Привыкание и устойчивость к лекарственным препаратам

Обновлено: 09.06.2024

В клинической практике лечение пациента редко ограничивается однократным приемом лекарства. При повторном применении препаратов фармакологический эффект может нарастать или снижаться в связи с изменением чувствительности рецепторов к ним или изменением фармакокинетики. Нарастание специфического фармакологического действия при повторных введениях одного и того же лекарственного вещества называют кумуляцией. При материальной кумуляции нарастание эффекта обусловлено постоянным повышением концентрации препарата в крови и тканях из-за медленного его метаболизма и выведения. Это может быть причиной появления токсических эффектов при повторном применении терапевтических доз препарата. Опасность материальной кумуляции возрастает при нарушении функции печени и почек. Например, сердечные гликозиды группы наперстянки применяют для лечения сердечной недостаточности, которая нередко сопровождается патологией печени. В этих условиях биотрансформация препаратов замедляется и проявляется материальная кумуляция: сначала нарастание терапевтического эффекта, затем интоксикация Для предотвращения кумуляции необходимо проводить коррекцию доз (снижать) и интервалов между приемами препарата (увеличивать).

При функциональной кумуляции лекарство вызывает в организме труднообратимые или необратимые изменения, сохраняется следовая реакция, в результате повторное введение препарата может усилить эти изменения. Возникает скачкообразное усиление эффекта, хотя концентрация лекарства в крови и клетках соответствует вводимой дозе. Примером такого вида кумуляции может служить действие этилового спирта на больных алкоголизмом: синдром "белой горячки" может развиться от "обычной" дозы спирта, дипсомания (неодолимая тяга к алкоголю) провоцируется малой дозой алкоголя. Функциональная кумуляция сохраняется иногда пожизненно.

К лекарствам организм при первичном контакте может сенсибилизироваться, и тогда повторное их введение вызовет аллергические реакции (от греческого allos - другой, не специфический, ergon - действие), свидетельствующие об иммунологической несовместимости организма пациента с определенной группой химических веществ. Препараты такой структуры пациенту назначать опасно.

При повторном введении лекарств может наблюдаться и снижение специфического эффекта. Быстро возникающее (и также быстро исчезающее) понижение чувствительности организма к лекарству может быть обусловлено истощением метаболита, субстрата, через который оно реализует свой эффект - это явление называется тахифилаксией (от греческого tachys -быстрый, phylaxis -охрана). Она возникает к некоторым сосудосуживающим средствам (например, эфедрин), дыхательным аналептикам из группы Н-холиномиметиков (например, цититон). Первоначальный эффект восстановится, когда нормализуется уровень биосубстрата, с которым лекарство образует комплекс.

Ко многим лекарствам (снотворным, болеутоляющим, слабительным) при повторном применении развивается привыкание или толерантность (устойчивость). В этом случае повторное назначение терапевтических доз дает все меньший эффект. Наиболее вероятная причина - изменения фармакокинетики: уменьшение всасывания, увеличение скорости биотрансформации (индукции ферментов) и выведения. Для получения первоначального эффекта необходимо повысить дозу.

Длительное применение препаратов, действующих на центральную нервную систему и вызывающих эйфорию (эу - хорошо, фора - чувствую). может сопровождаться развитием лекарственной зависимости. Отмена препарата приводит к состоянию абстиненции (синдром "лишения"), поскольку при повторном контакте препарат, вызывающий зависимость, вероятно, включается в метаболизм нервной ткани. Различают психическую и физическую зависимость. При психической лекарственной зависимости отмена препарата вызывает эмоциональный дискомфорт и желание принять препарат становится самоцелью. При физической лекарственной зависимости наряду с психическими изменениями наблюдается нарушение функции различных органов и систем. Тяжелое состояние (абстиненция), развивающееся у пациента, не получающего соответствующий наркотик, заставляет его принимать лекарство уже не в соответствии с его истинным назначением. Причем параллельно с лекарственной зависимостью часто развивается привыкание (толерантность), и для снятия абстиненции требуются все большие дозы наркотика. С увеличением дозы усугубляется и последующий абстинентный синдром, усиливаются нарушения психических и соматических функций, развиваются хроническое отравление организма и моральная деградация личности.

Профилактика и лечение наркомании - сложная медико-социальная проблема. Лечение больных, страдающих лекарственной зависимостью, проводят в специальных учреждениях под наблюдением врачей-наркологов.

Если при психической зависимости наркотик можно отменить сразу, то при физической зависимости одномоментная отмена препарата может привести к тяжелым осложнениям, вплоть до смертельных.

Лекарственную зависимость вызывают наркотические анальгетики, кокаин, спирт этиловый, снотворные, транквилизаторы, психостимуляторы, галлюциногены и другие психотропные препараты.

Привыкание и устойчивость к лекарственным препаратам

Привыкание — это ослабление ответа организма человека на воздействие лекарственного препарата, которое имеет место при многократном использовании последнего, когда организм адаптируется к постоянному присутствию лекарственного препарата. Термин «устойчивость» относится к способности микроорганизмов или раковых клеток противостоять влиянию препарата, который обычно эффективно применяется против них.

Привыкание

Привыкание к лекарственному препарату может развиться у пациента в том случае, если данный препарат применяется многократно. Например, если в течение длительного времени человек принимает морфин или алкоголь, со временем для достижения того же эффекта требуются все большие и большие дозы. Обычно причиной возникновения привыкания является ускорение метаболизма лекарственного препарата (часто вследствие повышения активности ферментов печени, которые участвуют в метаболизме лекарственных препаратов) и снижение количества участков (клеточных рецепторов), с которыми связывается препарат, или ослабление связи (сродства) между рецептором и препаратом (см. Клеточные рецепторы Клеточные рецепторы После того, как пациент принял препарат внутрь, вдохнул его или получил через кожу, слизистую оболочку под языком или слизистую оболочку щек, большинство препаратов попадают в кровоток и циркулируют. Прочитайте дополнительные сведения ).

Устойчивость

О развитии устойчивости определенных штаммов микроорганизмов (бактерий или вирусов) говорится тогда, когда на них уже не оказывают губительного или угнетающего воздействия те антибиотики и противовирусные препараты, которые обычно эффективны по отношению к ним (или, что чаще встречается на практике, когда для достижения эффекта требуются дозы, значительно превышающие обычные). Аналогичным образом, клетки злокачественных опухолей могут вырабатывать устойчивость к химиотерапевтическим препаратам.

Устойчивость возникает по причине мутаций, которые спонтанно возникают в любой группе растущих клеток вне зависимости от воздействия лекарственных препаратов. Большинство таких мутаций приводят к изменениям структуры или биохимических путей клетки, которые имеют негативные последствия. Однако некоторые мутации вызывают изменения тех компонентов клетки, на которые оказывают влияние лекарственные препараты, снижая, таким образом, эффективность препарата (т. е. приводят к возникновению устойчивости). Поскольку такие мутации крайне редки, в любой группе клеток, как правило, присутствует лишь несколько таких устойчивых клеток. Тем не менее, если все или большая часть «нормальных» клеток были уничтожены каким-либо лекарственным препаратом, доля устойчивых клеток среди «выживших» с большой долей вероятности будет значительно выше. Если «выжившие» устойчивые клетки не уничтожаются естественными защитными механизмами организма, что весьма вероятно, если прием лекарственных препаратов прекращается преждевременно или если препараты не принимаются надлежащим образом, то впоследствии такие клетки способны размножиться и передать приобретенные ими свойства устойчивости следующим поколениям микроорганизмов.

Профилактика и лечение

Чтобы предотвратить возникновение устойчивости, врачи стараются применять антибиотики только в случае необходимости (т. е. не назначают их при вирусных инфекциях, например, при обычной простуде) и следят за тем, чтобы пациенты принимали полный курс лечения. В ходе лечения некоторых серьезных инфекций, таких, как ВИЧ, врачи, как правило, назначают два или более различных препаратов, поскольку маловероятно, чтобы клетка стала устойчивой к двум препаратам одновременно. Однако если назначить на короткий срок один препарат, а затем — другой, может развиться устойчивость к нескольким препаратам одновременно, что стало проблемой, в особенности в лечении туберкулеза.

Если к определенному лекарственному препарату развилось привыкание или устойчивость, врач может увеличить дозу или применить другой препарат.

ПРИМЕЧАНИЕ: Это — пользовательская версия ВРАЧИ: Нажмите здесь, чтобы перейти к профессиональной версии

Лекарственная зависимость

Многие заболевания можно вылечить с помощью лекарственных средств, и большинство из них можно купить в аптеке без рецепта. Мы это хорошо знаем, и часто сами назначаем себе то или иное лекарство. А между тем, в некоторых препаратах содержатся вещества, способные вызвать привыкание. Можно и не заметить, как возникает зависимость.

Мы привыкли воспринимать лекарства – таблетки, капсулы, пилюли, как безусловно полезные вещи. Ну, да, бывают побочные действия, иногда – аллергия. Но это все нестрашно, и есть другие лекарства – от побочных эффектов…

Мы же хотим поговорить о другом – о том, когда люди просто жить не могут не принимая медицинские препараты. Причем, это – не наркотики, а самые распространенные лекарства, которые часто можно приобрести в аптеке безо всякого рецепта.

Тем не менее, последствия от приема некоторых групп таких препаратов могут быть даже более тяжелые, чем от некоторых наркотических снадобий.

Традиционно, такие формы зависимостей именуются «токсикоманиями» или «лекарственными зависимостями».

Организм может привыкнуть к двум видам лекарств: наркотическим и ненаркотическим. Зависимость от лекарств наркотического типа (например, от морфина или от транквилизаторов) довольно редка, все-таки эти препараты выписываются лишь в специальных случаях и за ними ведется строгий контроль. Гораздо больше распространена другая, зависимость, когда организм так привыкает к лекарственным препаратам, что не в состоянии уже потом нормально функционировать самостоятельно.

Вот лекарственные средства, на которые подсаживаются чаще всего:

Слабительные:

Опаснее всего, когда человек принимает эти средства , чтобы избавиться от лишних килограммов. Слабительные нарушают работу толстой кишки: избавляя ее от нагрузки, приучают к бездействию. В результате неминуемо возникают проблемы со стулом, когда без слабительного вы просто не можете сходит в туалет.

Что делать? От привязанности к слабительным придется отказаться. В первую очередь необходимо пересмотреть свой рацион, включить в меню больше клетчатки и овощей, кефир или простоквашу. Постарайтесь воздержаться от сладкого, как можно меньше ешьте мучных и молочных продуктов. Замените слабительное оливковым маслом: два-три раза в день по столовой ложке. Но, кроме всего, обратитесь еще и к врачу.

Антигистаминные препараты:

Многие известные лекарства против аллергии были разработаны не один десяток лет тому назад. И даже тогда было известно о том, что эти препараты могу давать побочные эффекты. Сегодня любой квалифицированный медик скажет, что в том числе и привыкание. Такую привычку, к примеру, может вызывать самый популярный антигистаминный препарат супрастин. И его поэтому нельзя употреблять длительное время.

Что делать? Не назначать себе антигистаминное средство самостоятельно и не пользоваться одним препаратом подолгу. Прием возможен только под надзором врача, назначившего лекарство.

Капли в нос:

В медицине зависимость от них называется вазомоторный ринит. Избавиться от привычки к носовым каплям очень сложно – она может длиться годами и самостоятельно не проходит.

Что делать? От препаратов для полости носа необходимо отказываться после трех-пяти дней их использования (или сделать после трех-пяти дней перерыв в лечении). Заменить носовые капли можно специальными солевыми растворами, продающимися в аптеках. Кроме того, чтобы привычка организма к каплям ослабевала, нужно разводить препараты водой для инъекций или физраствором, постепенно увеличивая их дозу. Также необходима консультация у лор-врача.

Такое разное привыкание:

Некоторые, совершенно безобидные, казалось бы, лекарства, способны вызывать очень сильную зависимость. Многие привычно снимают волнение корвалолом, а головную боль – пенталгином, не задумываясь о последствиях. Между тем, в эти лекарствах содержится фенобарбитал – вещество, вызывающее привыкание. Его доля в составе препаратов ничтожно мала, однако примерно у 10% пациентов она провоцирует сильную зависимость.

Нужно иметь в виду, что привыкание к лекарствам — это не наркомания. А вполне естественная реакция организма на средства, принимаемые длительное время — устойчивость к препаратам, или толерантность. Ее можно преодолеть, если сменить средство.

Механизмы развития синдрома лекарственной зависимости мало изучены. Основой формирования психической лекарственной зависимости является, очевидно, способность психотропных веществ изменять психическое состояние человека, поскольку многие из них (наркотические анальгетики, психостимуляторы, седативные и снотворные средства, транквилизаторы, алкоголь) влияют на настроение, восприятие, мышление, вызывают эйфорию, уменьшают тревогу, страх, напряженность. В связи с этим у определенного круга лиц в силу предрасполагающих психологических, биохимических, генетических, социальных и ситуационных факторов может формироваться определенная потребность в повторном приеме какого-либо психотропного препарата для достижения комфортного состояния, эйфории или уменьшения страха, беспокойства, тревоги. Крайней формой такой искусственной потребности является формирование патологического влечения к психоактивным соединениям с последующим развитием наркомании или токсикоманий.

Привыкание к лекарственным средствам

ослабление эффектов лекарственных средств при их повторном применении. Быстрое привыкание к лекарствам (после 2—4 введений) обозначают термином «тахифилаксия».

Привыкание к лекарственным средствам может иметь фармакокинетическую и (или) фармакодинамическую природу. Основой фармакокинетических механизмов развития привыкания является снижение концентрации лекарственных средств в области чувствительных к ним рецепторов вследствие изменения при повторных введениях каких-либо параметров фармакокинетики (Фармакокинетика) препаратов, например их всасывания, распределения, снижения биодоступности за счет усиления биотрансформации, ускорения печеночного, почечного и других видов клиренса. Фармакокинетические механизмы имеют преимущественное значение в развитии привыкания к препаратам из группы производных барбитуровой кислоты, транквилизаторам бензодиазепинового ряда и некоторым другим лекарственным средствам. При фармакодинамическом типе привыкания к лекарственным средствам их концентрация в области соответствующих специфических рецепторов не изменяются, однако происходит снижение чувствительности органов и тканей к препаратам. Причинами такого рода адаптивной реакции организма на лекарства являются уменьшение плотности специфических рецепторов, снижение их чувствительности к лекарственным средствам и изменение процесса сопряжения функции рецепторов их внутриклеточных посредников и эффекторных молекулярных систем. Фармакодинамические механизмы характерны для привыкания к наркотическим анальгетикам, адреномиметикам, симпатомиметикам, адреноблокирующим средствам и др. Весьма часто привыкание к лекарственным средствам развивается как в результате изменений их фармакокинетики, так и вследствие снижения чувствительности к ним организма.

Привыкание сопровождается ослаблением различных эффектов лекарственных средств, включая их основные (фармакотерапевтические) и побочные эффекты. При этом ослабление отдельных эффектов в процессе привыкания к одному и тому же препарату может иметь разную временную динамику и неодинаковую степень выраженности. Ослабление терапевтического действия лекарственных средств вследствие привыкания к ним (например, гипотензивного эффекта ганглиоблокаторов, симпатолитиков и адреноблокаторов при артериальной гипертензии болеутоляющего действия, анальгетиков при хроническом болевом синдроме, бронхорасширяющего эффекта β-адреномиметиков при бронхообструктивном синдроме и т.д.) в практическом отношении нежелательно. Вместе с тем снижение проявлений побочного действия лекарственных средств при привыкании (например, ослабление седативного эффекта карбамазепина, диспептических расстройств, вызываемых леводопой, головных болей и головокружения, вызываемых препаратами нитроглицерина, и т.д. позволяет достичь необходимого терапевтического эффекта при относительно менее выраженных осложнениях лекарственной терапии.

Привыкание к некоторым лекарственным средствам (наркотическим анальгетикам, барбитуратам, транквилизаторам бензодиазепинового ряда и др.) может сочетаться с формированием лекарственной зависимости (Лекарственная зависимость).

Одним из основных способов преодоления привыкания к лекарственным средствам является увеличение их доз по мере снижения эффективности препаратов. Кроме того, скорость и выраженность развития привыкания может быть снижена путем увеличения интервалов между введениями препаратов, ограничения продолжительности курсов лечения, чередования или одновременного назначения вызывающих привыкание лекарственных средств с другими препаратами, аналогичными по эффекту, но с иными механизмами действия, либо путем комбинированной фармакотерапии, основанной на различных принципах взаимодействия лекарственных средств (Взаимодействие лекарственных средств). В случае замены вызвавшего привыкание препарата другим необходимо учитывать возможность перекрестной толерантности к лекарственным средствам, близким друг к другу по химическому строению.

Библиогр.: Аматуни В.Н. Свойства фармакологической толерантности, Усп. совр. биол., т. 100, № 3 (6), с. 383, 1985; Лепахин В.К., Белоусов Ю.Б. и Моисеев В.С. Клиническая фармакология с международной номенклатурой лекарств, М., 1988.

1. Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг. 2. Первая медицинская помощь. — М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. — М.: Советская энциклопедия. — 1982—1984 гг .

Резистентность

В широком смысле слова резистентность - это устойчивость к воздействию. В медицине под этим термином понимают в основном два явления:

устойчивость человека к воздействию лекарственного препарата (попросту отсутствие ожидаемого эффекта);
устойчивость микроорганизма к воздействию антимикробного препарата.

Это явление встречается довольно часто. Существует масса причин, приводящих к этому феномену. Один из наиболее частых случаев: ряд лекарств вызывает усиление выработки в печени особых ферментов, под воздействием которых интенсифицируется превращение химически активных веществ в неактивные. В качестве таких веществ могут выступать и другие лекарства. Тогда их эффект окажется в значительной мере ослаблен или полностью пропадет. Таким образом вырабатывается резистентность к этим лекарствам.

Многие вещества воздействуют на организм путем влияния на определенные рецепторы - молекулы, расположенные на поверхности клеток и запускающие механизм ответной реакции на воздействие находящихся извне химических веществ, в том числе и лекарств. В ряде случаев молекулы лекарственного вещества связывают все рецепторы всех клеток. Тогда новым молекулам не остается точки приложения своего действия, а старые, хоть и сидят на рецепторах, но уже не вызывают реакции.

Лекарственное вещество, таким образом, перестает вызывать ожидаемый эффект (такое явление характерно для альфа-адреномиметиков местного действия, используемых при насморке в качестве средств, прочищающих нос).

Синоним этого явления: привыкание, тахифилаксия

Устойчивость микроорганизма к воздействию антимикробного препарата:

Это явление составляет едва ли не самую главную проблему современной фармакологии в части антимикробной терапии.

Для всех микроорганизмов в высшей степени свойственны мутации их генов. В результате этих изменений в составе генетического материала происходят и изменения в работе ферментов микробов, в их строении. Поскольку мутации передаются из поколения в поколения, те из них, которые оказываются полезными для микробов, наследуются. В том числе передается способность избегать пагубного влияния антибиотиков.

Дело в том, что каждый антибиотик действует на строго определенное звено в жизнедеятельности микроорганизма. Так, например, пенициллиновые и цефалоспориновые препараты мешают процессу синтеза клеточной стенки бактерий, без которой они не могут существовать и становятся чрезвычайно уязвимы. Однако многие микроорганизмы способны вырабатывать особое вещество - фермент, разрушающий молекулы этих антибиотиков. В результате последние оказываются не эффективными.

Факторами, способствующими появлению устойчивых штаммов бактерий, являются следующие: использование антибиотиков "не по адресу", недостаточная доза препарата или слишком короткий курс, длительное использование антибиотика в обшей медицинской практике (так, например, давно и активно применяемые препараты типа Биссептола, Септрина и др. не способны вылечить пневмонию, отит и др. ОРЗ, так как возбудители этих заболеваний утратили чувствительность к воздействию действующего вещества этих лекарственных средств).

Читайте также: