Болезнь Крейтцфельда-Якоба

Обновлено: 17.05.2024

Болезнь Крейтцфельда–Якоба (БКЯ) является редким нейродегенеративным заболеванием, обусловленным накоплением патологической изоформы прионного белка. Классическая клиническая картина БКЯ характеризуется быстро прогрессирующей деменцией, атаксией, миоклонией, а также акинетическим мутизмом в терминальной стадии заболевания. Из инструментальных методов исследования ведущая роль в клинической практике принадлежит магнитно-резонансной томографии головного мозга. С 2014 по 2019 г. в Республике Саха (Якутия) авторы наблюдали 4 пациентов с вероятной БКЯ. У всех пациентов были примерно одинаковые возраст дебюта заболевания (50–60 лет) и начало с неспецифических церебральных симптомов. Однако последующее развитие быстро прогрессирующей деменции и других характерных признаков позволило предположить БКЯ. У пациентов выявлены показательные нейровизуализационные признаки в виде гиперинтенсивности хвостатых ядер и подушек таламуса в режимах FLAIR и DWI с образованием типичного сигнала «хоккейных клюшек», а также гиперинтенсивность серого вещества в режиме DWI (симптом «ожерелья Венеры»). У 3 пациентов заболевание закончилось фатально в течение года после его дебюта. Четвертая пациентка находится под домашним наблюдением (длительность заболевания 6 мес).
Авторы полагают, что в настоящее время уровень диагностики БКЯ недостаточен из-за схожести ее клинических симптомов в дебюте с другими расстройствами, включая цереброваскулярные и нейродегенеративные заболевания.

Ключевые слова

Об авторах

ФГБНУ «Якутский научный центр комплексных медицинских проблем»
Россия
Россия, 677000, Якутск, Сергеляхское шоссе, 4

ФГБНУ «Якутский научный центр комплексных медицинских проблем»; ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова»
Россия
Россия, 677000, Якутск, Сергеляхское шоссе, 4

Россия, 677000, Якутск, ул. Белинского, 58

M.K. Ammosov North-Eastern Federal University
Россия
Россия, 677000, Якутск, ул. Белинского, 58

ГБУ Республики Саха (Якутия) «Республиканская больница №2 – Центр экстренной медицинской помощи»
Россия
Россия, 677000, Якутск, ул. Петра Алексеева, 83А

Список литературы

1. Шнайдер НА. Болезнь КрейцфельдаЯкоба: новый взгляд на старую проблему (история изучения, этиология и патогенез). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2013;113(4):72-9.

2. Jacobs DA, Lesser RL, Mourelatos Z, et al. The Heidenhain variant of Creutzfeldt-Jakob disease: clinical, pathologic, and neuroimaging findings. J Neuroophthalmol. 2001;21(2):99-102. doi: 10.1097/00041327-200106000-00008.

3. Uttley L, Carroll C, Wong R, et al. Creutzfeldt-Jakob disease: a systematic review of global incidence, prevalence, infectivity, and incubation. Lancet Infect Dis. 2020;20(1):e2-e10. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30615-2.

5. Rabinovici GD, Wang PN, Levin J, et al. First symptom in sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. Neurology. 2006 Jan 24;66(2):286-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000196440.00297.67.

6. Manix M, Kalakoti P, Henri M, et al. Creutzfeldt-Jakob disease: updated diagnostic criteria, treatment algorithm, and the utility of brain biopsy. Neurosurg Focus. 2015;39(5):E2. doi: 10.3171/2015.8.FOCUS15328.

7. Parchi P, De Boni L, Saverioni D, et al. Consensus classification of human prion disease histotypes allows reliable identification of molecular subtypes: an inter-rater study among surveillance centres in Europe and USA. Acta Neuropathol. 2012 Oct;124(4):517-29. doi: 10.1007/s00401-012-1002-8.

8. Fragoso DC, Goncalves Filho AL, Pacheco FT, et al. Imaging of Creutzfeldt-Jakob disease: imaging patterns and their differential diagnosis. Radiographics. 2017;37(1):234-257. doi: 10.1148/rg.2017160075.

9. Hirst CL. Sporadic Creutzfeldt-Jakob disease presenting as a stroke mimic590. Br J Hosp Med (Lond). 2011;72(10):590-591. doi: 10.12968/hmed.2011.72.10.590.

10. Hanumanthu R, Alchaki A, Nyaboga A, et al. An unusual case of sporadic CreutzfeldJacob disease presenting as acute neuropathy. Mov Disord. 2017;32:563-4.

12. Pachalska M, Kurzbauer H, ForminskaKapuscik M, et al. Atypical features of dementia in a patient with Creutzfeldt-Jakob disease. Med Sci Monit. 2007 Jan;13(1):CS9-19. Epub 2006 Dec 18.

13. Litzroth A, Cras P, De Vil B, Quoilin S. Overview and evaluation of 15 years of Creutzfeldt-Jakob disease surveillance in Belgium, 1998–2012. BMC Neurol. 2015 Dec 2;15:250. doi: 10.1186/s12883-015-0507-x.

14. Mahboob HB, Kaokaf KH, Gonda JM. Creutzfeldt-Jakob Disease Presenting as Expressive Aphasia and Nonconvulsive Status Epilepticus. Case Rep Crit Care. 2018:5053175. doi: 10.1155/2018/5053175.

15. Ali R, Baborie A, Larner AJ, et al. Psychiatric presentation of sporadic Creutzfeldt-Jakob disease: a challenge to current diagnostic criteria. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2013;25(4):335-8. doi: 10.1176/appi.neuropsych.13020025.

16. Rodriguez-Porcel F, Ciarlariello VB, Dwivedi AK, et al. Movement Disorders in Prionopathies: A Systematic Review. Tremor Other Hyperkinet Mov (NY). 2019;9. doi: 10.7916/tohm.v0.712. eCollection 2019.

17. Sakuma T, Watanabe S, Ouchi A, et al. Three Cases of Creutzfeldt-Jakob Disease with Visual Disturbances as Initial Manifestation. Case Rep Ophthalmol. 2019 Oct 23;10(3): 349-356. doi: 10.1159/000503274. eCollection 2019 Sep-Dec.

19. Thompson A, MacKay A, Rudge P, et al. Behavioral and psychiatric symptoms in prion disease. Am J Psychiatry. 2014;171(3):265-274. doi: 10.1176/appi.ajp.2013.12111460.

20. Переседова АВ, Стойда НИ, Гнездицкий ВВ и др. Спорадическая болезнь Крейтцфельдта-Якоба: клиническое наблюдение. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2011;5(4):52-6.

22. Vitali P, Maccagnano E, Caverzasi E, et al. Diffusion-weighted MRI hyperintensity patterns differentiate CJD from other rapid dementias. Neurology. 2011;76(20):1711-1719. doi: 10.1212/WNL.0b013e31821a4439.

23. Zerr I, Kallenberg K, Summers D, et al. Updated clinical diagnostic criteria for sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. Brain. 2009;132(10): 2659-2668. doi: 10.1093/brain/awp191.

24. Geschwind MD. Prion diseases. Continuum (Minneap Minn). 2015 Dec;21(6 Neuroinfectious Disease):1612-38. doi: 10.1212/CON.0000000000000251.

26. Satoh K, Fuse T, Nonaka T, et al. Postmortem Quantitative Analysis of Prion Seeding Activity in the Digestive System. Molecules. 2019 Dec 16;24(24). pii: E4601. doi: 10.3390/molecules24244601.

28. Klug GM, Wand H, Boyd A, et al. Enhanced geographically restricted surveillance simulates sporadic Creutzfeldt-Jakob disease cluster. Brain. 2009 Feb;132(Pt 2):493-501. doi: 10.1093/brain/awn303. Epub 2008 Nov 28.

29. Klug GM, Wand H, Simpson M, et al. Intensity of human prion disease surveillance predicts observed disease incidence. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013 Dec;84(12):1372-7. doi: 10.1136/jnnp-2012-304820. Epub 2013 Aug 21.

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ)

Болезнь Крейтцфельда–Якоба (БКЯ) является наиболее распространенной человеческой прионной болезнью. Она наблюдается во всем мире и имеет несколько форм и подвидов. Симптомы БКЯ включают в себя слабоумие, миоклонус и другие патологии центральной нервной системы; смерть обычно происходит между 4 месяцами ми и 2 годами после возникновения, в зависимости от формы и подтипа БКЯ. Лечение носит поддерживающий характер.

сБКЯ является наиболее распространенным типом, на который приходится около 85% случаев. сБКЯ обычно проявляется у пациентов в возрасте > 40 лет (медиана – около 65 лет).

Семейная БКЯ диагностируется в около 5 до 15% случаев. Наследование аутосомно-доминантное, возраст начала заболевания, как правило, раньше, чем при сБКЯ с большей длительностью заболевания.

Вариантная БКЯ (вБКЯ)

ВБКЯ редкая приобретенная форма БКЯ. Большинство случаев произошло в Великобритании (UK) - 178 случаев по состоянию на 3 февраля 2020 года по сравнению с 54 случаями во всех других европейских и неевропейских странах по состоянию на декабрь 2019 года. вБКЯ диагностировалась после приема в пищу мяса, полученного от крупного рогатого скота, заболевшего губкообразной энцефалопатией крупного рогатого скота (ГЭКРС), также называемой коровьим бешенством.

В случае заражения вБКЯ, симптомы развиваются в более раннем среднем возрасте ( 30 лет), чем в случае заражения сВКЯ. В недавно диагностированных случаях инкубационный период (время между употреблением в пищу зараженной говядины и развития симптомов) составлял от 12 до более чем 20 лет.

В начале 1980-х годов из-за слабо контролируемых правил переработки побочных продуктов животного происхождения, зараженной ткани, вероятно, от овец, зараженных скрепи, или крупного рогатого скота, зараженных ГЭКРС, скрепи прионового белка (PrP Sc ) попадали в корм для крупного рогатого скота. У сотен тысяч голов крупного рогатого скота развилась ГЭКРС. Несмотря на широкое воздействия, относительно у немногих людей, которые употребляли в пищу мясо больного крупного рогатого скота развилась вБКЯ.

В связи с длительным инкубационным периодом ГЭКРС связь между заболеванием и зараженным мясом в Великобритании не была установлена до тех пор, пока заболеваемость ГЭКРС не переросла в эпидемию. Эпидемия ГЭКРС перешла под контроль после массивного убоя скота и после изменения в процедурах производства технических фабрикатов, которые резко сократили загрязнения мяса тканями нервной системы. В Великобритании ежегодное число новых случаев вБКЯ, которое достигло пика в 2000 году, неуклонно сокращалось, и было зафиксировано только 2 случая после 2011 года.

Четыре случая вБКЯ были связаны с переливанием крови, они диагностировались у людей, которым была проведена трансфузия между 1996 и 1999. В Великобритании приблизительно 1 из 2000 человек могут быть носителями вБКЯ (на основании изучения большого количества образцов ткани аппендикса), но не имеют никаких симптомов; эти люди могут передавать болезнь, являясь донорами крови или при проведении хирургической процедуры. Таким образом, неясно, имеется ли группа пациентов, которым переливали инфицированную кровь и которые, таким образом, находятся в зоне риска последующего развития вБКЯ. Тем не менее, новые направления в критериях, связанных с донорством, связанные с вБКЯ, могут дополнительно снизить риск передачи вБКЯ при переливании крови, который уже достаточно низкий за пределами Франции и Великобритании.

Общие справочные материалы

Симптомы и признаки БКЯ

Приблизительно у 70% пациентов с болезнью Крейтцфельда-Якоба имеются нарушения памяти, снижение внимания и изменение поведения, которые в конечном счете развиваются у всех пациентов; у 15–20% отмечается расстройство координации и атаксия, которые часто появляются на ранних стадиях заболевания. На более поздних стадиях могут возникнуть миоклонические судороги Миоклония Миоклония – это кратковременное быстрое сокращение мышцы или группы мышц. Диагноз устанавливают на основании клинических проявлений и иногда подтверждают результатами электромиографического. Прочитайте дополнительные сведения , вызываемые громким звуком (миоклония при испуге) или другими сенсорными стимулами. У людей с вБКЯ диагностируются психические симптомы (например, тревога, депрессия), а не потеря памяти. Более поздние симптомы похожи при обеих формах.

Помимо наиболее характерных для БКЯ деменции, атаксии и миоклонических судорог могут появиться и другие неврологические расстройства (например, галлюцинации, эпилептиформные припадки, нейропатия, различные двигательные нарушения).

При сБКЯ часто встречаются зрительные нарушения (например, дефекты поля зрения, диплопия, затуманенность или нечеткость зрения, зрительная агнозия).

Болезнь Крейтцфельда-Якоба (БКЯ)

Болезнь Крейтцфельда-Якоба — это прионная болезнь, характеризующаяся прогрессирующими психическими и умственными нарушениями, ведущими к слабоумию; у больного наблюдаются непроизвольные сокращения мышц (миоклонии) и шатающаяся походка. Вариант этой болезни возникает в результате употребления в пищу зараженной говядины.

Болезнь Крейтцфельда-Якоба обычно начинается без всякой причины, но может быть результатом употребления в пищу зараженного мяса или унаследована с патологическим геном.

Сначала у больного наблюдаются ухудшение памяти и спутанность сознания, затем начинаются непроизвольные сокращения мышц и нарушается координация движений.

Большинство больных умирают на протяжении от 4 месяцев до 2 лет.

Диагноз может обычно быть подтвержден с помощью электроэнцефалографии, анализа спинномозговой жидкости и магнитно-резонансной томографии.

Лечения не существует, но лекарства могут облегчить некоторые симптомы.

Болезнь Крейтцфельда-Якоба (БКЯ) — это прионная болезнь, при которой нормальный белок, называемый клеточным прионовым белком (PrP C ), изменяет форму (неправильно сворачивается) и становится болезнетворным прионом. Прионы медленно накапливаются в головном мозге и обычно вызывают появление микроскопических пузырьков в клетках мозга. В результате клетки головного мозга постепенно умирают. После нарушения функции или смерти достаточно большого числа клеток головного мозга у больного развиваются симптомы болезни с последующей смертью пациента.

развиться спонтанно (спорадическая БКЯ);

быть передана по наследству (семейная БКЯ);

Чаще всего встречается спорадическая БКЯ; во всем мире этой болезнью за год заболевает около 1 человека из миллиона. Такое происходит примерно в 85 % случаев. Обычно заболевание начинается у людей старше 40 лет, как правило, в возрасте 65 лет. Причины возникновения этой формы болезни неизвестны.

Семейная БКЯ развивается у людей, у которых в гене белка PrP C есть мутация, способствующая превращению нормального белка PrP C в болезнетворный прион. Этот тип составляет от 5 до 15 % случаев. Семейная БКЯ часто передается по наследству, обычно начинается в более раннем возрасте и продолжается дольше, чем спорадическая БКЯ. Семейная БКЯ наследуется по аутосомно-доминантному типу Наследование, не сцепленное с X-хромосомой (аутосомное) Гены представляют собой сегменты дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и содержат код для определенного белка, функционирующего в одном или нескольких типах клеток в организме. Хромосома состоит. Прочитайте дополнительные сведения . Это означает, что мутации не сцеплены с половыми хромосомами (X или Y) и для развития заболевания необходим только одни ген болезни от любого из родителей.

Приобретенная БКЯ может возникнуть у людей, которые

ели зараженную говядину (так называемый вариант БКЯ);

проходили определенные медицинские процедуры, когда невольно использовались загрязненные материалы или инструменты (так называемая ятрогенная БКЯ).

До сих пор не было отмечено случаев заражения БКЯ при бытовом или даже половом контакте с больными.

На долю приобретенной БКЯ приходится менее 1 % случаев.

Вариант БКЯ

Вариант БКЯ (вБКЯ) может возникнуть у людей, которые ели говядину или продукты из говядины, зараженной коровьей губчатой энцефалопатией (коровье бешенство).

Вариант БКЯ обычно начинается в возрасте около 30 лет или раньше, в отличие от спорадической БКЯ, которая начинается в возрасте около 65 лет.

По состоянию на декабрь 2019 г. было зафиксировано такое количество случаев вБКЯ:

По всему миру: 232

В других местах: 27

В Великобритании приблизительно 1 человек из 2000 имеет неправильный прионный белок, характерный для вБКЯ, однако без симптомов. Существуют некоторые опасения относительно того, что если такие люди сдают крови или проходят хирургическую процедуру, могут заражаться другие люди. Тем не менее, новые критерии скрининга доноров крови, которые связаны конкретно с вБКЯ, могут еще более снизить риск передачи вБКЯ инфицированными людьми. За пределами Франции и Великобритании этот риск уже крайне низок.

Несколько ферм в Северной Америке сообщали о случаях коровьего бешенства (4 случая в Соединенных Штатах Америки и 19 случаев в Канаде).

Знаете ли Вы, что.

Человеческая форма коровьего бешенства (вариант болезни Крейтцфельда-Якоба), которая возникает от употребления в пищу зараженного мяса, поразила в общей сложности лишь 232 человека.

Заражение БКЯ во время медицинской процедуры

БКЯ можно заразиться также во время медицинской процедуры (ятрогенная БКЯ). Например, можно заразиться во время одной из следующих процедур:

пересадка роговицы или, возможно, других тканей донора, больного БКЯ;

операция на головном мозге, если во время нее хирург использовал инструменты, которыми прежде оперировал пациента, зараженного БКЯ;

применение во время лечения веществ, полученных у людей с БКЯ;

переливание крови, взятой у человека с БКЯ.

При обычном мытье инструментов с последующей стерилизацией прионы не уничтожаются. Прионы, однако, разрушаются в растворе хлорки.

Ятрогенная БКЯ развивается при лечении гормонами, изготовленными из человеческого гипофиза. Болезнь, например, развилась у нескольких детей, которых лечили гормоном роста, выделенным из гипофиза трупов, зараженных прионами. В настоящее время эти гормоны производятся методами генной инженерии, поэтому такой путь заражения исключен.

После переливания зараженной крови, вБКЯ заразились только трое людей, у которых развились симптомы. Одному человеку перелили зараженную кровь, но симптомы у него не развились. Во всех случаях доноры были больны вариантом БКЯ. Последний такой случай был зафиксирован в 2007 г.

Симптомы БКЯ

Наиболее распространенные ранние симптомы БКЯ (потеря памяти и спутанность сознания) могут быть похожи на другие формы деменции, например, на болезнь Альцгеймера Болезнь Альцгеймера Болезнь Альцгеймера — это прогрессирующая потеря психической функции, характеризующаяся дегенерацией тканей головного мозга, включая потерю нервных клеток, накопление патологического белка. Прочитайте дополнительные сведения . У большинства людей с БКЯ эти симптомы появляются первыми, но в конечном счете развиваются у всех больных. У остальных больных первым симптомом являются нарушения мышечной координации ( атаксия Расстройства координации ). У больных вБКЯ вначале развиваются психические нарушения (такие как повышенная тревожность и депрессия), а не нарушения памяти. Поздние симптомы похожи при обеих формах болезни.

Вне зависимости от того, развиваются ли симптомы постепенно или появляются внезапно, психические и умственные нарушения непрерывно нарастают, больной начинает пренебрегать личной гигиеной, становится апатичным и раздражительным. Некоторые больные легко устают и чувствуют сонливость. Другие не могут заснуть.

Обычно в течение первых 6 месяцев с момента появления симптомов начинаются непроизвольные быстрые сокращения мышц ( миоклонии Миоклония Миоклония характеризуется внезапными отрывистыми сокращениями мышцы или группы мышц. Миоклония может возникать при полном здоровье, но ее причиной может быть и заболевание, такое как печеночная. Прочитайте дополнительные сведения ). Возможен тремор, больной становится неуклюжим, нарушается координация движений. Походка становится неустойчивой, шатающейся (похожей на походку пьяного). Движения могут стать замедленными. Из-за нарушения контроля над работой мышц больной может принимать необычные позы, например, поворачивать туловище или конечности вперед или в сторону. Мышцы могут судорожно сокращаться при растягивании. У некоторых больных возникают галлюцинации и припадки.

Больного легко испугать, его реакции слишком сильно выражены. Например, он может подпрыгнуть, услышав громкий голос. Испуг может вызвать непроизвольные подергивания мышц.

Нарушается работа мышц, отвечающих за дыхание и кашель, из-за этого увеличивается вероятность воспаления легких.

Зрение может ослабеть и стать нечетким.

Обычно симптомы нарастают гораздо быстрее, чем при болезни Альцгеймера, и у больного развивается тяжелое слабоумие (деменция).

Большинство больных БКЯ умирают в течение 6–12 месяцев после появления первых симптомов. От 10 до 20 % больных живут 2 года и больше. Продолжительность жизни больных с вБКЯ обычно составляет приблизительно 18 месяцев. Часто причиной смерти становится пневмония Общие сведения о пневмонии Пневмония представляет собой инфекцию в воздухоносных мешочках легких (альвеолах) и окружающих их тканях. Пневмония является одной из наиболее распространенных причин смерти во всем мире. Зачастую. Прочитайте дополнительные сведения

Вариант БКЯ может не проявляться в течении 10–20 лет.

Диагностика БКЯ

Анализ спинномозговой жидкости (полученной с помощью спинномозговой пункции)

Врачи подозревают болезнь Крейтцфельда-Якоба у пожилых людей при наличии всего перечисленного:

быстрое нарастание психических нарушений;

непроизвольные подергивания мышц;

неустойчивая и шатающаяся походка;

исключение с помощью обследований всех других типов деменции.

Врачи могут заподозрить вБКЯ у более молодых больных с типичными симптомами этой болезни, употреблявших приготовленную говядину в Великобритании или тех странах, где зафиксированы случаи коровьего бешенства, либо говядину, привезенную из Великобритании. Семейную БКЯ врач подозревает, если у сравнительно молодого человека есть родственники, страдающие БКЯ.

Диагностика болезни Крейтцфельда-Якоба может быть затруднена. Другие заболевания могут вызывать похожие симптомы, поэтому врачи проведут обследования для выявления таких заболеваний, особенно тех из них, которые поддаются лечению.

Самые надежные результаты можно получить с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ). Этот метод позволяет обнаружить в головном мозге характерные изменения, в том числе те, которые типичны только для вБКЯ.

Необходимо провести спинномозговую пункцию Спинномозговая пункция Для подтверждения диагноза, предполагаемого на основании медицинского анамнеза и неврологического обследования, может понадобиться выполнение диагностических процедур. Электроэнцефалография. Прочитайте дополнительные сведения

Электроэнцефалография (ЭЭГ) обычно выполняется для выявления характерной аномальной электрической активности головного мозга, и эти изменения ЭЭГ обнаруживаются у 70 % людей с БКЯ. Эти изменения появляются, однако, только на поздних стадиях заболевания и могут время от времени исчезать.

Обычно нет необходимости исследовать под микроскопом образец ткани головного мозга (биопсия) при жизни пациента. Однако для подтверждения диагноза и определения типа прионной болезни очень важно провести обследование после смерти (вскрытие).

Профилактика БКЯ

Так как эффективное лечение болезни Крейтцфельда-Якоба отсутствует, особенно важной является профилактика ее распространения. Предотвратить можно только приобретенную БКЯ.

Для предотвращения БКЯ или вБКЯ медицинские работники делают следующее:

медицинские работники, которые имеют дело с жидкостями и тканями инфицированных или возможно инфицированных людей, должны одевать перчатки и маски;

уничтожают или используют строгие методы по дезинфекции материалов (например, хирургических инструментов), которые контактируют с инфицированными или возможно инфицированными тканями (общепринятые процедуры очистки и стерилизации не уничтожают прионы);

используют только синтетический человеческий гормон роста, а не гормон роста, выделенный из гипофиза трупов;

не принимают донорскую кровь либо роговицы или другие ткани для пересадки от людей, которые подверглись или могли подвергнуться воздействию БКЯ или вБКЯ.

Для профилактики распространения вБКЯ, приобретенной в результате приема в пищу зараженной говядины, органы общественного здравоохранения делают следующее:

периодически проверяют крупный рогатый скот на предмет заражения губчатой энцефалопатией крупного рогатого скота (коровьим бешенством);

забивают инфицированный крупный рогатый скот;

тщательно регулируют состав кормов для животных, которых едят люди, например, крупного рогатого скота, овец и коз.

Министерство сельского хозяйства США (U.S. Department of Agriculture, USDA) в настоящее время ежемесячно выборочно проверяет крупный рогатый скота на предмет губчатой энцефалопатии крупного рогатого скота.

Лечение БКЯ

Препараты для облегчения симптомов

В настоящее время БКЯ неизлечима, замедлить ее прогрессирование невозможно. Больной умирает в течение нескольких месяцев или лет. Некоторые лекарства могут, однако, облегчить симптомы. Например, противосудорожный препарат вальпроат и седативный препарат клоназепам могут уменьшить непроизвольные подергивания мышц. Седативные лекарства или нейролептики иногда помогают успокоиться людям, находящимся в тревожном состоянии.

Больному и членам его семьи очень важно получать поддержку. Могут быть полезны центры дневного пребывания, долгосрочная помощь и временная замена ухаживающего за больным члена семьи. Поддержку и информацию можно получить в Организации поддержки больных БКЯ (CJD Foundation) (см. Организация поддержки людей с болезнью Крейтцфельда-Якоба) .

Дополнительная информация о БКЯ

Организация поддержки людей с болезнью Крейтцфельда-Якоба (Creutzfeldt-Jakob Disease Foundation): На этом веб-сайте представлена информация о болезни Крейтцфельда-Якоба, советы для лиц, осуществляющих уход, и поддержка с использованием телефона и телеконференций.

ПРИМЕЧАНИЕ: Это — пользовательская версия ВРАЧИ: Нажмите здесь, чтобы перейти к профессиональной версии

Болезнь Крейтцфельда-Якоба

Заболевания

Болезнь Крейтцфельдта–Якоба

Это быстро прогрессирующее фатальное нейродегенеративное заболевание, ключевым патогенетическим звеном которого является гибель нейронов, индуцированная прионовыми белками. Заболевание приводит к быстро прогрессирующему слабоумию и смерти обычно в течение года от начала.

История

Заболевание было названо в честь Ханса Герхарда Кройцфельдта (1885-1964), немецкого невролога, который впервые описал это состояние в 1920 году, и Альфонса Марии Якоба (1884-1931), немецкого невролога, которая также описала это состояние в отдельном исследовании в 1921 году.

Эпидемиология

Описаны три основных типа болезни Крейтцфельдта-Якоба:

Спорадический – составляет 85-90% случаев и разделена на множество подтипов в зависимости от мутации;
Семейный – 10% случаев, вызвана мутацией PRPc;
Ятрогенный;

Особенности клиники

К основным клиническим проявлениям заболевания относятся: быстро прогрессирующие когнитивные нарушения, миоклонус, дистония, акинетикоригидный синдром, спастичность, гиперрефлексия, атаксия, зрительные расстройства, на поздних этапах заболевания акинетический мутизм. Примерно в трети случаев отмечаются эпилептические припадки. Средняя продолжительность жизни при спорадической форме БКЯ составляет около 5 мес; более 90% пациентов умирают в течение 1 года из-за аспирационной пневмонии в состоянии акинетического мутизма. Используемые в настоящее время диагностические критерии БКЯ включают быстро прогрессирующую деменцию, экстрапирамидно/ пирамидные и зрительные расстройства, миоклонус, мозжечковую атаксию, а также характерные изменения ЭЭГ в виде комплексов высокоамплитудных 2–3-фазных острых волн и положительный маркер белок 14-3-3 в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). Сложности диагностики БКЯ связывают с редкостью заболевания, клиническим полиморфизмом и недостаточной информированностью врачей.

До недавнего времени «золотым стандартом» верификации диагноза БКЯ являлась биопсия головного мозга, позволяющая выявить характерные изменения в мозговой ткани в виде мелких вакуолей в телах нейронов, из-за чего ткань мозга приобретает губчатый вид, пролиферации клеток глии при отсутствии признаков воспаления. При электронной микроскопии возможно обнаружение прионных палочек, являющихся патогномоничным признаком заболевания. Указанные морфологические изменения отмечаются в коре головного мозга, базальных ганглиях, мозжечке и верхних отделах ствола мозга. Однако в случаях БКЯ биопсия мозга не нашла широкого применения в клинической практике из-за инвазивности метода, сложности санитарной обработки оборудования и утилизации биоматериалов, связанных с высокой устойчивостью прионов, а также вследствие небольшого объема биоптата мозговой ткани, что может быть причиной ложноотрицательных результатов морфологического и иммуногистохимического исследования. Однако в настоящее все больше распространена МРТ диагностика данного заболевания, по причине выявления специфических изменений, наиболее информативными являются последовательность DWI.

Крейтцфельда-Якоба болезнь

Прионные болезни – это группа редких, но чрезвычайно опасных заболеваний человека. Примерно15% всех случаев заболевания людей прионной болезнью являются семейными и имеют аутосомно-доминантный тип наследования, остальные 85% имеют инфекционную природу. Как инфекционная, так и наследственная форма заболевания, как полагают, имеют один и тот же патогенетический механизм, основанный на преобразовании нормального высоко экспрессирующегося в нервных клетках прионного белка в патогенный, так называемый «скребковый» прионный белок.
Болезнь Крейтцфельда-Якоба является инфекционным заболеванием с выраженной наследственной предрасположенностью. Заражение происходит при хирургических вмешательствах в ЦНС, при трансплантации трупной роговицы от зараженного человека, а так же при применении зараженного препарата человеческого гормона роста, в редких случаях заражение связывают с приемом в пищу продуктов изготовленных из крупного рогатого скота, больного губчатым энцефалитом.
Типичными симптомами являются прогрессирующие деменция и атаксия, паркинсонизм. В терминальной стадии заболевания к основным симптомам может присоединяться психоз, депрессия, потеря веса.
При Магнитно-резонансном исследование (МРТ) головного мозга даже на ранних стадиях заболевания наблюдаются губчатые изменения в коре, прогрессирующие с течением болезни. Во всех областях головного и спинного мозга выявляют разрастание глиальных клеток – астроцитов, замещающих нервные клетки (серое вещество) и проводящие пути (белое вещество). Посмертная экспертиза выявляет губковидную энцефалопатию с типичными большими крахмало-подобными включениями в полушариях мозга и мозжечке.
Механизм развития нейродегенеративного заболевания на сегодняшний день изучен недостаточно. По одной из теорий накопление поврежденного белка ведет к увеличению восприимчивости нервной клетки к оксидативному стрессу и запуску механизма запрограммированной клеточной гибели – апоптоза.
Показано, что восприимчивость к заражению болезнью Крейцфельда-Якоба связана с гомозиготным носительством Met129Val полиморфизма гена PRNP.
В Центре Молекулярной Генетики проводится исследование нуклеотидной последовательности гена PRNP методом прямого автоматического секвенирования.

При проведении пренатальной (дородовой) ДНК-диагностики в отношении конкретного заболевания, имеет смысл на уже имеющемся плодном материале провести диагностику частых анеуплоидий (синдромы Дауна, Эдвардса, Шерешевского-Тернера и др), пункт 54.1. Актуальность данного исследования обусловлена высокой суммарной частотой анеуплоидий - около 1 на 300 новорожденных, и отсутствием необходимости повторного забора плодного материала.

Крейтцфельда-Якоба болезнь

Пункт прейскуранта	Исследование	Цена	Срок исполнения (дней)
72.11.2	Поиск мутаций в гене PRNP	9 100	21
3.13	Поиск выявленной в данной семье мутации у родственника	4 800	21
11.7.41.2	Пренатальная ДНК-диагностика	15 000	14

Полезная информация

Москва, ул. Москворечье, д.1,
в здании Медико-генетического научного центра,
1 этаж, кабинет 116
Контактная информация

Читайте также: