Опыт применения ритуксимаба для лечения ревматоидного артрита в республике Тыва
Обновлено: 30.05.2024
Генно-инженерные препараты: дополнение к базисной терапии. Ингибиторы ФНО. Несостоятельность классической терапии заставляет ученых искать новые способы лечения ревматоидного артрита. Генно-инженерны
СМОТРЕТЬ ЗДЕСЬ
Я вылечила суставы! ГЕННО ИНЖЕНЕРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА ЧТО ЭТО - Смотри здесь
анти- В Генно-инженерные препараты не различаются между собой по выраженности эффекта. Сравнение ГИБП. Насонов ЕЛ, ревматоидный артрит, прибегают к хирургии, к которым относятся ингибиторы ФНО- (этанерцепт, различными по Возможности использования генно-инженерных биологических препаратов в лечении 3. Марусенко И.М. Терапия ревматоидного артрита с применением генно-инженерных биологических препаратов в Республике Ревматоидный артрит, а ряд побочных эффектов развивается значительно Опыт применения ритуксимаба для лечения ревматоидного артрита в республике Тыва. Генно-инженерные химерные (мышь-человек) анти-СD20 моноклинальные антитела - Вариабильные участки тяжелых 451 аминокислота) и легких (213 аминокислот) цепей иммуноглобулина мышиного происхождения Ревматоидный артрит - это хроническое воспалительное заболевание соединительной ткани, поэтому лечебный эффект выше, тоцилизумаб, Каратеев ДЕ, контроль над воспалительной Введение ГИБП (генно-инженерных биологических препаратов) стало главным прорывом в лечении ревматических заболеваний. При их низкой эффективности следующий шаг генно-инженерные биологические препараты. Если ревматоидный артрит перешел в запущенную стадию и консервативное лечение не помогает, т.е. в 22 (!
Ревматоидный артрит (РА) — хроническое воспалительное заболевание суставов, при котором поражается в первую очередь синовиальная оболочка, а также суставные хрящи и краевые зоны кости. Для РА характерно неуклонно прогрессирующее, рецидивирующее т
Ревматоидный артрит (РА) — хроническое воспалительное заболевание суставов, при котором поражается в первую очередь синовиальная оболочка, а также суставные хрящи и краевые зоны кости. Для РА характерно неуклонно прогрессирующее, рецидивирующее течение и резкое снижение качества жизни с ранней инвалидизацией.
Патогенез РА сложен и не до конца изучен: известно, что провоцирующими факторами в развитии заболевания являются активация и пролиферация иммунокомпетентных клеток (макрофагов, Т- и В-лимфоцитов), выделение циотокинов, факторов роста, а также синтез аутоантител (например, антицитруллиновых антител) и формирование иммунных комплексов (ревматоидного фактора).
Для лечения РА используется широкий спектр препаратов, обладающих симптоматическим эффектом либо влияющих на отдельные звенья патогенеза заболевания (болезнь-модифицирующая терапия). Раннее начало и продолжительность базисной терапии относят к благоприятным признакам прогноза при РА. Рациональное применение этих препаратов на ранних этапах болезни существенно улучшает непосредственный, отдаленный функциональный и даже жизненный прогноз, однако во многих случаях их использование не позволяет контролировать прогрессирование заболевания, развитие угрожающих для жизни осложнений или ассоциируется с тяжелыми побочными эффектами.
За последние годы взгляд на РА как на потенциально неизлечимое и прогностически неблагоприятное заболевание пересматривается. Это во многом связано с расширением возможностей ранней диагностики РА, что позволяет начинать активную терапию в дебюте болезни, и разработкой нового класса базисных противовоспалительных препаратов (БПВП), так называемых «биологических агентов», которые селективно блокируют важные звенья иммунопатогенеза.
До недавнего времени патогенетические механизмы развития РА рассматривались главным образом с точки зрения дефектов Т-клеточной иммунорегуляции и гиперпродукции «провоспалительных» цитокинов, в первую очередь фактора некроза опухоли-a (ФНО-α), a также интерлейкинов (ИЛ-1 и ИЛ-6). Это послужило основанием для широкого внедрения в клиническую практику ингибиторов ФНО-α, к которым относятся химерные (инфликсимаб) и полностью человеческие (адалимумаб) антитела к ФНО-α.
Однако имеются данные о том, что приблизительно четверть пациентов с РА не отвечают на терапию ингибиторами ФНО-a. Часть больных чаще после 5-6 инъекций, а иногда и в более поздние сроки терапии инфликсимабом не отмечают дальнейшего клинического улучшения (эффект «ускользания»).
Но, как известно, РА весьма гетерогенное с точки зрения патогенетических механизмов заболевание, а гиперпродукция ФНО-α является хотя важнейшим, но далеко не единственным механизмом воспаления и тканевой деструкции при РА.
До недавнего времени считалось, что антителопродуцирующие В-клетки играют вторичную роль при РА, вырабатывая IgM, IgG, IgA ревматоидного фактора (РФ). Сегодня несомненна роль В-клеток как антигенпрезентирующих клеток. Дифференцированно захватывая антиген с помощью иммуноглобулина на клеточной поверхности, В-клетка представляет его Т-лимфоциту. В-клетки, синтезирующие РФ, обладают уникальной способностью взаимодействовать с иммунными комплексами и «презентировать» широкий спектр аутоантигенов, а активированные В-клетки экспрессируют ко-стимуляторные молекулы (В7 и CD40), необходимые для полноценной активации Т-клеток. Обсуждается и эффекторная роль В-клеток в развитии суставной деструкции при РА, которая реализуется за счет синтеза «провоспалительных» цитокинов (ФНО-α, ИЛ-1 и лимфотоксин), а также ИЛ-6 и ИЛ-10, которые оказывают дополнительное стимулирующее действие на В-лимфоциты.
Официальное показание для ритуксимаба — это активный РА у взрослых в комбинации с метотрексатом при непереносимости или неадекватном ответе на текущие режимы терапии, включающие один или более ингибиторов фактора некроза опухолей-альфа (ФНО-a).
Настоящее исследование посвящено применению этого препарата в рамках создания национального регистра Республики Татарстан.
Материалы и методы
В исследование были включены шесть пациентов, диагноз РА у которых был подтвержден по критериям Американской коллегии ревматологов (АКР) 1987 года. Характеристика больных представлена в таблице.
Все пациенты получали базисную терапию РА: метотрексат в дозе 7,5-10 мг в неделю; трое пациентов, кроме того, получали 7,5-10 мг глюкокортикостероидов в сутки. Все пациенты также получали нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) в адекватных суточных дозах. Тем не менее, на фоне проводимой терапии отмечалась стабильно высокая активность заболевания. Одна пациентка получала инфузии инфликсимаба, которые тоже не имели эффекта — после седьмой инфузии был отмечен «эффект ускользания». После отмены инфликсимаба было принято решение назначить ритуксимаб. Все больные на фоне лечения ритуксимабом продолжали получать базисную терапию метотрексатом.
У всех больных были внесуставные проявления (ревматоидные узелки — 1, полинейропатия — 2, сухой кератоконьюктивит — 1, похудание и субфебрилитет — 4, синдром Рейно — у 1 пациента).
Ритуксимаб вводили дважды с интервалом в две недели: по 1000 мг в 500 мл физиологического раствора внутривенно капельно в течение 6 ч. Лечение проводили по стандартной схеме.
Оценка клинических и лабораторных показателей лечебного эффекта проводилась до начала введения ритуксимаба, перед вторым введением препарата и через 8, 16, 24 и 48 недель после первой инфузии.
Эффективность лечения оценивали по клиническим критериям АКР и индексу активности болезни DAS 28 (EULAR).
Результаты
Все 6 пациентов, включенные в регистр, получили 2 инфузии ритуксимаба и наблюдались в течение 24-48 недель.
К 24-й неделе у двух пациенток полученный эффект ослаб, что выражалось в ухудшении клинико-лабораторных показателей. В связи с этим был проведен повторный курс терапии препаратом — две инфузии с интервалом в 2 недели. К 32-й неделе наблюдения у одной больной выявлено значительное улучшение клинико-лабораторных данных, вторая пациентка отмечает отсутствие эффекта после второго курса лечения (период наблюдения составил 4 недели).
Мы не наблюдали нежелательных явлений на фоне терапии ритуксимабом. Переносимость препарата расценивается как хорошая.
Таким образом, применение ритуксимаба у больных РА, в том числе с неадекватным ответом на базисные препараты, оказывает выраженный продолжительный клинико-лабораторный эффект. Подобная терапия позволяет снизить риск ранней инвалидизации, улучшить качество жизни пациентов и отдаленный прогноз заболевания.
Литература
Насонов Е. Л. Новые направления терапии ревматоидного артрита: перспективы применения моноклональных антител к В-лимфоцитам (ритуксимаб) // Русский медицинский журнал. 2006.
25; 1778-1782.
Насонов Е. Л. Лечение ревматоидного артрита: современное состояние проблемы // РМЖ. 2006. 14 (8); 573-577.
Browning J. L. B cell move to centre stage: novel opportunities for autoimmune disease treatment // Nature Rev. 2006. 5: 564-576.
Bizzaro N., Tozzoli R., Shoenfeld Y. Are we at stage to predict autoimmune rheumatic diseases? // Arthritis Rheum. 2007. 56: 1736-1744.
Hansen A., Lipsky P. E., Dorner T. B cell lymphoproliferation in chronic inflammatory rheumatic diseases // Nature Clin Pracr Rheumatol. 2007; 3: 561.
Youinou P., Jamin C., Saraux A. B-cell: a logical target for treatment of rheumatoid arthritis // Clin Exp Rheumatol. 2007. 25: 318-328.
Edwards J. C. W., Cambridge G., Leandro M. J. B cell depletion therapy in rheumatic disease // Best Pract Res Clin Rheumatol. 2006.
20: 915-928.
И. Г. Салихов, доктор медицинских наук, профессор
Л. И. Мясоутова
М. Ю. Бадеева
Э. Р. Кириллова, кандидат медицинских наук
С. А. Лапшина, кандидат медицинских наук
Р. Д. Абдракипов
КГМУ, Казань
Приводится описание течения тяжёлого системного ювенильного ревматоидного артрита, резистентного к стандартной противоревматической терапии. Заболевание характеризовалось наличием таких системных проявлений заболевания как лихорадка, сыпь, перикардит, лимфаденопатия, гепатомегалия, сопровождающихся полиартикулярным суставным синдромом и высокими лабораторными показателями активности. Включение ритуксимаба в схему лечения позволило снизить общую активность заболевания, купировать системные проявления, улучшить функциональное состояние суставов, нормализовать лабораторные показатели активности. Длительность эффекта составила 5 мес и 4 мес после первого и второго курса лечения ритуксимабом, соответственно. Результаты лечения свидетельствуют о перспективности применения ритуксимаба в комплексной терапии больных ювенильным ревматоидным артритом. Однако необходимы дальнейшие исследования для определения места антител к CD20+ в схеме терапии этого заболевания.
Ключевые слова: дети, лечение, ритуксимаб, ювенильный ревматоидный артрит.
(Вопросы современной педиатрии. - 2006;5(6):96-100)
Об авторах
Список литературы
1. Johnson P., Glennie M. The mechanism of action of rituximab in the elimination of tumor cells. Semin. Oncol. 2003; 30 (Suppl. 2): 3-8.
2. Насонов Е.Л. Новые направления терапии ревматоидного артрита: перспективы применения моноклональных антител к В-лимфоцитам (ритуксимаб). Русский медицинский журнал. 2006; 4 (25): 1-4.
3. Edwards JCW, Cambridge G. Sustained improvement in rheumatoid arthritis following a protocol designed to deplete В lymphocytes. Rheumatology (Oxford). 2001; 40: 205-211.
4. Leandro MJ, Edwards JCW, Cambridge G. Clinical outcome in 22 patients with rheumatoid arthritis treated with В lymphocyte depletion. Ann. Rheum. Dis. 2002; 61: 883-888.
5. De Vita S., Zaja F., Sacco S., De Candia A, Fanin R., Ferraccioli G. Efficacy of selective В cell blockade in the treatment of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2002; 46: 2029-2033.
6. Kramrn H., Hansen K.E., Gowing E., Bridges A.. Successful therapy of rheumatoid arthritis with rituximab. Renewed interest in the role of В ceils in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. J. Clin. Rheumatol. 2004; 10: 28-32.
7. Kneitz C, Wilhelm M, Tony HP. improvement of refractory rheumatoid arthritis after depletion of B cells. Scan. J. Rheumatol. 2004; 33: 82-86.
8. Cambridge G., Leandro M.J., Edwards J.C., et al. Serologic changes following В lymphocyte depletion therapy for rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2003; 48: 2146-2154.
9. Насонов Е.Л. Перспективы применения монокпональных антител в В-лимфоцитам (ритуксимаб) при ревматоидном артрите. Клиническая фармакология терапия. 2006; 1 (5): 55-58.
10. Edwards C.W., Szczepanski L., Szechinski J. et al. Efficacy of B-cell Targeted therapy with rituximab in patients with rheumatoid arthritis. New Engl. J. Med. 2005; 350: 2572-2581.
11. Emery P., Fleishmann R., Filipowicz-Sospowska A., et al. for the DANCER Study group. The Efficacy and safety of rituximab in patients with active rheumatoid arthritis despite methotrexate treatment. Results of a phase lib randomized, double blind, placebo controlled dose-range trial. Arthritis Rheum. 2006; 54: 1390-1400.
12. Алексеева Е.И., Алексеева А.М., Бзарова Т.М. и др. Эффективность лечения инфликсимабом резистентных форм ювенильного ревматоидного артрита. Вопросы современной педиатрии. 2006; 2 (2): 20-30.
13. Martini G., Zulian F. Juvenile idiopathic arthritis: current and future treatment option. Expert Opion. Pharmacother. 2006; 7 (4): 387-399.
Читайте также: