Мукоцилиарная система респираторного тракта при бронхиальной астме и аллергическом рините
Обновлено: 17.06.2024
Мукоцилиарная система (МЦС) является важной составной частью врожденной защитной системы респираторного тракта от повреждающего действия поллютантов, аллергенов и патогенных микроорганизмов. Мукоцилиарный клиренс (МЦК) - естественный процесс очищения дыхательных путей. В патогенезе бронхолегочных заболеваний важное место отводится нарушениям МЦК, что обусловливает мукоцилиарную недостаточность (МЦН). Проблема МЦН при различных заболеваниях респираторного тракта изучена неполно и не всегда привлекает должное внимания исследователей и клиницистов. Правильное понимание механизмов развития МЦН и индивидуальный подход к пациенту позволят адекватно определить лечебную тактику и выбрать комплексную терапию, направленную на коррекцию МЦН. Дисфункция МЦС является характерной чертой хронических заболеваний респираторного тракта. Нарушение МЦК - одно из ведущих звеньев в патогенезе многих бронхолегочных заболеваний.
МЦС состоит из трех функционально связанных компонентов: реснитчатого эпителия, перицилиарного слоя секрета и собственно слизи. Движение ресничек происходит в перицилиарном слое. Выпрямляясь во время удара, реснички своими верхушками погружаются в слизь и проталкивают ее вместе с прилипшими к ней инородными частицами. В норме реснички движутся координировано с соседними, формируя однонаправленное передвижение слизи. Движение реснички мерцательной клетки состоит из двух фаз: быстрого эффективного удара и медленного возвратного движения.
Эффективный МЦК осуществляется при эффективной координированной работе ресничек и адекватной продукции слизи, как по количеству, так и по составу.
Направление тока слизи, передвигаемого ресничками, отличается в разных отделах респираторного тракта: на передних концах нижних носовых раковин оно направлено ко входу в нос, в более глубоких отделах полости носа слизь направляется в сторону ротоглотки, из бронхов и трахеи слизь также направляется к ротоглотке. В околоносовых пазухах движения ресничек ориентированы в сторону естественных соустий.
Эпителий дыхательных путей является многорядным мерцательным. На 80% он состоит из реснитчатых клеток, а также имеются бокаловидные клетки, продуцирующие слизь, и базальные недифференцированные клетки. В норме клетки обновляются каждые 4-8 недель.
На свободной поверхности каждой реснитчатой клетки расположены около 200 ресничек. Размеры ресничек составляют около 5-7 мкм в длину и 0,2 мкм в толщину. Несмотря на свои малые размеры, они способны продвигать слизь со скоростью до 0,5 мм/сек (что составляет около 3 см в минуту).
Для цитирования: Озерская И. В., Геппе Н. А., Малявина У. С. Функциональное состояние цилиарного эпителия верхних дыхательных путей у детей с бронхиальной астмой // Доктор.Ру. 2017. № 15 (144). С. 16-20.
определить особенности функционального состояния цилиарного эпителия верхних дыхательных путей (ВДП) у детей с бронхиальной астмой (БА).
открытое проспективное нерандомизированное сравнительное клиническое исследование.
Обследованы 75 пациентов 4-17 лет с БА в сочетании с аллергическим ринитом (АР) и 20 — с БА без сопутствующего АР (основные группы), а также 17 их ровесников без заболеваний дыхательной системы и лорорганов (группа контроля). Функциональное состояние цилиарного эпителия определяли методом высокоскоростной цифровой видеомикроскопии.
Выявленные нарушения функционального состояния цилиарного эпителия ВДП у пациентов с БА без сопутствующего АР могут свидетельствовать о наличии субклинического воспаления в слизистой оболочке носа у таких больных.
цилиарный эпителий, бронхиальная астма, аллергический ринит, дети.
Бронхиальная астма (БА), являясь наиболее распространенным хроническим заболеванием в детском возрасте, представляет собой актуальную проблему педиатрии [1, 2]. В основе ее патогенеза у детей лежит хроническое аллергическое воспаление дыхательных путей. БА часто сочетается с аллергическим ринитом (АР) 3. До 85% больных БА страдают АР, и, в свою очередь, до 40% больных АР страдают БА 6. АР является фактором риска развития БА и ухудшает ее контроль [6, 7], а адекватное лечение АР способствует снижению риска обострения БА [9].
К настоящему времени связь БА и АР общепризнана [9]. АР и БА рассматриваются не в качестве отдельных заболеваний, а как проявления атопии в рамках концепции единых дыхательных путей [7, 10, 11]. Согласно этой концепции верхние и нижние дыхательные пути представляют собой единое целое, имеют сходные строение и функции, а также механизмы развития патологических состояний [12].
Эпителий дыхательных путей формирует первую линию защиты респираторного тракта, которая позволяет удалить попавшие в него потенциально опасные чужеродные частицы без развития воспаления [13]. Сегодня респираторный эпителий рассматривается в качестве активного барьера, обеспечивающего не только физическую, но и иммунологическую защиту [14]. Все больше данных свидетельствует о центральной роли эпителия в патофизиологии БА [13, 15].
Поверхность респираторного тракта выстлана мерцательным эпителием, основной составляющей которого являются реснитчатые клетки. В слизистой оболочке носа последние составляют до 65-80% всех клеток [16]. На поверхности каждой реснитчатой клетки находится около 250 ресничек. В норме реснички отдельно взятой клетки и соседних с ней клеток движутся координированно — в одном направлении и с одинаковой скоростью.
Цилиарный эпителий служит центральным звеном мукоцилиарного клиренса — естественного механизма очищения дыхательных путей, который защищает респираторный тракт от повреждающего действия микроорганизмов, аллергенов и поллютантов [1, 17]. Частота биения ресничек (ЧБР) представляет собой важный фактор, определяющий эффективность мукоцилиарного клиренса, однако не меньшую значимость имеет паттерн биения ресничек, включающий в себя характер движения ресничек (ундулирующий, спастический, маятникообразный), его амплитуду и синхронность. Нарушение паттерна биения при сохранении нормальной частоты может приводить к неэффективной работе цилиарного аппарата [18].
Дисфункция мукоцилиарной системы является характерной чертой хронических заболеваний респираторного тракта [19, 20]. В отдельных работах показаны морфологические изменения бронхиального эпителия при БА, которые включают уменьшение количества ресничек на эпителии, отсутствие мерцательного эпителия вследствие плоскоклеточной метаплазии, зоны полной десквамации эпителия, увеличение количества бокаловидных клеток, большое число слущенных клеток [18, 21]. Наиболее частый морфологический признак АР — потеря ресничек эпителиальными клетками [22]. Интересно, что у больных БА морфологические изменения в слизистой оболочке носа были выявлены и при отсутствии клинических признаков АР [12].
Несмотря на значимость взаимосвязи верхних и нижних дыхательных путей в патогенезе БА, имеется крайне мало работ по изучению функционального состояния цилиарного эпителия верхних дыхательных путей у пациентов с БА [17, 20].
Цель исследования : определить особенности функционального состояния цилиарного эпителия верхних дыхательных путей у детей с БА.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Открытое проспективное нерандомизированное сравнительное клиническое исследование проводилось в период 2015-2017 гг. на базе Университетской детской клинической больницы и кафедры детских болезней лечебного факультета Первого Московского государственного медицинского университета им. И. М. Сеченова (заведующая кафедрой — д. м. н., профессор Н. А. Геппе).
В исследование были включены 75 детей с БА в сочетании с АР и 20 детей с БА без сопутствующего АР ( основные группы ), а также 17 детей без заболеваний дыхательной системы и лор-органов (группа контроля ). Критериями включения в основные группы являлись возраст пациентов от 4 до 17 лет и установленный диагноз БА; критериями исключения были ОРВИ, перенесенная в предшествующие 4 недели, и оперативное лечение лор-органов, выполненное в 4-месячный период до исследования. В основные группы входили пациенты как в стадии обострения, так и в стадии ремиссии заболеваний. При отборе детей в группу контроля учитывались отсутствие острых и хронических заболеваний лор-органов и респираторного тракта, аллергических реакций и нормальные показатели ФВД.
БА диагностировали на основании жалоб, клинической картины, данных лабораторно-инструментального обследования. Тяжесть течения БА определяли в соответствии с рекомендациями Национальной программы «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» и Глобальной инициативы по астме (англ. Global Initiative for Asthma) [2, 23]. Диагноз АР устанавливали на основании жалоб, клинической картины, данных риноскопии, лабораторного обследования.
Протокол исследования одобрен Межвузовским комитетом по этике. Все пациенты или их законные представители подписывали форму информированного согласия на участие в исследовании.
Двигательную активность цилиарного эпителия регистрировали методом высокоскоростной цифровой видеомикроскопии с помощью видеокомплекса, состоящего из светового микроскопа «Биомед 6» (ООО «БИОМЕД-СЕРВИС», г. Москва), цифровой высокоскоростной видеокамеры BMR-0440HC-UF (ООО «НПК "ЕС-Экспертс"», г. Санкт-Петербург), ПК с программным обеспечением MMC MultiMeter (MMCSoft, г. Санкт-Петербург).
Соскобы эпителия слизистой оболочки полости носа были выполнены с применением стерильной пластиковой кюретки ASI Rhino-Pro (Arlington Scientific Inc., США).
Соскобы назального эпителия выполнялись оториноларингологом во время передней риноскопии без анестезии из двух участков слизистой оболочки: со средней носовой раковины (СНР) и с нижней носовой раковины (ННР). Полученные образцы эпителия незамедлительно помещали в пробирку с 0,9%-м раствором натрия хлорида. Исследование нативного неокрашенного эпителия проводили в течение первых 15-30 минут после забора материала при комнатной температуре (22-24 °C).
Для анализа выбирали цельные пласты эпителия. Оценивали долю клеток с подвижными ресничками в пласте эпителия, проводили комплексную оценку паттерна биения ресничек, подсчитывали ЧБР. ЧБР определяли при скорости съемки 50 кадров в секунду по формуле 25:
ЧБР = (50 × 5)/количество кадров, необходимое для записи 5 полных циклов биения.
Подсчет ЧБР осуществляли не менее чем у 2-3 клеток в каждом из 10-15 полей зрения, выбирая клетки с максимально активными ресничками. Таким образом, для каждого пациента выполняли 20-45 измерений ЧБР.
Сахариновый тест проводили по общепринятой методике.
Статистическая обработка данных сделана с помощью программы BioStat Pro 6.2.0.0 (AnalystSoft Inc., США). Непараметрические данные представляли в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха [25%; 75%]. Для сравнения двух групп использовали U-критерий Манна — Уитни, сравнение более чем двух групп проводили с применением теста Краскела — Уоллиса, анализ post-hoc выполняли с использованием критерия Данна. Для анализа качественных признаков применяли критерий хи-квадрат (χ 2 ) Пирсона. Статистическую значимость результатов устанавливали при значениях р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Определены показатели функционального состояния цилиарного эпителия верхних дыхательных путей у детей без заболеваний респираторной системы и лор-органов, а также у детей с БА в сочетании с АР и у детей с БА без сопутствующего АР.
В контрольной группе статистически значимых различий по ЧБР эпителия в соскобах с ННР и СНР не выявлено (р = 0,37). Доля клеток с подвижными ресничками в пласте эпителия в соскобе со СНР была достоверно больше, чем в соскобе с ННР: 0,6 [0,5-0,7] против 0,3 [0,3-0,4] (р < 0,01). Нарушение паттерна биения ресничек отмечено у 5,9% детей контрольной группы (в соскобах как с ННР, так и со СНР). Данные представлены в таблице .
Таблица
Показатели функционального состояния цилиарного эпителия
1 Непараметрические данные в таблице представлены как медиана [интерквартильный размах].
Примечания.
1. АР — аллергический ринит; БА — бронхиальная астма.
2. Знаком (*) отмечены статистически значимые различия с контрольной группой: (*) — p < 0,01; (**) — p < 0,002.
В группе БА в сочетании с АР нарушение паттерна биения ресничек обнаружено у 89,3% и 88,0% детей в соскобах со СНР и ННР соответственно. В группе БА без сопутствующего АР нарушение паттерна биения ресничек отмечалось у 90,0% детей (как на СНР, так и на ННР) (см. табл. 1 ). Процент детей с нарушением синхронности движения ресничек в группах БА и БА + АР был достоверно выше, чем в контрольной группе (p < 0,002). Помимо несинхронности биения ресничек (как на соседних клетках, так и между ресничками одной клетки), наблюдались снижение амплитуды движения ресничек, недостаточная степень или отсутствие сгибания ресничек при ударе, патологический характер движения (пульсирующее, маятникообразное). Признаки встречались в разных сочетаниях и были наиболее выраженными в образцах с наименьшей долей подвижных клеток в пласте эпителия.
По ЧБР (как на СНР, так и на ННР) группы БА и БА в сочетании с АР не имели статистически значимых отличий от группы контроля. Доля клеток с подвижными ресничками в пласте эпителия в соскобах с ННР и СНР в группах БА и БА + АР была достоверно меньше, чем в контрольной группе (р < 0,01; рис. 1 ); при этом значения данного показателя в группах БА и БА + АР являлись сходными. Статистически значимых различий между тремя группами по времени сахаринового теста не обнаружено.
Рис. 1. Доля клеток с подвижными ресничками в пласте эпителия в соскобах со средней и нижней носовых раковин в контрольной группе, группе с сочетанием бронхиальной астмы и аллергического ринита и группе с бронхиальной астмой без сопутствующего аллергического ринита.
Примечание. АР — аллергический ринит; БА — бронхиальная астма
ЧБР у больных БА разной степени тяжести не имела статистически значимых отличий от нормы. Выявлено, что доля клеток с подвижными ресничками в пласте эпителия в соскобах со СНР у больных тяжелой, среднетяжелой и легкой БА достоверно меньше, чем в контроле (р < 0,01 для каждой группы). Сходные данные получены для соскобов с ННР (p < 0,05 для тяжелой и среднетяжелой БА и р < 0,01 для легкой БА) ( рис. 2 ). Статистически значимые различия между группами легкой, среднетяжелой и тяжелой БА по доле клеток с подвижными ресничками в пласте эпителия отсутствовали.
Рис. 2. Доля клеток с подвижными ресничками в пласте эпителия в соскобах с нижней и средней носовых раковин у больных бронхиальной астмой разной степени тяжести.
Примечание. БАт, БАср и БАл — тяжелая, среднетяжелая и легкая бронхиальная астма соответственно
ОБСУЖДЕНИЕ
При оценке функционального состояния цилиарного эпителия верхних дыхательных путей у детей 4-17 лет без заболеваний органов дыхания и лор-органов выявлено отсутствие различий между ЧБР на ННР и СНР. Данное наблюдение представляется логичным, так как это одна анатомическая зона. Что касается количества клеток с подвижными ресничками в пласте эпителия, то в соскобе с ННР этот показатель был достоверно ниже, чем в соскобе со СНР. Возможно, это связано с морфологическими особенностями строения ННР, а также с большей подверженностью ее слизистой оболочки воздействию неблагоприятных факторов внешней среды.
ЧБР у больных БА и БА в сочетании с АР не имела статистически значимых отличий от ЧБР в контрольной группе, что могло быть обусловлено гетерогенностью участников основных групп (в исследование включались пациенты как в стадии ремиссии, так и в стадии обострения заболеваний). С этим же фактором может быть связано отсутствие различий между группами больных БА разной степени тяжести.
Доля клеток с подвижными ресничками в пласте эпителия в группах БА и БА в сочетании с АР была достоверно меньше, чем в контрольной группе. Это подтверждает ранее полученные данные о том, что у больных БА и АР происходит потеря ресничек эпителия с его оголением [27].
Исследование времени сахаринового теста не позволило выявить каких-либо существенных различий между группами, что может указывать на весьма вариабельный характер данного показателя.
Нарушение паттерна биения ресничек отмечалось более чем у 80% пациентов с БА независимо от того, имелся ли у них сопутствующий АР, тогда как в контрольной группе частота его встречаемости составила около 6%. Чаще всего отмечались такие нарушения паттерна, как несинхронность биения ресничек (как между соседними клетками, так и в пределах ресничек одной клетки — вплоть до хаотичного движения), снижение амплитуды биения, недостаточная степень или отсутствие сгибания ресничек при ударе, патологический характер движения (пульсирующее, маятникообразное). Эти признаки встречались в разных сочетаниях и при БА в сочетании с АР, и при БА без АР. Отмечено, что наиболее выраженные нарушения паттерна биения ресничек характерны для образцов с наименьшей долей подвижных клеток в пласте эпителия.
Нарушение паттерна биения ресничек цилиарного эпителия слизистой оболочки носа и уменьшение количества клеток с подвижными ресничками у больных БА при отсутствии признаков АР могут указывать на существование субклинического воспаления в слизистой оболочке верхних дыхательных путей у таких пациентов, что косвенно подтверждает единство слизистой оболочки верхних и нижних отделов респираторного тракта.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
При бронхиальной астме (БА) слизистая оболочка респираторного тракта, вероятно, поражается на всем ее протяжении. Выявленные нарушения функционального состояния цилиарного эпителия верхних дыхательных путей у пациентов с БА без сопутствующего аллергического ринита могут свидетельствовать о наличии субклинического воспаления в слизистой оболочке носа у таких больных. Больные БА нуждаются в тщательном и всестороннем обследовании лор-врачом. БА является гетерогенным заболеванием с выраженным клиническим полиморфизмом, поэтому выделение фенотипов БА и их патогенетических основ, в том числе по состоянию цилиарного эпителия, может способствовать разработке более эффективных подходов к терапии.
Обследованы 42 ребенка с заболеваниями органов дыхания, осложненными дыхательной недостаточностью для определения характера воспалительных изменений трахеобронхиального дерева (ТБД) и состояния мукоцилиарной системы. У детей с острыми заболеваниями органов дыхания чаще выявляется нейтрофильное воспаление слизистой ТБД, у детей с хроническими заболеваниями легких чаще отмечалось лимфоцитарно-эозинофильное воспаление слизистой ТБД, выраженная метаплазия и дистрофия мерцательного эпителия. У 10% детей выявлены первичные двигательные нарушения мукоцилиарного аппарата (полное отсутствие подвижности ресничек).
Ключевые слова
Полный текст
Актуальность. Органы дыхания, являясь своеобразным биологическим фильтром, обеспечивают поступление в организм кислорода, необходимого для получения энергии и предохраняют от повреждающего воздействия различных патогенных эндогенных и экзогенных факторов [1, 2, 3, 4-6]. Очищение органов дыхания обеспечивается за счет работы мукоцилиарной системы, кашлевого и чихательного рефлексов, а также функциональной активности альвеолярных макрофагов 8. Мукоцилиарная система (МЦС) является важной составной частью врожденной защитной системы респираторного тракта, это неспецифический механизм, осуществляющий местную защиту слизистой оболочки органов дыхания от внешних воздействий, включая инфекцию. Основными звеньями МЦС являются реснитчатый аппарат бронхов, перицилиарный слой секрета и собственно слизь, эффективность взаимодействия которых определяется мукоцилиарным клиренсом (МЦК). Аппарат МЦК состоит из реснитчатых клеток, непосредственно ресничек, и их эффективное колебание (нормальная мукоцилиарная активность) обеспечивает проксимальное движение слизи [10, 11- 13]. Изучение МЦС, ее очистительной функции началось в первые десятилетия ХХ века, причем приоритет в известной степени принадлежал российским ученым, в частности, В.И. Кобылянскому [10]. Большая часть научных работ посвящена особенностям МЦС при бронхолегочных заболеваниях у взрослых 18. У детей эта проблема изучена недостаточно и не всегда привлекает должное внимание исследователей и клиницистов. Неблагоприятная экологическая ситуация, воздействие кислородных радикалов, баротравма, инфекция, курение (как пассивное, так и активное) оказывают отрицательное влияние на состояние МЦК. Дисфункция МЦС является характерной чертой хронических заболеваний респираторного тракта, а нарушение МЦК - одно из ведущих звеньев в патогенезе многих бронхолегочных заболеваний, и в ряде случаев является причиной дыхательной недостаточности [1, 20]. Ранняя диагностика различных форм дыхательной недостаточности с целью эффективной коррекции газообмена является важной задачей в лечении заболеваний респираторного тракта у детей. Диагностическая бронхоскопия при заболеваниях легких зарекомендовала себя информативным методом исследования, обеспечивающим возможность оценить состояние трахеобронхиального дерева и выраженность воспалительных изменений слизистой, выявить обструктивные нарушения в трахее и бронхах, признаки мукостаза и другие патологические состояния. Применение современных морфофункциональных методик позволяет достоверно оценить функциональную активность и морфологическую состоятельность цилиарного аппарата. Понимание механизмов развития мукоцилиарной недостаточности (МЦН) и индивидуальный подход к пациенту позволит выбрать правильную лечебную тактику при заболеваниях органов дыхания. Цель исследования: выявить характер воспалительных изменений трахеобронхиального дерева и состояние мукоцилиарной системы у детей с заболеваниями органов дыхания, осложненными дыхательной недостаточностью. Материалы и методы С 2012 года детям с подозрениями на нарушение мукоцилиарного клиренса в отделении пульмонологии СПбГБУЗ ДГБ № 19 им. К.А. Раухфуса совместно с отделением патоморфологии начато проведение цитоморфометрии и изучение двигательных нарушений цилиарного аппарата с помощью браш-биопсии слизистой бронхов при проведении диагностической бронхоскопии и/или слизистой носа в первые 5-15 минут после забора материала в мазках, и цитологическое исследование клеточного материала в мазках, приготовленных после центрифугирования методом жидкостной цитологии с использованием различных методов окраски. Обследованы 42 ребенка разных возрастных групп. Средний возраст детей - 13 лет (+/- 2,5 года). Из них страдали хронической бронхолегочной патологией, осложненной ДН, 24 ребенка (бронхиальная астма тяжелого течения, облитерирующий бронхиолит, первичная цилиарная недостаточность ?, синдром Картагенера, хронические бронхиты на фоне врожденных пороков развития органов дыхания, муковисцидоз, нейроэндокринная гиперплазия младенцев, бронхоэктазы и др.). 18 детей были обследованы при острых заболеваниях (рецидивирующий бронхит, острый бронхит и бронхиолит, осложненный ателектазами, пневмония затяжного осложненного течения). Оценивались характер и выраженность воспалительных изменений слизистой (лимфоцитарное, нейтрофильное, эозинофильное), изменения мерцательного эпителия (метаплазия и дистрофия), также проводилась морфометрия и оценивалось количество ресничек, проводилось изучение двигательных нарушений и степень их выраженности. В связи с небольшим количеством исследований статистически достоверных различий получено не было, поэтому для определения значимости клинического признака проводился логистический регрессионный анализ с определением показателя Odds ratio (OR). Результаты и их обсуждение 1. Характер воспаления слизистой ТБД и степень его выраженности. Наиболее часто воспаление в дыхательных путях у детей исследуемой группы было нейтрофильным, оно отсутствовало только у 16% пациентов. Значительно выраженное нейтрофильное воспаление слизистой трахеобронхиального дерева характерно для детей, страдающих острыми заболеваниями. У детей с хроническими заболеваниями чаще встречалось умеренно выраженное нейтрофильное воспаление. Анализируя наличие лимфоцитарного воспаления слизистой ТБД необходимо отметить, что у трети больных (31%) оно отсутствовало. У больных детей с хронической патологией выраженное лимфоцитарнное воспаление выявлялось в 2,5 раза чаще, чем у пациентов с острыми заболеваниями. Эозинофильное воспаление чаще отмечалось у детей с хроническими заболеваниями и было умеренно выраженным (OR=4,5) (табл. 1). Таблица 1. Характер воспаления слизистой трахеобронхиального дерева и степень его выраженности Характер воспаления и его выраженность Острое заболевание Хроническое заболевание Всего детей OR 18 детей % 24 ребенка 57,14% 42 % Лимфоцитарное: Отсутствует 5 38,46% 8 61,54% 13 31% Умеренно выраженное 10 55,56% 8 44,44% 18 43% Выраженное 3 27,27% 8 72,73% 11 26% 2,5 Нейтрофильное: Отсутствует 4 57,14% 3 42,86% 7 16,6 Умеренно выраженное 5 29,41% 12 70,59% 17 40,5 Выраженное 5 41,67% 7 58,33% 12 28,5 Значительно выраженное 4 66,67% 2 33,33% 6 14,4 Эозинофильное: Отсутствует 15 46,88% 17 53,13% 32 76% Умеренно выраженное 1 16,67% 5 83,33% 6 14% 4,5 Выраженное 2 50,00% 2 50,00% 4 10% 2. Цитоморфометрическая оценка состояния мерцательного эпителия. Продолжая морфологическую оценку состояния слизистой ТБД, особое внимание было уделено состоянию мерцательного эпителия: наличию и выраженности метаплазии и дистрофических изменений. В общей группе больных метаплазия бронхиального эпителия отмечалась у 30% больных. При этом умеренно выраженная метаплазия выявлялась в 2 раза чаще, а выраженная - в 5 раз чаще у детей хроническими заболеваниями. Значительно выраженные дистрофические изменения бронхиального эпителия также отмечались у детей с хронической патологией (OR=1,7) (рис. 1, 2) . Рисунок 1. Выраженность метаплазии мерцательного эпителия у обследованных детей. Рисунок 2. Выраженность дистрофии мерцательного эпителия у обследованных детей. 3. Патология цилиарного аппарата. Методом прижизненной телевизионной микроскопии (цветная цифровая камера RGB ММС-31С12-М-ММ, 1/2" proscan, 2048х1536 с ПК и ПО ММС ММ) и проведением морфометрии с помощью высокоразрешающего микроскопа и специально созданной компьютерной программы в нативном материале проводилась морфометрия ресничек (длина реснички, её форма) и изучались двигательные нарушения (синхронность движения, средняя частота и продолжительность двигательной активности). Морфология ресничек в большинстве исследований была неизмененной (79%). Несколько чаще реснички были укороченными у детей с острыми заболеваниями. Уменьшенное количество ресничек на мерцательном эпителии чаще отмечалось у детей с хроническими заболеваниями. Неизмененное количество ресничек было у половины детей исследуемой группы. При оценке двигательных нарушений цилиарного аппарата было выявлено, что моторные нарушения отмечались у 40% детей. Выраженные двигательные нарушения чаще отмечались у детей с острой патологией, вероятнее всего, вторичного характера. В ходе исследования выраженные двигательные нарушения цилиарного аппарата были выявлены у 5 детей, у 4 из них движения ресничек отсутствовали. У одного ребенка реснички на мерцательном эпителии ТБД были укороченными, у трех детей количество ресничек было сниженным. Всем детям для подтверждения первичной цилиарной дискинезии была проведена электронная микроскопия цитологического материала. У четверых из них была подтверждена первичная цилиарная недостаточность, у двух из них диагноз подтвержден генетическими исследованиями. Трем детям из этой группы генетический скрининг не проводился по субъективным причинам (отказ родителей). Заключение. Анализируя результаты проведенного исследования необходимо отметить, что у детей с острыми заболеваниями органов дыхания чаще выявляется нейтрофильное воспаление слизистой ТБД, а метаплазия мерцательного эпителия и морфологические изменения цилиарного аппарата нехарактерны, в отличие от дистрофических изменений, которые выявлены у всех пациентов. Вторичные двигательные нарушения и снижение количества ресничек отмечались у половины пациентов. У детей с хроническими заболеваниями легких чаще отмечалось лимфоцитарно-эозинофильное воспаление слизистой ТБД, характерна выраженная метаплазия и дистрофия мерцательного эпителия. Патология цилиарного аппарата в общей группе выражена незначительно, но определилась группа детей (10%) с первичными двигательными нарушениями (полным отсутствием подвижности ресничек).
Читайте также: