Поражение сердца химиотерапией - кардиотоксичность

Обновлено: 18.05.2024

Химиотерапия — один из основных методов лечения рака. Химиопрепараты помогают замедлить рост опухоли и уменьшить ее в размерах, продлить жизнь больного, снизить риск рецидива после операции. Они незаменимы, но любой противоопухолевый препарат — обоюдоострый меч, он способен поражать не только раковые, но и здоровые клетки. Из-за этого есть риск возникновения многих побочных эффектов.

Способность химиопрепаратов вызывать нарушения со стороны сердца называется кардиотоксичностью. Ее проявления могут возникать непосредственно во время курса лечения, или спустя дни, месяцы и даже годы. Возникают осложнения, из-за которых ухудшается состояние пациента и может возникнуть опасность для жизни.

Для врача-онколога важно правильно оценить сердечно-сосудистый риск до начала терапии, учесть его при составлении плана лечения. В дальнейшем нужно тщательно контролировать состояние больного и своевременно принимать меры при возникновении тех или иных осложнений. В «Евроонко» для этого есть все необходимое. Наши кардиологи и онкологи знают, как найти золотую середину между максимальной эффективностью противоопухолевой терапии и минимальными рисками побочных эффектов со стороны сердца, других органов.

У кого повышены риски?

В первую очередь опасна химиотерапия при слабом сердце, то есть для людей, которые изначально страдают теми или иными сердечно-сосудистыми заболеваниями. Зачастую сам рак еще больше усугубляет их состояние. С осторожностью нужно назначать противоопухолевые препараты людям, у которых сердце в целом здорово, но имеются повышенные риски заболеваний, например, из-за наследственности.

Химиопрепараты могут взаимодействовать с некоторыми лекарствами, которые применяются при сердечно-сосудистых заболеваниях. Некоторые противоопухолевые средства ослабляют эффект варфарина. Иногда в качестве побочного эффекта химиотерапии развивается тромбоцитопения. В сочетании с антикоагулянтами (препараты, снижающие свертываемость крови) это грозит серьезными кровотечениями.

Некоторые таргетные препараты из группы блокаторов VEGF (ингибиторы ангиогенеза — подавляют образование в опухолевой ткани новых кровеносных сосудов) снижают эффективность клопидогрела (плавикса).

Статины (препараты для снижения уровня холестерина в крови) способны усиливать эффекты химиопрепаратов и делать их более токсичными.

Все эти взаимодействия нужно учитывать при назначении противоопухолевой терапии.

В группе повышенного риска по кардиотоксичности химиотерапии находятся люди старше 65 лет, лица, перенесшие в детстве лечение по поводу лимфомы Ходжкина.

Риски растут параллельно с увеличением дозы химиопрепаратов.

Конечно же, вероятность побочных эффектов со стороны сердца зависит и от вида химиопрепарата. Наиболее опасными в этом плане являются:

  • доксорубицин;
  • эпирубицин;
  • даунорубицин;
  • циклофосфамид;
  • трастузумаб;
  • осимертиниб.

Какие проблемы с сердцем могут вызывать химиопрепараты?

В целом проблемы с сердцем — редкое осложнение химиотерапии. Проявления кардиотоксичности зависят от того, какие структуры сердца оказываются поражены химиопрепаратами:

  • При поражении миокарда (сердечной мышцы) развивается кардиомиопатия. Нарушаются сердечные сокращения, функция желудочков.
  • Иногда возникает перикардит — воспаление оболочки из соединительной ткани, окружающей сердце. Если после воспалительного процесса остается рубец, такое состояние называется фиброзом перикарда.
  • Химиопрепараты могут нарушить функцию сердечных клапанов. Возникает их стеноз или недостаточность. Кардиомиопатия, перикардит и поражения клапанов приводят к застойной сердечной недостаточности — состоянию, при котором сердце неспособно адекватно перекачивать кровь.
  • Если страдают узлы, пучки и волокна, через которые в сердечной мышце распространяются электрические импульсы, развиваются разные виды аритмий.
  • Артериальная гипертензия развивается как симптом сердечной недостаточности или как самостоятельное состояние. Часто к такому побочному эффекту приводят таргетные препараты из группы ингибиторов ангиогенеза: бевацизумаб (Авастин), сорафениб (Нексавар), сунитиниб (Сутент).
  • При поражении сосудов, обеспечивающих кровью сердечную мышцу, у пациента возникают симптомы ишемической болезни сердца (ИБС). Иногда на фоне курса химиотерапии возникают инфаркты, инсульты.


Какие симптомами проявляются осложнения со стороны сердца?

Симптомы осложнений со стороны сердца во время химиотерапии бывают разной степени тяжести и по-разному влияют на состояние онкологических больных. Нужно немедленно сообщить врачу, если появились следующие жалобы:

  • головокружения;
  • нарушение сознания;
  • тошнота, рвота;
  • боли в груди;
  • одышка;
  • усиленное сердцебиение;
  • ощущение, как будто сердце «переворачивается», «пытается выпрыгнуть из груди»;
  • сильная боль в месте, где находится сердце, которая усиливается во время вдоха;
  • боли за грудиной;
  • выраженные отеки на ногах;
  • упорный длительный кашель.

ВАЖНО! Побочные эффекты химиопрепаратов могут возникать не только во время лечения, но и спустя годы после его завершения. Если после химиотерапии беспокоят боли в сердце или другие симптомы, то при обращении к кардиологу нужно обязательно рассказать о том, что пациент получал те или иные противоопухолевые препараты, взять на прием выписку из онкологического центра.

Как защитить сердце во время курса химиотерапии и после него?

Оценить риски помогает обследование перед началом курса химиотерапии. Врач может назначить ЭКГ, ЭХО-кардиографию, анализы крови, при необходимости — другие исследования.

В одних случаях сердечно-сосудистые патологии, вызванные химиопрепаратами, обратимы, в других являются стойкими и требуют постоянного наблюдения у кардиолога, медикаментозной коррекции.


Как я могу поддержать свое сердце во время химиотерапии?

До начала курса стоит поговорить с лечащим врачом. Спросите, насколько высок риск развития побочных эффектов в вашем случае, что планируется сделать, чтобы его снизить, что можете сделать вы самостоятельно.

Во время лечения ведите здоровый образ жизни и исключите все зависящие от вас риски:

  • откажитесь от курения и алкоголя;
  • ешьте здоровую пищу;
  • поддерживайте физическую активность (спросите врача, какие нагрузки разрешены в вашем случае);
  • избегайте стрессов, при необходимости обратитесь к психологу;
  • ежедневно измеряйте артериальное давление.

Как только появились симптомы со стороны сердца — немедленно обратитесь к врачу!

Проблемы с сердцем — редкое осложнение химиотерапии. Мы в «Евроонко» делаем все для того, чтобы свести риски к минимуму. Наши врачи регулярно тщательно контролируют состояние больных, проводят противоопухолевое лечение «под прикрытием» поддерживающей терапии.

Поражение сердца химиотерапией - кардиотоксичность

КАРДИОТОКСИЧНОСТЬ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ: РИСКИ И ПРОФИЛАКТИКА

Внедрение новых методов лечения онкологических заболеваний, использование таргетной, лучевой и химиотерапии существенно продлевают жизнь пациентов. Однако нередко противораковое лечение сопровождается нежелательными явлениями, отражающимися в том числе и на функциях сердечно‑сосудистой системы. В этом случае для предотвращения фатальных событий приходится пересматривать схему лечения либо отменять эффективные противоонкологические препараты. Выбор стратегии ведения пациента может быть облегчен при взвешенной оценке преимуществ и рисков той или иной терапии. Именно этой проблеме был посвящен семинар «Кардиоонкология», прошедший в рамках цикла «Московская школа кардиологов». Модератором мероприятия стала главный внештатный специалист кардиолог ДЗМ, профессор, д.м.н. Елена Юрьевна Васильева.

ПРЕДДИАБЕТ. ЗОНА ОСОБОГО РИСКА


За последние 10 лет число онкологических пациентов в России выросло почти вдвое и приблизилось к 4 млн человек. При этом летальность от злокачественных патологий за те же 10 лет снизилась с 29,9 до 22,3%. Это, по словам заведующего кафедрой госпитальной терапии № 1 и проректора по региональному развитию МГМСУ им. А.И. Евдо­кимова, профессора, д.м.н. Ю.А. Васюка, свидетельствует об улучшении диагностических и терапевтических алгоритмов. Но, как отметил профессор, в этой «бочке меда» заложена «большая ложка дегтя». Все современные эффективные противоопухолевые и таргетные препараты обладают кардиотоксичностью (рис. 1, табл. 1). Они негативно воздействуют на тань миокарда и сосуды, вызывая фиброз кардиомиоцитов, дисфункцию эндотелия, спазм сосудов и как следствие развитие нарушений ритма сердца, хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, тромбоэмболии т. д.

Ю.А. Васюк привел данные нескольких исследований, продемонстрировавших в структуре летальности от онкопатологий немалую долю смертей от неонкологических заболеваний. В среднем каждый пятый погибший онкологический пациент, находившийся на противораковой терапии, умер от кардиоваскулярных событий.

Наибольшая часть осложнений приходится на дисфункцию левого желудочка с развитием хронической сердечной недостаточности, артериальную гипертензию, тромбозы, нарушения ритма сердца. Поэтому, назначая лечение онкологическому пациенту, команда врачей должна оценить риск таких нежелательных явлений. Во внимание следует принимать не только механизм действия препарата, его дозы, способ введения и комбинации, но и индивидуальные особенности пациента – его возраст, пол, семейный анамнез, коморбидность, в частности наличие сахарного диабета. Американской клиникой Mayo была предложена шкала оценки риска кардиотоксичности противоопухолевой терапии. (табл. 2).

МОНИТОРИНГ И ПРАВИЛЬНЫЙ ВЫБОР МЕТОДОВ ДИАГНОСТИКИ

Предотвратить серьезные кардиоваскулярные события можно только тщательно мониторируя состояние пациентов. Американские и европейские кардиологи разработали алгоритм диагностики кардиотоксичности по эхокардиографии. При этом кардиотоксичность подразумевает уменьшение фракции выброса левого желудочка на 10% от исходного уровня или при уровне ниже 50%. Использование глобальной продольной деформации также увеличивает чувствительность метода в диагностике кардиотоксичности (>12 отн. % от исходного). При таких показателях следует внимательно взвесить риск и пользу от проводимой терапии.

Более подробно о возможных методах оценки кардиотоксичности рассказала М.Г. Полтавская. Она отметила, что в диагностике дисфункции левого желудочка могут помочь такие методы визуализации, как радионуклидная ангиография, МРТ, однако гораздо более экономичным вариантом является лабораторное определение тропонина I в динамике. Этот белок служит наиболее ранним негативным предиктором, поскольку его уровень повышается задолго до снижения фракции выброса левого желудочка или снижения глобиальной продольной деформации. Как отметила М.Г. Полтавская, в тех случаях, когда за время проведения курса химиотерапии уровень тропонина I ни разу не повысился, можно говорить о невысоком риске развития сердечно‑сосудистых событий в дальнейшем. И наоборот, при повышенном уровне тропонина I, особенно если он не снижается в течение месяца после лечения, пациентам в обязательном порядке необходима кардиопротективная терапия Тем более если наряду с повышенным уровнем тропонина I отмечается также повышение уровня натрийуретического пептида.

Еще один важный вопрос: как часто следует оценивать функцию сердца при проведении онкологического лечения? Как отметил Ю.А. Васюк, ответ на этот вопрос содержится в рекомендациях Американского общества онкологов, где интенсивность мониторинга определяется степенью риска кардио­токсичности. При очень высоком и высоком риске эхокардиографию с оценкой деформации левого желудочка следует назначать перед и после каждого курса терапии, через 3, 6 и 12 месяцев после лечения, а затем один раз в год пожизненно.

Кардиотоксичность химиотерапии

Рак является серьезной проблемой здравоохранения как в России, так и в других странах мира. Так, если посмотреть данные статистики в России, мы увидим увеличение заболеваемости злокачественными новообразованиями с 427,5 тыс. человек в 2000 г. до 484,4 тыс. человек в 2013 г. Число умерших от новообразований мужчин уменьшается (2000 г. – 164 086, 2013 г. – 155 002), а у женщин имеет тенденцию к увеличению (2000 г. – 133 857, 2013 г. – 136 773). Поэтому лечение злокачественных новообразований находится в числе приоритетных задач. Одним из компонентов лечения, позволяющим снизить смертность больных, является химиотерапия, которая, в свою очередь, вызывает ряд осложнений. Большинство ассоциированных с цитостатиками видов токсичности связано с быстро пролиферирующими клеточными системами, но и клетки с ограниченной регенеративной способностью (кардиомиоциты) могут быть восприимчивыми к перманентному или преходящему воздействию химиотерапевтических агентов.

Увеличивающееся число пациентов с длительной выживаемостью, а также использование новых противоопухолевых препаратов делают проблему кардиотоксичности все более актуальной, особенно в свете первоочередного принципа медицины – primum non nocere (не навреди).

Кардиотоксичность – термин, который включает в себя различные нежелательные явления, связанные с сердечно-сосудистой системой, на фоне лекарственной терапии онкологических больных.

Виды кардиотоксичности

Suter и Ewer предложили классифицировать все цитостатики и таргетные препараты по виду повреждающего действия на сердечно-сосудистую систему (рис. 1).

  • I тип – необратимая дисфункция миокарда за счет гибели кардиомиоцитов, пример такого воздействия – антрациклины. Степень повреждения миокарда в этом случае зависит от кумулятивной дозы.
  • II тип – обратимая дисфункция миокардиоцитов, за счет митохондриальных и протеиновых повреждений. Наиболее характерен для трастузумаба и не зависит от кумулятивной дозы.


Рисунок 1. Описание фундаментальных различий между необратимым повреждением (тип I) и обратимой дисфункции (тип II)

Однако данная классификация не учитывает все факторы (табл. 1), способствующие развитию кардиотоксичности. Например, трастузумаб относится ко II типу, но у пациентов, имеющих сопутствующую кардиальную патологию или кардиотоксичность от антрациклинов, он может способствовать развитию повреждающего действия I типа. Обратимость таких сердечно-сосудистых осложнений, как ангиотензин–ингибитор индуцированная гипертензия и нефротоксичность, пока не изучена.

В результате действия химиотерапевтических препаратов могут развиваться различные виды повреждений сердца.

ФР кардиотоксичности для I вида ФР кардиотоксичности для II вида
Кумулятивная доза химиопрепаратов (особенно антрациклинов) Лечение антрациклинами в анамнезе
Комбинированная химиотерапия Одновременная терапия антрациклинами
Лучевая терапия на средостение в анамнезе или химиолучевая терапия Ожирение (ИМТ >25 кг / м2)
Возраст старше 65 лет Возраст старше 50 лет
Заболевание сердца в анамнезе Заболевание сердца в анамнезе
(систолическая дисфункция или снижение ФВ ЛЖ менее 55 %)
Артериальная гипертензия Артериальная гипертензия,
требующая медикаментозной коррекции

Таблица 1. Факторы риска кардиотоксичности для I и II видов

Дисфункция сердца и СН

Дисфункция сердца и СН являются самыми серьезными осложнениями химиотерапии. Часто используемые химиотерапевтические препараты, такие как антрациклины, антиметаболиты и циклофосфамид, могут вызвать постоянное повреждение миокарда и ремоделирование сердца; ингибиторы рецепторов фактора роста эпидермиса человека 2 (HER2 / erbB2) и ангиогенеза преимущественно влияют на метаболизм сердца и сократительные белки, что приводит к временной сократительной дисфункции.

Артериальная гипертензия

Артериальная гипертензия, индуцированная химиотерапией, в настоящее время признается связанной с использованием ингибиторов ангиогенеза. Эти препараты могут ухудшить уже существующую гипертонию или привести к ее возникновению. Сложно определить истинную частоту индуцированной гипертонии, так как в исследованиях были использованы различные методы определения АГ и измерения АД. Недавний мета-анализ исследований с бевацизумабом сообщил о заболеваемости АГ более чем на 23 %. Заболеваемость АГ, связанная с сунитинибом и сорафенибом, примерно одинакова, более высокий риск имеют пациенты с уже существующей гипертонией или раком почки. Гипертония может развиться на любом этапе лечения: осложнения включают СН, протеинурию с почечной тромботической микроангиопатией, внутримозговые кровоизлияния (нередко с обратимой задней лейкоэнцефалопатией). У большинства пациентов состояние улучшается, когда лечение ингибитором ангиогенеза закончилось, но в некоторых случаях тяжелая гипертония сохраняется.

Вазоспастическая и тромбоэмболическая ишемия, связанная с химиотерапией

Среди агентов, связанных со спазмом коронарных артерий, наиболее распространены пиримидиновые аналоги 5‑фторурацила (5‑ФУ) и оральные аналоги капецитабина. Вазоспастическая стенокардия развивалась как у пациентов с предшествующей ИБС, так и у пациентов с нормальными коронарными артериями, и была связана со спазмами коронарных артерий во время лечения этими препаратами. Ишемия чаще всего возникает после второго или третьего введения этих антиметаболитов, для лечения и профилактики которой успешно использовались нитроглицерин и блокаторы кальциевых каналов. В редких случаях развивался ИМ.

Тромбоэмболические события

Пациенты со злокачественными новообразованиями находятся в состоянии гиперкоагуляции, и химиотерапия может повысить риск венозной или артериальной тромбоэмболии. Например, применение цисплатина явилось причиной венозной тромбоэмболии у 18 % пациентов; скорее всего, за этот побочный эффект «ответственны» прямой эндотелий-токсичный эффект и изменения в системе свертывания крови. Сходный риск развития артериальной тромбоэмболии наблюдался при приеме сунитиниба, сорафениба, тамоксифена. Профилактика антикоагулянтами рекомендована только пациентам высокого риска (госпитализированные, после хирургической операции, с множественной миеломой). В настоящее время проводятся исследования низкомоле кулярных гепаринов для профилактики тромбоэмболии у онкологических больных.

Аритмии и удлинение QT интервала

Аритмии, связанные с противоопухолевой терапией, как правило, преходящие и не особенно беспокоят пациентов. Обычно они обусловлены метаболически ми изменениями и разрешаются после восстановления электролитного гомеостаза. Применение антрациклинов, например, связано с наджелудочковой аритмией и желудочковой экстрасистолией во время или сразу после введения. Таксаны могут вызвать синусовую брадикардию во время лечения, но она не вызывает серьезных последствий и, как правило, ее лечение не проводится. Удлинение интервала QT связано с применением ряда противоопухолевых препаратов и может представлять серьезную проблему. Ярким примером является триоксид мышьяка, который используется для лечения лейкемии, может продлить интервал QT у 40 % пациентов и увеличить риск torsades де pontes. Наличие сопутствующих заболеваний, в том числе и электролитных нарушений, вызванных диареей, рвотой, прием других лекарств (психотропные и противорвотные средства) может дополнительно привести к удлинению интервала QT.

Важность раннего выявления кардиотоксичности

По данным Rickard J с соавт., кардиомиопатия, вызванная приемом антрациклинов, имеет худший прогноз, чем вызванная другими причинами, и имеет менее 50 % выживаемости в течение 2‑х лет, хотя, по данным других исследований, смертность ниже. В основном после манифестации симптомов СН очень трудно добиться положительного результата лечения, и прогноз
у пациента ухудшается. Раннее выявление вызванной химиотерапией кардиотоксичности дает возможность менять дозировку и / или скорость введения препарата, использовать препараты, сопоставимые по эффективности противоопухолевого лечения, но менее кардиотоксичные, применять новые комбинации лекарственных препаратов. В связи с трудностями ранней диагностики кардиотоксичности применяются и изучаются различные методы оценки функций сердца.

Методы выявления кардиотоксичности

Так как кардиотоксичность может проявляться разными формами, то для ее выявления могут подойти и самые простые распространенные методы: сбор анамнеза и жалоб, общий осмотр, измерение АД, ЭКГ. Но действие химиотерапии на сердце может начинаться незаметно, и при этом невозможно обнаружить изменения доступными методами исследования. Эндомиокардиальная биопсия считалась наиболее точным методом для установления кардиотоксичности, т. к. обеспечивает точную информацию о микроскопических изменениях в сердечной мышце. Но ряд факторов ограничивал ее доступность: инвазивный метод забора материала, небольшое число специально обученных специалистов, качество взятого материала, неоднородность повреждения миокарда. И эндомиокардиальная биопсия не стала широко использоваться, как метод ранней диагностики кардиотоксичности химиотерапии.

В настоящее время наиболее часто применяемым методом для оценки влияния на сердце химиотерапии является ЭхоКГ и больше внимания уделяют ФВ ЛЖ, хотя при измерении в обычном режиме мы видим снижение ФВ уже тогда, когда исчерпаны все компенсаторные механизмы. Кроме того, снижение ФВ ЛЖ может быть и при других заболеваниях, и ее изменения нужно оценивать только по сравнению с ФВ до начала терапии.

Принято решение считать последствием кардиотоксического действия на сердце снижение ФВ более 20 % от исходного уровня или любое снижение менее 50 %. В некоторых исследованиях использовалось более строгое определение кардиотоксичности: снижение ФВ ЛЖ более чем на 5 %, до уровня менее 55 % с признаками ХСН или бессимптомное снижение более 10 % до уровня менее 55 %. Такое определение принято Американским обществом по ЭхоКГ. Не до конца изучено прогностическое изменение ФВ во время и после лечения для долгосрочного прогноза. В некоторых исследованиях показана корреляция снижения ФВ ЛЖ более 15 % с развитием СН, в некоторых – уже начиная с 4 %, а в отдельных работах не выявлено четкой зависимости снижения ФВ и развития СН. В исследовании с участием 850 пациентов, у которых проводилось лечение антрациклинами и трастузумабом, при дальнейшем наблюдении в течение 3 лет развилась СН: у 12,5 % пациентов с ФВ ЛЖ до начала терапии 50–54 %, у 3,8 % – с ФВ ЛЖ 55 %–64 % и у 0,9 % – с ФВ ЛЖ более 65 %.

Для более точной диагностики используется 3‑мерный эхокардиограф (3D-ЭхоКГ). Так, Thavendiranathan P., как и до него Walker J., показал, что измерение ФВ ЛЖ на 3D-ЭхоКГ более точно по сравнению с 2D-ЭхоКГ и может даже сравниваться с магнитно-резонансной томографией.

В последнее десятилетие получила развитие методика оценки ультразвукового изображения – speckletracking ЭхоКГ. Она позволяет оценить смещение, скорость движения, деформацию и скорость деформации для любого участка миокарда, попавшего в пределы сектора сканирования. Этот метод более чувствителен для раннего выявления патологии сердца, чем оценка
ФВ ЛЖ. Существуют данные, что уже через месяц после лечения антрациклинами данным методом выявляются значительные ухудшения показателей кручения, скорости кручения, раскручивания, хотя изменений в размерах и ФВ ЛЖ не обнаружено.

Наибольшую значимость из всех показателей имеет продольная деформация. Так, в 2012 г. было проведено одно из крупных исследований , в котором наблюдалась 81 женщина с впервые выявленным раком молочной железы. Пациентки получали лечение антрациклинами, а затем таксанами и трастузумабом. Каждые 3 месяца им проводились ЭхоКГ и анализ крови на маркеры кардиотоксичности. При ЭхоКГ оценивались ФВ ЛЖ, пиковая продольная, радиальная и круговая деформация. Также определялись биомаркеры в крови: тропонин I, NТproBNP, интерлейкин-ST2. ФВ ЛЖ уменьшилась (от 64 ± 5 до 59 ± 6 %; р<0,0001) в течение 15 мес. У 26 пациенток (32 %, 22–43 %) были признаки кардиотоксичности; из них у 5 (6 %, 2–14 %) были симптомы СН. Показано, что определение пиковой систолической продольной деформации и тропонина I по завершении лечения антрациклинами предсказывает последующее развитие кардиотоксичности, но не было обнаружено связи между ФВ ЛЖ, NТproBNP, интерлейкином-ST2 и кардиотоксичностью. Продольная деформация была у 19 % пациентов, у которых позже развилась СН.

Магнитно-резонансную томографию можно считать методом ранней диагностики кардиотоксичности, так как она дает информацию, которую Vasu S. и Hundley W. G. разделили на 5 групп:

  1. обнаружение анатомических и структурных аномалий, включая поражения клапанов сердца, перикарда, наличие метастазов;
  2. выявление и наблюдение за травмами на клеточном уровне;
  3. контроль за функцией ЛЖ;
  4. оценка повреждения сосудов;
  5. оценка повреждения сердечной мышцы.

Это исследование обладает точной оценкой данных, высоким пространственным и временным разрешением, не подвергает пациента ионизирующей радиации и подходит для повторного обследования в динамике, поэтому Американский колледж кардиологов и Американская Ассоциация сердца признают его, как способ выявления дисфункции ЛЖ после химиотерапии. Однако этот метод не может быть рекомендован в рутинной практике из‑за большой стоимости обследования и не подходит для пациентов с имплантированными металлическими устройствами.

Существуют также другие методы исследования сердца с целью выявления кардиотоксичности, например, разработанная еще в 1970 г. радионуклидная равновесная ангиография (ЕРНА). В исследовании у пациентов после лечения антрациклинами измеряли ФВ ЛЖ, и результаты показали, что у 19 % пациентов, у которых ФВ ЛЖ снизилась более 10 % от исходного уровня или было снижение ее менее 50 %, развилась СН. Есть данные об оценке диастолической функции методом радионуклидной равновесной вентрикулографии (ERNV); при измерении временных кривых пиковой скорости заполнении выявлена связь с объемом заполнения и с диастолической дисфункцией, снижение этих показателей коррелирует с одновременным снижением ФВ ЛЖ. Исследование Cochet с соавт. показывает, что сокращение времени
достижения пика скорости наполнения у пациентов еще до лечения является независимым предиктором трастузумаб-опосредованной кардиотоксичности.

На сегодняшний день эти методы не распространены, так как подвергают пациентов воздействию ионизирующего излучения и не дают представления о состоянии клапанных структур сердца и перикарда.


Рисунок 2. Примерный алгоритм диагностики и лечения кардиотоксичности на фоне терапии антрациклинами согласно рекомендациям ESMO 2012

С помощью позитронно-эмиссионной томографии и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) исследуют способность захвата меченных частиц тканью миокарда, например, метайодбензилгуанедин (МИБГ), меченный 123I, отражает нейрональную целостность и его поглощение с последующим высвобождением оценивает адренергическую функцию, чем медленнее высвобождение, тем больше вероятность развития СН.

Gabrielson с соавт. на животных показана связь значительного дозозависимого увеличения поглощения 99mTc-annexin V миокардом с развитием в дальнейшем дисфункции ЛЖ (данные подтверждались гистопатологическими и иммуногистохимическими методами). Неоднозначные результаты получились при исследовании меченых химиотерапевтических препаратов. Behr с соавт. наблюдали пониженное поглощение миокардом меченого 111In трастузумаба у пациентов с СН и аритмиями, а Perik с соавт. не отметили этого эффекта во время лечения трастузумабом.

Ведение пациентов

Коррекции сердечно-сосудистых осложнений, возникающих после химиотерапии при онкологических заболеваниях, посвящено большое количество исследований. Многочисленные данные свидетельствуют о благоприятном воздействии на сердце животных и / или человека после химиотерапии препаратов, таких как дексразоксан, эналаприл, рамиприл, карведилол , метопролол, небиволол, ивабрадин, эритропоэтин.


Рисунок 3. Примерный алгоритм диагностики и лечения кардиотоксичности на фоне терапии трастузумабом в адъювантном режиме

Согласно практическим рекомендациям по коррекции кардиоваскулярной токсичности, индуцированной химиотерапией и таргетными препаратами, Российского общества клинической онкологии 2014 г. и клиническим рекомендациям Европейского общества медицинской
онкологии 2012 г. (ESMO) всем пациентам, получающим противоопухолевое лечение, необходимо выполнять процедуры, контролирующие функцию сердечно-сосудистой системы. При лечении в адъювантном режиме антрациклинами и трастузумабом мониторинг функции сердечно-сосудистой системы следует проводить перед началом терапии и далее через 3, 6, 9, 12, 18 мес. Более частый контроль возможен по клиническим показаниям. Особое внимание нужно обратить на пациентов старше 60 лет (IA).

Определение уровня тропонина I и BNP рекомендовано пациентам, имеющим ФР кардиотоксичности, особенно при лечении антрациклинами (III В). Оценка функции сердечно-сосудистой системы рекомендована через 4 и 10 лет после терапии антрациклинами пациентам в возрасте до 15 лет и пациентам в возрасте старше 15 лет, если кумулятивная доза доксорубицина превысила 240 мг / м2, а эпирубицина – более 360 мг / м2 (II В).

Лечение пациентов с кардиотоксичностью (согласно рекомендациям ESMO 2012)

У пациентов с субклинической кардиотоксичностью I типа при увеличенном уровне тропонинов применение иАПФ (эналаприл) может предотвратить снижение ФВ ЛЖ и связанные с этим события (II А). У пациентов с левожелудочковой недостаточностью лечение должно быть соответственно рекомендациям по СН, как и у любого другого пациента (II А). Примерный алгоритм диагностики и лечения кардиотоксичности на фоне терапии антрациклинами представлен на рисунке 2 и трастузумабом на рисунке 3.

Таким образом, учитывая тенденцию к увеличению заболеваемости злокачественными новообразованиями и увеличению продолжительности жизни пациента после проведения химиотерапевтического лечения, вопрос о параллельной защите сердечно-сосудистой системы как во время лечения, так и в дальнейшем является актуальным. Поэтому в настоящее время проводят многочисленные исследования по раннему выявлению повреждений сердца и определению препаратов, способных защитить от возможного повреждающего действия.
Во всех случаях необходимо придерживаться принципа «не навреди» и пациентам, которые проходят или уже прошли химиотерапевтическое лечение, рекомендовать посещение кардиолога, обследование и лечение препаратами с доказанной эффективностью.

Источник: Селиверстова Д. В., Евсина О. В. Кардиотоксичность химиотерапии. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2016;15 (1):50–57

Креативная кардиология. 2013; 2: 5-14

Главный редактор

Лео Антонович Бокерия, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН и РАМН, президент

Академик РАН и РАМН Лео Антонович БОКЕРИЯ,
президент им. А.Н. Бакулева,
главный редактор издательства Центра

Кардиохирург, ученый, педагог и организатор науки, доктор медицинских наук (1973 г.), профессор (1982 г.), академик РАМН (1994 г.), академик РАН (2011 г.), заслуженный деятель науки РФ (1994 г.), лауреат Ленинской премии (1976 г.), Государственной премии СССР (1986 г.), Государственной премии РФ (2002 г.), Премии Правительства РФ (2003 г.).

В 1994 г. Л.А. Бокерия избран по конкурсу на должность директора им. А.Н. Бакулева. В 1998 г. одновременно становится директором Центра хирургической и интервенционной аритмологии МЗ РФ.

С 1994 г. является заведующим кафедрой сердечно-сосудистой хирургии Российской медицинской академии последипломного образования (РМАПО) МЗ РФ. С 1995 г. заведует созданной им кафедрой сердечно-сосудистой хирургии № 2 Московской медицинской академии (ныне Первого МГМУ) им. И.М. Сеченова МЗ РФ.

С 2003 г. возглавляет кафедру сердечно-сосудистой хирургии и интервенционной кардиологии Московского государственного медико-стоматологического университета им. А.И. Евдокимова МЗ РФ.

По инициативе Л.А. Бокерия в успешно функционирует учебно-исследовательский центр «Современные медицинские технологии», который ежегодно проводит 4–6 курсов последипломного повышения квалификации специалистов высшего звена.

Л.А. Бокерия выполняет весь известный арсенал операций на сердце при самой разнообразной патологии: от 3 до 6 операций в день, то есть от 700 до 900 операций с использованием искусственного кровообращения в год.

С 1996 г. он является главным кардиохирургом МЗ РФ.

Л.А. Бокерия принадлежат уникальные работы по теоретическому обоснованию и клиническому использованию метода гипербарической оксигенации в хирургии сердца и сосудов. Он крупнейший специалист в области диагностики и хирургического лечения нарушений ритма и проводимости сердца (особенно тахиаритмий), включая различные сочетания сердечных аритмий с врожденными и приобретенными пороками и аномалиями развития сердца, коронарной болезнью.

Л.А. Бокерия является инициатором развития и другого нового раздела кардиохирургии в нашей стране – минимально инвазивной хирургии сердца. Большой вклад внес Л.А. Бокерия в решение проблемы хирургического лечения ИБС.

Велика роль Л.А. Бокерия в разработке новых подходов к хирургическому лечению терминальной сердечной недостаточности. Его заслугой является разработка новых операций у тяжелой категории кардиохирургических больных с различными формами кардиомиопатий. Он первым развил концепцию динамической кардиомиопластики, в том числе и у детей. Л.А. Бокерия выполнил первую в нашей стране имплантацию искусственного желудочка сердца и после большого перерыва инициировал возобновление в Центре выполнения операций по трансплантации сердца.

По инициативе Л.А. Бокерия в клиническую практику внедрены передовые технологии диагностики и реконструктивной хирургии заболеваний восходящего отдела и дуги аорты.

Он генерировал развитие и другого направления современной медицинской науки – креативной кардиологии, которая определяет необходимость созидательного сотрудничества врачей разных специальностей: кардиологов, кардиохирургов, специалистов по функциональной диагностике, фундаментальным и прикладным дисциплинам.

Под руководством Л.А. Бокерия в Центре разрабатываются и внедряются в клиническую практику новые высокотехнологичные принципы профилактики и лечения больных с сердечно-сосудистой патологией – использование методов генной и клеточной терапии.

Академик Л.А. Бокерия проводит приоритетные исследования по созданию биопротезов клапанов сердца для коррекции клапанных пороков – низкопрофильного, изогнутого по плоскости биопротеза митрального и трикуспидального клапанов, воспроизводящего естественную форму фиброзного кольца, на упругоподатливом каркасе. Продолжено изучение эффективности защиты миокарда у детей первого года жизни при применении нового внутриклеточного кардиоплегического раствора «Бокерия – Болдырева», созданного в под руководством Л.А. Бокерия.

Л.А. Бокерия активно занимается методологией медицинской науки и педагогической деятельностью. Он является создателем крупнейшей в стране кардиохирургической школы, воспитавшим не одно поколение врачей – кардиохирургов, кардиологов, реаниматологов и специалистов других смежных специальностей.

Л.А. Бокерия – научный руководитель 350 кандидатских и консультант более 100 докторских диссертаций. Он создатель издательства им. А.Н. Бакулева с типографией, основатель и главный редактор журналов «Анналы хирургии», «Бюллетень им. А.Н. Бакулева «Сердечно-сосудистые заболевания», «Детские болезни сердца и сосудов», «Клиническая физиология кровообращения», «Анналы аритмологии», «Креативная кардиология», информационного сборника «Сердечно-сосудистая хирургия»; главный редактор журнала «Грудная и сердечно-сосудистая хирургия».

Активная деятельность Л.А. Бокерия и его вклад в отечественное здравоохранение отмечены званиями и премиями самого высокого достоинства. Он лауреат Ленинской премии (1976 г.), двух Государственных премий (1986 г. – СССР, 2002 г. – РФ), Премии Правительства Российской Федерации (2003 г.). За выдающиеся достижения Л.А. Бокерия награжден орденом «За заслуги перед Отечеством» III (1999 г.), II (2004 г.) и IV (2010 г.) степени, орденом Достоинства и Чести (Республика Грузия, 1999 г.), орденом Преподобного Сергия Радонежского II степени (2001 г.). Русский биографический институт неоднократно признавал Л.А. Бокерия «Человеком года», а в 2000 г. – «Человеком десятилетия» в номинации «Медицина». В 2002 г. он удостоен титула «Человек-легенда», общероссийской премии «Русский национальный Олимп», учрежденной Правительством, Союзом промышленников и фондом «Третье тысячелетие». Как одному из ведущих кардиохирургов мира в 2003 г. Л.А. Бокерия вручена международная премия «Золотой Гиппократ». В 2004 г. он удостоен премии РАН «Триумф» в номинации «Наука о жизни – медицина». В 2004 г. он отмечен наградным знаком – орденом «Меценат», который присуждается Благотворительным фондом «Меценаты столетия» за выдающийся вклад в дело возрождения и процветания мира, за величие души, за бескорыстную щедрость; в 2004 и 2005 г. – Золотым почетным знаком «Общественное признание», который присуждается Национальным фондом «Общественное признание», Национальным гражданским комитетом по взаимодействию с правоохранительными, законодательными и судебными органами и независимой организацией «Гражданское общество» за большой личный вклад в развитие отечественной медицины, проведение уникальных кардиохирургических операций с применением новейших медицинских технологий, спасших жизни сотен детей и новорожденных, многолетнюю и плодотворную научно-практическую, педагогическую и просветительскую деятельность, активную гражданскую позицию.

В 2006 г. Л.А. Бокерия награжден Почетным алмазным орденом «Общественное признание», удостоен диплома Президиума Парламента народов России «за спасение многочисленных жизней, выдающиеся знания, умение руководить, за уникальные личные качества – благородство, мужество, чувство долга, умение беречь честь и достоинство, держать слово и делать дело, в также за веру в великое будущее Отечества», Золотой медали – за выдающийся вклад в образование России и Золотой звезды «Честь, гордость и слава России».

В 2008 г. Л.А. Бокерия награжден медалью «За практический вклад в укрепление здоровья нации», Орденом Чести с присуждением звания «Опора честного бизнеса» и почетного титула «Выдающийся кардиохирург современности». В 2009 г. огромный вклад Л.А. Бокерия в науку и отечественное здравоохранение отмечен присуждением ему Премии имени А.Н. Косыгина «За большие достижения в решении проблем развития экономики России» и премии города Москвы в области медицины «за разработку и внедрение в клиническую практику нового биологического клапана «Биоглис».

Л.А. Бокерия – действительный член Американской ассоциации торакальных хирургов (1991 г.), член правления (1992 г.) и член Президиума (с 2003 г., консул) Европейского общества грудных и сердечно-сосудистых хирургов, член правления Европейского общества сердечно-сосудистых хирургов, член научного правления Международного кардиоторакального центра Монако (1992 г.), член Сербской академии наук (1997 г.), почетный член Американского колледжа хирургов (1998 г.), академик АМН Украины, почетный профессор МГУ им. М.В. Ломоносова (2011 г.), иностранный член Национальной Академии наук Грузии (2012 г.).

Он президент Ассоциации сердечно-сосудистых хирургов России (1995 г.), президент Общероссийской общественной организации «Лига здоровья нации» (2003 г.), член Общественной палаты РФ всех созывов.

О кардиомиопатии вследствие химиотерапии

Эта информация разъясняет, что такое кардиомиопатия, вызванная химиотерапией, включая ее признаки, методы диагностики и лечения.

О кардиомиопатии

Кардиомиопатия — это заболевание, при котором сердечная мышца становится слабой и не перекачивает кровь по организму должным образом.

Существует множество различных типов кардиомиопатии. Тип кардиомиопатии, который может возникнуть после некоторых курсов химиотерапии, называется дилатационная кардиомиопатия. Дилатационная кардиомиопатия возникает, когда левый желудочек (камера) сердца увеличивается и не может перекачивать кровь должным образом (см. рисунок 1). Это может привести к сердечной недостаточности или аритмии. Аритмия — это нарушение сердечного ритма. Он может стать учащенными или замедленным.

Рисунок 1. 4 камеры вашего сердца

Рисунок 1. 4 камеры вашего сердца

Причины кардиомиопатии у больных раком

У больных раком некоторые виды лечения рака могут вызвать кардиомиопатию, особенно если в анамнезе диагностировано заболевание сердца.

  • Сердечно-сосудистые заболевания или болезни в прошлом, которые могли вызвать повреждение вашего сердца, такие как ишемическая болезнь сердца и гипертония (повышенное артериальное давление).
  • Антрациклины (anthracyclines) — разновидность лекарств для химиотерапии. Они включают doxorubicin (Adriamycin ® и Rubex ® ), daunorubicin (Cerubidine ® ), epirubicin (Ellence ® ) и idarubicin (Idamycin ® ). Риск развития кардиомиопатии из-за этих лекарств возрастает, если вы получите их в больших дозах.
  • Trastuzumab (Herceptin ® ). Этот тип лекарств для химиотерапии используется для лечения рака молочной железы и может вызвать кардиомиопатию. Во многих случаях после прекращения приема кардиомиопатия должна частично или полностью исчезнуть.
  • Радиотерапия грудной клетки также может повысить риск развития кардиомиопатии.

Если вас беспокоит возможность развития кардиомиопатии после лечения рака, проконсультируйтесь с вашим медицинским сотрудником.

Симптомы кардиомиопатии

Ниже приведены общие признаки кардиомиопатии:

  • Проблемы с дыханием во время физической активности или в состоянии покоя. Некоторым людям также приходится спать сидя или подкладывая большое количество подушек под голову, чтобы облегчить дыхание.
  • Переутомление (вы чувствуете большую чем обычно усталость или слабость).
  • Отек ног, лодыжек или ступней.
  • Кашель, усиливающийся в ночное время в положении лежа.
  • Резкая прибавка в весе.
  • Вздутие в области брюшной полости (живота).
  • Головокружение, слабость или предобморочное состояние.
  • Учащенное сердцебиение, которое может ощущаться как трепетание или стук в груди.

Предотвращение кардиомиопатии

Вы не можете полностью предотвратить кардиомиопатию, но следующие советы помогут снизить риск ее возникновения:

  • Если у вас гипертония, высокий уровень холестерина или диабет, вы должны контролировать течение таких заболеваний. Ознакомьтесь с материалом для получения дополнительной информации об этих заболеваниях.
  • Откажитесь от употребления алкоголя, курения или легких наркотиков.

Диагностика кардиомиопатии

Существует множество различных исследований, позволяющих диагностировать кардиомиопатию. Вам могут назначить одно или несколько из следующих исследований. Ваш медицинский сотрудник расскажет вам, чего ожидать.

Рентген грудной клетки

Это исследование поможет вашему медицинскому сотруднику увидеть, если ли жидкость в ваших легких, увеличено ли ваше сердце или же наблюдается и то, и другое.

Эхокардиограмма

Это метод визуальной диагностики, который предполагает использование ультразвука (звуковых волн) для получения изображений вашего сердца. Он позволяет увидеть, как бьется ваше сердце, как оно перекачивает кровь, а также может показать, есть ли отклонения в работе сердечной мышцы или клапанов сердца, или же наблюдается и то, и другое.

Электрокардиограмма (ЭКГ)

С помощью электрокардиограммы отображается электрическая активность вашего сердца. Она показывает, к примеру, как быстро бьется ваше сердце и есть ли у вас аритмия. В ходе этого исследования ваш медицинский сотрудник установит датчики (электроды) на вашей груди, руках и ногах или во всех трех позициях. Эти датчики покажут, как работает ваше сердце.

Катетеризация сердца

В ходе этой процедуры ваш медицинский сотрудник введет тонкий катетер (длинную гибкую трубку) в кровеносный сосуд на руке или ноге и продвинет его к сердцу. Когда конец катетера окажется в сердце, медицинский сотрудник введет специальный краситель в артерию вашего сердца. С помощью специального рентгеновского аппарата медицинский сотрудник будет наблюдать за тем, как краситель выходит из сердца и продвигается по коронарным артериям (кровеносным сосудам, по которым кровь поступает в сердечную мышцу). Это может помочь медицинскому сотруднику выяснить, есть ли в вашем сердце или в кровеносных сосудах закупорки.

Магнитно-резонансная томография сердца (MRI)

В этом методе исследования для создания изображения вашего сердца используется магнитное поле и радиоволны. Это может помочь вашему медицинскому сотруднику увидеть, как работает ваше сердце. Такой анализ также могут выполнить с помощью эхокардиограммы.

Лечение кардиомиопатии

Кардиомиопатию можно лечить с помощью лекарств, имплантированных устройств, трансплантации сердца, а иногда с применением всех трех методов. Ваш кардиолог (врач по лечению болезней сердца) поможет вам решить, какой вид лечения лучше всего подходит для вас.

Лекарства

Кардиомиопатию можно лечить с помощью различных лекарств. Ниже приведены некоторые примеры каждого типа лекарств, но существуют и другие. Какой из этих типов лучше подходит именно вам, решит ваш медицинский сотрудник.

  • Ингибиторы ACE и блокаторы рецепторов ангиотензина-II (angiotensin II receptor blockers, ARBs) представляют собой лекарства, расслабляющие кровеносные сосуды и снижающие артериальное давление. С их помощью сердцу проще перекачивать кровь. Примерами таких лекарств являются lisinopril (Prinivil ® ) и losartan (Cozaar ® ).
  • Бета-блокаторы замедляют частоту сердцебиений и снижают артериальное давление. Это помогает сократить объем работы, которую должно выполнять сердце. В качестве примера можно назвать carvedilol (Coreg ® ) и metoprolol (Lopressor ® ).
  • Антиаритмические лекарства помогают контролировать аномальный (ненормальный) сердечный ритм. Одним из примеров является amiodarone (Cordarone ® ).
  • Диуретики (мочегонные средства) помогают выводить из организма излишки соли и жидкости. Они помогают избавляться от отеков и облегчают дыхание. Одним из примеров таких лекарств является furosemide (Lasix ® ).

Имплантируемые устройства

  • Устройство поддержки левого желудочка (left ventricular assist device, LVAD). Это устройство помогает сердцу перекачивать кровь по всему организму. Это может быть как долгосрочное лечение, так и краткосрочное лечение для людей, ожидающих пересадки сердца.
  • Имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор ( implantable cardioverter defibrillator, ICD) Это устройство отслеживает частоту сердечных сокращений. При обнаружении опасной аритмии (аномального сердцебиения) устройство посылает электрический разряд в ваше сердце, чтобы помочь ему вернуться к нормальному ритму работы.

Пересадка сердца

При операции по пересадке сердца очень больное сердце заменяется здоровым, взятым у донора. Такая операция проводится только в том случае, если все другие варианты лечения не помогли.

Изменения образа жизни при лечении кардиомиопатии

Читайте также: