Опыт применения препарата АФАЛА у пациентов с диагнозом доброкачественная гиперплазия простаты

Обновлено: 20.09.2024

Григорьев М.Э.
Кафедра урологии и оперативной нефрологии ГБОУ ВПО “Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова” Минздравсоцразвития России, Москва

Введение. Накопленный в мировой практике опыт изменил взгляды урологов на вопросы, касающиеся наблюдения и лечения пациентов с аденомой предстательной железы (АПЖ). Последние научные
разработки свидетельствуют о том, что во многих случаях достаточно сложно установить непосредственную связь между симптомами заболевания и гиперплазией простаты [1]. Клинические проявления АПЖ ассоциированы с увеличением железы, наличием инфравезикальной обструкции, проявляются обструктивными и ирритативными симптомами, как правило, являющимися поводом для
обращения к врачу и назначения медикаментозной терапии. Согласно последним клиническим
рекомендациям Европейской ассоциации урологов (2011), для лечения ненейрогенных расстройств
мочеиспускания и симптомов, связанных с АПЖ, используются как традиционные, так и новые методы терапии. Необходимость назначения больным АПЖ лекарственных средств на длительный срок
ставит вопросы безопасности и переносимости лечения на первый план, в связи с чем приоритетным
направлением медицины становятся разработка и клиническое испытание используемых препаратов.

Материалы и методы. В КИ приняли участие 94 пациента с верифицированным на основании результатов клинико-инструментального обследования диагнозом АПЖ I (компенсированная) и II (субкомпенсированная) стадии согласно клинической классификации этого заболевания [13]. Все пациенты соответствовали следующим критериям включения: возраст от 45 до 75 лет; суммарный балл выраженности симптоматики АПЖ в соответствии с Международной системой оценки заболеваний простаты (International Prostate Symptom Score - IPSS) от 10 до 20; максимальная скорость потока мочи (Qmax) по результатам урофлоуметрии от 5 до 15 мл/с; объем предстательной железы по данным трансректального ультразвукового исследования (ТРУЗИ) - более 30 см3, объем остаточной мочи - не более 150 мл. В исследование не включали пациентов с острыми инфекционными заболеваниями мочеполовой системы, новообразованиями, декомпенсированными заболеваниями, предшествовавшими оперативными вмешательствами на предстательной железе или мочевом пузыре, наличием показаний к оперативному лечению.

После включения в КИ пациентов рандомизировали в группу приема афалы (n=61) или плацебо (n=33) по 2 таблетки 4 раза в день вне связи с приемом пищи. Продолжительность лечения составила 6 мес., последующего наблюдения - 3 мес. В течение всего КИ пациент мог получать терапию сопутствующих заболеваний, за исключением препаратов, оказывающих влияние на функцию предстательной железы и/или мочевого пузыря.

Первичной конечной точкой исследования было уменьшение выраженности симптоматики заболевания по данным суммарного балла по шкале IPSS к окончанию курса лечения. Вторичные конечные
точки - влияние терапии на максимальную скорость мочеиспускания, качество жизни, сексуальную активность пациентов, уровень различных форм ПСА и гормонов (тестостерона, дигидротестостерона, пролактина) в сыворотке крови.

Исследуемые группы были сопоставимыми по исходным социально-демографическим и клиническим характеристикам. Средний возраст пациентов группы афалы составил 66,2±6,9 года (от 46 до 75
лет), группы плацебо - 65,8±6,7 (от 51 года до 75 лет); давность заболевания - 7,4±4,34 и 7,7±5,15 года соответственно. Все пациенты имели характерные обструктивные и ирритативные симптомы заболевания. Большинство больных предъявляли жалобы на прерывистость струи мочи (63%; n=53), ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря (66%; n=55), повышенную частоту мочеиспускания (69%; n=58), невозможность быстро начать мочеиспускание (71%; n=60), учащенное мочеиспускание ночью (79%; n=66); почти все пациенты отмечали ослабление струи мочи (98%; n=82). Среди сопутствующих заболеваний в исследуемых группах отмечены артериальная гипертензия (70%), ишемическая болезнь сердца (69%); сахарный диабет (10%); бронхиальная астма (5%), гастрит (5%). Предшествовашая терапия АПЖ 50% пациентов включала α-адреноблокаторы (омник, зоксон, сетегис, артезин), 43% - средства, влияющие на обмен веществ в предстательной железе (витапрост, тыквеол, простамол).

В процессе лечения пациенты наносили врачу по 6 ежемесячных плановых визитов, в ходе которых
выполнялись клинико-инструментальные и лабораторные исследования, оценивалась эффективность и
безопасность терапии. Через 3 мес. после окончания лечения на визите follow-up проведено отсроченное обследование.

Шесть пациентов группы афалы и четыре - группы плацебо были досрочно исключены из исследования из-за их нежелания продолжать участие в нем. В окончательный анализ вошли результаты наблюдения 84 пациентов, завершивших участие в КИ согласно протоколу; в анализ по оценке безопасности - данные всех 94 включенных в КИ пациентов. Обработка результатов исследования проведена с использованием статистического пакета SAS-9.2. Применялись методы параметрической (для непрерывных и интервальных переменных) и непараметрической (частотный анализ по категориальным переменным) статистики.

Результаты. Изменение выраженности симптоматики заболевания по данным суммарного балла
опросника IPSS в процессе лечения (визиты 1-6) по сравнению с исходным состоянием (визит -1) представлено на рис. 1. Если первоначальное среднее значение по шкале IPSS в сравниваемых группах было одинаковым (15,0±3,3 и 15,3±4,2 балла в группе афалы и плацебо соответственно), то последующие оценки по шкале IPSS свидетельствовали о более выраженной положительной динамике показателя в группе активного препарата. В течение 6-месячного курса лечения суммарный балл по шкале IPSS в группе афалы снизился до 11,5±5,4 (против 12,9±6,4 в группе плацебо). Ковариационный дисперсионный анализ ANCOVA ежемесячных оценок выраженности симптомов по шкале IPSS с включением факторов Визит и Препарат свидетельствовал о значимости их взаимодействия: показатели групп афалы и плацебо достоверно различались в процессе лечения (F5/405=2,52; p=0,047). Оценка относительного снижения суммарного балла по шкале IPSS в исследуемых группах с помощью двуфакторного дисперсионного анализа ANOVA, учитывавшего факторы Визит и Препарат, также продемонстрировала статистическую значимость обоих исследуемых факторов, что свидетельствовало о более выраженной клинической эффективности афалы по сравнению с плацебо (Препарат: F1=14,0; p=0,0002; Визит: F5=3,2; p=0,008).

Рисунок 2. Доля пациентов с величиной сумарного балла по шкале IPSS не менее 8 в динамике наблюдения.

На каждом этапе лечения в исследуемых группах рассчитывалась доля пациентов, у которых тяжесть
симптомов заболевания достигала минимальной степени, что подтверждалось снижением суммарного балла по шкале IPSS ниже 8 (рис. 2). Сравнение показателя в обеих группах в динамике 6 визитов по
критерию Cochran-Mantel-Haenszel выявило значимое превосходство афалы по сравнению с плацебо
(χ2(1)=5,1; p=0,025), которое проявлялось уже спустя месяц лечения: удельный вес пациентов со слабовыраженными симптомами болезни составил 15 и 10% соответственно. К окончанию курса терапии это соотношение увеличилось до 24 и 14% соответственно. Более того, результаты последующего наблюдения с оценкой обструктивной и ирритативной симптоматики свидетельствовали о стойком последействии проведенного лечения: на визите followup; доля участников исследования, имевших легкую степень симптоматики заболевания, в группе афалы сохранилась практически на прежнем уровне (22%), в то время как в группе плацебо этот показатель снизился в 2 раза и составил всего 7% (рис. 2).

По истечении 3 мес. приема афалы параллельно с уменьшением выраженности симптомов АПЖ
повышалась максимальная скорость мочеиспускания (+2,9 мл/с; +30,2%), за 6 мес. лечения среднее
значение Qmax возросло от исходных 9,3±2,9 мл/с до 14,1±5,7 мл/с (+4,8 мл/с; +51,6%) (табл. 1). Однако значимых различий (из-за малочисленности выборки пациентов) по сравнению с группой плацебо к окончанию курса терапии зарегистрировать не удалось. При оценке изменений среднего объема остаточной мочи и индекса качества жизни (QоL) была получена аналогичная, но статистически незначимая динамика: к концу периода терапии до 18,9% снизился удельный вес пациентов, у которых по результатам ТРУЗИ определялась остаточная моча; индекс QоL возрос более чем на 20%.

Таблица 1. Динамика показателей Qmax, QoL и ICSex в процессе лечения.

Лабораторный мониторинг, проводимый 1 раз в 3 мес, свидетельствовал об отсутствии влияния приема афалы на содержание различных форм ПСА (общего, свободного и комплексного) в течение всего периода лечения. Концентрация общего и свободного тестостерона, дегидротестостерона и пролактина сыворотки крови колебалась в пределах нормальных значений (табл. 2).

Таблица 2. Содержание различных форм ПСА и гормонов в сыворотке крови на фоне терапии.

Максимальная скорость мочеиспускания по данным урофлоуметрии через 6 мес. лечения афалой
возрастала более чем на 50% (+4,8 мл/с). Из-за малочисленности выборки пациентов, участвовавших в данном исследовании, значимых различий по сравнению с группой плацебо выявить не удалось.
Однако стоит отметить, что аналогичные результаты дает терапия α-адреноблокторами. Для сравнения: 4-месячный прием тамсулозина приводит к увеличению Qmax на 4,9-5,2 мл/с [15], а 6 мес. лечения теразозином - на 2,6-2,9 мл/с [16].

Отмеченные эффекты терапии, очевидно, являются следствием модулирующего воздействия антиПСА на функциональную активность молекулымишени - калликреина 3 (KLK3) - компонента калликреин-кининовой системы, играющего важную роль в регуляции различных процессов на клеточном, тканевом и органном уровнях [17]. Показано влияние KLK3 на внутрисосудистую коагуляцию, формирование эндотелиоцитов, тканевую перфузию, оксигенацию клеток, функции инсулиноподобных факторов роста (IGF-I, IGF-II) и связывающих их белков (IGFBP-II, IGFBP-III), пролиферацию Т-лимфоцитов и созревание дендритных клеток, секрецию γ-интерферона NK-клетками и др. 24. Положительное влияние препарата на пациентов с АПЖ связано прежде всего с улучшением гемоциркуляции и трофических процессов в предстательной железе и нижних отделах мочевыводящих путей [2, 4, 10], что опосредованно сказывается на клинических проявлениях заболевания.

Позитивная динамика в симптоматике АПЖ сопровождалась улучшением качества жизни пациентов (увеличением индекса QоL на 23% за полгода), нормализацией ночного сна. Длительный прием афалы, по мнению пациентов (опросник ICSex), не имел негативных последствий и не влиял на их сексуальную функцию.

Важным моментом исследования была оценка влияния 6-месячной терапии афалой на показатели ПСА
и гормонального профиля. Содержание общего, свободного и комплексного ПСА в крови оставалось в
пределах нормы в течение всего периода лечения, что является значимым показателем безопасности
терапии. Отсутствие изменений концентрации ПСА на фоне длительного приема афалы позволяет проводить динамическое наблюдение пациентов с АПЖ и мониторинг уровня ПСА с целью ранней диагностики рака простаты по общепринятым стандартам в отличие, например, от терапии ингибиторами 5α-редуктазы [25, 26]. Шестимесячный прием афалы не оказывал клинически значимого негативного

влияния на гормональный статус пациентов, включая уровни тестостерона (общего и свободного),
дигидротестостерона, пролактина, что также является показателем безопасности терапии.

Заключение. Таким образом, апробированная в ходе данного исследования схема лечения может
быть рекомендована для применения в клинической практике. Постепенное развитие клинического
эффекта обусловливает целесообразность длительного курсового приема афалы, а стойкое последействие свидетельствует о значимом корригирующем влиянии препарата на уродинамику нижних мочевыводящих путей. Результаты исследования подтвердили, что афала является эффективным, безопасным и надежным лекарственным средством в лечении пациентов с АПЖ I-II стадий.

Доброкачественная гиперплазия простаты (ДГП) является одним из самых распространенных заболеваний у мужчин пожилого возраста. Большинство пациентов с ДГП страдают от так называемых симптомов нижних мочевых путей , оказывающих порой значительное отрицательное влияние на качество их жизни. Сегодня лекарственная терапия ДГП направлена, в первую очередь, на ликвидацию беспокоящих пациента симптомов и представлена тремя группами препаратов: ингибиторы 5-альфаредуктазы, альфа-адреноблокаторы и фитотерапевтические средства.

Несмотря на достаточно высокую эффективность современных препаратов, применяющихся в лечение ДГП, у ряда пациентов не удается добиться желаемого эффекта и возникает необходимость выполнения оперативных вмешательств на предстательной железе. Кроме того, назначение вышеуказанных препаратов может сопровождаться рядом нежелательных эффектов, требующих отмены препарата.

Важным показателем в урологической практике является контроль уровня простатоспецифического антигена (ПСА). Внедрение в широкую лабораторную практику определения ПСА в сыворотке крови в значительной степени позволило улучшить диагностику рака предстательной железы.

ПСА является белком калликреинкининовой системы человека. Он вырабатывается железистым эпителием предстательной железы и периуретральными железами и участвует в образовании спермы. (Wong MC et al, 1979, Breul J., 1994). ПСА проявляет свойства химотрипсиновой сериновой протеазы и связывает инсулиноподобный фактор роста. Благодаря этим свойствам фермент способствует поддержанию агрегатного состояния спермы и обеспечения подвижности сперматозоидов (Григорьев М.Э. и др. 2001).

В то же время, поскольку ПСА является белком, и в норме вырабатывается предстательной железой, он не является строго специфичным по отношению к раку предстательной железы. Повышение ПСА при заболеваниях предстательной железы связано с нарушением гистогематогенного барьера, представленного базальной мембраной железистого эпителия, базальным слоем клеток, интерстицием. Таким образом, при увеличении количества ПСА в сыворотке крови, связанно с повышением его количества в интерстиции железы.

При этом, являясь протеолитическим ферментом, ПСА может усиливать процессы воспаления. А.В. Шангичев, М.И. Коган, И.И. Белоусов (2008) при определении биохимических маркеров воспаления при хроническом абактериальном простатите (ХАП) /синдроме хронической тазовой боли (СХТБ) отмечают, что развитие ХАП/СХТБ ст. IIIА происходит на фоне дисбаланса в системе "протеиназы-ингибиторы" и отмечают увеличение суммарной активности сериновых протеиназ в эякуляте (ОАЭА) на 65,38% (р<0,001).

В секрете простаты наблюдалось возрастание активности каллекреина и ОАЭА, суммарная активность сериновых протеиназ увеличилась в 8,92 (р<0,001).

Кроме того ПСА принимает активное участие в регуляции роста стромальных клеток простаты , и различные нарушения, связанные с продукцией ПСА и его распределением в железе и организме больного играют свою роль в развитии ДГП. Так же ПСА опосредовано принимает участие в процессе ангиогенеза, подавляя пролифепацию и формирование сосудистых структур.

Под влиянием ПСА происходит расщепление Lys-плазминогена до биологически активных фрагментов, сходных по биологической активности с ангиостатином: они подавляют пролиферацию и формирование сосудистых структур и эндотелия. Активность этих фрагментов сопоставима с активностью ангиостатина.(Heidtmann H.H. et al,.1999).

ПСА регулирует клеточную пролиферацию, стимулированную инсулиноподобным фактором роста (IGF), модулирует функции IGF в репродуктивной системе, изменяя взаимоотношение IGF и ингибиторов инсулиноподобного фактора роста (IGFBP-3) (Steven E. Oliver, 2003).

Таким образом, восстановление нормальной активности ПСА может оказаться наиболее физиологичным подходом к лечению ДГП.

В связи с этим был разработан препарат Афала, предназначенный для лечения ДГП. Препарат способствует замедлению атрофических процессов железистого эпителия, повышает в 3 раза содержание цинка в ткани простаты, в результате усиливается противовоспалительное действие ПСА и ускоряется восстановление функциональной активности простаты.

Препарат Афала входит в группу лекарств со сверхмалыми дозами антител и содержит антитела к простатоспецифическому антигену. В основе фармакологических свойств антител к ПСА лежит способность данного препарата стимулировать антипролиферативную и ангиостатическую активность ПСА.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

В исследование был включен 41 пациент с диагнозом доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Средний возраст составил 61,4±4,7 лет (56-74 года). Критериями исключения были: возраст менее 45 лет и более 75 лет, умеренно выраженные симптомы заболевания. Объем предстательной железы менее 25 мл, максимальная скорость потока более 15 мл/ сек и менее 5 мл/сек. Также исключались пациенты, перенесшие в прошлом операции на предстательной железе или мочевом пузыре, с нейрогенными расстройствами, с опухолевыми заболеваниями мочеполовой системы, с объемом остаточной мочи более 150 мл и другими стандартными для клинических исследований критериями исключения.

Всем пациентам проводилось трансректальное ультразвуковое исследование (ТРУЗИ) предстательной железы с определением объема органа, измерение количества остаточной мочи. выполнялась урофлоуметрия, определялся уровень ПСА и предлагалось заполнить стандартную анкету IPSS-QOL. Кроме того, контролировались показатели крови и биохимические показатели.

Всем пациентам была назначена терапия препаратом Афала в дозе 2 таблетки 2 раза в день. Курс лечения составил 3 месяца. Субъективная оценка состояния пациентов проводилась с помощью опросника IPSS-QOL на 1, 3, и 7 неделях исследования и после окончания приема препарата, все остальные исследования выполнялись до начала приема препарата и после завершения курса терапии.

РЕЗУЛЬТАТЫ.

Средний объем предстательной железы у пациентов, включенных в исследование, составил 52,8±17,8 мл, объем остаточной мочи до начала исследования в среднем составил 30,6± 14,5 мл. Уровень ПСА был 4,35±2,52 нг/мл; у всех пациентов с уровнем ПСА более 4 нг/мл ранее выполнялась пункционная трансректальная биопсия предстательной железы, и диагноз рака простаты был отвергнут. Средняя максимальная скорость мочеиспускания (Qmax) составила 9,8±2,1 мл/сек. Все показатели отражены в таблице 1.

Таблица 1. Изменение показателей в ходе лечения

Показатель	Исходные значения	После курса лечения
Объем простаты	52,8±17,8 мл	49,8±16,4 мл (p<0,01)
Qmax	9,8±2,1 мл/сек	13,8±3,7 мл/сек (p<0,1)
ПСА	4,35±2,52 нг/мл	3,51±2,2 нг/мл (p>0,4)
Объем остаточной мочи	30,6±14,5 мл	6±4,8 мл

При субъективной оценке состояния средний бал IPSS составил 13,2; QOL - 4,6 баллов. Таким образом, большая часть включенных в исследование пациентов имела умеренно выраженную обструктивную симптоматику при относительно невысоком качестве жизни.

Наблюдение за выраженностью симптомов по шкале IPSS показывает планомерное снижение беспокойства больных с одновременным повышением качества жизни QOL (табл. 2). Так после завершения курса лечения препаратом Афала рост качества жизни составил 2,6 баллов по QOL (4,6-2 балла, р<0,05), а показатели IPSS уменьшились на 6,7 балла (13,2-6,5 баллов, p<0,1).

Таблица 2. Динамика показателей IPSS-QOL

Исходные		Через 1 нед		Через 3 нед		Через 1,5 мес		Через 3 мес
IPSS	QOL	IPSS	QOL	IPSS	QOL	IPSS	QOL	IPSS	QOL
13,2	4,6	12,3	4,5	10,1	3,3	8,3	2,	6,5	2

Объективные показатели также показали некоторое улучшение. Так, среднее количество остаточной мочи снизилось до 6±4,8 мл. Уровень ПСА уменьшился до 3,51±2,2 нг/мл, однако разница оказалась недостоверной (p>0,4). Qmax выросла с 9,8±2,1 мл/сек до 13,8±3,7 мл/сек (p<0,1). Объем предстательной железы снизился незначительно - с 52,8±17,8 мл до 49,8±16,4 мл (p<0,01).

В ходе исследования ни у одного пациента не отмечалось никаких нежелательных эффектов. Все пациенты, включенные в исследование, завершили его.

ОБСУЖДЕНИЕ.

Проведенное нами клиническое исследование показало эффективность применения Афалы у пациентов с ДГП. Отмечалось достоверное улучшение уродинамических показателей, снижение количества остаточной мочи. Объем предстательной железы уменьшался незначительно, но с высокой достоверностью данных. По нашему мнению, изменение размеров простаты при применении препарата Афала не связано с процессами склерозирования, как это происходит при назначении пациентам ингибиторов 5-альфаредуктазы, а основано на уменьшении отека стромы железы в связи с ингибиторным воздействием на находящийся в интерстиции ПСА и снижение его патологического протеолитического воздействия на ткани.

С этим же фактом можно связать и увеличение Qmax. Однако механизмы воздействия препаратов на скорость мочеиспускания у пациентов с ДГП еще не до конца изучены. В литературе имеются сведения о повышении количества ПСА, выделяемого с мочой у больных с ДГП. Возможно, эффект Афалы связан не только с воздействием на ПСА простаты, но и с улучшением трофики мочевого пузыря и его функции. По этим же причинам у пациентов, принимавших Афалу, отмечается снижение количества остаточной мочи.

Самым большим достижением применения Афалы у пациентов с ДГП можно считать значительное достоверное повышения качества их жизни, которое по показателям QOL возросло с 4,6 баллов до начала лечения до 2 баллов после трехмесячного курса терапии. Вместе с тем значительно улучшилась и субъективная оценка состояния пациентами - индекс IPSS уменьшился в 2 раза.

Примечательным является тот факт, что применение препарата Афала не оказывало заметного воздействия на уровень сывороточного ПСА. Несмотря на то, что в нашем исследовании уровень ПСА в сыворотке у пациентов незначительно снизился после курса терапии, разница эта была недостоверной. Это является положительным моментом, так как пациенты с ДГП нуждаются в динамическом контроле ПСА в рамках скрининга рака предстательной железы и влияние принимаемых препаратов на уровень ПСА (каким, например, обладают ингибиторы 5-альфаредуктазы) может маскировать патологические процессы, возникающие в предстательной железе.

Важным моментом, на наш взгляд, является тот факт, что ни у одного пациента не отмечалось нежелательных эффектов. Также никто из пациентов не отказался от приема препарата до завершения исследования, что говорит не только о высокой безопасности препарата, но и о достаточном удобстве его применения.

Необходимо отметить удовлетворенность пациентов назначенной терапией. По субъективной оценке пациентов качество их жизни улучшилось в два раза. При этом значимый эффект терапии отмечен через 3 недели после начала курса

Таким образом, препарат Афала, содержащий сверхмалые дозы антител к простатическому специфическому антигену, является препаратом выбора для консервативной терапии ДГПЖ 1-2 ст., с умеренно выражено выраженными нарушениями мочеиспускания, учитывая быстрое устранение ирритативной симптоматики и хорошей переносимости лечения.

Более того, проведенное нами исследование показало, что препарат высоко безопасен и может широко применяться у пациентов, которым необходим динамический контроль ПСА.

1 МГМСУ им. А. И. Евдокимова, Москва, Россия; 2 ГКБ им. С. И. Спасокукоцкого, Москва, Россия; 3 OOO «HПФ “Материа Медика Холдинг», Москва, Россия; 4 ФГБУН «НИИ общей патологии и патофизиологии», Москва, Россия;
5 ГБУЗ ГП № 68 ДЗМ, Москва, Россия; 6 ГБУЗ ГП № 29 ДЗМ, Москва, Россия; 7 ГБУЗ ГП № 170 ДЗМ, Москва, Россия;
8 ГБУЗ ГП № 107 ДЗМ, Москва, Россия; 9 ГБУЗ ГП 201 ДЗМ, Москва, Россия; 10 ГБУЗ ГП № 69 ДЗМ, Москва, Россия;
11 ГБУЗ ГП № 134 ДЗМ, Москва, Россия

Введение. Доброкачественная гиперплазия простаты (ДГПЖ) - одно из наиболее часто встречающихся заболеваний у мужчин старше 50 лет. Распространенность заболевания увеличивается с возрастом, а морфологические признаки доброкачественной гиперплазии простаты обнаруживаются примерно у 90% мужчин старше 80 лет.
Цель исследования: получение данных по эффективности и безопасности применения препарата Афалаза для лечения симптомов нижних мочевых путей у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) без предшествовавшей терапии.
Материалы и методы. Многоцентровое исследование проходило на базе девяти урологических центров Москвы. В исследование были включены 80 пациентов, ранее не получавших лечения. Основные критерии эффективности препарата: динамика суммарного балла по шкале IPSS, опроснику МИЭФ-5, QoL в течение 30 нед. терапии, а также изменение объема предстательной железы и максимальной скорости потока мочи (Qmax).
Результаты. Спустя 30 недель терапии у пациентов отмечено снижение суммарного балла IPSS на 5,5 (37,9%) - с 14,5±4,0 до 9,0±4,1. Балл QoL снизился на 1,8 (38,3%) и составил 3,0±1,2 (исходное значение - 4,7±1,0). Показатель Qmax увеличился к 9-му визиту на 3,6±4,9 мл/с (28,3%) -
с 12,7±4,6 до 16,4±5,7 мл/с. К концу периода наблюдения отмечено повышение суммарного балла МИЭФ-5 на 3,4±4,4 (19,9%) - с 17,1±4,3 до 20,7±3,7. Объем предстательной железы уменьшился на 2,2±4,5 см3 (5,15%) - с 42,7±11,1 до 41,0±9,8 см3.
Заключение. Результаты многоцентрового исследования применения препарата Афалаза демонстрируют его высокую эффективность в лечении СНМП/ДГПЖ у пациентов, не получавших ранее терапии по поводу гиперплазии простаты. Афалаза способствует уменьшению объема предстательной железы и улучшению эректильной функции.

Введение. Последние годы ознаменованы неуклонным ростом количества мужчин, обращающихся к урологу по поводу различных расстройств мочеиспускания: так называемых симптомов нижних мочевыводящих путей (СНМП). Учитывая негативное влиянием этого состояния на качество жизни пациента, своевременная диагностика и адекватный выбор урологом лечебной тактики имеют большое значение. Симптомы нижних мочевыводящих путей - собирательное понятие, включающее большое разнообразие полиэтиологичных симптомов, характерных для ряда заболеваний органов малого таза. Выбор оптимального режима медикаментозной терапии среди многообразия современных методов лечения СНМП представляет собой сложную задачу, решение которой возможно только с использованием междисциплинарного подхода [1, 2].

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) - наиболее частая причина СНМП у мужчин среднего, пожилого и старческого возраста. С возрастом распространенность ДГПЖ увеличивается, достигая 90% к 90 годам. Ее развитие и прогрессирование связывают с идиопатической пролиферацией стромальных и гландулярных структур периуретральной зоны предстательной железы [3, 4].

У каждого третьего перешагнувшего 50-летний рубеж мужчины ДГПЖ служит причиной развития умеренных или выраженных СНМП. Этиология гиперплазии предстательной железы изучена недостаточно. Существует несколько теорий, призванных объяснить причины увеличения простаты при ДГПЖ. Поскольку предстательная железа является гормонально зависимым органом, в основе всех теорий лежит идея гормональной перестройки организма, которая наступает у мужчин в 50-60-летнем возрасте [5, 6].

Поддержание нормального функционирования и взаимодействия клеток в простате осуществляется массой биологически активных веществ - пептидов, регулирующих рост и размножение клеток путем ингибирующего и стимулирующего воздействия (факторы роста). Синтез этих факторов происходит преимущественно в строме, а влияют они как на стромальные клетки, так и на эпителий. Для роста простаты наибольшее значение имеют стимулирующие факторы: эпидермальный и инсулиноподобные факторы роста, трансформирующие факторы роста α и β, основной фактор роста фибробластов и кератиноцитов. Взаимодействие этих факторов в простате - сложный и не до конца изученный процесс. Дисбаланс указанных пептидов с преобладанием, стимулирующих рост простаты, приводит к развитию ДГПЖ. Одним из дополнительных факторов, увеличивающих активность пролиферации клеток, является избыток эстрогенов. Апоптоз - процесс запрограммированной гибели клетки. При нарушении баланса факторов, влияющих на пролиферацию клеток и на их гибель, может снижаться активность апоптоза. Многие исследователи считают ДГПЖ болезнью, связанной не с избыточным размножением клеток, а с их недостаточной гибелью.

Нарушение баланса андрогенов и эстрогенов, приводящее к замедлению процессов клеточной смерти (апоптоза), в сочетании с бурным ростом стволовых клеток обусловливает увеличение размеров предстательной железы. Мышечная ткань шейки мочевого пузыря, уретры, сфинктеров, простаты обеспечивает развитие динамического компонента обструкции, являющегося итогом повышения активности симпатической нервной системы, поддерживающей гипертонус вышеперечисленных структур нижних мочевыводящих путей 8.

Целью исследования стало получение данных по эффективности и безопасности применения препарата Афалаза для лечения СНМП у пациентов с ДГПЖ без предшествовавшей терапии.

Материалы и методы. В девяти московских урологических центрах проведено проспективное клиническое многоцентровое исследование эффективности применения препарата Афалаза в лечении СНМП у пациентов с ДГПЖ без предшествовавшей терапии.

В исследовании приняли участие 80 пациентов, соответствовавших критериям включения:

пациенты мужского пола в возрасте ≥40 лет;
подтвержденная при трансректальном УЗИ (ТРУЗИ) доброкачественная гиперплазия предстательной железы с объемом предстательной железы ≥30 см3;
оценка по шкале IPSS 8-19 баллов;
стабильные интимные отношения с женщиной-партнершей на протяжении как минимум последних 6 мес., которые планировалось продолжить в течение всего исследования.

показания к хирургическому лечению ДГПЖ;
в анамнезе прием лекарственных препаратов для лечения ДГП.

Ю.А. Куприянов , П.И. Раснер , И.М. Рохликов , А.А. Акрикиди , В.В. Соловьев , А.А. Марков , Е.В. Ноздрин , Л.А. Логвинов , Р.П. Василевский , К.С. Скрупский , Д.Ю. Пушкарь , М.А. Путиловский , О.И. Эпштейн

Читайте также: