Отравление орфенадрином и его побочные эффекты

Обновлено: 18.05.2024

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено и упаковано:

Активные вещества

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Неодолпассе

Раствор для инфузий прозрачный, бесцветный.

1 фл. (250 мл)
диклофенак натрия	75 мг
орфенадрина цитрат	30 мг

Вспомогательные вещества: яблочная кислота - 3185 мг, ацетилцистеин - 250 мг, динатрия эдетата дигидрат - 25 мг, натрия гидроксид - 1900-1987.5 мг, вода д/и - до 250 мл.
Электролиты: около 47.5 ммоль Na + /250 мл.
Теоретическая осмолярность: приблизительно 303 мОсмоль/л.

250 мл - флаконы стеклянные (тип II по Евр.Фарм.) (1) с держателями или без них - коробки картонные.
250 мл - флаконы стеклянные (тип II по Евр.Фарм.) (5) с держателями или без них - коробки картонные.
250 мл - флаконы стеклянные (тип II по Евр.Фарм.) (10) с держателями или без них - коробки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированное лекарственное средство, содержащее НПВС диклофенак и миорелаксант центрального действия орфенадрин.

Диклофенак обладает анальгезирующим, жаропонижающим и противовоспалительным действием. Неселективно ингибируя ЦОГ-1 и ЦОГ-2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты и синтез простагландинов, являющихся основным звеном в развитии воспаления.

Орфенадрин — миорелаксант центрального действия, снижает патологически повышенный мышечный тонус, обладает парасимпатолитическим, местноанестезирующим и умеренным антигистаминным действием.

Фармакокинетика

Самые высокие концентрации в плазме достигаются непосредственно после инфузии, что приводит к быстрому наступлению эффекта. После в/в введения 75 мг диклофенака, его C max в плазме составляет 1.9 мкг/мл на протяжении более 2 часов и находится в линейной зависимости от введенной дозы. Связывание с белками плазмы крови — 99.7%, преимущественно с альбумином (99.4%). Кажущийся V d составляет 0.12-0.17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его C max достигается на 2-4 ч позже, чем в плазме крови. Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263+56 мл/мин. Конечный T 1/2 составляет 1-2 ч. Около 60% дозы выводится с мочой в виде глюкуроновых конъюгатов неизмененного активного вещества, а также в виде метаболитов, большинство из которых тоже представляют собой глюкуроновые конъюгаты. В неизмененном виде выводится менее 1% диклофенака. Оставшаяся часть дозы выводится в виде метаболитов с желчью.

C max в плазме достигается уже через 2 мин после в/в введения. В процессе инфузии быстро распределяется во все органы и ткани организма. Связывание с белками плазмы крови около 90 %. Большая часть орфенадрина метаболизируется и преимущественно выводится почками. T 1/2 составляет 14 ч.

Показания активных веществ препарата Неодолпассе

Кратковременное лечение болевого синдрома при следующих заболеваниях: острый вертеброгенный болевой синдром, корешковые и вертеброгенные боли; постоперационный болевой синдром.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
G54	Поражения нервных корешков и сплетений
M53	Другие дорсопатии, не классифицированные в других рубриках
M54.1	Радикулопатия
M54.3	Ишиас
M54.4	Люмбаго с ишиасом
R52.0	Острая боль
R52.2	Другая постоянная боль (хроническая)

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

В/в, в виде инфузии. Стандартная доза 250 мл 1 раз в сутки.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, развитие отеков, артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, ощущение сердцебиения, боль в грудной клетке, инфаркт миокарда.

Со стороны крови и лимфатической системы: ингибирование агрегации тромбоцитов, риск кровотечений, тромбоцитопения, пурпура, лейкопения, панцитопения, агранулоцитоз, анемия (включая гемолитическую и апластическую анемию), панмиелопатия, эозинофилия.

Со стороны нервной системы: утомляемость, головная боль, вертиго, головокружение, сонливость, беспокойство, возбуждение, нарушения чувствительности (включая парестезию), расстройства памяти, дезориентация, судороги, тревога, тремор, асептический менингит, нарушения вкуса, инсульт.

Со стороны органа зрения: зрительные нарушения (расплывчатое зрение или диплопия), боль, сухость глаз, временные нарушения аккомодации, повышенное внутриглазное давление.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: вертиго, временное ухудшение слуха, шум в ушах.

Со стороны дыхательной системы : ринит, астма (включая одышку), пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: сухость в полости рта, боль в эпигастральной области, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, спазмы в животе, диспепсия, анорексия, метеоризм, вздутие живота, гастрит, желудочно-кишечные кровотечения (включая скрытые), пептические язвы, сопровождающиеся и не сопровождающиеся кровотечением и/или перфорацией, кровавая рвота, кровь в кале, геморрагическая диарея, жалобы на симптомы в нижней части живота (например, неспецифический геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит (включая язвенный стоматит), глоссит, поражение пищевода, возникновение диафрагмоподобных стриктур кишечника, панкреатит, ишемический колит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: задержка мочеиспускания, недержание мочи, задержка натрия и воды, острая почечная недостаточность, гематурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, протеинурия, папиллярный некроз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сниженная секреция потовых желез (накопление тепла), покраснение кожи, сыпь, экзантема, крапивница, обратимая алопеция, буллезная сыпь, экзема, эритродермия, пурпура (включая аллергическую пурпуру), синдром Стивенса-Джонсона (мультиформная экссудативная эритема), синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), эксфолиативный дерматит, реакции фоточувствительности, зуд.

Инфекции и инвазии: ухудшение инфекционного воспаления (например, развитие некротизирующего фасциита).

Сосудистые нарушения: артериальная гипертензия, васкулит.

Местные реакции: боль в месте инъекции, уплотнение в месте инъекции, раздражение вены, тромбофлебит, отек, некроз в месте инъекции, абсцесс в месте инъекции.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, системные анафилактические и анафилактоидные реакции, включая артериальную, гипотензию, шок и бронхоспазм, ангионевротический отек (включая отек лица), отек языка, внутренний отек гортани, включая стеноз трахеи, одышка.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: временное увеличение активности трансаминаз, печеночная недостаточность разной степени тяжести, гепатит, сопровождающийся и несопровождающийся желтухой, фульминантный гепатит, некроз печени, острая печеночная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, жжение в области гениталий у женщин.

Со стороны психики: эйфория, нервозность, нарушения сна, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, дезориентация, депрессия, бессонница, тревога, кошмары, раздражительность, психотические расстройства.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к диклофенаку натрия, орфенадрина цитрату; полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в т.ч. в анамнезе); эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, кровотечение из органов желудочно-кишечного тракта, перфорация органов желудочно-кишечного тракта, рецидивирующая пептическая язва (наличие в анамнезе двух или более эпизодов прободения или кровотечений), желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе, связанные с предшествующей терапией или приемом НПВП, стеноз ЖКТ, мегаколон, паралитическая непроходимость кишечника; гематологические заболевания (например, нарушение кроветворения, поражение костного мозга, порфирия, геморрагический диатез), цереброваскулярное кровотечение или другие виды острых кровотечений, хроническая сердечная недостаточность, функциональный класс II-IV по классификации NYHA, ИБС, заболевания периферических артерий, цереброваскулярные заболевания, тахиаритмия, пациенты с повышенным риском артериальных тромбозов и тромбоэмболий; активное заболевание печени, печеночная недостаточность; прогрессирующие заболевания почек, тяжелая почечная недостаточность (КК

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, язвенный колит и болезнь Крона вне обострения, наличие инфекции Helicobacter pylori , заболевания печени в анамнезе, печеночная порфирия, хроническая почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин), значительное снижение объема циркулирующей крови (в том числе после хирургического вмешательства), пожилые пациенты (старше 65 лет) (в т.ч. получающие диуретики, ослабленные пациенты и с низкой массой тела), бронхиальная астма, сезонный аллергический ринит, отек слизистой оболочки носовой полости ( в т.ч.с носовыми полипами), хроническая обструктивная болезнь легких, хронические инфекционные заболевания дыхательных путей (особенно ассоциированные с аллергическими ринитоподобными симптомами), цереброваскулярные заболевания, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, курение, длительное применение НПВП, алкоголизм, тяжелые соматические заболевания, системные заболевания соединительной ткани (СКВ и смешанное заболевание соединительной ткани), состояния с систолическим давлением ниже 100 мм рт.ст., психические заболевания, эпилепсия, болезнь Паркинсона, одновременный прием глюкокортикостероидов (в том числе преднизолона), антикоагулянтов (в том числе варфарина), антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в т.ч. циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение в I и II триместрах беременности возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Необходимо тщательно мониторировать состояние женщин, у которых диклофенак применяется в I первом или II триместре беременности.

Применение в III триместре беременности противопоказано.

На время лечения следует отказаться от грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Применение противопоказано при активных заболеваниях печени, печеночной недостаточности.

С осторожностью при заболеваниях печени в анамнезе, печеночной порфирии.

Применение при нарушениях функции почек

Применение противопоказано при прогрессирующих заболеваниях почек, тяжелой почечной недостаточности (КК

С осторожностью при хронической почечной недостаточности (КК 30-60 мл/мин).

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

У пожилых пациентов, получающих НПВП, повышен риск побочных эффектов, особенно желудочно-кишечного кровотечения или перфорации, которые могут привести к летальному исходу. Особое внимание необходимо уделять пожилым пациентам в связи с общим клиническим состоянием. В частности, у ослабленных пожилых пациентов и пожилых пациентов со сниженной массой тела следует применять наименьшую эффективную дозу.

Особые указания

Побочные эффекты можно минимизировать путем использования наименьшей эффективной дозы на протяжении наиболее короткого периода, необходимого для контроля симптомов.

Следует избегать одновременного применения диклофенака и системных НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Одновременное употребление алкоголя может привести к увеличению риска желудочно-кишечных кровотечений.

Если у пациента, получающего диклофенак, развивается желудочно-кишечное кровотечение или язва, применение диклофенака необходимо прекратить.

Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов, одновременно получающих препараты, которые могут увеличить риск изъязвления или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, например, варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные препараты, например, ацетилсалициловая кислота.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Пациентам, у которых на фоне применения данной комбинации возникают зрительные нарушения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения со стороны ЦНС, необходимо воздержаться от управления автомобилем, работы с механизмами и видов деятельности, требующих быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Комбинация с другими НПВП - усиление побочных эффектов (комбинации следует избегать), ацетилсалициловой кислотой - обратимое уменьшение концентрации сыворотки крови, дополнительный риск нарушений ЖКТ (комбинации следует избегать); антиагрегантами и антикоагулянтами - повышенный риск кровотечений (рекомендуется соблюдать осторожность, проводить тщательный мониторинг свертываемости крови); сердечными гликозидами (например, дигоксин) - увеличение содержания гликозидов в крови (рекомендуется — постоянный контроль содержания гликозидов в плазме крови и коррекция дозы); ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II - уменьшение гипотензивного эффекта (рекомендуется контроль артериального давления, увеличение риска нефротоксичности, гиперкалиемии (рекомендуется контролировать функции почек и содержание калия, необходима достаточная гидратация); антигипертензивными препаратами - уменьшение гипотензивного эффекта (рекомендуется контроль артериального давления); диуретиками - уменьшение гипотензивного эффекта (рекомендуется контроль артериального давления), увеличение риска нефротоксичности (рекомендуется контроль функций почек, необходима достаточная гидратация); калийсберегающими диуретиками - потенцирование (необходим контроль содержания калия в сыворотке крови); кортикостероидами - увеличение частоты изъязвления или кровотечений ЖКТ; селективными ингибиторами обратного захвата серотонина - увеличение риска кровотечений ЖКТ; бисфосфонатами - увеличение риска кровотечений ЖКТ и развития почечной недостаточности (при применении клодроната) (рекомендуется мониторинг); пентоксифиллином, алкоголем - увеличение риска кровотечений ЖКТ (комбинации следует избегать); циклоспоринами - увеличение риска нарушений ЖКТ, нефро- и гепатотоксичности (комбинации следует избегать); триамтереном - возможно развитие почечной недостаточности; такролимусом - возможно развитие почечной недостаточности (комбинации следует избегать); мощными ингибиторами цитохрома Р450 2С9 (например, сульфинпиразон и вориконазол ) - существенное увеличение содержания диклофенака в плазме крови(рекомендуется уменьшение дозы диклофенака и мониторинг); моклобемидом - усиление действия диклофенака; с колестирамином, колестиполом - задержка или уменьшение всасывания диклофенака (диклофенак необходимо принимать за 1 ч до или через 4—6 ч после приема данных препаратов); метотрексатом - усиление токсичности метотрексата вследствие ингибирования клиренса и увеличения содержания метотрексата в крови (рекомендуется соблюдать осторожность при введении НПВП, включая диклофенак, менее чем за 24 ч до или после введения метотрексата); литием, фенитоином - увеличение концентраций в плазме крови (рекомендуется постоянный контроль содержания в плазме и коррекция дозы); пероральными антидиабетическими препаратами - возможны колебания содержания глюкозы в крови (рекомендуется — усиление мониторинга содержания глюкозы в крови); хинолонами - возможны судороги (комбинации следует избегать); аналогами простагландинов - описан единичный случай некроза миокарда и анафилактического шока; зидовудином - увеличение риска гематологической токсичности; амантадином, ингибиторами моноаминоксидазы, хинидином, трициклическими антидепрессантами - усиление антихолинергического действия; леводопой - усиление антипаркинсонического эффекта; транквилизаторами - снижение содержания транквилизаторов в крови вследствие ускорения метаболизма; декстропропоксифеном - тремор, дезориентация, тревога; тироксином - влияние на результаты определения тироксина и др. гормонов щитовидной железы (увеличение содержания в плазме крови связанного с белками тироксина); хлорпромазином - увеличение риска гипотермии.

Психиатрия Психические расстройства в общей медицине
№03 2012

Антихолинергический синдром (обзор литературы) №03 2012

Антихолинергический синдром (АХС) – сравнительно редкое, но потенциально опасное для жизни критическое состояние, определяемое как абсолютное или относительное снижение холинергической активности. Оно обусловлено приемом веществ, обладающих антихолинергическими (холинолитическими) свойствами.

Патогенез
Антихолинергические агенты являются антагонистами М-холинергических рецепторов и носят название «М-холинолитические средства» (МХЛС). Механизм действия веществ этой группы заключается в том, что они устраняют эффекты ацетилхолина, блокируя М-холинореактивные системы (рецепторы) нейронов центрального и вегетативного отделов нервной системы.
На периферии к ним относятся холинореактивные системы клеток, получающих иннервацию от
постганглионарных парасимпатических нервов (сердце, гладкая мускулатура, железы). Некоторые постганглионарные симпатические волокна (активирующие потовые железы и вызывающие вазодилатацию) также секретируют ацетилхолин.
Ацетилхолин – один из важнейших нейротрансмиттеров (медиаторов) в организме. Он активирует преимущественно М-холинореактивные рецепторы, но при условии быстрого массивного поступления в кровь действует также на Н-холинореактивные системы (вегетативные ганглии, надпочечники, скелетные мышцы), что объясняется нестойкостью медиатора, быстро разлагающегося ферментом ацетилхолинэстеразой.
Действие ацетилхолина на периферические М-холинореактивные рецепторы сопровождается расширением кровеносных сосудов, замедлением сердечной деятельности, понижением артериального давления (АД), сужением зрачка, усилением перистальтики, а также усилением сокращения гладкой мускулатуры бронхов (бронхоспазм), матки, желчного и мочевого пузырей, повышением секреции бронхиальных, слюнных и потовых желез. Действие МХЛС на периферии приводит к противоположным эффектам.
В центральной нервной системе (ЦНС) холинергические нейроны располагаются хаотично. Преимущественная их локализация – кора головного мозга, гиппокамп, стриатум, ядра Мейнерта, безымянная субстанция, ядра ретикулярной формации мозгового ствола; меньшее количество во многих других регионах.
Центральная ацетилхолиновая система оказывает влияние на регуляцию сна и бодрствования, внимание, обучение и память, чувство жажды, болевую чувствительность, терморегуляцию, а также некоторые аспекты локомоторной активности (включая модуляцию эффектов дофамина).
В последнее время пристальное внимание исследователей приковано к гормональным (вне нервной системы) эффектам ацетилхолина. По сегодняшним представлениям ацетилхолин можно рассматривать в качестве «нейрогуморального трансмиттера», так как он может функционировать и как медиатор (локальный клеточный сигнальный агент), и как гормон.
Механизм развития АХС объяснен далеко не полностью. Манифестация АХС со стороны ЦНС – это результат антагонизма ацетилхолина и МХЛС в центральных корковых и подкорковых М-рецепторах или следствие недостаточного высвобождения ацетилхолина.
Степень выраженности проявлений АХС со стороны ЦНС связана со способностью соответствующих агентов проникать через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Важно также, что синапсы, содержащие М-рецепторы, могут располагаться как на тормозных, так и на возбуждающих нейронах коры и базальных ганглиев.
В связи с этим последствия блокады либо активации
М-рецепторов на поведенческом уровне оказываются очень индивидуальны, их выраженность и направленность зависят от конкретной химической структуры того или иного препарата.
Кроме того, депрессия М-холинергической трансмиссии (блокада М-рецепторов) обусловлена не только воздействием МХЛС, но также зависит от патологических эффектов со стороны других нейротрансмиттерных систем.

Клиника
Как уже отмечалось, МХЛС действуют на холинергические рецепторы, находящиеся в ЦНС и на периферии. В связи с этим клиническая картина АХС (так называемый антихолинергический токсидром) складывается из патологических эффектов со стороны как ЦНС, так и периферической парасимпатической нервной системы, но чаще всего присутствуют оба вида нарушений. Симптомы со стороны ЦНС отражают главным образом изменения нервно-психического состояния, варьирующие в широких пределах – от седации и легких когнитивных нарушений до комы. Центральный АХС может проявляться в двух формах – гиперактивной и депрессивной.
Гиперактивность, обычно ассоциирующаяся с действием атропина, включает такие симптомы, как беспокойство, страх, возбуждение, зрительные и слуховые галлюцинации, нарушения кратковременной памяти, ажитированный делирий, а также гипертермия центрального генеза, атаксия, конвульсии, миоклонус, судорожные припадки (сравнительно редко). Для детей при развитии АХС характерны возбуждение, гиперактивность, беспокойство, внезапно возникающие пароксизмы агрессивности.
Депрессивная форма, часто ассоциирующаяся с приемом скополамина (гиосцина) и обычно наблюдающаяся после общей анестезии, манифестирует сомноленцией, ступором, комой, угнетением дыхания.
У пожилых больных нередко наблюдается симптом кофрологии – хватание воображаемых предметов или перебирание постельного белья.
Пациенты с тяжелыми центральными проявлениями имеют наивысшую степень развития АХС, исходом чего, как правило, является кома. Следует, однако, заметить, что кома наблюдается менее чем у 1/3 больных с диагностированным АХС, причем в 2 раза чаще у взрослых, чем у детей, и обычно поздно в ходе развития заболевания.
К периферическим проявлениям АХС относятся: сухая, горячая и красная (из-за прилива крови) кожа; снижение секреции желез; сухость слизистых оболочек («сухой рот»); мидриаз с отсутствием реакции зрачков; нарушение аккомодации; светобоязнь; тахикардия; артериальная гипертензия; расширение пульсового давления; замедленная желудочная эвакуация и перистальтика кишечника (уменьшение кишечных шумов) вплоть до динамического илеуса; запор; задержка мочи (особенно у мужчин с аденомой простаты); повышение мышечного тонуса, за которым следуют глубокая слабость мышц и миотонические подергивания.
Интересна следующая мнемоническая фраза, образно отражающая основные клинические проявления АХС и часто цитируемая в англоязычной литературе: (больной) «красный, как свекла; сухой, как кость (как лист); слепой, как летучая мышь; горячий, как заяц (как печь); безумный, как шляпник».
Последнее сравнение обязано своим происхождением старой английской поговорке «Mad as a hatter». Это образное выражение подразумевает один из признаков энцефалопатии, характерной для хронического отравления ртутью и развивавшейся у английских шляпных дел мастеров, использовавших в производстве фетра металлическую ртуть. Кстати, Безумный шляпник в англоязычных странах – имя почти нарицательное. Это персонаж сказки Льюиса Кэрролла «Алиса в стране чудес».
Гипертермия наблюдается более чем в 25% случаев АХС. Ее основная причина – центральное действие МХЛС, нарушающее процессы терморегуляции, и отсутствие потоотделения.
У поздно госпитализированных пациентов бывает более выражена центральная симптоматика из-за повышения с течением времени концентрации МХЛС в ЦНС или толерантности к периферическим холинолитическим эффектам.

Лабораторные исследования
Специфических лабораторных тестов для диагностики АХС нет. Определение концентрации лекарств в сыворотке крови помогает мало и редко используется. Однако иногда биохимия плазмы и электролитный состав могут быть ключом к определению токсических агентов и принимаемых совместно препаратов. Поэтому при всех преднамеренных отравлениях должны проводиться соответствующие токсикологические исследования, так как часто наблюдается использование комбинаций препаратов и многократный их прием.
У температурящих больных следует исследовать кровь и мочу на стерильность, а при наличии к тому же нарушений психики показано исследование ликвора. Женщинам детородного возраста проводится тестирование мочи на беременность.
Методы прижизненной визуализации головного мозга (компьютерная томография и магнитно-резонансная томография) показаны больным с психическими нарушениями при невыясненном лекарственном анамнезе или при резистентности к проводимой терапии. При поступлении пациента в специализированный стационар должна быть немедленно снята электрокардиограмма. При сильной передозировке МХЛС на электрокардиографии (ЭКГ) наблюдается расширение комплекса QRS (свыше 100 миллисекунд), возможны также АВ-блокада, желудочковая и предсердная тахикардия.
Клиническое течение
Клиническое течение АХС крайне вариабельно по тяжести (от легких когнитивных нарушений до тяжелой комы) и спектру (возбуждение или депрессия). АХС развивается обычно быстро (через 1–4 ч после приема МХЛС) и неожиданно. Поэтому информация об этой патологии крайне важна для врачей многих специальностей, но прежде всего для сотрудников учреждений неотложной помощи.
Прогноз при АХС в большинстве случаев благоприятный, серьезные поздние осложнения не описаны.
В отдельных случаях опасные для жизни симптомы АХС могут сохраняться в течение 15 ч после первичной клинической манифестации. Более того, делирий и некоторые другие знаки (в частности, мидриаз) иногда персистируют несколько дней, а когнитивные нарушения способны сохраняться до 15–30 сут.
Однако некоторые МХЛС, обладающие высокой токсичностью (например, орфенадрин), могут вызвать летальный исход. Смерть при отравлении орфенадрином в дозе 50 мг/кг наступает через несколько часов от судорожных припадков, острой сердечной недостаточности или аритмий. Описано также повторное развитие (рецидивирующее течение) АХС.

Профилактика АХС
Прежде всего важно повышение осведомленности медицинского персонала в отношении проблемы АХС и высокая настороженность в его отношении. При полифармации следует избегать комбинации лекарств, обладающих холинолитическими свойствами.
Для профилактики развития послеоперационного АХС рекомендуют превентивное введение физостигмина еще во время проведения анестезиологических процедур, так как он сокращает время пробуждения после наркоза. При отравлении МХЛС снижает риск развития АХС рибоксин.
АХС у детей в результате случайного отравления можно избежать при безопасном хранении медикаментов в домашних условиях. Врачи, общественность и пострадавшие лица должны сообщать о побочных реакциях на продукты растительного происхождения в органы здравоохранения.

С полным списком литературы можно ознакомиться в редакции.

Orphenadrine

Этот документ, предоставленный Lexicomp ® , содержит всю необходимую информацию о препарате, включая показания, способ применения, побочные эффекты и случаи, при которых необходимо связаться с вашим поставщиком медицинских услуг.

Для чего используется этот лекарственный препарат?

Что необходимо сообщить врачу ПЕРЕД приемом данного препарата?

Если у вас аллергия на данный препарат, любые его составляющие, другие препараты, продукты питания или вещества. Сообщите врачу о вашей аллергии и о том, как она проявлялась.
Если у вас имеется любое из перечисленных нарушений состояния здоровья: аденома предстательной железы, глаукома, непроходимость кишечника, тяжелая миастения, язвенная болезнь, непроходимость мочевыводящих путей или трудности с глотанием.

Данный список лекарств и заболеваний, которые могут неблагоприятно сочетаться с приемом данного препарата, не является исчерпывающим.

Расскажите своему врачу и фармацевту о всех лекарственных препаратах, которые вы принимаете (как рецептурных, так и безрецептурных, натуральных препаратах и витаминах), а также о своих проблемах со здоровьем. Вам необходимо удостовериться, что прием данного препарата безопасен при ваших заболеваниях и в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые вы уже принимаете. Не начинайте и не прекращайте прием какого-либо лекарственного препарата, а также не меняйте дозировку без согласования с врачом.

Что мне необходимо знать или делать, пока я принимаю данный препарат?

Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам о том, что Вы принимаете этот препарат. Это врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи.
Избегайте вождения транспортных средств, а также прочих занятий, требующих повышенного внимания, пока вы не увидите, как на вас влияет данный препарат.
При длительном приеме препарата необходимо провести анализ крови. Поговорите со специалистом-медиком.
Проконсультируйтесь со своим врачом перед употреблением алкоголя, марихуаны или других форм каннабиса, а также рецептурных и безрецептурных лекарственных препаратов, которые могут замедлить ваши действия.
Применяется в сочетании с отдыхом, физической терапией, лекарствами от боли и другими видами лечения.
При индивидуальной аллергической реакции на сульфиты необходимо проконсультироваться с врачом. В некоторых продуктах содержатся сульфиты.
Если вам 65 лет или больше, применяйте данный лекарственный препарат с осторожностью. У вас может появиться больше побочных эффектов.
Сообщите врачу, если вы беременны, планируете забеременеть или кормите грудью. Необходимо будет обсудить преимущества и риски для вас и вашего ребенка.

О каких побочных эффектах мне следует немедленно сообщать лечащему врачу?

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ. В редких случаях у некоторых пациентов прием данного препарата может повлечь серьезные, а иногда и смертельно опасные побочные эффекты. Немедленно свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если у вас присутствуют следующие признаки или симптомы, которые могут быть связаны с серьезными побочными эффектами:

Признаки аллергической реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, покрасневшая и отечная кожа с волдырями или шелушением, возможно в сочетании с лихорадкой, свистящее или хрипящее дыхание, стеснение в груди или горле, затрудненное дыхание, глотание или речь, необычная хриплость, отечность в области рта, лица, губ, языка или горла.
Сильное головокружение или обморок.
Спутанность сознания.
Тревожность.
Учащение или нарушение сердечного ритма.
Изменения зрения, боль в глазах или очень сильное раздражение глаз.
Непроходимость мочевыводящих путей.
Галлюцинации (человек видит или слышит то, чего нет в действительности).
Дрожь.
Чувство тревожного возбуждения.

Каковы некоторые другие побочные эффекты данного лекарственного препарата?

Любое лекарство может иметь побочные эффекты. Однако у многих людей побочные эффекты либо незначительные, либо вообще отсутствуют. Свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если эти или любые другие побочные эффекты вас беспокоят или не проходят:

Тошнота или рвота.
Сухость во рту.
Чувство головокружения, сонливости, усталости или слабости.
Головная боль.
Запор.

Данный список возможных побочных эффектов не является исчерпывающим. Если у вас возникли вопросы касательно побочных эффектов, свяжитесь со своим врачом. Проконсультируйтесь с врачом относительно побочных эффектов.

Вы можете сообщить о развитии побочных эффектов в национальное управление здравоохранения.

Как лучше всего принимать этот лекарственный препарат?

Применяйте данный препарат в соответствии с предписаниями врача. Прочитайте всю предоставленную Вам информацию. Строго следуйте всем инструкциям.

Принимать независимо от приема пищи. Примите с пищей, если лекарство вызывает тошноту.
Проглатывайте целиком. Не жуйте, не ломайте и не раздробляйте.

Для внутримышечных или внутривенных инъекций.

Что делать в случае пропуска приема дозы лекарственного препарата?

Если вы принимаете препарат регулярно, примите пропущенную дозу как только сможете.
Если пришло время принять следующую дозу, не принимайте пропущенную дозу и затем вернитесь к обычному графику приема препарата.
Не следует принимать одновременно 2 дозы или дополнительную дозу.
В большинстве случаев данный препарат применяется по мере необходимости. Не принимайте препарат чаще, чем назначено врачом.

За дальнейшими указаниями обратитесь к врачу.

Как мне хранить и (или) выбросить этот лекарственный препарат?

Хранить при комнатной температуре в сухом месте. Не хранить в ванной.

Если Вам необходимо хранить этот лекарственный препарат дома, узнайте условия его хранения у Вашего врача, медсестры или фармацевта.

Все формы выпуска:

Храните все лекарственные препараты в безопасном месте. Храните все лекарственные препараты в месте, недоступном для детей и домашних животных.
Утилизируйте неиспользованные лекарственные препараты или препараты с истекшим сроком годности. Не выливайте в туалет или канализацию без соответствующих указаний. Если у вас есть вопросы относительно утилизации лекарственных препаратов, проконсультируйтесь с фармацевтом. В вашем регионе могут действовать программы утилизации лекарственных препаратов.

Общие сведения о лекарственных препаратах

Если состояние вашего здоровья не улучшается или даже ухудшается, обратитесь к врачу.
Не следует давать кому-либо свое лекарство и принимать чужие лекарства.
К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Уточните у фармацевта. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
Если вы считаете, что произошла передозировка препарата, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы сообщить или показать, какой препарат вы приняли, в каком количестве и когда это произошло.

Использование информации потребителем и ограничение ответственности

Авторское право

Фиксированная комбинация орфенадрина и диклофенака как новые возможности мультимодальной терапии боли и мышечного спазма

Миорелаксанты центрального действия – это гетерогенная группа лекарственных препаратов c различными механизмами прямого влияния на различные отделы центральной нервной системы, участвующие в регуляции мышечного тонуса. Они способны снижать патологически повышенный тонус скелетной мускулатуры и не оказывать прямого действия на нервно-мышечный синапс (не вызывают миастении и остановки дыхания), кардиомиоциты (не снижают сердечных выброс), гладкомышечные элементы сосудов (не вызывают прямой миогенной вазодилатации) и внутренних органов (не обладают спазмолитическими свойствами). Они широко используются при лечении мышечной спастичности развившейся вследствие поражения центрального мотонейрона при церебральном или спинальном инсультах [1], рассеянном склерозе [2], миелопатии [3], детском церебральном параличе и некоторых других заболеваниях ЦНС.

Значительно чаще встречается болезненный мышечный спазм, обусловленный первичным повреждением мышцы или ее вторичным рефлекторным напряжением. Разной степени выраженности болезненное мышечное напряжение наблюдается при так называемой неспецифической скелетно-мышечной боли в спине, шее, радикулопатии, спортивных травмах, ортопедических заболеваниях и др. [4]. Боль и мышечный спазм существенно ограничивают профессиональную и повседневную деятельность человека, снижают качество его жизни, поэтому должны быть купированы в полной мере и в максимально короткие сроки [5–8]. Механизм релаксации мышц при применении этого класса препаратов связан в основном с угнетением спинальных вставочных нейронов или супрасегментарными влияниями нейронов ретикулярной формации.

Тизанидин является агонистом α2-рецепторов центрального действия [9, 10]; стимулируя пресинаптические α2-адренорецепторы, он подавляет высвобождение возбуждающих аминокислот, которые стимулируют NMDA-рецепторы. Вследствие этого на уровне промежуточных нейронов спинного мозга происходит подавление полисинаптической передачи возбуждения. В дополнение к миорелаксирующим свойствам, тизанидин оказывает также центральный умеренно выраженный анальгезирующий эффект и обладает гастропротективным действием (уменьшает образование соляной кислоты), что может снижать риск гастроинтестинальных осложнений НПВП при их совместном применении.

Механизм миорелаксации баклофена связан с активацией ГАМКбрецепторов в ЦНС, что приводит к уменьшению выделения возбуждающих аминокислот (глутамат и аспартат) и угнетению монои полисинаптической передачи нервных импульсов, а также уменьшению напряжения мышечных веретен [11].

Точный механизм действия толперизона изучен не полностью. Известно, что в результате мембраностабилизирующего действия замедляется проведение возбуждения в первичных афферентных волокнах, блокируются монои полисинаптические рефлексы спинного мозга. Вероятен и вторичный механизм действия, связанный с блокированием поступления ионов кальция в синапсы. Толперизон снижает рефлекторную готовность в ретикулоспинальных путях ствола мозга, усиливает периферическое кровообращение. Это не связано с воздействием препарата на ЦНС и может быть обусловлено его слабым спазмолитическим и антиадренергическим действием.

Табл. 1. Клиническая фармакология мышечных релаксантов Tablе 1. Clinical pharmacology of muscle relaxants

Спастичность при поражении ЦНС

Локальный болезненный мышечный спазм

Дополнительные свойства

Седация при сопутствующей боли, тревоге и инсомнии

Центральная анальгезия Гастропротекция (НПВП)

Центральное анальгетическое действие (антагонист NMDA-рецептора – антигиперальгезия) Антихолинергический эффект

Мягкий антигистаминный эффект

(способствует анальгетическому эффекту)

В России мышечные релаксанты представлены таблетированными лекарственными формами короткого или пролонгированного действия для приема внутрь (толперизон, тизанидин, баклофен). Толперизон и орфенадрин в комбинации с диклофенаком имеют инъекционные формы для внутримышечного и внутривенного введения (табл. 2).

Внутривенный путь введения представляется наиболее уместным при необходимости достичь быстрой с высокой степенью предсказуемости анальгезии у пациентов с выраженным болевым синдромом и мышечным спазмом. Внутривенное введение позволяет легко регулировать дозировку лекарственного средства, а также немедленно прекращать его введение при возникновении нежелательных эффектов. Этот путь введения также становится приоритетным в случаях ограничений внутримышечного введения медикаментов (например, пребывание в палате интенсивной терапии) или при невозможности глотания.

Для баклофена разработана специальная инъекционная система для интратекального введения, что позволяет использовать дозы как минимум в 100 раз меньшие, чем при приеме внутрь. Показаниями к интратекальному применению баклофена являются тяжелые случаи спастичности, резистентные к другим способам введения мышечных релаксантов, например, при тяжелой спастичности при рассеянном склерозе, миелопатиях.

Более сотни исследований посвящены изучению эффективности и безопасности мышечных релаксантов. Все исследованные препараты оказались эффективнее плацебо при лечении болезненного мышечного спазма. В РКИ было показано значительное уменьшение выраженности боли в спине, мышечного напряжения и улучшение функционального статуса после применения этих средств в течение 1–2 недель, причем их эффективность была сопоставимой. (R. Chou, K. Peterson, 2004). Провести прямую сравнительную оценку эффективности мышечных релаксантов не представляется возможным вследствие непреодолимых различий в дизайне исследований, конечных точках оценки и используемых для этого методик. Эти обстоятельства не позволяют сделать однозначного заключения о клиническом преимуществе миорелаксантов центрального действия друг перед другом. Однако целесообразность их применения при болезненном мышечном спазме нашло отражение в Европейских рекомендациях (EFNS, 2014). Орфенадрин также входит в европейские рекомендации по терапии периоперационной боли (2017 г.). Результаты двойного слепого рандомизированного плацебоконтролируемого многоцентрового исследования свидетельствуют о достоверном 30% снижении (p=0,0004) потребности в опиоидных анальгетиках (в перерасчете на эквивалент морфина) при инфузионной терапии Неодолпассе у пациентов (120 чел.), оперированных по поводу заболеваний опорно-двигательного аппарата [22]. У больных с послеоперационными болями после хирургического лечения суставов Неодолпассе был эффективнее трамадола, а при их совместном применении позволял значительно уменьшить потребление опиоидного анальгетика [23].

Табл. 2. Сравнительная фармакокинетика инъекционных мышечных релаксантов Tablе 2. Comparative pharmacokinetics of injectable muscle relaxants

Орфенадрина цитрат

Толперизона гидрохлорид

Путь введения

в/м, в/в (инъекция)

Применение миорелаксантов может сопровождаться побочными эффектами, о чем необходимо информировать пациентов. Выбирать миорелаксант следует с учётом поставленной клинической задачи и предполагаемой продолжительности лечения. Чем короче курс лечения, тем меньше риск развития нежелательных явлений. Необходимо учитывать возможные лекарственные взаимодействия. Самыми частыми побочными эффектами миорелаксантов являются головокружение и сонливость, при этом седативные свойства могут быть полезны при бессоннице, вызванной болью и мышечными спазмами.

Список литературы / References

1. Young R.R. Spasticity: a review. Neurology 1994; 44(11 Suppl 9): S12– S20.
2. Andersson P.B., Goodkin D.E. Current pharmacologic treatment of multiple sclerosis symptoms. West J Med 1996; 165(5): 313–317.
3. Burchiel K.J., Hsu F.P. Pain and spasticity after spinal cord injury: mechanisms and treatment. Spine 2001; 26(24 Suppl): S146–S160.
4. Неврология. Фармакотерапия без ошибок. Руководство для врачей. / Под ред. А.А. Скоромца, А.В. Амелина. М.: Е-ното, 2019; 53–58. Neurology. Pharmacotherapy without errors. A guide for doctors. / ed. A.A. Skoromets, A.V. Ameline. M.: E-noto, 2019; 53–58 pp.
5. Barnes M.P. Medical management of spasticity in stroke. Age Ageing 2001; 30(Suppl. 1): 13–16.
6. Anonymous. Spasticity. Lancet 1989; 2(8678–8679): 1488–1490.
7. Deyo R.A., Bergman J., Phillips W.R. Drug therapy for back pain: Which drugs help which patients? Spine 1996; 21(24): 2840–2850.
8. Arnold L.M., Keck P.E, Jr., Welge J.A. Antidepressant treatment of fibromyalgia. A meta-analysis and review. Psychosomatics 2000; 41(2): 104–113.
9. Cherkin D.C., Wheeler K.J, Barlow W., et al. Medication use for low back pain in primary care. Spine 1998; 23(5): 607–614.
10. Wagstaff A.J., Bryson H.M. Tizanidine. A review of its pharmacology, clinical efficacy and tolerability in the management of spasticity associated with cerebral and spinal disorders. Drugs 1997; 53(3): 435–452.
11. Nance P.W. Tizanidine: An α2-agonist imidazoline with antispasticity effects. Today’s Ther Trends 1997; 15(1): 11–25.
12. Bijlsma U.G., Harms A.F., Funcke A.B.H., et al. The pharmacology of β-dimethylaminoethyl-2-methylbenzhydrylether hydrochloride. Arch Int Pharmacodyn Ther 1956; 1: 332–68.
13. Ginzel K.H. The blockade of reticular and spinal facilitation of motor function by orphenadrine. J Pharmacol Exp Ther 1966; 154: 128–41.
14. Onuaguluchi G., Lewis J.J. Some aspects of the pharmacology of orphenadrine. J Pharm Pharmacol 1963; 15: 329–36.
15. Smith C.M. Relaxation of decerebrate rigidity by orphenadrine. Proc Soc Exp Biol Med 1964; 116: 75–6.
16. Steinbrecher W. Myotonolyse durch Orphenadrincitrat. Arzneimittel Forschung 1966; 16: 147–53.
17. Hunskaar S., Donell D. Clinical and pharmacological review of the efficacy of orphenadrine and its combination with paracetamol in painful conditions. J Int Med Res 1991; 19: 71–87.
18. Schaffler K., Reitmeir P. Analgesic effects of low-dose intravenous orphenadrine in the state of capsaicin hyperalgesia: a randomized, placebo-controlled, double-blind cross-over study: using laser somatosensory evoked potentials obtained from capsaicin-irritated skin in healthy volunteer. Arzneimittel Forschung 2004; 54: 673–9.
19. Winter L., Post A. Analgesic combinations with orphenadrine in oral post surgical pain. J Int Med Res 1979; 7: 240–6.
20. Raffa RB. Antihistamines as analgesics. J Clin Pharm Ther 2001; 26: 81–5.
21. Olsen U.B., Eltorp C.T., Ingvardsen B.K., et al. ReN 1869, a novel tricyclic antihistamine, is active against neurogenic pain and inflammation. Eur J Pharmacol 2002; 435: 43–57.
22. Gombotz H., Lochner R., Sigl R., et al. Opiate sparing effect of fixed combination of diclophenac and orphenadrine after unilateral total hip arthroplasty: A double-blind, randomized, placebo-controlled, multi-centre clinical trial. Wien Med Wochenschr 2010; 160 (19–20): 526–534.
23. Borsodi M., Nagy E., Darvas K.. Diclofenac/orphenadrine as a combined analgetic in post-operative relief of pain Orv Hetil. 2008 Sep 28; 149(39): 1847–52.
24. Vymazal T., JBeroušek J. et al. Neodolpasse v časném pooperačním období neovlivňuje tvorbu krevního koagula – prospektivní kohortové sledován . Klin Farmakol Farm 2017; 31(1): 3–6.
25. Schaffler K., Reitmeir P., Gschanes A. et al. Comparison of the Analgesic Effects of a Fixed-Dose Combination of Orphenadrine and Diclofenac (Neodolpasse®) with its Single Active Ingredients Diclofenac and Orphenadrine. Drugs R D/ 2005;6: 189–199.

Регидрон: инструкция по применению

Ежегодно регистрируется около 1,7 миллиарда случаев детской диареи во всем мире. Основная причина смерти от диареи — это потеря жидкости. Ее восполняют при помощи обильного питья минеральной воды и лекарственных препаратов.

Расскажем про один из таких препаратов, Регидрон: о его составе, показаниях, противопоказаниях, применении во время беременности, способе применения и аналогах.

Регидрон: состав

натрия хлорида
калия хлорида
натрия цитрата
декстрозы

Регидрон: от чего помогает

Регидрон применяют от дефицита жидкости в организме и для профилактики обезвоживания при острой диарее. При диарее вода и электролиты выводятся из организма. Из-за этого нарушается работа мышц, в том числе сердца.

Можно ли пить Регидрон просто так?

Не стоит пить Регидрон просто так. Это лекарство, у которого есть показания к применению. При слишком быстром приеме может возникнуть рвота. При неоправданном чрезмерном применении Регидрона возникает слабость, сонливость, спутанность сознания, аритмии.

Повышенная чувствительность
Кома
Кишечная непроходимость
Тяжелая рвота
Диарея на фоне холеры
Глюкозо-галактозная мальабсорбция

Регидрон: при беременности

В инструкции к применению Регидрона не указаны возрастные ограничения. Препарат можно давать пациентам с массой тела от 40 кг.

Регидрон: способ применения

Регидрон растворяют в 1 литре кипяченой охлажденной питьевой воды. Готовый раствор принимают внутрь. В стационаре допускается введение через назогастральный зонд.

Готовый раствор хранят в холодильнике не более суток. Как правило, препарат принимают в течение 3-4 суток. Лечение завершают при прекращении диареи. Во время лечения рекомендуем ограничить жирную и сладкую пищу, чтобы не усугубить состояние. Пациентам с рвотой препарат дают охлажденным маленькими порциями.

Регидрон: аналоги

Трисоль,
Ацесоль
Дисоль
Йоностерил
Неогемодез
Хлосоль

Все препараты состоят из раствора солей и предназначены для восстановления водно-электролитного баланса при обезвоживании. Однако перечисленные средства вводят внутривенно в стационаре. Препараты отличаются по составу солей от Регидрона. Поэтому заменять Регидрон ими без консультации с врачом нельзя.

Тригидросоль — это аналог Регидрона с тем же составом. Препараты можно заменять друг на друга без консультации врача. Оба раствора принимают внутрь.

Регидрон состоит из солей и углеводов. Препарат применяют для восполнения жидкости в организме и профилактики обезвоживания при острой диарее. Не стоит пить Регидрон просто так. Это лекарство, у которого есть показания к применению. Допускается применение Регидрона при беременности и кормлении грудью. Регидрон растворяют в 1 литре кипяченой охлажденной питьевой воды и принимают внутрь. Имеет около 30 аналогов.

Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Также вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.

Читайте также: