Прогнозирование эффективности химиотерапии рака

Обновлено: 05.06.2024

Прогнозирование эффективности химиотерапии рака

Было предпринято много попыток оценить эффективность воздействия лекарственных средств на опухоль больного. Эти попытки включали изучение подавления роста раковых клеток или их метаболизма в суспензии или в переживающих культурах, исследование степени подавления клоногенной способности клеток при росте в жидком агаре, а также регистрацию ингибирования роста растущих клеточных культур.

В этой области существует огромное количество как технических, так и научных проблем. Например, в суспензии представлены не все клетки опухоли, не каждая опухоль способна давать клоны клеток, растущие в жидком агаре, часто не удается перевести клетки в растущую культуру. Кроме того, фармакология и эффективность лекарственных средств при их добавлении к клеточным культурам отличаются от таковых в организме больного.

Все эти трудности усугубляются методологическими аспектами проблемы, согласно которым определенными преимуществами обладает путь индивидуального подбора лекарств для каждого конкретного больного, а не использование их стандартных комбинаций. В большинстве случаев лекарственные рецептуры содержат наиболее эффективные компоненты, и окончательный выбор врача сводится к решению вопроса, какие из них следует удалить. При этом, конечно, может оказаться трудным продемонстрировать эффективность лечения, однако можно снизить токсичность.

Вполне вероятно, что при помощи современных тестов in vitro возможно с достаточно высокой степенью достоверности прогнозировать устойчивость клеток опухоли к препаратам в клинических условиях. Эти же тесты дают гораздо менее достоверные результаты при прогнозировании чувствительности клеток. В настоящее время они не стали рутинным методом, который используется при разработке схем химиотерапии в клинике.

Большинство раков, поддающихся излечению, относятся к редком видам этого заболевания, таким как опухоли детского возраста, лейкозы, лимфомы и опухоли яичка. Из прочих видов раков излечимы лишь некоторые, но вклад химиотерапевтических методов в увеличение выживаемости больных все еще невелик, хотя нельзя отрицать его важность.

К числу излечимых относится рак молочной железы, мелкоклеточный рак легкого, рак яичников и ободочной кишки. Рисунок иллюстрирует положение, согласно которому общая роль химиотерапии в излечении больных относительно невелика. Однако в случаях распространенного опухолевого процесса, даже если не удается увеличить выживаемость, у отдельных больных можно достичь симптоматического облегчения болезни.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Рябчиков Денис Анатольевич. Прогнозирование эффективности предоперационной химиотерапии больных раком молочной железы с использованием радионуклидного метода : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.01.12 / Рябчиков Денис Анатольевич; [Место защиты: Рос. онкол. науч. центр им. Н.Н. Блохина РАМН].- Москва, 2009.- 26 с.: ил. РГБ ОД, 9 10-4/1956

Введение к работе

Течение и прогноз рака молочной железы 1-ІЙ ст. зависит от степени распространенности опухоли, а также от гистологических, гистохимических, цитологических, цитогенетических, радионуклид-иых характеристик опухоли, имеющих отношение к течению и исходу рака молочной железы. Несомненным является тот факт, что наиболее высокий процент летальности отмечается у пациентов с Ш и IV ст. РМЖ, что делает проблему эффективности лечения этих больных крайне актуальной. Первым этапом лечения больных РМЖ III стадии является химиотерапия (XT), от результатов которой зависит эффективность лечения в целом. В литературе имеются неоднозначные сведения о прогнозировании эффекта предоперационной химиотерапии пациентов местнораспространенным РМЖ, который большинство авторов приравнивают к понятию рак III стадии.

По нашему мнению, от правильного прогнозирования эффективности предоперационной XT РМЖ во многом может зависеть течение и прогноз заболевания. В литературе имеются неоднозначные и нередко противоречивые данные о механизмах химиорези-стептностп опухолей. Установлено, что нечувствительность опухоли к XT может быть связана с внутренней или приобретенной резистентностью, которая развивается в период лечения химиотерапсв-тнческимн препаратами. Одной из форм лекарственной резистентности является множественная лекарственная устойчивость, развитие которой крайне неблагоприятно отражается па течении и прогнозе заболевания. Множественная лекарственная устойчивость представляет собой серьезное препятствие па пути успешного лекарственного лечения злокачественных новообразований. Исследования последних лет показали, что молекулярные механизмы множественной лекарственной устойчивости разнообразны и могут быть обусловлены включением различных механизмов, характеризующих разные этапы осуществления токсического действия химн-опрепарата па клетку - от ограничения накопления лекарства виут-

Работа выполнена на кафслрс онкологии лечебною факультета Московской Медицинской Лкалсмии им. П.М. Сеченова, на базе НИИ КО Учреждения Российской Лкалсмии медицинских наук Российского онкологического научного центра им. П.П.Ьлохина РЛМН.

доктор медицинских наук, СМ. Портной

кандидат медицинских наук, СВ. Ширяев

доктор медицинских наук, профессор Д.В. Комоп

доктор медицинских наук И.О. Томашсвскпй

Ведущая организация: Московский государственным медико-стоматологнческнй упиперситст.

Защита диссертации состоится « У » ^ZlCCcV/^r 2000 года

в чО часов на заседании диссертационного совета в Российском Онкологическом Научном Центре им. ПЛІ. Плохіша РЛМН но адресу: 115478, Москва, Каширское шоссе 24.

С диссертацией можно ознакомится в библиотеке Российского Онкологического Научного Центра им. П.И. Блохипа РЛМН.

Автореферат разослан « Л СК^сй^е 200» года

Ученый секретарь диссертационного сонета*

доктор медицинских наук, профессор / . ЮЛ. БАРСУКОВ

ри клетки до отмены программы гибели клетки, индуцируемой веществом. Нередко в клетке включается несколько защитных механизмов, однако чаще всего преобладает какой-то один механизм. Наиболее изученными механизмами, клиническая значимость которых при некоторых формах новообразований уже выявлена, являются активация трансмембранных транспортных белков, выводящих различные вещества різ клетки (к ним принадлежит Р-глико-протеин). В опытах с перевивными опухолями выявлено, что субстратом для Р-гликопротеина является 99ш Тс-М1В1 (Piwnica-Worms D. и соавт. 1993). Установлено, что высокий уровень выведения 99m Tc-MIBI сочетается с низкой эффективностью неоадъювантной XT у больных местнораспространенным РМЖ. (Vecchio S.D., Ciar-miello А. и соавт. 1997).

Повышение эффективности предоперационного лечения больных местнораспространенным раком молочной железы за счет прогнозирования устойчивости или чувствительности к XT и индивидуализации лечения.

Проанализировать общие закономерности накопления и выведения радиофармпрепарата 99т Тс-Технетрил в первичной опухоли молочной железы.

Оценить возможности прогнозирования клинической эффективности предоперационной XT с помощью традиционных иммуногистохимических маркеров (РЭ, РП, Her2/neu, Pgp-170, Кі-67), радионуклидного исследования с 99ш Тс-Техне-трилом и их сочетания.

Оценить возможности прогнозирования морфологического эффекта от предоперационной XT с помощью традиционных иммуногистохимических маркеров (РЭ, РП, Her2/neu, Pgp-170, Кі-67), радионуклидного исследования с т Тс-Технетри-лом и их сочетания.

Разработать алгоритм лечебной тактики предоперационного лечения больных местнораспространенным РМЖ на основании данных комплексного прогнозирования.

Впервые в России применен новый метод прогнозирования эффективности предоперационной XT РМЖ по динамике выведения радиофармпрепарата 99т Тс-Технетрил из первичной опухоли в комплексе с традиционными иммуногистохимическими методами.

Установлено, что степень выведения радиофармпрепарата 99т Тс-Технетрил имеет непосредственную корреляционную связь с выраженностью патоморфоза в первичной опухоли пациентов ме-стнораспространенным РМЖ. Продемонстрировано отсутствие выраженного патоморфоза в опухолях активно выводящих радиофармпрепарат 99т Тс-Технетрил. Предложен метод прогнозирования эффективности предоперационной XT местнораспространенного РМЖ и алгоритм выбора предоперационного лечения.

Диссертация апробирована на совместной научной конференции кафедры онкологии лечебного факультета ММА им. И.М. Сеченова, хирургического отделения опухолей женской репродуктивной системы, отделения лучевой диагностики РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, отделения клинической фармакологии и химиотерапии, лаборатории радиоизотопной диагностики, состоявшейся 19.03.2009г. Результаты диссертационной работы доложены на VI всероссийском конкурсе молодых ученых по онкологии на лучшую работу 2007 года в рамках XI Российского онкологического конгресса, на 5м съезде онкологов стран СНГ (Ташкент 2008), на III Всероссийском Национальном конгрессе лучевых диагностов и терапевтов «Радиология 2009».

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы материалы и методы исследования, главы результаты собственного исследования, заключения, выводов и списка литературы. Указатель литературы содержит 191 источник, из которых 54 отечественных и 137 иностранных. Работа иллюстрирована 74 таблицами и 13 рисунками.

Рак - самая коварная болезнь в мире с ежегодной миллионной смертностью.

Онкологические заболевания - это целая группа патологий, которые характеризуются образованием раковых клеток, уничтожающих иммунную систему и полностью разрушающих организм. Онкоболезни - одни из самых коварных в мире: ежегодно они уносят жизни миллионов людей разного пола и возраста. Именно поэтому вся мировая медицинская общественность работает над решением вопросов по разработке схем эффективного лечения рака. Ученые всего мира ведут непрерывную научную деятельность, в ходе которой создаются новые препараты и разрабатываются действенные методики лечения рака, одна из которых — химиотерапия при раке.

На данный момент одним из самых надежных методов лечения онкологических заболеваний является химиотерапия, которая подбирается индивидуально, в зависимости от характеристик конкретной опухоли и состояния здоровья пациента. Под понятием «химиотерапия при раке» в медицине понимается применение цитостатических препаратов, которые проникают в клетки злокачественной опухоли и разрушают их структуры.

С появлением цитостатических препаратов в онкологической медицине случился настоящий прорыв: курсы химиотерапии при раке помогают существенно замедлить скорость деления патогенных клеток и минимизировать рост опухолей. На начальных стадиях химиотерапия совместно с оперативным вмешательством может помочь полностью уничтожить очаг патологии, а если болезнь находится в запущенном состоянии, цитостатики способны замедлить развитие болезни и максимально продлить жизнь пациенту.

О том, насколько эффективна химиотерапия при раке следует судить по конкретному виду онкологии: существуют виды злокачественных опухолей, которые лечатся исключительно цитостатическими препаратами и их комбинацией. Уже много лет в онкологической медицине химиотерапия считается одним из самых действенных и результативных методов лечения рака.

Адъювантная и неоадъювантная химиотерапия при онкологии

Отвечая на вопрос: «Какая бывает химиотерапия при раке?» - следует рассмотреть ее основные виды, которые используются в мировой онкологической практике для предотвращения развития рака.

Онкологи-химиотерапевты выделяют следующие виды химиотерапевтического лечения:

адъювантная химиотерапия;
неоадъювантная химиотерапия;
лечебная химиотерапия.

Каждый вид химиотерапии имеет свои цели и задачи, поэтому подбор лечения осуществляется, исходя из каждого конкретного клинического случая. Так, адъювантная химиотерапия при раке рекомендована пациентам в зависимости от морфологии опухоли и стадии заболевания, у которых было проведено оперативное вмешательство с целью удаления новообразований. Задача у такой терапии заключается в снижении риска прогрессирования болезни- появления новых метастазов, а также в предотвращении рецидивов заболевания.

Таким образом, очевидно, что дает химиотерапия при онкологии в этом случае: снижение риска повторного развития патологии, которого так боятся, как сами пациенты, так и онкологи, в арсенале которых не всегда имеются действенные методики лечения еще более опасного и скоротечного рецидивирующего рака.

Кроме этого, пациентам часто назначается неоадъювантная химиотерапия при раке, которая проводится перед хирургическим лечением опухоли. Цель проведения такой «химии» состоит в том, чтобы уменьшить размер неоперабельной опухоли или, например, выполнить, органосохранную операцию, а также выявить чувствительность онкоклеток к медикаментам, которые будут использоваться в послеоперационном периоде.

Кроме этого, существует также лечебная химиотерапия, которая назначается в качестве поддерживающей терапии больным на распространенных стадиях онкологического процесса. В данном случае влияние химиотерапии на организм сводится к тому, чтобы замедлить распространение опухоли и максимально повысить качество жизни пациентов, страдающих от онкологии.

В онкологической практике часто используются комбинированные схемы лечения, в процессе составления которых, химиотерапевты совмещают вышеуказанные виды химиотерапии при раке с целью повышения результативности лечения. Так, до операции часто назначается неоадъювантная химиотерапия, а после - адъювантная химиотерапия.

Ответ на вопрос о том, помогает ли химиотерапия при раке на 4 стадии, достаточно сложный, но большинство специалистов уверены, что отсутствие поддерживающего лечения может привести к появлению сильного болевого синдрома, возникновению осложнений, связанных с распространением опухоли на соседние ткани и органы и преждевременной смерти пациента.

Страхи перед проведением химиотерапии при раке

Многие пациенты онкологических диспансеров боятся лечения цитостатиками, ведь побочные после химиотерапии могут быть достаточно тяжелыми:

повышение температуры тела;
тошнота, рвота;
выпадение и потеря волос;
озноб и мышечные боли;
слабость и головокружение;
расстройства ЖКТ;
потеря аппетита;
подавленность, панические атаки;
повышенная сонливость.

Интенсивная химиотерапия при раке - это серьезная нагрузка на сердечно-сосудистую и кровеносную системы. Однако бояться серьезных побочных эффектов не стоит: химиотерапевт назначает поддерживающее лечение, которое помогает максимально быстро восстановиться после курса лечения цитостатиками.

Перед тем, как проходить химиотерапию в стационаре, пациентам назначается перечень обследований с обязательной сдачей развернутого анализа крови и биохимии. Химиотерапия негативно влияет на формулу крови, поэтому в процессе проведения курсов лечения цитостатическими препаратами пациенты неоднократно проверяют состояние крови и сердечной мышцы (анализы, ЭКГ).

Опытный химиотерапевт параллельно с назначением химиолечения, рекомендует препараты для поддержания организма, которые сокращают количество и частоту проявления побочных эффектов.

Помните, химиотерапия - это один из ведущих методов исцеления от онкологических заболеваний во всем мире!

Продолжительность жизни большинства пациентов, которые отказываются от лечения, редко превышает 1 год.

Химиотерапевтическое лечение рака в стационаре: как проводится курс химиотерапии

Итак, эффективна ли химиотерапия при раке, и каким будет прогноз для пациентов, успешно прошедших курс цитостатического лечения? Любой онколог скажет, что химиотерапия уничтожает большую часть опухолевых клеток (а в некоторых видах онкологии способствует полному излечению!), улучшает общее самочувствие пациента и продлевает ему жизнь!

Перед тем, как положить пациента в стационар, лечащий врач подробно объясняет ему, как проходит курс химиотерапии при раке, а также дает рекомендации относительно питания, образа жизни и др. Здесь все будет зависеть от вида опухоли и выбранной схемы химиотерапии.

Пациенты, которые могут самостоятельно передвигаться, лежат в дневном стационаре, а «тяжелые» пациенты пребывают в отделении в течение всего курса химиотерапии. Врачи стационара предоставляют пациентам необходимую помощь при химиотерапии, а также оказывают моральную поддержку в борьбе с онкологическим заболеванием.

Задаваясь вопросом о том, как долго делают химиотерапию при онкологии, важно понимать, что каждый конкретный клинический случай индивидуален. При первичной онкологии курсы лечения цитостатиками будут короче и менее интенсивными, чем при рецидивирующем раке.

К примеру, химиотерапевт может назначить пациенту 4 курса химиотерапии, которые необходимо повторять с перерывом в 21 день. Однако, если у больного плохие показатели крови, врач не допустит его к следующей «химии». Поэтому сказать точно, как часто делают химиотерапию при онкологии и насколько дней растянется этот процесс, очень сложно. Как правило, если показатели анализов неудовлетворительны, то интервал между процедурами сдвигается на несколько дней до их восстановления.

Цитостатические препараты вводят внутривенно. Параллельно с ними врач назначает поддерживающие препараты с целью профилактики тошноты и рвоты, головокружения и прочих побочных эффектов. О том, сколько раз делают химиотерапию при раке, пациенту сообщает лечащий врач, однако, точную цифру тоже назвать сразу не получится - она определяется по результатам МРТ и КТ исследований. Лечение цикличное и при хорошей переносимости его могут продлить, но в большинстве случаев назначается 6 курсов химиотерапии.

Результаты химиотерапии: что могут современные цитостатики

Чтобы узнать, помогает ли химиотерапия при раке, достаточно сравнить результаты исследований пациента до и после лечения. В большинстве случаев после химиотерапии опухоль значительно уменьшается в размерах или даже совсем исчезает. Даже если онкологию не удается вылечить полностью, на фоне лечения цитостатиками она может просто «замереть» и долгие годы совершенно не беспокоить пациента.

Результаты лечения во многом будут зависеть от того, как соблюдаются интервалы между курсами, также от вовремя сделанного обследования, т. к. при прогрессировании заболевания необходимо менять схему лечения. Даже в случаях полной безнадежности, эффективность химиотерапии при онкологии достаточно высока: эти препараты повышают качество жизни и максимально ее продлевают.

При выявлении онкологии на первых стадиях, есть очень высокие шансы на полное выздоровление при помощи химиотерапии. При химотерапии крайне важно определить, какой курс химиотерапии, сколько курсов, какие интервалы лечения, какая продолжительность лечения, ведь незавершенное лечение может способствовать стремительному росту раковых клеток, которые невозможно контролировать.

Независимо от того, сколько дней химиотерапия при раке и каков был изначальный прогноз болезни, пациенты получают возможность полного или частичного исцеления, снижения болевого синдрома, а самое главное - надежду на выздоровление. Не пренебрегайте советами онкологов и строго следуйте разработанной схеме лечения, и тогда вы получите максимум шансов на исцеление, а также на долгую и полноценную жизнь!

Читайте также: