Отравление изониазидом и его побочные эффекты

Обновлено: 15.05.2024

Вы здесь

Отравление тубазидом (изониазидом) собак

Источники

Изониазид (тубазид) широко используется в гуманной медицине для лечения людей от латентного и открытого туберкулеза. В практике ветеринарного врача существуют ограниченные рекомендации о профилактике туберкулеза у собак и кошек живущих с владельцем с открытой формой, но данный вид терапии достаточно противоречив, и препарат в ветеринарных клиниках практически не используется.

К сожалению, основной источник отравления собак изониазидом – преднамеренная его дача злоумышленниками, именуемыми в простонародье дог-хантерами. Изониазид или тубазид входит в десятку человеческих препаратов, отравления которыми регистрируют чаще всего. Для отравления собак, дог-хантеры разбрасывают в местах скопления собак различные приманки с добавлением изониазида, для развития отравления у собаки – обычно достаточно поедания всего лишь одной таблетки препарата с содержанием 300 мг действующего вещества. Еще одна проблема нашей действительности в том, что тубазид в аптеках отпускается без всякого рецепта, т.е. это легко доступный яд для собак с низкой себестоимостью.

Собаки, по сравнению с человеком, более подвержены развитию побочных эффектов тубазида, в их организме препарат нарушает метаболизм (связывает) витамин В6, что нарушает процессы передачи нервных импульсов и ведет к гибели животного. Изониазид достаточно быстро всасывается из тонкого кишечника, первые признаки отравления могут развиться уже через 30 минут после дачи препарата, пик концентрации в сыворотке крови отмечается уже через 2-3 часа.

Примечание. В данном тексте, название препарата тубазид и изониазид используются как синонимы.

Клинические признаки

Как уже было сказано выше, признаки отравления изониазидом развиваются через 30-180 минут после поедания животным отравленной приманки. Вначале отмечается кратковременное изменения уровня сознания (заторможенность), нарушение координации движения, достаточно часто развиваются слюнотечение и рвота. В последующем, признаки отравления прогрессируют до потери сознания и тяжелых судорог всего тела животного. В случае, если помощь не проводится своевременно, животное на фоне судорог впадает в кому, происходит остановка дыхания и затем смерть животного.

Лечение

Основу лечения составляет введение пиридоксина (витамина В6), который расценивается как специфическое противоядие (антидот) при отравлении тубазидом (изониазидом). Доза пиридоксина составляет 0,5-2,5 мг/ кг массы животного, в 1 мл препарата содержится либо 10 либо 50 мг действующего вещества. В условиях ветеринарной клиники, витамин В6 чаще вводится внутривенно из расчета 1 мл на 1 кг массы животного. Введение пиридоксина хорошо переносится животным и у него практически нет побочных эффектов, поэтому, при отравлении изониазидом – лучше его ввести чуть больше расчетной Кроме витамина В6, может быть проведена противосудорожная и симптоматическая терапия, решение о необходимости данного вида лечения принимает врач ветеринарной клиники.

Прогнозы

Прогнозы при отравлении изониазидом во многом зависят от своевременности лечения, даже при тяжелых судорогах в начале отравления – введение антидота (витамина В6) может привести к полному излечению животного. При запоздалом обращении, отравление тубазидом может вызвать необратимые изменения в организме и вести к смерти.

Профилактика

Профилактика отравления тубазидом заключается в недопущение поедания собакой различных приманок на улице, в том числе и из рук незнакомцев. Этого можно достичь различными воспитательными мероприятиями, ограничением бесконтрольного выгула и ношением намордника с мелкой сеткой. При появлении первых признаков отравления, следует незамедлительно обратиться в ветеринарную клинику, потому как, лечение эффективно только в начале заболевания. Одним из способов профилактики является профилактическая дача пиридоксина животному в зонах с повышенным риском отравления изониазидом.

Отравление собак изониазидом

Изониазид (тубазид) – лекарственное средство, используемое для лечения туберкулеза всех форм и локализаций. Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Выпускается в форме таблеток, каждая таблетка содержит 300 мг изониазида. Таблетки белого, на поперечном разрезе желтого или красно-коричневого цвета. При контакте изониазида с водой (снегом) появляются розовые или красные пятна.

Отравление собак изониазидом:

Известно, что собаки менее разборчивы в пище, нежели кошки, и часто подбирают на улице. Эту особенность поведения собак активно используют догхантеры (в пер. с англ. «охотники за собаками»), разбрасывающие приманки с изониазидом. Изониазид включён Американским обществом по предотвращению жестокости к животным в список десяти наиболее опасных для домашних животных человеческих лекарств из-за его особой токсичности для собак.

Внимание! Собаки не в состоянии эффективно метаболизировать изониазид (из-за малой активности N-ацетилтрансферазы). Образование комплекса изониазид-пиридоксин приводит к недостаточности пиридоксина и как следствие снижению синтеза гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). ГАМК содержится только в нервной системе и принимает участие в процессах торможения центральной нервной системы, обеспечения мозга энергией и контроля за его кровообращением, осуществляя тем самым один из важнейших эффектов – антигипоксический (недопущение кислородного голодания). Недостаток ГАМК приводит к угнетению, слабости, некоординированным движениям (атаксии), судорогам и в конечном итоге к гибели собаки.

Симптомы отравления собак изониазидом:

Изониазид быстро всасывается в тонком кишечнике, и его максимальная концентрация в организме собаки достигает высокого показателя через 1-2 часа, а первые признаки отравления изониазидом возникают у собаки через 30-60 минут: сонливость, потеря координации (атаксия) - собаку заносит по сторонам и подкашиваются ноги, обильное слюноотделение и пена изо рта, рвота (часто кровавая), судороги, далее возникает угнетение дыхания, кома. При отсутствии лечения смерть наступает в течении 1-3 часов почти в 100% случаев!

Первая помощь при отравлении собаки изониазидом:

Если собака проглотила приманку с изониазидом недавно и состояние ее позволяет - она в сознании, нет судорог - первым действием по оказанию помощи является удаление изониазида из организма. Для этого необходимо вызвать рвоту, напоив собаку одним из растворов до появления требуемого эффекта (рвоты): раствор поваренной соли или пищевой соды (1 столовая ложка соли/соды на стакан теплой воды) или раствор перекиси водорода с водой в соотношении 1:1.

Важно! Нельзя вызывать рвоту у собак с потерей сознания или судорогами.

После этого незамедлительно вводится антидот изониазида (противоядие) – это пиридоксин (витамин В6). Его можно ввести еще до посещения ветеринарной клиники, так как время в этой ситуации дорого. Пиридоксин не токсичен даже в больших дозах. Оптимальным является внутривенное введение препарата, но при оказании первой помощи на месте случившегося обычно такой возможности нет, и пиридоксин (витамин В6) вводят внутримышечно из расчета 1 мл на 5 кг веса собаки (рассчитайте дозировку для вашей собаки заранее и сделайте себе памятку). Введение пиридоксина может привести к быстрому прекращению судорог и коррекции обменных нарушений, однако сознание иногда восстанавливается лишь через несколько часов.

После рвоты и введения пиридоксина, можно дать собаке адсорбенты: полисорб (1-2 чайные ложки препарата с верхом развести в 1/4 стакана воды) или энтеросгель (в виде геля 1 чайную ложку развести в ¼ стакане воды), в крайнем случае можно дать активированный уголь, но его существенным недостатком является необходимость использования большого кол-ва таблеток – от 8 до 16 таблеток на 10кг веса собаки, предварительно их необходимо измельчить в порошок и развести в воде.

Как можно быстрее необходимо доставить собаку в ближайшую ветеринарную клинику, где специалисты проведут комплекс необходимых мероприятий, направленных на спасении жизни собаки (координаты ближайшей к вам клиники следует узнать заранее).

Профилактика отравлений собак изониазидом:

Изониазид (тубазид) – лекарственное средство, используемое для лечения туберкулеза всех форм и локализаций. После приема внутрь быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Выпускается в форме таблеток, каждая таблетка содержит 300 мг изониазида

Отравление собак изониазидом:

В весенний период увеличивается частота случаев отравления домашних животных. Приманки с лакомствами, содержащими ядовитые для четвероногого питомца вещества, раскладывают в парках и во дворах лица, называющие себя борцами с бездомными животными («дог хантеры»). Зачастую, помимо бездомных собак, жертвами становятся и домашние питомцы. В настоящее время довольно часто происходят случаи отравления животных препаратом Изониазид (Тубазид). Об этом пишут в газетах и говорят по телевидению. Данный препарат отпускается без рецепта и является сравнительно дешевым в цене, что делает его более доступным для нецелевого использования при приготовлении ядовитых приманок. Для человека изониазид не представляет опасности, а вот для собаки он очень вреден, так как оказывает сильное токсическое действие на весь организм животного.

Отравление кошек также встречаются, но крайне редко. Животные данного вида переносят токсическое действие препарата легче, поскольку им требуется большая концентрация изониазида в крови, нежели собакам.

К тому же собаки менее прихотливы и разборчивы в пище, склонны подбирать еду на улице, что также увеличивает риск отравлений среди этих животных.

Изониазид включён Американским обществом по предотвращению жестокости к животным в список десяти наиболее опасных для домашних животных человеческих лекарств из-за его особой токсичности для собак.

Дозировка, которая может оказаться для собаки летальной, составляет 50 миллиграмм изониазида на 1 килограмм веса, в то время как 1 таблетка содержит 300 мг действующего вещества. То есть для маленьких собак декоративных пород достаточно и 1 таблетки, чтобы получить смертельную дозу.

Изониазид быстро всасывается в тонком кишечнике, и его максимальная концентрация в организме собаки достигается уже через 2 часа, а первые признаки отравления препаратом появляются через 30-60 минут. У животных наблюдается сонливость, потеря координации (атаксия), дрожь и слабость в конечностях, гиперсолевация, рвота (часто кровавая), судороги, далее возникает угнетение дыхательной и сердечной деятельности, кома. При отсутствии лечения смерть наступает в течении 3-х часов почти в 100% случаев!

Принцип токсического действия препарата основан на неспособности организма собаки эффективно метаболизировать изониазид (из-за малой активности N-ацетилтрансферазы). Образование комплекса изониазид-пиридоксин приводит к недостаточности пиридоксина и , как следствие, снижению синтеза гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), участвующей в процессах торможения в ЦНС, а так же обладающей антигипоксическим эффектом.

Снижение синтеза ГАМК приводит, соответственно к гипоксии, судорогам, асфиксии, гипогликемической коме, и как следствие, к гибели животного.

Первая помощь при отравлении:

Если животное подобрало подозрительную приманку на улице, и хозяин заметил это практически сразу, то необходимо эвакуировать из организма предположительно отравленную пищу, спровоцировав рвоту. Для этого нужно напоить собаку раствором соды или поваренной соли, приготовленным из расчета 1 столовая ложка на стакан теплой воды, или раствором перекиси водорода в соотношении с водой 1:1. Но если время упущено и у животного начались судороги, то эту процедуру проводить категорически запрещено.
Специфическим антидотом (противоядием) изониазида авляется витамин В6 (пиридоксин). Являясь водорастворимым витамином, пиридоксин не токсичен даже в больших дозах. Наиболее эффективным является внутривенное введение препарата из расчета 1 мл на 5 кг массы тела животного.

Зачастую хозяева начинают принимать меры по оказанию помощи уже при появлении тяжелых симптомов (судороги, асфиксия, атаксия). В этих случаях питомца необходимо как можно быстрее доставить в ветеринарную клинику, так как животное в подобном состоянии нуждается уже в серьезных реанимационных процедурах.

Клинический случай

Собака породы йоркширский терьер. Кличка Енсо.

Анамнез:

Со слов владельца, животное подобрало на улице некий съедобный предмет, предположительно колбасу.

Дома у собаки началась рвота с кровью, язык и слизистые оболочки ротовой полости приобрели цианотичный оттенок. У животного появились нарушения в координации движений, собака стала заваливать тело на бок.

В срочном порядке питомца принесли на прием.

Возраст животного- 12 лет. Вес- 2,9 кг.

Клиническое обследование на момент приема:

Т- 36,9°;
Слизистые –цианотичные, усиленная саливация;
Лимфоузлы – не увеличены;
Дегидратация –незначительная;
Аускультация легких - хрипы во всех отделах, признаки отека легких;
Аускультация сердца - тахипоное;
Брюшная стенка – сильно болезненная.

На момент приема экстренно был введен пиридоксин, а также проведена терапия антигистаминными, стероидными, диуретическими препаратами, антиоксидантами, адсорбентами и противоявенными лекарственными средствами.

Назначена интенсивная оксигенотерапия в течение 12 часов.

Далее животное было направлено в стационар.

В Стационаре медленная капельная инфузия, содержащая Допамин. Поддержание оптимальной температуры тела посредством периодического подключения термоковрика.

Спустя 7 часов нахождения в ОРИТе состояние собаки стабилизировалось, стала наблюдаться положительная динамика в лечении.

Через сутки:

Т- 38,1°;
Слизистые – розового цвета;
Аускультация легких – хрипы не выявлены;
Аускультация сердца - тоны сердца ясные, ритмичные;
Брюшная стенка – немного болезненная;
Состояние животного – удовлетворительное.

Животное выписано на амбулаторное лечение, включающее пятидневный курс приема противоязвенных, бактериостатических антиоксидантных и диуретических препаратов.

Взят биохимический анализ крови:

Щелочная фосфатаза имела значение 240, а все остальное показатели находились в пределах физиологической нормы.

По общему клиническому анализу – отклонений показателей от значений физиологической нормы не наблюдалось.

После курса лечения повторный биохимический анализ:

Щелочная фосфатаза – 56
На момент приема животное клинически здорово.

Хозяевам даны рекомендации по профилактике и оказанию первой помощи при отравлениях

Отравление изониазидом у собак: 137 случаев (2004–2014)

Dustin R. Schmid dvm Justine A. Lee dvm Tina A. Wismer dvm Pedro Paulo V. P. Diniz dvm, phd Robert J. Murtaugh dvm From the Section of Emergency and Critical Care, VCA All-Care Animal Referral Center, 18440 Amistad St, Fountain Valley, CA 92708 (Schmid, Murtaugh); VETgirl, PO Box 16504, Saint Paul, MN 55116 (Lee); American Society for the Prevention of Cruelty to Animals, Animal Poison Control Center, 1717 S Philo Rd, Ste 36, Urbana, IL 61802 (Wismer); and the College of Veterinary Medicine, Western University of Health Sciences, Pomona, CA 91766 (Diniz).

Сокращенная статья

Краткое содержание статьи

Установить минимальную токсическую дозу изониазида у собак, охарактеризовать клинические симптомы и исходы у собак после потребления изониазида и установить, защищает ли от смерти внутривенное введение пиридоксина у собак с отравлением изониазидом

Была изучена база электронных данных Американского Общества по предотвращению жестокости (ASPCA) и Центра по контролю отравлений животных (APCC) с января 2004 по декабрь 2014 гг для идентификации собак с отравлением изониазидом. Для каждой идентифицированной собаки из истории болезни была выделена информация о поле, породе, возрасте, оцененной дозе потребленного изониазида, клинических симптомах, лечении и исходе. При отсутствии необходимых данных в последующем устанавливалась связь между владельцами или врачами клиники первичного приема.

Клинические симптомы отравления изониазидом наблюдались у 134 из 137 (98%) собак и включали судороги (n = 104),симптомы поражения центральной нервной системы без судорог(94), желудочно-кишечные (41), сердечно-сосудистые (19), мочеполовые (4), и респираторные (1) нарушения. Из 87 собак, исход которых был известен, 61 выжили ,18 умерли и 8 были эутаназированы. Вероятность выживания была положительно ассоциирована с весом тела и внутривенным введением пиридоксина и отрицательно ассоциировалась с дозой потребленного изониазида и наличием судорог. Собаки, которые получали пиридоксин внутривенно, в 29 раз чаще выживали, чем собаки, которые не получали внутривенного введения пиридоксина.

Результаты показали, что быстрая диагностика отравления изониазидом и адекватное лечение больных собак пиридоксином и другими поддерживающими мероприятиями были крайне необходимы для достижения успешного исхода.

Введение

Изониазид (гидразид изоникотиновой кислоты) является часто применяемым антимикобактериальным агентом первой линии, использующимся для лечения туберкулеза у людей и других животных. 1–4 Хотя туберкулез редко встречается в развитых странах (только 9421 случай туберкулеза был сообщен в США в 2014 г 5 ), использование изониазида с его низкой границей безопасности ставит животных – компаньонов в группу риска случайного употребления. У человеческих пациентов и собак, которые случайно употребили изониазид или превысили его дозу, может развиваться острое, угрожающее жизни отравление. 6–9 Изониазид ингибирует синтез клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis, ингибируя синтез липидов и ДНК.

У человеческих пациентов изониазид быстро и почти полностью абсорбируется в желудочно –кишечном тракте после орального употребления. Он подвергается существенному пресистемному метаболизму в пределах 1-2 часов после употребления. Изониазид плохо связывается с белками (приблизительно 10%) в плазме, имеет малый обьем распределения и легко проникает в центральную нервную систему и спинномозговую жидкость. 10,11 У людей период полувыведения изониазида зависит от способности пациента к ацетилированию; период полувыведения составляет 1-2 часа при быстром ацетилировании и 2-5 часов у людей с медленным ацетилированием. 10–12

Собаки способны только к медленному ацетилированию, вследствие их вследствие отсутствия у них фермента N-ацетилтрансфераза 2.13 Таким образом, у собак период полувыведения изониазида составляет от 2 до 5 часов и отсутствие N-ацетилтрансферазы 2 увеличивает риск изониазид – индуцированного неврологического и гепатического токсикоза. 13 У человеческих пациентов приблизительно 50% -70% изониазида экскретируется в неизмененном виде или в виде метаболитов в мочу в течение 24 часов после приема препарата. 10,11 Как и у собак, так и у людей клинические симптомы отравления изониазидом обычно наблюдаются в течение 30 -60 минут после потребления и характеризуются рецидивирующими тонико –клоническими припадками после снижения концентрации GABA (ингибиторного нейротрансмиттера) и увеличения концентрации глутаминовой кислоты в центральной нервной системе. 6,14,15

В экспериментальном исследовании 16 наименьшая постоянная летальная доза изониазида у собак составляла 75 мг/кг , с началом судорожных припадков и смертью, встречающейся приблизительно через 1-2 часа после потребления изониазида. В другом экспериментальном исследовании 15 внутривенное введение пиридоксина, как андидота для собак с отравлением изониазида, имело дозозависимый защитный эффект против судорог и смерти; собаки, которым был назначен пиридоксин в дозе,эквивалентной дозе потребленного изониазида (т.е 1:1 соотношение пиридоксина к изониазиду), выжили. Хотя отравление изониазидом описано у собак после случайного 16 и экспериментального 15,16 потребления изониазида, доступно мало информации относительно минимальной токсической дозы этого препарата у собак, или данных о поле, породе, возрасте, клинических симптомах, лечении и исходе для большого количества собак со случайным отравлением изониазидом.

Использование изониазида для лечения человеческих пациентов представляет риск для случайного потребления препарата собаками. Для собак, которые весят < 10 кг, потребление одной таблетки 300 мг изониазида будет вызывать тяжелые клинические симптомы и потенциально смерть. Большинство собак, которые случайно употребили изониазид, в настоящем исследовании имели клинические симптомы, присущие гипервозбудимости центральной нервной системы, схожие с теми, которые ранее описаны для собак 6,16 и человеческих пациентов 7-9 с острым отравлением изониазидом. Хотя вес тела и количество употребленного изониазида были значительно ассоциированы с выживанием в настоящем исследовании, эти критерии не должны быть использованы как единственный прогностический указатель исхода.

В настоящем исследовании развитие судорожных припадков было значимым прогностическим указателем исхода; 36 из 104 (35%) собак, у которых развивались судорожные припадки, умерли или были эутаназированы, в то время как все 28 собак, у которых не развились судорожные припадки, выжили. Более того, собаки, у которых развивались судорожные припадки, и которым было проведено лечение внутривенным введением пиридоксина, в 29 раз чаще выживали, в сравнении с собаками, у которых развивались судорожные припадки и которые не лечились пиридоксином. Эти данные поддерживают результаты других исследований 15,16 , в которых внутривенное введение пиридоксина было эффективным антидотом при отравлении изониазидом у клинически больных собак и крыс.

Употребление изониазида приводит к гипервозбудимости центральной нервной системы, вследствие снижения концентраций GABA после ингибиции пиридоксина и увеличенной элиминации. Изониазид влияет на метаболизм пиридоксина. Он связывается с пиридоксал -5- фосфатом, активной формой пиридоксина, образуя изоникотингидразид, который легко экскретируется в мочу и приводит к уменьшению количества пиридоксина. Производные изониазида также ингибируют пиридоксальфосфокиназу, которая является важным ферментом в метаболизме пиридоксина в пиридоксал -5- фосфат. Пиридоксал -5- фосфат является важным кофактором декарбоксилазы глутаминовой кислоты, которая ответственна за синтез GABA из глутаминовой кислоты. 14 Поэтому, уменьшение количества пиридоксал -5- фосфата из-за увеличенной экскреции или из-за ингибирования его продукции снижает синтез GABA. В целом, токсический механизм изониазида и его производных вызывает снижение концентрации GABA и этим вызывает возбуждение центральной нервной системы, которое может заканчиваться угрожающими жизни судорожными припадками

. Вдобавок к вызыванию симптомов поражения центральной нервной системы изониазид и его главные производные также играют роль в возникновении других клинических синдромов, как у собак, так и у людей, таких как снижение метаболизма лактата, слабый самоограничивающийся гепатотоксикоз и рабдомиолиз. 15,17-20 Метаболический ацидоз и гиперлактатемия являются частыми следствиями отравления изониазидом и, как считается, вызываются как судорожной активностью и непрямой ингибицией конверсии лактата в пируват печенью. 14,18 В настоящем исследовании судорожные припадки и смерть были сообщены у собак, которые употребили изониазид в наименьшей дозе 19.8 и 29.4 мг/кг, соответственно.

Учитывая тяжесть клинических симптомов, высокую вероятность судорожных припадков и плохой прогноз, ассоциированный с симптомами типа судорожных припадков, собаки с известным или предполагаемым потреблением изониазида в дозах ≥ 20 мг/кг или те, которые имели существенные клинические симптомы токсикоза, должны быть немедленно подвергнуты лечению антидотом пиридоксином. Для собак с отравлением изониазидом пиридоксин должен быть разведен до 5-10% раствора и назначен внутривенно в течение 30 -60 минут в дозе, эквивалентной количеству потребленного изониазида в соотношении грамм-на –грамм 6,8,16,21–23 или, если количество потребленного изониазида неизвестно, начиная с дозы 70 мг/кг. 6,14

Пиридоксин имеет широкие границы безопасности, но редкие побочные эффекты, такие как периферическая нейропатия, ассоциированные с избыточным назначением пиридоксина, сообщены у людей, крыс и собак. 25-27 У собак оральное назначение пиридоксина в дозе 200 мг/кг/день в течение 40 дней ассоциировано с атаксией и мышечной слабостью. 26 Однако, собаки с острым отравлением изониазидом не требуют длительного лечения пиридоксином и риски пиридоксин-индуцированных побочных эффектов у таких собак обычно рассматриваются как минимальные. В дополнение к лечению пиридоксином собаки с острым отравлением изониазидом должны подвергаться соответствующей деконтаминацией, поддерживающей помощью и мониторингом.

Деконтаминация при помощи рвоты должна быть выполнена только в пределах часа после потребления изониазида или у пациентов, у которых употребление изониазида известно или сильно подозревается, но пока не развились клинические симптомы токсикоза. Рвота не должна вызываться у пациентов с клиническими симптомами, вследствие риска аспирации содержимого желудка и возможной индукции судорожной активности. Промывание желудка у анестезированного пациента с защищенными дыхательными путями является другим методом деконтаминации. Оральное назначение активированного угля со слабительными снижает абсорбцию изониазида у людей, крыс и кроликов, если они даются в пределах часа после потребления изониазида 28,29 и может иметь схожий эффект у собак. Деконтаминация или оральное назначение активированного угля было выполнено только у малого количества собак, оцененных в нашем исследовании, поскольку, большинство собак имели нарушение неврологической функции и риски, ассоциированные с таким лечением, рассматривались как слишком большие.

Поддерживающая помощь может включать жидкостную терапию, противорвотные препараты (для предотвращения вторичной аспирационной пневмонии), терморегулирующие меры и уход. Внутривенное введение жидкости важно для собак с клиническими симптомами интоксикации изониазидом, поскольку, они часто имеют гипертермию, дисфункцию центральной нервной системы, которая препятствует оральному введению жидкости и гемодинамически нестабильны на момент постановки диагноза и часто имеют метаболический ацидоз и гипералактатемию.

Целью жидкостной терапии является предотвращение дегидратации, лечение гипотензии, улучшение перфузии и потенциально усиление выведения изониазида через мочевую систему. Жидкостная терапия должна индивидуальна у каждого пациента на основании гемодинамических показателей, таких как артериальное давление крови, концентрация молочной кислоты, качество пульса, время наполнения капилляров и частота сокращений сердца. Мониторинг критически больных пациентов с интоксикацией изониазидом должен включать частую оценку артериального давления крови, ЭКГ и другие кардиологические, неврологические и респираторные показатели. Должен быть выполнен анализ газов крови, для того, чтобы оценить кислотно - основной статус пациента, оксигенацию и вентиляторную функцию.

У собак краегольным камнем отравления изониазидом являются судорожные припадки, которые рефрактерны к традиционным противосудорожным препаратам. Изониазид –индуцированные судорожные припадки трудно контролировать, поскольку, большинство ветеринарных госпиталей не имеют запасов пиридоксина и больным животным может потребоваться постоянная инфузия пропофола или других анестетиков, чтобы контролировать судорожные припадки до получения пиридоксина. Традиционные антиконвульсанты, такие как диазепам, мидазолам, леветирацетам и фенобарбитал, должны использоваться в сочетании с пиридоксином, поскольку, они синергически улучшают ГАМК функцию в центральной нервной системе. 15 Хотя эти антиконвульсанты легко доступны для ветеринаров, они должны назначаться в сочетании с пиридоксином, поскольку, они не предотвращают или не ослабляют судорожные припадки, вызванные изониазиом, когда назначаются в монорежиме. Пиридоксин является антидотом при отравлении изониазидом и необходим для успешного ведения и лечения тяжело больных пациентов

. Результаты одного исследования 15 показали, что внутривенное назначение диазепама (1 мг/кг) в комбинации с пиридоксином в количестве, равном количеству потребленного изониазида, обеспечивает синергическую защиту против судорожных припадков и смерти, в то время, как назначение пиридоксина в монорежиме предотвращает смерть, но не устраняет судорожные припадки. В этом исследовании 15 внутривенное введение диазепама в монорежиме было недостаточно для предотвращения или остановки изониазид – индуцированных судорожных припадков во всех оцененных дозах, но обеспечивало некоторую защиту от смерти в дозе 6 мг/кг; однако, эта доза была ассоциирована с тяжелой депрессией центральной нервной системы (напр. респираторная депрессия и кома).

Многим собакам, оцененным в этом исследовании, были назначены бензодиазепин с последующим назначением барбитурата (типично фенобарбитал) для контроля судорожных припадков со слабым положительным эффектом. Когда пиридоксин не был легкодоступен, использование пропофола или изофлурана для индуцирования и поддержания анестезии иногда было успешно в редуцировании или устранении изониазид –индуцированных судорожных припадков у некоторых собак.

Многие собаки с отравлением изониазидом, оцененные в настоящем исследовании, имели ненормально высокие активности аланинаминотрансферазы и щелочной фосфатазы, свидетельствующие о гепатопатии, находки, которые были схожи с находками в других исследованиях по собакам 6 и человеческим пациентам 8 с отравлением изониазидом. Считается, что изониазид вызывает окислительный стресс, митохондриальную дисфункцию и апоптоз ,что приводит к гепатопатии . 19 Гепатотоксичность изониазида у любых видов или индивидуальных особей зависит от активности NAT2 и цитохрома P450 2E1, двух первичных ферментов, ответственных за метаболизацию этого лекарственного препарата .19 У собак изначально отсутствует NAT2, который ответственен за метаболизм изониазида в ацетилизониазид и ацетилирование токсичного ацетилгидразина в нетоксичный диацетилгидразин. Истощение запасов глютатиона, как считается, связано с развитием окислительного стресса и назначение предшественников глютатиона, таких как N- ацетилцистеин, и других гепатопротекторов, таких как S-аденозилметионин, может быть показано пациентам с тяжелой гепатопатией.

У большинства пациентов вызванная изониазидом гепатопатия слабовыражена, исчезает самостоятельно и типично исчезает в течение 6-7 дней после потребления препарата. 19 Несмотря на это, активность ферментов печени должна быть периодически мониторирована у всех пациентов с отравлением изониазидом до тех пор, пока уровни активности ферментов не придут в норму. Для собак с ненормально увеличенными активностями ферментов печени, оцененных в настоящем исследовании, не было сообщено о клинически значимых последствиях и некоторые собаки получали лечение S-аденозилметионином, клиническая польза которого была неизвестна.

Некоторые пациенты с отравлением изониазидом могут получить пользу от гемодиализа. Хотя гемодиализ успешно используется для лечения человеческих пациентов с отравлением изониазидом, 30,31 по нашим данным использование гемодиализа для лечения ветеринарных пациентов с отравлением изониазидом не описано. Однако, стандартное использование гемодиализа для лечения пациентов с отравлением изониазидом может не быть необходимым, вследствие короткого периода полураспада препарата и доступности эффективного антидота (пиридоксин).

Побочные эффекты противотуберкулезных препаратов

Противотуберкулезные лекарства могут иметь побочные эффекты. Если Вы подозреваете что-либо, сообщите об этом медсестре или врачу.

Большинство побочных эффектов противотуберкулезных лекарств слабо выраженные, и они исчезают при продолжении лечения, или существуют способы для их облегчения. В среднем, один из десяти человек, которые получают стандартное лечение от туберкулеза, имеет более серьезные побочные эффекты. В таких случаях прием лекарств может быть временно приостановлен.

Следует учитывать одновременный прием противотуберкулезных и некоторых других лекарств. Поэтому важно, чтобы Ваш врач знал обо всех лекарствах, которые Вы принимаете (лекарства от диабета, для предотвращения образования тромбов, противозачаточные таблетки и т. д.).

Сообщите своему врачу, если Вы принимаете какие-либо лекарственные травы или пищевые добавки, так как они могут иметь неблагоприятное взаимодействие с лекарствами от туберкулеза.

Легкие побочные эффекты противотуберкулезных препаратов являются распространенными и неприятными, но они не должны препятствовать продолжению Вашего лечения. Расскажите о симптомах сотруднику, ответственному за Ваше лечение, чтобы он попытался найти способ для их облегчения. К легким побочным эффектам относятся:

Оранжевый цвет мочи, слюны или слез. Это вызвано лекарством рифампицином. Также контактные линзы могут быть окрашены, поэтому не носите их во время лечения рифампицином.
Покраснение и зуд кожи от солнечных лучей. Некоторые противотуберкулезные лекарства, например, пиразинамид делают кожу чувствительной к солнечным лучам. Ваш врач посоветует Вам использовать солнцезащитный крем или защищать кожу с помощью одежды.
Угревая сыпь может ухудшиться из-за лечения изониазидом. Это можно вылечить с помощью местных средств от угревой сыпи.
Выпадение волос может произойти из-за лечения изониазидом. Эта проблема исчезнет после завершения лечения.
Через 2-3 часа после приема рифампицина или пиразинамида могут наблюдаться эпизодическое покраснение или зуд лица или кожи головы. Этот симптом можно лечить антигистаминными препаратами.
Эпизодическое покраснение лица вместе с головной болью, учащенным сердцебиением, повышением или понижением артериального давления (что может привести к обмороку) связано с приемом пищи, содержащей тирамин или гистамин, во время лечения изониазидом. Начало реакции индивидуально. Реакцию можно предотвратить, избегая следующих продуктов во время лечения изониазидом:
- Созревшие сыры
- Красное вино
- Тунец
- Вяленые колбасы
Серьезные побочные эффекты противотуберкулезных препаратов возникают редко, но если они появились, то прием лекарств, вызвавших их, необходимо прекратить, по крайней мере, временно. Немедленно свяжитесь с персоналом, ответственным за Ваше лечение, если Вы заметили любой из следующих симптомов:
- Рвота и сильная боль в брюшной полости
- Цвет кожи или белая часть глаз становятся желтыми. Эти симптомы могут быть из-за гепатита, вызванного противотуберкулезными лекарствами. Во время лечения регулярно проводятся анализы крови для контроля функций печени.
- Лихорадка, кожная зудящая сыпь и волдыри на коже.
- Отек десен, губ или век и одышка
- Сильная боль в суставах или мышцах, которая мешает двигаться
- Головокружение
- Звон в ушах или ухудшение слуха
- Уменьшение объема мочи, цвет мочи становится очень темным
- Ухудшение зрения
- Судороги
- Галлюцинации (Вы можете видеть или слышать странные вещи)
- Мысли о самоубийстве, резкие перепады настроения
- Кровоточивость десен или носа
Побочные эффекты от противотуберкулезных лекарств можно в некоторой степени предотвратить. Например, прием изониазида часто вызывает периферическую невропатию, признаками которой являются онемение, боли и чувство покалывания в руках и ногах. Эти побочные эффекты можно предотвратить, принимая витамин В6.

Употребление алкоголя во время лечения туберкулеза увеличивает риск гепатита. По этой причине важно, чтобы Вы вообще не употребляли алкоголь во время лечения.

Читайте также: