Отравление кантаридином и его лечение

Обновлено: 17.05.2024

Токсикология (от греч. τοξικόν — яд) — учение о ядах и об отравлениях, отличающихся чрезвычайно большим разнообразием. Степени отравлений зависят, прежде всего, от качества и количества данного яда, но способность данного организма оказывать известное сопротивление, доходящее иногда до полной невосприимчивости по отношению к известным ядам (природный и приобретенный иммунитет), а равно и приучение (привычка) организма к известным ядам (опий, морфин, мышьяк) играют также весьма важную роль. Эта способность организма иногда очень велика, в иных случаях ничтожна или выражается даже в отрицательном смысле. В таких случаях говорят об идиосинкразии (XII, 802) данного индивидуума к данному яду или о чрезмерной чувствительности его к такому-то отравлению. Не только различные представители низших биологических единиц относятся далеко не одинаково к одним и тем же ядам, но и среди представителей различных человеческих рас в этом отношении замечается нередко большое разнообразие. Так, малайцы совершенно иначе реагируют на опий, нежели европейцы: последние впадают в наркоз в то время, когда первые испытывают сильное возбуждение (морфин — реактив ума). Чрезвычайно важную роль играет также привычка: лица, употребляющие ежедневно алкоголь, морфин, кокаин, гашиш, кофеин, никотин, мышьяк, со временем не только переносят сравнительно большие количества этих ядов, но организм этих несчастных прямо-таки нуждается в них. Лица проголодавшиеся или вообще плохо упитанные значительно хуже переносят отравления. Небезынтересно, далее, знать, что наименьшая улитка переносит значительно больше стрихнина, а кролик гораздо больше морфина, нежели взрослый человек; коза переносит и, по-видимому, безнаказанно для своего организма, такие дозы свинца и никотина, от которых неминуемо умер бы человек. Еж еще менее чувствителен ко всякого рода ядам: цианистоводородную (синильную) кислоту и кантаридин он переносит в очень больших дозах, а змеиный яд на него и вовсе не действует. Сила отравления, далее, зависит от того, в каком виде (порошок, раствор) данный яд вводится в организм. Так, например, при отравлении растворами мышьяка сравнительно быстро наступают симптомы общего отравления, в то время когда при отравлениях тем же мышьяком, но в виде порошка, наблюдаются преимущественно расстройства кишечника, и то лишь сравнительно поздно. Концентрации и температура растворов, а равно и растворяющая среда (вода, алкоголь, эфир, масло) также имеют весьма важное влияние на интенсивность отравления. Общая Т. знакомит с понятиями «яд» и «отравление», с местными и отдаленными действиями ядов вообще, с общей терапией отравлений, а равно и с той ролью, которую при отравлениях играют органы и функции их как при доставлении ядов в отдаленнейшие территории организма, так и в деле «самозащиты» при помощи различных се- и экскретов (молоко, моча, пот, выдыхаемый воздух, извержения). В специальной Т. обыкновенно рассматриваются все известные яды. Обыкновенно различают случайные и умышленные отравления. Случайные отравления могут быть экономическими [1] , медицинскими, техническими и профессиональными. Те и другие отравления, смотря по продолжительности, могут быть острыми или хроническими и в зависимости от проявления эффекта яда — местными или общими. Умышленные отравления интересуют по преимуществу криминалистов, судебных врачей и химиков-фармацевтов, случайные — клиницистов и, поскольку речь идет о так назыв. «профессиональных» отравлениях, гигиенистов (см. Фабричная гигиена). Яды могут поступать в организм извне или же образуются в самом организме. Отравления, относящиеся к первой группе, имеют место тогда, когда «яд» попадает в организм через кожу или же через пищеварительный и дыхательный тракты. Это — так называемые экзогенные отравления в отличие от эндогенных, о которых говорят тогда, когда в организме задерживаются такие продукты нормального или патологического «обмена веществ», которые при обычных условиях выделяются организмом или которых при нормальных условиях совсем нет в организме. К экзогенным отравлениям относятся не только все случаи отравления всякого рода химическими соединениями, но и ядовитыми веществами, продуцируемыми животным и растительным царствами, а равно и теми соединениями, которые возникают при разложении пищевых веществ etc. Эндогенные отравления, быть может, не менее многочисленны и разнообразны, чем экзогенные, но ввиду того, что условия возникновения этих веществ лежат в самом организме, изучение их менее доступно. Сюда относятся прежде всего те случаи отравления, которые обусловливаются задержкой в организме таких продуктов нормального «обмена веществ», которые обыкновенно выделяются организмом. Классическими примерами здесь могут служить те случаи «самоотравления» организма нормальными продуктами кишечного гниения (индол, скатол, сероводород), которые имеют место при привычных запорах, ущемленных грыжах, давлении новообразований на кишечные петли и т. д. или же при отравлении углекислотой вследствие пониженной вентиляции легких при болезнях сердца или почек. Как в том, так и в другом случаях наблюдаются ясные симптомы отравления. Последние с особенной силой и полной опасностью для жизни имеют место тогда, когда «самоотравление» обусловливается задержкой тех продуктов метаморфоза, которые обыкновенно выделяются мочеполовой системой. Сюда относятся не только креатинин и соединения, стоящие близко к мочевой кислоте, но и некоторые неорганические составные части мочи (напр. фосфорнокислый калий), ацетон и жирные кислоты. Задержкой некоторых из названных составных частей мочи обусловливается одна из самых опасных «Retentionstoxicosen» (так v. Jacksch называет эти заболевания) — уремия (см.). Вторую группу эндогенных отравлений составляют так называемые «нозотоксикозы» (ή νόσος — болезнь, τοξικόν — яд) von Jacksch’a, т. е. отравления организма веществами, возникающими при известных болезнях. Сюда относятся случаи отравления организма веществами, при нормальном обмене или совсем не возникающими, или же возникающими лишь в виде следов. Примером может служить так назыв. Coma diabeticum, обусловливающее иногда очень быструю смерть диабетиков вследствие возникновения сравнительно больших количеств ацетона и других вредных для организма соединений (быть может, жирных кислот). Сюда же относятся те случаи, когда через дыхательные пути или желудочно-кишечный тракт в организм попадают микроорганизмы, которые, размножившись, начинают разлагать тот питательный субстрат, на котором они живут, образуя из составных частей последнего (чаще всего белков) ядовитые токсальбумины, которые в свою очередь вызывают случаи отравления и очень часто смерть. Примерами могут служить: отравления организма ядовитыми продуктами дифтеритной бациллы, тифозной палочки и многих других возбудителей «инфекционных» болезней. Только таким путем можно объяснить себе нередко замечаемый чрезвычайно быстрый смертельный исход дифтерии, скарлатины, кори, оспы.

Особую группу «эндогенных» отравлений составляют так назыв. «Autointoxicosen», под каковым термином v. Jacksch подразумевает те случаи «самоотравления», при которых в организме из нормальных или патологических продуктов, которые сами по себе не ядовиты, возникают ядовитые вещества в таком количестве, что, несмотря на постоянное выделение их, в организме все же замечаются несомненные симптомы отравления. Такие продукты, далее, могут возникать при разложении экссудатов или транссудатов, гноя и т. д. в самом организме. Сюда, между прочими заболеваниями, относится так назыв. аммониемия, при которой из разложившейся в мочевом пузыре мочи образуются ядовитые соединения (токсальбумины, диамины), обусловливающие и отравление организма. Трудно сказать что-либо общее относительно способа действия «ядов» при отравлениях, которое может быть местным (когда яд вызывает изменения на месте соприкосновения его с организмом) или отдаленным, когда яд, попав в лимфатический и кровяной ток, вызывает симптомы общего отравления. В последнем случае яд в зависимости от его физических и химических свойств может разложиться или соединиться (более или менее прочно) с составными частями крови или же попадать в органы в неизмененном виде и там производить более или менее глубокие изменения. Но организм обладает ясно выраженной тенденцией — обезвреживать попавший в него яд. Хотя и эти своего рода «запасные» силы организма нам мало известны в своих деталях, мы тем не менее замечаем несомненное проявление их. Говоря вообще, можно утверждать, что организм пользуется при этом преимущественно механическими или химическими приспособлениями. Помимо чиханья и кашля, служащих преимущественно для удаления механических раздражений, организм в обонянии и вкусе несомненно имеет защитников; такими же следует признать и усиленное слюнотечение, слезотечение и в особенности рвоту, которою удаляется большая часть ядов, попавших в желудок, еще до всасывания. От этой — первичной — рвоты, наступающей очень быстро после попадания яда в желудок, следует отличать вторичную рвоту, появляющуюся после всасывания яда из крови в желудок или же под влиянием яда на мозг. Поносом также удаляются яды из организма, и — аналогично рвоте — мы и здесь различаем между первичным поносом, удаляющим еще и невсосавшийся яд, и — вторичным. Выделение яда организмом, далее, совершается через мочу. Так, напр., малыми дозами кураре (см.) не удается добиться «кураризирования», ибо выделение яда через мочу совершается настолько же быстро, как и всасывание его. Такую же выделительную роль при отравлении известными ядами играют: слизистая оболочка желудка (морфин), слизистая оболочка кишечника (ртуть), печень, поджелудочная железа, молочные железы, легкие и потовые железы. Множество ядов удаляется из организма вместе с фекальными массами или выдыхаемым воздухом. В других случаях организм, наоборот, задерживает яды. В этом отношении печень тоже играет чрезвычайно важную роль, ибо ею задерживаются многие металлы, металлоиды (мышьяк), алкалоиды, энзимы. В печени отлагаются «яды» или в первоначальном виде (железо), или в измененном виде (алкалоиды), в последнем случае желчные кислоты, по-видимому, играют известную роль. Еще в других случаях самозащита организма по отношению поступающего в него «яда» обусловливается фагоцитами (см.), т. е. белыми кровяными шариками, которые «пожирают» ядовитые вещества и, насыщенные таковыми, исчезают из общего кровяного тока, застревая в печени, селезенке и почках. Отсюда, по всей вероятности, происходит медленное выделение фиксированного яда. Сюда же относятся антитоксические действия кровяной сыворотки или особых белковых соединений крови (см. Серотерапия, Прививка). Организм, наконец, старается освобождаться от ядов, попавших в него при отравлениях, путем изменения химического состава ядов. Сюда относятся процессы нейтрализации, окисления, восстановления или более глубокого химического изменения «ядов», совершающиеся в пораженном организме. Примерами могут служить: посильное стремление организма нейтрализовать попавшие в него кислоты и щелочи, причем в последнем случае благодаря усиленному распаду кровяных шариков образуется глицеринофосфорная кислота (из лецитина). Классическим примером окисления, совершающегося в организме при отравлениях, может служить превращение фосфора в фосфаты, сернистых соединений в сульфаты, превращение органических кислот в углекислые соли и т. д., в более или менее сильной степени имеющие место в организме. Восстановлению подвергаются йодо- и хлорокислые соединения, которые превращаются в менее ядовитые хлориды и йодиды. Иные яды организм обезвреживает тем, что они соединяются с известными находящимися в организме химическими индивидуумами. Так, фенол и крезол соединяются с серной кислотой (фенолосерные кислоты); камфора, ментол — с глюкуроновой кислотой, бензойная кислота с гликоколем. Такие «парные» соединения или совсем не ядовиты, или же отличаются значительно меньшей ядовитостью, нежели первоначальный яд, обусловивший отравление… Некоторые глюкозиды, сами по себе ядовитые, в организме распадаются на безвредные соединения и т. д. Диагноз отравлений иногда очень затруднителен, что вполне понятно, если вспомнить не только чрезвычайное разнообразие в действиях различных ядов, но и то обстоятельство, что один и тот же яд в зависимости от величины и формы приема и других обстоятельств может дать самые разнообразные симптомы. При диагнозе необходимо иметь в виду: симптомы, подробнейший анамнез и нахождение яда extra corpus (помощью физических, химических или физиологических исследований; см. Судебная химия). Прогноз зависит от качества и количества яда, от времени, прошедшего с попадания яда в организм, от общего состояния здоровья отравившегося или отравленного, от симптомов, которые налицо. При отравлениях некоторыми ядами (окись углерода, свинец, мышьяк, фосфор) после видимого выздоровления нередко наступают ухудшения или даже смерть (фосфор). Пользование при отравлениях бывает физико-механическим или помощью «противоядий». Но так как надежных химических «противоядий» очень мало и физиологических антагонистов тоже немного, то профилактика здесь играет самую важную роль (подробности в ст. Яды и Противоядия).

Литература по токсикологии чрезвычайно обширна; здесь приведены более известные учебники: Robert, «Intoxicationen»; Kunkel, «Handbuch der Toxicologie»; v. Jacksch, «Die Vergiftungen»; Fröhner, Lehrbuch der Toxicologie für Thierärzte"; Lewin, «Toxicologie»; J. Maschka, «Handbuch der gerichtlichen Medicin» («Die Vergiftungen» von Schucherdt, Seydel, Husemann, Schlauenstein). Литература химической части приведена в ст. Судебная химия.

«Им сразу становилось плохо» Оружие Третьего рейха, террористов и спецслужб: кто создал «Новичок» и другие боевые яды?

Популяризатор науки и химик Сакина Зейналова написала и нарисовала иллюстрированный сборник самых опасных веществ на планете. В ее книге «Яды. Вокруг и внутри» уместилась многовековая история создания самых опасных ядов на планете и трагические случаи их использования. Многие из них стояли на вооружении армий и спецслужб. С разрешения издательства «Бомбора» «Лента.ру» публикует фрагменты текста.

Шпанская мушка

Представьте себе ядовитое вещество, которое вызывает болезненные кожные нарывы, кровоизлияния, почечную недостаточность, отек легких, проблемы с сердцем, нервной системой и многие другие неприятные последствия. Но это вещество все равно употребляют, потому что оно вызывает эрекцию и возбуждение. Представили? А теперь познакомьтесь со шпанской мушкой, из которой это вещество получают.

Шпанская мушка, она же Lytta vesicatoria, — это симпатичное маленькое насекомое, переливающееся зелено-золотым цветом. Жучки питаются листьями деревьев и живут на территории всей Европы и Центральной Азии. То ли для защиты, то ли для привлечения самок самцы шпанской мушки выделяют вещество кантаридин. Насекомое может содержать до 5 процентов токсина от своей массы.

Кантаридин был выделен в чистом виде в 1810 году французским химиком Пьером Жаном Робике. Кстати, именно этот человек выделил кофеин, амигдалин и опиумный алкалоид мака — наркотин. Кантаридин — это кристаллическое, хорошо растворимое в жирах вещество.

В прошлом выбор веществ, улучшающих эрекцию, был невелик, а шпанская мушка или жук-нарывник были лучшими из вариантов: эти жучки были везде. Содержащийся в них кантаридин действительно немного улучшал эрекцию. Поэтому слава к лекарству из «шпанской мушки» пришла быстро.

Кантаридин — ядовитый афродизиак. По неподтвержденным данным, скандально известный маркиз де Сад тоже использовал шпанскую мушку в своих оргиях. Многие представители высшего света вплоть до ХХ века добавляли токсичный порошок из шпанской мушки в сладости.

В Англии в середине ХХ века судили мужчину: он надеялся порадовать себя и склонить двух женщин к сексу. Кавалер решил угостить дам кокосовым мороженым с кантаридином. Секс не случился — обе женщины умерли от отравления

Кантаридин лег в основу легендарного яда «кантарелла». Легендарным он стал благодаря семейству Борджиа — семье папы римского Александра VI, члены которой прославились своими жестокими методами в политической борьбе и распущенным нравом. Чтобы устранить несогласных, они использовали яд на основе шпанской мушки.

Но применялся кантаридин и в области медицины. В Азии порошок шпанской мушки использовали как абортивное и противоопухолевое средство. В медицинской монографии 50–100 годов н. э. Materia Medica тоже описывается шпанская мушка. Гиппократ предлагал лечить ей водянку. На данный момент слабые растворы кантаридина рассматриваются в качестве лекарства от бородавок, контагиозного моллюска и других кожных заболеваний.

Кантаридин проникает через липидные слои клеточных мембран и высвобождает ферменты, разрушающие пептидные связи в белках. Из-за этого нарушаются клеточные структуры, адгезия между клетками уменьшается, связи между ними разрушаются. Так возникают волдыри при попадании кантаридина на кожу.

При приеме токсина в течение нескольких минут возникает ощущение жжения в области губ и глотки. Появляются пузыри на коже, тошнота и боль в животе. Повреждается оболочка слизистой кишечника, возникают кровотечения. Наносимый вред зависит от дозы и от содержимого желудка. Если в желудке много жирной пищи, то последствия отравления будут тяжелее, так как липиды усиливают всасывание кантаридина.

Кровавое мочеиспускание, поражение почек и печени, паралич — ничего приятного. Смерть наступает из-за почечной недостаточности или повреждений желудочно-кишечного тракта.

И несмотря на все это, препарат из шпанской мушки используют до сих пор. Правда, уже в виде гомеопатического средства с тысячекратным разбавлением. Но в нетрадиционной медицине существуют «лекарства» из самих шпанских мушек. В них уже может содержаться весьма ощутимое количество ядовитого вещества. Современный рынок предлагает более безопасные методы повысить потенцию, поэтому шпанская мушка — неэффективный вариант решения проблемы.

Зарин, табун, VX и «Новичок»

Первые боевые отравляющие вещества изначально создавались с благими целями. Например, как пестициды — средства для защиты растений. Но использовались они зачастую совсем не по назначению.

В 1930-х годах в попытке создать более мощные пестициды немецкие ученые получили группу фосфорсодержащих веществ. Это были зарин, табун, зоман и циклозарин. Их назвали G-группой (G — German). Они так и не стали помощниками в сельском хозяйстве. Вместо этого стали первыми боевыми веществами нервно-паралитического действия и заложили основу целого класса БОВ. После них появились вещества VX и те самые «новички».

Хотя G-группа была сразу передана на вооружение Третьего рейха, эти вещества не использовались во время Второй мировой войны. Опыт прошлых лет показал недостаточную универсальность и сложность применения БОВ. Все вещества G-группы содержат фосфор в составе. В чистом виде и зарин, и табун — ядовитые жидкости, но они легко испаряются и переходят в еще более ядовитый газ.

Зарин, табун и другие представители G-группы меняют передачу нервных импульсов. Мы уже говорили об ацетилхолине, который передает сигналы от нервных окончаний к мышцам. Когда ацетилхолин находится между окончанием нервного волокна и возбуждаемой клеткой, сигнал идет. Потом, когда сигнал должен прекратиться, ацетилхолин не нужен, и он разрушается специальным ферментом — ацетилхолинэстеразой. В этот момент сигнал пропадает.

Так вот, зарин и табун (и другие БОВ той же группы) замедляют действия фермента ацетилхолинэстеразы, ацетилхолин не разрушается. Он так и продолжает передавать сигналы мышцам. Внешне это выражается как судороги, сужение зрачков (из-за этого падает зрение), перевозбуждение, слюнотечение, нарушение работы сердца и даже паралич. Летальность этих веществ высока и наступает из-за остановки дыхания. И не через несколько часов, как в случае хлора или иприта, а сразу.

Но человека можно спасти, если немедленно начать лечение. К счастью, существует доступный антидот, раннее введение которого может спасти отравленному жизнь, — атропин.

Атака на токийское метро, март 1995 года

Фото: Chiaki Tsukumo / AP

В 1995 году в токийском метро произошел теракт. В час пик террористы выпустили зарин в метро. Погибло более 10 человек, ранено 50. Во время ирано-иракской войны в 1980-х активно применялись БОВ нервно-паралитического действия.

В 1988 году в Иракском Курдистане произошла химическая атака. Этот день назвали Кровавой пятницей. В результате химической атаки погибло от 3 до 5 тысяч человек. Медицинское расследование показало, что использовалась смесь иприта с одним из веществ нервно-паралитического действия. Вероятно, это был табун, зарин или газ VX.

Кстати, о нем. Газ VX на самом деле — маслянистая жидкость. Называть его газом не вполне корректно. VX может выделять пары, но не настолько активно, как зарин. Поэтому его можно использовать как аэрозоль или разбрызгивать. Он более стоек в окружающей среде и способен сохраняться в течение нескольких недель, а зимой — нескольких месяцев.

VX — лишь один из представителей группы нервно-паралитических веществ. Их называют V-группой. Эти вещества были созданы уже 1950-х годах и с самого начала позиционировались как отравляющие вещества. Их действие основано на том же принципе, что и действие табуна или зарина.

V-соединения связываются с ферментом ацетилхолинэстеразой еще прочнее, а значит, лечить отравления ими труднее. VX тоже содержит в себе атом фосфора. VX может проникать в организм при вдыхании аэрозоля, через кожу или слизистые. В США даже провели добровольный эксперимент на людях для изучения летальной дозы при внутривенном попадании вещества. Но эксперимент пришлось сразу прекратить, так как испытуемым мгновенно становилось плохо.

В 2017 году с помощью платка, пропитанного VX, был убит Ким Чон Нам — брат главы Северной Кореи. Девушки, совершившие убийство, просто накинули платок на его лицо. Этого было достаточно, чтобы яд подействовал

G-серию веществ разрабатывали в Германии, V — сразу в нескольких странах, а в России были свои БОВ нервно-паралитического действия, объединенные кодовым названием «Новичок».

Они разрабатывались с 1970-х как альтернатива имеющимся в других странах БОВ. В целом вещества группы «Новичок» объединяет содержание фтора и фосфора в молекуле. Да, формулы «Новичка» А-234 разные. Информация по «новичкам» не была полностью рассекречена. Поэтому существует несколько вариантов формул вещества.

Если верить разработчикам «Новичка», эти вещества очень стойкие и могут годами оставаться в окружающей среде. Воздействуют на организм по тому же принципу, что и зарин.

Специалисты по химическому оружию во время работы в Солсбери

Фото: Matt Dunham / AP

«Новичок» сейчас у всех на слуху из-за серии отравлений, в которых он использовался. Самое громкое — отравление Скрипалей. Бывший офицер ГРУ Сергей Скрипаль и его дочь Юлия были отравлены «Новичком» А-234 в 2018 году. Через несколько месяцев после отравления с теми же симптомами были госпитализированы двое человек, предположительно контактировавшие с отравленными вещами. Один из пострадавших скончался.

Ртуть

Помните Безумного Шляпника из «Алисы в Стране чудес»? Образ бледного и перевозбужденного человека появился не на пустом месте. Это образ реального шляпника, страдающего от хронического отравления ртутью — меркуриализма.

Ртуть известна человечеству много веков, а её латинское название отсылает к богу Меркурию. Это единственный металл, который в обычных условиях находится в жидком состоянии. На самом деле ртуть встречается в нескольких формах:

• элементной (металлическая ртуть Hg; она находится у нас в ртутных термометрах);

• неорганической (неорганические соли ртути, например HgCl2 — сулема, одно из первых лекарств от сифилиса);

• органической (соединения органических радикалов и ртути RHg, например CH3Hg — метилртуть).

То, насколько опасным будет отравление, зависит от нескольких факторов: типа соединения, дозы, длительности и способа воздействия. Хронические отравления небольшими дозами паров ртути и проглатывание нескольких грамм метилртути приведут к разным последствиям. В самой большой группе риска находятся дети в утробе матери и люди, регулярно работающие с ртутью. Этот металл относится к веществам первого класса опасности.

В обычной жизни мы можем встретить ртуть в гальванических элементах, термометрах, энергосберегающих лампах, в кабинетах стоматологов в амальгамах для зубных пломб. Ртуть принадлежит к группе тиоловых ядов: она блокирует тиоловые (–SH) группы, от которых зависит нормальное функционирование белковых ферментов в нашем организме.

В результате нарушается белковый, липидный и углеводный обмен. Наибольший урон ртуть наносит нервным клеткам, печени, почкам и кишечнику. Ртуть способна накапливаться в организме, отчего ее воздействие может быть длительным и не сразу очевидным.

Отравления ртутью бывают острые и хронические. При остром отравлении человек испытывает недомогание спустя несколько часов. Появляется слабость, головная боль, металлический привкус во рту, затрудненное глотание. Десны набухают и кровоточат. Начинаются боли в животе, диарея, возможно воспаление легких и повышение температуры до 40 градусов. В особо тяжелых случаях возможна смерть в течение нескольких дней.

Хроническое отравление наступает спустя длительное время регулярного воздействия паров ртути, которое может продолжаться несколько месяцев или даже лет. Со временем человек чувствует, что быстрее устает, все чаще бывают головная боль и головокружения. Его кожа становится менее чувствительной, развивается «ртутный» тремор. Повышается потливость, понижается давление и вкусовые ощущения.

Хроническое отравление ртутью еще называли болезнью шляпника. Раньше соединения ртути использовались для изготовления фетра для шляп, и люди этой профессии страдали от постоянного контакта с токсичными соединениями.

Металлическая ртуть пагубно воздействует в первую очередь на нервную систему, а также печень и почки. Этот металл — классический пример кумулятивных ядов, то есть тех, что накапливаются в организме. Если за один раз человек вдохнул 2,5 грамма паров ртути — для него это смертный приговор. Примерно столько ртути и содержится в обычном медицинском градуснике, который наверняка есть у каждого из нас дома.

Звучит страшно, но есть несколько нюансов: ртуть не испаряется мгновенно, а ее поверхность окисляется, и это не дает ртути быстро испаряться. Но это не означает, что можно оставлять разбитый градусник. Обязательно следует тщательно собрать всю ртуть и утилизировать ее.

Женщина держит на руках жертву отравления в Минамате, Япония, 1973 год

Известны случаи массовых отравлений соединениями ртути. Самое опасное из них — метилртуть. Сброс метилртути в японском городе Минамата в 1956 году дала название заболеванию, возникающему при отравлении этим веществом, — болезни Минамата. В Иране в 1971 году погибло более 500 человек, которые употребляли зерно, обработанное метилртутью, или контактировали с ним.

Знать о метилртути необходимо. Вещество попадает в организм вместе с морепродуктами и выбросами производств. Метилртуть накапливается в жировой ткани и способна проникать через гематоэнцефалический барьер. Именно этот барьер защищает головной мозг от веществ, находящихся в крови, и не позволяет им проникать в него. Метилртуть попадает туда. И поэтому отравления ей возникают при меньших дозировках, они намного опаснее и, увы, встречаются чаще, чем отравления металлической ртутью.

Еще страшнее оказывается для всего живого диметилртуть, (CH3)2Hg. Она проникает сквозь одежду, перчатки и кожу и мгновенно оказывается в организме. Диметилртуть преодолевает гематоэнцефалический барьер и воздействует на мозг. Вещество может накапливаться в организме, из-за чего симптомы отравления могут появится спустя недели или даже месяцы.

Так произошло и с американским химиком Карен Веттерхан, которая умерла спустя несколько месяцев после случайного попадания диметилртути на кожу. Ее, опытного специалиста, не спасли ни перчатки, ни знание опасного соединения.

Кантаридин — зоологический яд

«Чтобы получить нужное количество медикамента, надо к ста граммам высушенных жуков добавить…». Нет, это не средневековый рецепт алхимиков, а вполне реальный, существующий в настоящее время способ получения зоологического яда — кантаридина. Искусственный синтез вещества очень трудоёмок, поэтому используется природный носитель токсина — жук-нарывник.

Что это за яд, который так сложно получить и какими обладает свойствами? Где он применяется и что делать при отравлении им? Давайте разбираться.

Что такое кантаридин

Это яд небелковой природы, обладающий раздражающими, кожно-нарывными свойствами. Кантаридин — природный терпеноид. Способен действовать как афродизиак, вызывая половое возбуждение, с чем ранее было связано его довольно широкое применение.

Химическая формула кантаридина — C₁₀H₁₂O₄. Молекулярная масса — 196,2 г/моль. Является органическим соединением, трициклическим производным тетрагидрофурана. Кантаридин — это бесцветное кристаллическое вещество. Его плотность — 1,41 г/см 3 . Характерна низкая растворимость в воде и спиртах, и высокая в жирах.

Носители яда

Кантаридин синтезируется в половых железах самцов жуков семейства нарывников (Meloidae) — шпанской мушки, майки, которым нужен для защиты от врагов. Содержание токсина у насекомых разных видов неодинаково. Известно более 300 представителей этого семейства, способных вырабатывать кантаридин.

Жуки чаще всего обитают в сельскохозяйственных районах. Их можно встретить на посевах овса, ячменя, хлопка. Они могут заражать кукурузу, сою, люцерну. Не обходят своим вниманием и сорняки — кипрей, донник, молочай. Питаются жуки в основном цветками, но могут есть и листья. В России насекомые, производящие этот яд, обитают в средних полосе и южных регионах.

При опасности жуки выделяют жидкость, содержащую кантаридин, из специальных отверстий на конечностях. Эти насекомые являются пассивно-ядовитыми, так как не имеют аппарата для выработки токсина. Кантаридин содержится в гемолимфе жуков. Синтезируется он только у самцов, но в процессе оплодотворения яд передаётся самкам. В откладываемых ими яйцах содержится большое количество кантаридина, что служит защитой от поедания другими насекомыми.

Токсичные свойства

Кантаридин подавляет активность окислительных ферментов. При этом изменяется проницаемость клеточных мембран.

Яд обладает кожно-нарывным действием. Под влиянием кантаридина происходит отслоение поверхностного слоя слизистых оболочек и кожи, с последующим образованием крупных везикул (пузырьков).

При пероральном отравлении кантаридином происходит уничтожение эпителия желудочно-кишечного тракта, что приводит к нарушению всасывания жидкостей, электролитов и питательных веществ. Через повреждённую поверхность кожи и слизистых происходит дальнейшая резорбция кантаридина, вызывая сильную интоксикацию всего организма.

Выведение яда осуществляется через почки. С этим связан его выраженный повреждающий эффект на органы мочевыделительной системы.

Полулетальная доза кантаридина для человека при пероральном отравлении составляет 40–80 мг/кг.

Применение в медицине

Так как кантаридин обладает афродизирующим действием, ранее он в основном использовался для усиления либидо, а также для стимуляции абортов. Применялись как наружные, так и пероральные формы препарата. Однако разница между терапевтической и токсической дозой кантаридина незначительна. Поэтому существует большая вероятность отравления особенно при пероральном приёме.

С появлением современных безопасных препаратов применение кантаридина было сведено к минимуму. Сейчас в официальной медицине его используют только наружно. Препараты кантаридина в виде пластырей применяют в терапии неврологических и ревматических болей. Кожно-нарывное действие вещества используют при удалении бородавок.

Кантаридин содержится в следующих лекарственных формах:

пластырь обыкновенный;
коллодий нарывной;
настойка;
пластырь смолистый.

Для изготовления всех этих препаратов используется порошок кантаридина.

Применение коллодия, а также настойки для лечения бородавок требует соблюдения осторожности. Препарат наносится только на тот участок, который нужно удалить. Необходимо полное высыхание раствора перед наложением повязки.

Отравление кантаридином

Токсикозы, вызванные этим природным ядом, стали редкими после официального прекращения его перорального использования. Но в странах Южной Африки, где кантаридин продолжает применяться в народной медицине, интоксикации происходят достаточно часто.

Отравление вызывает пероральное или трансдермальное поступление яда в организм. Внутренний приём настойки, содержащей кантаридин, возможен с лечебной или суицидальной целью, либо по ошибке. Интоксикации также бывают при местном использовании препарата, но такое случается крайне редко. Более вероятны при этом локальные проявления токсикоза.

В случае если нечаянно раздавить жука-нарывника прямо на коже, то действия яда ограничивается местными симптомами. Наиболее часто встречаются повреждения открытых частей тела — лица, шеи или рук.

Симптомы

Пероральные отравления сопровождаются признаками поражения желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой, нервной, мочевыделительной системы. Кантаридин — это быстродействующий яд. В желудочно-кишечном тракте происходит его интенсивное всасывание через слизистые оболочки. Признаки отравления появляются в течение часа. При резорбции яда с поверхности кожи симптомы токсикоза возникают позже.

Первыми признаками отравления становятся нарушения функции органов пищеварения в результате воспаления, изъязвления или некроза слизистых оболочек желудка и кишечника. Они появляются через 5–10 минут, достигая максимального развития в пределах двух часов.

Об отравлении кантаридином свидетельствует:

жжение губ, языка, полости рта и глотки;
усиленное слюнотечение;
изжога;
затруднённое глотание;
схваткообразные боли в животе;
тошнота;
рвота;
диарея.

При тяжёлых токсикозах могут возникать желудочно-кишечные кровотечения.

Общие симптомы, которые характерны для отравлений кантаридином, проявляются:

слабостью;
повышением температуры;
жаждой;
обильным холодным потом;
учащённым дыханием.

Токсикоз сопровождается выраженными электролитными нарушениями — снижением уровня кальция и магния крови.

Симптомы поражения сердечно-сосудистой системы появляются уже в первые часы после отравления. Они включают:

тахикардию;
нарушения ритма;
снижение артериального давления;
шок.

Неврологические симптомы проявляются:

головной болью;
возбуждением;
судорогами;
мидриазом (расширением зрачка);
отсутствием фотореакции — реагирования зрачка на свет;
мышечной слабостью верхних конечностей;
онемением, отсутствием чувствительности в кистях и стопах.

Признаки активации нервной системы — возбуждение, судороги, возникают уже в первые часы отравления кантаридином. Симптомы периферической нейропатии — онемение, отсутствие чувствительности, а также поражения черепно-мозговых нервов — расширение зрачка, не реагирование его на свет, появляются значительно позже. Они возникают через несколько дней после отравления, сохраняясь в течение одного месяца.

Для поражения мочевыделительной системы характерны следующие признаки:

гематурия (наличие крови в моче);
болезненные позывы на мочеиспускание;
олигурия (малое количество выделяемой мочи);
затруднённое учащённое мочеиспускание;
у мужчин — приапизм (болезненная эрекция);
боли в боку и поясничной области.

Эти симптомы возникают в пределах часа после перорального приёма кантаридина, прогрессируют в течение суток, сохраняются на период одной или двух недель.

При трансдермальном поступлении яда первыми проявляются локальные симптомы отравления:

жгучая боль;
покраснение области поражения;
появление на коже крупных волдырей, как при термическом ожоге.

Признаки раздражения или воспаления возникают в первые два часа после контакта кантаридина с кожей. Появление пузырей происходит через 5–6 ч. При обширной площади повреждения наблюдаются не только местные, но и общие симптомы токсикоза с признаками поражения сердца, нервной и мочевыделительной системы. Тяжесть отравления зависит также от состояния кожных покровов, их первоначальной целостности. Повышенная влажность, наличие царапин, трещин способствуют усиленному всасыванию яда и тяжёлому течению токсикоза.

Наиболее характерными для отравления кантаридином являются признаки поражения желудочно-кишечного тракта, мочевых путей, снижение содержания кальция и магния в крови. Летальные исходы чаще бывают при пероральных отравлениях. Смерть наступает при прогрессировании острой почечной недостаточности, на фоне отёка лёгких.

Первая помощь

При пероральном отравлении кантаридином необходимо как можно быстрее очистить желудок. Для этого надо выпить 2–3 стакана подсоленной воды (половина чайной ложки поваренной соли на стакан) и вызвать рвоту, нажимая на корень языка. После очищения желудка нужно принять адсорбент — 6–8 таблеток активированного угля, предварительно измельчённого и смешанного с кипячёной водой.

При поражении кожи необходимо аккуратно протереть это место тампоном, смоченным растительным или минеральным маслом, а затем обильно промыть его проточной водой с мылом.

Оказание неотложных мер должно сопровождаться вызовом бригады скорой медицинской помощи. Госпитализация пострадавшего обязательна.

Лечение

При пероральном отравлении кантаридином проводится детоксикационная и симптоматическая терапия. Специфическое лечение отсутствует, поскольку у этого природного яда нет антидота.

Детоксикация включает следующие мероприятия:

щадящее промывание желудка;
применение сорбентов;
внутривенную инфузию (требуется постоянный контроль диуреза, из-за существующей опасности гиперволемии и отёка лёгких);
форсированный диурез;
гемодиализ — при анурии (отсутствии мочи), сопровождающейся гиперкалиемией.

При проведении симптоматической терапии применяют:

анальгетики;
обволакивающие средства;
седативные;
антипиретики;
глюкокортикоидные гормоны;
препараты кальция и магния.

Поражения кожи при отравлении кантаридином лечат, как при термических ожогах — вскрывают пузыри, промывая повреждённую область фурацилином или жидкостью Бурова. В дальнейшем показаны ежедневные перевязки.

Если отравление ограничивается локальными повреждениями, необходимо только местное лечение. При проявлении симптомов общей интоксикации и признаков поражения мочевыделительной системы, дополнительно проводится детоксикация и симптоматическая терапия.

Последствия

Типичные остаточные явления при отравлении кантаридином — токсические циститы и гломерулонефриты. Они требуют дальнейшего амбулаторного лечения.

Последствия локальных повреждений проявляются сохраняющейся эритемой или депигментацией поражённого участка. Описаны случаи развития псориаза после воздействия на кожу кантаридина.

Профилактика отравления

Несмотря на ограниченное применение препарата в медицине, существуют производства, работники которых периодически контактируют или с самим кантаридином, или с насекомыми, синтезирующими яд. Это фармацевтическая промышленность и сельское хозяйство. Поэтому актуальны следующие меры по профилактике отравления кантаридином.

При работе с препаратом в форме порошка, необходимо использовать средства индивидуальной защиты — маску, очки, перчатки.
При лечении лекарством, содержащим токсичное вещество, нужно скрупулёзно следовать назначениям врача, а также инструкции по его применению. При появлении признаков отравления требуется прекратить использование препарата, срочно обратиться к лечащему врачу или вызвать бригаду неотложной помощи.
В местах обитания жуков-нарывников следует соблюдать определённые правила — не брать их в руки, не раздавливать на коже. Почувствовав на себе насекомое не нужно его прихлопывать, а просто смахнуть.

Соблюдение мер предосторожности позволяет свести к минимуму вероятность профессиональных отравлений и интоксикаций, связанных с лечением.

Подводя итоги, напомним, кантаридин — это природный яд раздражающего, кожно-нарывного, а также афродизирующего действия. Производится он из пассивно-ядовитых жуков семейства нарывников — шпанской мушки, майки и других представителей рода. Кантаридин используется в медицине для терапии некоторых болевых синдромов и удаления бородавок, то есть применяется только наружно. От приёма препарата внутрь отказались, в связи с высоким риском отравлений. При возникновении токсикоза ведущими симптомами становятся признаки нарушения функций пищеварительных органов и мочевыводящей системы. Высока вероятность развития острой почечной недостаточности, поэтому обязательна госпитализация пострадавшего. Для профилактики отравлений нужно строго следовать рекомендациям врача при лечении этим препаратом, применять средства индивидуальной защиты при работе с порошком кантаридина или контакте с насекомыми, содержащими этот яд.

Яды: вокруг и внутри. Путеводитель по самым опасным веществам на планете

Книга представляет собой иллюстрированный сборник самых опасных веществ на планете и историй о них. В книге собрано более 80 авторских графических иллюстраций. Здесь вы найдете не только истории отравлений, но и формулы самих ядовитых веществ и механизмы их действия. Возможно, это самая красивая книга о смертельных соединениях. Автор книги — Сакина Зейналова, химик, популяризатор науки, художник-иллюстратор.

Предлагаем прочитать фрагмент книги.

Двухцветная дроздовая мухоловка

Двухцветные дроздовые мухоловки — певчие птицы, которые обитают в Новой Гвинее. Их туловище рыжего цвета, а голова, крылья и хвост — чёрные. Яркий и контрастный окрас делает мухоловку заметной в лесу. Птица ест фрукты, семена и насекомых. И возможно, именно в рационе питания заключается источник её ядовитости.

У самой птицы нет желёз, выделяющих токсин. Однако на коже и перьях, в мышцах и печени зафиксированы производные батрахотоксина. Скорее всего, птица получает токсин из насекомых, которыми питается, и, как рыба фугу, накапливает токсин и становится ядовитой (ещё один пример вторичноядовитого животного). То, что яд обнаруживается в печени и никак не мешает мухоловке, говорит о её невосприимчивости к токсину.

Зачем нужны токсины птице, до сих пор неясно. Для защиты то ли от хищников, то ли от паразитов. Но в сумме с ярким окрасом мухоловка как бы предупреждает, что нападать на неё не стоит.

Не было зафиксировано ни единого случая летального отравления от двухцветной дроздовой мухоловки. Но это первая ядовитая птица, известная человечеству, и она заслуживает того, чтобы о ней написали.

Шпанская мушка

Представьте себе ядовитое вещество, которое вызывает болезненные кожные нарывы, кровоизлияния, почечную недостаточность, отёк лёгких, проблемы с сердцем, нервной системой и многие другие неприятные последствия. Но это вещество всё равно употребляют, потому что оно вызывает эрекцию и возбуждение. Представили? А теперь познакомьтесь со шпанской мушкой, из которой это вещество получают.

Шпанская мушка, она же Lytta vesicatoria, — это симпатичное маленькое насекомое, переливающееся зелёно-золотым цветом. Жучки питаются листьями деревьев и живут на территории всей Европы и Центральной Азии. То ли для защиты, то ли для привлечения самок самцы шпанской мушки выделяют вещество кантаридин. Насекомое может содержать до 5 % токсина от своей массы.

Кантаридин — ядовитый афродизиак

По неподтверждённым данным, скандально известный маркиз де Сад[1] тоже использовал шпанскую мушку в своих оргиях. Многие представители высшего света вплоть до ХХ века добавляли токсичный порошок из шпанской мушки в сладости. В Англии в середине ХХ века судили мужчину: он надеялся порадовать себя и склонить двух женщин к сексу. Кавалер решил угостить дам кокосовым мороженым с кантаридином. Секс не случился — обе женщины умерли от отравления.

Кантаридин лёг в основу легендарного[2] яда «кантарелла». Легендарным он стал благодаря семейству Борджиа — семье папы римского Александра VI, члены которой прославились своими жестокими методами в политической борьбе и распущенным нравом. Чтобы устранить несогласных, они использовали яд на основе шпанской мушки.

Кантаридин проникает через липидные слои клеточных мембран и высвобождает ферменты, разрушающие пептидные связи в белках. Из-за этого нарушаются клеточные структуры, адгезия[3] между клетками уменьшается, связи между ними разрушаются. Так возникают волдыри при попадании кантаридина на кожу.

При приёме токсина в течение нескольких минут возникает ощущение жжения в области губ и глотки. Появляются пузыри на коже, тошнота и боль в животе. Повреждается оболочка слизистой кишечника, возникают кровотечения. Наносимый вред зависит от дозы и от содержимого желудка. Если в желудке много жирной пищи, то последствия отравления будут тяжелее, так как липиды усиливают всасывание кантаридина.

Кровавое мочеиспускание, поражение почек и печени, паралич — ничего приятного. Средняя летальная доза кантаридина для человека, проглотившего вещество, — 1 мг/кг веса. Смерть наступает из-за почечной недостаточности или повреждений желудочно-кишечного тракта.

И несмотря на всё это, препарат из шпанской мушки используют до сих пор. Правда, уже в виде гомеопатического средства с тысячекратным разбавлением. Но в нетрадиционной медицине существуют «лекарства» из самих шпанских мушек. В них уже может содержаться весьма ощутимое количество ядовитого вещества. Современный рынок предлагает более безопасные методы повысить потенцию, поэтому шпанская мушка — неэффективный вариант решения проблемы.

Ужасный листолаз

Яд этой лягушки настолько опасен, что его соприкосновение с кожей может привести к быстрой смерти. Токсина одной особи хватит, чтобы убить десяток человек. Ужасный листолаз носит звание самой ядовитой в мире лягушки.

Это крошечная лягушечка размером не более 5 см с ярко-жёлтой окраской. В англоязычной литературе её называют менее устрашающе — золотая ядовитая лягушка, или по научной классификации — Phyllobates terribilis. «Ужасным» листолаза назвали за невероятно мощный токсин — батрахотоксин. Батрахотоксин вместе с яркой окраской защищает лягушек от хищников. Взрослые особи листолазов содержат от 700 до 1900 мкг этого вещества.

Батрахотоксин — один из сильнейших ядов небелковой природы. Он есть не только в ужасном листолазе, но и в других видах колумбийских лягушек. Но все они не сами производят токсин: лягушки, выросшие в неволе, абсолютно безопасны. Источник батрахотоксина скрывается в рационе питания: листолазы едят муравьёв и других насекомых. Вероятно, ядовитое соединение они получают из жуков семейства мелиридов. Вещество выделяется через железы на спине лягушек и покрывает всё тело. Если лягушка чувствует опасность, она выделяет больше токсинов.

Основной мишенью батрахотоксина становится нервная система. Он повышает проницаемость клеточных мембран для ионов натрия Na + , что приводит к деполяризации мембраны. Говоря коротко, токсин не позволяет передаваться нервным импульсам, из-за чего развивается паралич.

Эти свойства уже давно были обнаружены жителями Колумбии. Ядовитыми выделениями ужасных листолазов пропитывали стрелы и дротики, чтобы парализовать добычу или врага.

ТОКСИЧНОЕ ВЕЩЕСТВО: батрахотоксин.

АРЕАЛ: влажные леса Тихоокеанского побережья Колумбии.

СМЕРТЕЛЬНАЯ ДОЗИРОВКА: LD₅₀ при внутривенном введении для мышей — 2 мкг/кг. Расчётная доза для человека перорально — 2–7,5 мкг.

[1] Французский аристократ, политик, философ, который проповедовал идею абсолютной свободы — она не ограничивалась ни религией, ни нравственностью, ни правом. — Прим. ред.

[2] Легендарный в данном случае потому, что о нём сложилось много рассказов, не подтверждённых достоверными фактами.

Глава 15.4

Отравление жуками-нарывниками представляет собой отравление кантаридином крупного рогатого скота, в том числе лошадей, домашнего скота, коз и овец. Чаще всего болеют лошади, и у них такое отравление вызывает колики, часто приводящие к смертельному исходу. Жвачные животные болеют реже, но они также восприимчивы к нему. Отравление кантаридином также отмечается у кур, страуса эму и людей. Технологические изменения в способах сбора кормовых культур, имевшие место в 1960-х годах, привели к отравлению жуками-нарывниками крупного рогатого скота. При срезании и выработке кормовых культур при помощи одного виндроуэра (валковая жатка) жуки погибают и попадают в стога сена. В результате размножения образуются целые полчища таких жуков, и десятки их попадают в один слой сена. При рубке свежих побегов люцерны в них аналогичным образом попадают жуки, хотя не в столь большом количестве, как в брикетированном корме, который всегда дается крупному рогатому скоту.

Жуки-нарывники являются единственным известным насекомыми, вырабатывающими кантаридин, кожно-нарывное вещество, содержащееся преимущественно в гемолимфе и гонадах жуков-самцов. Взрослые жуки-самцы синтезируют кантаридин и передают его самкам во время копуляции. Большое количество кантаридина попадает в яйца, что препятствует проникновению других насекомых. Жуки-самцы Epicauta funebris способны синтезировать до 17 мг кантаридина, что составляет 10 % от их живого веса. Препарированные жуки-нарывники (неопределенного пола) содержат от 0,89 % до 5,40 % сухого кантаридина. При проглатывании 5-6 жуков у лошадей возникают колики; смертельная доза очищенного кантаридина составляет 0,5 мг токсина/кг веса тела. Даже 4-6 граммов жуков может оказаться смертельным. У самцов содержится больше кантаридина.

Известно более 200 видов жуков-нарывников, относящихся к семейству Meloidae, которые распространены по всему континенту Соединенных Штатов. Чаще всего в зараженном сене встречаются жуки-представители рода Epicauta. Также распространены окаймленные, черные, полосатые и пятнистые жуки-нарывники; колорадские жуки, томатные жуки и шпанские мушки. Они встречаются на многих овощных посевах, кукурузе, овсе, ячмене, люцерне, доннике, земляных орехах, хлопке и сое, а также заражают сорные растения, например, кипрей (Иван-чай), золотарник, сныть обыкновенную, ваточник стелющийся (молочай) и якорцы земляные. Токсичность сена, зараженного жуками, не всегда соответствует количеству жуков, поскольку содержание кантаридина у разных жуков различно и в особенности отличается у самцов и самок; у самцов наивысшая концентрация кантаридина.

Жуки-нарывники в наибольшей степени распространены в сельских районах, где их может насчитываться от нескольких сотен до нескольких тысяч. Наличие больших полчищ жуков-носителей кантаридина во время сенокоса представляет серьезную угрозу для крупного рогатого скота во многих сельскохозяйственных районах.

Жуки чаще всего собираются в сене люцерны или сенаже. Различия в питании и условиях оказывают влияние на вероятность заглатывания жуков и зараженного сена. Лошадей часто кормят из автоматических кормушек или контейнеров, откуда они с большей вероятностью могут съесть мертвых жуков, в то время как скот часто кормят на земле, где имеется возможность потрясти сено, избегая тем самым съедания мертвых жуков, которые падают на землю. Кроме того, лошадей чаще всего кормят высококачественной люцерной второго и третьего укоса, а скот получает низкокачественные срезы при первой косьбе люцерны, в которых реже содержатся взрослые жуки, появляющиеся позже в сезон роста. Жуки также встречаются в сене бермудской травы в Оклахоме, и гранулированный корм люцерны также содержит кантаридин.

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ КАНТАРИДИНА

Впервые изолированный в 1810 году, кантаридин (C₁₀H₁₂O₄) представляет собой очень стойкое вещество, которое растворяется в масле, но не растворимо в воде. Кантаридин быстро абсорбируется и выделяется в урине. Он оказывает косвенное действие на мембраны, мешая окислительным ферментам соединяться с мембранами митохондрий. При сбое в этих системах ферментов прекращается транспорт через плазменную мембрану, что сопровождается гибелью клеток из-за заметного нарушения проницаемости клеточных мембран. Разрушение клеточных мембран приводит к акантолизу (дегенеративное изменение шиповидного слоя эпидермиса – прим. перев.) и образованию везикул. Проведенные исследования кантаридина на подопытных грызунах позволили выделить и охарактеризовать протеин, связывающий кантаридин, полученный из цитозоля печени мышей. Подавление активности протеин фосфатазы является частичной причиной токсичности кантаридина. На макроскопическом уровне патологические изменения слизистой желудочно-кишечного тракта нарушают перенос жидкости, питательных веществ и электролитов через барьер слизистой.

ТОКСИКОЗ, ВЫЗВАННЫЙ КАНТАРИДИНОМ

При попадании внутрь через зараженное жуками-нарывниками сено кантаридин вызывает воспаление, некроз и изъязвление слизистой на тех участках желудочно-кишечного тракта, которые приходят в непосредственное соприкосновение с токсином, таким образом, поражая его участки ото рта до толстого кишечника. Кантаридин вызывает образование волдырей, язвы и эрозию на поверхности слизистой, сравнимые с ожогом второй степени. Он также сильно раздражает мочевые пути. Дополнительными последствиями действия токсина являются тошнота, дисфункция почек, дегенерация печени, поражение миокарда, повышенное слюнотечение, повышение частоты дыхания и сердечных сокращений, затрудненное глотание, судороги, крайнее возбуждение, шок и смерть.

Наиболее выраженные клинические признаки отравления жуками-нарывниками связаны с резким приступом колик: беспокойство, потоотделение, лошадь бьет копытом, издает звуки, напоминающие мычание, дрожит, проявляет раздражение, иногда агрессивность, увеличивается частота сердечных сокращений и дыхания. У животного часто наблюдается упадок сил, жар, повышенное слюнотечение и частое мочеиспускание или затрудненное выделение небольшого количества мочи. Урина может иметь кроваво-красный цвет и даже содержать сгустки крови. Иногда наблюдается расстройство центральной нервной системы с такими симптомами, как сдавливание головы, потеря ориентации и вялость. У больных лошадей изредка отмечается неестественная неуклюжая походка с укороченным шагом, как при остром миозите. При исследовании 70 случаев отравления лошадей жуками-нарывниками было выявлено следующее: уровень смертности составил 50 %; характерно быстрое начало признаков; у многих лошадей наблюдались признаки желудочно-кишечного расстройства; менее чем у 10 % наблюдались неврологические признаки; у всех погибших лошадей в конечном итоге наступал шок; клинические признаки продолжались от 3 до 18 часов. В двух случаях отмечались быстрые синхронные сокращения диафрагмы в сочетании с гипокальциемией. У шести из погибших лошадей не было значительных поражений, и лишь у 14 наблюдалась умеренная эритема желудочно-кишечного тракта. Лишь у двух лошадей имелись поражения мочевых путей.

Примеры историй болезни

Отравление кантаридином предполагалось у двухлетней кобылы четвертьмильной породы, чья соседка по стойлу была найдена мертвой. У кобылы отмечалась полиурия, странгурия (болезненное мочеиспускание), жар, повышенная частота сердечных сокращений и дыхания, цианоз слизистых мембран, ослабление желудочно-кишечных звуков. Кровянистая разведенная моча у кобылы выходила мелкими порциями через каждые 5 минут. Содержание кальция в сыворотке составляло 4,79 мг/дл. Содержание кантаридина в урине равнялось 280 частей на миллиард. В сене были обнаружены жуки-нарывники, Epicauta atrivattata. Было начато лечение минеральным маслом, инфузионная терапия и флуниксин меглумином. На второй день у кобылы наблюдался упадок сил и кирпично-красные слизистые мембраны, раздражение ротовой полости и ламинит, сопровождающийся болью и потоотделением. Содержание кальция в сыворотке упало до 3,91 мг/дл. Было начато применение фенилбутазона, и кобыла затихла на 30 минут; пероральное применение глюконата кальция за несколько минут вернуло кобылу к жизни. Лечение продолжалось в течение недели, и кобыла выжила.

В целом у 6 из 25 лошадей конюшни наблюдалась анорексия, жар и колики; они погружали морды в ведра с водой; часто мочились и имели язвы в ротовой полости. У трех из шести лошадей наблюдалась слабая азотемия; у двух была протеинурия и гематурия; а у одной гипокальциемия. Кантаридин был обнаружен в урине. Одна лошадь погибла, несмотря на лечение. При исследовании зараженного сена люцерны было установлено, что в нескольких скирдах сена жуки отсутствовали, а в одной скирде было обнаружено 15 жуков.

Незначительные поражения во многих случаях выявляются путем вскрытия, но частым признаком является раздражение желудочно-кишечного тракта. У лошадей наблюдается эзофагит, гастроэнтерит и эрозия слизистой. В некоторых случаях раздражение мочевых путей проявляется в виде гиперемии и кровотечения в почечной лоханке, уретре и мочевом пузыре.

При отравлении жуками-нарывниками необходимо немедленное применение минерального масла и активированного угля для уменьшения абсорбции токсина и ускорения его выведения из организма; специального противоядия не существует. При боли можно давать анальгетики, например, флуниксин меглумин (500 мг в/в). Нарушение электролитного кислотно-основного равновесия устраняется путем введения 30-40 литров жидкости, содержащей НСО₃ и бороглюконат. Системные глюкокортикоиды предохраняют от шока и уменьшают раздражение. Лечение потребует нескольких дней. В ретроспективном исследовании 70 случаев отравления жуками-нарывниками 51 % лошадей выжили после интенсивного лечения, длившегося от 5 до 14 дней.

Прогноз на выздоровление непосредственно зависит от дозы попавшего внутрь кантаридина. При потреблении высокой дозы любое промедление в лечении может привести к летальному исходу. Однако, при интенсивном лечении, начатом на ранней стадии, лошади выживают. При летальном отравлении смерть наступает в течение 24 часов, обычно через 3-18 часов. Лошади, выживающие через три дня, обычно выздоравливают.

При подозрении на отравление кантаридином зараженное сено нужно выбросить. Несмотря на общепринятое заблуждение, что жвачные животные переносят кантаридин, не следует кормить их зараженным кормом.

Профилактика и контроль

Профилактика отравления жуками-нарывниками требует тщательной проверки запасов сена и борьбы с насекомыми. Владельцы лошадей должны учиться узнавать жуков-нарывников и иметь в виду, что взрослые насекомые появляются и собираются вместе с целью размножения в июне и июле. Сено нужно тщательно осматривать, прежде чем кормить им лошадей; жуки могут собираться только в одной части стога. Удаление жуков не делает безопасным окружающее сено, так как при раздавливании жуков кантаридин может заражать сено.

Жуки-нарывники обычно собираются для спаривания в разгаре лета (в июне в южной части Соединенных Штатов); таким образом, сено, скошенное в ранние сроки, менее опасно. Жуков привлекают цветы, но они также едят листья. Поэтому люцерну надо срезать до того, как она достигла стадии полного цветения, и необходимо уменьшать количество цветущих сорняков в поле с сеном. Нужно осматривать поля с травой, в особенности их границы, на наличие жуков. Если на каком-то участке обнаружены жуки, сено там скашивать нельзя. Современные методы скашивания и формования сена приводят к его заражению жуками-нарывниками. При формовании жуки попадают в сено, в то время как сенокос без формования позволяет избавиться от жуков перед собиранием сена в скирды. Чтобы трактор не раздавил спасающихся жуков, нужно использовать уборочную машину с широко расставленными колесами, которая укладывает скошенное сено в полосы. В этом случае живые жуки разбегаются, прежде чем успевают попасть под сенной пресс.

Для борьбы с жуками-нарывниками применяются органофосфатные и карбаматные инсектициды. Поскольку личинки ядовитого вида Epicauta питаются яйцами кузнечиков и сверчков, необходимо уничтожать кузнечиков. После применения инсектицидов не следует сразу же собирать кормовые культуры, согласно инструкциям на упаковке. Владельцы лошадей, не занимающиеся выращиванием своего собственного сена, доверяют это агентам, но они должны быть в курсе методов подготовки сена.

Читайте также: