Отравление адреналином (эпинефрином) и его побочные эффекты

Обновлено: 03.06.2024

Доставка до дома в течение 2-х часов согласно графику доставки.

Экспресс-доставка - в течение 20 минут , для определения стоимости доставки, с Вами свяжется оператор колл-центра.

Доставка до пункта выдачи в Ташкенте - бесплатно.

Время работы службы доставки
с 9-00 до 21-00 ежедневно без выходных.

Доставка в регионы осуществляется в течение 24 часов, кроме воскресенья и праздничных дней, при условии оформления заказа до 16 00.

Инструкция

Состав
Форма выпуска
Лекарственная форма
Показания
Показания к применению
Дозировка
Фармакологические свойства
Действующие вещества
Противопоказания
Срок годности
Условия хранения
Условия отпуска
Особые указания
Производитель
Торговое название препарата
Фармакотерапевтическая группа
Фармакокинетика
Способ применения
Лекарственное взаимодействие
Описания

Торговое название препарата
Адреналин (Adrenalinum)

Действующие вещества
Epinephrine

Фармакотерапевтическая группа
Антигипотензивное средство, Антигипотензивное средство

По 1 мл в ампуле;
По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке;
По 2 контурные ячейковые упаковки в пачке;
По 10 ампул в контурной ячейковой упаковке;
По 1 контурной ячейковой упаковке в пачке;
По 10 ампул в коробке.

Раствор для инъекций 1,8 мг/мл 1 мл N10 (2x5), (1x10) (ампулы)

1 мл раствора содержит
Активное вещество эпинефрина гидротартрата (адреналина тартрата) 1,8 мг;
Вспомогательные вещества натрия метабисульфит (Е 223), натрия хлорид, вода для инъекций.

Относится к природным гормонам.
Образуется путем метилирования норадреналина и депонированием созданного адреналина в хромаффинной ткани мозгового вещества надпочечников.
Адреномиметик, действующий на - и -адренорецепторы. Большее сродство адреналин проявляет в отношении 2-, 2- и 3-адренорецепторов, меньшее – к 1- и 1-адренорецепторам.
Действие обусловлено активацией аденилатциклазы на внутренней поверхности клеточной мембраны, повышением внутриклеточной концентрации цАМФ и Ca2+.
В очень низких дозах при скорости введения меньше 0,01 мкг/кг/мин. может снижать артериальное давление вследствие расширения сосудов скелетной мускулатуры.
При скорости введения 0,04–0,1 мкг/кг/мин увеличивает частоту и силу сердечных сокращений, ударный объем крови и минутный объем крови, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление;
Выше 0,02 мкг/кг/мин. – суживает сосуды, повышает артериальное давление (главным образом систолическое) и общее периферическое сосудистое сопротивление.
Прессорный эффект может вызвать кратковременное рефлекторное замедление частоты сердечных сокращений. Расслабляет гладкие мышцы бронхов.
Дозы выше 0,3 мкг/кг/мин. снижают почечный кровоток, кровоснабжение внутренних органов, тонус и моторику желудочно-кишечного тракта. Расширяет зрачки, способствует снижению продукции внутриглазной жидкости и внутриглазного давления. Вызывает гипергликемию (усиливает гликогенолиз и глюконеогенез) и повышает содержание в плазме свободных жирных кислот. Повышает проводимость, возбудимость и автоматизм миокарда. Увеличивает потребность миокарда в кислороде. Ингибирует индуцированное антигенами высвобождение гистамина и лейкотриенов, устраняет спазм бронхиол, предотвращает развитие отека их слизистой. Действуя на -адренорецепторы, расположенные в коже, слизистых оболочках и внутренних органах, вызывает сужение сосудов, снижение скорости всасывания местноанестезирующих средств, увеличивает продолжительность и снижает токсическое влияние местной анестезии. Стимуляция 2-адренорецепторов сопровождается усилением выведения K+ из клетки и может привести к гипокалиемии.
При интракавернозном введении уменьшает кровенаполнение пещеристых тел.
Терапевтический эффект развивается практически мгновенно при внутривенном введении (продолжительность действия – 1-2 минуты), через 5-10 минут после подкожного введения (максимальный эффект – через 20 минут), при внутримышечном введении время начала эффекта вариабельное.

Всасывание.
При внутримышечном или подкожном введении хорошо всасывается.
Время достижения максимальной концентрации в крови (ТСmax) при подкожном и внутримышечном введении – 3-10 минут.
Распределение.
Проникает сквозь плаценту, в грудное молоко, не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм.
Метаболизируется главным образом двумя ферментами – катехол-0-метилтрансферазой, превращающей адреналин в печени и других тканях в метанефрин, и моноаминоксидазой, при участии которой он превращается в ванилилминдальную кислоту.
Выведение.
Метаболиты выводятся в основном в виде конъюгатов с серной кислотой и, в меньшей степени, с мочой в виде глюкуронидов.
Период полувыведения (Т12) составляет 1-2 минуты.

Показания
к применению

Аллергические реакции немедленного типа анафилактический шок, развившийся при применении лекарственных средств, сывороток или при контакте с аллергенами;
бронхиальная астма – купирование приступа;
асистолия, остановка сердца;
удлинение действия местных анестетиков;
остро развившаяся AV-блокада III ст.

Препарат назначают
подкожно
внутримышечно
иногда внутривенно или внутривенно капельно.
Взрослым
Анафилактический шок препарат вводят внутривенно медленно в дозе 0,5 мл в разведенном виде (разовую дозу растворяют в 20 мл 40% раствора глюкозы). В дальнейшем, при необходимости, продолжают внутривенное капельное введение со скоростью 1 мкг/мин, для чего 1 мл раствора адреналина растворяют в 400 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% глюкозы.
Если состояние пациента позволяет, более целесообразным является внутримышечное или подкожное введение 0,3-0,5 мл препарата в разведенном или неразведенном виде.
Бронхиальная астма препарат вводят подкожно в дозе 0,3-0,5 мл в разведенном или неразведенном виде. При необходимости повторного введения эту дозу можно вводить через каждые 20 минут (до 3 раз). Также возможным является внутривенное введение 0,3-0,5 мл препарата в разведенном виде (разовую дозу растворяют в 20 мл 40% раствора глюкозы).

Как сосудосуживающее средство препарат вводят внутривенно капельно со скоростью 1 мкг/мин. (с возможным увеличением до 2-10 мкг/мин.).

Асистолия препарат вводят внутрисердечно в дозе 0,5 мл, в разведенном виде (разовую дозу растворяют в 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида).
Реанимационные мероприятия (остановка сердца, остро развившаяся AV-блокада III ст.) препарат вводят внутривенно медленно по 1 мл каждые 3-5 мин., в разведенном виде.
Удлинение действия местных анестетиков препарат назначают в концентрации 150000-1100000.
Дозировка
зависит от вида анестетика.

Детям
Асистолия у младенцев препарат вводят внутривенно медленно в дозе 10-30 мкг/кг массы тела каждые 3-5 мин.
Анафилактический шок препарат вводят подкожно или внутримышечно в дозе 10 мкг/кг массы тела (максимально – до 0,3 мг). При необходимости введение повторяют через каждые 15 мин. (до 3 раз).
Бронхоспазм препарат вводят подкожно в дозе 10 мкг/кг массы тела (максимально – до 0,3 мг). При необходимости введение повторяют каждые 15 мин (до 3-4 раз) или каждые 4 часа.

Кардиальные нарушения стенокардия, брадикардия или тахикардия, ощущение сердцебиения, одышка; при высоких дозах – желудочковые аритмии; редко – аритмия, боль в грудной клетке, изменения ЭКГ (включая снижение амплитуды зубца Т).
Сосудистые нарушения снижение или повышение артериального давления (даже при подкожном введении в обычных дозах вследствие повышения артериального давления возможно субарахноидальное кровоизлияние и гемиплегия).
Неврологические нарушения головная боль, тремор, головокружение, нервозность, мышечные подергивания, у пациентов с болезнью Паркинсона возможно повышение ригидности и тремора.
Психические нарушения тревожное состояние, психоневротические расстройства, психомоторное возбуждение, дезориентация, нарушение памяти, агрессивное или паническое поведение, расстройства подобные шизофрении, паранойя, нарушение сна.
Желудочно-кишечные нарушения тошнота, рвота, анорексия.
Нарушения со стороны мочевыделительной системы редко – затрудненное и болезненное мочеиспускание (при гиперплазии предстательной железы);
Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки кожная сыпь, мультиформная эритема.
Нарушения со стороны обмена веществ, метаболизма гипогликемия, гипергликемия.
Нарушения со стороны иммунной системы ангионевротический отек, бронхоспазм.
Местные реакции боль или жжение в месте внутримышечной инъекции.
Другое усталость, повышенное потоотделение, нарушение терморегуляции (ощущение холода или жара), похолодение конечностей, при повторных инъекциях адреналина может отмечаться некроз вследствие сосудосуживающего действия адреналина (включая некроз печени или почек).

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата;
гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
тяжелый аортальный стеноз;
тахиаритмия;
фибрилляция желудочков;
феохромоцитома;
закрытоугольная глаукома;
шок (кроме анафилактического);
общая анестезия с применением ингаляционных средств
фторотана,
циклопропана,
хлороформа;
ΙΙ период родов;
применение на участках пальцев рук и ног, носа, гениталий.

Антагонистами эпинефрина являются блокаторы α- и β-адренорецепторов.

При одновременном применении препарата с другими лекарственными средствами возможно

- с наркотическими анальгетиками и снотворными лекарственными средствами – ослабление их эффектов;
- с сердечными гликозидами, хинидином, трициклическими антидепрессантами, допамином, средствами для ингаляционного наркоза (хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран), кокаином – повышение риска развития аритмий;
- с другими симпатомиметическими средствами – усиление выраженности побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы;
- с антигипертензивными средствами (в т. ч. с диуретиками) – снижение их эффективности;
- с ингибиторами моноаминоксидазы (включая фуразолидон, прокарбазин, селегилин) – внезапное и выраженное повышение артериального давления, гиперпиретический криз, головная боль, аритмии сердца, рвота;
- с нитратами – ослабление их терапевтического действия;
- с феноксибензамином – усиление гипотензивного эффекта и тахикардия;
- с фенитоином – внезапное снижение артериального давления и брадикардия, зависящие от дозы и скорости введения адреналина;
- с препаратами гормонов щитовидной железы – взаимное усиление действия;
- с астемизолом, цизапридом, терфенадином – удлинение QТ-интервала на ЭКГ;
- с диатризоатами, йоталамовой или йоксагловой кислотами – усиление неврологических эффектов;
- с алкалоидами рожков – усиление вазоконстрикторного эффекта вплоть до выраженной ишемии и развития гангрены;
- с гипогликемическими лекарственными средствами (включая инсулин) – снижение гипогликемического эффекта.

Несовместимость
Не смешивать в одном шприце с растворами кислот, щелочей и окислителей из-за возможного химического взаимодействия действующего вещества.

Внутрисердечно вводится при асистолии, если другие способы её устранения недоступны, при этом существует повышенный риск развития тампонады сердца и пневмоторакса.
В случае необходимости проведения инфузии следует использовать прибор с измерительным устройством с целью регулирования скорости инфузии. Инфузию следует проводить в крупную, лучше центральную, вену. При проведении инфузии рекомендуется проведение мониторинга концентрации K+ в сыворотке крови, измерение артериального давления, диуреза, ЭКГ, центрального венозного давления, давления в легочной артерии.
Применение препарата больным сахарным диабетом увеличивает гликемию, в связи с чем требуются более высокие дозы инсулина или производных сульфонилмочевины.
Адреналин нежелательно применять длительно, так как возможно сужение периферических сосудов, приводящее к развитию некроза или гангрены.
При прекращении лечения дозу адреналина следует уменьшать постепенно, т. к. внезапная отмена терапии может привести к тяжелой гипотензии.
С осторожностью применять больным с желудочковой аритмией, ишемической болезнью сердца, фибрилляцией предсердий, артериальной гипертензией, легочной гипертензией, при инфаркте миокарда (в случае возникновения необходимости применения препарата при инфаркте миокарда следует помнить, что адреналин может усиливать ишемию за счет повышения потребности миокарда в кислороде), метаболическим ацидозом, гиперкапнией, гипоксией, гиповолемией, тиреотоксикозом, у пациентов с окклюзионными заболеваниями сосудов (артериальная эмболия, атеросклероз, болезнь Бюргера, холодовая травма, диабетический эндартериит, болезнь Рейно; поскольку существует риск возникновения некроза и гангрены, необходимо контролировать состояние периферического кровообращения), церебральным атеросклерозом, болезнью Паркинсона, судорожным синдромом, гипертрофией предстательной железы.
При гиповолемии перед применением симпатомиметиков необходимо провести соответствующую гидратацию пациентов.
Применение в период беременности или кормления грудью. Контролируемые исследования относительно применения адреналина беременным не проводились. Не применяют во время родов для коррекции артериальной гипотензии, поскольку препарат может удлинять ΙΙ период родов за счет расслабления мышц матки. При введении в больших дозах для ослабления сокращений матки может повлечь длительную атонию матки с кровотечением. При необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.
Дети. Препарат можно применять детям.
Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
В период лечения препаратом не рекомендуется управление автотранспортом и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.

Симптомы
чрезмерное повышение артериального давления
тахиаритмия, сменяющаяся брадикардией
нарушение сердечного ритма (в том числе фибрилляция предсердий и желудочков)
похолодение и бледность кожных покровов
рвота
страх
беспокойство
тремор
головная боль
метаболический ацидоз
инфаркт миокарда
черепно-мозговое кровоизлияние (особенно у пациентов пожилого возраста)
отек легких
почечная недостаточность
летальный исход.
При введении в больших дозах (минимальная летальная доза при подкожном введении – 10 мл 0,18% раствора) развивается мидриаз, значительное повышение артериального давления, тахикардия с возможным переходом в фибрилляцию желудочков.
Лечение прекращение введения препарата. Передозировку адреналина можно устранить применением α- и β-адреноблокаторов, быстродействующих нитратов. При тяжелых осложнениях необходима комплексная терапия. При аритмии назначают парентеральное введение β-адреноблокаторов.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 15°С. Не замораживать.

ЭПИНЕФРИН (EPINEPHRINE) ОПИСАНИЕ

Адреномиметик, оказывает прямое стимулирующее действие на α- и β-адренорецепторы.

Под действием эпинефрина (адреналина) вследствие стимуляции α-адренорецепторов происходит увеличение содержания внутриклеточного кальция в гладких мышцах. Активация α 1 -адренорецепторов повышает активность фосфолипазы С (через стимуляцию G-белка) и образование инозитолтрифосфата и диацилглицерола. Это способствует высвобождению кальция из депо саркоплазматического ретикулума. Активация α 2 -адренорецепторов приводит к открытию кальциевых каналов и увеличению входа кальция в клетки.

Стимуляция β-адренорецепторов вызывает обусловленную G-белком активацию аденилатциклазы и увеличение образования цАМФ. Этот процесс является пусковым механизмом развития реакций со стороны различных органов-мишеней. В результате стимуляции β 1 -адренорецепторов в тканях сердца происходит увеличение внутриклеточного кальция. При стимуляции β 2 -адренорецепторов происходит уменьшение свободного внутриклеточного кальция в гладких мышцах, обусловленное с одной стороны увеличением его транспорта из клетки, а с другой - его накоплением в депо саркоплазматического ретикулума.

Оказывает выраженное действие на сердечно-сосудистую систему. Увеличивает частоту и силу сердечных сокращений, ударный и минутный объем сердца. Улучшает AV-проводимость, повышает автоматизм. Увеличивает потребность миокарда в кислороде. Вызывает сужение сосудов органов брюшной полости, кожи, слизистых оболочек, в меньшей степени - скелетных мышц. Повышает АД (главным образом систолическое), в высоких дозах повышает ОПСС. Прессорный эффект может вызвать кратковременное рефлекторное замедление ЧСС.

Эпинефрин (адреналин) расслабляет гладкие мышцы бронхов, понижает тонус и моторику ЖКТ, расширяет зрачки, способствует понижению внутриглазного давления. Вызывает гипергликемию и повышает содержание в плазме свободных жирных кислот.

Фармакокинетика

Метаболизируется при участии МАО и КОМТ в печени, почках, ЖКТ. T 1/2 составляет несколько минут. Выводится почками.

Проникает через плацентарный барьер, не проникает через ГЭБ.

Выделяется с грудным молоком.

Показания активного вещества ЭПИНЕФРИН

Аллергические реакции немедленного типа (в т.ч. крапивница, ангионевротический шок, анафилактический шок), развивающиеся при применении лекарственных средств, сывороток, переливании крови, употреблении пищевых продуктов, укусах насекомых или введении других аллергенов.

Бронхиальная астма (купирование приступа), бронхоспазм во время наркоза.

Асистолия (в т.ч. на фоне остро развившейся AV-блокады III степени).

Кровотечение из поверхностных сосудов кожи и слизистых оболочек (в т.ч. из десен).

Артериальная гипотензия, не поддающаяся воздействию адекватных объемов замещающих жидкостей (в т.ч. шок, травма, бактериемия, операции на открытом сердце, почечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, передозировка лекарственных средств).

Необходимость удлинения действия местных анестетиков.

Эпизоды полной AV-блокады (с развитием синкопального состояния (синдром Морганьи-Адамса-Стокса)).

Гипогликемия (вследствие передозировки инсулина).

С целью остановки кровотечения.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
E16.2	Гипогликемия неуточненная
I44	Предсердно-желудочковая [атриовентрикулярная] блокада и блокада ножки пучка [Гиса]
I45.9	Нарушение проводимости неуточненное
I46	Остановка сердца
I95	Гипотензия
J45	Астма
L50	Крапивница
R57	Шок, не классифицированный в других рубриках
R58	Кровотечение, не классифицированное в других рубриках
T78.0	Анафилактический шок, вызванный патологической реакцией на пищу
T78.2	Анафилактический шок неуточненный
T78.3	Ангионевротический отек (отек Квинке)
T80.3	Реакции на АВО-несовместимость
T80.4	Реакции на Rh-несовместимость
T80.5	Анафилактический шок, связанный с введением сыворотки
T80.6	Другие сывороточные реакции
T88.7	Патологическая реакция на лекарственное средство или медикаменты неуточненная

Режим дозирования

Применяют п/к, в/м, в/в капельно, местно. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации.

Местно применяют для остановки кровотечений - используют тампоны, смоченные раствором эпинефрина.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, брадикардия или тахикардия, сердцебиение, повышение или снижение АД; при применении в высоких дозах - желудочковые аритмии; редко - аритмия, боль в грудной клетке, отек легких.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, бронхоспазм, кожная сыпь, многоформная эритема.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.

Со стороны нервной системы: головная боль, тревожное состояние, тремор, тик, головокружение, нервозность, чувство усталости, психоневротические расстройства (психомоторное возбуждение, дезориентация, нарушение памяти, агрессивное или паническое поведение, шизофреноподобные расстройства, паранойя), нарушение сна, мышечные подергивания.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - затрудненное и болезненное мочеиспускание (при гиперплазии предстательной железы).

Местные реакции: боль или жжение в месте в/м инъекции.

Прочие: гипокалиемия, повышенное потоотделение.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к эпинефрину; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тахиаритмия, фибрилляция желудочков, хроническая сердечная недостаточность 3-4 степени, феохромоцитома, острая и хроническая артериальная недостаточность, гиперкалиемия, шок неаллергического генеза (в т.ч. кардиогенный, травматический, геморрагический), холодовая травма, органические повреждения головного мозга, закрытоугольная глаукома; детский и подростковый возраст до 18 лет (кроме состояний непосредственно угрожающих жизни); беременность, период грудного вскармливания; одновременное применение ингаляционных средств для общей анестезии (галотана).

Эпинефрин в комбинации с местными анестетиками не применяют для местной анестезии пальцев рук и ног из-за риска ишемического повреждения тканей.

При неотложных состояниях все противопоказания являются относительными.

Метаболический ацидоз, ИБС, артериальная гипертензия, гиперкапния, гипоксия, фибрилляция предсердий, желудочковая аритмия, легочная гипертензия, гиповолемия, инфаркт миокарда, окклюзионные заболевания сосудов (в т.ч. в анамнезе - артериальная эмболия, атеросклероз, болезнь Бюргера, диабетический эндартериит, болезнь Рейно), сахарный диабет, гипертиреоз, давняя бронхиальная астма и эмфизема, церебральный атеросклероз, болезнь Паркинсона, тетраплегия, судорожный синдром, гиперплазия предстательной железы и/или трудности при мочеиспускании; пожилой возраст; парезы и параличи, повышение сухожильных рефлексов при травме спинного мозга.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет (кроме состояний непосредственно угрожающих жизни).

Применение у пожилых пациентов

C осторожностью применяют у пациентов пожилого возраста. Резкое повышение АД при применении эпинефрина может приводить к развитию кровоизлияния, особенно у пожилых пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Особые указания

В период лечения рекомендовано определение концентрации ионов калия в сыворотке крови, измерение АД, диуреза, минутного объема кровотока, ЭКГ, центрального венозного давления, давления в легочной артерии и давления заклинивания в легочных капиллярах.

Чрезмерные дозы эпинефрина при инфаркте миокарда могут усилить ишемию путем повышения потребности миокарда в кислороде.

Эпинефрин увеличивает уровень глюкозы в плазме крови, в связи с чем при сахарном диабете требуются более высокие дозы инсулина и производных сульфонилмочевины.

Эпинефрин нецелесообразно применять длительно (сужение периферических сосудов, приводящее к возможному развитию некроза или гангрены).

Применение эпинефрина для коррекции артериальной гипотензии во время родов не рекомендуется, поскольку может задерживать вторую стадию родов; при введении в больших дозах для ослабления сокращения матки может вызвать длительную атонию матки с кровотечением. При прекращении лечения дозы следует уменьшать постепенно, т.к. внезапная отмена терапии может приводить к тяжелой артериальной гипотензии.

Резкое повышение АД при применении эпинефрина может приводить к развитию кровоизлияния, особенно у пожилых пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

У пациентов с болезнью Паркинсона могут наблюдаться психомоторное возбуждение или временное ухудшение симптомов заболевания при применении эпинефрина, в связи с чем необходимо соблюдать осторожность при применении эпинефрина у данной категории лиц.

Не вводить повторно в одни и те же участки, во избежание развития некроза тканей.

Не рекомендуется введение эпинефрина в ягодичные мышцы.

Лекарственное взаимодействие

Неселективные бета-адреноблокаторы потенцируют прессорный эффект эпинефрина.

При применении одновременно с сердечными гликозидами, хинидином, трициклическими антидепрессантами, допамином, средствами для ингаляционного наркоза (хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран), кокаином возрастает риск развития аритмий (одновременное применение не рекомендуется, за исключением случаев крайней необходимости); с другими симпатомиметическими средствами - усиление выраженности побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы; с антигипертензивными средствами (в т.ч. с диуретиками) - снижение их эффективности; с алкалоидами спорыньи - усиление вазоконстрикторного эффекта (вплоть до выраженной ишемии и развития гангрены).

Эпинефрин уменьшает эффекты гипогликемических средств (в т.ч. инсулина), нейролептиков, холиномиметиков, миорелаксантов, опиоидных анальгетиков, снотворных средств.

Эффективность применения эпинефрина снижена у пациентов с тяжелыми анафилактическими реакциями, принимающих β-адреноблокаторы. В этом случае в/в применяют сальбутамол.

Одновременное применение эпинефрина с ингибиторами МАО (прокарбазин, селегилин, а также фуразолидон) может вызывать внезапное и выраженное повышение АД, гиперпиретический криз, головную боль, аритмии, рвоту; с нитратами - ослабление их терапевтического действия. С феноксибензамином - усиление антигипертензивного действия и тахикардию; с фенитоином - внезапное снижение АД и брадикардию (зависит от дозы и скорости введения); с препаратами гормонов щитовидной железы - взаимное усиление действия.

Возможно удлинение интервала QT при одновременном применении эпинефрина со следующими препаратами: с антиаритмическими препаратами (такими как лидокаин, амиодарон, соталол), с антибиотиками (такими как эритромицин, левофлоксацин), с антигистаминными препаратами (такими как лоратадин, димедрол), с трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами (такими как амитриптилин, имипрамин, сертралин, хлорпромазин), с нейролептиками (такими как галоперидол, рисперидон), с антагонистами допаминовых рецепторов (такими как домперидон), с противомалярийными препаратами (такими как хлорохин, мефлохин), с противогрибковыми препаратами (такими как кетоконазол, флуконазол), с антигипертензивными препаратами (такими как индапамид, эфедрин), может вызывать удлинение интервала QT.

Одновременное применение эпинефрина с диатриазиатами, йогаламовой или йоксагловой кислотами - усиление неврологических эффектов, с алкалоидами спорыньи может вызвать усиление вазоконстрикторного эффекта (вплоть до выраженной ишемии и развития гангрены).

На адреналине. Как новокаин пришёл на смену кокаину

27 ноября 1904 года был запатентован и отправлен на клинические испытания препарат для местной анестезии, известный как новокаин.

Это название – торговая марка, означающая новый, безопасный аналог кокаина.

Самоубийства профессора Коломнина

Что с кокаиновой анестезией не всё в порядке, стало ясно после самоубийства профессора Коломнина. Руководитель хирургической клиники Военно-Медицинской академии 18 ноября 1886 года делал операцию на прямой кишке молодой женщине с хронической сердечной недостаточностью. Хлороформенный наркоз был ей противопоказан, и Сергей Петрович Коломнин решил испробовать совсем новую тогда методику местной анестезии. Единственным препаратом был кокаин, введённый в клинику офтальмологами в 1884 году.

При закапывании раствора кокаина в глаз осложнений не возникало, и можно было проводить любые операции. Но при подкожных инъекциях, а также при введении в мочевой пузырь, уретру, мошонку, кишки – отравления были нередки. Коломнин делал клизму на целых полтора грамма кокаина. Во время операции пациентка чувствовала боль, а через три часа скончалась с явными признаками отравления. Информация попала в газету: корреспондент, путавший фистулотомию с трахеотомией, сообщал, что в академии врачи загубили человека ядом. Защищая честь клиники, знаменитый Сергей Петрович Боткин – покровитель Коломнина – заявил, что кокаин был с примесью. Но сам Коломнин чувствовал вину. Пять суток не мог он толком ни есть, ни спать. Наконец заперся в своей квартире, написал записку, что «хотел добра» и выстрелил в себя из револьвера «Смит и Вессон». В его левой руке был зажат скальпель – очевидно, на случай неудачного выстрела.

Исследователи, внесшие свой вклад в разработку местной анестезии:

Вверху слева: хирург Сергей Петрович Коломнин (1842-1886), покончивший с собой из-за ошибки при выборе дозы кокаина для местной анестезии, повлёкшей гибель пациентки

Вверху справа: хирург Фридрих Август фон Эсмарх (1823-1908), внедривший в широкую практику обескровливание при операциях на конечностях.

Внизу слева: Зигмунд Фрейд (1856-1939), основатель психоанализа. В 1884 году выступил идеологом первых клинических испытаний местной анестезии с помощью кокаина.

Внизу справа: Ёкити Такаминэ (1854-1922), японский химик, эмигрировавший в США. Разработал промышленную технологию получения химически чистого адреналина, придумал само слово «адреналин».

Как унять кокаин?

За первые 15 лет употребления кокаина только опубликованных случаев отравления при местной анестезии насчитывалось полторы сотни. Но выстрел Коломнина произвёл огромное впечатление на врачей: такое поведение казалось редким даже по тем временам. Большинство вслед за Боткиным сказало себе: «он был хороший человек, но душевнобольной. У каждого хирурга есть своё персональное кладбище, и профессионал должен уметь с этим жить». Нашлись, однако, единицы, поставившие себе задачу как-то «унять» кокаин и сделать его безопасным. Таким был Генрих Браун, хирург и зубной врач из Лейпцига.

Он воспроизводил в опытах на своём теле всё, что по части местной анестезии проделывали коллеги в разных странах. Начали со снижения дозы. О полутора граммах больше речи не было, допустимое количество уменьшилось в 25 раз. Эксперименты на себе по дозировке кокаина стоили здоровья многим врачам, невольно ставшим наркоманами, в том числе великому хирургу Уильяму Холстеду, который первым из врачей надел резиновые перчатки.

Отрабатывались разные заменители, в первую очередь продукты разложения кокаина и его аналоги, найденные в листьях тропических растений. Инъекции одних Браун счёл очень болезненными, других – опасными, третьих – неэффективными. Похоже, заколдованному кокаину не было альтернативы.

Вторым шагом было перетягивание резиновым жгутом (турникетом) – так называемое «обескровливание» конечностей, которые должны подвергнуться операции. Действительно, скорость всасывания яда и откачки его с кровью близятся к нулю. Браун обнаружил, что так эффект достигается намного меньшими дозами кокаина и обезболивание продолжается ещё долгое время после удаления жгута. Это решало проблему при лечении панариция и вросшего ногтя. Но мочевой пузырь не изолируешь никаким жгутом. Нельзя также заморозить его распылением эфира, как делали дантисты. Требовалось нечто совсем иное.

Генрих Браун и первые наборы для новокаиновой анестезии

Слева: Генрих Браун (1862-1934), хирург и зубной врач, создатель современной местной анестезии

Справа вверху: Полный набор для приготовления препаратов местной анестезии, рисунок Генриха Брауна.
Условные обозначения
a — большой стеклянный ящик, заполненный 3% раствором фенола, для сохранения в стерильном виде мелких предметов;
b — чашечка для игл, в открытом виде;
c — спиртовка;
d — капельница для раствора адреналина;
f — измеритель;
g — фарфоровая мензурка;
h — стеклянные кубики для растворения лепёшек кокаина и адреналина.

На заднем плане сосуд для спирта, стеклянная колба для физиологического раствора и два пузырька для других растворов «на всякий случай».

Опыт мясников

Браун заметил, что на лейпцигской бойне мясники останавливали кровь необычным способом. Поранившись, они выжимали над порезом надпочечники, и самое сильное кровотечение прекращалось. Кто и когда это придумал, неизвестно – метод во всяком случае старинный.

В 1895 году польский врач Наполеон Цыбульский получил гормон надпочечников эпинефрин, который выделяется при стрессе и сужает сосуды, поднимая давление. Шесть лет спустя японец Ёкити Такамине добился полной очистки этого гормона, после чего начался его промышленный выпуск под торговой маркой «Адреналин».

Безопасная доза

Среди первых заказчиков нового препарата был Браун. Он решил имитировать турникет на любом органе, введя в него сначала адреналин, а через несколько минут, когда кровоснабжение почти прекратится – кокаин.

На себе Браун установил наибольшую безопасную дозу. Начиная с половины миллиграмма, препарат вызывал симптомы, которые испытывает запыхавшийся бегун – учащённое дыхание и пульс за 100. Малейшие примеси или просто несвежие растворы вызывали головные боли, дурноту и обморок. Зато если сделать всё как следует, обезболивание длится часами даже при весьма малых дозах кокаина.

К истории создания новокаина

Вверху: структурные формулы кокаина и новокаина

Внизу слева: биохимик Рихард Вильштеттер (1872-1942), удостоенный Нобелевской премии (1915, вручена в 1920) за открытие строения хлорофилла. Дипломник Альфреда Эйнхорна, аспирант Адольфа Байера. В 1898 году синтезировал кокаин, установив его точную структурную формулу. Это сделало возможным научную разработку ненаркотических аналогов кокаина для местной анестезии.

Внизу справа: биохимик Альфред Эйнхорн (1856-1917), открывший ряд алкалоидов и наркотических веществ; под его руководством был в 1904 году создан прокаин, поступивший в продажу под торговой маркой «Новокаин».

Поиски Эйнхорна

Эйнхорн, профессор Мюнхенского политехнического института, искал замену кокаину с 1890 года. Он перебирал один за другим продукты разложения кокаина, привлекая к работе многочисленных дипломников. Одним из них был Рихард Вильштеттер, которому всё удавалось с необычайной лёгкостью. Химическое строение кокаина всё ещё было неизвестно, и синтез оставался мечтой. Вильштеттер хотел его осуществить. Германия переживала химический бум, свободных мест в академических лабораториях не было, и Эйнхорн разрешил своему бывшему дипломнику за плату работать в студенческой лаборатории с 7 до 10 утра.

Дела шли неплохо, пока Эйнхорну не пришла в голову безумная мысль, будто Вильштеттер хочет украсть его будущую победу. На рассвете, когда молодой человек готовился начать экстракцию, Эйнхорн влетел в лабораторию и в крайне резком тоне запретил любые работы с кокаином. Вильштеттер в замешательстве бросился к своему учителю Адольфу Байеру (известному открытием барбитуратов). Как быть? Молодому никому не известному специалисту некуда идти от Эйнхорна. И премудрый Байер дал совет: работайте с атропином, который очень похож на кокаин; так и к синтезу подберетесь, а когда сделаете, будет всё равно – победителей не судят.

Отмычка Эйнхорна

Эйнхорн сотрудничал с фирмой «Хёхст». Конкурирующий концерн «Мерк» тут же переманил Вильштеттера, создав ему все условия для научной работы.

Однако теперь направление было понятно, и с помощью другого дипломника – Эмиля Ульфельда – Эйнхорн всё же получил заменитель кокаина. Он подобрал его как отмычку, испытав десятки вариантов.

Получив новокаин для испытаний, Браун распустил слух, что этот новый препарат совершенно его не устроил и никуда не годится. Так Браун смутил Эйнхорна и обеспечил себе 10 месяцев спокойной работы вне конкуренции. За это время он подобрал дозировки, изучив взаимодействие нового препарата с адреналином. Недостатком был краткий срок обезболивания. Зато новокаин в отличие от других эрзацев не мешал сосудосуживающему действию адреналина, а в комбинации с ним обеспечивал анестезию, например, вместо 15 минут на все 35. Это делало возможными операции на зубах и подкожных опухолях, с которых Браун и начал испытания. К счастью, у самого Брауна и его пациентов не было столь распространённой аллергии на новокаин, иначе история этого препарата тогда бы и закончилась. В 1906 году он поступил в продажу.

Коммерческая подводная лодка «Дойчланд» («Германия») с грузом лекарственных препаратов прибыла в Балтимор, штат Мэриленд. 10 июля 1916 года.

Новокаин на подводной лодке

Монополию на его производство «Хёхст» сохранил до мировой войны. С первыми же выстрелами страны Антанты остались без новокаина, как и нейтральные до поры Соединённые Штаты, куда немецким торговым кораблям путь был заказан. Чтобы прорвать блокаду, была построена коммерческая подводная лодка «Дойчланд», способная взять на борт 800 тонн груза. Она дважды перевозила через Атлантику сальварсан и новокаин, взамен доставив из США каучук, никель, цинк и серебро.

После триумфального введения новокаина в клинику Брауну предложили возглавить громадную больницу в Цвиккау, которой он и руководил до самой смерти в 1934 году. При изучении его тела обнаружили многочисленные некрозы кожи – память об испытаниях препаратов для местной анестезии.

Эйнхорн умер в 1917 году после неудачной операции на кишечнике. Ульфельд дожил до 1935 года, когда в уже нацистской Германии достижения учёных еврейского происхождения приписывались их коллегам с хорошими немецкими фамилиями. В новом учебнике химии, к примеру, говорилось, что новокаин синтезировал доктор Айхенгрюн, сотрудничавший с фирмой «Хёхст».

Спустя 15 лет, в уже послевоенной Германии, медицинские издания стали размещать скромные рефераты по истории. Один из них, «Из истории новокаина», сообщал, что этот препарат создали Альфред Эйнхорн и Эмиль Ульфельд, а не «доктор Айхенгрюн, которого так превозносят в технической литературе». Оказалось, Айхенгрюн сотрудничал с фирмой «Хёхст» совершенно «в иной области».

Сочинитель реферата не растолковывал, кто все эти господа и отчего вышла такая подмена. Читателям и так всё было понятно.

Последствия местной анестезии, требующие внимания

Стоматологические процедуры часто проводятся с использованием обезболивающих препаратов. Эта статья поможет разобраться, имеет ли местная анестезия в стоматологии побочные эффекты, и если да, то как избежать негативного влияния.

Виды местных анестетиков

Все применяемые стоматологами препараты имеют в основе вещества одной из двух химических групп:

Сложные эфиры: новокаин, тетракаин (дикаин), бензокаин (анестезин). Эти соединения не очень стойкие и быстро разрушаются в тканях тела, поэтому их действие непродолжительно.

Амиды: лидокаин, тримекаин, меливакаин, бупивакаин, ультракаин (артикаин). Устойчивы, проникают глубоко в ткани и, соответственно, обеспечивают более эффективное обезболивание [1] .

Побочные эффекты обезболивающих

Негативные последствия местной анестезии, хотя и редко возникают, могут быть достаточно серьёзными. Некоторые из них развиваются очень быстро, и стоматолог должен быть готов оперативно принять меры в каждом из возможных случаев.

Токсическое действие: судороги, падение артериального давления, аритмия, сонливость. Это наиболее распространённая группа побочных эффектов. Развиваются при передозировке или случайном попадании иглы внутрь кровеносного сосуда.

Реакции в месте укола: отёчность, воспаление, появление ишемических зон. Обычно возникают при нарушении техники инъекции.

Действие на центральную нервную систему: нервозность, головокружение, беспричинный страх, двоение в глазах, скачки температуры, конвульсии, потеря сознания.

Действие на сердечно-сосудистую систему: снижение частоты сердечного ритма, падение артериального давления.

Аллергические реакции: зуд, выделения из глаз или носа, отёк Квинке [2] .

Тем не менее местная анестезия значительно безопаснее общего наркоза, который в стоматологии применяется лишь в крайних случаях.

Опасность добавок к анестетикам

Многие побочные реакции вызывает не само действующее вещество, а добавки в составе препарата. Они выполняют важные функции, но вместе с тем и повышают риски анестезии.

Вазиконстрикторы

Замедляют проникновение обезболивающего в кровь, тем самым повышая его эффективность. Такой способностью обладают:

Для вазиконстрикторов характерны следующие осложнения:

подъём артериального давления;

учащённое сердцебиение (тахикардия);

нарушение ритма сердца;

Консерванты

Благодаря антибактериальному и противогрибковому действию защищают препарат от микроорганизмов. Однако способны вызвать сенсибилизацию организма и анафилактический шок.

Стабилизаторы

Препятствуют окислительным процессам, повышая срок годности обезболивающего. Опасны появлением крапивницы, отёков, нервных и вагусных рефлексов [2] .

Аллергические реакции на обезболивающие препараты

Аллергия — пример побочного действия анестетиков, которое связано в первую очередь с добавками. Изредка реакцию провоцируют сложные эфиры и значительно чаще консерванты (метилпарабен, пропилпарабен, парабензойная кислота) или стабилизатор бисульфит.

Аллергические реакции бывают двух типов:

Немедленная гиперчувствительность. Проявляется в течение одного часа, в тяжёлых случаях — практически сразу.

Замедленная гиперчувствительность. Ухудшение состояния наблюдается через 24–72 часа после инъекции [3] .

Группы риска

Некоторые категории пациентов отличаются повышенной чувствительностью к местной анестезии. В таблице перечислены основные группы риска и возможные решения для них.

Группа риска

Рекомендации

По возможности отложить лечение.

Снизить дозу препарата.

Не использовать буливакаин и препараты с вазиконстриктором филипрессином.

Уменьшить концентрацию вазиконстриктора адреналина.

Использовать препараты без консервантов.

Использовать анестетики на основе сложных эфиров.

Гипертензия (высокое давление)

Нарушения сердечного ритма

Ишемическая болезнь сердца

Уменьшить концентрацию вазиконстриктора.

Не использовать лидокаин и меливакаин.

Не использовать препараты с вазиконстриктором норадреналином.

Эмфизема и хроническая обструктивная болезнь лёгких

Снизить дозу препарата [3] .

Минимизация рисков

Если вы находитесь в группе риска, в самом начале приёма расскажите об этом стоматологу. Также очень важно сообщить, если у вас хотя бы однажды была аллергическая реакция на анестезию. Запишите, какой именно препарат её спровоцировал, и обязательно уведомляйте врачей.

Стоматологи, в свою очередь, принимают все меры предосторожности, чтобы свести опасность к минимуму:

тщательно изучают анамнез;

отдают предпочтение препаратам с минимальной концентрацией вазиконстрикторов;

проводят аспирационную пробу: после введения иглы всасывают среду, в которой находится её кончик, чтобы исключить попадание в кровеносный сосуд;

вводят анестетик медленно, наблюдая за реакцией пациента;

имеют под рукой экстренный медицинский набор для реанимационных мероприятий;

применяют седативные препараты (успокаивающую премедикацию), которые расслабляют пациента и позволяют снизить дозу анестетика [3, 4] .

Уже на предварительной консультации можно понять, насколько психологически сложно будет для пациента перенести операцию. Если пациент сразу говорит, что ему нужно больше анестезии, потому что она на него “не действует”, это первый признак, что он очень боится операции (вообще-то анестезия на всех действует одинаково). И значит, успокаивающая премедикация может понадобиться.

Ашурко И. П., к. м. н., доцент Сеченовского университета [4]

Во время травматичных манипуляций в полости рта — например, вживления имплантата или удаления зуба — без анестезии не обойтись. Однако многие проблемы современное стоматологическое оборудование позволяет решать, практически не причиняя боли. Зачастую лечение кариеса или установку пломбы вполне можно проводить без местного наркоза. Постарайтесь отказаться от обезболивающих при несложных вмешательствах, чтобы наверняка избежать связанных с ними неприятных последствий.

Эпинефрин: особенности действия, применение, побочные эффекты, противопоказания к применению.

АДРЕНАЛИН (ЭПИНЕФРИН) в малых дозах и концентрациях возбуждает только β-адренорецепторы, в больших дозах действует на  и β-адренорецепторы (наиболее чувствительны β₂-адренорецепторы). В медицинской практике используют раствор адреналина гидрохлорида.

Гормон мозгового слоя надпочечников адреналин называют гормоном тревоги, стресса, так как он мобилизует вегетативные функции организма в экстремальных условиях (борьба, бегство): возбуждает ЦНС (включая дыхательный центр), расширяет бронхи, повышает минутный объем крови, увеличивает кровоток в коронарных сосудах, сосудах скелетных мышц, вызывает централизацию кровообращения, снижает свертывание крови, усиливает гликогенолиз и липолиз с поступлением в органы субстратов окисления, повышает потребность в кислороде.

Местное действие

Местные эффекты адреналина обусловлены возбуждением постсинаптических ₁- адренорецепторов:

возникает спазм сосудов кожи и слизистых оболочек;

расширяются зрачки (сокращается радиальная мышца радужки);

уменьшается внутриглазное давление.

Адреналин добавляют к растворам местных анестетиков для пролонгирования их местного действия и снижения резорбтивных эффектов. Раствором адреналина смачивают тампоны для остановки кровотечений. Глазные капли адреналина гидрохлорида (1 — 2 %) показаны при открытоугольной форме глаукомы. Адреналин повышает проницаемость дренажной системы глаза, кратковременно нарушает фильтрацию внутриглазной жидкости.

Влияние на цнс

Адреналин тонизирует дыхательный центр продолговатого мозга, стимулирует центр теплопродукции гипоталамуса, в больших дозах вызывает головную боль, страх, беспокойство, тремор, рвоту.

Влияние на сердце

Адреналин, возбуждая β₁-адренорецепторы сердца, оказывает кардиостимулирующий эффект. Действие адреналина отличается в эксперименте на изолированном сердце и при введении в целый организм. При перфузии адреналином изолированного сердца возникают тахикардия, ускоряется проведение потенциала действия, усиливаются сокращения, возрастает потребление кислорода. Систола становится более энергичной и короткой.

В целом в организме сохраняются те же эффекты, но частота сокращений сердца изменяется вариабельно, возможна даже рефлекторная брадикардия. Она обусловлена мощной пульсовой волной, спазмом аорты и каротидного синуса, что приводит к раздражению барорецепторов (барорефлекс). Барорефлекс усиливает тормозящее влияние блуждающего нерва на сердце.

Влияние на артериальное давление

При быстром внутривенном вливании адреналин изменяет среднее АД в четыре фазы:

1-я фаза — быстрый подъем АД, обусловленный сужением богатых -адренорецепторами сосудов кожи, слизистых оболочек и внутренних органов;

2-я фаза — замедление роста АД на фоне рефлекторной брадикардии;

3-я фаза — пик АД (до 400мм рт. ст.) в результате усиления спазма сосудов;

4-я фаза — снижение АД ниже нормы, вызванное расширением сосудов скелетных мышц, имеющих β₂-адренорецепторы (адреналин быстро подвергается экстранейрональному захвату, инактивируется под влиянием КОМТ и МАО и в малых концентрациях оказывает β₂-адреномиметический эффект).

При введении в вену медленно или под кожу адреналин повышает систолическое АД и умеренно снижает диастолическое АД, вдвое увеличивая кровоток в скелетных мышцах. Мало изменяет среднее АД.

Тут вы можете оставить комментарий к выбранному абзацу или сообщить об ошибке.

Читайте также: