Фамцикловир и пенцикловир. Механизм действия фоскарнета

Обновлено: 16.06.2024

Клиническая фармакология препаратов для лечения герпеса

Доц.каф.фармакологии, к.м.н. Е.В.Коноплева

вирусы, содержащие днДНК
Репликация вируса происходит следующим образом: с генома этих вирусов ферментом ДНК-зависимой РНК-полимеразой зараженной клетки считываются (транскрибируются) молекулы мРНК ((+)онРНК), на основе которых осуществляется синтез вирусных белков. А копирование вирусного ДНК-генома происходит с помощью эксплуатации фермента ДНК-зависимой ДНК-полимеразы клетки-хозяина. Инфекционный цикл заканчивается упаковкой вирусных геномов во вновь синтезированные белковые капсиды и выходом вирионов из клетки.

Вирусы из семейства вирусов герпеса также вызывают разнообразные заболевания. Вирус простого герпеса 1 типа (ВПГ1) существует в инфицированных клетках, как правило, в латентной форме, при изменении иммунного статуса хозяина вызывая характерные высыпания на коже ;
вирус варицеллы (Varicella zoster virus - VZV) является возбудителем ветряной оспы,
вирус Эпштейн-Барр приводит к инфекционному мононуклеозу, сопровождающегося воспалением лимфоузлов.
Носительство вируса VZV может смениться его реактивацией, что приводит к возникновению другого заболевания - опоясывающего лишая, сопровождающегося появлением на коже локализованных участков воспаления с пузырьками, наполненными прозрачной жидкостью.

Вирус герпеса 8 типа

Группа по классификации Балтимора

вирус герпеса - 1

лихорадка на губах

вирус герпеса - 2

генитальный и неонатальный герпес

вирус герпеса - 8 или вирус Саркомы Капоши

саркома Капоши, первичные лимфомы, болезнь Кастлемана

врожденные поражения центральной нервной системы, пневмониты

вирус ветряной оспы (вирус Варицелла-Зостер)

ветряная оспа, опоясывающий лишай

Типы вирусов герпеса

ВПГ-1 (вирус простого герпеса типа 1)

Поражение: кожи, слизистой оболочки ротовой полости, конъюнктивы или роговицы глаза, энцефалиты

ВПГ-2 (вирус простого герпеса типа 2)

Поражение слизистых оболочек гениталий, у новорожденных - центральной нервной системы

ВЗВ (вирус ветрянки)

Ветряная оспа, опоясывающий лишай, постгерпетическая невралгия; язвенно-некротическая форма опоясывающего герпеса - СПИД-индикаторный признак заболевания

Патологии новорожденных; осложнения после трансплантации органов и костного мозга: интерстициальная пневмония, гастроинтестинальные расстройства, гепатиты

ВЭБ (вирус Эпштейна-Барра)

Инфекционный мононуклеоз, лимфома Беркитта, рак носоглотки

Вирус, вызывающий фатальные интерстициальные пневмонии и инфекционные розеолы новорожденных

Вирус, выделенный от больных с синдромом хронической усталости

Вирус, выделенный из биоптата больного саркомой Капоши, ассоциированный с лимфопролиферативными заболеваниями

Примечание. ВГ - вирус герпеса.

Необходимо вспомнить различные вирусы герпеса и заболевания, вызываемые ими. К сожалению, в арсенале современных противовирусных средств нет препаратов, действующих на все вирусы герпеса одновременно

Ацикловир, бонафтон, нельфиновир, рибавирин, эпервудин, левамизол, изопринозин, керецид, мирамистин, оксолин, эпиген интим

ИФН и их индукторы

Виферон, интерлок, интерферон бета, интерферон

α -2b, ларифан, мегосин, полудан, реаферон,ЧЛИ

Инозин пранобекс, левамизол, продигиозан, Т-активин, цитотект

Чувствительность герпес-вирусов к препаратам аномальных нуклеозидов

ТК вирусов//ДНК- полимераза

Препараты-субстраты для ТК вирусов//ТриФФФ форма препаратов

Примечание. АЦ - ацикловир; ПенЦ - пенцикловир; ГанЦ - ганцикловир; ФФФ - трифосфатные формы соответствующих препаратов;
ТК - тимидинкиназа. ВЭБ- вирус Эпштейна-БарраВЗВ -вирус ветрянки

При инфекциях, вызванных Herpes simplex, применяют:
Ацикловир Идоксуридин.

Вирус простого герпеса типа 1 вызывает поражение кожи, рта, пищевода и головного мозга, вирус простого герпеса типа 2 — поражение наружных половых органов, прямой кишки, кожи и мозговых оболочек. Первым из допущенных к применению противогерпетических препаратов был видарабин (1977). Однако ввиду высокой токсичности его применяли для лечения заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса и Varicella–zostervirus, лишь по жизненным показаниям. С 1982 г. для лечения больных с менее тяжелым течением заболевания стали применять ацикловир.

Ацикловир
пролекарство
механизм: трансформация до моно- и дифосфтов с помощью систем вирусов→трифосфат→блок ДНК-полимеразы→снижение синтеза ДНК вирусов, на ДНК хозяина действует значительно меньше, т.к. энергичнее фосфорилируется в зараженных вирусом клетках
применение: вирус простого и опоясывающего герпеса (у цитомегаловируса нет тимидинкиназы, необходимой для трансформации ЛВ в монофосфат, неэффективен в отношении цитомегаловируса)

Ацикловир:
Ингибирует ДНК-полимеразу вируса
Эффективен преимущественно при инфекциях, вызванных Herpes simplex и Varicella zoster.
Назначают внутрь, внутривенно, местно

Переносится ацикловир хорошо, но иногда возможно возникновение головной боли, тошноты, диареи, крапивницы, а у пожилых людей — галлюцинаций и спутанности сознания. Препараты для местного применения могут вызвать контактный дерматит и изъязвления.

Ацикловир — ациклический аналог гуанозина ,
Ацикловир подавляет синтез вирусной ДНК после фосфорилирования вирусной тимидинкиназой внутри зараженных клеток. Образующийся в клетке ацикловиртрифосфат встраивается в синтезируемую в клетке-хозяине цепь ДНК, что приводит к прекращению роста вирусной цепи ДНК. Молекула ДНК, в состав которой входит ацикловир, связывается с ДНК-полимеразой, необратимо инактивируя ее.
Биодоступность ацикловира при приеме внутрь составляет всего 10–30% и уменьшается с увеличением дозы. Как правило, ацикловир переносится хорошо. При применении мази на основе полиэтиленгликоля возможно раздражение слизистой половых органов и чувство жжения. При приеме внутрь препарат изредка вызывает головную боль, головокружение, сыпь и диарею. Еще реже отмечаются почечная недостаточность и нейротоксическое действиеПри внутривенном введении больших доз ацикловира могут развиться почечная недостаточность и поражения ЦНС.

валацикловир — L-валиновый эфир ацикловира .

В отличие от ацикловира, биодоступность валацикловира при приеме внутрь достигает 70%. Препарат быстро и почти полностью превращается в ацикловир. . Побочные эффекты валацикловира сходны с таковыми у ацикловира — тошнота, диарея, головная боль; высокие дозы могут вызвать спутанность сознания, галлюцинации, поражения почек и — очень редко — тромбоцитопению.

Валацикловир (Валтрекс) представляет собой L–валиновый эфир ацикловира. Он ускоряет регресс высыпаний, снижает продолжительность боли (как острой, так и постгерпетической невралгии) при опоясывающем герпесе . Его основными особенностями являются: высокая биодоступность, превышающая в несколько раз биодоступность ацикловира, и быстрое и почти полное превращение в организме в активный ацикловир и валин под действием фермента валацикловиргидролазы. Благодаря высокой биодоступности достигается большая эффективность и сокращение частоты приема препарата

Нарушая синтез нуклеиновых кислот (в первую очередь, ДНК), оказывает избирательное угнетающее действие на репликацию герпетических вирусов (Herpes simplex).
Показания к применению
Герпетический кератит и конъюнктивит (лечение и профилактика).

Идоксуридин — йодсодержащий аналог тимидина. Механизм противовирусного действия до конца не изучен. Известно, что фосфорилированные производные препарата встраиваются в вирусную и клеточную ДНК, но ингибируют репликацию только вирусной ДНК. При этом ДНК становится более хрупкой, легко разрушается, при ее транскрипции чаще возникают ошибки.

Идоксуридин
механизм: блок тимидинсинтетазы→снижение репликации ви русной ДНК
применяется местно (в глаза)
используется при инфекциях конъюнктивы

При инфекциях, вызванных Varicella zoster, применяют:
Ацикловир
Саквинавир

Вирус Varicella Zoster (ВЗВ) является этиологическим агентом двух клинических форм заболевания – первичной инфекции (ветряной оспы) и ее рецидива (опоясывающего герпеса). Заболевание, вызываемое этим патогеном и ошибочно принимаемое за относительно доброкачественную инфекцию, может стать причиной тяжелых осложнений и даже летального исхода, в том числе у ранее здоровых лиц . Спектр осложнений инфекции, вызванной ВЗВ, весьма широк (рис. 1). Наиболее часто встречаются кожные бактериальные суперинфекции, пневмонии, бронхиты, воспаление среднего уха. Реже регистрируются различные неврологические нарушения (постгерпетическая невралгия, асептический менингит, синдром Рамсея Ханта, энцефалит), офтальмологические осложнения (конъюнктивит, увеит, кератит, некроз сетчатки, слепота), васкулиты и т.д. наибольший риск развития ВЗВ-инфекции у пациентов, которым была проведена трансплантация гемопоэтических стволо- вых клеток ( ТГСК0. К этому предрасполагает высокая интенсивность химио/иммуносупрессивной терапиивакцинация должна проводиться по двум основным направлениям . Профилактика :вакцинация ближайшего окружения пациента, к которому относятся медицинский персонал, члены семьи и потенциальные посетители, а также реиммунизация пациента после иммунологической реконституции и отмены иммуносупрессивной терапии

Фамцикловир (Famciclovir)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственные формы

Таб., покр. пленочной оболочкой, 125 мг: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 18, 20, 21, 24, 27, 28, 30, 35, 36, 40, 42, 48, 49, 50, 54, 56, 60, 63, 70, 80, 90 или 100 шт.

Таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 18, 20, 21, 24, 27, 28, 30, 35, 36, 40, 42, 48, 49, 50, 54, 56, 60, 63, 70, 80, 90 или 100 шт.

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 18, 20, 21, 24, 27, 28, 30, 35, 36, 40, 42, 48, 49, 50, 54, 56, 60, 63, 70, 80, 90 или 100 шт.

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Фамцикловир

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской.

1 таб.
фамцикловир	125 мг

Вспомогательные вещества: лактоза - 23.32 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 8 мг, гипролоза - 1.6 мг, магния стеарат - 1.28 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.8 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза - 1.4 мг, гипролоза - 0.9 мг, макрогол-4000 - 0.7 мг, титана диоксид - 1 мг.

1 шт. - упаковки ячейковые контурные - пачки картонные.
1 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
1 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
1 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
1 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
1 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
1 шт. - упаковки ячейковые контурные (7) - пачки картонные.
1 шт. - упаковки ячейковые контурные (8) - пачки картонные.
1 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные.
1 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
3 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
3 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
3 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
3 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
3 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
3 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
3 шт. - упаковки ячейковые контурные (7) - пачки картонные.
3 шт. - упаковки ячейковые контурные (8) - пачки картонные.
3 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные.
3 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
6 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
6 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
6 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
6 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
6 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
6 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
6 шт. - упаковки ячейковые контурные (7) - пачки картонные.
6 шт. - упаковки ячейковые контурные (8) - пачки картонные.
6 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные.
6 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (7) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (8) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (7) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (8) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
1 шт. - банки - пачки картонные.
3 шт. - банки - пачки картонные.
6 шт. - банки - пачки картонные.
7 шт. - банки - пачки картонные.
10 шт. - банки - пачки картонные.
21 шт. - банки - пачки картонные.
30 шт. - банки - пачки картонные.
40 шт. - банки - пачки картонные.
50 шт. - банки - пачки картонные.
60 шт. - банки - пачки картонные.
70 шт. - банки - пачки картонные.
80 шт. - банки - пачки картонные.
90 шт. - банки - пачки картонные.
100 шт. - банки - пачки картонные.

1 таб.
фамцикловир	250 мг

Вспомогательные вещества: лактоза - 46.64 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 16 мг, гипролоза - 3.2 мг, магния стеарат - 2.56 мг, кремния диоксид коллоидный - 1.6 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза - 2.8 мг, гипролоза - 1.8 мг, макрогол-4000 - 1.4 мг, титана диоксид - 2 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской.

1 таб.
фамцикловир	500 мг

Вспомогательные вещества: лактоза - 93.28 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 32 мг, гипролоза - 6.4 мг, магния стеарат - 5.12 мг, кремния диоксид коллоидный - 3.2 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза - 5.6 мг, гипролоза - 3.6 мг, макрогол-4000 - 2.8 мг, титана диоксид - 4 мг.

Фармакологическое действие

Противовирусное средство. После приема внутрь фамцикловир in vivo быстро превращается в пенцикловир, обладающий in vivo и in vitro активностью в отношении вирусов герпеса человека, включая вирус Varicella zoster и Herpes simplex типов 1 и 2, а также вируса Эпштейна-Барр и цитомегаловируса.

Пенцикловир попадает в инфицированные вирусом клетки, где под действием вирусной тимидинкиназы быстро превращается в монофосфат, который в свою очередь при участии клеточных ферментов переходит в трифосфат. Пенцикловира трифосфат находится в инфицированных вирусами клетках более 12 ч, подавляя в них синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов. Период полужизни пенцикловира трифосфата в клетках, пораженных Varicella zoster, Herpes simplex, составляет 9, 10 и 20 ч соответственно. Концентрация пенцикловира трифосфата в неинфицированных клетках не превышает минимальную определяемую, поэтому в терапевтических концентрациях пенцикловир не оказывает влияния на неинфицированные клетки.

Пенцикловир активен в отношении недавно обнаруженных устойчивых к ацикловиру штаммов вируса Herpes simplex с измененной ДНК-полимеразой.

Фамцикловир существенно снижает интенсивность и длительность постгерпетической невралгии у пациентов с опоясывающим герпесом.

В плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с иммунодефицитом вследствие ВИЧ-инфицирования было показано, что фамцикловир в дозе 500 мг 2 раза/сут уменьшал число дней выделения вируса Herpes simplex (как с клиническими проявлениями, так и без них).

Фармакокинетика

После приема внутрь фамцикловир быстро и почти полностью всасывается и быстро превращается в активный пенцикловир. Биодоступность пенцикловира после перорального приема фамцикловира составляет 77%. При дозах фамцикловира 125 мг, 250 мг или 500 мг C max пенцикловира достигается в среднем через 45 мин.

При повторных приемах препарата кумуляции не отмечено. Связывание с белками плазмы пенцикловира и его 6-дезокси-предшественника составляет менее 20%.

T 1/2 пенцикловира из плазмы в конечной фазе после приема однократной и повторных доз составляет около 2 ч.

Фамцикловир выводится в основном в форме пенцикловира и его 6-дезокси-предшественника, которые экскретируются с мочой в неизмененном виде; фамцикловир в моче не обнаруживается.

Показания активных веществ препарата Фамцикловир

Инфекции, вызванные вирусом Varicella zoster (опоясывающий лишай, включая опоясывающий лишай с глазными осложнениями); инфекции, вызванные вирусом Herpes simplex (первичная инфекция, обострение хронической инфекции, супрессия рецидивирующей инфекции).

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Лечение следует начинать сразу после установления диагноза.

При приеме внутрь разовая доза - 250-500 мг. Частота и длительность применения зависят от показаний, состояния иммунитета, функции почек, эффективности лечения.

Побочное действие

Возможны: слабые и умеренные головные боли, тошнота.

Редко: рвота, головокружение, кожная сыпь; преимущественно у пациентов пожилого возраста - спутанность сознания, галлюцинации.

У пациентов со сниженным иммунитетом: возможны боли в животе, лихорадка; редко – гранулоцитопения и тромбоцитопения.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Поскольку безопасность фамцикловира при беременности и в период лактации не изучена, применение не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Неизвестно, выделяется ли пенцикловир с грудным молоком у человека.

Фамцикловир не оказывает выраженного эффекта на спермограмму, морфологию или подвижность сперматозоидов человека.

В экспериментальных исследованиях не выявлено эмбриотоксического и тератогенного действия фамцикловира и пенцикловира.

Исследования на крысах, получавших фамцикловир внутрь, показали, что пенцикловир выделяется с грудным молоком.

Снижение фертильности было отмечено в экспериментальной модели у крыс мужского пола, получавших фамцикловир в дозе 500 мг/кг массы тела, у крыс женского пола выраженного снижения фертильности не отмечено.

Применение при нарушениях функции почек

Особые указания

С осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек.

При наличии клинических проявлений генитального герпеса даже в случае начала противовирусного лечения пациенты должны избегать половых контактов.

Лекарственное взаимодействие

Пробенецид и другие препараты, оказывающие влияние на функцию почек, могут изменять уровень пенцикловира в плазме.

Поговорим о противогерпетических препаратах.

В твоей жизни что-то случилось, и вирус попал на кожу или слизистую. Тут начинается острая стадия, которая в 70-80% случаев проходит скрыто. Но если не повезло, то:

▪️ если рот, то жутко болезненный стоматит или фарингит, с температурой и увеличением лимфоузлов;

▪️ если не рот, то жутко болезненные высыпания на члене/вульве/шейке матки (и других интересных местечках), с температурой и увеличением лимфоузлов.

После этого вирус ползет в нервные клетки местных ганглиев, где пребывает в спящем состоянии, тогда начинается латентная стадия.

И третья, более знакомая для тебя стадия — реактивации. Вирус по отросткам нервных клеток направляется к коже/слизистым, где вызывает проявления, которые ты зовёшь «простуда». Спровоцировать реактивацию могут ультрафиолетовые лучи, травма и тп.

Как лечить

Диагноз ставим клинически, обычно необходимости в анализах нет. Но в сложных случаях могут потребоваться: ПЦР или ИФА. Но если ты вдруг просто так решишь сдать кровь или другую свою биологическую жидкость на исследование и получишь (а, скорее всего, и правда получишь) положительный результат — это всё равно непоказание к лечению.

Так как болячку вызывает вирус, то лечим не да припарками, а настоящими противовирусными: пенцикловир, ацикловир, валацикловир, фамцикловир.

Пенцикловир — это наружный препарат, который работает. А-, вала- и фам- цикловиры работают только системно, в виде уколов или таблеток. Лечим, чтобы убрать проявления, сам вирус ликвидировать даже не пытаемся, он и после лечения останется верно жить с тобой. Если обострения бывают часто или очень тебя напрягают, то будем думать о длительной терапии противовирусными, аж до 12 месяцев.

Механизм действия

Ацикловир является родоначальником противогерпетических препаратов – блокаторов синтеза вирусной ДНК. Противовирусное действие оказывает активный метаболит ацикловира - ацикловира трифосфат, который образуется в клетках, пораженных вирусом герпеса. Ингибируя вирусную ДНК-полимеразу, ацикловира трифосфат блокирует синтез вирусной ДНК. Препарат обладает очень низкой токсичностью, так как не действует на ДНК-полимеразу клеток человека и неактивен в здоровых клетках.

Пенцикловир в пораженных вирусом клетках человека активируется, превращаясь в пенцикловира трифосфат, который нарушает синтез вирусной ДНК. Пенцикловир имеет длительный внутриклеточный период полувыведения (7–20 ч), что значительно выше, чем у ацикловира (менее 1 ч). Но он обладает меньшим сродством к вирусной ДНК-полимеразе, чем фосфорилированный ацикловир.

В целом, все три препарата (ацикловир, валацикловир и фамцикловир) при приеме внутрь имеют сравнимую клиническую эффективность.

Фоскарнет образует неактивные комплексы с ДНК-полимеразой герпетических вирусов и ЦМВ.

Спектр активности

Наиболее чувствительны к ацикловиру ВПГ 1 и 2 типа. Вирус varicella-zoster более чем в 20 раз, а ЦМВ в 470 раз менее чувствителен к ацикловиру, чем ВПГ 1 типа. Пенцикловир очень близок к ацикловиру по активности в отношении к ВПГ 1 и 2 типа и вируса varicella-zoster.

Фармакокинетика

Для перорального применения используются три препарата: ацикловир, валацикловир и фамцикловир, а в/в вводится только ацикловир. Наиболее низкую биодоступность при приеме внутрь имеет ацикловир (15–20%), но даже суточная доза 0,8–1,0 г достаточна для подавления ВПГ. Валацикловир является валиновым эфиром ацикловира, предназначенным для приема внутрь, и имеет значительно более высокую биодоступность (54%). В процессе всасывания в ЖКТ и в печени он превращается в ацикловир.

Биодоступность фамцикловира при приеме внутрь натощак - 70–80%. В ЖКТ превращается в пенцикловир, который затем фосфорилируется в клетках, пораженных вирусом.

Пенцикловир применяют только наружно, так как при приеме внутрь он имеет очень низкую биодоступность (5%).

Ацикловир хорошо распределяется в организме. Проникает в слюну, внутриглазную жидкость, вагинальный секрет, жидкость герпетических пузырьков. Проходит через ГЭБ. При местном применении незначительно всасывается через кожу и слизистые оболочки.

Как ацикловир, так и пенцикловир экскретируются преимущественно почками, на 60–90% в неизмененном виде. Ацикловир выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Препараты имеют примерно сходный период полувыведения – 2–3 ч, у детей младшего возраста - до 4 ч. При почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) период полувыведения значительно возрастает, что требует коррекции доз и режимов введения.

Фармакокинетика фоскарнета при местном применении не исследована.

Особенности применения препаратов

Ацикловир

• Ведущий противогерпетический препарат.

• Действует только на клетки, пораженные вирусом.

• Обладает хорошей переносимостью.

• Основной противогерпетический препарат для детей.

• Препарат выбора для в/в введения.

• При использовании 5 раз в сутки препарат принимают каждые 4 ч, независимо от приема пищи, с ночным перерывом 8 ч.

• В/в вводят медленно, не менее чем за 1 ч. На 1 г ацикловира вводят 1 л жидкости. В/в ацикловир имеет выраженную щелочную реакцию и при попаданию под кожу может вызывать раздражение и флебит, поэтому необходимо не допускать его экстравазации.

• При местном применении менее эффективен, чем при системном.

• Крем или мазь 5% используют только при инфекциях кожи и слизистых оболочек. При офтальмогерпесе местно применяют только глаз. мазь 3%

Валацикловир

Отличия от ацикловира:

• пролекарство ацикловира, при всасывании превращается в ацикловир;

• применяется только внутрь;

• имеет более высокую биодоступность и более длительный Т½;

• принимается с меньшей кратностью (2 раза в сутки);

• не используется у детей;

• у пациентов со СПИДом при приеме в больших дозах иногда вызывает тромботическую микроангиопатию

Пенцикловир

По структуре и спектру активности близок к ацикловиру.

• эффективен на поздних стадиях Herpes labialis (папула, везикула);

• применяется только местно;

• создает более высокие внутриклеточные концентрации;

• имеет более длительный Т½

Фамцикловир

• пролекарство пенцикловира, при всасывании превращается в пенцикловир;

• имеет более высокую биодоступность;

• имеет более длительный Т½;

• принимается с меньшей кратностью (2–3 раза в сутки);

Имеет более узкие показания:

• инфекции, вызванные H. simplex: генитальный герпес, слизистокожный герпес;

• опоясывающий лишай (Herpes zoster) у пациентов без иммунодефицита

Идоксуридин

• Применяется в офтальпологии для лечения инфекций вызванных ВПГ: герпетический кератит, особенно эпителиальная форма, поверхностная «древовидная» форма;

• профилактика рецидивов герпетического кератита в раннем послеоперацион- ном периоде после лечебной кератопластики

Фоскарнет

• Показания: инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные ВПГ.

• Контролируемые клинические исследования не проводились

Тромантадин

• Является производным амантадина.

• Показания: инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные ВПГ и вирусом varicella-zoster

На самом деле вирус герпеса — совсем не безобидная штука: он может поражать глаза (что приводит к слепоте), новорожденных детей и внутренние органы (герпес-гепатит, герпес-артрит, герпес-энцефалит и много других герпес-грустных-ситуаций). Поэтому хватит мазать оксолиновой мазью свою простуду, иди уже наконец к врачу!

Противогерпетические химиопрепараты. Механизм, спектр, показания

К основным противогерпетическим ЛС с эффективностью, доказанной в рандомизированных клинических исследованиях, относятся четыре близких по структуре препарата из группы аналогов нуклеозидов — ацикловир, валацикловир, пенцикловир и фамцикловир. Причем валацикловир и фамцикловир представляют собой исходно неактивные соединения, которые в организме человека превращаются в ацикловир и пенцикловир, соответственно. Все эти ЛС блокируют синтез ДНК у размножающихся вирусов герпеса, но не действуют на вирусы, находящиеся в латентном состоянии.

При резистентности ВПГ и вируса varicella-zoster применяют фоскарнет в/в.

Для местного применения используются ацикловир, пенцикловир, идоксуридин, фоскарнет и тромантадин.

В России при офтальмогерпесе применяется отечественный препарат полудан, обладающий интерфероногенными и иммуномодулирующими свойствами, однако рандомизированных клинических испытаний этого препарата не проводилось.

Аналоги нуклеозидов

Ацикловир является родоначальником противогерпетических препаратов – блокаторов синтеза вирусной ДНК. Противовирусное действие оказывает активный метаболит ацикловира — ацикловира трифосфат, который образуется в клетках, пораженных вирусом герпеса. Ингибируя вирусную ДНК-полимеразу, ацикловира трифосфат блокирует синтез вирусной ДНК. Препарат обладает очень низкой токсичностью, так как не действует на ДНК-полимеразу клеток человека и неактивен в здоровых клетках.

В целом, все три препарата (ацикловир, валацикловир и фамцикловир) при приеме внутрь имеют сравнимую клиническую эффективность.

Наиболее чувствительны к ацикловиру ВПГ 1 и 2 типа. Вирус varicella-zoster более чем в 20 раз, а ЦМВ в 470 раз менее чувствителен к ацикловиру, чем ВПГ 1 типа. Пенцикловир очень близок к ацикловиру по активности в отношении к ВПГ 1 и 2 типа и вируса varicella-zoster.

Резистентность к противогерпетическим препаратам является редким явлением, особенно у пациентов с нормальным иммунитетом. Ацикловирорезистентные штаммы при умеренном иммунодефиците могут встречаться у 6–8% пациентов, а у пациентов, длительно получавших иммуносупрессивную терапию, и при СПИДе резистентность возрастает до 17%. Следует учитывать, что ацикловирорезистентные штаммы также устойчивы к валацикловиру и фамцикловиру. В этом случае препаратом выбора является фоскарнет.

Биодоступность фамцикловира при приеме внутрь натощак — 70–80%. В ЖКТ превращается в пенцикловир, который затем фосфорилируется в клетках, пораженных вирусом.

Как ацикловир, так и пенцикловир экскретируются преимущественно почками, на 60–90% в неизмененном виде. Ацикловир выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Препараты имеют примерно сходный период полувыведения – 2–3 ч, у детей младшего возраста — до 4 ч. При почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) период полувыведения значительно возрастает, что требует коррекции доз и режимов введения.

Нежелательные реакции

Ацикловир, как правило, хорошо переносится пациентами, НР развиваются редко.

Местные

Жжение при нанесении на слизистые оболочки, особенно при вагинальном применении;

флебит при в/в введении.

Системные

ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея.

ЦНС: у 1–4% пациентов при в/в введении ацикловира отмечаются заторможенность, тремор, судороги, галлюцинации, бред, экстрапирамидные расстройства. Симптомы обычно появляются в первые 3 сут лечения, связаны с высоким уровнем ацикловира в сыворотке крови (более 25 мкг/мл) и постепенно исчезают по мере его понижения. Факторы риска: почечная недостаточность, сопутствующее применение других нейротоксичных препаратов, интерферона, метотрексата.

Почки: вследствие кристаллизации препарата в почечных канальцах у 5% пациентов при в/в введении развивается обструктивная нефропатия, проявляющаяся тошнотой, рвотой, болью в пояснице, азотемией. Факторы риска: детский возраст, быстрое в/в введение, большие дозы, высокие концентрации ацикловира в плазме, обезвоживание, заболевания почек, сопутствующее применение других нефротоксичных препаратов (например, циклоспорина). Меры профилактики: обильное питье. Меры помощи: отмена препарата, инфузионная терапия.

Другие: головная боль, головокружение (чаще у пожилых людей).

Валацикловир по переносимости близок к ацикловиру для перорального приема. Особенностью являются редкие случаи развития тромботической микроангиопатии у пациентов с иммуносупрессией (больные СПИДом, онкологические пациенты), получающих множественную фармакотерапию.

По профилю безопасности у взрослых фамцикловир близок к ацикловиру. Наиболее частыми НР являются головная боль и тошнота.

Показания

Инфекции, вызванные ВПГ 1 и 2 типа:

инфекции кожи и слизистых оболочек;

офтальмогерпес (только ацикловир);

Инфекции, вызванные вирусом varicella-zoster:

Профилактика ЦМВ инфекции после трансплантации почек (ацикловир, валацикловир).

Местная терапия

Инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные ВПГ.

Противопоказания

Предупреждения

Беременность. Безопасность системной терапии ацикловиром, валацикловиром и фамцикловиром беременных полностью не доказана. Назначение ацикловира в I триместре беременности не увеличивает риска возникновения врожденных дефектов, по сравнению со средним уровнем в популяции. Результаты применения валацикловира и фамцикловира при беременности носят предварительный характер и не могут быть основанием для их регулярного применения. Однако ацикловир может с осторожностью применяться у беременных внутрь как во время первичного эпизода, так и при рецидивах герпеса.

Кормление грудью. Ацикловир проникает в грудное молоко, поэтому ацикловир и валацикловир следует применять с осторожностью женщинам, кормящим грудью.

Педиатрия. Основным препаратом для применения в педиатрии является ацикловир, так как он наиболее хорошо изучен у детей. Имеются рекомендации о возможности применения валацикловира и фамцикловира у детей старше 12 лет с иммунодефицитом. Однако валацикловир нельзя применять у детей с иммунодефицитом, вызванным ВИЧ. Дозу ацикловира у детей до 12 лет лучше рассчитывать на площадь поверхности тела: 0,25 г/м 2 , вместо 5 мг/кг; 0,5 г/м 2 , вместо 10 мг/кг.

Гериатрия. Учитывая возрастное понижение функции почек, перед началом терапии, особенно внутрь в больших дозах и при в/в введении, следует оценивать клубочковую фильтрацию. Может потребоваться коррекция режима дозирования.

Нарушение функции почек. Перед применением системных противогерпетических препаратов желательно определять клубочковую фильтрацию. Это обязательно следует делать при использовании внутрь в больших дозах и при в/в введении. У пациентов с нарушением функции почек дозу следует уменьшить. У пациентов, получающих гемодиализ, валацикловир применяют в дозе, рекомендуемой при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин, причём препарат лучше принимать после сеанса гемодиализа.

Нарушение функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы ацикловира и валацикловира не требуется, однако опыт применения этих препаратов у пациентов с тяжелым нарушением функции печени недостаточен. При печеночной недостаточности дозу фамцикловира следует уменьшить.

СПИД. При использовании валацикловира в больших дозах (0,8–3,2 г/сут) у пациентов со СПИДом отмечено повышение частоты развития тромботической микроангиопатии. При длительной супрессивной терапии валацикловиром в дозе 0,25–1 г/сут частота её развития не повышается.

Лекарственные взаимодействия

При сочетании ацикловира с аминогликозидами или другими нефротоксичными ЛС возрастает риск неблагоприятного воздействия на почки.

При сочетании ацикловира с зидовудином увеличивается риск развития нейротоксических реакций.

При сочетании валацикловира с циметидином увеличивается концентрация в крови ацикловира.

Информация для пациентов

Применение противогерпетических препаратов следует начинать как можно раньше, после появления первых симптомов заболевания. Внутрь можно принимать независимо от приема пищи.

Следует строго соблюдать предписанный режим назначений во время всего курса лечения, не прекращать лечение раньше положенного срока. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее. Не принимать ее, если почти наступило время приема следующей дозы (не удваивать дозу).

Необходимо проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.

Пораженные участки кожи следует содержать в чистоте и по возможности не носить плотно прилегающую к ним одежду. При герпетических высыпаниях на половых органах воздерживаться от половых контактов до полного заживления изъязвлений. Прием противогерпетических препаратов не предотвращает передачу генитального герпеса при половом контакте, поэтому рекомендуется пользоваться барьерными методами контрацепции (презерватив).

Применение противогерпетических препаратов не ведет к полному излечению, так как вирус герпеса сохраняется в организме в неактивном (латентном) состоянии.

Идоксуридин

Противогерпетический препарат, который применяется только в офтальмологии для лечения и профилактики инфекций, вызванных ВПГ.

Раздражение, боль, зуд краснота, отек, помутнение роговицы, появление пятен или точечных дефектов на эпителии роговицы.

Аллергические реакции в редких случаях.

Герпетический кератит, вызванный ВПГ, особенно эпителиальная форма, поверхностная «древовидная» форма.

Профилактика рецидивов герпетического кератита в раннем послеоперационном периоде после лечебной кератопластики.

Повышенная чувствительность к препарату.

Не применять при глубоких формах кератита.

Соблюдать осторожность при совместном применении с глюкокортикоидами.

Неэффективен при аденовирусных конъюнктивитах.

Тромантадин

Тромантадин является производным амантадина, применяющегося для терапии гриппа. Противовирусное действие обусловлено торможением репликации герпесвирусов.

В настоящее время вместо тромантадина применяют более активные препараты из группы ациклических нуклеозидов (ацикловир и др.).

Инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные ВПГ и varicella-zoster.

Аллергические реакции на препарат.

Данные о безопасности применения тромантадина при беременности и кормлении грудью отсутствуют.

Таблица. Противогерпетические препараты.
Основные характеристики и особенности применения

Инфицирование вирусом простого герпеса (ВПГ)

Вирусы простого герпеса (герпесвирусы человека типы 1 и 2) обычно вызывают рецидивирующую инфекцию, поражающую кожу, рот, губы, глаза и гениталии. Распространенные тяжелые инфекции включают энцефалит, менингит, неонатальный герпес, а у пациентов с ослабленным иммунитетом – диссеминированную инфекцию. Слизисто-кожные инфекции вызывают появление скоплений маленьких болезненных пузырьков на эритематозной основе. Диагноз ставят по клинической картине; лабораторное подтверждение может быть проведено с помощью посева, полимеразной цепной реакции, прямой иммунофлюоресценции или серологического анализа. Лечение симптоматическое; противовирусная терапия включает ацикловир, валацикловир или фамцикловир при тяжелых инфекциях, а при раннем назначении – при текущих или первичных инфекциях.

Людей заражают восемь типов герпесвирусов, два из которых представлены вирусами простого герпеса (ВПГ). Оба типа вируса простого герпеса, HSV-1 и HSV-2, могут спровоцировать инфекцию ротовой полости или генитальную инфекцию. Чаще всего HSV-1 вызывает гингивостоматит, герпес на губах и герпетический кератит. HSV-2 обычно вызывает поражения гениталий.

Передача вируса простого герпеса происходит при тесном контакте с человеком, который активно его распространяет. Распространение вируса происходит непосредственно из очагов повреждения, но может происходить даже тогда, когда поражения не являются очевидными.

После начальной инфекции вирус простого герпеса остается без действия в ганглиях нерва, откуда он может периодически проявляться, вызывая соответствующую симптоматику. Рецидивирующие герпетические высыпания возникают вследствие

Длительного пребывания на солнце

Физического или эмоционального стресса

В целом рецидивирующие высыпания менее тяжелые и встречаются менее часто.

Заболевания, вызванные вирусом простого герпеса

Заболевания включают следующее:

Слизисто-кожная инфекция (наиболее распространенная), включая генитальный герпес Генитальный герпес Генитальный герпес – это ЗППП, вызываемое вирусом герпеса человека типа 1 или 2. Он является причиной язвенных поражений гениталий. Диагноз клинический, с лабораторным подтверждением при помощи. Прочитайте дополнительные сведения Инфекция глаз (включая герпетический кератит Герпетический кератит Герпетический кератит – это инфицирование роговицы вирусом простого герпеса. Он может затрагивать и радужку. Характерные симптомы и признаки включают чувство инородного тела, слезотечение, светобоязнь. Прочитайте дополнительные сведения

Инфекции центральной нервной системы (ЦНС)

Вирус простого герпеса редко вызывает моментальный гепатит при отсутствии кожных поражений.

У пациентов с ВИЧ-инфекцией Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) Инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) вызывается одним из 2 похожих ретровирусов (ВИЧ-1 и ВИЧ-2), которые разрушают CD4+ лимфоциты и ослабляют клеточный иммунитет, увеличивая риск оппортунистических. Прочитайте дополнительные сведения Острая инфекция простого герпеса может сопровождаться развитием полиморфной эритремы, Многоформная эритема Многоформная эритема – это воспалительная реакция, характеризующаяся образованием мишеневидных высыпаний. Возможно поражение слизистой оболочки полости рта. Диагноз ставится на основе клинических. Прочитайте дополнительные сведения Герпетическая экзема Осложнения

Слизисто-кожная инфекция вируса простого герпеса

Поражения могут появиться где угодно на коже или слизистой оболочке, но наиболее часто на следующих участках:

Рот или губы (периоральная инфекция)

Конъюнктива и роговица

Вообще после продромального периода (как правило,

Пузырьки, как правило, сохраняются в течение нескольких дней, затем прорываются и сохнут, формируя тонкую, желтоватую корку.

Заживление обычно происходит в течение 10-19 дней от начала заражения при первичной инфекции или за 5-10 дней при повторной инфекции. Поражения обычно заживают полностью, но повторные поражения на том же самом месте могут вызвать атрофию и образование шрамов. Поражения кожи могут стать источником вторичной бактериальной инфекции. У пациентов с подавленным клеточным иммунитетом из-за ВИЧ-инфекции или других состояний могут сохраняться длительные или прогрессивные поражения в течение многих недель или дольше. Ограниченные инфекции могут распространиться, особенно – и часто резко – у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Острый герпетический гингивостоматит обычно, чаще у детей, следует за первичной инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса. Герпетический фарингит может возникнуть как у взрослых, так и у детей. Иногда это происходит через орально-половой контакт, причина – вирус простого герпеса тип 2. Разрыв пузырьков в ротовой полости и на деснах, обычно в течение нескольких часов и до 1–2 дней, формирует язвочки. Лихорадка и боль часто наблюдаются. Трудности при еде и питье могут привести к обезвоживанию. После выздоровления вирус сохраняется в не активном состоянии в полулунном ганглии.

Герпес на губах обычно является рецидивом вируса простого герпеса. Он развивается как язвы (герпес) на ярко-красной границе губы или, намного реже, как изъязвления слизистой оболочки твердого нёба.

Генитальный герпес Генитальный герпес Генитальный герпес – это ЗППП, вызываемое вирусом герпеса человека типа 1 или 2. Он является причиной язвенных поражений гениталий. Диагноз клинический, с лабораторным подтверждением при помощи. Прочитайте дополнительные сведения – наиболее распространенная в развитых странах инфекция, передающаяся половым путем, которая вызывает изъязвление. Генитальный ВПГ может быть вызван ВПГ-1 или ВПГ-2.

Герпетический кератит

Простой герпетический кератит Герпетический кератит Герпетический кератит – это инфицирование роговицы вирусом простого герпеса. Он может затрагивать и радужку. Характерные симптомы и признаки включают чувство инородного тела, слезотечение, светобоязнь. Прочитайте дополнительные сведения

Герпетический панариций

Герпетический панариций Герпетический панариций Герпетический панариций является кожной инфекцией дистального отдела пальца, вызванной вирусом простого герпеса. (См. также Обзор и оценка заболеваний кистей рук (Overview and Evaluation of. Прочитайте дополнительные сведения

Неонатальный простой герпес

Инфекция ВПГ новорожденных Неонатальная инфекция вирусом простого герпеса (ВПГ) Неонатальная инфекция, вызванная ВПГ, обычно передается ребенку во время родов. Типичным признаком является везикулезная сыпь, которая может сопровождаться или прогрессировать до диссеминированной. Прочитайте дополнительные сведения

Герпес новорожденных обычно развивается между 1-й и 4-й неделями жизни, часто вызывая появление пузырьков на коже и слизистых оболочках или поражение центральной нервной системы. Инфекция является причиной высокой заболеваемости и смертности.

Инфекция ЦНС, вызванная Herpes simplex

Пояснично-крестцовый миелорадикулит, причиной которого обычно является ВПГ-2, может развиться во время первичного инфицирования или рецидива ВПГ-2 инфекции и привести к задержке мочи или обстипации.

Диагностика вируса простого герпеса

Иногда лабораторное подтверждение

Полимеразная цепная реакция (ПЦР) спинномозговой жидкости (СМЖ) и МРТ для диагностики энцефалита, вызванного ВПГ

Диагноз инфекции, вызванной ВПГ, часто основывается на клинически характерных поражениях.

Лабораторное подтверждение может быть полезным, особенно если инфекция тяжелая, пациент с ослабленным иммунитетом или пациентка беременна, а поражения нетипичны. Анализ по Тзанку (поверхностный соскоб с основы недавно прорвавшегося пузырька с окрашиванием по Райту – Гимза) часто позволяет обнаружить многоядерные гигантские клетки при HSV инфекции и varicella-zoster инфекции.

Окончательный диагноз основывается на тест-культуре, сероконверсии, включая соответствующий серотип (при первичных инфекциях), ПЦР и определении антигена. Жидкость и материал для культуры должны быть взяты из основы пузырька или недавно образовавшегося язвенного поражения. Вирус простого герпеса может иногда быть выявлен при прямой иммунофлюоресценции соскобов поражений. ПЦР ЦСЖ и МРТ используются, чтобы диагностировать герпетический энцефалит.

Вирус простого герпеса нужно отличать от опоясывающего лишая герпеса Опоясывающий лишай Опоясывающий лишай или опоясывающий герпес – инфекция, которая проявляется, когда вирус опоясывающего лишая реактивируется после латентного состояния в расположенном рядом дорсальном корне ганглия. Прочитайте дополнительные сведения

Скопления пузырьков или язв на эритематозной основе нехарактерны для генитальных поражений, за исключением вызванных инфицированием ВПГ.

Если инфекции герпеса часто повторяются, не проходят или не отвечают на противовирусные препараты, как ожидается, то следует думать об ослаблении иммунитета из-за ВИЧ-инфекции Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) Инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) вызывается одним из 2 похожих ретровирусов (ВИЧ-1 и ВИЧ-2), которые разрушают CD4+ лимфоциты и ослабляют клеточный иммунитет, увеличивая риск оппортунистических. Прочитайте дополнительные сведения

Лечение при инфицировании вирусом простого герпеса

Обычно ацикловир, валацикловир или фамцикловир

При кератите назначают трифлуридин местного действия (как правило при консультации с офтальмологом)

Медикаментозное лечение первичной инфекции, вызванной ВПГ, даже начатое в ранние сроки, не предотвращает повторного заболевания.

Изолированные инфекции часто проходят без лечения и без последствий.

Ацикловир, валацикловир или фамцикловир могут использоваться для лечения инфекции, особенно когда она первичная. Инфекция, вызываемая резистентным к ацикловиру вирусом простого герпеса, встречается редко и почти исключительно у пациентов с ослабленным иммунитетом. Фоскарнет может быть эффективным при резистентных к ацикловиру инфекциях.

Вторичные бактериальные инфекции лечат местными антибиотиками (например, мупироцин или неомицин-бацитрацин) или, если они тяжелые, системными антибиотиками (например, пенициллиназа-резистентные бета-лактамы). Могут использоваться системные анальгетики.

При гингивостоматите и фарингите может потребоваться облегчение симптомов с помощью обезболивающих препаратов местного действия (например, диклонин, бензокаин, лидокаин). (ПРИМЕЧАНИЕ: нельзя проглатывать лидокаин, поскольку произойдет анестезия зева, гортанной части глотки и, возможно, надгортанника. В связи с риском возможной аспирации, за детьми нужно наблюдать). Тяжелые случаи можно лечить ацикловиром, валацикловиром или фамцикловиром.

Герпес на губах отвечает на пероральный и местный ацикловир. Продолжительность повторного высыпания может быть уменьшена приблизительно на день применением пенцикловира 1% в форме крема каждые 2 часа в течение активного периода 4 дней, начиная с продромального периода или при появлении первого поражения. Токсичность является минимальной. Фамцикловир по 1500 мг одной дозой или валацикловир по 2 г перорально каждые 12 часов в течение 1 дня можно использовать, чтобы лечить рецидивирующий герпес губ. Резистентные к ацикловиру штаммы являются стойкими и к пенцикловиру, фамцикловиру и валацикловиру. Докозанол 10% в форме крема может быть эффективным при использовании 5 раз в день.

Герпетический панариций заживает без лечения через 2-3 недели. Местное применение ацикловира не было эффективным. Ацикловир перорально или внутривенно может быть назначен пациентам с иммуносупрессией или с тяжелой формой инфекции.

Здравый смысл и предостережения

Медикаментозное лечение первичной герпес инфекции, даже начатое в ранние сроки, не предотвращает повторного заболевания.

Читайте также: