Дифференциация гипофизарного нанизма. Лечение карликовости

Обновлено: 05.06.2024

Карликовость, или гипофизарный нанизм, является патологией, при которой происходит отставание в росте и физическом развитии. Лица, страдающие микросомией, имеют рост, как правило, не более 130 см. Наносомия может быть врожденным отклонением и/или следствием некоторых эндокринных и не эндокринных заболеваний.

Данное отклонение обусловлено недостатком соматотропина, отвечающего за процессы роста организма. Также может развиться как следствие родовой травмы гипоталамо-гипофизарной системы или интоксикации, сосудистых заболеваний, опухолевых процессов в этой области.

Вследствие нарушения нормальной деятельности в передней доле гипофиза диагностируется стремительное снижение уровней гормонов. Основные из них: фолликулостимулирующий, лютеинизирующий, соматотропный, тиреотропный, адренокортикотропный. Это, в свою очередь, определяет клинические признаки вторичного нарушения функции желез внутренней секреции (яичек, щитовидной железы, коры надпочечников).

Снижение уровня гормонов гранулярной эндокринной системы негативно сказывается на:

гипофизе, который вырабатывает соматотропный гормон;
области гипоталамуса, которая секретирует рилизинг-факторы. Недостаток этих гормонов вызывает задержку роста костной ткани, приводит к карликовости, возрастной изменчивости.

При исследованиях с помощью гистологии диагностируют процессы дистрофии в аденогипофизе, атрофические и склеротические изменения в яичках, щитовидной железе, коре надпочечников. Кроме того, наблюдается позднее возникновения центров окостенения и запоздалая оссификация.

Дифференциальные формы гипофизарного нанизма:

Примордиальная, при которой человек рождается карликом, нет интеллектуальных отклонений, функция эндокринных желез сохранена, пубертатный период своевременный.
Нанизм, ассоциированный с синдромом Дауна.
Тиреогенный нанизм, или кретинизм.
Синдром Шерешевского-Тернера отличается анатомическими отклонениями.
Соматогенный нанизм, характеризующийся наличием сопутствующих заболеваний сердечной, дыхательной, пищеварительной системы.
Хондродистрофия, при которой конечности очень короткие в сравнении с размерами тела.
Синдром Мориака.

Клинические признаки гипофизарного нанизма

Микросомия выявляется, как правило, в возрасте 2-5 лет. При этом органы имеют малые размеры, соответствующие дифференциации скелета. Наибольшее отличие реального возраста от «скелетно-костного» можно констатировать примерно в 17-20 лет. При этом выставление диагноза «карликовость» происходит при задержке роста около 20-25% от возрастной нормы.

Во всех случаях микросомии характерны:

недостаточные половые признаки (малый размер полового члена, недостаточное развитие яичек и мошонки), крипторхизм;
тонкая бледная кожа, с синюшным или мраморным оттенком;
волосы сухие, тонкие, ломкие;
подкожная жировая клетчатка у одних больных выражена мало и они выглядят истощенно, у других – в избытке, поэтому они имеют лишний вес (как правило, по женскому типу с преобладанием в области талии);
мышечная слабость вследствие атрофии;
отсутствует либидо, эрекция, поллюции, вследствие чего лица с задержкой роста часто бесплодны.

Диагностика микросомии проводится на основании лабораторного и рентгенологического методов. Серологически определяют уровень гормона роста, при этом учитывают его нормы для различного возраста пациента. С целью получения достоверного результата анализ проводят в несколько этапов: утром натощак, с введением стимулирующего вещества (аргинин, инсулин) и через пару часов после сна.

Во время рентгенологических исследований выявляют размеры турецкого седла – кости в теле черепа, в которой находится гипофизарная ямка. Размеры турецкого седла не изменены, при этом гипофиз уменьшен, с широкой спинкой. Увеличение размеров турецкого седла может говорить о процессе формирования новообразований в передней или задней доле гипофиза. Также с помощью данного метода можно выявить патологическое истончение костей черепа или остеопороз его участков, симптомы внутричерепной гипертензии, признаков сосудистых нарушений.

Лечение микросомии проводится с помощью гормонозаместительной терапии. Терапия начинается во время позднего полового развития. Могут назначаться такие препараты:

хорионический гонадотропин и андрогены, стимулирующие рост;
анаболические стероиды в небольшом количестве для длительного применения;
тироксин при наличии проблем со щитовидной железой;
в случае нарушения функции ЦНС – препараты, повышающие эффективность метаболизма в головном мозге.

Недостаточность соматотропного гормона приводит к тому что, у человека развивается нанизм гипофизарного генеза. В свою же очередь, такой процесс возникает не просто так, на это есть причины. Самыми ключевыми являются три группы факторов влияния на наличие гормона человека. Таковыми являются:

Недостаток соматотропного гормона врожденного характера. То есть рожденный ребенок уже имеет в своем организме недостаточное воспроизведение важного гормонального элемента.
Состояние приобретенного характера, когда по различным сбоям организма происходит недостаточная выработка СТГ (соматотропный гормон).
Резистентность периферического плана покровов к обмену веществ с соматотропным гормоном.

Различные дефекты генетического плана могут привести к тому что, у рожденного ребенка будет диагностировано гипофизарный нанизм. Дефектами данного плана могут быть:

Мутационные процессы гормона роста.
Дисфункция гена, который отвечает за рецепторную восприимчивость к соматолиберину. Также это касается и других производных соматотропного гормона.
Аномальные процессы формирования гипофиза и гипоталамуса. Это могут быть аплазии врожденного генеза, эктопия гипофиза, гипоплазия и анэнцефалия.

Гипофизарный нанизм приобретенного генеза образуется в результате различных новообразований в области гипофиза или гипоталамуса. Таким опухолями могут: аденома, герминома, нейрофиброма, краниофарингиома. Также могут косвенно влиять на выработку соматотропного гормона опухолевидные процессы в области мозга. Типичным представителем такой опухоли является глиома. Локализация такой опухоли является перекрест зрительной области.

Также многие медики утверждают, что есть и иные факторы, которые негативно влияют на гипофиз. А это в свою очередь тормозит выработку нормального количества гормона роста. Такими причинами являются:

Травмы черепной коробки.
На момент родов травмы головы.
Инфекции, поражающие нервную систему.
Менингиты и энцефалиты бактериального, вирусного происхождения.
Воспалительный процесс гипофиза идиопатического происхождения.
Хирургические вмешательства на момент операции гипофиза.
Скопление жидкости в головном мозге – гидроцефалия.
Процессы аневризмы сосудистой сетки гипофиза.

В редких случаях доказывали негативное воздействие токсических веществ, которые были обнаружены в организме больного. Это наблюдалось при рентгеновском облучении и воздействии химиотерапии. Присущи были такие процессы, когда человек лечился по поводу лейкемии.

Если были доказан процесс низкой чувствительности тканей, которые должны были активно использовать соматотропный гормон, то гипофизарный нанизм наступал во всех случаях. Кроме того негативно влияет на наличие гормона роста отсутствие активности СТГ биологического происхождения или высокая резистентность к фактору инсулина на рост организма.

Если у человека диагностирован нанизм гипофизарного генеза, то это может негативно влиять на выработку других гормонов. Наступает своего рода цепная реакция. Такими гормонами являются:

Гонадотропин.
Тиреотропный.
Адренокортикотропный.

Если такое явление также диагностировано у таких больных, то наблюдается недостаточность надпочечников, щитовидки и половых желез. А это в совокупности влияет на нормальный рост организма и его развитие. В медицинской терминологии такую патологию называют карликовостью пангипопитуитарной формы.

Лечебные мероприятия

Если диагностирован гипофизарный нанизм, лечение требует огромного количества времени. Лечащий врач для каждого больного с данной патологией решает индивидуально схему терапии. Медики делают все возможное, чтобы максимально ускорить процесс роста организма. Существует важнейшие принципы, которые нужно соблюдать на момент лечения больных с гипофизарным нанизмом. Таковыми принципами являются:

Щадящие действия на ростковые зоны эпифизов.
Оптимальное воздействие лечебных средств, учитывая физиологические факторы.

За последние десятки лет многие специалисты добились положительных результатов лечения карликовости. Поэтому есть специальные схемы, которые годами наработаны. Постановка диагноза не представляет какой-либо сложности у взрослых больных. Диагноз можно поставить, как только врач увидел больного.

Что касается деток, то тут диагностика несколько сложней. До 1 года ребенка за ребенком наблюдают, без каких-либо средств гормонального происхождения. Но для таких деток назначается терапия общеукрепляющего плана:

Прием витаминов различных групп. Доктора рекомендуют поливитамины.
Питание богатое на питательные вещества. Особенно важно наличие большого количества белков животного происхождения.
Употребление овощей и фруктов.
Профилактический прием фосфора и кальция, после рекомендаций врача.

Если в течение 6 месяцев нет никаких сдвигов в положительную сторону, после общеукрепляющей терапии, то есть все основания проводить терапию гормональными препаратами.

Самым важнейшим элементом лечения нанизма гипофизарного происхождения является использование соматотропного гормона. Ведь если его недостаточно в организме человека, то ни о каком росте речь не идет. В мире такой гормон определяется только у людей и у обезьян. Он имеет свою специфичность и необычную активность при нормальном состоянии. Синтез данного гормона производится только в условиях лаборатории. Часто проводят забор соматотропного гормона у умерших людей, которые были больны опухолевидными процессами различной этиологии в области головного мозга. Генная инженерия также занимается разработкой и производством такого важного гормона. В последнее время ученые добились того что, можно химическим действиям вырабатывать данный гормон. Но в силу своей дороговизны и сложности процесса, к таким методам прибегают редко.

Следует, к применению гормонов для больного относится серьезно, так как можно не только помочь больному, но и навредить. Необходимо выбрать ту грань лечения, чтобы добиться самых высоких результатов. Лечебные мероприятия проводятся при таком заболевании для всех возрастов.

При карликовости используются средства анаболического происхождения, то есть стероиды. Она напрямую провоцируют рост человека, ускоряют процесс выработки белковых фракций, ну и, конечно же, стимуляция синтеза соматотропного гормона. Медикаментозное лечение проводится в течение 2-3 лет. Далее лекарственные средства сменяются на другие. Принцип такой что, сначала назначаются средней активности лекарства, а только потом активные. Ступенчатое лечение больного с гипофизарным нанизмом.

Между этапами терапии проводятся небольшие перерывы, которые должны соответствовать первичному курсу. Если организм привыкает к препаратам, то временной перерыв увеличивают до полугода. Также существует очень важный закон, по поводу лечения больного стероидами. Ни в коем случае нельзя использовать сразу нескольких представителей данной группы средств. Причиной тому является то что, эффект от такого разнообразия ни в коем случае не улучшается. Главное не количественное воздействие препаратами на организм, а качество. Самым большим уровнем эффективности применения таких средств является возраст до 17 лет. Это тот возраст, когда опорно-двигательный аппарат формируется. Многие врачи рекомендуют проводить лечебные мероприятия по поводу гипофизарного нанизма с 6 летнего возраст. Если все рекомендации врача соблюдать, то можно добиться высоких результатов.

Многие врачи запрещают проводить самостоятельное лечение. Ведь можно настолько сильно нарушить обменные процессы организма ребенка, что потом будет сложно восстановить все физиологические процессы. Перед тем, как проводить гормональную терапию, следует исключить использование препаратов гонадотропного происхождения. Также это касается гормонов полового генеза. Что касается дозировок стероидных гормонов, то сначала назначается минимальная доза, которая потом постепенно увеличивается.

Самыми типичными препаратами, которые оправдали себя при купировании такого заболевания можно рассмотреть ниже.

Итак, важнейшими среди них являются:

Неробол. Также есть аналоги данного препарата – дианабол, метандростенолон.
Нероболил, также есть его аналог дураболин.
Дека – дураболин, или же ретаболил.

Все эти препараты вводятся внутримышечно. Дозировки назначает исключительно врач, учитывая весовую категорию пациента. Дозировка, несомненно, зависит от веса любого больного. Если вводить вышеуказанные средства в больших объемах, то может возникнуть процесс андрогенизации.

Что касается лиц женского пола, то они должны, кроме того что получать гормональную терапию, динамически наблюдаться у гинеколога. Эти действия направлены на то, чтобы исключить процессы вирилизации.

Как только врачи диагностируют, что закрыты все зоны роста костей, то лечение переходит на стадию терапевтического поддержания организма. Начинается лечение половыми гормонами. Для мужчины одни гормоны, для женщин другие. Такая необходимость такого лечения нужна, чтобы нормально формировались признаки вторичных половых процессов, либидо и потенцию у лиц мужского пола.

Если пациенты четко соблюдают все рекомендации врача, то можно добиться положительных результатов и улучшить общее состояние организма. Самолечение запрещено, так как можно навредить организму.

Своевременно начатое лечение дает возможность людям с микросомией быть достаточно развитыми в физическом плане и комфортно чувствовать себя в социуме.

Гипофизарный нанизм (карликовость)

Гипофизарный нанизм (карликовость) – это патологическое состояние, которое характеризуется крайне замедленным ростом вследствие нехватки в крови гормона соматотропина. Это биологически активное вещество вырабатывается гипофизом и отвечает за рост и созревание организма в детском и подростковом возрасте. Эндокринологи клиники «СМ-Клиника» для детей и подростков внимательно обследуют детей с подозрением на гипофизарный нанизм и назначат лечение в соответствии с современными клиническими рекомендациями.

Само понятие «карликовость» объединяет несколько патологических состояний, при которых происходит снижение темпов роста. Они могут быть обусловлены как эндокринными нарушениями, так и другими факторами, однако наиболее распространенным заболеванием является карликовость гипофизарной природы. Она связана со снижением количества соматотропного гормона в крови или уменьшением чувствительности тканей к нему на фоне каких-либо патологических процессов. Патология чаще встречается у мальчиков.

Причины развития карликовости у детей

Существует несколько больших групп причин, по которым у ребенка могут возникнуть признаки гипофизарного нанизма:

врожденный дефицит соматотропина, связанная с аномалиями развития гипофиза и гипоталамуса или генетическими мутациями, влияющими на выработку гормона;
приобретенное поражение гипофиза вследствие физического или токсического поражения центральной нервной системы, нейроинфекций, кровоизлияний, аутоиммунных поражений или развития злокачественных опухолей;
врожденные состояния, связанные с нарушением чувствительности тканей к соматотропному гормону.

Классификация карликовости у детей

Все виды нанизма можно разделить на несколько групп в зависимости от телосложения. Если пропорции тела остаются гармоничными, т.е. идет синхронная задержка формирования всех тканей и органов, говорят о карликовости с пропорциональным телосложением. К нему относят патологии, связанные с работой желез внутренней секреции (гипофиза, гипоталамуса, тимуса, щитовидной железы, надпочечников, половых желез), а также возникшие вследствие воздействия внешних факторов (некачественное питание, хроническая интоксикация).

Нанизм с непропорциональным развитием может быть связан с:

дефицитом отдельных микроэлементов (рахитический нанизм);
патологией хрящевой ткани (хондродистрофическая форма);
несовершенным остеогенезом.

Семейная низкорослость – отклонение от нормы, не являющееся симптомом какого-либо заболевания. Главной задачей врача является не только диагностировать сам факт наличия нанизма, но и определить, что послужило причиной его развития.

Симптомы гипофизарного нанизма у детей

Первые симптомы карликовости гипофизарного происхождения появляются у детей в возрасте 2-3 лет, когда отставание роста от нормы становится очевидным. Задержка прогрессирует с каждым годом, в результате чего к концу полового созревания длина тела редко превышает 120-130 см. Телосложение при этом остается пропорциональным.

Гипофизарный нанизм нередко сопровождается другими изменениями:

недоразвитие лицевого скелета по типу кукольного лица;
слабость скелетной мускулатуры;
задержка смены зубов;
недостаточное развитие гортани и сохранение детского голоса;
уменьшение размеров внутренних органов;
задержка полового развития;
сниженное артериальное давление.

Нередко изменения в работе гипоталамо-гипофизарной системы приводят к другим эндокринным нарушениям: снижение функции щитовидной железы и надпочечников. В этом случае к карликовости добавляются и соответствующие признаки.

Диагностика

Предположительный диагноз гипофизарного нанизма ставится ребенку при значительном отставании в росте. Для подтверждения первоначальной версии и уточнения формы заболевания детский эндокринолог назначает ряд обследований:

определение уровня соматотропного гормона в крови в разное время суток, со стимуляцией и без;
рентген, КТ или МРТ турецкого седла (области черепа, где находится гипофиз);
рентген кисти для определения костного возраста;
определение уровня других гормонов (соматомедина, тиреоидной группы, кортизола, половых и т.п.);
КТ или МРТ головного мозга для исключения опухолевого процесса.

Дополнительно назначаются общие обследования (ЭКГ, УЗИ внутренних органов), консультации профильных специалистов (гинеколога, андролога, генетика, невролога и т.п.).

Низкорослость (Карликовость)

Низкорослость (Карликовость, Гипофизарный нанизм) – это синдром, который обусловлен заболеваниями как эндокринного, так и неэндокринного характера. Это болезнь очень редкая и характеризуется она задержкой физического развития и особенностями роста, что связано с проблемами в секреции соматотропина (гормона роста). Нанизм с греческого языка переводится как "карлик".

Внимание!

Здесь вы сможете выбрать врача, занимающегося лечением Низкорослость (Карликовость) Если вы не уверены в диагнозе, запишитесь на прием к терапевту или врачу общей практики для уточнения диагноза.

Статьи на тему Низкорослость (Карликовость):

Симптомы

Причины

Лечение

Признаком карликовости считается рост мужчины менее 130 см, а у женщины – менее 120 см. У детей, которые являются практически здоровыми, семейную низкорослость можно воспринимать в качестве варианта физического развития.

Характерно сильное отставание в росте и развитии относительно средних норм для определенного возраста, причем это может быть снижение уровня динамики роста и массы тела. С рождения такие дети могут иметь вполне нормальные показатели, но впоследствии они могут явно отставать от ровесников. В некоторых формах карликовость у детей может быть замечена на первом году жизни, однако чаще всего это замечается с 2–4 лет.

У страдающих нанизмом пропорции больше похожи на детские. Кожа может быть бледной, сухой, что определяется полной или частичной недостаточностью функций паращитовидных желез. У тех, кто не получал должного лечения, может рано начать стареть кожа, появятся морщины. Жировая клетчатка также слабо развита, может диагностироваться избыточное жировое отложение на груди, бедрах, животе. Также слабо развивается и мышечная система. Нередко отсутствует вторичное оволосение. Также существенный признак – это медленное окостенение скелета. Можно отметить и позднюю замену молочных зубов коренными.

Выпадение гонадотропной функции гипофиза может проявляться симптомами недостаточного полового развития. Страдающие нанизмом мужского пола обычно имеют маленькие размеры полового члена, недоразвитую мошонку, отсутствие вторичных половых признаков. Умственное развитие может быть нормальным с определенными ювенильными чертами. В случае неврологического обследования можно определить признаки органического поражения нервной системы. Также часто уменьшаются размеры внутренних органов, появляется гипотензия, брадикардия. Может проявляться вторичный гипокортицизм.

Внутренние органы имеют уменьшенные размеры. Нередко при такой проблеме, как карликовость, симптомы – это приглушенные сердечные тоны, артериальная гипотония, функциональные шумы в разных участках.

Среди причин развития такого заболевания, как гипофизарная карликовость, выделяется поражение гипофиза (различные травмы, опухоли, повреждения инфекционного и токсического характера), а также нарушения регуляции функции гипофиза относительно гипоталамуса.

Играют роль некоторые генетические факторы, травматические, опухолевые, токсические и инфекционные проблемы промежуточно-гипофизарной зоны.

Уменьшение или полное выпадение соматотропной функции гипофиза, биологически неактивные гормоны роста либо нарушение чувствительности по отношению к нему периферических тканей.

Многие формы гипофизарного нанизма относятся к генетическим заболеваниям. Самым распространенным является карликовость. Можно встретить больных, у которых поражена центральная нервная система по причине нехватки кислорода и травм. Нередко такое возникает в случае многоплодной беременности. Факторы, которые усугубляют нарушения физического развития, могут заключаться в неправильном питании, неполноценном угоде, негативным факторам окружающей среды.

Замедленный рост и явная низкорослость определяется уже на первых месяцах жизни ребенка, и несколько реже – во время полового созревания. В результате рентгенологического исследования можно заметить задержку окостенения и дифференцировки скелета. Также базальная концентрация гормона роста в кровяной сыворотке может быть сниженной или отвечать норме, при введении аргинина или инсулина не отмечается повышение секреции гормона роста, как это бывает в случае нормы. Иногда даже наблюдается краткосрочное и едва заметное повышение уровня его секреции.

Суть лечения карликовости заключается в заместительной гормональной терапии. Иногда необходим прием половых и тиреоидных гормонов. Также необходимо излечить основное заболевание, которое стало причиной нанизма.

Главный метод патогенетического лечения нанизма – это выведение соматотропина человека. Очень важным способом признается использование анаболических стероидов.

Пациенты, у которых есть клинические проявления гипотиреоза, должны принимать препараты гормонов щитовидной железы. С целью стимуляции полового развития после того, как зоны роста закрыты, используются половые гормоны: для мужчин – хорионический гонадотропин и содержащие тестостерон препараты, а в случае гипофиза коры надпочечников – глюкокортикоиды, для женщин это эстрогены, а также препараты женского тела.

В том случае, если функции ЦНС нарушены, назначаются сосудистые средства. Иногда проводится дегидратационная терапия, которая обладает рассасывающими свойствами.

При терапии гипофизарного нанизма очень важно придерживаться главных правил заместительной терапии, которая должна быть очень близкой по отношению к физиологическим условиям секреции соматотропина. Назначается комплексная терапия для общего укрепления организма, правильное питание, прием витаминов А и Д, препараты, которые содержат цинк, кальций, фосфор. Эндокринологи советуют соблюдать диету, которая содержит много витаминов и белка.

Дальнейший прогноз для жизни в случае генетических форм нанизма является благоприятным, в случае поражения головного мозга его определяет основное заболевание.

Современная диагностика и лечение соматотропной недостаточности

Гипофизарный нанизм в последние годы стал полностью излечимым заболеванием. Соматотропную недостаточность излечить нельзя, но можно полностью компенсировать заместительной терапией. При своевременно начатом и правильно проводимом лечении лица с этим заболеванием могут достичь нормального роста и иметь хорошее качество жизни. Это огромное достижение современной медицины. В последние годы на фоне развития молекулярной генетики и генной инженерии достигнуты значительные успехи в изучении механизмов экспрессии и расшифровке структуры генов соматотропного гормона (СТГ) и СТГ-рецепторного гена, регуляции синтеза различных инсулиноподобных факторов роста (ИФР) и их связывающих белков.

Ключевые слова

Для цитирования:

For citation:

СТГ синтезируются и депонируются соматотрофами аденогипофиза. Секреция СТГ имеет пульсирующий характер с выраженным суточным ритмом. Основное количество СТГ секретируется в ночное время, в начале глубокого сна, что особенно выражено в детстве.

Секреция СТГ стимулируется СТГ-рилизинг- гормоном (соматолиберином) и ингибируется СТГ-ингибирующим фактором (соматостатином). Их эффекты опосредуются гипоталамическими нейротрансмиттерами, которые оказывают либо стимулирующее (а-адренергические, серотонинергические, дофаминергические рецепторные системы), либо ингибирующее (а-адренергические и серотонинергические антагонисты, р-адренергические агонисты) влияние на секрецию СТГ.

Стимулирующее влияние на секрецию СТГ оказывают тиреоидные и половые гормоны, вазопрессин, адренокортикотропный гормон, меланоцитостимулирующий гормон. Глюкокортикоиды при острой нагрузке оказывают стимулирующее действие; при длительном хроническом избытке гормона секреция СТГ практически полностью подавляется. Поэтому при развитии болезни или синдрома Иценко—Кушинга у детей одним из первых симптомов является замедление скорости роста.

СТГ является основным гормоном, стимулирующим линейный рост. Он способствует росту костей в длину, росту и дифференцированию внутренних органов, развитию мышц. СТГ стимулирует липолиз (снижая массу жировой ткани), глюконеогенез, синтез белка, увеличивает мышечную массу и силу, всасывание Са и Р в кишечнике и оссификацию костей. Показано усиление силы сократимости миокарда и скорости клубочковой почечной фильтрации под влиянием СТГ.

Ростстимулирующие эффекты СТГ опосредуются через ИФР-1 и ИФР-2, иначе называемые соматомединами, которые синтезируются главным образом в печени под влиянием СТГ. ИФР стимулируют пролиферацию и дифференциацию хондробластов, обеспечивая рост кости в длину. ИФР циркулируют в связанном со специфическими белками виде. Известно 6 классов этих белков. Наиболее важным из них является ИФРСБ-3, который связывает около 90% всех ИФР у детей и взрослых. Период выведения свободного ИФР составляет 10 мин, а связанного с ИФРСБ-3 — до 17 ч. Уровень ИФР-1 и ИФРСБ-3 отражает суммарную секрецию СТГ.

Различают врожденный и приобретенный дефицит СТГ; органический (как результат внутричерепного повреждения различной этиологии) и идиопатический; гипофизарный и гипоталамический (дефицит соматолиберина). Более редко встречается тканевая резистентность к действию СТГ, так называемый синдром нечувствительности СТГ-рецепторов (синдром Ларона и карликовость пигмеев).

Частота нанизма, обусловленного дефицитом СТГ, составляет 1:15 000. При этом в 65% случаев она бывает идиопатической. Однако с совершенствованием диагностической техники и повышением уровня наших знаний (молекулярно-генетические исследования, компьютерная и ядерно-магнитная томография головного мозга) частота органических причин дефицита СТГ возрастает. Проведенное в нашем отделении совместно с сотрудниками Института нейрохирургии обследование более 100 детей с краниофарингиомой (Н. А. Мазеркина и соавт., 1995 г.) выявило выпадение секреции СТГ у 60% детей до операции и у 100% после радикального хирургического лечения.

Однократное определение уровня СТГ в крови для диагностики соматотропной недостаточности не имеет диагностического значения вследствие эпизодического характера секреции СТГ и возможности получения крайне низких (нулевых) базальных значений даже у здоровых детей.

Современные методы диагностики соматотропной недостаточности основаны на исследовании суточной спонтанной секреции, определении концентрации ИФР-1 и ИФРСБ-3, экскреции СТГ с мочой и пика выброса СТГ на фоне стимуляции. Первый из данных методов требует наличия специальных насосных систем, позволяющих каждые 20 мин в течение суток получать пробы крови. Этот метод очень информативен, но не используется пока как рутинный метод в клинической практике. Второй метод весьма эффективен для скрининга перед проведением провокационных проб (при нормальном уровне ИФР-1 и ИФРСБ-3 вопрос о соматотропной недостаточности не стоит, при сниженных цифрах ИФР-1 необходимо подтверждение с провокационными пробами). Экскреция СТГ с мочой у здоровых детей значительно превышает таковую у пациентов с дефицитом гормона роста. Однако этот метод пока не стал рутинным.

Наиболее широко для диагностики используют провокационные пробы с инсулином, клофе- лином, L-ДОФА, аргинином, пиридостигмином. Тотальная недостаточность СТГ диагностируется в случае пика выброса менее 7 нг/мл, частичный дефицит СТГ — при пике выброса 7—10 нг/мл. Все пробы могут иметь серьезные побочные эффекты, проведение их — врачебная (не сестринская!) процедура.

Соматотропная недостаточность должна быть подтверждена как минимум двумя тестами. Абсолютны ли эти критерии? Конечно, нет. Ведь стимуляция — это искусственная ситуация, а в естественных условиях выброса СТГ может и не быть, несмотря на нормальный ответ на стимуляцию. Для одновременной оценки нескольких гипофизарных функций удобно проводить комбинированные тесты с различными гипоталамическими рилизинг-гормонами, в частности инсулин + тиро- либерин + люлиберин + кортиколиберин. Весьма важны клинические показания к проведению стимуляционных проб: скорость роста менее 4 см/ год; SDS роста (коэффициент стандартного отклонения от 50% перцентили роста здоровых детей) менее —2; задержка костного возраста более 2 лет.

В настоящее время в России прошли клинические испытания и используются 4 препарата этого класса: "Хуматроп" фирмы "Eli Lilly" (США), "Сайзен" фирмы "Arec Serono" (Швейцария), "Ге- нотропин" фирмы "Farmacia Apjohn" (США), "Нордитропин" фирмы "Novo Nordisk" (Дания).

Все эти препараты одинаковы по ростовому эффекту. Дети с соматотропной недостаточностью вырастают за 1-й год лечения в среднем на 10— 12 см (от 6 до 20 см), в последующие годы лечения годовая прибавка в росте уменьшается, но, как правило, превышает среднюю скорость роста для данного возраста. При заместительной терапии побочных эффектов не отмечено. Оптимальный способ введения — подкожно ежедневно. Доза — 0,1 ЕД на 1 кг массы ежедневно. Лечение препаратом в такой дозе продолжают до достижения нормального предиктного (расчетного на основании роста родителей) роста. Заместительную терапию во взрослом состоянии необходимо продолжать для обеспечения хорошего качества жизни (нормальный тонус мышц, удовлетворительная сократимость миокарда, предупреждение остеопороза и т. д.). Однако окончательно дозы для взрослых не отработаны. В настоящее время апробируются различные дозировки: 0,05, 0,1 и 0,2 ЕД/кг в день. Фирмы "Novo Nordisk" и "Farmacia Apjohn" выпускают специальные шприц-ручки, делающие введение препарата более удобным.

У детей с пангипопитуитаризмом, помимо лечения гормоном роста, необходима заместительная терапия другими препаратами — L-тироксином, глюкокортикоидами, адиуретином SD. При дефиците гонадотропинов назначают половые стероиды, но не ранее, чем по достижении костного возраста у девочек 11 лет, у мальчиков 12 лет.

К настоящему времени имеются данные об эффективном лечении гормоном роста детей с внутриутробной задержкой роста, семейной низкорослостью, синдромами Шерешевского—Тернера, Прадера—Вилли, Сильвера—Рассела, анемией Фанкони, болезнью Иценко—Кушинга, гликоге- нозом, состоянием после трансплантации почки, скелетной дисплазией. Однако при этих состояниях еще только отрабатываются показания, противопоказания и схемы лечения, в то время как заместительная терапия при соматотропной недостаточности должна быть назначена обязательно.

Карликовость (гипофизарный нанизм)

Гипофизарный нанизм (карликовость) — это задержка роста и физического развития, вызванная недостаточным количеством соматотропного гормона (СТГ, гормон роста) в организме.

Это чрезвычайно редкое заболевание: по разным данным, оно встречается у 1-4 человек из 10000. Причем мальчики болеют в два раза чаще, чем девочки. Карликовым считается рост ниже 130 см у мужчин и ниже 120 см у женщин.

Виновниками данного заболевания считаются:

наследственная предрасположенность;
врожденные дефекты (нарушение формирования гипофиза во внутриутробном периоде);
травмы головы, в том числе во время родов;
опухоли гипофиза и окружающих его структур;
такие заболевания, как: туберкулез, сифилис, саркоидоз;
перенесенная лучевая или химиотерапия.

Однако в более чем 60% случаев причина карликовости остается невыясненной.

Что происходит?

При рождении вес и рост больных с недостаточностью гормона роста не отличаются от здоровых детей. Как правило, первые признаки заболевания появляются у детей в возрасте 2-3 лет, когда они начинают отставать в росте от своих сверстников. Скорость роста резко снижена и не превышает 3-4 см в год (в норме 7-8 см в год). Задержка роста сопровождается нормальными пропорциями тела ребенка. Также отмечаются:

замедление окостенения скелета, нарушение развития и смены зубов;
слабое развитие мышечной системы;
недоразвитие половых органов;
склонность к артериальной гипотонии;
при наличии опухоли гипофиза или окружающих участков мозга наряду с перечисленными симптомами отмечается нарушение зрения.

Умственное развитие, как правило, нормальное, у больных обычно хорошая память.

Диагностика и лечение

Для подтверждения диагноза необходимо:

Сдать анализы крови и мочи на гормон роста и др. Выбор необходимых анализов определит врач, он же назначит гормональные пробы. Проба проводится следующим образом: определяют исходный уровень гормонов в крови, затем пациент принимает лекарство и через некоторое время анализ повторяют.

Выполнить рентгенографию черепа и области турецкого седла для определения размеров гипофиза. Дополнительно могут быть назначены следующие исследования:

магнитно-резонансная (МРТ) или компьютерная томография (КТ) головного мозга — безболезненные процедуры, с помощью которых можно детально рассмотреть область гипофиза и окружающие участки мозга.
консультация окулиста.

Лечение назначает врач-эндокринолог. Основной способ восстановления нормального уровня гормона роста в организме — постоянный прием искусственного гормона роста. Для облегчения дозировки и введения гормона роста в последнее время разработаны специальные инъекционные шприц-ручки (подобные шприц-ручкам для введения инсулина).

Эффективность лечения зависит от конкретной причины заболевания. В большинстве случаев больным удается достигнуть нормального роста и адаптироваться к условиям окружающей жизни.

Читайте также: