Дифференциальная диагностика хронического лимфолейкоза (хронической лимфатической лейкемии)

Обновлено: 17.05.2024

1 ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства Здравоохранения Российской Федерации

Основное внимание в работе акцентируется на изучении ХЛЛ. Несмотря на прогресс в лечении и диагностики данного заболевания, хронический лимфолейкоз остается неизлечимым, поэтому так важно вовремя диагностировать ХЛЛ и осуществлять терапию, чтобы избежать серьезных осложнений и продлить жизнь. В данной статье проведен анализ диагностики хронического лимфолейкоза, а также ее аспекты. В работе рассмотрены вопросы изменения биохимических показателей при данном заболевании. Главная роль принадлежит исследованию общего анализа крови и пунктата костного мозга. Показано, при каких характерных признаках возможна постановка такого диагноза, как хронический лимфолейкоз. Проанализирована стадийность хронического лимфолейкоза и характерные состояния для каждой из стадий данного заболевания. Выявлены маркеры, при обнаружении которых можно судить о появлении хронического лимфолейкоза.


1. Бахтина В.И., Демко И.В., Кравченко С.К., Протопопова Е.Б. ХРОНИЧЕСКИЙ ЛИМФОЛЕЙКОЗ // Современные проблемы науки и образования. – 2016. – № 3.;

2. Воробьев, А.И. Опухоли лимфатической системы / А.И. Воробьев, A.M. Кременецкая, Д.В. Харазишвили // Гематология и трансфузиология. 2000. – Т. 45, № 3

3. Доронин, В.А. Современные аспекты патогенеза и диагностики хронического лимфолейкоза (обзор литературы) / В.А. Доронин // Клин. лаб. диагностика. 2003. – № 4

5. Самойлова, P.C. Иммунофенотипирование в диагностике хронических лимфопролиферативных заболеваний / P.C. Самойлова, Т.И. Булычева //Клин, лаб; диагностика. 2003. – №11

Актуальность темы

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) является наиболее распространенным среди заболеваний кроветворной системы человека. В Европе и Северной Америке ХЛЛ очень распространенный вид лейкоза. На долю ХЛЛ приходится примерно тридцать процентов от всех видов лейкозов. Ежегодная заболеваемость составляет три случая на сто тысяч человек, увеличиваясь для лиц старше шестидесяти пяти лет до двадцати, а старше семидесяти – до пятидесяти случаев на сто тысяч человек. Больные ХЛЛ – это люди обычно старшей возрастной группы, которые имеют множество сопутствующих заболеваний с различной степенью недостаточности функции систем органов, которые затрудняют лечение основного заболевания [6]. Однако, в последние годы наметилась тенденция к увеличению больных молодого возраста. Чаще всего ХЛЛ можно встретить у мужчин, соотношение больных мужского и женского пола составляет два к одному. Осложнения инфекционной природы чаще всего являются главной причиной, приводящей к смерти больных с этим заболеванием [2]. Смертность от инфекций составляет от тридцати до пятидесяти процентов от всех случаев со смертельным исходом. Несмотря на прогресс в лечении и диагностики данного заболевания, ХЛЛ остается неизлечимым, поэтому так важно вовремя диагностировать ХЛЛ и осуществлять терапию, чтобы избежать серьезных осложнений и продлить жизнь.

Хронический лимфолейкоз, или хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) – злокачественное клональное лимфопролиферативное заболевание, которое характеризуется накоплением атипичных CD5/CD23-положительных В-лимфоцитов в крови, костном мозге, лимфатических узлах, печени и селезенке. В проявлении ХЛЛ важную роль играют наследственность и нарушения иммунологической реактивности. Клетка-предшественница лимфопоэза является источником опухоли. Чаще всего субстратом опухоли являются В-лимфоциты, но бывают и Т-лимфоциты. Cвойственен абсолютный лимфоцитоз в периферической крови (по данным гемограммы) и костном мозге (по данным миелограммы)[7]. На ранних стадиях лимфоцитоз может являться единственным проявлением заболевания. Больные могут жаловаться на так называемые «конституциональные симптомы» – хроническую усталость, сниженную работоспособность, повышенную потливость, спонтанную потерю веса. Cвойственно генерализованное увеличение лимфатических узлов – внутригрудных и внутрибрюшных. Обнаруживается при ультразвуковом или рентгенологическом исследовании, периферические лимфоузлы доступны для прощупывания. Достигают больших размеров, образовывают мягкие или плотноватые конгломераты. Сдавление внутренних органов обычно не наблюдается. На поздних стадиях ХЛЛ может наблюдаться увеличение печени и селезенки. Данная патология может проявляться чувством тяжести либо дискомфорта в области левого подреберья, феноменом раннего насыщения пищей. За счет того, что увеличивается количество опухолевых клеток в костном мозге и вытесняется нормальный гемопоэз, на поздних стадиях наблюдается анемия, снижение тромбоцитов, иногда встречается пониженный уровень нейтрофильных гранулоцитов. Поэтому больные могут жаловаться на общую слабость, головокружения, точечные кровоизлияния, экхимозы и спонтанную кровоточивость. Анемия и тромбоцитопения также могут иметь аутоиммунного происхождения. Для заболевания cвойственно выраженное подавление иммунитета, которое затрагивает в большей степени гуморальный иммунитет (гипогаммаглобулинемия). Поэтому имеется предрасположенность к инфекциям, например, рецидивирующим простудным заболеваниям.

Интересным клиническим проявлением заболевания может быть гиперреактивность на укусы насекомых [1]. В развитии хронического лимфолейкоза выделяют три стадии:

1.Начальная – умеренное увеличение лимфоузлов, умеренная спленомегалия, характерные изменения периферической крови и костного мозга (лимфоидная пролиферация).

2.Развернутая (выраженные клинико-гематологические проявления): увеличение лимфатических узлов и селезенки, типичные изменения периферической крови и костного мозга, иммунные нарушения.

3. Терминальная – слабость организма, истощение, невосприимчивость к проводимому лечению, развитие тяжелых осложнений, достаточно выраженная анемия, существенное увеличение лимфатических узлов и спленомегалия(увеличение селезенки).

Кроме данной стадийности заболевания выделяют такие клинические варианты ХЛЛ как: доброкачественная и прогрессирующая формы болезни. При доброкачественной форме можно увидеть несущественное увеличение количества лимфоцитов в крови, очаговый (не диффузный) рост лимфоидной ткани в костном мозге, незначительное увеличение количества пролимфоцитов. При прогрессирующей форме количество лимфоцитов в крови достаточно увеличено, в костном мозге имеется диффузная лимфоидная пролиферация[2].

Диагностика хронического лимфолейкоза

Главная роль принадлежит исследованию общего анализа крови и пунктата костного мозга. Первым лабораторным признаком ХЛЛ может являться лейкоцитоз с относительным и абсолютным лимфоцитозом. Морфологически лимфоциты не отличаются от нормальных. Пролимфоцитов обычно не более двух процентов.

Имеется редкий вариант хронического лимфолейкоза, где пролимфоцитов больше десяти процентов, но меньше 55% (при количестве пролимфоцитов больше 55% диагностируется пролимфоцитарный лейкоз). Течение данного варианта заболевания намного агрессивнее и приближается к пролимфоцитарному лейкозу [3]

Можно увидеть тени Боткина-Гумпрехта – это разрушенные ядра лейкемически измененных лимфоцитов (Во время приготовления мазка лимфоциты больного хроническим лимфолейкозом могут раздавливаться и повреждаться, что обуславливает появление «теней Боткина-Гумпрехта»). При прогрессировании нарастает лейкоцитоз и лимфоцитоз, анемия и тромбоцитопения. Анемия и тромбоцитопения могут иметь аутоиммунный характер, это подтверждается обнаружением антител и положительной реакцией на глюкокортикостероиды [5]

Диагностическое значение имеют обнаружение более тридцати процентов лимфоцитов в миелограмме (если аспират не разведен периферической кровью) и лимфоидная инфильтрация костного мозга по данным трепанобиопсии. Характер инфильтрации костного мозга имеет прогностическое значение: нодулярное и интерстициальное поражение более благоприятно, чем диффузное.

При хроническом течении лимфолейкоза отсутствуют патогномоничные изменения биохимических показателей. Однако, может часто наблюдаться увеличение содержания мочевой кислоты (при лейкоцитозе), количества общей ЛДГ, которая отражает объем опухолевой массы и является неблагоприятным прогностическим показателем, а также гипогаммаглобулинемия, коррелирующая с частотой инфекционных осложнений.

Первым маркером, который имеет корреляцию с мутационным статусом, стал CD38+. Пороговый уровень экспрессии CD38+ на лимфоцитах в периферической крови при ХЛЛ составляет тридцать процентов. Выявлена прямая зависимость между отсутствием мутаций IgVH-генов и экспрессией тирозинкиназы ZAP-70, липопротеинлипазы (LPL) и металлопротеазы (ADAM29). Кроме вышеуказанных факторов, имеется не менее десятка других прогностических факторов, к которым можно отнести, например, мутацию гена BCL6, экспрессию гена BCL2, уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ), β2-микроглобулин в сыворотке крови, экспрессию цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-6) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF).

У больных можно увидеть снижение иммуноглобулинов G, М и А. В первую очередь для диагностики и дифференциального диагноза имеет определение иммунофенотипа. Характерный иммунофенотип при В-клеточном хроническом лимфолейкозе: CD5+, CD19+, CD20+, CD22± , CD79a+, CD23+, CD43+, CDllct, CD10-, циклин D1-. В большинстве случаев негативны FMC7 и CD79b.

При проведении иммунофенотипирования рекомендуется оценивать экспрессию CD38, ZAP-70 и CD52. Экспрессия CD38 и/или ZAP-70 коррелирует с обнаружением «u-CLL» и является плохим прогностическим показателем. Маркер CD52 – «мишень» для лечения моноклональным анти-CD52 антителом (Campath-1) [3].

Цитогенетические и молекулярно-генетические исследования при хроническом лимфолейкозе. При рутинном цитогенетическом исследовании изменения кариотипа человека обнаруживаются более чем у половины больных ХЛЛ, при FISH-анализе – у 80%. К наиболее распространенным аномалиям относятся трисомия хромосомы 12 (20% случаев), делеция хромосом llq (20%), 13q и 14q (50%), 6q21 (5%) или 17р13 (локус р53 – 10% случаев). При изменениях кариотипа, особенно множественных, прогнозом является осложнение состояния пациента.

Диагноз В-клеточного хронического лимфолейкоза правомочен при наличии таких признаков как:

1) абсолютный лимфоцитоз периферической крови более 10 * 109/л;

2) при световой микроскопии лимфоциты имеют нормальную морфологию (меньше 10% атипичных лимфоцитов);

3) характерный иммунофенотип;

4) лимфоцитарная инфильтрация костного мозга (более 30% лимфоцитов при исследовании миелограммы, лимфоидная метаплазия костного мозга в трепанобиоптате)[4].

Дифференциальный диагноз проводится с заболеваниями, сопровождающимися увеличением лимфатических узлов и лимфоцитозом. К ним относятся другие лимфопролиферативные заболевания (неходжкинские лимфомы, волосатоклеточный лейкоз), вирусные (краснуха, корь, цитомегаловирус, ВИЧ-инфекция, герпес, инфекционный мононуклеоз) и такие бактериальные инфекции как токсоплазмоз, туберкулез.

Клиническая картина при реактивных и опухолевых лимфаденопатиях и лимфоцитозах не имеет главного значения для диагностики, но следует учитывать ряд некоторых гематологических показателей (во всех случаях отсутствуют тени Гумпрехта, при вирусных инфекциях возможно появление небольшого количества плазматических клеток, для неходжкинских лимфом и волосатоклеточного лейкоза cвойственен полиморфизм лимфоцитов и другой иммунофенотип) [3].

Проведение дифференциальной диагностики и постановка окончательного диагноза хронического лимфолейкоза основаны на результатах гистологического исследования лимфатического узла и трепанобиосии костного мозга, анализа миелограммы, иммунофенотипа лимфоцитов, данных серологических и культуральных обследований (для исключения инфекционных заболеваний).

Инструментальная диагностика направлена обчно на выявление изменений в селезенке и печени. Для этого обычно применяется ультразвуковое исследование [5].

Вывод

Анализ возможностей терапии и диагностики на протяжении времени показывает, что хронический лимфолейкоз из неизлечимого заболевания превратился в заболевание, которое очень часто при своевременном обнаружении можно успешно лечить, продлевая жизнь и благополучие больных, поддерживая качество жизни пациента. Ранняя диагностика заболевания имеет большое значение в этом вопросе. Большое значение для диагностики и дифференциального диагноза имеет определение иммунофенотипа.

Постановка данного диагноза может быть осуществлена при обнаружении: 1) абсолютный лимфоцитоз периферической крови более 10 • 109/л; 2) при световой микроскопии лимфоциты имеют нормальную морфологию (меньше 10% атипичных лимфоцитов); 3) характерный иммунофенотип;

Характерный иммунофенотип при В-клеточном хронический лимфолейкоз: CD5+, CD19+, CD20+, CD22± , CD79a+, CD23+, CD43+, CDllct, CD10-, циклин D1-.Обычно негативны FMC7 и CD79b. При проведении иммунофенотипирования рекомендуется оценивать экспрессию CD38, ZAP-70 и CD52.

4) лимфоцитарная инфильтрация костного мозга (более тридцати процентов лимфоцитов при исследовании миелограммы, лимфоидная метаплазия костного мозга в трепанобиоптате).

Хронический лейкоз

Вам поставили диагноз: Хронический лейкоз?

Наверняка Вы задаётесь вопросом: что же теперь делать?

Подобный диагноз всегда делит жизнь на «до» и «после». Все эмоциональные ресурсы пациента и его родных брошены на переживания и страх. Но именно в этот момент необходимо изменить вектор «за что» на вектор «что можно сделать». Очень часто пациенты чувствуют себя безгранично одинокими вначале пути. Но вы должны понимать - вы не одни.

Предлагаем вашему вниманию краткий, но очень подробный обзор хронического лейкоза.

Его подготовили высоко квалифицированные специалисты Отдела лекарственного лечения злокачественных новообразований МРНЦ имени А.Ф. Цыба и Отдела лекарственного лечения опухолей МНИОИ имени П.А. Герцена – филиалов ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России под редакцией заведующих отделами, д.м.н. ФАЛАЛЕЕВОЙ Н.А. и д.м.н. ФЕДЕНКО А.А.

Филиалы и отделения, где лечат хронический лейкоз

МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

Отдел лекарственного лечения опухолей
Заведующий отделом, д.м.н. ФЕДЕНКО Александр Александрович

тел: 8 (495) 150 11 22

МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

Отдел лекарственного лечения злокачественных новообразований
Заведующая отделом, д.м.н. ФАЛАЛЕЕВА Наталья Александровна

тел: 8 (484) 399 – 31-30

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)

- Опухолевое заболевание, морфологическим субстратом которого являются малого размера зрелые В-лимфоциты, обнаруживающиеся преимущественно в крови, костном мозге, лимфатических узлах, селезёнке и печени.

Для установления диагноза ХЛЛ, согласно современным критериям, необходимо наличие трех признаков: абсолютное число лимфоцитов крови не менее 5 х10 9 /л, более 30% лимфоцитов в костном мозге, иммунологическое подтверждение наличия опухолевых лимфоцитов со строго определенными характеристиками, без которого диагноз ХЛЛ не может считаться доказанным, поскольку дифференциальный диагноз с похожими заболеваниями проводится на основании именно иммунофенотипирования .

ХЛЛ - наиболее распространенный вид лейкоза в странах Европы и Северной Америки, где на его долю приходится до 30% всех лейкозов. Ежегодная заболеваемость ХЛЛ в этих странах составляет 3-3,5 случая на 100000 населения в год, при этом среди лиц старше 65 лет – до 20 случаев и старше 70 лет – до 50 на 100000.

Средний возраст заболевших - 65 лет, почти 70% заболевают между 50 и 70 годами, только около 10% - до 40 лет. Мужчины заболевают в 2 раза чаще женщин.

В большинстве случаев на ранних этапах ХЛЛ характеризуется медленным течением с постепенно нарастающим лейкоцитозом, который без лечения может достигать 500-1000 х109/л и более, лимфоцитозом, обычно коррелирующим с уровнем лейкоцитоза и составляющим 70-85-99%. Уровни гемоглобина, числа тромбоцитов на ранних этапах болезни обычно нормальные. При высоком лейкоцитозе и лимфоцитозе - уровни гемоглобина и числа тромбоцитов часто сниженные за счет вытеснения нормального кроветворения лейкозным клоном или присоединения нередких для ХЛЛ аутоиммунных осложнений – аутоиммунной гемолитической анемии и/или тромбоцитопении.

Темпы течения болезни и продолжительность жизни при ХЛЛ колеблются в широких пределах – от 2-3 до 20-30 лет. Медленное развитие в начале болезни – причина того, что у 70% пациентов с ХЛЛ диагностируется при анализе крови, сделанном в связи с другими заболеваниями. Примерно у 15-20% больных клинические и гематологические признаки заболевания остаются стабильными и минимально выраженными без лечения на протяжении многих лет и не влияют на продолжительность жизни.

При медленном прогрессировании ХЛЛ больной остается под наблюдением (выжидательная тактика), сигналом к началу лечения служат:

• Массивная инфильтрация костного мозга лимфоцитами (более 80% лимфоцитов в миелограмме), особенно если при этом имеется снижение уровня эритроцитов и тромбоцитов.

• Быстрое нарастание лимфоцитоза – удвоении абсолютного числа лимфоцитов в крови менее чем за 12 мес.

Химиотерапия хронического лейкоза:

В настоящее время препаратом выбора при ХЛЛ являются флударабин и флударабинсодержащие режимы. Схема FCR (флударабин, циклофосфамид, ритуксимаб) является стандартом терапии 1-й линии у молодых пациентов без тяжелой сопутствующей патологии. Хлорамбуцил (лейкеран), в настоящее время остаются стандартом стартовой терапии у пациентов преклонного возраста. Увеличение показателей выживаемости без прогрессирования может быть достигнуто путем добавления к хлорамбуцилу ритуксимаба.

Препарат Бендамустин, вследствие своей низкой токсичности иногда является единственной возможностью терапии у пожилых пациентов, а также больных с сопутствующей патологией.

Таргетная (избирательная, точечная) терапия ХЛЛ: Важным шагом в разработке новых методов терапии при ХЛЛ стало добавление к флударабин-содержащим режимам моноклональных антител к антигену CD20 (ритуксимаб, обинотузумаб). В настоящее время лечение большинства пациентов проводится с использованием моноклональных анти-CD-20-антител.

Филиалы и отделения Центра, в которых лечат хронический лейкоз

ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России обладает всеми необходимыми технологиями лучевого, химиотерапевтического и хирургического лечения, включая расширенные и комбинированные операции. Все это позволяет выполнить необходимые этапы лечения в рамках одного Центра, что исключительно удобно для пациентов.

Отдел лекарственного лечения злокачественных новообразований МРНЦ имени А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России

Заведующая отделом, д.м.н. ФАЛАЛЕЕВА Наталья Александровна

8 (484) 399 – 31-30, г. Обнинск, Калужской области

Отдел лекарственного лечения опухолей МНИОИ имени П.А. Герцена –филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России

Заведующий отделом, д.м.н. ФЕДЕНКО Александр Александрович

Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) характеризуется прогрессирующим накоплением фенотипически зрелых злокачественных В-лимфоцитов. Первичные места заболевания включают периферическую кровь, костный мозг, селезенку и лимфоузлы. Симптоматика заболевания может отсутствовать или проявляться лимфаденопатией, спленомегалией, гепатомегалией, утомляемостью, лихорадкой, ночными приливами, непреднамеренной потерей веса и чувством быстрого насыщения. Диагноз ставится на основании результатов проточной цитометрии и иммунофенотипирования периферической крови. Лечение откладывается до появления симптомов и, как правило, включает проведение химиотерапии и иммунотерапии. Тем не менее методы лечения прогрессируют, и схемы терапии первой линии могут включать в себя целевые агенты, такие как ингибиторы тирозинкиназы Брутона (Btk) и регуляторы апоптоза Bcl-2, с химиотерапией или без нее.

Хотя причина ХЛЛ неизвестна, в некоторых случаях отмечается семейный анамнез. ХЛЛ редко встречается в Японии и Китае и, судя по данным, частота заболеваемости не увеличивается у этнических японцев, живущих в Соединенных Штатах Америки, что также подтверждает важность генетических факторов. Наиболее распространен ХЛЛ у евреев из Восточной Европы.

Патофизиология ХЛЛ

Во время хронического лимфолейкоза CD5-положительные B-клетки подвергаются злокачественной трансформации. В-клетки непрерывно активируются путем приобретения мутаций, что приводит к моноклональному В-клеточному лимфоцитозу (MBL). Дальнейшее накопление генетических аномалий и последующая онкогенная трансформация моноклональных В-клеток приводит к развитию ХЛЛ. Лимфоциты сначала накапливаются в костном мозге, а затем распространяются в лимфатические узлы и другие лимфоидные ткани, в конечном итоге вызывая спленомегалию, гепатомегалию, а также системные проявления, такие как утомляемость, лихорадка, ночная потливость, чувство быстрого насыщения и необъяснимое снижение массы тела.

По мере прогрессирования ХЛЛ аномальный гемопоэз приводит к анемии, нейтропении, тромбоцитопении и снижению выработки иммуноглобулина. Гипогаммаглобулинемия может развиться у двух третей пациентов, повышая риск развития инфекционных осложнений. Пациенты имеют повышенную восприимчивость к аутоиммунным гемолитическим анемиям (с прямой положительной антиглобулиновой реакцией) и аутоиммунной тромбоцитопении.

ХЛЛ может прогрессировать в В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз, а также может трансформироваться в высоко дифференцированную неходжкинскую лимфому Неходжкинские лимфомы Неходжкинские лимфомы представляют собой гетерогенную группу заболеваний, развивающихся по причине злокачественной моноклональной пролиферации лимфоидных клеток в лимфоретикулярной ткани в лимфоузлах. Прочитайте дополнительные сведения

Симптомы и признаки ХЛЛ

На ранних стадиях часто протекает бессимптомно с незаметным появлением неспецифических симптомов (например, усталости, слабости, анорексии, потери веса, лихорадки и/или ночной потливости), которые могут побуждать к проведению диагностики. У более половины пациентов наблюдается лимфаденопатия. Она может быть локализованной (чаще всего поражены шейные и надключичные узлы) или генерализованной. Спленомегалия и гепатомегалия встречаются реже, чем лимфаденопатия. Поражение кожи (лейкоз кожи) встречается редко.

3. Хронический лимфолейкоз: клиника, диагностика, лечение.

Хронический лимфолейкоз - это онкологическое заболевание лимфоидной ткани, при котором патологические опухолевые лимфоциты накапливаются в костном мозге, лимфоузлах, в печени, селезёнке и выходят в периферическую кровь. Субстратом являются В-лимфоциты, реже – Т-лимфоциты. В отличие от острых лейкозов, нарушения кроветворения в данном случае, как правило, дают о себе знать уже на поздних стадиях заболевания.

Клиника. Наиболее часто пациенты жалуются на увеличение размеров периферических лимфатических узлов. Иногда вследствие выраженного увеличения размеров селезёнки (вплоть до нескольких килограммов), возможны жалобы на ощущение тяжести в животе. Нередко больных беспокоит значительная общая слабость, потеря веса, ночные поты, немотивированная лихорадка, отмечается высокая частота различных инфекционных заболеваний, плохая переносимость укусов комаров и других насекомых.

Объективное исследование. Кожные покровы обычно бледные, могут появляться геморрагические высыпания, крапивница, эритема. Наблюдается увеличение различных групп лимфоузлов. Узлы имеют тестоватую консистенцию, безболезненны, не спаяны друг с другом и окружающими тканями. При прогрессировании заболевания увеличиваются печень и селезенка. Симптоматика развивается постепенно, в течение довольно длительного времени.

На сегодняшний день существуют 2 классификации заболевания. По Binet выделяют три стадии данного заболевания:

А - когда имеет место лимфоцитоз на фоне поражения не более двух групп лимфоузлов (или без такового), а анемия и тромбоцитопения отсутствуют.

В - есть всё то же самое, но вовлечены три группы или же более лимфатических узлов.

С - наличие тромбоцитопении и/или анемии вне зависимости от числа групп изменённых лимфатических узлов.

В соответствие с классификацией Rai выделяют 4 стадии: при лимфаденопатии - I, при спленомегалии - II, при анемии - III, при тромбоцитопении - IV.

Синдромы: лимфоаденопатии, гематологический (анемия, абсолютный лимфоцитоз, тромбоцитопения), гепатоспленомегалии, лихорадочный, геморрагический, желтухи, астенический.

Диагностика.

Лабораторная диагностика. Основная роль принадлежит исследованию общего анализа крови и пунктата костного мозга.

В крови обнаруживается абсолютный лимфоцитоз. Увеличение уровня лейкоцитов до 200 Г/Л. Число лимфоцитов в лейкоцитарной формуле превышает 40%, а в некоторых случаях и 90%. Во время приготовления мазка лимфоциты больного хроническим лимфолейкозом могут раздавливаться, что обуславливает появление «теней Боткина-Гумпрехта».

В костном мозге преобладают лимфоциты (до 90%).

Диагноз хронического лимфолейкоза не требует проведения терапии в ранних стадиях заболевания ввиду того, что у большинства пациентов на первых порах оно носит как бы тлеющий характер, и они длительное время чувствуют себя вполне удовлетворительно и сохраняют привычный образ жизни.

Инструментальная диагностика направлена в первую очередь на выявление изменений в селезенке и печени. Для этого широко используется ультразвуковая диагностика.

Дифференциальная диагностика. Важно дифференцировать его от заболеваний, проявляющихся лейкемоидной реакцией лимфоцитарного типа — туберкулеза, инфекционного мононуклеоза. Генерализованное увеличение лимфатических узлов свойственно злока­чественным лимфоидным опухолям: лимфогранулематозу, лимфосаркоматозу, неходжкинской злокачественной лимфоме, волосатоклеточному лейкозу.

Лечение. Лечение начинают лишь при выраженном прогрессировании патологического процесса: при быстром нарастании числа лимфоцитов в периферической крови или анемии, тромбоцитопении, при значительном увеличении лимфатических узлов и/или селезёнки, при появлении симптомов опухолевой интоксикации (то есть лихорадки, ночных проливных потов, потрясающих ознобов, потери массы тела, выраженной общей слабости).

Подходов к лечению хронического лимфолейкоза существует несколько. Это химиотерапия, таргетная терапия с применением моноклональных антител, при их неэффективности - трансплантация кроветворных стволовых клеток.

Из химиопрепаратов наиболее часто используют лейкеран и циклофосфамид, а также – флударабин. Важную роль играют и кортикостероиды (преднизолон).

В качестве вспомогательного метода при наличии большой опухолевой массы применяется облучение. В случае значительного увеличения селезёнки может производиться её удаление (спленэктомия).

Продолжительность жизни больных хроническим лимфолейкозом напрямую зависит от степени распространённости патологического процесса и степени нарушения кроветворения в костном мозге.

Хронический лимфолейкоз — это злокачественный процесс в организме, который характеризуется постоянной выработкой и накоплением атипичных клеток, В-лимфоцитов, находящихся в кровеносной системе, красном костном мозге, лимфоузлах и селезенке.

В-лимфоциты находятся в кровяном русле, могут депонироваться в лимфоузлах и селезенке, а создаются они в костном мозге. В нем, из специальной стволовой клетки, образуются и развиваются все лимфоциты. Сначала из стволовой клетки образовывается лимфобластная клетка, которая потом развивается в один из видов лимфоцитов.

Если на развитие клетки будут влиять некоторые отягчающие факторы, то может произойти сбой в их формировании. Получаются аномально-патологические лимфоциты, котрые потом выходит в кровь. Став патологическими, они не могут выполнять свою главную функцию — защиту.

В норме эти клетки помогают создать антитела, которые в свою очередь уже борются с болезнями. Со временем у людей с хроническим лимфолейкозом становится больше, и они просто не дают места для развития здоровых клеток.

Причины и провоцирующие факторы

Единой и научно-достоверной причины развития лимфолейкоза на сегодняшний день не существует. По этой причине предупредить болезнь почти невозможно. Одной из наиболее правдоподобной теорией является мутация генов. Так как описано довольно много случаев семейной болезни и чем больше болело родственников в семье, тем больше шанс передачи по наследству. В первую очередь риск существует, если у вашей мамы, отца, брата или сестры был диагностирован этот вид рака. Поэтому врачи рекомендуют регулярно проходить профосмотры и скринингы людям, у которых родственники первой линии болели.

Также стоит отметить факторы риска, которые могут спровоцировать заболевание:

  1. Возраст. Чем старше пациент, тем больше шансов развития лимфолейкоза;
  2. Действие вредных излучений. Радиация, магнитные поля и другие излучения пагубно влияет на систему кроветворения.
  3. Регулярный контакт с химическими веществами. Лакокрасочные изделия, сельскохозяйственные химикаты, тяжелые металлы и другие химические вещества считаются канцерогенами.
  4. Курение. Может вызывать не только рак легких, но и практически все формы лейкозов.

Клинические симптомы

В связ с тем, что хронические лимфолейкоз не действует напрямую на внутренние органы, то в начале развития, он не выявляет никаких признаков развития. Патологические лимфоциты долгое время находятся в костном мозге и не вызывают никаких симптомов. Но когда их накапливается слишком много в костном мозге, аномальные лимфоциты выходят в кровь. Они начинают заполнять место здоровых клеток, таким образом защитная функция организма пропадает, что и дает самую активную симптоматику:

  1. Частые инфекционные заболевания, котрые плохо лечатся;
  2. Появление синяков на коже и подкожные мелкие кровотечения. Появления крови во время чистки зубов или при малейших прикосновениях к слизистой оболочке носа.
  3. Постоянная усталость, уменьшение физической активности.
  4. Прогрессирование аутоиммунных болезней.
  5. Беспричинная гипертермия(повышение температуры).
  6. Резкое похудение и потеря аппетита.
  7. Увеличение лимфоузлов в верхней части тела.
  8. Появление ночного обильного потовыделения.

Стадии заболевания

В мире выделяют два варианта стадирования хронического лимфолейкоза, которые разделяют стадии с точки зрения разных проявлений.

Международная система стадирования RIA

— 0 ст. Увеличение количество клеток-лимфоцитов( лимфоцитоз > 5 000) , без ярких клинических проявлений.

— I ст. Абсолютный лимфоцитоз, что дополняется лимфаденопатией (увеличением лимфоузлов);

— ІІ ст. Увеличиваются размеры селезенки или печени.

— ІІІ ст. Уменьшене красных кровяных клеток(анемия), с увеличением размера селезенки, печени и лимфоузлов.

— IV ст. Количество лимфоцитов растет, в то время как эритроцитов и тромбоцитов становится все меньше, сопровождаясь большими размерами селезенки, печени и лимфоузлов.

Характеризуется еще большим количество лимфоцитов, анемией и тромбоцитопенией, с лимфаденопатией, гепатомегалией, спленомегалией или без них.

Стадийная система Binet

* Стадия A. До трех групп лимфатических узлов больших размеров, но анемия и тромбоцитопения отсутствует;

* Стадия B. Три и более группы увеличенных лимфатических узлов, и также без нарушений в составе крови;

* Стадия C. Наличие анемии и тромбоцитопении, независимо от количества увеличенных групп лимфатических узлов.

Диагностика хронического лейкоза

Лучше предупредить болезнь или начать ее лечить на начальных стадиях, чем когда она уже принесла осложнения. Поэтому, необходимо проводить регулярные профилактические осмотры и анализы.

Диагностировать лимфолейкоз несложно. В начале, врач собирает полный анамнез болезни и жизни, жалобы и другие важные детали. А также тщательно осматривает больного, пальпирует лимфоузлы и внутренние органы.

Далее пациент сдает ряд анализов:

  1. Общий анализ крови. Самый простое, быстрое, но достаточно эффективное исследование, что позволяет выявить первые предпосылки хронического лейкоза;
  2. Пункция костного мозга. Проверяется наличие и количество аномальных клеток;
  3. Цитогенетическое исследование. Так как лейкоз может быть причиной мутаций в генетическом коде, то проводится детальное исследование циркулирующих лимфоцитов на аномалии генов.
  4. Другие лабораторные анализы. При поражении печени, сдаче расширенного анализа крови с печеночными пробами.
  5. Биопсия увеличенного лимфатического узла. С целью дифференциальной диагностики с другими болезнями. . Позволяет увидеть наличие и размер увеличенных лимфатических узлов.

Тактика лечение

Основную тактику лечения определяют онкогематологи, но в зависимости от сопутствующих заболеваний могут привлекаться смежные специалисты: кардиологи, невропатологи, инфекционисты.

В первую очередь врачи определяют необходимость в лечении как таковом. Ведь на начальных стадиях, когда аномальных клеток в костном мозге немного и выявляется бессимптомное течение, необходимо просто наблюдать и контролировать процесс.

Полное лечение хронического лимфолейкоза включает в себя:

— Химиотерапию. Она направлена на достижение длительной ремиссии заболевание. Сегодня не существует единого формата проведения химии. Все зависит от многих факторов: возраст, стадия, сопутствующие заболевания и диагностированные мутации в генах.

Во время терапии применяют препараты: аналоги пурина, алкилирующие агенты, антитело анти-CD20. Иногда их используют в монотерапии или комбинируют между собой.

У пациентов, с делецией 17p(мутация гена), используют малые молекулы

Иммунохимиотерапия изменяет работу клеток, уменьшает их распространенность и помогает организму справляться с раковыми клетками.

— Лучевая терапия. Метод малоэффективен при хроническом лимфолейкозе. Чаще используется с целью паллиативной помощи и временного улучшения качества жизни.

— Глюкокортикоиды. Используются с целью лечения аутоиммунных анемий и тромбоцитопений.

— Лечение инфекций. Так как на фоне хронического лейкоза могут развиться различные воспалительные процессы, необходимо определить источник болезни и устранить его. Для этого применяют антибиотики, противовирусные, противогрибковые и противовоспалительные препараты.

— Трансплантация костного мозга. Проводится при этой болезни редко для того, чтобы запустить новые стволовые клетки и перезапустить создание здоровых лимфоцитов.

Уход за больным

После диагностики хронического лимфолейкоза даже на начальных стадиях пациент становится на общий учет. Это необходимо с целью постоянного контроля за его параметрами.

Таким людям нужно постоянно делать профилактику инфекционных заболеваний: проводить вакцинацию. Проводить лечение воспалительных и аутоиммунных процессов только под присмотров врачей, так как они могут довольно быстро прогрессировать.

Во время ремиссии, раз в 4-5 месяцев делать анализ крови и приходить на профилактический осмотр врача.

Читайте также: