Случай успешного использования "Феварина" в неврологической практике
Обновлено: 17.05.2024
В связи с постоянным увеличением количества пациентов с депрессивными расстройствами диагностика и адекватное лечение этого заболевания из сугубо психиатрической проблемы превращается в проблему общемедицинскую. Большинство больных с легкими формами депрессии обращаются, как правило, к терапевтам, кардиологам, гастроэнтерологам и др. Поэтому распространение знаний среди врачей всех специальностей об этиологии, патогенезе, клинике и диагностике этого заболевания является необходимым условием его эффективного лечения.
В отличие от других видов психических нарушений, депрессивные состояния в 40% случаев не диагностируются, что таит в себе определенную опасность, так как недиагностированные и соответственно нелеченные депрессивные расстройства могут перейти в более тяжелую форму.
О современных аспектах лечения пациентов с депрессивными расстройствами корреспондент «Еженедельника АПТЕКА» беседует с доцентом кафедры психиатрии Киевского медицинского института УАНМ, кандидатом медицинских наук Сергеем Маляровым.
— Сергей Александрович, каковы экономические и медицинские аспекты проблемы депрессий?
— По имеющимся данным, депрессивные расстройства диагностируют примерно у 10% населения земного шара.
Экономисты, работающие в системе здравоохранения, называют депрессию одной из самых «дорогих» болезней. В США ежегодные расходы, связанные с лечением депрессивных состояний, включая стоимость стационарного лечения, лекарственных средств, затраты на дополнительные исследования, потери вследствие снижения работоспособности, суицидов и т.д., оцениваются в 47,5 млрд долларов. Для сравнения: расходы на лечение заболеваний сердечно-сосудистой и дыхательной систем в США составляют соответственно 43 и 18 млрд долларов в год.
— Как проявляется депрессия?
— Классическая депрессия характеризуется триадой симптомов: подавленное настроение (гипотимия), психическая и двигательная заторможенность. В состоянии больного преобладают гнетущая безысходность, тоска, переживаемая, как душевная боль, расстройства сна, суточные колебания состояния с ухудшением по утрам. Настоящее и будущее воспринимаются в мрачном свете, возникают идеи самообвинения, самоуничижения, мысли о суициде.
Более чем в половине случаев депрессия сочетается с проявлениями тревоги, которая в ощущениях и жалобах больных зачастую выступает на первый план. При лечении таких больных врачи общей практики назначают транквилизаторы, не учитывая, что патогенетически обоснованным лечением является назначение антидепрессантов.
— Какие основные принципы лечения депрессии?
— В большинстве случаев депрессия имеет благоприятный прогноз. Однако назначение психофармакологических препаратов позволяет сократить сроки течения депрессии, облегчает страдания больного и предотвращает наиболее тяжелое осложнение — попытки самоубийства.
В отношении депрессивных расстройств сегодня перед обществом стоят следующие социально-медицинские задачи: во-первых, эффективное лечение лиц с этим заболеванием; во-вторых, предотвращение повторных эпизодов депрессии (профилактика) и, в-третьих, улучшение качества жизни больных, перенесших депрессию.
С появлением серотонинергических антидепрессантов стало возможным решение всех этих задач. Одним из препаратов этой группы является ФЕВАРИН (флувоксамина малеат), который с недавнего времени на украинском рынке предлагает компания «Бофур Ипсен».
— Что отличает этот препарат от других серотонинергических антидепрессантов?
ФЕВАРИН является эффективным антидепрессантом при лечении депрессий различного типа и различной степени выраженности. Это подтверждено, в частности, данными метаанализа (Anderson J.M., 1994), согласно которым ФЕВАРИН является препаратом выбора при лечении больных с тяжелой депрессией в условиях стационара.
Кроме того, доказана эффективность ФЕВАРИНА в предупреждении рецидивов депрессии (Terra J.L., Montgomery S.A., 1998). После курса лечения препаратом рецидивы развивались в три раза реже, а период ремиссии до первого рецидива был в два раза продолжительнее, чем при применении плацебо.
— Известно, что при приеме трициклических антидепрессантов часто развиваются побочные эффекты…
В большинстве случаев больные отказываются от лечения трициклическими антидепрессантами в связи с развитием таких явлений, как ощущение сухости во рту, нарушение зрения, головокружение, слабость и т.п. Отказ пациентов от лечения затрудняет проведение медикаментозной профилактики повторных эпизодов депрессии.
Серотонинергические антидепрессанты, в частности ФЕВАРИН, хорошо переносятся и не ухудшают качество жизни больных. Это позволяет использовать его для профилактики депрессии и применять как в психиатрической, так и в общей практике.
Следовательно, по таким критериям, как эффективность, возможность применения при лечении депрессии и в качестве поддерживающей терапии, хорошая переносимость лицами пожилого возраста, уменьшение выраженности когнитивных расстройств и тревоги, незначительное число побочных эффектов, улучшение качества жизни и социального функционирования, флувоксамин превосходит традиционные антидепрессанты.
— Вероятно, высокая степень безопасности препарата расширяет возможности его применения в таких возрастных группах, как пациенты пожилого возраста и дети?
— Действительно, при назначении антидепрессантов пациентам этих возрастных групп требования к безопасности препаратов наиболее высоки. Следует отметить, что частота развития осложнений у людей пожилого возраста значительно выше, чем у лиц в возрасте до 55 лет.
Это утверждение не относится к ФЕВАРИНУ, так как препарат обладает высокой степенью безопасности и хорошей переносимостью, не оказывает кардио-, нефро-, и гепатотоксического действия. В процессе лечения больных пожилого возраста следует учитывать также возможность неточного выполнения ими предписаний врача и ошибочного повторного приема препарата. ФЕВАРИН можно назначать без опасений, так как даже его многократный прием в течение суток не приводит к развитию опасных побочных эффектов.
Описан случай, когда больной однократно преднамеренно принял препарат в дозе, которую он получил бы при проведении курса лечения в течение 1 месяца: 180 таблеток по 50 мг (Henry J.A., 1990). Несмотря на это, тяжелых последствий для здоровья удалось избежать, что свидетельствует о безопасности и низкой токсичности ФЕВАРИНА.
В настоящее время вопрос о применении психотропных препаратов в педиатрии является одним из самых обсуждаемых в США и развитых странах. Недавно впервые для антидепрессантов Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами (FDA) утвердило в отношении флуоксамина такие показания к применению, как эмоциональные и поведенческие расстройства у детей и подростков.
ФЕВАРИН назначают 1 раз в сутки. Такой режим дозирования наряду с хорошей переносимостью даст все основания считать его препаратом выбора при проведении терапии в амбулаторных условиях.
Пациентка М. 64 лет обратилась к неврологу по поводу нарушения сна, раздражительности, снижения интереса к жизни. Её перестали интересовать любимые телепередачи, участились конфликты с близкими.
Жалобы
Женщина предъявляла массу жалоб: на болевые ощущения во всём теле, чувства онемения, скованность, тяжесть в голове, ощущение "обруча", боли в зубах, позвоночнике и конечностях.
Особенно плохое состояние наблюдалось в утренние часы. Некоторое улучшение наступало после прогулок на свежем воздухе. Любые замечания или просьбы близких раздражали и угнетали её.
Анамнез
За 6 месяцев до обращения М. перенесла острое нарушение мозгового кровообращения в вертебро-базилярном бассейне. До этого случая эмоциональными нарушениями не страдала. Изменения эмоционального фона развились через две недели после выписки из стационара.
Семейный анамнез по тревожно-депрессивным расстройствам не отягощён. В течении десяти лет страдает гипертонической болезнью второй степени тяжести. Сопутствующее заболевание — сахарный диабет второго типа, лёгкое течение.
Обследование
На приёме отмечается эмоциональная лабильность, фиксирование на своих ощущениях. Легко начинает плакать. При осмотре лицо симметричное, движения глазных яблок в полном объёме. Язык расположен по средней линии, симптомы Маринеску - Радовичи (ладонно-подбородочный) положительны с двух сторон. Глоточные рефлексы сохранены. Глубокие рефлексы без асимметрии, снижены. Патологические знаки с конечностей не получены. Пальце-носовую пробу пациентка выполнила с мимопопаданием. Наблюдалось пошатывание в позе Ромберга, неуверенность при ходьбе по прямой линии. Чувствительность дистальных отделов конечностей повышена (гиперестезия).
Произведено УЗДГ БЦА (допплерография брахиоцефальных артерий): ⠀• линейная скорость кровотока (ЛСК) по общей, внутренней и наружной сонной артерии, а также по подключичной артерии (22) в норме, d=s; ⠀• ЛСК по позвоночной артерии (V4) снижена с двух сторон, d=s. Пациентка обследована по шкале Цунга: результат 54 балла, что соответствует лёгкой депрессии.
Диагноз
Состояние после перенесённого ишемического инсульта в вертебро-базилярном бассейне, восстановительный период. Дисциркуляторная энцефалопатия смешанного генеза второй степени, лёгкие когнитивные нарушения, вестибуло-атактический синдром. Тревожно-депрессивное расстройство. Диабетическая дистальная симметричная сенсорная полинейропатия верхних и нижних конечностей.
Лечение
Пациентке рекомендован курс лечения нейропротекторами, вазоактивными средствами, препаратами альфа-липоевой кислоты и витаминами группы "В". Учитывая выраженность эмоциональных нарушений, назначен антидепрессант "Феварин" 50 мг: в первые трое суток по 1/2 таблетки вечером, затем по одной таблетке. В первый месяц лечения он принимался в сочетании с анксиолитиком "Атаракс" по схеме: 1/2 таблетки утром и в обед + одна таблетка вечером.
Через месяц состояние пациентки значительно улучшилось: ушла тревога, подавленность настроения, плаксивость, улучшился сон и аппетит. Осталась некоторая раздражительность и чувство недомогания. Курс лечения "Феварином" 50 мг продлён до полутора месяца, но теперь уже в виде монотерапии. К этому времени эмоциональные расстройства регрессировали полностью. В неврологическом статусе сохранился лёгкий вестибуло-атактический синдром и признаки диабетической дистальной сенсорной полинейропатии.
В результате за 2,5 месяца лечения достигнут стабильный положительный эффект, у пациентки наладились внутрисемейные отношения, появилась возможность активного участия в жизни близких, радость от общения с внуками и детьми, восстановился интерес к прежним увлечениям.
Заключение
Особенность данного случая в том, что препарат "Феварин" был назначен пожилой пациентке после перенесённого острого нарушения мозгового кровообращения. При помощи этого антидепрессанта пациентке удалось быстро и эффективно справится с лёгкой формой депрессии, не прибегая к психотерапии.
Хорошо известна взаимосвязь между депрессией и болью. У пациентов, страдающих депрессией, значительно чаще развиваются какие-либо болевые синдромы по сравнению с пациентами без депрессии. С другой стороны, персистирующая боль, которая приводит к функциональным и социальным ограничениям пациента, часто способствует развитию депрессии.
- КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: депрессия, боль, давление, флувоксамин, тизанидин, Сирдалуд, Феварин
Депрессия и боль подпитывают друг друга, формируя порочный круг. Накапливается все больше свидетельств того, что хронические болевые синдромы и депрессивные расстройства имеют общий нейрохимический субстрат (моноаминергическая, главным образом серотонинергическая и норадренергическая недостаточность). Это может объяснять эффективность лекарств, разработанных для лечения депрессии (антидепрессантов) как в отношении аффективных, так и болевых симптомов. В ряде исследований было показано, что назначение антидепрессантов пациентам с депрессией и сопутствующими болевыми синдромами приводило к снижению депрессии и уменьшению боли (2, 5, 11). Однако противоболевой эффект антидепрессантов может быть реализован не только через редуцирование депрессии, но и через собственный антиноцицептивный механизм антидепрессантов, не связанный с депрессией. Исследования показывают, что назначение антидепрессантов пациентам без депрессии также приводит к уменьшению боли (12, 15).
Эффективность различных антидепрессантов в лечении боли широко варьируется. Это связано с патофизиологической разнородностью болевых синдромов, с различиями в механизмах действия разных антидепрессантов даже среди препаратов одной группы. В связи с этим при назначении тех или иных антидепрессантов для лечения боли следует опираться на имеющиеся исследования. Впервые эффективность в лечении болевых синдромов, как связанных, так и не связанных с депрессивными расстройствами, была продемонстрирована при применении амитриптилина, препарата из группы трициклических антидепрессантов. К сожалению, применение амитриптилина при болевых синдромах ограничено из-за многочисленных побочных эффектов, таких как седация, когнитивные нарушения, ортостатическая гипотензия, нарушения сердечного ритма, сухость во рту, запоры, что связано со сродством трициклических антидепрессантов к мускариновым, холинергическим, гистаминовым и α1-адренорецепторам.
В 80-х, 90-х годах прошлого столетия в клиническую практику были введены новые классы антидепрессантов - селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН). Благодаря более благоприятному профилю безопасности эти препараты во многих ситуациях заменили более старые антидепрессанты. Было показано, что селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), а также селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (СИОЗСН) оказывают анальгетическое влияние при различных болевых синдромах. При этом в ряде исследований было показано, что СИОЗСН оказались более эффективными по сравнению с СИОЗС, в других исследованиях препараты из обеих групп продемонстрировали одинаковую эффективность (3, 5, 7, 8).
В настоящем обзоре представлены исследования, где изучалась эффективность применения флувоксамина при различных болевых синдромах.
Механизм действия Флувоксамина
Антидепрессанты могут отличаться по своей анальгетической активности даже среди препаратов одного класса. Среди препаратов из группы СИОЗС наибольшей анальгетической активностью обладает флувоксамин. В исследовании Schreiber (2005), в котором проводилось сравнение анальгетической активности различных антидепрессантов из класса СИОЗС (флувоксамин, флуоксетин, циталопрам, эсциталопрам) на мышах, был показан четкий антиноцицептивный эффект флувоксамина, в то время как флуоксетин и циталопрам продемонстрировали значительно более слабый анальгетический эффект. Эсциталопрам в стандартных дозах оказался совершенно не эффективным, а при значительном повышении дозы (при котором 20% мышей погибало) проявил слабый анальгетический эффект. Эти данные могут указывать на то, что эффект флувоксамина при клиническом применении реализуется через собственно анальгетический эффект (возможно, через активацию нисходящих антиноцицептивных систем), а также через редукцию депрессии. В то время как эффективность флуоксетина, циталопрама при болевых синдромах, скорее всего, реализуется только через влияние на аффективный компонент боли. Таким образом, противоболевой клинический эффект флувоксамина является более выраженным, чем эффективность других препаратов из группы СИОЗС. В связи с этим из препаратов группы СИОЗС для лечения болевых синдромов наиболее предпочтительным является выбор флувоксамина.
В другом исследовании Schreiber (2006) было показано, что анальгетический эффект флувоксамина не был устранен с помощью налоксона. Таким образом, механизм действия флувоксамина реализуется через неопиатные механизмы. Вместе с тем в этом исследовании было показано, что флувоксамин потенцирует действие опиоидных анальгетиков, действуя главным образом на kappa-опиоидные рецепторы.
В другом исследовании с применением ПЭТ было показано, что прием флувоксамина снижает активацию участков мозга, задействованных в аффективной и интегративной оценке боли (передней цингулярной борозды и контралатеральной вторичной соматосенсорной коры) (10). Это указывает на то, что эффект флувоксамина отчасти может быть обусловлен снижением болевого восприятия.
Флувоксамин в лечении головной боли
Имеется несколько исследований, которые продемонстрировали эффективность флувоксамина в лечении хронической головной боли (хроническая мигрень, хроническая головная боль напряжения, абузусная головная боль) (2, 4, 5, 9). Частые приступы головной боли нередко приводят к чрезмерному употреблению анальгетиков. В результате у больных, злоупотребляющих анальгетиками, нарушается центральная регуляция болевой чувствительности, истощаются запасы серотонина в ЦНС. Возникающее в ответ увеличение числа постсинаптических серотониновых рецепторов в мозге, сосудистой стенке и повышение их чувствительности к эндогенным и экзогенным триггерным факторам приводит к учащению приступов головной боли. Тактика лечения этой категории больных предполагает полную отмену препарата, являющегося абузусным фактором и назначение антидепрессантов, антиконвульсантов или бета-блокаторов. В работе Скоромец и соавт. (2008) было проведено сравнение применения Феварина (флувоксамина) и амитриптилина при хронической ежедневной головной боли. Была выявлена высокая эффективность обоих препаратов у пациентов, закончивших курс лечения. Однако завершить лечение в группе принимавших амитриптилин смогли только 55% больных (эффективность амитриптилина проявлялась только в дозе выше 50 мг, которая переносилась тяжело, в результате многие пациенты не смогли закончить курс лечения). В то время как Феварин® (флувоксамин) в средних терапевтических дозах хорошо переносился большинством больных с хронической головной болью, что позволило отказаться от приема анальгетиков 75% больных с абузусной головной болью. На основании полученных результатов авторы сделали вывод, что Феварин® в дозе 50-100 мг/сут. можно рекомендовать в качестве высокоэффективного адъювантного средства для лечения хронической ежедневной головной боли и абузусной головной боли (2).
Ранее в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании Bank (1994) показал, что амитриптилин и флувоксамин способны снижать количество и интенсивность приступов мигрени. При этом авторы исследования отметили, что лечение флувоксамином является более предпочтительным в связи с меньшей выраженностью побочных эффектов (4).
В работе Manna и соавт. (1994) была выявлена эффективность флувоксамина в лечении головной боли напряжения, причем эффект был более выраженным у пациентов с сильной болью, но у которых не было депрессии, на основании чего авторы сделали вывод, что в патогенезе ГБН важную роль играет недостаточность антиноцицептивный серотонинергической нисходящей системы.
В исследовании Hardianto-Putra (2007) было показано, что у пациентов с хронической болью (главным образом с мигренью), одновременно страдающих депрессией, лечение оказалось более эффективным в группе принимавших флувоксамин по сравнению с группой принимавшей амитриптилин. Авторы полагают, что эффект флувоксамина может быть связан с активацией зон мозга, ответственных за аффективную оценку боли, а также активацией антиноцицептивной нисходящей серотонинергической системы (5).
Флувоксамин в лечении неспецифических болевых синдромов
Исследования показывают, что до 80% пациентов, страдающих депрессией, среди обращающихся к врачу общей практики, предъявляют жалобы исключительно соматического характера, например, на головную боль, боль в области живота, мышечные боли в спине, суставах, а также в области шеи (6). Такие пациенты представляют проблему для практического врача, так как отсутствие психологических жалоб маскирует депрессию (маскированная депрессия), заставляя врача искать соматическую причину имеющихся алгических проявлений. Однако упорный поиск соматической патологии не приносит результатов, а применение анальгетиков оказывается безуспешным.
Предполагается, что подобного рода соматические проявления (иногда для их обозначения используется термин неспецифическая боль) могут быть обусловлены недостаточностью антиноцицептивных нисходящих систем, в результате чего обычные сенсорные стимулы от внутренних органов могут восприниматься как болезненные. В этой ситуации наиболее целесообразным является применение антидепрессантов, в том числе флувоксамина (1).
Флувоксамин в лечении других болевых синдромов
Флувоксамин продемонстрировал свою эффективность при боли, связанной с артритом тазобедренного и коленного сустава, в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (12). Не было выявлено статистически достоверных различий между группой принимавшей флувоксамин и группой плацебо по уровню боли. В то же время было показано улучшение функциональной активности на 70% в группе пациентов, принимавших флувоксамин, в то время как в группе, принимавшей плацебо, эффективность составила 44%. Во время исследования не было выявлено тяжелых побочных эффектов в связи с приемом флувоксамина. Учитывая хороший эффект при применении флувоксамина в сочетании с низким количеством побочных эффектов, авторы предлагают использовать флувоксамин в качестве фармакоэффективного средства у пациентов с хронической болью в связи с артритом тазобедренного и коленного сустава.
Флувоксамин при соматоформном болевом расстройстве
Имеются исследования, в которых была показана эффективность флувоксамина при идеопатической генитальной боли (простатодинии) (16, 17). В соответствии с классификацией DSM-IV простатодиния относится к соматоформным болевым расстройствам. Это заболевание характеризуется хроническим течением и плохо поддается лечению (традиционные подходы к лечению, назначение НПВП и антибиотиков, оказываются неэффективными), что заставляет пациентов прибегать к орхидектомии или даже простатэктомии. Но эти меры часто только усугубляют ситуацию. Пилотное исследование Turkington (1992) продемонстрировало эффективность флувоксамина в устранении как болевых, так и урологических проявлений заболевания. Это заставило авторов провести двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, которое продемонстрировало отчетливый эффект флувоксамина у пациентов с простатодинией, прошедших курс терапии (17). Авторы обращают внимание на высокий процент досрочного прерывания лечения у этой категории больных. Однако, отмечают исследователи, в случае если удается убедить пациентов перетерпеть ранние побочные эффекты, применение флувоксамина компенсируется хорошим клиническим эффектом.
Флувоксамин при постинсультной центральной боли
Центральная постинсультная боль является редким, но труднокурабельным заболеванием. Применение флувоксамина позволило достоверно снизить интенсивность боли с 7,7 до 6,0 баллов по шкале ВАШ у пациентов с постинсультной центральной болью давностью до 1 года, у пациентов с длительностью инсульта более 1 года не было обнаружено снижения интенсивности боли (в исследовании проведенном Shimodozono, 2002). При этом у пациентов также отмечалось снижение уровня депрессии. Однако снижение уровня депрессии не коррелировало со снижением уровня боли. Авторы сделали вывод, что флувоксамин может применяться для контроля постинсультной центральной боли, по крайней мере, у пациентов с невысокой давностью инсульта.
Флувоксамин при постгерпетической невралгии
Описаны 2 случая эффективного купирования боли при постгерпетической невралгии при применении флувоксамина (11). В первом случае эффект был выявлен на 14 день применения Феварина в дозе 50 мг/сут., во втором случае купировать боль удалось при применении флувоксамина на 10 день (во втором случае доза препарата постепенно повышалась от 25 мг до 75 мг/сут.). В обоих случаях снижение боли сопровождалось уменьшением депрессии.
Безопасность
Селективность флувоксамина обуславливает его лучший профиль безопасности по сравнению с трициклическими антидепрессантами.
Следует соблюдать осторожность при применении флувоксамина с другими препаратами. Помимо особенностей взаимодействия, описанных в инструкции по применению, следует обратить внимание на опасность сочетания флувоксамина с тизанидином (Сирдалуд).
Финские ученые обнаружили, что флувоксамин серьезно увеличивает концентрацию тизанидина в крови, в связи с чем совместное применение флувоксамина с тизанидином может привести к тяжелому и продолжительному снижению артериального давления и сильно потенцирует эффекты на ЦНС. Это ранее неизвестное взаимодействие может быть опасным, особенно среди пожилых пациентов. В связи с этим сочетанного назначения флувоксамина и тизанидина следует избегать.
Флувоксамин относится к антидепрессантам - селективным ингибиторам обратного захвата серотонина. Несмотря на селективность в клинических исследованиях, при ряде болевых синдромов была показана эффективность флувоксамина, сопоставимая или даже превосходящая эффект амитриптилина (при более благоприятном профиле безопасности флувоксамина). Необходимы дальнейшие исследования для уточнения эффективности, способов дозирования и безопасности флувоксамина при различных болевых синдромах.
Читайте также: