Психофармакологический анализ поведения. Анализ психотропных средств

Обновлено: 05.06.2024

Тесты на присутствие в организме наркотических и психотропных препаратов предназначены для использования в медицинских целях: для выявления факта употребления, для мониторинга терапии препаратами, содержащими наркотические, психотропные вещества.

Результаты тестирования не могут являться предметом судебной экспертизы. Используемые методы скринингового исследования являются предварительными и, в некоторых случаях, требуют проведения подтверждающего исследования с использованием референсных методов.

Моча считается предпочтительным материалом для проведения скринингового определения психоактивных веществ, поскольку методы такого исследования хорошо отработаны, материал может быть легко получен в достаточном количестве и обычно содержит экскретируемые вещества в концентрированной форме. В то же время следует иметь в виду, что концентрация исследуемого вещества или метаболитов в моче может не отражать его концентрацию в крови или степень повреждающего эффекта, это лишь признак, указывающий на факт употребления. Результат теста следует оценивать в комплексе с клиническими данными и результатами всех остальных диагностических процедур.

Приблизительный период возможного
выявления наркотических веществ в моче

Вещество	Период выявления
Опиаты и их метаболиты	2 суток
Метаболиты кокаина	2 суток
Каннабиноиды (марихуана)	до нескольких недель
Амфетамин	2 - 3 суток
Метамфетамин	2 суток

Один из наиболее известных опийных препаратов, связанных со злоупотреблением наркотиками, - героин. В крови он быстро метаболизирует в 6-ацетилморфин, который далее подвергается превращению в морфин или глюкуронид морфина, который экскретируется с мочой. Примерно 10% от применяющейся дозы кодеина также преобразуется в морфин, который далее метаболизирует аналогичным способом. Поэтому в моче людей, употреблявших кодеин, могут содержаться небольшие количества морфина, глюкуронида морфина и N-норморфина. Период полувыведения морфина из крови составляет 2 - 4 часа. Приблизительный период выявления в моче - 48 часов.

Амфетамин (Amphetamine), метамфетамин (Methamphetamine) Амфетамин и метамфетамин - стимуляторы центральной нервной системы. В медицине их используют для лечения тучности, нарколепсии, гипотензии. Применяются обычно перорально или в виде внутривенной инъекции. Имеет место нелегальное распространение и злоупотребление этими веществами, связанное с их стимулирующим эффектом. Период полувыведения из крови 12 часов. Приблизительный период выявления в моче 2 - 3 суток.

Кокаин - алкалоид естественного происхождения, сильнодействующий стимулятор центральной нервной системы, часто связанный со случаями злоупотребления наркотиками. Его могут вводить в организм вдуванием через нос, ингаляцией в легкие при курении или внутривенной инъекцией. Бензоилэкгонин (основной метаболит кокаина) составляет 35 - 54% от общего количества экскретирующихся производных кокаина в суточной моче. Мочевая экскреция кокаина и его метаболитов начинается через 20 минут после его введения через нос. Период полувыведения кокаина из крови составляет 0,5 - 1,5 часа. Приблизительный период выявления кокаина в моче - 6 - 8 часов, бензоилэкгонина - 2 суток.

Марихуана - препарат листьев растения Cannabis sativa. Основной компонент марихуаны, связанный с ее воздействием на психику - это дельта-9-тетра-гидроканнабинол (delta-9-THC-9-carboxylic acid, THC), действующий на центральную нервную систему и сердечно-сосудистую систему. Тест-система предназначена для выявления этого компонента в моче. Период его полувыведения из крови составляет 14 - 38 часов. THC может персистировать в моче до нескольких недель после последнего приема (зависит от частоты и длительности употребления), поскольку он сохраняется в жировой ткани. Пассивная ингаляция дыма марихуаны может вызывать появление препарата в моче, но не выше обозначенного порога - 50 нг/мл.

Литература

Tietz Clinical guide to laboratory tests. 4-th ed. Ed. Wu A.N.B.- USA,W.B Sounders Company, 2006, p.1798.
Kim Wolff, Sarah Welch & John Strang Значение специальных лабораторных исследований для оценки и лечения расстройств, вызванных употреблением психоактивных веществ. Advances in Psychiatric Treatment 1999, vol. 5, pp. 180-191 (цит. по: Обзор современной психиатрии, 2000, вып. 6).
Материалы производителя к наборам реагентов.

Моча должна быть собрана в чистый, неиспользованный прежде контейнер (примеси гипохлорита, моющих средств и других веществ могут искажать результат). Контейнер следует заполнить полностью для предотвращения испарения или окисления. Сохранность 48 часов при температуре +2 - +8 ºС, для более длительного хранения необходимо заморозить при температуре -10 ºС и ниже.

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Психофармакологический анализ поведения. Анализ психотропных средств

Системный подход весьма плодотворен для психофармакологического анализа поведения потому, что базальные нейрофизиологические механизмы, лежащие в его основе, еще во многом не известны и не доступны прямому изучению. Применение категорий аналитической нейрофизиологии для объяснения существа и особенностей психотропного эффекта отдельных соединений тюка еще не адекватно.

Но смысл лечебного использования таких соединений при психопатологии состоите нормализации нарушенной системы регуляции поведения. И пока существо психопатологических феноменов также не расшифровано, описание особенностей действия разных классов психотропных соединений наиболее полно может быть осуществлено именно в терминологии системного подхода.

В свою очередь, психофармакологический анализ функциональной системы поведенческого акта позволяет проникнуть в такие процессы нервной деятельности, которые недоступны для исследования и выявления иными приемами, находящимися в распоряжении нейрофизиологии.

Применение фармакологических методов способствует конкретизации отдельных положений, имеющих значение для нейрофизиологии поведения, и является, таким образом, одним из аспектов изучения системней организации поведения. В этом пункте особенно ощущается та, по словам И. П. Павлова, «взаимная полезность», которая существует между физиологией и фармакологией.

Интерес к системному анализу психофармакологических соединений — не дань моде, а закономерный и неизбежный этап научного развития фармакологии. Если проследить те этапы, которые за последние два десятилетия прошла нейрофизиология мозга, то их полностью повторила и психофармакология, что отражается в закономерной эволюции взглядов па принципиальные механизмы действия психотропных средств.

После раскрытия физиологической роли ретикулярной формации, утверждения представлений о ее восходящей и нисходящей системах было выполнено множество нейрофармакологических исследований по выявлению эффекта действия тех или иных нейропсихотропных средств на ретикулярную формацию. Получено много ценных фактов, однако адекватно объяснить действие психотропных средств и особенности отдельных препаратов не удалось.

Система ретикулярной формации имеет отношение к регуляции уровня бодрствования, она, безусловно, связана с. базальным фоном активности многих процессов мозга, но не является субстратом психических процессов мозга и регулятором поведения. С влиянием на ретикулярную формацию, однако, связаны многие неспецифические стороны действия психотропных средств.

Анализ психотропных средств с позиций их влияния на проведение нервных сигналов по специфическим и диффузным афферентным системам представил массу формальных данных о сдвиге тех или иных биоэлектрических феноменов. Но эти исследования, в большинстве своем выполненные на наркотизированных или обездвиженных животных не дифференцировали, какую информацию передают афферентные системы и что за функциональные процессы отражают данные электрофизнологические феномены.

Кроме того как свидетельствуют достижения современной нейропсихологии, мозговые процессы не организованы по принципу кабельных сетей или «телефонной станции», так что такой путь безусловно, неадекватен для изучения собственно психотропного эффекта.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Синтезированы новые серии производных 5-(N-пирролидино)- и 5-(N-пиперазино)-урацила и исследована их психофармакологическая активность на белых нелинейных крысах. 1-Бензоилметил-5-(N-пирролидино)-урацил продемонстрировал выраженную антидепрессантную активность при отсутствии психостимулирующих свойств.

В настоящее время установлено, что соединения, содержащие в своей структуре фрагмент пиперазина, связанный с другой гетероциклической системой, часто обладают выраженными психотропными свойствами с высоким аффинитетом к серотониновым рецепторам [1, 2, 3, 8]. Некоторые психоактивные соединения, имеющие в своем составе прообраз пирролидинового цикла, демонстрируют сходный фармакологический эффект с этими производными пиперазина [4]. С другой стороны, результаты исследований фармакологических свойств производных пиримидина позволяют рассматривать эти вещества в качестве лигандов к интрацентральным рецепторам психотропных агентов [7]. В связи с этим целенаправленный синтез и исследование психофармакологических свойств новых производных пиримидинового ряда, дополнительно содержащих пирролидиновые и пиперазиновые фрагменты в качестве заместителей, представляет значительный теоретический и практический интерес.

С целью поиска новых и селективных анксиолитиков и антидепрессантов нами был синтезирован ряд производных 5-аминоурацила, аминогруппа которых в положении С-5 пиримидинового ядра входит в состав пирролидинового или пиперазинового цикла.

В качестве исходных соединений для синтеза целевых веществ были использованы урацил и 6-метилурацил, последний получали конденсацией ацетоуксусного эфира с мочевиной [5]. Урацилы бромировались в среде водной уксусной кислоты и в дальнейшем подвергались N-алкилированию a-хлорэфирами или реакционноспособными бромидами. a-Хлорэфиры синтезировали из соответствующих спиртов и формальдегида по реакции Анри [9]. Алкилирование осуществляли по методу Гилберта-Джонсона, для чего 5-бромурацил и 5-бром-6-метилурацил превращали в соответствующие триметилсилильные производные путем кипячения в среде гексаметилдисилазана. Алкилирование a-хлорэфирами, фенацилхлоридом или п-феноксибензилбромидом проводили в среде безводного 1,2-дихлорэтана по способу, описанному нами ранее [6]. Заключительное аминирование протекало при кипячении в среде избытка пирролидина, пиперазина, метилпиперазина или фенилпиперазина с использованием безводного 2-бутанола или этоксиэтанола в качестве растворителя по схеме:

Таблица 1. Физико-химические свойства производных 5-аминоурацила

Соеди-нение

R 1

R 2

Т.пл., о С

Брутто-формула

Выход,%

(система)

•1

•2

•3

•4

•5

•6

•7

•8

•9

•10

•11

•12

•13

•14

Таблица 1. Продолжение

•15

•16

•17

•18

•19

•20

•21

•22

•23

•24

•25

•26

•27

•28

•29

Выход и физико-химические характеристики полученных веществ представлены в таблице.

Исследование психотропных свойств синтезированных соединений осуществлялось с использованием традиционных моделей фармакологического скрининга in vivo - теста «открытое поле», приподнятого «плюс»-лабиринта, теста форсированного плавания, выработки условной реакции пассивного избегания и определения порога болевой чувствительности при электрораздражении переменным током. Опыты были выполнены на белых беспородных крысах обоего пола массой 180 - 250 г. Исследуемые вещества в физиологическом растворе (опытным группам) или физиологический раствор (контрольным группам) вводили внутрибрюшинно за 1 ч до начала тестирования в дозах 10 и 50 мг/кг.

На основании данных фармакологического скрининга новых производных 5-аминоурацила наиболее сбалансированный спектр психотропной активности был выявлен у соединения 18. Это соединение в обеих исследованных дозах проявило антидепрессивную активность, которая не сопровождалась влиянием на поведение животных в тесте «открытого поля», что свидетельствует о наличии у него специфической антидепрессивной, а не общей психостимулирующей активности. Кроме того, указанное вещество не оказывало анксиогенного действия и не понижало порог болевой чувствительности животных. Соединения 11, 20 и 24 также проявили антидепрессивную активность в дозах 50 мг/кг, однако в этой же дозе у них был выявлен и психоседативный эффект, а соединение 20 снижало порог болевой чувствительности. На основании этого можно сделать вывод о том, что соединение 18 - 1-бензоилметил-5-(N-пирролидино)урацил обладает отчетливыми антидепрессантными свойствами и может служить основой для дальнейшей направленной модификации с целью усиления выявленных психофармакологических эффектов.

Читайте также: