Атипическая липоматозная опухоль - лучевая диагностика

Обновлено: 16.06.2024

Липосаркома – злокачественное новообразование, происходящее из клеток жировой ткани.

По данным медицинской статистики липосаркома относится к редкому типу опухолей, поскольку частота заболеваемости составляет 2,5 случаев на 1 миллион населения. В 24% случаев липосаркомы развиваются на конечностях, а в 45% случаев - в забрюшинном пространстве. Заболеваемость среди женского и мужского населения практически одинакова. Развитие опухоли происходит преимущественно после 50 лет.

Симптомы

Симптомы липосаркомы на начальных стадиях заболеваний могут отсутствовать. По мере прогрессирования патологического процесса пациенты начинают предъявлять жалобы на появление уплотнения в мягких тканях, которое болезненное при пальпации. По мере прорастания опухоли в окружающие ткани, боль усиливается. Нарастают также признаки раковой интоксикации – слабость, потеря массы тела, повышение температуры, развивается анемия.

Клиническое течение липосарком напрямую связано с гистологическим типом опухоли.

Миксоидные липосаркомы чаще локализуются в мягких тканях конечностей, чаще - в области бедра. Этот тип липосаркомык склонен к рецидивированию и метастазированию в кости и позвоночник.

Плеоморфная липосаркома отличается высокой злокачественностью, чаще всего она локализуется в нижних конечностях, метастазирование происходит преимущественно в легкие.

Высокодифференцированная липосаркома (атипичная липоматозная опухоль) характеризуется невысоким темпом роста без метастазирования. Забрюшинная высокодифференцированная опухоль способна перерождаться в дедифференцированную форму с увеличением числа рецидивов. Метастазирование опухоли чаще происходит в печень и легкие, а также в костную ткань, яичники, почки.

Формы

Формы липосаркомы отличаются по гистологическому строению. Различают опухоли местно-агрессивные – высокодифференцированная липосаркома, составляющая до 45% от всех липосарком, и злокачественные формы – дедифференцированная (около 5%), миксоидная (до 35%) и плеоморфная (до 15%) липосаркомы.

Причины

Причины опухолевая трансформация нормальных клеток жировой ткани и превращения их в липосаркому точно не выяснены.

Причиной развития опухоли, возможно, является комплекс различных состояний - предрасполагающих факторов, к которым относят изменения в генетическом аппарате клеток (наличие мутаций), влияние окружающей среды (действие канцерогенов - токсическое влияние химических веществ, радиации), наличие вредных привычек и травмы. Считается, что злокачественное перерождение липом (доброкачественное новообразование жировой ткани) происходит в очень редких случаях.

Методы диагностики

Диагностика липосаркомы осуществляется врачом-онкологом или хирургом на основании жалоб, данных анамнеза, клинического осмотра, обязательного применения лабораторных (включая генетические) и инструментальных методов обследования. Диагностика направлена на определение клинической формы заболевания, тяжести состояния и возникающих осложнений.

Стандартные биохимические и общеклинические исследования на начальных стадиях развития опухоли могут быть не изменены.

На поздних этапах онкологического процесса в клиническом анализе крови можно обнаружить признаки анемии (снижение содержания гемоглобина), увеличение СОЭ. При метастатическом поражении различных органов возможно изменение активности ферментов печени в сыворотке крови, при наличии метастазов в кости – увеличение активности щелочной фосфатазы.

Диагноз устанавливается на основании гистологического исследования ткани опухоли, полученной путём толстоигольной или открытой биопсии. Все опухоли требуют гистологической верификации до начала лечения.

К основным методам инструментальной диагностики липосарком относят – УЗИ мягких тканей, компьютерная томография (КТ), рентгенография позвоночника, магнитно-резонансная томография (МРТ), остеосцинтиграфию (сцинтиграфия костей).

Для оценки наличия опухоли и ее связи с другими тканями, а также с магистральными сосудами проводят УЗИ пораженной области. Рекомендуется ультразвуковое исследование органов брюшной полости, забрюшинного пространства, периферических лимфатических узлов для исключения метастазов и выявления сопутствующей патологии.

МРТ позволяет оценить поражение мышц, вовлечение сосудов и нервов в опухолевый процесс, оценить распространенность опухолевого процесса, а также наличие отдаленных метастазов

Проведение компьютерной томографии органов грудной клетки и брюшной полости, а также сцинтиграфии костей скелета позволяют исключить или выявить наличие отдаленных метастазов.

Необходимость выполнения ангиографического исследования возникает для выявления возможного поражения сосудов.

Во многих случаях окончательную точку в диагностике можно поставить только после выполнения молекулярно-генетических исследований.

Белок, закодированный в гене MDM2, является регулятором работы другого белка – р53, который обладает способностью подавлять рост опухоли (является онкосупрессором). Увеличение экспрессии гена MDM2 приводит к снижению количества р53. Амплификация участка хромосомы, где локализуется ген CDK4, также связана с нарушением клеточного цикла и делением клеток, что ассоциировано с развитием рака.

Амплификация (увеличение количества) локуса гена MDM2 и локуса гена CDK4 являются диагностическими маркерами дедифференцированной липосаркомы.

Были выявлены изменения в генах FGFR1 и FGFR3 (примерно в 22% случаев) при дедифференцированной липосаркоме. Мутации в этих генах приводя к нарушению регуляции деления, роста и дифференцировки клеток.

При дедифференцированной липосаркоме обнаруживаются генные перестройки, заключающиеся в транслокации (переносе части генов) между хромосомами 12 и 16. В результате сливаются гены CHOP и TLS с образованием гибридного белка FUS-CHOP. Ген CHOP в норме кодирует белок, ответственный за блокаду роста опухоли и нормальную дифференцировку жировых клеток (адипоцитов). Образование фактически нового гена при липосаркоме после его встраивания в молодые жировые клетки (преадипоциты) приводит к угнетению роста нормальных жировых клеток и их злокачественному перерождению.

Понимание механизмов опухолевой трансформации клеток на генном уровне, помимо диагностической ценности, является крайне необходимым условием для создания лекарственных препаратов, и проведения, так называемой таргетной (целевой) терапии.

Основные используемые лабораторные исследования:

Клинический анализ крови, лейкоцитарная формула, СОЭ;
Биохимический анализ крови, расширенный (включая ЛДГ, мочевую кислоту).
Гистологическое изучение ткани (биопсия).
Иммуногистохимическое исследование биопсийного материала (исследованию онкогенов MDM2 и CDK4).

Основные используемые инструментальные исследования:

Рентгенография пораженной области.
УЗИ пораженной области.
КТ/МРТ исследование (диагностика метастазов).
Ангиография (при необходимости/поражение сосудов).

Лечение

Для лечение липосаркомы применяют хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию, а также комбинации этих методов.

Радикальным методом устранения злокачественного новообразования при локализованной стадии является хирургическое вмешательство – широкое иссечение опухоли. При наличии опухолей высокой степени злокачественности дополнительно применяют лучевую и химиотерапию

В ряде исследований было показано, что применение лучевой терапии, как до хирургического лечения, так и после, не влияло на выживаемость пациентов.

При лечении местно-распространенных форм опухоли высокой злокачественности с высоким риском рецидивирования используются комбинированные методики – лучевая терапия, химиотерапия, гипертермия в сочетании с химиотерапией, изолированная (регионарная) перфузия опухолей конечностей высокими дозами цитостатиков – мелфалана, совместно с цитокинами (например, с фактором некроза опухоли ФНО-альфа).

При диссеминированных формах с целью уменьшения размеров опухоли и ее дальнейшего хирургического удаления применяют неоадъювантную терапию (терапия до хирургического вмешательства) – лучевую и химиотерапию.

Осложнения

Осложнения лимфосаркомы - метастазирование в легкие, печень, кости и другие органы, рецидив опухоли, сдавление нервов и сосудов. Сдавление растущей опухолью нервовприводит к развитию парезов и параличей. Сдавление кровеносных сосудов может стать причиной тромбозов и флебитов. Прогрессирование заболевания сопровождается развитием анемии.

Профилактика

Специфической профилактики липосарком не существует. Следует избегать контактов с химически вредными веществами, травмирования мягких тканей, радиационного облучения.

Какие вопросы следует задать врачу

Возможно ли образование липосаркомы из липомы ?

Может ли образоваться липосаркома на бедре, если несколько лет назад в этой области был нанесен сильный удар?

Советы пациенту

При наличии болезненного образования под кожей следует незамедлительно обратитесь к врачу.

Программы лечения рака

Виды рака могут классифицироваться в зависимости от местонахождения опухоли, её размеров, причины возникновения и др. На развитие опухолевого процесса в организме могут влиять различные факторы, от неправильного питания до генетической наследственности. Все виды рака требуют определенной схемы лечения, что позволяет сохранить нормальное течение жизни.

Виды рака характеризуются отличием клеточного строения опухоли, динамикой развития, а также уровнем выживания во время лечения.

Онкологические заболевания могут возникать во всех системах и органах организма. Классификация видов онкологических заболеваний происходит в зависимости от места локализации опухоли и множества других факторов. Так процесс развития злокачественной опухоли может происходить в желудочно-кишечном тракте, мочеполовой системе, верхних дыхательных путях и грудной клетке, коже, скелете и мягких тканях, кровеносной и лимфатической системе, головном и спинном мозге. Рак представляет собой активное прогрессирующее патологическое разрастание атипичных клеток, заменяющих нормальные ткани.

Многие виды рака легко диагностируются на ранних стадиях, что позволяет победить онкологическое заболевание результативно и эффективно. В латентный период, когда симптомы и признаки рака еще не проявились у больного, но размножение раковых клеток уже происходит, выявляется форма и вид онкологического заболевания.

Все виды рака проявляются симптоматикой в зависимости от местонахождения опухоли и ее стадии. Болевые синдромы проявляется в месте роста онкологии, а также ухудшается общее состояние организма, незначительно повышается температура, снижается аппетит. Важным условием в эффективном лечении является ее выявление на ранних стадиях, когда раковые клетки еще не попали в кровь и лимфу.

Стадии развития онкологического заболевания

В зависимости от прогрессирования заболевания происходит деление онкологии на стадии. При первой стадии опухоль достигает небольших размеров и находится в пределах органа, вторая стадия отличается от первой увеличением опухоли в размерах, третья стадия — прорастание раковых клеток в ближайшие ткани и лимфу, четвертая стадия представляет собой активное прогрессирующие развитие опухоли и метастазирование в отдаленные органы.

Все виды рака классифицируются по единой системе измерения патологического процесса в организме, которая помогает сравнивать значения центрам по борьбе с раком по всему миру. Буквенное и цифровое обозначение стадий онкологического заболевания раскрывается международной системой клинической классификацией рака, и имеет обозначение вне зависимости от вида рака. Для определения значений существует три критерия — величина раковой опухоли, метастазирование в лимфу и наличие метастазов в других органах.

Что же такое метастазы?

Метастазирование — это перенос опухолевых клеток в организме, которые создают новые очаги в других органах. Виды рака не влияют на возможность появления множественных опухолей. Метастазы развиваются в три основных этапа:

инвазия — перенос патогенных клеток в сосуды;
течение этих клеток током крови, лимфы и полостных жидкостей,
имплантация — приживание раковых клеток и образование вторичного опухолевого очага.

Диагностика заболевания методом компьютерной томографии помогает обнаружить вид онкологического заболевания и образование метастазов в организме и подобрать эффективное лечение для улучшения картины заболевания.

Виды раковых заболеваний

Виды рака определяются в зависимости от множества факторов. Онкологическое заболевание классифицируется по нескольким критериям:

по месту локализации опухоли;
по типу ткани, в которой развиваются раковые клетки,
по строению раковых клеток,
по принципу деления,
по сложности развития.

Виды рака разделяются по месту нахождения опухоли. То есть органе или системе, где он развивается.

Также виды онкологических заболеваний разделяются по типу ткани. Раковые клетки активно размножаются в мышечной, эпителиальной, костной, сосудистой, нервной и соединительной ткани. Развитие злокачественного образования в нескольких видах тканей называется сложным.

По строению клеток опухоли различают:

карциному — рак в эпителии,
лейкоз — развитие ракового процесса в кроветворной системе,
меланому — рак кожи,
саркому — рак в соединительной ткани,
лимфому — рак в лимфатической системе,
глиому — рак головного мозга и др.

По принципу деления раковых клеток разделяют виды клинического, морфологического и гистологического рака.

Аденокарцинома и плоскоклеточный рак — виды рака, которые встречаются чаще всего. Они возникают в щитовидной, поджелудочной и молочной железе, на шейке матки и легких.

Факторы риска

Все виды рака возникают в организме под действием определенных факторов. Развитие онкологического заболевания в основном зависит от образа жизни. Неправильное питание некачественными продуктами с большим содержанием канцерогенов вызывают развитие злокачественных опухолей. Чрезмерное употребление алкоголя и курение также является фактором возникновения рака, а также работа на вредных производствах и предприятиях, где происходит накопление организмом ядовитых веществ.

Также на наличие в организме раковых клеток влияет наследственность. Патологические процессы в клетках могут происходить после их мутации во внутриутробном периоде и во время развития организма. Так некоторые виды рака развиваются у новорожденных детей вместе с ростом тканей организма.

Плохая экология и высокий уровень радиации также являются причинами возникновения рака.

Диагностика онкологических заболеваний

Раннее диагностирование заболевания позволяет подобрать эффективное лечение и повысить шансы на выздоровление и сохранение нормального течения жизни больного. Успешный метод лечения возможен только после обнаружения раковой опухоли и определения вида онкологического заболевания.

Диагностика лечения начинается с консультации специалиста и оценки симптомов заболевания, после чего назначается ряд исследований. Виды рака определяются после ультразвукового исследования и взятия биопсии. Полноценный подход к диагностике заболевания с учетом возраста, сопутствующих недугов и факторов риска помогает исключить ложные симптомы.

Методы лечения онкологических заболеваний

В зависимости от вида онкологического заболевания подбираются методы лечения. Наиболее эффективным является комбинированный или комплексный подход к избавлению от недуга.

К основному и радикальному методу лечения относится — хирургическое вмешательство. Некоторые виды рака позволяют удалить опухоль внутри органа или вместе с ним. Но не всегда операция это выход и тогда подбираются другие методы лечения.

От вида онкологического заболевания назначается дополнительное лечение, такое как, лучевая терапия и прием химиопрепаратов.

Успешный исход лечения, может быть достигнут, если пациент настроен на лечение и соблюдение врачебных рекомендаций, профилактическим мерам и наблюдению у врача-онколога. Ранняя диагностика онкологического заболевания позволяет избежать усугубления состояния, восстановлению нормального течения жизни, а также избежанию возможности рецидива.

Профилактика онкологических заболеваний

Профилактика раковых заболеваний — это, в первую очередь, ведение здорового образа жизни. Отказ от употребления алкоголя, табакокурения, вредной и жирной пищи, активный образ жизни и спокойное нервное состояние.

Виды рака должны контролироваться на протяжении всей жизни с использованием скрининговых исследований. Из-за скрытого течения онкологического заболевания симптомы могут проявиться уже в запущенной стадии, когда лечение может быть малоэффективно. Поэтому профилактические обследования и внимательный подход к опасным симптомам помогут сохранить здоровье на долгие годы, а если болезнь все-таки наступила, особенно, если учтены все факторы риска, то это позволит подобрать правильный метод лечения для любого вида онкологического заболевания.

Основная задача ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России выполнение государственного задания по оказанию медицинской помощи гражданам Российской Федерации в лечении онкологических заболеваний. В ФБГУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России и его филиалах: Московском научно-исследовательском онкологическом институте имени П.А. Герцена (МНИОИ имени П.А. Герцена), Медицинском радиологическом научном центре имени А.Ф. Цыба (МРНЦ имени А.Ф. Цыба), Научно-исследовательском институте урологии и интервенционной радиологии имени Н.А. Лопаткина (НИИ урологии и интервенционной радиологии имени Н.А. Лопаткина) работает 520 высококвалифицированных врачей – докторов и кандидатов медицинских наук, 1250 – врачей ординаторов высшей и первой категории. Все они, а также исследователи, медицинские сёстры, санитары и многие другие работники обслуживают десятки тысяч пациентов. Ежегодно в ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России более восьми тысяч пациентов получают высокотехнологичную медицинскую помощь по государственным гарантиям. Более 14-ти тысячам пациентов проводятся хирургические операции, 12 тысяч — проходят курсы химиотерапии.

Тройной негативный рак молочной железы

В большинстве случаев рост клеток рака молочной железы зависит от наличия в организме женских половых гормонов, эстрогена и прогестерона, кроме того, во многих случаях в злокачественных клетках выявляется большое количество белка HER2 (гиперэкспрессия HER2). И рецепторы эстрогена/прогестерона и HER2 являются мишенями, на которые можно воздействовать с целью подавления роста опухоли и уничтожения раковых клеток (подробнее про разновидности рака молочной железы) [1].

Опухоли, в которых отсутствует экспрессия рецепторов эстрогена и прогестерона, а также не выявляется повышенной выработки белка HER2, относятся к так называемому тройному негативному раку молочной железы. Для обозначения этой разновидности рака может также использоваться термин «базально-подобный рак молочной железы». Рост клеток опухолей, которые относятся к этому подтипу, не зависит от стимулирующего влияния женских половых гормонов и белка HER2, по этой причине для лечения этого вида рака молочной железы не применяется ни гормонотерапия, ни анти-HER2 препараты. Тройной негативный рак молочной железы характеризуется агрессивным течением, его клетки склонны к быстрому делению, что сопровождается высокими темпами роста опухоли. Как правило, эти опухоли также характеризуются большим значением индекса Ki-67. Отсутствие трех основных мишеней для лечения и дало название этой разновидности рака молочной железы. На его долю приходится 10-20% случаев злокачественных опухолей молочных желез.

Предоперационная терапия при тройном негативном раке молочной железы

Тем не менее, этот вариант опухоли наиболее чувствителен к химиотерапии, во многих случаях на фоне её проведения можно достичь полной гибели всех злокачественных клеток. Высокая агрессивность тройного негативного рака молочной железы, а также его нечувствительность к вышеуказанным препаратам вынуждают врачей и ученых применять для его лечения особые методы лечения и искать новые лекарства, которые бы эффективно воздействовали на раковые клетки. Этот материал посвящен некоторым наиболее важным особенностям тройного негативного рака молочной железы.

В настоящее время для лечения тройного негативного рака молочной железы все шире применяется проведение предоперационной (или неоадъювантной) химиотерапии. В этом случае пациентке проводится необходимое количество курсов химиотерапии, после – оперативное лечение (удаление опухоли или всей молочной железы) и, при необходимости – лучевая терапия. Проведение лекарственного лечения до операции не только позволяет уменьшить размеры опухоли и облегчить выполнение оперативного вмешательства, но и имеет еще одно важное преимущество. Такой вид лечения позволяет оценить, насколько эффективно лекарственные препараты воздействуют на опухоль.

Достаточно часто после проведения такого лечения опухоль резко уменьшается в размерах, что является показателем эффективности предоперационной терапии. После завершения запланированного объема лечения проводится хирургическое удаление опухоли и врач-патологоанатом, изучив ткань опухоли, может сказать, насколько хорошо сработало лечение. Во многих случаях в послеоперационном материале не остается жизнеспособных опухолевых клеток – это означает, что лекарственное лечение убило все клетки, которые были в опухоли. Если предоперационная терапия оказалась высокоэффективной это свидетельствует в пользу благоприятного прогноза дальнейшего течения болезни и того, что терапия смогла или сможет убить все клетки опухоли, которые могли разнестись по организму. Это называется «полный лечебный патоморфоз» (или «патоморфоз четвертой степени»), что является благоприятным прогностическим признаков и резко снижает риск развития рецидива и появления метастазов (подробнее про пред- и послеоперационную химиотерапию).

Нарушение процессов восстановления ДНК — мишень при лечении тройного негативного рака молочной железы

У тройного негативного рака молочной железы тоже есть «уязвимое место». В клетках этих опухолей часто обнаруживается выраженное нарушение работы систем, восстанавливающих ДНК, содержащую всю основную генетическую информацию клеток и являющуюся «матрицей» для выработки всех структур и белков клетки. Клетки опухоли быстро делятся, но не могут восстанавливать свою ДНК, что делает их уязвимыми к воздействию лекарственных препаратов, повреждающих ДНК. К ним относятся алкилирующие препараты (например, циклофосфамид), а также препараты платины. Последние образуют связки между нитями ДНК (поперечные сшивки), что нарушает функционирование её функционирование и приводит к гибели опухолевых клеток. В настоящее время проводится множество исследований, посвященных изучению роли препаратов платины в лечении тройного негативного рака молочной железы. Например, в одном из исследований было показано, что добавление карбоплатина к стандартной терапии этого заболевания повышает вероятность полного уничтожения клеток опухоли на 17% [2].

В настоящее время также изучается роль препаратов, подавляющих активность PARP (ферментов, играющих важную роль в процессах восстановления ДНК) в лечении тройного негативного рака молочной железы. Функция PARP особенно важна для раковых клеток в тех случаях, когда не работают другие системы, ответственные за поддержание целостности ДНК – например, если в клетке присутствует мутация BRCA. Подавление активности PARP приводит к нарушению работы системы восстановления ДНК, что лишает клетки опухоли возможности восстановить свое ДНК после повреждения. Это приводит к очень быстрому накоплению в них мутаций и последующей гибели опухолевых клеток. Предполагается, что добавление ингибиторов PARP позволит повысить эффективность терапии. В одном из ранних исследований было показано, что применение PARP-ингибитора велипариба позволяет увеличить вероятность достижения полного патоморфоза с 26% до 51% [3].

Тройной негативный рак молочной железы и мутации BRCA

Кроме того, необходимо отметить, что во многих случаях развитие тройного негативного рака молочной железы связано с наличием мутаций в генах BRCA1 или BRCA2, особенно при развитии опухолей у пациенток молодого возраста (≤50 лет). Исследования показали, что до от 9% до 28% пациенток с этим диагнозом являются носительницами мутаций в гене BRCA1, от 3% до 17% — в гене BRCA2. Наиболее часто носительство этих мутаций встречается у пациенток, относящихся к евреям-ашкенази. Гены BRCA принимают активное участие в процессах восстановления ДНК после повреждения. Наличие этих мутаций значительно повышает риск возникновения раковой опухоли во второй молочной железе, а также злокачественных опухолей яичников.

По этой причине в настоящее время многим больным с наличием мутаций BRCA, с целью снижения риска второй злокачественной опухоли, предлагают выполнение удаления обеих молочных желез, а также, во многих случаях – профилактическое удаление яичников (придатков матки), особенно у пациенток в постменопаузе или не планирующих деторождение. Проведенные исследования показали, что проведение профилактического удаления обеих молочных желез у пациентов-носительниц мутаций в генах BRCA снижает риск развития рака молочной железы на 93%. Профилактическое удаление яичников снижает риск развития рака яичников, маточных труб и брюшины на 80%, рака молочной железы – на 50-64% [4, 5].

Кроме того, получение информации о носительстве мутации в генах BRCA важно не только для самой пациентки, но и для её близких родственников, особенно, в тех случаях, когда в семье отмечалось развитие злокачественных опухолей молочных желез, яичников и других органов. В этих случаях кровным родственникам пациентки (особенно матери, сестрам, дочерям) целесообразно пройти генетическое консультирование.

Ассоциация «Здравствуй!» совместно со специалистами-онкологами разработала серию брошюр, из которых пациенты и их близкие могут получить актуальную информацию о современной диагностике и лечении: рака молочной железы, возможностях иммуно-онкологии, а так же о психологической и юридической поддержке.

Саркомы костей и мягких тканей у детей и подростков

Саркомы костей и мягких тканей– это обширная группа злокачественных мезенхимально-клеточных опухолей, составляющая около 6% от всех детских опухолей.

Супик Жанна Сергеевна

Все врачи

Программа COVID-19 Assistance

Сделать пожертвование

Наиболее часто встречающимися являются остеогенная саркома, саркома Юинга и рабдомиосаркома.

Остеогенная саркома – наиболее распространенная опухоль костей, составляющая до 50% всех сарком костей и мягких тканей в детском и подростковом возрасте, характеризуется продукцией остеоида или незрелых клеток костной ткани

Саркомы костей и мягких тканей у детей и подростков.

Саркомы костей и мягких тканей– это обширная группа злокачественных мезенхимально-клеточных опухолей, составляющая около 6% от всех детских опухолей. Наиболее часто встречающимися являются остеогенная саркома, саркома Юинга и рабдомиосаркома. Более редкими опухолями являются хондросаркома, дерматофибросаркома, инфантильная фибросаркома, саркома Капоши. Выживаемость в данной группе опухолей увеличилась значительно за последние 30 лет, в основном за счет развития лекарственного лечения. Различия в диагностике, терапии и прогнозах обусловлены гетерогенностью данной группы опухолей.

Несмотря на то, что этиология развития остеогенной саркомы неизвестна, существует достоверная связь между развитием опухоли и быстрым ростом кости. Пик заболеваемости приходится на возраст активного роста ребенка - 13-16 лет. Наиболее часто остеосаркома локализуется в метафизах длинных трубчастых костей – бедренные, большеберцовые и плечевые кости.

При локализованных стадиях заболевания, долгосрочная выживаемость составляет 70-75%, в то время как при метастатической форме остеогенной саркомы не превышает 30%.

Факторами риска в развитии остеогенной саркомы являются:

- предшествующая лучевая или химиотерапия

- фиброзная дисплазия костей и другие доброкачественные поражения костной ткани

- наследственные синдромы предрасположенности к опухолям: герминальная мутация в гене RB1 (наследственная форма ретинобластомы), а также в гене TP53 (синдром Ли-Фраумени)

- синдром Ротмунда-Томсона – характеризуется поражением кожи (атрофия, телеангиоэктазия, гиперпигментация)

Таким образом, примерно 20% всех остеогенных сарком детского возраста имеют наследственную этиологию, в связи с чем семейный и наследственный анамнез играет большую роль в диагностике впервые выявленной остеосаркомы.

Клинические проявления болезни:

- боль в пораженной области

- частая связь с предшествующей травмой

- деформация конечности за счет мягкотканного компонента опухоли

- отсутствие температуры, общей слабости, снижение веса

- отсутствие изменений в анализах крови, за исключением повышения лактатдегидрогеназы (ЛДГ), щелочной фосфатазы (ЩФ) в 30-40% случаев

Диагностика:

- МРТ с контрастированием зоны, пораженной опухолью

- биопсия новообразования с последующим гистологическим, иммуногистохимическим исследованием опухоли

При выборе диагностического метода оценки метастатического распространения опухоли, крайне важным является использование одного и того же метода, для адекватной оценки динамики в дальнейшем

Классификация:

1. Конвенциональная остеогенная саркома

2. Юкстакортикальная (поверхностная) саркома

- редкие высокозлокачественные поверхностные остеосаркомы

Для лечения остеогенных сарком применяют химиотерапию и хирургическое лечение.

В настоящее время, при локализованных стадиях опухоли, в 95% возможно проведение органосохраняющих операций.

Предоперационная и послеоперационная химиотерапия критически значима в лечении остеогенной саркомы. В случае полного удаления опухоли, но без дальнейшего назначения лекарственной терапии, в 80% случаях развивается прогрессирование болезни.

Лучевая терапия не применяется в первой линии терапии остеогенных сарком у детей и может быть рассмотрена только как паллиативная симптоматическая терапия при прогрессировании болезни.

Саркома Юинга – злокачественная опухоль нейроэктодермального происхождения. Может локализоваться как в костях – длинных трубчатых и плоских, так и в мягких тканях. Помимо классической саркомы Юинга, существует ряд опухолей: опухоль Аскина, атипичная саркома Юинга, экстраоссальная саркома Юинга, которые относятся к опухолям семейства саркомы Юинга.

Пик заболеваемости приходится на возраст между 10 и 15 годами. Метастатическая форма болезни на момент первичной диагностики встречается примерно в 25% случаях. Наиболее часто поражаются легкие, кости и костный мозг. Метастатическое поражение печени, лимфатических узлов и головного мозга менее типично при саркоме Юинга. Показатели выживаемости варьируют, в зависимости от локализации опухоли и распространенности процесса. В случае локализованных стадий болезни, долгосрочная выживаемость составляет 60-70%, тогда как при метастатической форме - менее 30%. Наиболее неблагоприятным прогнозом обладают нерезектабельные опухоли (например, опухоль костей таза, черепа).

- отек мягких тканей и боль в пораженной области

- усиление боли после физических нагрузок и, что более характерно, ночью

- связь с предшествующей травмой

- лихорадка, слабость, потеря веса, анемия – встречается всего в 10-20%

Локализация опухолей:

- короткие и плоские кости 54% (кости таза, ребро, позвонок, ключица, лопатка, кости черепа)

- длинные трубчатые кости 42% (бедренная, большеберцовая, малоберцовая, плечевая, лучевая)

- экстраоссальные опухоли 4%

- МРТ пораженной области

- КТ органов грудной клетки

- ПЭТ/КТ всего тела или остеосцинтиграфия с технецием

- аспирационная биопсия костного мозга

- core-биопсия с последующим гистологическим, иммуногистохимическим исследованием материала

- молекулярно-генетическое исследование ткани опухоли: определение транслокаций EWSR1 - FLI1/ EWSR1-ERG/ FUS-ERG или FUS-FEVfusions.

Саркома Юинга обладает высокой чувствительностью к химиотерапии и лучевой терапии. При отсутствии системного лечения, рецидивы развиваются примерно у 90% пациентов.

1. Локальное лечение: хирургическое лечение и лучевая терапия. Хирургическое лечение проводится, при возможности, органосохраняющее (с использованием эндопротезирования). Лучевая терапия применяется как локальный контроль в случае невозможности удаления опухоли, например, при поражении костей таза. Также обязательной является лучевая терапия на область метастатического распространения (легкие, кости).

2. Системная химиотерапия является критически важным фактором в лечении сарком Юинга. Применяются интенсивные мультимодальные схемы химиотерапии, с обязательным использованием антрациклинов и алкилирующих препаратов.

Подавляющая часть рецидивов развивается в течение 2 лет от инициального диагноза, но встречаются также и поздние рецидивы – примерно 13% от общего количества. Наиболее неблагоприятный прогноз ожидается у пациентов с ранним рецидивом. В случае поздних рецидивов возможна попытка назначения терапии первой линии, с использованием аналогичных курсов лекарственного лечения, лучевой терапии и хирургического этапа. Также существуют различные схемы химиотерапии второй линии и таргетная терапия.

Саркомы мягких тканей у детей – гетерогенная группа опухолей, развивающихся из примитивных мезенхимальных клеток, составляет всего 3-4% от всех детских онкологических заболеваний. Рабдомиосаркома (РМС) – наиболее распространенная опухоль в указанной группе и составляет около 50% от всех сарком мягких тканей, встречающихся в детском возрасте. Более 60% случаев РМС диагностируются в возрасте младше 6 лет. В 5-10% развитие РМС связано с наследственными синдромами, такими как синдром Ли-Фраумени, Беквита-Видеманна, Костелло, DICER1 синдром, нейрофиброматоз.

Классификация морфологическая:

- эмбриональная РМС – «средний» прогноз

- ботриоидная и веретеноклеточная РМС – более благоприятный подтип эмбриональной РМС

- склерозирующая и веретеноклеточная РМС с мутацией в гене MyoD1 – редкий подтип эмбриональной РМС с менее благоприятным прогнозом

- альвеолярная рабдомиосаркома с мутацией в гене FOXO1 – характеризуется наиболее агрессивным и резистентным течением, прогноз неблагоприятный

Классификация по локализации:

- РМС головы и шеи (орбита, параменингеальная локализация, ротоглотка) – наиболее часто встречаются в младшем возрасте

- РМС урогенитального тракта – около 80% относятся к эмбриональным рабдомиосаркомам

- РМС конечностей – чаще встречаются в подростковом возрасте, среди них большая часть – альвеолярные РМС

Клинические проявления:

Симптомы болезни зависят, в первую очередь, от локализации опухоли и наличия/отсутствия метастазов.

- отек и боль в пораженной области

- наличие пальпируемого образования в мягких тканях

- при параменингеальных локализациях: заложенность носа, носовые кровотечения, экзофтальм, головные боли, анизокория.

- МРТ с контрастированием пораженной области

- УЗИ малого таза

- аспирационная биопсия костного мозга с последующим цитологическим исследованием, с целью определения атипичных клеток

- остеосцинтиграфия с технецием для исключения метастатического поражения костей

- люмбальная пункция с цитологическим исследованием ликвора при РМС параменингеальных локализаций

- биопсия опухоли с гистологическим и иммуногистохимическим исследованием ткани опухоли

- биопсия увеличенного регионарного лимфатического узла, с целью подтверждения/исключения метастазирования

- цитогенетическое исследование методом FISH– определение мутации в гене FOXO1

Терапия РМС подразумевает риск-адаптированный подход: рабдомиосаркомам низкого, среднего и высокого риска показана различная интенсивность лекарственного лечения.

Все современные мультимодальные протоколы лечения РМС обязательно включают в себя интенсивную химиотерапию с целью уменьшения объема опухоли и эрадикации макро- и микроскопической метастатической болезни, локальный контроль в объеме хирургического лечения и лучевой терапии. При проведении хирургического этапа крайне важным фактором является полное удаление опухоли (R0 резекция – отсутствие опухолевых клеток по краю резецированной опухоли).

В условиях Ильинской больницы возможно проведение эндоскопического хирургического лечения сложных параменигеальных локализаций РМС, а также всех современных международных протоколов химиотерапии.

Атипичная липоматозная опухоль / высокодифференцированная липосаркома

Атипичная липоматозная опухоль / высокодифференцированная липосаркома (ALT / WDLPS) - это локально агрессивное мезенхимальное новообразование, состоящее полностью или частично из пролиферирующих адипоцитов, с очаговой ядерной атипией как в адипоцитах, так и в стромальных клетках. «Атипичная липоматозная опухоль» и «высоко дифференцированная липосаркома» являются синонимами, описывающими опухоли, которые морфологически и генетически идентичны. Практически всегда присутствует амплификация MDM2 и/или CDK4.

Кодировка по МКБ-О:

8850/1 Атипичная липоматозная опухоль.

8851/3 Липосаркома, высокодифференцированная, БДУ.

Кодировка по МКБ-11: -

2F7C и XH0RW4 Новообразования соединительной или другой мягкой ткани с неопределенным потенциалом — ALT

2B5H и XH7Y61 Высокодифференцированная липоматозная опухоль, первичная локализация — WDLPS

Связанная терминология: -

Не рекомендуется: атипичная липома.

Подтипы: Липомоподобная липосаркома; воспалительная липосаркома; склерозирующая липосаркома.

Локализация

ALT чаще всего возникает в глубоких мягких тканях проксимальных отделов конечностей (бедра и ягодицы) и туловища (спина и плечо). Также часто новообразование появляется в забрюшинном пространстве и паратестикулярной области. Редко поражается область головы и шеи, средостение, дистальные части конечностей, кожа.

Клинические признаки

ALT обычно представлена глубоко расположенными опухолями, которые могут медленно расти до очень большого размера, особенно в забрюшинном пространстве. Забрюшинные поражения часто протекают бессимптомно, пока опухоль не превышает 20 см в диаметре.

Эпидемиология

ALT / WDLPS представляет собой крупнейшую подгруппу адипоцитарных злокачественных новообразований, составляющую примерно 40–45% всех липосарком. Эти опухоли возникают преимущественно у взрослых (мужчины и женщины одинаково) среднего возраста, с пиком заболеваемости между четвертым и пятым десятилетиями жизни.

Этиология

Почти все случаи носят спорадический характер.

Патогенез

ALT характеризуется избыточным количеством хромосом и гигантскими хромосомами. Содержат амплифицированные последовательности, происходящие из области 12q14-q15.

MDM2 (12q15) является основным геном-драйвером, кодирующим соответствующий белок. Белок MDM2 нацелен на деградацию p53 в протеасомах и ингибирует опосредованную p53 активацию. Несколько других генов, расположенных в области 12q14-q15, включая TSPAN31, CDK4 (12q14.1), HMGA2 (12q14.3), YEATS4, CPM часто коамплифицируются с MDM2. Помимо последовательностей, амплифицированных 12q14-q15, они всегда содержат коамплификацию по крайней мере еще одного геномного сегмента. Хромосомное происхождение этих коамплифицированных областей различно. Самый частый - 1q21-q25. Дополнительные хромосомы ALT постоянно содержат неоцентромеру. Они могут быть созданы хромотрипсисом. Сверхэкспрессия белка MDM2 в результате геномной амплификации инактивирует p53.

Макроскопический вид

ALT представлена большой, четко очерченной дольчатой опухолью. Консистенция различна — от плотных серых до студенистых участков, в зависимости от соотношения волокнистых и миксоидных компонентов. Более крупные забрюшинные опухоли выглядят более неоднородными, часто содержат очаги стеатонекроза и точечные кровотечения.

Микроскопия

ALT / WDLPS можно морфологически разделить на три основных подтипа: адипоцитарный (липомоподобный), склерозирующий и воспалительный. Присутствие более чем одного морфологического подтипа в одном и той же опухоли является обычным явлением, особенно при опухолях забрюшинного пространства.

Липомоподобный подтип ALT / WDLPS состоит из зрелых адипоцитов, в которых, в отличие от доброкачественной липомы, заметны существенные различия в размере клеток наряду с ядерной атипией. Рассеянные гиперхромные клетки стромы легко идентифицируются внутри фиброзных перегородок или стенок кровеносных сосудов. Иногда жировые клетки приобретают черты гиберномы. Может быть обнаружено различное количество липобластов. Присутствие липобластов не является обязательным для диагностики липосаркомы.

Различное количество липобластов можно увидеть в атипичной липоматозной опухоли / высокодифференцированной липосаркоме; однако их присутствие не является обязательным для диагностики липосаркомы.

Склерозирующий подтип ALT / WDLPS занимает второе место по частоте выявления. Чаще всего наблюдается в забрюшинном пространстве или семенном канатике. Морфологические характеризуется наличием разбросанных причудливых стромальных клеток, демонстрирующих выраженную ядерную гиперхромазию и расположенных в обширной фибриллярной коллагеновой строме. Наблюдаются мультивакуолированные липобласты. Строма может маскировать липогенные области, поэтому их можно легко пропустить в небольшом образце.

Присутствие разбросанных причудливых стромальных клеток, с выраженной ядерной гиперхромазией на фибриллярном коллагеновом фоне — важный диагностический признак склерозирующего подтипа.

Воспалительный подтип ALT / WDLPS представляет собой самый редкий подтип, чаще всего встречающийся в забрюшинном пространстве. Хронический воспалительный инфильтрат преобладает и адипоцитарная морфология опухоли плохо различима (ориентироваться можно на наличие причудливых, многоядерных стромальных клеток). Редкой находкой в ALT / WDLPS является наличие зрелой гетерологичной дифференцировки, которая может быть костной или миогенной, но сама по себе не подразумевает дедифференцировку.

В воспалительном подтипе может преобладать выраженный воспалительный инфильтрат. Присутствуют разбросанные причудливые стромальные клетки.

Иммунофенотип

В большинстве случаев присутствует ядерная ИГХ окраска на MDM2 и/или CDK4. В липомоподобных ALT / WDLPS экспрессия MDM2 и CDK4 может оказаться трудной для оценки (FISH альтернатива).

Интерфазный FISH с использованием зондов для MDM2 (зеленый сигнал) и центромеры хромосомы 12 (красный сигнал), показывающий высокий уровень амплификации MDM2, сгруппированных в кластеры.

Основная ошибка – это ядерная экспрессия MDM2 в гистиоцитах при стеатонекрозах. ALT / WDLPS, ассоциированные с синдромом Ли-Фраумени, являются MDM2-отрицательными; однако они экспрессируют p53.

Молекулярно-генетическая диагностика

Обнаружение амплификации MDM2 (и/или CDK4) необходимо для отличия ALT от липом.

Диагностические критерии

Обязательные:

Для липомоподобного подтипа ALT / WDLPS: изменение размера адипоцитов, связанное с ядерной атипией в стромальных и/или адипоцитарных клетках.

Для склерозирующего подтипа ALT / WDLPS: гиперхромные причудливые стромальные клетки, расположенные на фибриллярно-склеротическом фоне.

Для воспалительного подтипа ALT / WDLPS: рассеянные атипичные стромальные клетки на хроническом воспалительном фоне; наличие липобластов не требуются для диагностики.

Желательно (в отдельных или сложных случаях): ядерная экспрессия MDM2 и/или CDK4 или свидетельство амплификации гена MDM2 и/или CDK4.

Стадирование

Не имеет клинического значения.

Прогноз

WDLPS не метастазирует, если не подвергается дедифференцировке, что оправдывает введение термина «атипичная липоматозная опухоль» для опухолей, возникающих на анатомических участках, для которых полная хирургическая резекция является полностью излечивающей.

Для опухолей в анатомических участках, таких как забрюшинное пространство, семенной канатик и средостение, которые продемонстрировали больший потенциал для прогрессирования заболевания, сохранение термина «высоко дифференцированная липосаркома» может быть оправдано.

Наиболее важным прогностическим фактором является анатомическое расположение. Опухоли, расположенные в анатомических областях, поддающихся хирургическому вмешательству, не рецидивируют после полного удаления. Опухоли, возникающие в глубоких анатомических участках, таких как забрюшинное пространство, семенной канатик или средостение, часто рецидивируют и в конечном итоге вызывают летальный исход в результате неконтролируемых местных эффектов или, реже, в результате системного распространения после дедифференцировки. В забрюшинном пространстве мультиорганные висцеральные резекции могут увеличить безрецидивную выживаемость. Риск дедифференцировки варьируется в зависимости от места и продолжительности наличия опухоли и, вероятно, составляет> 20% в забрюшинном пространстве, но 80% для WDLPS, возникающей в забрюшинном пространстве. Среднее время до смерти составляет 6–11 лет.

Современные методы лечения липосаркомы в Израиле

Липосаркома – самый распространенный вид сарком мягких тканей. Эта опухоль составляет более 20% всех сарком, которые выявляются у взрослых. Новообразование возникает из клеток жировой ткани.

Причины липосарком неизвестны. Доказано, что крайне редко эти опухоли развиваются из доброкачественных жировых опухолей – липом. В некоторых случаях липосаркомы образуются после перенесенных травм.

Заболевание чаще диагностируется у мужчин, чем у женщин. Средний возраст пациентов на момент постановки диагноза составляет 50 лет. У детей этот вид опухоли встречается крайне редко.

Симптомы заболевания

Первым симптомом липосаркомы становится шишка – безболезненная, мягкая или твердая на ощупь. Шишка медленно увеличивается в размерах. Болезненность возникает лишь тогда, когда липосаркома вырастает настолько, что начинает сдавливать окружающие ткани.

Липосаркомы брюшной полости на ранних стадиях не вызывают симптомов, поэтому они чаще всего обнаруживаются тогда, когда достигают значительной величины: в некоторых случаях опухоль при ее первичном обнаружении весит около 1 кг или даже больше.

На более поздних стадиях развития заболевания возникают:

Болезненный отек в пораженной области;
Ограничение диапазона движений пораженной конечности;
Онемение конечности;
Утомляемость;
Боль в животе (при саркоме забрюшинного пространства);
Немотивированная потеря веса;
Тошнота;
Рвота.

Виды липосарком

Выделяют 5 видов липосарком:

Атипичная липоматозная опухоль (хорошо дифференцированные липосаркомы) – наиболее распространенный тип липосаркомы, отличающийся низкой степенью злокачественности;
Дедифференцированная липосаркома – опухоль, образующаяся при постепенном злокачественном перерождении неагрессивной липосаркомы;
Миксоидная липосаркома – опухоль средней и высокой степени злокачественности;
Плеоморфная липосаркома – наиболее злокачественный вид липосаркомы;
Миксоидная плеомаорфная липосаркома.

Расположение липосарком обычно связано с их видом. Хорошо дифференцированные липосаркомы чаще всего образуются в мягких тканях конечностей и забрюшинного пространства. Миксоидные и плеоморфные опухоли обнаруживаются преимущественно в конечностях, а дедиференцированные – в забриющинном пространстве.

Диагностика

Для выявления липосарком и их отличия от доброкачественных образований применяются следующие методы диагностики:

У врача вызывают подозрение любые шишки, размер которых превышает 5 см, расположенные в глубине тканей и прикрепленные к структурам, расположенными ниже. При обнаружении таких образований доктор назначает пациенту дополнительные исследования.

Чем отличается липосаркома от липомы на УЗИ?

Основное отличие липомы от липосаркомы на УЗИ – это отсутствие кровотока в тканях доброкачественного образования. В липосаркоме, как в других раковых опухолях, фиксируется васкулярицация – кровеносные сосуды, по которым к опухоли поступает кровь. Кроме того, плотность липомы равномерна – в отличие от липосаркомы, которая включает участки как повышенной, так и пониженной плотности.

Эти исследования позволяют определить тип липосарком: они различаются по внешнему виду на снимках. Кроме того, компьютерная томография грудной клетки считается оптимальным методом обнаружения метастазов саркомы в легких.

Исследование дает возможность обнаружить кровеносные сосуды, питающие опухоль, и таким образом отличить злокачественное образование от доброкачественного. Ангиография нередко применяется для планирования хирургической резекции опухоли.

Этот метод визуализации позволяет обнаружить метастазы опухоли. Он также используется для оценки злокачественности опухоли и определения прогноза заболевания.

При липосаркомах чаще всего проводится открытая биопсия. При небольших поверхностных опухолях выполняется эксцизионная биопсия, т.е. новообразование удаляется целиком. Взятый материал направляется в лабораторию для анализа.

Как сэкономить на лечении

Фото клиники Ихилов

Методы лечения

Основной вид лечения липосарком – хирургическое удаление опухоли. Однако при крупных новообразованиях или при саркомах высокой степени злокачественности применяется комбинированное лечение, включающее операцию и химиотерапию или лучевую терапию.

Операция может стать единственным видом лечения небольших липосарком, не распространившихся на близлежащие органы и ткани. Если опухоль расположена на конечности, в 95% случаев израильским хирургам удается сохранить пораженную руку или ногу.

Облучение часто проводится в комплексе с хирургической операций. Это позволяет избежать рецидивов в 85-90% случаев. Радиотерапия может быть проведена при липосаркоме до операции или после нее. Используется также интраоперационная лучевая терапия, которая проводится непосредственно во время операции – сразу после удаления опухоли.

В клинике Топ Клиник Ихилов для терапии метастатических липосарком применяется современные химиопрепараты:

Клинические испытания показали улучшение выживаемости пациентов при применении этих препаратов.

Отзыв пациентки о лечении онкологического заболевания в Top Clinic Ichilov

Чтобы получить точную цену лечения в Top Clinic Ichilov и записаться на диагностику и лечение:

Читайте также: