и характеристики

Варфарин способен к резорбции через кожу.

Действующее вещество обладает выраженной избирательностью действия (белые крысы наиболее чувствительны, свиньи – наименее) [8] .

Вещество малотоксично для теплокровных животных: летальная доза чистого препарата при однократном введении свиньям составляет 1 мг/кг, собакам 6 мг/кг, кошкам 60 мг/кг. Для отравления кур необходимо более 500 мг/кг, поскольку они малочувствительны к варфарину. Летальная доза для человека составляет 60 мг/кг веса [4] .

Симптомы отравления. Попадание средства или приманок на его основе в организм человека может привести к отравлению, признаками которого являются: общая слабость, головная боль, рвота, тошнота. Возможно появление кровоточивости десен, кровоизлияний. Пострадавшего должен быть немедленно отстранен от контакта с родентицидным препаратом [8] .

Первая помощь. Меры по удалению яда из организма заключаются в обильном питье (несколько стаканов теплой воды) и вызыванием рвоты [8] .

Если яд попал на кожу – тщательно промыть пораженное место теплой водой с мылом [8] .

Классы опасности. По параметрам острой токсичности относится ко II-III классам высоко- и умеренно- опасных веществ [2] [8] .

История

Название «варфарин» (англ. warfarin) происходит от аббревиатуры WARF (англ. Wisconsin Alumni Research Foundation – рус. Исследователский центр выпускников Висконсина ) + окончание -arin указывает на связь с кумарином [9] .

Варфарин, зоокумарин

Варфарин – первый антикоагулянтный родентицид, производное 4-гидроксикумарина, впервые получен в 1948 году в США. Разработка его началась после открытия близкого по происхождению природного антикоагулянта дикумарола, образованного в силосе из кумарина под действием бактерий брожения и плесневых грибов в присутствии формальдегида. Кумарин содержится в растениях и обнаруживает себя характерным запахом при косьбе травы и сушке сена.

Спонсором исследований был Висконсинский Фонд Исследования Выпускников ( WARF); это отразили в названии, добавив окончание -арин, говорящее о близости к кумарину. В Японии варфарин известен как кумарин, во Франции – кумафен, в Нидерландах и России – зоокумарин. До 1970 года были получены и другие антикоагулянты 1 поколения: дифенацин, трифенацин, этилфенацин, куматетралил, хлорфацинон.

Молекула варфарина имеет стереоцентр, поэтому он представляет собой смесь двух пространственных изомеров, зеркальных отражений друг друга. Это рацемическая смесь, то есть содержит R - и S -формы в соотношении 1:1, родентицидные свойства S -формы в 5 раз сильнее R -варфарина.

Варфарин – кристаллический бесцветный или белый порошок, не имеет вкуса и запаха, практически нерастворим в воде (0,17 мг/л); слабо растворяется в эфире, умеренно – в спиртах, хорошо – в хлороформе (56 г/л), ацетоне (65 г/л), диоксане (100 г/л).

В водных растворах щелочей вещество образует водорастворимые соли. Например, натриевая соль варфарина растворяется в воде в соотношении 1:1 и в этаноле 0,75:1.

Вещество имеет низкую склонность к испарению, но мелкие частицы в воздухе быстро создают опасную для здоровья концентрацию; кроме того, при смешивании пыли с воздухом возможен взрыв. Сильные окислители могут бурно реагировать с варфарином, создавая угрозу взрыва и пожара.

Выпускается варфарин в виде порошка, дуста, водорастворимой натриевой соли, пасты, и готовых к применению приманок; его можно включать в смеси с другими родентицидами: бромадиолон, пиндон, кальциферол.

Антикоагулянты имеют кумулятивный характер действия, то есть для достижения эффекта требуется прием повторных доз, которые суммируются. Варфарин легко всасывается желудочно-кишечным трактом, поступает через легкие и кожу.

В 1978 году стало известно, что варфарин и другие антикоагулянты имеют непрямое действие на свертывание крови. Они ингибируют фермент эпоксид редуктазу, необходимый для восстановления витамина K из K -эпоксида.

При недостатке витамина K нарушается карбоксилирование остатков глутаминовой кислоты, без которого белки – факторы свертывания крови – не могут связаться с внутренней поверхностью кровеносных сосудов. Не связанные факторы свертывания – протромбин и другие – теряют биологическую активность.

В течение 3-5 дней применения варфарина расходуются старые запасы активных факторов свертывания; кроме того, повышается проницаемость сосудов. Начинаются внутренние и наружные кровотечения, которые усиливаются от дальнейшего поступления вещества; грызуны погибают на 4-14 день.

Варфарин используется для уничтожения серых и черных крыс, домовых мышей, полевок и других мышевидных грызунов. Применяют его в виде отравленных пищевых приманок и липких покрытий внутри различных помещений, на промышленных объектах, складах, фермах. Вне помещений средства закладывают в норы, чтобы предотвратить отравление нецелевых животных.

Средства на основе варфарина доступны для специалистов в сфере медицинской дератизации, и для населения. Приманки содержат действующее вещество в концентрации 0,005–0,1%, покрытия – 0,5%. Для защиты человека и животных от случайного поедания в средства включают горечь битрекс и яркие красители.

Антикоагулянты занимают ведущее положение среди родентицидов, так как:

  • их медленное действие не способствует избеганию грызунами приманок;
  • вещество в небольших концентрациях неощутимо для них на вкус и не вызывает настороженности к пище;
  • приманку поедают все виды грызунов, обитающих в местах обработки;
  • не требуется предварительный прикорм.

В 70-х годах прошлого века в Европе, США и на юго-востоке Азии возникли популяции крыс, устойчивые к варфарину. Это послужило толчком к разработке второго поколения антикоагулянтов. Общий механизм действия антикоагулянтов угрожает появлением устойчивости и к их второму поколению. Для ее предупреждения чередуют антикоагулянты с ядами острого действия, и не применяют один родентицид более двух раз подряд.

Токсичность

В соответствии с ГОСТ 12.1.007-76 по острой оральной токсичности варфарин относится ко 2 классу высоко опасных веществ, к 1 классу чрезвычайно опасных веществ по действию аэрозоля. ПДК в воздухе рабочей зоны 0,001 мг/м 3 , недопустимы выбросы вещества в населенных пунктах.

Варфарин опасен для беременных, может вызывать кровотечение плода, выкидыши, врожденные дефекты развития. Канцерогенные и мутагенные свойства не обнаружены; органы повреждаются при кровотечениях. Активность варфарина в печени, поджелудочной железе и почках в 12, 15 и 3 раза соответственно выше, чем в плазме. Проявляет кожно-резорбтивные и кумулятивные свойства. Кожу при однократном воздействии не раздражает, но раздражает глаза.

При длительном контакте с веществом у людей могут быть носовые кровотечения, кровоизлияния в сетчатку глаза, рвота, гематомы на теле, гематурия. Для лечения есть антидот – витамин K 1 , при сильном отравлении переливают кровь, или плазму. Период полувыделения у человека в среднем 42 часа; у крысы за 14 дней выделилось 90% варфарина, введенного внутрибрюшинно.

Медленное действие, быстрое выведение из организма и наличие антидота – главные достоинства варфарина.

Варфарин (Зоокумарин)

Варфарин (зоокумарин) [4-гидрокси-3-(3-оксо-1-фенилбутил) кумарин] – действующее вещество родентицидов, антикоагулянт первого поколения. Применяется в целях санитарной дератизации.

Варфарин (Зоокумарин) - Трехмерная модель молекулы Варфарин (Зоокумарин) - Структурная формула



Действующие вещества

Варфарин – белое кристаллическое вещество без вкуса и запаха. В воде нерастворим, хорошо растворяется в ацетоне, хуже – в спирте, плохо – в эфире, очень хорошо растворяется в растворах щелочей с образованием соответствующих производных енольной формы. Соли енольной формы с ангидридами и хлорангидридами кислот дают эфиры.

  • Молекулярная масса 308;
  • Температура плавления 159-161 °С;
  • Растворимость в воде при 20 °C 267 мг/л;
  • Удельная плотность 1,35 г/мл;
  • Давление паров при 25 °C 3,0 МПа.

Варфарин – высокотоксичный ядохимикат, относится к 1 поколению антикоагулянтов непрямого типа действия. Уменьшая протромбинообразовательную функцию печени, вещество препятствует свертыванию крови и повышает проницаемость капилляров. Это приводит к смертельным кровоизлияниям, особенно при поступлении в малых дозах повторно.

Варфарин ингибирует фермент эпоксид редуктазу, нарушая метаболизм витамина K .

При введении в желудок крыс разовая ЛД50 варфарина колеблется по данным литературы от 58 до 1060 мг/кг.

При однократном введении варфарин малотоксичен, поскольку является медленнодействующим ядом. Но из-за наличия резко выраженных кумулятивных свойств, небольшие дозы, принятые несколько раз в течение ряда дней, приводят к гибели грызунов. 4-кратный прием вещества по 0,25 мг (5-кратный по 0,2 мг, однократный в 12-15 мг) в сутки обеспечивает гибель серых крыс.

Резистентность. Резистентные к варфарину породы крыс впервые были обнаружены в 1958 году в Шотландии. В Великобритании они появились к 1972 году. Была очень хорошо изучена одна из резистентных популяций. Применение яда повлияло на расширение территории обитания грызунов и изменило среду обитания крыс, вследствие чего возникли изменения селективной ценности генов. От них процесс свертываемости крови, и их наличие в гомозиготном виде стало летальным. Мутанты, имеющие доминантные резистентные аллели гена, оказались в лучшем положении.

Для преодоления механизмов устойчивости к варфарину стали использовать более токсичные антикоагулянты. Но успех оказался временным, что, вероятно, связано с перекрестной устойчивостью.

Пестициды , содержащие
Варфарин (Зоокумарин)

В целях медицинской, санитарной и бытовой дератизации: родентицидное средство на основе варфарина используется для уничтожения серых крыс.

Препараты на основе варфарина пригодны для применения в незастроенных частях населенных пунктов,в жилых и нежилых помещениях, на складах, сельскохозяйственных объектах и объектах промышленности.

Действующее вещество обладает выраженной избирательностью действия (белые крысы наиболее чувствительны, свиньи – наименее).

Вещество малотоксично для теплокровных животных: летальная доза чистого препарата при однократном введении свиньям составляет 1 мг/кг, собакам 6 мг/кг, кошкам 60 мг/кг. Для отравления кур необходимо более 500 мг/кг, поскольку они малочувствительны к варфарину. Летальная доза для человека составляет 60 мг/кг веса.

Симптомы отравления. Попадание средства или приманок на его основе в организм человека может привести к отравлению, признаками которого являются: общая слабость, головная боль, рвота, тошнота. Возможно появление кровоточивости десен, кровоизлияний. Пострадавшего должен быть немедленно отстранен от контакта с родентицидным препаратом.

Первая помощь. Меры по удалению яда из организма заключаются в обильном питье (несколько стаканов теплой воды) и вызыванием рвоты.

Если яд попал на кожу – тщательно промыть пораженное место теплой водой с мылом.

Классы опасности. По параметрам острой токсичности относится ко II-III классам высоко- и умеренно- опасных веществ.

Название «варфарин» (англ. warfarin) происходит от аббревиатуры WARF (англ. Wisconsin Alumni Research Foundation – рус. Исследователский центр выпускников Висконсина ) + окончание -arin указывает на связь с кумарином.

При написании статьи использовались источники:

(c) Справочник AgroXXI

Читайте также: