Регистрации нового орального контрацептива Джес в России

Обновлено: 05.06.2024

Медико-генетическое отделение Московского областного НИИ акушерства и гинекологии

SPIN РИНЦ: 3366-5193
Scopus AuthorID: 54886347400
ORCID: 0000-0002-5649-0534

ФГУ Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития России, Москва

Сравнительное исследование влияния комбинированных оральных контрацептивов, содержащих различные гестагены, и барьерной контрацепции на сексуальную функцию у женщин

Журнал: Проблемы репродукции. 2014;(4): 87‑90

Андреева Е.Н., Григорян О.Р. Сравнительное исследование влияния комбинированных оральных контрацептивов, содержащих различные гестагены, и барьерной контрацепции на сексуальную функцию у женщин. Проблемы репродукции. 2014;(4):87‑90.
Andreeva EN, Grigorian OR. The impact of combined oral contraceptives and barrier contraception on female sexual function. Russian Journal of Human Reproduction. 2014;(4):87‑90. (In Russ.).

Цель исследования - оценить влияние КОК, содержащего ДРСП, на сексуальную функцию в сравнении с препаратом, содержащим прогестаген, не обладающий антиандрогенными свойствами, а также в сравнении с барьерными методами контрацепции (презерватив). Материал и методы. Обследованы 75 женщин в возрасте от 21 года до 34 лет. 1-ю группу составили 25 пациенток, получавших Джес Плюс с целью контрацепции; 2-ю группу - 25 женщин, получавших Линдинет 20, в состав которого входит гестоден, обладающий андрогенной активностью; в 3-ю группу - 25 пациенток, использующих барьерную контрацепцию (презерватив). Результаты. В настоящем исследовании ни один из изучаемых препаратов не оказывал достоверно значимого влияния на значения индекса свободных андрогенов (ИСА). Выводы. Микродозированные КОК, содержащие антиандрогенный прогестин дроспиренон, оказывают положительное влияние на женскую сексуальную функцию, не влияя достоверно на уровни глобулина, связывающего половые гормоны.

Женская сексуальная функция находится под влиянием множества факторов, в том числе половых гормонов (эстрогены, андрогены, прогестины), которые оказывают разнообразное действие на ткани влагалища и центральную нервную систему. В настоящее время имеющиеся данные о влиянии комбинированных оральных контрацептивов (КОК) на сексуальную функцию женщин противоречивы. Это, главным образом, обусловлено многочисленными методологическими трудностями, связанными с изучением данной проблемы. L. Burrows и соавт. [1] в обзоре, посвященном этой проблеме, приходят к выводу, что КОК оказывают различное влияние на либидо: у небольшого числа женщин они могут приводить к его снижению или повышению, в то время как у большинства его уровень на фоне приема данных препаратов остается неизменным.

Эстрогены, входящие в состав КОК, стимулируют синтез глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), в печени, а прогестины могут уменьшать или увеличивать этот эффект, что обусловлено их андрогенной или антиандрогенной активностью. Увеличение концентрации ГСПГ приводит к снижению уровня биодоступного тестостерона, который имеет большое значение для нормальной сексуальной функции [1]. В рандомизированном исследовании достоверное улучшение сексуальной функции наблюдалось у женщин с предшествующей дисфункцией на фоне приема КОК, содержащего 20 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ), в сравнении с препаратом, содержащим 30 мкг ЭЭ, прием которого сопровождался статистически значимым снижением уровня общего тестостерона (Т) и индекса свободных андрогенов (ИСА). В качестве прогестинового компонента оба контрацептива включали левоноргестрел [6].

Дроспиренон (ДРСП) - уникальный прогестаген, являющийся аналогом 17α-спиронолактона и обладающий прогестагенной, антиминералкортикоидной и антиандрогенной активностью. Антиминералокортикоидный эффект препятствует задержке натрия и воды в организме, уменьшая побочные эффекты, связанные с задержкой жидкости, такие как нагрубание молочных желез и увеличение массы тела. Джес Плюс - инновационный КОК, содержащий 20 мкг ЭЭ, 3 мг ДРСП и кальция левомефолат в дозе 0,451 мг, используемый в режиме: 24 активные таблетки + 4 витаминные таблетки, содержащие только 0,451 мг левомефолата кальция. Джес Плюс сочетает преимущества микродозы эстрогена (20 мкг/сут по сравнению со стандартной дозой 30 мкг/сут) и инновационного прогестагена ДРСП, а также рекомендованной суточной дозы активной формы фолиевой кислоты, необходимой для профилактики репродуктивных потерь и антифосфолипидного синдрома. Снижение дозы эстрогена увеличивает безопасность препарата, уменьшая риск тромбоэмболических осложнений. Кроме того, низкие дозы гормонов реже вызывают побочные эффекты. В ряде рандомизированных контролируемых исследований была доказана эффективность препарата Джес в отношении предменструального синдрома и акне. Новый режим приема 24+4 продлевает действие ДРСП на три дополнительных дня, что позволяет уменьшать симптомы, наблюдающиеся во время перерывов в приеме стандартных КОК с режимом 21/7 (в период безгормонального интервала), такие как дисменорея, головная боль, изменения настроения [2]. Используя вопросник для подсчета индекса женской сексуальной функции (Female Sexual Function Index - FSFI) у 1086 студенток в Германии, исследователи обнаружили, что у женщин, принимающих оральные контрацептивы, данный показатель был достоверно ниже в сравнении с таковым у женщин, использующих негормональные методы контрацепции. При этом различия между препаратами, содержащими различные дозы ЭЭ, а также прогестины с андрогенными или антиандрогенными свойствами, не были статистически значимыми [7]. В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании не было выявлено достоверных различий показателей FSFI и ИСА у женщин, принимавших в течение 3 мес КОК, содержащих 30 мкг ЭЭ/3 мг ДРСП и 20 мкг ЭЭ/75 мкг гестодена [3].

Цель исследования - оценить влияние КОК, содержащего ДРСП (Джес Плюс), на сексуальную функцию в сравнении с препаратом, содержащим прогестаген, не обладающий антиандрогенными свойствами (Линдинет 20, 20 мкг ЭЭ/75 мкг гестодена), а также в сравнении с барьерными методами контрацепции (презерватив).

Материал и методы

Обследованы 75 женщин в возрасте от 21 года до 34 лет (средний возраст 26,7±1,7 года): 25 пациенток, получавших Джес Плюс с целью контрацепции (1-я группа), 25 женщин, получавших Линдинет 20, в состав которого входит гестоден, обладающий андрогенной активностью (2-я группа); 25 пациенток, использующих барьерную контрацепцию (презерватив) (3-я группа).

Критерии включения: половые контакты не менее 4 раз в 1 мес, необходимость контрацепции в течение 3 мес. Критерии исключения: беременность, лактация, прием гормональных препаратов в течение трех предшествующих месяцев, прием психотропных препаратов, противопоказания к приему КОК, а также состояния, относящиеся к категориям 3 и 4, согласно критериям приемлемости использования КОК (ВОЗ) [8].

Всем пациенткам проводилось комплексное обследование, включавшее оценку антропометрических данных и гинекологический осмотр, а также исследование концентрации гормонов в сыворотке крови. Определяли уровень Т и ГСПГ в сыворотке крови методом хемилюминесцентного иммуноанализа на аппарате Immulite 2000 с использованием диагностических наборов Siemens Medical Solutions Diagnostics. Забор крови для гормонального анализа проводился в 8 ч утра на 3-7-й день менструального цикла. ИСА рассчитывали по формуле: ИСА=Т/ГСПГ·100.

Сексуальную функцию оценивали при помощи валидированного вопросника для подсчета FSFI, разработанного R. Rosen в 2000 г. Данный вопросник из 19 пунктов позволяет оценить состояние сексуальной функции женщины на протяжении предшествующих 4 нед с учетом ее шести основных составляющих: половое влечение, чувствительность и возбудимость, любрикация (увлажнение влагалища), оргазм, удовлетворенность половой жизнью, коитальный и/или посткоитальный дискомфорт/боль. Общий балл менее 26 расценивался как наличие женской сексуальной дисфункции [5]. Обследование проводили исходно и через 3 мес приема КОК.

Статистический анализ осуществлялся с помощью пакета программ Statistica 6,0 («StatSoft Inc.», США). Количественные показатели представлялись в виде среднего значения и стандартного отклонения. Изменения количественных показателей в связанных группах в разные сроки лечения оценивались при помощи парного критерия Вилкоксона (для двух временны'х точек). Сравнение количественных показателей в группах осуществлялось при помощи критерия Краскела-Уоллиса.

Результаты

Исходно группы были сопоставимы по общим характеристикам, а также значениям ИСА и FSFI (см. таблицу).

Во всех трех группах исходные значения Т и ИСА достоверно не отличались от таковых через 3 мес применения контрацепции. В группе женщин, получавших Джес Плюс, значения ИСА составили исходно 2,7±0,8; через 3 мес приема препарата 2,3±0,7 (p<0,3). В группе пациенток, принимавших Линдинет 20, исходные значения данного индекса составили 2,5±0,9; через 3 мес приема - 2,3±0,7 (p<0,5). В группе женщин, использующих барьерную контрацепцию, значения ИСА составили исходно 2,6±0,9; через 3 мес приема препарата- 2,7±0,6 (p<0,3). Кроме того, значения данного показателя статистически значимо не различались между группами (p<0,3) (рис. 1). Рисунок 1. Динамика показателя ИСА на фоне контрацепции.

Относительно сексуальной функции женщины, получавшие Джес Плюс и Линдинет 20, сообщили, что на фоне приема КОК они испытывали более сильное сексуальное возбуждение, большее удовлетворение половой жизнью, а также более частое возникновение сексуального желания по сравнению с исходным уровнем. Итоговые значения FSFI также увеличились через 3 мес использования контрацептивов в сравнении с исходными в обеих группах (p<0,05). При этом при сравнении данного индекса в группах, получавших Джес Плюс и Линдинет 20, не было выявлено статистически значимых различий (рис. 2). Рисунок 2. Динамика показателя FSFI на фоне контрацепции. В группе женщин, использующих барьерные методы, итоговые значения FSFI достоверно не изменялись. При оценке данного индекса через 3 мес его значения были достоверно ниже в группе, использующей барьерные методы контрацепции, в сравнении с группами, получающими Джес Плюс и Линдинет 20.

Среди биологических факторов, оказывающих влияние на либидо, андрогены считаются наиболее значимыми. Прием КОК может приводить к увеличению уровня ГСПГ, что в свою очередь приводит к снижению уровня биодоступного тестостерона. В настоящем исследовании ни один из изучаемых препаратов не оказывал достоверного влияния на значения ИСА, что согласуется с данными зарубежных исследований, изучавших влияние КОК, содержащих 20 мкг ЭЭ, на сексуальную функцию [3, 6]. Итоговые значения FSFI увеличились через 3 мес применения в сравнении с исходными в обеих группах, что говорит об улучшении сексуальной функции на фоне приема КОК.

В исследовании S. Oranratanaphan и соавт. [3] также отмечалось достоверное увеличение данного показателя на фоне приема в течение 3 мес КОК, содержащего 30 мкг ЭЭ/3 мг ДРСП и 20 мкг ЭЭ/75 мкг гестодена [3]. В настоящем исследовании женщины, принимавшие Джес Плюс и Линдинет, сообщили, что на фоне приема КОК они испытывали более сильное сексуальное возбуждение, а также более частое возникновение сексуального желания по сравнению с исходным уровнем. Это согласуется также с данными систематического обзора Z. Pastor [4], в соответствии с которыми у 85% женщин, принимающих КОК, отмечается усиление либидо или отсутствие его изменений, в то время как лишь у 15% этих женщин - его снижение. Кроме того, не было также выявлено достоверных различий частоты возникновения сексуального желания и выраженности либидо, а также итоговых значений FSFI при сравнении ДРСП-содержащего препарата, обладающего антиандрогенными свойствами, с КОК, содержащим прогестаген, не обладающий таковыми.

Сходные данные были получены в исследовании M. Wallwiener и соавт. [7], которые, используя вопросник для подсчета FSFI у 1086 студенток в Германии, обнаружили, что различия его показателей у женщин, принимающих КОК, содержащие прогестины с андрогенными или антиандрогенными свойствами, не были достоверными. В исследовании S. Oranratanaphan и соавт. [3] прием КОК, содержащего 30 мкг ЭЭ/3 мг ДРСП, сопровождался более выраженным увеличением сексуального возбуждения, удовлетворения половой жизнью, а также более частым возникновением сексуального желания по сравнению с женщинами, принимавшими КОК, содержащий 20 мкг ЭЭ/75 мкг гестодена. Однако следует отметить, что в данном исследовании препараты отличались не только типом гестагенового компонента, но и дозой ЭЭ, входящего в их состав, что, вероятно, и подтверждает полученные в нашем исследовании результаты. Возможно, что более выраженное влияние КОК, содержащего ДРСП, на вышеперечисленные параметры в данном исследовании объясняется более высокой дозой ЭЭ (30 мкг в сравнении с 20 мкг в настоящем исследовании). Таким образом, данные нашего исследования позволяют сделать вывод о том, что низкодозированные КОК, содержащие антиандрогенный прогестин ДРСП, оказывают положительное действие на женскую сексуальную функцию, не влияя достоверно на уровень ГСПГ. Тем не менее необходимы дальнейшие, более крупные и длительные исследования для изучения данной проблемы.

Джес (в США и Европе YAZ ® ) — инновационный низкодозированный пероральный контрацептив, содержащий 20 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона в режиме 24 активные таблетки + 4 таблетки плацебо.

YAZ ® /Джес сочетает преимущества низкой дозы эстрогена (20 мкг/сут по сравнению со стандартной дозой 30 мкг/сут) и инновационного прогестагена дроспиренона. Снижение дозы эстрогена увеличивает безопасность препарата, т. к. уменьшает риск сосудистых осложнений от применения контрацептива. Кроме того, низкие дозы гормонов лучше переносятся женщинами, реже вызывают побочные эффекты.

Дроспиренон — прогестаген 4-го поколения, производное спиролактона, отличающийся от всех ранее существующих прогестагенов. По своим биологическим эффектам дроспиренон максимально близок к эндогенному прогестерону. Подобно последнему, дроспиренон имеет антиандрогенный и антиминералокортикоидный эффект. Благодаря антиандрогенной активности ДРСП эффективно уменьшает тяжесть угревой сыпи, себореи и гирсутизма. Антиминералокортикоидный эффект препятствует задержке натрия и воды в организме, уменьшая побочные эффекты, связанные с задержкой жидкости, такие как нагрубание молочных желез и увеличение массы тела, вследствие чего улучшается переносимость препарата и возможность его длительного использования.

Кроме того, продленное действие дроспиренона обеспечивает более стабильный гормональный фон и уменьшает симптомы, наблюдающиеся во время перерывов в приеме стандартных оральных контрацептивов (в период менструации), такие как дисменорея, головная боль, изменения настроения.

Джес — это новый режим контрацепции: 24 активные таблетки + 4 таблетки плацебо. В упаковке содержится 28 таблеток, которые принимаются ежедневно, без перерывов между упаковками. Наличие 4 таблеток плацебо в блистере обеспечивает лучшее соблюдение режима приема (поскольку таблетки принимаются ежедневно, исключена ситуация, когда женщина забывает начать прием новой упаковки после перерыва) и таким образом снижает вероятность внеплановой беременности и аборта. Таким образом, Джес® обеспечивает более удобный режим приема по сравнению с традиционными препаратами, что повышает надежность контрацепции, в том числе при случайном пропуске таблеток.

Клиническая характеристика ОК Джес:

Эффективное лечение симптомов предменструального синдрома и предменструального дисфорического синдрома (ПМС, ПМДС).

Компания Байер Шеринг Фарма выражает уверенность, что появление препарата Джес предоставит врачам возможность индивидуализировать подбор контрацептива, особенно с учетом его доказанных лечебных свойств, и тем самым обеспечит потребности пациенток в хорошо переносимой и надежной контрацепции.

Cтепень удовлетворения женщин результатами применения YAZ ® является беспрецедентной: 86% пациенток заявили, что они удовлетворены или очень удовлетворены проводимым лечением. Кроме того, об улучшении своего физического самочувствия или об отсутствии каких-либо изменений в нем сообщили 88% пациенток.

«Я бросаю вызов любому из Вас — найдите хоть одно оральное контрацептивное средство за прошедшие 20 лет, при использовании которого такое большое число пациенток отметило бы улучшение физического самочувствия, или оно осталось неизменным», заявил профессор Lee Shulman в своем докладе на Конгрессе Европейского Общества по Контрацепции (май 2008, Прага).

Компания Bayer представляет Джес® во флекс-картридже и дозатор таблеток Клик (Clyk) — первый комбинированный оральный контрацептив с гибким пролонгированным режимом приема таблеток, который предлагает женщинам надежный и эффективный способ контрацепции и персональное планирование менструального цикла. Клик (Clyk) напоминает о необходимости приема таблетки при помощи визуального и/или звукового сигнала, советует, что делать, если пропущен прием одной или нескольких таблеток, информирует о необходимости использования дополнительных методов контрацепции.

Многочисленные опросы показывают готовность женщин к таким радикальным изменениям. Женщины отрицательно относятся к ежемесячным менструациям - одни хотели бы иметь их один раз в 3 месяца, другие раз в полгода, а третьи и вовсе отложить на более долгий срок.[3] Произвольный выбор времени менструации предоставляет женщине свободу выбора в планировании «удобных» сроков менструального кровотечения и улучшении характеристик менструального цикла - менструации становятся менее болезненными и менее интенсивными.

Новый Джес® во флекс-картридже и дозатор таблеток Клик (Clyk) - «революция» в гормональной контрацепции.

[1] Thomas SL, Ellertson C. Lancet 2000; 355: 922-4.

[2] Klipping C, Duijkers I, Fortier MP, et al. Contraceptive efficacy and tolerability of ethinylestradiol 20 μg/drospirenone 3 mg in a flexible extended regimen: an open-label, multicentre, randomised, controlled study. J Fam Plann Reprod Health Care 2012;38:73-83

[3] Tonkelaar I, Oddens BJ. Preferred frequency and characteristics of menstrual bleeding in relation to reproductive status, oral contraceptive use, and hormone replacement therapy use. Contraception 1999; 59:357-362

[4] Wiegratz I, et al. Efficacy, bleeding and tolerability of ethinylestradiol (EE) 20 μg/drospirenone 3 mg in a flexible extended regimen supported by a tablet dispenser. Poster presented at ESG, Brussels 2013.

Читайте также: