Антагонисты кальция при нестабильной стенокардии. Эффективность антагонистов кальция

Обновлено: 15.06.2024

Антагонисты кальция (AK) - группа препаратов, основным свойством которых является способность обратимо ингибировать ток Ca в клетку через так называемые медленные кальциевые каналы. По химической структуре AK делятся на две большие подгруппы - дигидропиридины (нифедипин, амлодипин, фелодипин и пр.) и недигидропиридины (верапамил и дилтиазем). Различают AK первого поколения (обычные таблетки короткой продолжительности действия) и AK второго поколения (специальные таблетки пролонгированного действия), последние не только более удобны в применении, но и более безопасны. Данные крупных рандомизированных исследований однозначно свидетельствуют о том, что AK благоприятно влияют на прогноз жизни больных с артериальной гипертонией, не отличаясь в целом по этому действию от других гипотензиных препаратов. Вместе с тем AK в большей степени, чем другие гипотензивные препараты, уменьшают риск мозгового инсульта, но в меньшей степени, чем другие гипотензивные препараты, уменьшают риск острого инфаркта миокарда и сердечной недостаточности.

Об авторе

Список литературы

1. Report of tbe Holland Interuniversity Nifedipine/Metoprolol Trial (HINT) Research Group. Early treatment of unstable angina in the coronary care unit: a randomised double-blindplacebo-controlled comparison of recurrent ischaemia in patients treated with nifedipine or metoprolol or both. Br Heart J 1986; 56: 400-13.

2. Furberg CD, Psaty BM1 MeyerJV. Nifedipine. Dose-related increase in mortality in patients with coronary heart disease. Circulation 1995; 92:1326-31-

3. Pahor M, Psaty B. Alderman M. Health outcomes associated with calcium antagonists compared with other first-line antihypertensive therapies: a meta-analysis of randomized controlled trials. Lancet 2000; 356:1949-54-

4. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists’ Collaboration, Effects of ACE-inhibitors, calcium antagonists, and other blood-pressure-lowering drugs: results of prospectively designed overviews of randomized trials. Lancet 200; 355-1955-64-

5. Brotvn MJбPalmer CR, Castaigne A et al. Morbidity and mortality in patients randomised to double-blind treatment witb a long-acting caldum channel blocker or diuretic in the international nifedipine GITS study: Intervention as a Goal in Hypertension Treatment (INSIGHT). Lancet 2000; 356:366-72.

6. The ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic. JAMA 2002; 288:2981 -97-

7. Kolloch RE. INVEST: Results of combined strategies to control blood pressure. Clin Cardiol2001; 24 (suppl V): V12-V13.

8. Psaty B, Lumley T1 Furberg C et al. Health outcomes associated witb various antihypertensive therapies used as first-line agents. JAMA 2003; 289- 2534-44.

9. Opie L, Schall R Evidence-based evaluations of calcium channel blockersfor hypertension JAm Coll Cardiol 2002; 39:315-22.

10. Staesssen J.Ji-Guang Wang, Thijs L. Calcium-cbannel blockade and cardiovascular prognosis: recent evidence from clinical outcome trials. Am J Hypertens 2002; 15: 85S-93S.

11. Staessen JA, Fagard R, Thijs L et аЦ for the Systolic Hypertension in Europe Trial Investigators. Randomised double-blind comparison of placebo and active treatmentfor older patients with isolated systolic hypertension. Lancet 1997; 350: 757-64-

12. Guidelines Committee. 2003 European Sodety of Hypertension-European Society of Cardiology guidelinesfor tbe management of arterial hypertension.] Hypertension 2003; 21:1011-53.

7 лучших блокаторов кальциевых каналов последнего поколения

Блокаторы кальциевых каналов (БКК) применяют для лечения сердечно-сосудистых заболеваний: ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии и аритмии 1 . Эти препараты известны с 60-х годов прошлого века и хорошо зарекомендовали себя в клинической практике. Вместе с экспертами врачом-кардиологом Викторией Старосветской и врачом-кардиологом, к. м. н. Татьяной Чернушенко разбираемся, как действуют блокаторы кальциевых каналов последнего поколения, чем отличаются друг от друга и в каких случаях назначаются.

Что такое блокаторы кальциевых каналов

Кальций играет важную роль в организме человека. Этот макроэлемент необходим для сокращения мышечных клеток, в том числе клеток кровеносных сосудов и сердечной мышцы. Но при некоторых заболеваниях поступление кальция в клетки нужно ограничить – этим и занимаются блокаторы кальциевых каналов. Они замедляют движение ионов кальция по специальным кальциевым каналам, которые в большом количестве присутствуют в сердце и сосудах 1,2 . Поэтому другое название БКК – антагонисты кальция.

После приема блокаторов кальциевых каналов снижается артериальное давление, уменьшаются частота и сила сердечных сокращений, а значит, снижается нагрузка на сердце и сосуды 1,2 .

Комментирует врач-кардиолог Татьяна Чернушенко: «По химической структуре все блокаторы кальциевых каналов делятся на несколько групп. Препараты из разных групп отличаются своим действием на сердечно-сосудистую систему:

производные дигидропиридина (нифедипин, фелодипин, амлодипин, лерканидипин) помогают снизить артериальное давление, но практически не влияют на работу сердечной мышцы;
производные фенилалкиламина (верапамил) уменьшают частоту и силу сердечных сокращений, однако почти не снижают давление;
производные бензодиазепина (дилтиазем) в равной мере влияют на сердце и сосуды, поэтому снижают давление и частоту сердечных сокращений;
производные дифенилпиперазина (циннаризин) расширяют сосуды головного мозга и при этом не действуют на сердце и другие сосуды, поэтому назначаются при нарушениях мозгового кровообращения 1 .

Существует и другая классификация блокаторов кальциевых каналов – не по химической структуре, а по продолжительности действия и специфичности, то есть способности блокировать только определенные кальциевые каналы.

По этой классификации выделяют 3 поколения БКК:

1 поколение – это препараты короткого действия, которые для поддержания постоянного эффекта принимают 3 или даже 4 раза в день (нифедипин, коринфар, кордафлекс, верапамил, дилтиазем);
2 поколение – препараты с более избирательным действием на кальциевые каналы, а также пролонгированные лекарственные формы тех же самых нифедипинов, обладающие способностью постепенно поступать в организм (нифедипин SR, нифедипин-ГИТС, нифекард–XL, дилтиазем SR, верапамил SR, изоптин СР):
3 поколение – это дигидропиридины с иной молекулярной структурой (фелодипин, лерканидипин, амлодипин) 2 .

Препараты 2 и 3 поколения имеют большую продолжительность действия (их принимают не 3–4 раза в сутки, как препараты 1 поколения, а только 1–2 раза), они действуют на различные органы более специфично и дают меньше побочных эффектов 3 . Дело в том, что препараты второго и третьего поколений создают более равномерную концентрацию в крови и поэтому реже оказывают негативное влияние на организм.

Список топ-7 недорогих и эффективных блокаторов кальциевых каналов для взрослых по версии КП

Вместе с экспертами мы составили рейтинг лучших блокаторов кальциевых каналов, которые наиболее популярны у врачей и пациентов. Однако «лучшие» не означает «универсальные». У каждого препарата есть показания, противопоказания и побочные эффекты.

Например, блокаторы кальциевых каналов 2 и 3 поколения используются для постоянной терапии гипертонии, но не подходят для купирования гипертонического криза 3 . Поэтому при резком повышении артериального давления на помощь приходит эффективный блокатор кальциевых каналов 1 поколения – нифедипин. Через полчаса после приема 1 таблетки нифедипина артериальное давление снижается на 20% 3 .

Для лечения аритмии подходят только два БКК – верапамил и дилтиазем. Эти простые примеры показывают, что в каждом конкретном случае эффективный блокатор кальциевых каналов должен подбирать врач.

1. Амлодипин

Амлодипин – самый часто назначаемый препарат из группы БКК. Препарат относится к блокаторам кальциевых каналов последнего поколения, очень хорошо снижает артериальное давление даже при однократном приеме.

Амлодипин не оказывает влияния на проводимость и сократимость сердца, а также сокращает частоту приступов стенокардии 4 .

Противопоказания к применению Амлодипина: выраженная артериальная гипотензия, беременность, лактация, возраст до 18 лет, гиперчувствительность к препарату, кардиогенный шок 4 .

Амплодипин выпускается под разными торговыми названиями: Амлотоп, Норваск, Нормодипин, Омелар Кардио, Амловас, Тенокс. Поэтому цена препарата варьирует в широком диапазоне и во многом зависит от производителя.

Плюсы и минусы

2. Лерканидипин

Лерканидипин – блокатор кальциевых каналов последнего поколения, который используют для лечения артериальной гипертензии 1-2 степени (мягкой и умеренной) 5 . Назначается 1 раз в сутки, хорошо переносится пациентами и очень редко дает такой побочный эффект, как отеки стоп и голеней.

Противопоказания к применению: нелеченая сердечная недостаточность, индивидуальная непереносимость, нестабильная стенокардия, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, беременность, лактация, возраст до 18 лет 5 .

Другие торговые названия Лерканидипина – Леркамен, Лерканорм, Лерникор. Цена препарата зависит от производителя и дозировки.

3. Верапамил

Верапамил – самый первый блокатор кальциевых каналов, который был синтезирован в 1961 г и до сих пор не утратил актуальности. Препарат снижает потребность сердца в кислороде за счет снижения сократимости миокарда и уменьшения частоты сердечных сокращений, расширяет сосуды сердца и увеличивает коронарный кровоток 6 .

Верапамил активно назначается пациентам с наджелудочковыми нарушениями ритма, а также используется для терапии и профилактики хронической стабильной стенокардии 6 .

Противопоказан при выраженной брадикардии, острой сердечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности 2 и 3 стадии 6 .

Верапамил выпускают отечественные и зарубежные производители. Препарат считается бюджетным – упаковку из 30 таблеток дозировкой 80 мг можно купить за 50 рублей.

как и другие БКК 1 поколения, препарат нужно принимать 3–4 раза в сутки (этого недостатка лишены пролонгированные формы Верапамила).

4. Нифедипин

Нифедипин относится к блокаторам кальциевых каналов 1 поколения, снижает артериальное давление и потребность миокарда в кислороде, но не обладает антиаритмическим эффектом 7 . Препарат используется для лечения стенокардии Принцметала и артериальной гипертензии 7 .

Также существуют препараты Нифедипина пролонгированного действия, которые назначаются 1 раз в сутки для контроля артериального давления (в частности, к ним относится Нифекард ХL). Препараты короткого действия предназначены для быстрого снижения артериального давления: примером служит хорошо известный Коринфар.

Противопоказания к применению: индивидуальная непереносимость, гипотензия, кардиогенный шок, тяжелый аортальный стеноз, тяжелая сердечная недостаточность 7 .

В аптечной сети продаются разные препараты на основе нифедипина. Большинство из них относится к бюджетным. Например, Нифедипин в таблетках 10 мг стоит около 40–60 рублей (за упаковку из 50 таблеток).

недорогой блокатор кальциевых каналов, есть препараты с коротким и пролонгированным действием, которые подходят для быстрого снижения АД и постоянной терапии гипертонической болезни.

5. Дилтиазем

Дилтиазем обладает практически теми же эффектами, что и Верапамил. Он может использоваться в лечении артериальной гипертензии, для профилактики стенокардии и наджелудочковой аритмии 8 . Однако Дилтиазем хуже переносится пациентами и поэтому реже применяется в медицинской практике.

Препарат противопоказан при острой сердечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности 2 и 3 стадии, гипотензии, кардиогенном шоке, беременности, лактации, нарушении функций печени и почек 8 .

В аптеках продается Дилтиазем российского и зарубежного производства. Препарат относится к недорогим блокаторам кальциевых каналов – упаковка из 30 таблеток пролонгированного действия стоит около 200 рублей.

6. Фелодипин

Блокатор кальциевых каналов 2 поколения Фелодипин обладает ярко выраженным гипотензивным действием. Препарат понижает давление через 15–45 минут после приема, а эффект сохраняется до 24 часов 9 .

Фелодипин используется для лечения артериальной гипертензии и стабильной стенокардии 9 . Доказано, что его эффективность не зависит от возраста пациента и наличия хронических заболеваний. Препарат не влияет на обмен веществ, поэтому подходит пациентам с сахарным диабетом 2 типа.

Фелодипин противопоказан при индивидуальной непереносимости, беременным женщинам, детям и подросткам до 18 лет. Нельзя принимать препарат при остром инфаркте миокарда, стенозе клапанов сердца, декомпенсированной сердечной недостаточности 9 .

Фелодипин стоит дороже по сравнению с другими препаратами из рейтинга. Средняя цена за упаковку из 30 таблеток – 600 рублей.

7. Циннаризин

Циннаризин в терапевтических дозах оказывает расширяющее действие на сосуды головного мозга и не оказывает существенного влияния на работу сердца и уровень артериального давления 10 . Этот препарат применяется при нарушениях мозгового кровообращения, мигрени, вестибулярных расстройствах (головокружении, шуме в ушах, морской и воздушной болезни) 10 .

Циннаризин не назначают беременным и кормящим женщинам, людям с индивидуальной непереносимостью препарата, детям до 12 лет.

Циннаризин стоит недорого – за упаковку из 50 таблеток нужно заплатить 70–80 рублей. В продаже есть и другие препараты циннаризина, самый известный среди них – Стугерон.

Как выбрать блокаторы кальциевых каналов

– Выбор эффективного блокатора кальциевых каналов – задача врача. Специалист ориентируется в первую очередь на клиническую ситуацию, то есть исходные данные, которые мы имеем. Это симптомы и жалобы пациента, уровень артериального давления, наличие сопутствующих заболеваний, возраст, сердечно-сосудистый риск, нарушение функции печени, аллергический анамнез и другие факторы, — отмечает врач-кардиолог Виктория Старосветская.

Отзывы врачей о блокаторах кальциевых каналов

– Блокаторы кальциевых каналов – очень часто используемая группа лекарственных препаратов, – продолжает наш эксперт. – В своей 14-летней практике я ежедневно назначаю БКК при лечении артериальной гипертензии, нарушений ритма сердца, ишемической болезни сердца и т. д.

– Антагонисты кальция используются в кардиологии с середины 70–х годов и являются высокоэффективными препаратами с хорошей переносимостью, – говорит к.м.н., врач-кардиолог Татьяна Чернушенко. – Безусловно, данная группа завоевала популярность среди врачей. Но наличие у антагонистов кальция нежелательных и побочных действий говорит о необходимости индивидуального подхода как к назначению данной группы вообще, так и к выбору конкретного препарата.

КАРДИОЛОГИЯ

НОВЫЙ СЕЛЕКТИВНЫЙ АНТАГОНИСТ Т-КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ ЭНДОКАРДИАЛЬНЫЙ ФИБРОЭЛАСТОЗ: РОЛЬ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ: ВЛИЯНИЕ АНТАГОНИСТОВ КАЛЬЦИЯ НА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ И СЕРДЕЧНЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ: ДИСКУССИЯ ПРОДОЛЖАЕТСЯ В последние 15 – 20 лет при лечении гипертензии и стенокардии широкое применение получили антагонисты кальция. Традиционные антагонисты кальция, такие как верапамил, дилтиазем и нифедипин, воздействуют преимущественно на мембрану кальциевых каналов L-типа. Они имеют одинаковый механизм действия (несмотря на различия в фармакокинетике, тканевой активности, влиянии на частоту сердечных сокращений). Мибефрадил – первый представитель нового класса антагонистов кальция с уникальной структурой и фармакологическими свойствами. Он блокирует не только кальциевые каналы L-типа, но и селективно каналы Т-типа.

Кальциевые каналы L- и Т-типа: Энергозависимые кальциевые каналы L- и Т- типа, открывающиеся при изменении мембранного потенциала, различаются по своим свойствам, функциям и распространенности в сердечно-сосудистой системе.
Кальциевые каналы L-типа (long-lasting) активируются при повышенной разности потенциалов и длительно сохраняются в этом состоянии в противоположность кальциевым каналам Т-типа (transient), возбуждающимся при небольшой разности потенциалов и быстро дезактивирующимся.
Кальциевые каналы L-типа в сердечно-сосудистой системе представлены наиболее широко. В синоатриальном узле они способствуют пейсмекерной активности, в атриовентрикулярном узле – проведению импульсов через узел, они регулируют вход кальция в гладкомышечные волокна и непосредственно влияют на процесс сокращения. Блокада этих каналов традиционными антагонистами кальция (верапамил, дилтиазем, нифедипин) приводит к расслаблению гладких мышц.
Кальциевых каналов Т-типа много в узловых и эмбриональных кардиомиоцитах. Они находятся в синоатриальном узле, атриовентрикулярном узле, клетках Пуркинье, участвуют в пейсмекерной активности. В отличие от кальциевых каналов L-типа они не обнаружены в нормальных вентрикулоцитах взрослых и играют незначительную роль в регуляции сократимости миоцитов. В гладких мышцах сосудов кальциевые каналы Т-типа влияют на фармакомеханические процессы и гладкомышечное сокращение и, таким образом, поддерживают сосудистый тонус. Кальциевые каналы Т-типа также находятся в быстро пролиферирующих клетках (например, в зародышевом сердце) и гипертрофированных клетках, что делает возможным их участие в клеточном росте и пролиферации.

Фармакологические эффекты мифебрадила

Мифебрадил блокирует и L-, и Т-кальциевые каналы, что обеспечивает ему особое место среди остальных антагонистов кальция (см. таблицу). В связи с большей плотностью Т-кальциевых каналов в клетках гладкомышечной ткани сосудов мибефрадил более выраженно влияет на гладкую мускулатуру сосудов, чем на миокард.
У мибефрадила отсутствует отрицательное инотропное действие. В опытах на животных было показано, что, несмотря на снижение артериального давления и уменьшение частоты сердечных сокращений, он (в отличие от верапамила) не влияет на сокращения желудочков у здоровых крыс и крыс с сердечной недостаточностью, вызванной инфарктом миокарда (Clozel и соавт.). Во время индуцированной ишемии мибефрадил защищает миокард, увеличивая коронарный кровоток. В противоположность этому верапамил не защищает миокард при низком перфузионном давлении.
В отличие от дигидропиридиновых антагонистов кальция мибефрадил не вызывает рефлекторной тахикардии. Мибефрадил не оказывает существенного влияния на активность ренина плазмы, а также на высвобождение катехоламинов и альдостерона.
Так как кальциевые каналы Т-типа широко распространены в быстро пролиферирующей ткани, их блокада может предотвратить чрезмерную пролиферацию гладкомышечной ткани при повреждении.
Мибефрадил также приводит к обратному развитию функциональных и морфологических изменений в интиме аорты при самопроизвольной гипертензии у крыс.

Фармакокинетика мибефрадила

После приема натощак мибефрадил быстро абсорбируется и достигает максимальной концентрации в плазме в течение 1 – 2 ч. Его биодоступность при пероральном приеме более 70%. Метаболизируется печенью. Период полувыведения составляет около 17 – 25 ч, что позволяет эффективно использовать препарат 1 раз в день. Стабильная концентрация препарата в плазме крови достигается через 3 – 4 дня приема.
Действие мибефрадила было изучено при различных сердечно-сосудистых заболеваниях, в том числе гипертонии, стенокардии и застойной сердечной недостаточности.

Применение мибефрадила при гипертонии

Были проведены различные исследования (Oparil и соавт., Bernink и соавт., Viskoper и соавт.) для определения оптимальной дозы препарата при умеренно мягкой (диастолическое артериальное давление в пределах 95 – 114 мм рт. ст.) гипертонии. Наиболее эффективными оказались дозы 50 и 100 мг в день. Большие дозы не сопровождались значительным увеличением антигипертензивного действия, но увеличивали число побочных проявлений. Мибефрадил в дозе 50 – 100 мг оказывал статистически равное действие с амлодипином (5 – 10 мг), но лучше переносился, так как реже вызывал отеки ног. По сравнению с дилтиаземом (360 мг) мибефрадил (100 мг) оказался более эффективным в нормализации артериального давления (Massie и соавт.).
При среднетяжелой (диастолическое артериальное давление на уровне 110 – 125 мм рт. ст.) гипертонии мибефрадил, принимаемый 1 раз в день в качестве монотерапии или в комбинации с лизиноприлом, более эффективно снижал АД, чем нифедипин в качестве монотерапии или тоже в комбинации с лизиноприлом (Lacourciere и соавт.).

Применение мибефрадила при стенокардии

В многоцентровом двойном слепом, контролируемом плацебо параллельно-групповом исследовании Bakx и соавт. оценили антиангинальный и антиишемический эффект различных доз мибефрадила (25, 50, 100, 150 мг) по сравнению с плацебо у пациентов с хронической стабильной стенокардией. Значительное улучшение показателей нагрузочного теста было отмечено при дозах 50 и 100 мг. Мибефрадил в дозе 100 мг уменьшал общую продолжительность и частоту эпизодов депрессии сегмента ST, а также частоту ангинальных эпизодов на 50% в неделю.
Побочные проявления в группах, получавших мибефрадил и плацебо, были сходными. Головокружение и головная боль в группе, получавшей мибефрадил, отмечены соответственно в 7 и 3,7%.
По сравнению с амлодипином (дигидропиридиновым антагонистом кальция) мибефрадил в дозе 100 и 150 мг эффективнее уменьшал индуцированную нагрузкой ишемию и эпизоды “немой” ишемии миокарда (Tzivoni и соавт.). Было также отмечено, что мибефрадил в дозе 150 мг не имел преимуществ перед дозой 100 мг. Поэтому доза в 100 мг является высшей рекомендуемой дозой.
При лечении хронической стабильной стенокардии мибефрадил (100 мг в день) переносился больными так же хорошо и был таким же эффективным, как дилтиазем (по 120 мг 2 раза в день). В течение 12-недельного приема мибефрадила не было отмечено толерантности к нему и отсутствовал “синдром отмены” после резкого прекращения лечения (Davies и соавт.).

Применение мибефрадила при застойной сердечной недостаточности

Исследования на животных показали, что мибефрадил не влияет на сократимость нормального миокарда и миокарда при сердечной недостаточности. Mulder и соавт. сравнили влияние мибефрадила и ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) цилазаприла на выживаемость, гемодинамику и ремоделинг сердца у крыс с хронической сердечной недостаточностью. Влияние на выживаемость в течение 9 мес оказалось схожим у мибефрадила в дозе 15 мг/кг в день и цилазаприла в дозе 10 мг/кг в день. По сравнению с плацебо мибефрадил увеличивал выживаемость на 71%, а цилазаприл – на 75%. Это выгодно отличает мибефрадил от других антагонистов кальция, которые либо не влияют на выживаемость, либо ухудшают ее. Также было отмечено, что мибефрадил (как и цилазаприл) не влияет на симпатическую активность и не вызывает рефлекторной тахикардии. Масса миокарда левого желудочка под влиянием мибефрадила уменьшалась, хотя этот эффект был более выражен у цилазаприла. Это действие мибефрадила может быть связано как с уменьшением постнагрузки на сердце, так и с ролью Т-кальциевых каналов в развитии гипертрофии миоцитов.
Сравнительная фармакологическая эффективность антагонистов кальция

Вопрос о том, действительно ли мибефрадил может оказывать положительный эффект у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, в настоящее время изучается в многоцентровом рандомизированном, контролируемом плацебо параллельно-групповом исследовании по Застойной Сердечной Недостаточности (MACH-1).

Обобщая изложенное, можно сказать, что мибефрадил – новый антагонист кальция с уникальным строением и фармакологическими свойствами. В отличие от других антагонистов кальция он селективно блокирует Т-кальциевые каналы. Наиболее интересными эффектами мибефрадила являются отсутствие отрицательного инотропного действия и рефлекторной тахикардии, а также ингибирование патологической гипертрофии миокарда и ремоделинга сердца в ответ на сосудистое повреждение. Фармакокинетика мибефрадила позволяет принимать его 1 раз в день. Результаты клинического исследования демонстрируют, что мибефрадил в дозе 100 мг так же эффективен, как амлодипин (10 мг), и эффективнее дилтиазема (360 мг) в лечении умеренно-легкой гипертензии. У больных со среднетяжелой гипертензией мибефрадил в дозе 100 мг более значимо снижал диастолическое артериальное давление в покое, чем нифедипин (60 мг). При лечении хронической стабильной стенокардии мибефрадил (100 мг/день) был таким же эффективным, как дилтиазем (120 мг), принимаемый 2 раза в день, и более эффективным, чем амлодипин (10 мг) в повышении толерантности к физической нагрузке и уменьшении ишемии. В связи с отсутствием отрицательного инотропного действия и влияния на сердечно-сосудистый ремоделинг мибефрадил обещает быть эффективным в лечении застойной сердечной недостаточности. У крыс с сердечной недостаточностью мибефрадил увеличивал выживаемость так же, как и ингибиторы АПФ. В исследовании MACH-1 будут получены клинические данные об эффективности мибефрадила при застойной сердечной недостаточности. Таким образом, мибефрадил может быть полезен кардиологам при лечении различных сердечно-сосудистых заболеваний.

Massie BM. Mibefradil: A Selective T-Type Calcium Antagonist. Am J Cardiol 1997;80(9A):231–321.

ВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ МИОКАРДА ПРИ ЭНДОКАРДИАЛЬНОМ ФИБРОЭЛАСТОЗЕ

S. Berreklouw

Ni J, Bowles NE, Kim Y-H, Demmler G, Kearney D, Bricker T, Towbin JA. Viral infection of the myocardium in endocardial fibroelastosis. Girculation 1997;95:133–9.

ВЛИЯНИЕ АНТАГОНИСТОВ КАЛЬЦИЯ ПРОЛОНГИРОВАННОГО И КОРОТКОГО ДЕЙСТВИЯ НА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

В. Окнин
V. Oknin

К ак показали последние исследования, антагонисты кальция (АК) короткого действия увеличивают поражаемость коронарных артерий, смертность и число не сердечно-сосудистых осложнений. Целью настоящей работы было выяснить, оказывают ли АК пролонгированного действия подобное влияние на исход сердечно-сосудистых заболеваний.
Отобрано 189 больных артериальной гипертензией, у которых было первое обострение заболевания. 57 больных умерли от сердечно-сосудистого заболевания, 44 были госпитализированы по поводу нефатального инфаркта миокарда, 28 перенесли реваскуляризацию, 33 – инсульт, у 12 развилась застойная недостаточность кровообращения, у 14 была нестабильная стенокардия и у 1 пациента выявлена болезнь коронарных артерий. Контрольную группу составили 189 человек, подобранных по полу, этнической принадлежности, возрасту, типу гипотензивной терапии, продолжительности наблюдения.
АК были классифицированы по продолжительности действия: пролонгированные – принимаемые 1 раз в день, короткого действия – принимаемые 3 раза в день, промежуточного действия – принимаемые 2 раза в день. По сравнению с больными, получавшими монотерапию b-блокаторами, у больных, получавших пролонгированные АК (n = 136), риск сердечно-сосудистых осложнений не был повышен (коэффициент риска составил 0,76). У больных, получавших АК короткого действия, риск был достоверно выше (коэффициент риска составил 3,88; р = 0,029). Оценка влияния различных факторов на развитие сердечно-сосудистых осложнений выявила достоверную связь данных осложнений с применением АК короткого действия (коэффициент риска 3,88), курением (коэффициент риска 2,30), начальным уровнем холестерина (коэффициент риска 1,32). Сравнение результатов лечения АК разной продолжительности действия показало, что в случае использования пролонгированных препаратов коэффициент риска равен 0,81, для препаратов средней продолжительности действия – 5,19, для АК короткого действия – 4,13, т. е. препараты средней продолжительности действия сходны с препаратами короткого действия.
Авторы заключают, что АК пролонгированного и короткого действия различаются по результатам их применения. Лечение АК короткого действия связано с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений.

Alderman MH, Cohen H, Roque R, Madhavan S. Effect of long-acting and short-acting calcium antagonists on cardiovascular outcomes in hypertensive patients. Lancet 1997;349:594–8.

ДИСКУССИЯ ОБ АНТАГОНИСТАХ КАЛЬЦИЯ ДЛИТЕЛЬНОГО И КОРОТКОГО ДЕЙСТВИЯ

В 1995 г. Psaty и соавт. сообщили, что у больных артериальной гипертензией (АГ), получавших антагонисты кальция (АК) короткого действия, риск инфаркта миокарда повышен по сравнению с таковым у пациентов, получавших диуретики или b-блокаторы; при этом риск был наивысшим при применении высоких доз. Исследование Pahor и соавт. (1995 г.) проведенное у пожилых пациентов с АГ, подтвердило эти данные. Риск смерти у больных, получавших дилтиазем и нифедипин, оказался выше, чем у больных, получавших b-блокаторы. При высоких дозах нифедипина риск был наибольшим.
В настоящее время не утихает полемика о применении АК короткого и пролонгированного действия у больных с АГ. Получены данные об отсутствии риска смерти при приеме АК пролонгированного действия. Риск сердечно-сосудистых осложнений у больных, получавших АК короткого действия, был в 8 раз выше, чем у больных, получавших АК пролонгированного действия. В нескольких новых проспективных рандомизированных плацебо-контролированных исследованиях применения АК у больных с сердечно-сосудистой патологией отмечены статистически достоверное учащение случаев стенокардии и острой сердечно-сосудистой патологии у получавших исрадипин (дигидропиридин короткого действия), отсутствие повышения смертности и сердечно-сосудистой заболеваемости при лечении длительно действующим дигидропиридином амлодипином и учащения неблагоприятных сердечно-сосудистых проявлений, а также тенденция к снижению относительного риска смертности при лечении пролонгированным АК низолдипином. Кроме того, не наблюдалось увеличения смертности при лечении верапамилом.
Таким образом, авторы заключают, что дигидропиридины короткого действия не следует назначать больным с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда. Для лечения стабильной или нестабильной стенокардии, особенно у больных с предшествующим инфарктом миокарда, следует назначить b-блокатор (препарат I выбора). Если b-блокатор противопоказан (например, при астме), наилучшей альтернативой является верапамил. Если у больного выраженная левожелудочковая систолическая дисфункция, следует назначить амлодипин. Дилтиазем в этой ситуации представляется опасным. Роль АК в лечении гипертензии менее ясна, однако назначение дигидропиридинов короткого действия не исключается.

McMurray J, D Murdoch. Calcium-antagonist controversy: the long and short of it. Lancet 1997;349:585–6.

Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Препараты антагонисты кальция (блокаторы кальциевых каналов)

В нашей сети аптек можно приобрести медикаменты, отличающиеся по фармакокинетике, тканевой селективности, влиянии на ЧСС. Блокаторы кальциевых каналов — препараты, которые направлены на улучшение работы сердца.

Как заказать лекарство? Вы выбираете подходящий вариант в каталоге, затем подбираете аптеку, в которую вам было бы удобно заехать, чтобы оплатить и забрать медикамент — готово.

Это достаточно простой и удобный способ приобретения препаратов по доступным ценам, так как доставка на дом запрещена законом РФ.

Кроме того, на сайте вы можете воспользоваться акционными предложениями и приобрести товары по скидке.

Показания к применению

Антагонисты кальция применяются в медицине уже более 30 лет. Они оказывают благотворное действие на сердце человека и не имеют большого количества противопоказаний. БМКК применяются при артериальной гипертонии, а также от давления.

головная боль;
головокружение;
тошнота;
слабость;
покраснение лица и груди;
ощущение пульсации в голове.

Список препаратов антагонистов кальция достигает сотни наименований. Лекарства назначаются только после приема у врача. В противном случае самолечение может привести к ухудшению здоровья.

Противопоказания

Существует ряд ограничений, которые запрещают прием препарата. В связи с этим не рекомендуется заниматься самолечением, а перед приемом лекарств — обратиться к врачу.

Препятствовать лечению препаратами-блокаторами могут:

артериальная гипотензия;
кардиогенный шок;
коллапс;
хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
нестабильная стенокардия.

Формы выпуска

Формы выпуска блокаторов кальциевых каналов отличаются по дозировке препарата. Для осуществления эффективного лечения дозировку и форму выпуска назначает врач. В некоторых случаях пациент может самостоятельно выбрать форму приема. На нашем сайте представлена единая оболочка лекарства — таблетки.

На карточке товара есть подробная инструкция по приему препарата. Пользователи могут с ней ознакомиться вне зависимости от того, планируют приобретение или нет.

Страны изготовители

Более 10 стран мира предлагают собственную версию препаратов. Они не имеют существенных отличий, многие из них отличаются по части противопоказаний или формах приема.

Какие лекарства представлены на сайте 36.6?

российские;
австрийские;
итальянские;
сербские.

ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ПРЕПАРАТОВ НЕОБХОДИМО ОЗНАКОМИТЬСЯ С ИНСТРУКЦИЕЙ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ИЛИ ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ.

Антагонисты кальция, замедляющие пульс

Термин «антагонисты кальция» был впервые предложен Fleckenstein в 1969 г. для обозначения фармакологических свойств препаратов, которые обладали одновременно коронарным вазодилатирующим и отрицательным инотропным эффектом [1]. Действие этих препаратов на миокард очень напоминало признаки дефицита кальция, описанные Ringer в 1882 г. [2]. Первый представитель антагонистов кальция - верапамил был синтезирован 21 мая 1959 г. доктором Ferdinand Dengel, на 10 лет раньше, чем появился термин «антагонисты кальция». В 1963 г. было начато использование верапамила в клинике для лечения стенокардии. В 70-е годы прошлого века были созданы и начали использоваться в клинике два других представителя антагонистов кальция - нифедипин и дилтиазем.

Классификация антагонистов кальция

Антагонисты кальция - неоднородная группа препаратов.

Исходя из химической структуры, их подразделяют на

дигидропиридины (нифедипин, амлодипин, лацидипин и др.),

фенилалкиламины (верапамил),

бензотиазепины (дилтиазем).

Внутри каждой подгруппы антагонистов выделяют препараты первого поколения (таблетки обычной продолжительности действия, их назначают 3-4 раза в день) и препараты второго поколения (таблетки или капсулы пролонгированного действия, их назначают 1 или 2 раза в день).

Очень важной для клинициста является классификация антагонистов кальция, разделяющая все препараты на две большие подгруппы, исходя из их влияния на тонус симпатической нервной системы. Первая подгруппа - так называемые замедляющие пульс антагонисты кальция (или недигидропиридиновые антагонисты кальция). К ним относятся фактически два препарата - верапамил и дилтиазем. Вторая подгруппа - увеличивающие пульс антагонисты кальция, или дигидропиридины.

Основные фармакологические свойства

В свойствах замедляющих пульс антагонистов кальция преобладает отрицательное инотропное (уменьшение сократимости миокарда) и отрицательное хронотропное (уменьшение частоты сердечных сокращений - ЧСС) действие, а также способность уменьшать атриовентрикулярную проводимость (табл. 1). Эти свойства в большей степени выражены у верапамила и в несколько меньшей степени - у дилтиазема. За счет этих свойств недигидропиридиновые антагонисты кальция уменьшают тонус симпатической нервной системы, снижают потребность миокарда в кислороде. Это их действие сближает замедляющие пульс антагонисты кальция с b-адреноблокаторами (интересно, что первоначально верапамил также считали b-адреноблокатором). Вазодилатирующее действие замедляющих пульс антагонистов кальция также имеет место, но выражено слабее, чем у дигидропиридинов.

В свойствах увеличивающих пульс антагонистов кальция преобладает способность вызывать дилатацию периферических артерий. За счет этого они повышают тонус симпатической нервной системы и увеличивают ЧСС.

Применение в клинике

Описанные выше особенности действия двух подгрупп антагонистов кальция накладывают отпечаток на особенности их применения в клинике (табл. 2). Обе подгруппы применяют для лечения артериальной гипертонии и стабильной стенокардии напряжения, а также вазоспастической стенокардии. Дигидропиридиновые антагонисты кальция считаются противопоказанными у больных с нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда (см. ниже), верапамил и дилтиазем с успехом используют при этих состояниях.

Верапамил и дилтиазем обладают антиаритмическими свойствами (они составляют отдельную группу антиаритмических препаратов) и широко используются для лечения суправентрикулярных нарушений ритма. Лекарственные формы верапамила для внутривенного введения весьма эффективны при купировании пароксизмальных суправентрикулярных тахикардий. И верапамил, и дилтиазем часто с успехом используются при постоянной форме мерцательной тахиаритмии для контроля за ЧСС.

Недигидропиридиновые антагонисты кальция обладают достаточно выраженным клиническим эффектом при гипертрофической кардиомиопатии. Было показано, что эти препараты способствовали существенному клиническому улучшению (уменьшение сердцебиения, одышки, головокружения и слабости), увеличению продолжительности дозированной физической нагрузки [3].

Противоречивы суждения о возможности и целесообразности использования антагонистов кальция при сердечной недостаточности. В настоящее время считается, что, как правило, антагонисты кальция не показаны при этом состоянии. Имеются данные о том, что добавление верапамила к ингибиторам АПФ способствует улучшению функции левого желудочка.

Данные доказательной медицины

Высокая клиническая эффективность антагонистов кальция способствовала тому, что эти препараты интенсивно изучались в контролируемых рандомизированных исследованиях, оценивающих влияние на так называемые «конечные точки» - показатели смертности и вероятность возникновения тяжелых осложнений. Как известно, именно на эти показатели ориентируется в первую очередь «доказательная медицина».

Далеко не для всех антагонистов кальция такие исследования давали положительный результат, например, при остром инфаркте миокарда. Однако применение недигидропиридиновых антагонистов у таких больных было успешным. В 80–х гг. в Дании были проведены 2 крупных рандомизированных исследования, в которых изучалось влияние верапамила на отдаленные исходы острого инфаркта миокарда, - DAVIT-1 (Danish Verapamil Infarction Trial) иDAVIT-2. В исследование DAVIT-1 были включены 1775 больных острым инфарктом миокарда. На 2-й неделе после поступления в стационар больные с помощью рандомизации были поделены на 2 группы: 878 был назначен верапамил по 120 мг 3 раза в день, 897 больных получали плацебо. В исследование не включались больные с выраженной гипотонией, атриовентрикулярной и синоатриальной блокадами, выраженной застойной сердечной недостаточностью (под которой понимали такую сердечную недостаточность, когда было необходимо назначать фуросемид в дозе, превышающей 160 мг в день). Срок наблюдения за больными составил в среднем 16 месяцев [7].

За период наблюдения умерло 95 больных в группе, получавшей верапамил, и 119 больных в группе, получавшей плацебо (р = 0,11). Частота основных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы у больных, получавших верапамил (18%), оказалась достоверно меньше в сравнении с больными, получавшими плацебо (21,6%, р = 0,03).

Особенно интересными оказались данные дифференцированного анализа. У больных без признаков сердечной недостаточности в остром периоде инфаркта миокарда, получавших верапамил, смертность составила 7,7%, а у таких же больных, получавших плацебо - 11,8% (р = 0,02). Кроме того, было установлено, что эффективность верапамила различалась у больных с наличием и отсутствием признаков ишемии миокарда во время пробы с физической нагрузкой, проведенной перед выпиской больных из стационара. У больных с наличием депрессии сегмента ST при физической нагрузке применение верапамила способствовало уменьшению частоты осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы на 41%, а у больных с отсутствием депрессии сегмента ST при физической нагрузке - не влияло на их количество. Из этого был сделан вывод о том, что основной механизм защитного действия верапамила - его способность предупреждать возникновение ишемии миокарда.

В рамках этого же исследования было оценено влияние верапамила у больных с сопутствующей артериальной гипертонией. Таких больных было 301. 149 из них получали верапамил, 152 - плацебо. Частота повторного инфаркта миокарда составила 12,5% в группе верапамила; в группе плацебо она была достоверно меньше (19,8%).

Вскоре после окончания исследования DAVIT-1 было начато исследование DAVIT-2. В него было включено 1775 больных острым инфарктом миокарда. Лечение верапамилом (по 120 мг 3 раза в день) начинали лишь на 2-й неделе после начала заболевания, оно продолжалось в среднем 16 месяцев. В конце исследования смертность в группе больных, получавших верапамил, составила 11,1%, а в группе больных, получавших плацебо, - 13,8% (различие недостоверно). Частота повторного инфаркта миокарда под влиянием верапамила достоверно снизилась (11,0% и 13,2%). Отмечено также, что под влиянием верапамила существенно снизилась частота внезапной смерти и «первичных сердечных событий» (first cardiac event rates) [8]. Анализ результатов в разных подгруппах показал, что у больных без признаков застойной сердечной недостаточности назначение верапамила существенно снижало смертность больных (на 36%).

Способность верапамила влиять на прогноз ИБС была изучена в еще одном крупном многоцентровом рандомизированном исследовании, которое было проведено в Италии и носило название CRIS (Calcium Antagonist Reinfarction Italian Study) [9]. В него были включены 1073 больных, перенесших инфаркт миокарда, без выраженной сердечной недостаточности и не имевших противопоказаний к назначению верапамила. Через 7-21 день после инфаркта миокарда 531 больному был назначен верапамил в дозе 360 мг/день, 542 больным - плацебо. Период наблюдения за больными составил в среднем 23,5 мес. Различие в смертности больных, получавших верапамил и плацебо, оказалось недостоверным, однако частота повторного инфаркта миокарда среди больных, получавших верапамил, оказалась ниже, чем среди больных, получавших плацебо (39 и 49 человек соответственно). Кроме того, у больных, получавших верапамил, существенно реже регистрировалось наличие стенокардии (в сравнении с больными, получавшими плацебо).

В ряде исследований было изучено действие верапамила у больных со стабильно протекающей ИБС. В исследование APSIS (The Angina Prognosis Study in Stockholm) было включено 809 больных со стабильной стенокардией напряжения, которым назначали либо метопролол в дозе 200 мг 1 раз в день, либо верапамил-ретард в дозе 240 мг 2 раза в день [10]. Срок наблюдения за больными составил в среднем 3,4 года. Не было выявлено никаких различий между группами больных, получавших верапамил и метопролол, в общей смертности, смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, частоте нефатального инфаркта миокарда.

Дилтиазем, как и верапамил, также широко изучался у больных ИБС, перенесших инфаркт миокарда. В исследовании MDIPT (The Multicenter Diltiazem Postinfarction Trail) изучали влияние длительной терапии дилтиаземом на смертность и вероятность повторного инфаркта миокарда. В исследование были включены 2466 больных острым инфарктом миокарда (в большинстве случаев крупноочаговым), часть из которых получали дилтиазем (240 мг в день), а часть - плацебо. Наблюдение за больными длилось от 12 до 52 месяцев. Общая смертность оказалась одинаковой в обеих группах больных (167 и 166 больных соответственно). Частота «первого сердечного рецидива» (first recurrent cardiac event), под которым понимали либо развитие повторного нефатального инфаркта миокарда, либо смерть от сердечных причин, в группе больных, получавших дилтиазем, оказалась достоверно меньше, чем в группе больных, получавших плацебо (202 и 226 больных соответственно). Дифференцированный анализ показал, что среди больных без признаков застоя в легких дилтиазем вызывал достоверное уменьшение смертности и частоты повторного инфаркта миокарда, а среди больных с признаками застоя в легких - несколько увеличивал смертность и частоту повторного инфаркта миокарда [11].

Интенсивно изучались антагонисты кальция и при артериальной гипертонии. Необходимо отметить, что и в этом случае по поводу целесообразности и даже безопасности использования этих препаратов высказываются противоречивые суждения. В № 9 РМЖ, 2003 г. приводится обзор крупных рандомизированных исследований (в которых участвовало более 1000 человек), в которых использовались антагонисты кальция, у больных с артериальной гипертонией (всего за последние годы таких исследований выполнено 7) [12]. Из них в 2 исследованиях использовали замедляющие пульс антагонисты кальция (верапамил - VHAS - Verapamil in Hypertension and Atherosclerosis Study, дилтиазем - NORDIL - The Nordic Diltiazem Study).

В исследование VHAS было включено 1414 больных с артериальной гипертонией (артериальное давление выше 160/95 мм рт.ст.). Часть больных начинала лечение с верапамила-ретард, часть больных - с хлорталидона (этот препарат является стандартом диуретика). Через 1 месяц в случае недостаточного эффекта к лечению добавляли каптоприл. В обоих группах зафиксировано одинаковое и статистически достоверное снижение АД. Через 2 года наблюдения частота сердечно-сосудистых событий в группе верапамила составила 42 на 707 человек, а в группе хлорталидона - 43 на 707 человек [13].

В исследовании NORDIL участвовали более 10000 больных артериальной гипертонией. Одна группа больных получала дилтиазем, другая группа - b-адреноблокатор и/или диуретик. Через 5 лет наблюдения частота «конечных точек» в обеих группах была одинаковой. Частота инсульта в группе больных, получавших дилтиазем, была достоверно меньше [14].

Следует упомянуть и о том, что совсем недавно завершилось крупное контролируемое исследование INVEST (International Verapamil SR/trandalopril Study) у более чем 22000 больных с артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца, в котором в качестве основного препарата была выбрана пролонгированная форма верапамила [15]. Результаты INVEST демонстрируют, что лечение таких больных, базирующееся на применении верапамила, так же эффективно уменьшает показатели смертности, риск развития сердечно-сосудистых осложнений и инсультов, как и при терапии b-блокаторами.

Таким образом, по данным большинства крупных рандомизированных исследований, назначение антагонистов кальция у больных артериальной гипертонией не менее эффективно, чем назначение гипотензивных препаратов других групп.

Противопоказания к назначению

Противопоказания к назначению для замедляющих пульс антагонистов кальция достаточно сильно отличаются от таковых для дигидропиридиновых антагонистов кальция. Верапамил и дилтиазем не следует назначать при синдроме слабости синусового узла, атриовентрикулярной блокаде, выраженной синусовой брадикардии (при частоте сердечных сокращений в покое менее 55 в мин).

Как уже отмечалось, верапамил и дилтиазем нежелательно назначать при выраженной сердечной недостаточности.

Побочные действия

Верапамил и дилтиазем значительно реже, чем дигидропиридиновые антагонисты кальция, вызывают появление отеков на ногах. Для них нехарактерны побочные действия, связанные с избыточной вазодилатацией, которые являются типичными для дигидропиридиновых антагонистов кальция (тахикардия, чувство жара, покраснение кожных покровов и пр.).

Наиболее типичное побочное действие верапамила и дилтиазема - появление атриовентрикулярной блокады. Верапамил нередко вызывает также появление запоров, особенно у пожилых людей. Однако частота этого побочного эффекта зачастую преувеличивается. Так, в среднем частота запора при приеме верапамила составляет 4% [15].

Практические рекомендации

Таким образом, замедляющие пульс антагонисты кальция - весьма эффективные препараты, ничем не уступающие дигидропиридиновым антагонистам кальция. Более того, при ряде состояний они имеют существенные преимущества перед дигидропиридинами (после перенесенного инфаркта миокарда, при нестабильной стенокардии, при наличии сопутствующих суправентрикулярных аритмий). Важно, что замедляющие пульс антагонисты кальция могут использоваться в тех случаях, когда есть очевидные показания к назначению b-адреноблокаторов (например, после перенесенного инфаркта миокарда), но когда эти препараты не могут быть назначены из-за наличия противопоказаний к ним (например, при бронхиальной астме, инсулин-зависимом сахарном диабете).

Следует помнить, что эффективные дозы недигидропиридиновых антагонистов кальция варьируют у разных больных. В среднем они составляют для верапамила 240-480 мг в сутки, для дилтиазема - 180-360 мг в сутки. Безусловно, в настоящее время следует отдавать предпочтение препаратам второго поколения, которые назначаются 1-2 раза в день. Одним из таких препаратов является Верогалид-ЕР, содержащий 240 мг верапамила в таблетке.

1. Fleckenstein A., Tritthart H., Fleckenstein B., Herbst A., Grun G. Eine neue Gruppe kompetitiver Ca++ -Antagonisten (Iproveratril, D6000, Prenylamin) mit starken Hemeffekten auf die elektromekanische Koppelung im Warmbluter-myocard. Pflugers Arch 1969: 307: R25.

2. Ringer S. A further contribution regarding the influence of the different constituents of the blood on the contraction of the heart. J. Physiol. Lond. 1882; 4: 29-42.

3. Toshima H., Koga Y., Nagata H., Toyomasu K., Itaya K. et al. Comparative effects of oral diltiazem and verapamil in the treatment of hypertrophic cardiomiopathy. Double-blind crossover study. Japanese Heart J. 1986; 27: 701-715.

4. Report of the Holland Interuniversity Nifedipine/Metoprolol Trial (HINT) Research Group. Early treatment of unstable angina in the coronary care unit: a randomised double-blind placebo-controlled comparison of recurrent ischaemia in patients treated with nifedipine or metoprolol or both. Br. Heart J. 1986; 56: 400 - 413.

5. Secondary Prevention Reinfarction Israeli Nifedipine Trial (SPRINT). A randomized intervention trial of nifedipine in patients with acute myocardial infarction. Eur. Heart J. 1988; 9: 354-364.

6. Goulbourt U., Behar S., Reicher-Reiss H. et al. Early administration of nifedipine in suspected acute myocardial infarction. The Secondary Prevention Reinfarction Israel Nifedipine Trial 2 Study. Arch. Intern. Med. 1993; 153: 345 - 353.

7. The Danish Study Group on Verapamil in Myocardial Infarction. Verapamil in acute myocardial infarction.Eur. Heart J. 1984; 5: 516 - 528.

8. The Danish Study Group on Verapamil in Myocardial Infarction. The effect of verapamil on mortality and major events after acute myocardial infarction. (The Danish Verapamil Infarction Trial II - DAVIT II). Am. J. Cardiol. 1990; 66: 33I - 40I.

9. Rengo F., Carbonin P., Pahor M., De Caprio L., Bernabei R., Ferrara N., Carosella L., Acanfora D., Parlati S., Vitale D., CRIS Investigators. A controlled Trial of verapamil in patients after acute myocardial infarction: results of the Calcium Antagonist Reinfarction Italian Study (CRIS). Am. J. Cardiol. 1996; 77: 365 - 369.

10. Rehnqvist N., Hjemdahl P., Billing E., Bjorkander I., Erikssson S.V., Forslund L., Held C., Nasman P., Wallen N.H. Effects of metoprolol vs verapamil in patients with stable angina pectoris. The Angina Prognosis Study in Stockholm (APSIS). Eur. Heart J. 1996; 17: 76 - 81.

11. The Multicenter Diltiazem Postinfarction Trail Research Group. The effect of diltiazem on mortality and reinfarction after myocardial infarction. N. Engl. J. Med. 1988; 319: 385 - 392.

12. Марцевич С.Ю. Роль антагонистов кальция в современном лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Русский медицинский ж-л 2003; 11: 539-541.

13. Rosei E.A., Dal Palu C., Leonetti G. et al. Clinical results of the Verapamil in Hypertension and Atherosclerosis Study. VHAS Investigators. J. Hypertens 1997; 15: 1337-1344.

14. Hansson L., Hender T., Lund-Johansen P. et al. Randomised trial of effects of calcium antagonists compared with diuretics and beta-blockers on cardiovascular morbidity and mortality in hypertension : the Nordic Diltiazem (NORDIL) study. Lancet 2000; 356: 366-372.

15. Speders S; Sosna J; Schumacher A; Pfenningsdorf G. Efficacy and safety of verapamil SR 240 mg in essential hypertension: results of a multicentric phase IV study. J Cardiovasc Pharmacol. 1989; 13 Suppl 4: S47-9

Читайте также: