Имплантация эмбриона. Механизмы имплантации эмбриона

Обновлено: 29.05.2024

Через несколько дней после зачатия происходит имплантация эмбриона в матку. С этого момента плод начинает интенсивно развиваться, женщина считается беременной. В ее организме происходит гормональная перестройка. Спустя некоторое время появляются тошнота, слабость, сонливость. Можно ли почувствовать имплантацию эмбриона, что предпринять, чтобы повысить вероятность стать родителями — об этом будет материал.

Имплантация эмбриона: содержание статьи

Что такое имплантация эмбриона

Яйцеклетка созревает в фолликуле. В определенный момент оболочка фолликула разрывается, ооцит попадает в брюшную полость, затем в маточную трубу. Если происходит незащищенный половой акт, сперматозоиды попадают в женские половые пути и начинают движение по трубам. Там один из них встречается с яйцеклеткой, растворяет ее оболочку и оплодотворяет ее.

Дальше начинается процесс деления, в ходе которого количество клеток постоянно удваивается. Одновременно зигота движется по фаллопиевой трубе в сторону матки. Ее клетки формируют внутренний слой — эмбриобласт, и наружный — трофобласт. За счет трофобласта при имплантации после зачатия зародыш прикрепляется к стенке матки, врастая в эндометрий, связываясь с организмом матери.

Этот процесс тоже происходит поэтапно. Сначала эмбрион прилепляется к слизистой оболочке — это стадия адгезии. Затем из трофобласта образуются ворсинки, которые врастают в эндометрий, выделяя при этом вещества, размягчающие и разрушающие внутреннюю оболочку матки: сосуды, соединительную ткань. Таким образом на поверхности матки образуется выемка, или углубление, в которую полностью погружается зародыш — это инвазия.

Ворсинки трофобласта в дальнейшем формируют хорион, который обеспечивает поступление полезных веществ и кислорода, выделяет гормоны. Благодаря этому плод получает всё необходимое для роста и развития.

Когда происходит имплантация эмбриона. Сроки

От оплодотворения до прикрепления проходит примерно 8 — 9 дней. Разбивка по этапам такая:

Получается, в среднем прикрепление может произойти на 25 — 27 день менструального цикла.

Например, если имплантация эмбриона после зачатия случилась на 6 день, к этому времени эндометрий может быть «незрелым», тонким. Как итог — зародыш не полностью погружается в эндометрий, из-за чего высока вероятность прерывания и фетоплацентарной недостаточности. Подобное отклонение чаще всего встречается при избыточной продукции прогестерона.

А если зародыш попадает в полость матки слишком поздно, внутренняя оболочка претерпевает некоторые изменения, что также может привести к выкидышу в первом триместре. Причиной задержки продвижения эмбриона может быть патология фаллопиевых труб, когда сокращения стенок слишком слабые, спайки и сужения органа, сбой в делении клеток зародыша.

Симптомы

Признаков, которые бы со 100%-ной достоверностью говорили об имплантации эмбриона, нет. Но судя по отзывам многих женщин, они физически ощущали изменения, происходящие в организме в этот момент. Очевидно, эти ощущения были связаны с гормональной перестройкой, которая вызывает каскад изменений в организме.

Характерные субъективные симптомы имплантации после зачатия следующие:

боли внизу живота — тянущие, скручивающие, сопровождающиеся усиленной пульсацией;
слабость, недомогание, рвота, тошнота, головокружение;
небольшое повышение температуры до 37,5 градусов;
эмоциональная неустойчивость, раздражительность;
изменение вкуса.

Есть и объективные симптомы, которые определяет врач на осмотре. Далее расскажем о них.

Базальная температура

Базальная температура — температура в полости прямой кишке, которую измеряют по утрам, зависит от уровня гормонов. В течение цикла ее значения меняются. Так, в первой фазе, когда происходит созревание фолликула под влиянием эстрогенов, термометр показывает цифры до 36,4 градусов. Перед овуляцией температура становится ниже — 36,2 градусов.

После разрыва фолликула на его месте образуется желтое тело — временная структура, которая синтезирует прогестерон (гормон беременности). Гормон нужен для созревания эндометрия. Кроме этого, он повышает температуру до 37,0 — 37,2 градусов. Если происходит зачатие, а после него — имплантация эмбриона, уровень прогестерона кратковременно снижается. На температурной кривой вы увидите резкое западение: в районе 36,4 — 36,6 градусов. Затем концентрация прогестерона вновь повышается, и базальная температура остается в пределах 37,0 градусов всю беременность.

Эти изменения ректальной температуры характерны только для нормальной протекающей беременности. Если у женщины имеются гормональные нарушения, повышена общая температура тела вследствие воспалительного процесса, колебания температуры нельзя считать симптомом имплантации после зачатия.

Кровотечение

Имплантационное кровотечение обусловлено повреждением мелких кровеносных сосудов во время врастания нитей трофобласта в эндометрий. Проходит в течение двух суток. Объем кровопотери небольшой: на белье просто появляются розоватые пятна. Женщина может даже не заметить выделения.

Обильного кровотечения при имплантации эмбриона не бывает. Если вы увидели, что количество выделений значительное — обратитесь к врачу. Нужно исключить маточное кровотечение, нарушения свертываемости и другие состояния, при которых требуется адекватная терапия.

Все перечисленные симптомы — как объективные, так и субъективные, необходимо оценивать в комплексе. Например, повышение только базальной температуры, или только тошнота и слабость не являются доказательством состоявшейся имплантация эмбриона после зачатия.

Изменения молочных желез и шейки матки

Хорионический гонадотропин, который начинает выделяться после зачатия и имплантации эмбриона, влияет на состояние молочных желез. Он стимулирует развитие железистой ткани молочных желез, таким образом подготавливая организм к лактации. Грудь болит, соски темнеют, становится видна сосудистая сеточка.

Кровоснабжение репродуктивных органов после зачатия усиливается. Поэтому шейка матки становится мягкой, меняет цвет с розового на синюшный. При осмотре врач определит ее низкое расположение, что связано с увеличением размеров матки.

Имплантация при ЭКО

При ЭКО оплодотворение проводится вне организма женщины: в пробирке в лабораторных условиях. На первом этапе врачи стимулируют овуляцию, чтобы получить больше яйцеклеток. Затем пунктируют яичники и проводят забор ооцитов, оплодотворяют их спермой мужа или донора. Когда эмбрионы достигают определенной степени зрелости, переносят 1 или 2 из них в полость матки.

Имплантация эмбриона в цикле ЭКО происходит иначе, чем при естественном зачатии, да и продолжительность самого процесса дольше 40 часов. Прикрепление 3-дневных эмбрионов возможно не раньше 3-х дней после переноса. Если используются криоконсервированные зародыши, процесс длится еще дольше. А вот 5-дневные материал способен врастать уже через несколько часов. При этом вероятность удачной подсадки выше также у более взрослых зародышей.

Непосредственно имплантация эмбриона происходит так же, как и при естественном зачатии. Так как у женщин, которые решаются на искусственное оплодотворение, проблема часто заключается в патологии эндометрия, важно правильно подготовиться к протоколу. Нежелательна как слишком большая толщина, так и слишком тонкая. Поэтому женщина проходит обследование, в ходе которого выясняют состояние репродуктивных органов.

Если внутренняя оболочка матки тоньше, чем нужно для имплантации эмбриона после зачатия, ее наращивают с помощью гормональных препаратов. Все процессы должны проходить синхронно, чтобы к моменту пересадки оболочка была нужной толщины.

Почему прикрепление не происходит

В некоторых случаях у пары происходит зачатие, а с имплантацией эмбриона возникают проблемы. Разберем, какие причины могут привести к такому результату.

эндокринная патология — болезни щитовидной железы, дефицит женских гормонов, из-за которых эндометрий не созревает до нужной толщины;
иммунная патология — в результате сбоя в работе иммунной системы клетки начинают воспринимать зародыш как инородное тело и атакуют его;
дефектный эндометрий — вследствие операций, травм, выскабливаний и прерывания беременности;
болезни матки — эндометрит, кисты, эндометриоз, миома больших размеров, аномалии развития;
сопутствующая патология женщины — болезни сердечно-сосудистой и нервной системы, избыточный вес;
вредные привычки — ухудшают состояние репродуктивных органов, снижают качество ооцитов;
дефектные сперматозоиды вследствие вредных привычек, сопутствующих заболеваний мужчины.

хромосомные аномалии;
замедленное развитие эмбриона.

Имплантация эмбриона после зачатия зависит еще от одной структуры — пиноподий. Это выросты на поверхности матки, к которым непосредственно прикрепляется будущий плод. При снижении количества пиноподий, прикрепление может не произойти.

Аномальное прикрепление эмбриона

Имплантация эмбриона вне тела матки называется внематочной беременностью. Зародыш может прикрепиться к стенке фаллопиевой трубы (в большинстве случаев), к поверхности яичников и брюшины, в шейке матки. К аномальному процессу приводят гормональные нарушения, воспалительные процессы, непроходимость труб, объемные образования матки.

Женщина будет жаловаться на боли, интенсивность которых нарастает по мере прогрессирования беременности. Возможны кровотечения, слабость. Чтобы предотвратить разрыв и внутреннее кровотечение, необходима ранняя диагностика (УЗИ органов малого таза) и своевременная хирургическая операция.

Как увеличить шансы на успешную имплантацию

Таким образом, в процессе оплодотворения и последующего прикрепления участвуют:

Яйцеклетка — нужно, чтобы произошла овуляция, яйцеклетка была здоровой. Для того, чтобы ооцит был высокого качества, необходимо нормализовать гормональный фон. В периоде подготовки к беременности рекомендуется проходить обследование, по результатам которого врач назначит коррекцию обнаруженных нарушений. Важно также устранить другие факторы, которые могут негативно повлиять на имплантацию эмбриона: избавиться от лишнего веса, убрать из рациона крепкий кофе и чай, консервированные продукты. Вместо них полезно употреблять больше овощей и фруктов, зелени. При необходимости доктор может назначить витаминно-минеральные комплексы. Обязательно нужно принимать фолиевую кислоту (фолаты) для профилактики пороков развития нервной системы;
Эндометрий — самым важным параметром является толщина. Эндометрий под действием гормонов созревает, утолщается. Момент, когда эта оболочка максимально готова «принять» зародыш, называется «окно имплантации». Парам, которые планируют беременность, следует определить благоприятный для них период. Он длится не более 2 суток, значит, в этот период должен состояться половой контакт. На состояние внутренней оболочки влияет патология репродуктивной системы. Если есть какие-либо нарушения, то необходимо пройти курс лечения задолго до предполагаемого зачатия;
Пиноподии — выпячивания клеток эндометрия. Максимальное количество этих структур наблюдается в середине цикла, то есть по времени совпадает с «окном имплантации». А возникают они на 6 — 9 после овуляции, исчезают через 1 — 2 суток. Для точного определения пиноподий врач может назначить биопсию — забор внутренней оболочки матки и ее исследование;
Сперматозоиды — важны такие качества, как жизнеспособность, подвижность, количество. На качество спермы влияют общее состояние здоровья мужчины, перенесенные заболевания, операции, травмы. Следует обратить особое внимание на эпидемический паротит: детская инфекция поражает железистые органы, к которым относятся яички. Также будущему папе необходимо пройти обследование, а при выявлении болезней — своевременно пролечиться. Врачи рекомендуют отказаться от вредных привычек, наладить образ жизни, питание. Мужчина также должен принимать фолиевую кислоту для профилактики аномалий нервной системы будущего малыша.

Что делать после секса?

При естественном зачатии ограничений в сексуальной жизни нет. Если проводилось искусственное оплодотворение, необходимо соблюдать половой покой: как возбуждение, так и коитус с оргазмом повышают тонус матки, из-за чего вероятность успешной имплантации эмбриона снижается. Будущей маме в первые сутки рекомендуется строгий постельный режим, затем она может начать потихоньку вставать и двигаться, соблюдая осторожность. Ей нельзя поднимать тяжести, совершать резкие движения.

Любые препараты в этот период можно принимать только после согласования с врачом.

Покажут ли тесты беременность?

После прикрепления зародыша к стенке матки формируется хорион, который синтезирует ХГЧ — хорионический гонадотропин. Тесты на беременность реагируют именно на них: на тест-полоску нанесет реактив, который при контакте с гормоном беременности окрашивается.

Дело в том, что тест может «уловить» гормон только с определенного уровня. В самом начале беременности концентрация очень низкая, поэтому исследование покажет отрицательный результат. Если взять самый чувствительный тест, он достоверно покажет положительный результат спустя 7 — 9 дней после имплантации эмбриона. Низкочувствительные тест-полоски информативны только с 14 дня после оплодотворения.

Советы будущим родителям

Если вы планируете стать родителями — задумайтесь о своем здоровье задолго до зачатия. Эта рекомендация актуальна и для будущей мамы, и для папы. Имплантация эмбриона — сложный, многоэтапный процесс, на который влияют множество факторов. Целесообразно заранее пройти обследование, наладить режим дня и рацион питания, отказаться от вредных привычек. Пройдя эти шаги, вы намного повысите шансы на успешное оплодотворение и имплантацию.

Имплантация эмбриона в полости матки

Оплодотворение яйцеклетки происходит в ампулярном отделе маточной трубы. Уже отсюда эмбрион начинает свой путь.

По мере его продвижения по маточной трубе в сторону полости матки, эмбрион преобразуется, проходит несколько стадий развития. На 5-6 й день эмбрион состоит из 2-х типов клеток – наружных, которые дадут начало зародышевым оболочкам, и внутренних клеток, сгруппированных в бугорок, которые разовьются в будущего малыша. Это стадия бластоцисты. На данном этапе эмбрион должен сбросить свою защитную оболочку и прикрепиться к слизистой стенки матки. Этот процесс называется – имплантацией . Следует отметить, что имплантация возможна лишь в определенный период, когда эндометрий будет наиболее восприимчивым – это так называемое «окно имплантации». Тогда в эндометрии появляются специфические рецепторы и морфологические структуры, необходимые для прикрепления эмбриона. В целом, этот процесс довольно сложный и в нем участвует огромное количество гормонов и прочих сигнальных молекул, которые продуцируются как клетками эндометрия, так и самим эмбрионом.

Считка данных между эмбрионом и эндометрием проходит в несколько этапов:

аппозиция;
прикрепление;
инвазия.

И этого не произойдет, если стадия развития эмбриона не соответствует стадии развития эндометрия.

Окно имплантации может сдвигаться по времени, т.е. появляться несколько раньше или позже. Или может быть неполноценным, т.е. количество необходимых рецепторов и морфологических структур будет недостаточным для имплантации.

Довольно часто эти нарушения встречаются у пациентов с многочисленными неудачными попытками ЭКО .

Удачная имплантация зависит от рецептивности эндометрия – в репродуктивных технологиях до сих пор это называют «Черным ящиком» - так как данный механизм очень сложен. Существуют различные биомаркеры определения рецептивности эндометрия.

Какие методы определения окна имплантации существуют?

С 1998 году мы начали делать электронную микроскопию эндометрия ЭМЭ – метод сложный по исполнению, для окраски использовались частицы платины и в Москве был только один микроскоп такого разрешения. Смысл метода это выявление пиноподий их подсчет, определение их степени развития. Но это позволило нам повысить % наступления беременности в группе «сложных» пациентов. У некоторых женщин поля пиноподий расцветали лишь на 26-27 день менструального цикла – что было неожиданностью как для врача, так и для женщины.

Настоящим прорывом явился метод появился ИГХ (иммуногистохимический метод исследования) . Данный метод, основан на визуализации определенных рецепторов при помощи меченых антител к ним.

На снимке - Иммуногистохимическое окрашивание антителом к рецептору прогестерона. На основании результата мы можем определить соотношение рецепторов Прогестерона и Эстрадиола в фазу средней секреции эндометрия, количество пиноподий, определить сдвиг окна имплантации, определить маркеры воспаления. Мы кроме ИГХ еще проводим гистологические исследование на подтверждение (или отсутствия) хронического эндометрита , что позволяет выработать тактику лечения и подготовки пациентов перед переносом.

В этом году мы начали работать с ЭРА тестом

ЭРА (Endometrial Receptivity Array) тест – анализ РНК ткани эндометрия на 248 генов, влияющих на имплантацию. И испанские ученые запатентовали метод исследования 234 генов, которые они обнаружили в эндометрии и могут с точностью до нескольких часов определить когда делать перенос эмбриона.

Приведем примеры протоколов для биопсии эндометрия:

Существуют два протокола, которые мы проводим перед взятием материала (эндометрия) на ИГХ и тест ЭРА и тест ЭММА:

протокол с заместительной гормональной терапией – с 2-го дня врач назначает препараты эстрогенового ряда и с 15 дня (чаще всего) присоединяют препараты прогестеронового ряда. Затем проводят биопсию эндометрия.

Биопсия эндометрия в цикле гормонозаместительной терапии проводится спустя 5 полных дней (примерно 120 часов) с момента назначения препаратов прогестерона. Например, при начале приема препаратов прогестерона в среду (P+0), биопсия должна быть выполнена в ближайший понедельник (Р+5).

2 . Протокол в естественном цикле (с назначением ХГЧ и без)

Наиболее “модным” направлением является определение микробиоты в полости матки. Мы знаем, что для каждого органа человека существует свой микробиом. Наш организм заселен более чем 100 триллионами микроорганизмов, которые сами являются носителями ДНК в 150 раз больше, чем человеческие гены. Около 9% процентов всех бактерий находятся в урогенитальном тракте и там у них всегда есть работа. Женщины (репродуктивного периода) должны быть заселены (уро-генитальный тракт) 85-90% Лактобактериями, кроме того, должно соблюдаться соотношение бактерий. Ученые научились выделять ДНК микроорганизмов и сейчас в нашем арсенале есть тест ЭММА – определение микробиома в полости матки. Из Российских тестов это метод масспектрометрии по Осипову, из зарубежных- тест ЭММА, благодаря которым мы можем конкретно выделить тот микроорганизм, который “мешает” имплантации.

Так как процесс имплантации остается сложным, необходимо провести пациентке необходимую подготовку перед переносом эмбриона и рассчитать предполагаемое окно имплантации. А наш результат – это ВАША здоровая беременность!

1-4 недели беременности

От крошечного зародыша до маленького человека организм ребенка развивается всего за 9 месяцев. Какие перемены происходят с будущей мамой и какие изменения наблюдаются у нее внутри в течение этого непростого и радостного периода жизни?

Каждая новая жизнь начинается с объединения яйцеклетки и сперматозоида. Зачатие – это процесс, в ходе которого сперматозоид проникает вовнутрь яйцеклетки и оплодотворяет ее.

Следует отметить, что эмбриональный и акушерский сроки отличаются. Все дело в том, что среди специалистов принято считать срок с первого дня последней менструации, т. е. акушерский срок включает в себя и период подготовки к беременности. Вот и получается, что зародыш только появился, а срок беременности уже составляет две недели. Именно акушерский срок указывается во всех документах женщины и является для специалистов единственным отчетным периодом.

До момента встречи сперматозоид и яйцеклетки прожили определенное время, находясь в стадии развития и созревания. От качества данных процессов существенно зависит развитие будущего плода.

Первая неделя

Рост и созревание яйцеклетки начинается с первого дня цикла. Зрелая яйцеклетка включает 23 хромосомы в качестве генетического материала для будущего зародыша, а также содержит все необходимые для начала его развития питательные вещества. В ней располагаются запасы углеводов, белков и жиров, предназначенные для поддержки зародыша в период первых дней после его возникновения.

Определенное количество яйцеклеток закладывается в каждом яичнике девочки еще до ее рождения. В течение детородного периода они только растут и развиваются, процесса их образования не происходит. К моменту появления девочки на свет количество клеток, из которых в будущем могут развиться яйцеклетки, достигает миллиона, но в течение жизни это количество в значительной степени уменьшается. Так, к моменту полового созревания их остается несколько сотен тысяч, а к зрелости – около 500.

Яичник ежемесячно дает возможность развиться чаще всего одной яйцеклетке, созревание которой происходит внутри пузырька с жидкостью, называемого фолликулом. С первого дня цикла и слизистая матки начинает готовиться к вероятной беременности. Для имплантации, т. е. внедрения образовавшегося зародыша в стенку матки, создается оптимальная среда. Для этого вследствие влияния гормонов происходит утолщение эндометрия, он покрывается сетью сосудов и накапливает необходимые для будущего зародыша питательные вещества.

Мужские половые клетки образуются в половых железах – в яичках или семенниках. Дозревание сперматозоидов происходит в придатках семенников, в которые они перемещаются после образования. Жидкая структура спермы образуется вследствие выделения семенных пузырьков и предстательной железы. Жидкая среда необходима для хранения созревших сперматозоидов и создания для их жизни благоприятных условий.

Количество сперматозоидов достаточно велико: десятки миллионов в одном миллилитре. Несмотря на такое значительное количество, только один из них сможет оплодотворить яйцеклетку. В сперматозоидах находится исключительно генетический материал – 23 хромосомы, которые необходимы для появления зародыша.

Сперматозоидам свойственна высокая подвижность. Попадая в женские половые пути, они начинают свое движение навстречу яйцеклетке. Всего полчаса-час проходит от момента семяизвержения, когда сперматозоиды проникают в полость матки. На проникновение в наиболее широкую часть, которая называется ампулой, у сперматозоидов уходит полтора-два часа. Большинство сперматозоидов гибнет на пути к яйцеклетке, встречая складки эндометрия, попадая во влагалищную среду, цервикальную слизь.

Вторая неделя

В середине цикла яйцеклетка полностью созревает и покидает яичник. Она входит в брюшную полость. Данный процесс называется овуляцией. При регулярном цикле продолжительностью 30 дней овуляция наступает на пятнадцатый. Самостоятельно двигаться яйцеклетка не способна. Когда она покидает фолликул, бахромки маточной трубы обеспечивают ее проникновение внутрь. Маточные трубы характеризуются продольной складчатостью, они заполнены слизью. Мышечные движения труб имеют волнообразный характер, что при существенном множестве ресничек создает оптимальные условия для транспортировки яйцеклетки.

Посредством труб яйцеклетка попадает в наиболее широкую их часть, которая называется ампулярной. Именно в этом месте и происходит оплодотворение. Если встречи со сперматозоидом не произошло, яйцеклетка погибает, а женский организм получает соответствующий сигнал о необходимости запуска нового цикла. Происходит отторжение слизистой оболочки, которая была создана маткой. Проявлением такого отторжения являются кровянистые выделения, которые называются менструацией.

Срок ожидания оплодотворения яйцеклеткой короток. В среднем он занимает не более суток. Оплодотворение вероятно в день овуляции и максимум на следующий. У сперматозоидов более длительный срок жизни, в среднем он составляет три-пять дней, в некоторых случаях – семь. Соответственно, если сперматозоид до овуляции попал в женские половые пути, существует вероятность, что он сможет дождаться появления яйцеклетки.

Когда яйцеклетка находится в состоянии ожидания оплодотворения, происходит выделение определенных веществ, которые предназначены для ее обнаружения. Если сперматозоиды находят яйцеклетку, они начинают выделять специальные ферменты, способные разрыхлить ее оболочку. Как только один из сперматозоидов проникает внутрь яйцеклетки, другие этого уже сделать не могут вследствие восстановления плотности ее оболочки. Таким образом, одна яйцеклетка может быть оплодотворена только одним сперматозоидом.

После оплодотворения происходит слияние хромосомных наборов родителей – по 23 хромосомы от каждого. В результате из двух различных клеток образуется одна, которая носит название зигота. Пол будущего ребенка зависит от того, какая из хромосом, Х или Y, была у сперматозоида. Яйцеклетки содержат только Х хромосомы. При сочетании ХХ на свет появляются девочки. Если же сперматозоид содержат Y хромосому, т. е. при сочетании ХY, рождаются мальчики. Как только в организме образовывается зигота, в нем происходит запуск механизма, направленного на сохранение беременности. Происходят изменения гормонального фона, биохимических реакций, иммунных механизмов, поступления нервных сигналов. Женский организм создает все необходимые условия для безопасного развития плода.

Третья неделя

Как только пройдут сутки после образования зародыша, ему понадобится совершить свой первый путь. Движения ресничек и сокращение мышц трубы направляют его в полость матки. В течение этого процесса внутри яйцеклетки происходит дробление на одинаковые клеточки.

По прошествии четырех дней меняется внешний вид яйцеклетки: она теряет круглую форму и становится гроздевидной. Данная стадия называется морула, начинается эмбриогенез – важный этап развития зародыша, на протяжении которого происходит формирование зачатков органов и тканей. Дробление клеток продолжается несколько дней, на пятый образуются их комплексы, которым присущи различные функции. Центральное скопление образует непосредственно эмбрион, наружное, называемое трофобласт, предназначено для расплавления эндометрия – внутреннего слоя матки.

5-7 дней уходит у зародыша на путь к матке. Когда происходит имплантация в ее слизистую оболочку, количество клеточек доходит до ста. Термин имплантация обозначает процесс внедрения эмбриона в слой эндометрия.

После оплодотворения на седьмой или восьмой день происходит имплантация. Первым критическим периодом беременности является данный этап, поскольку эмбриону впервые придется продемонстрировать свою жизнеспособность.

В течение имплантации происходит активное деление наружных клеток эмбриона, а сам процесс занимает порядка сорока часов. Количество клеток снаружи эмбриона резко увеличивается, они вытягиваются, происходит проникновение в слизистую оболочку матки, а внутри образуются тончайшие кровеносные сосуды, которые необходимы для поступления к эмбриону питательных веществ. Пройдет время, и эти сосуды преобразуются сначала в хорион, а впоследствии и в плаценту, которая сможет снабжать плод всем необходимым вплоть до появления младенца на свет.

Эмбрион на данном этапе жизни называется бластоциста. Он контактирует с эндометрием, расплавляет своей деятельностью клетки эндометрия, создает для себя дорожку к более глубоким слоям. Происходит сплетение кровеносными сосудами эмбриона с организмом мамы, что позволяет ему сразу же начать добывать полезные и нужные для развития вещества. Это жизненно необходимо, поскольку к данному времени запас, который несла в себе зрелая яйцеклетка, оказывается исчерпанным.

Далее начинается производство клетками трофобласта, т. е. наружными клетками хорионического гонадотропина человека, – гормона ХГЧ. Распространение данного гормона по всему организму оповещает его о наступлении беременности, что обуславливает запуск активной гормональной перестройки и начало соответствующих изменений в организме.

После оплодотворения и до запуска ХГЧ проходит, как правило, восемь или девять дней. Поэтому уже с десятого дня после оплодотворения становится возможным определение данного гормона в крови матери. Такой анализ является наиболее достоверным подтверждением наступления беременности. Тесты, которые предлагаются сегодня для определения беременности, основываются на выявлении данного гормона в моче женщины. После первого дня задержки менструации при ее регулярном цикле уже возможно определить беременность с помощью теста самостоятельно.

Что происходит с женщиной на третьей неделе беременности

Если женщина планирует беременность, 21-24 дни при условии регулярного цикла должны стать для нее важными. Это период возможной имплантации, когда собственному образу жизни следует уделить особенное внимание. Нежелательны в данный период тепловые воздействия и чрезмерные физические нагрузки, также следует предотвратить влияние различного рода излучений.

Женщина ничего не ощущает на данном этапе, т. к. имплантация не имеет внешних признаков. Если собственный образ жизни скорректировать в соответствии с простыми правилами, перечисленными выше, получится создать оптимальные условия для успешной имплантации.

Четвертая неделя

На четвертой акушерской неделе или второй неделе жизни зародыша его организм состоит из двух слоев. Эндобласт – клетки внутреннего слоя – станут началом пищеварительной и дыхательной систем, эктобласт – клетки внешнего слоя – дадут старт развитию нервной системы и кожи.

Размер эмбриона на данной стадии составляет 1,5 мм. Плоское расположение клеточек обусловило название зародыша данного возраста – диск.

Четвертая неделя характеризуется интенсивным развитием внезародышевых органов. Такие органы должны окружить зародыш и создать для его развития максимально благоприятные условия. Будущие плодные оболочки на данном этапе называются амниотический пузырь, также развиваются хорион, который впоследствии станет плацентой, и желточный мешок, являющийся складом питательных веществ, необходимых зародышу.

Что происходит с женщиной на четвертой неделе беременности

Если на четвертой неделе с женщиной и происходят изменения, то они являются совсем незначительными. Пока гормоны не достигли того уровня, чтобы оказать существенное влияние на состояние ее здоровья. Вероятны сонливость, перепады настроения, увеличение чувствительности молочных желез.

Основными помощниками будущей мамы на четвертой неделе, как и в течение всей беременности, являются свежий воздух, правильно подобранное питание и хорошее настроение.

Имплантация эмбриона. Механизмы имплантации эмбриона

31.4. Эмбриональный период развития

31.4.1. Имплантация (нидация)

31.4.1.1. Общее описание

2. Она н ачинается на 7-е сутки и длится 40 часов .

3. В матке в это время проходит секреторная фаза менструального цикла (п. 30.5.2.4).

адгезии (прилипания) и

инвазии ( проникновения ).

2. На стадии адгезии (прилипания) зародыш с помощью трофобласта (1) прикрепляется к эндометрию (2).

31.4.1.2. Стадия инвазии

2. Разрастающийся трофобласт (1) выделя е т ферменты , которые

разрушают прилегающие участки эндометрия (2) - эпителий и соединительную ткань.

3 . Благодаря этому, з ародыш

постепенно погружается в эндометрий, образуя в нём имплантационную ямку ,

и, наконец, полностью оказывается в толще эндометрия.

2. В течение нескольких дней зародыш питается (через трофобласт) продуктами распада эндометрия -

это обозначается как гистиотрофный тип питания .

вначале заполяется свернувшейся кровью ,
затем зарастает соединительной тканью и
к 12-13 дню покрывается эпителием.

2. Вокруг зародыша образуются лакуны , заполняющиеся материнской кровью.

3. В клетках стромы эндометрия развивается т.н. децидуальная реакция :

разрастаются сосуды,
появляется отёчность,
клетки увеличиваются в объёме и накапливают гликоген и липиды.

31.4.2. Первая фаза гаструляции

31.4.2.1. Введение

а) Первая фаза совершается на 7-е сутки - одновременно с имплантацией .

б) Вторая фаза начинается почти только через неделю (с 14-х по 17-е сутки).

31.4.2.2. Эпибласт и гипобласт

2. Вначале образуются 2 листка -

эпибласт (верхний, или наружный) и
гипобласт (1) (нижний, или внутренний).

3. а) Клетки эпибласта - высокие, крупные, призматической формы, напоминают многорядный эпителий.

2. Для этого он разрастается по внутренней поверхности трофобласта (внезародышевой э к тодермы).

2. В конечном счёте (после перемещений клеток крыши этой полости), эпибласт ра сщепляется ещё на 2 листка –

зародышевый эпибласт (2) , образующий дно амниотического пузырька, и

амниотическую эктодерму (3) - крышу пузырька.

2. Впоследствии ( во второй фазе гаструляции) из данного листка

а) формируются все три зародышевых листка -

б) и , кроме того, выселяются клетки внезародышевой мезодермы (внезародышевой мезенхимы) -

в пространство между внезародышевыми экто- и энтодермой.

во-первых, приводят к обособлению источника зародышевых листков (зародышевого эпибласта),

а во-вторых, являются началом формирования внезародышевых органов.

31.4.3. Первичное образование внезародышевых органов

31.4.3.1. Введение

хорион (1) - развивающийся из трофобласта , и

амниотический пузырь (2) - из амниотической эктодермы.

б) Два других - производные внезародышевой и зародышевой энто дермы:

желточный мешок (3) - развивающийся из гипобласта , и

аллантоис - вырост кишечной энтодермы, на ходящийся в составе амниотической ножки (6) .

3. В формировании всех этих органов принимает участие также

4. Первичное их образование происходит с 7-х по 13-14 сутки, т.е.

отчасти совпадает по времени с имплантацией,
начинается в ходе первой фазы гаструляции и
продолжается до второй фазы гаструляции.

31.4.3.2. Образование желточного пузырька

первичный желточный мешок (пузырёк) , или
экзоцелом.

гораздо меньше по размеру и
прилегает снизу к зародышевому щитку.

в) З атем к внезародышевой энтодерме желточного мешка подрастает мезенхима,

т.е. стенка новой полости становится двуслойной.

г) Что же касается первичного желточного мешка, то

клетки его стенки дегенерируют,
и могут оставаться лишь отдельные экзоцеломические пузырьки.

практически не содержит желтка ,
а заполнен серозной жидкостью .

31.4.3.3. Образование амниотического пузырька

вначале появляются мелкие полости между клетками эпибласта,

а потом они объединяются в общую амниотическую полость.

они временно расходятся,

крыша пузырька - это амниотическая эктодерма (5) ,

т.е. стенка пузырька становится двуслойной .

после чего амниотическая оболочка начинает практически полностью окружать плод .

31.4.3.4. Образование хориона

зародыш уже полностью погружён в эндометрий,

а трофобласт состоит из двух слоёв - наружного ( симпластотрофобласта ) и внутреннего ( цитотрофобласта ).

б) К концу же этой недели трофобласт образует ветвящиеся выпячивания - первичные ворсины,

после чего называется уже хорионом (ворсинчатой оболочкой).

формируется соединительнотканная строма ворсин ,
а сами ворсины становятся вторичными .

построены как гемокапилляры и
вступают в связь с сосудами мезодермальной пластинки хориона.

в центре - строму (5) с кровеносными капиллярами ,

к периферии - слой цитотрофобласта (3) с митотически делящимися клетками;

погружены в лакуны (полости), образованные в эндометрии (1),

и омываются в них материнской кровью, изливающейся из разрушенных сосудов эндометрия.

б) Т ем самым устанавлива ю тся

б) В связи с этим, здесь на поверхности ворсин

а имеется лишь цитотрофобласт, обеспечивающий плотную фиксацию.

31.4.3.5. Образование аллантоиса

находятся в полости хориона (1)

и связаны со стенкой хориона т.н. амниотической ножкой (6).

б) Его стенка образована двумя листками внезародышевой локализации:

3. Вдоль него из зародыша к хориону растут сосуды , достигая стромы ворсин.

Вновь к строению и функции внезародышевых органов мы обратимся в теме 32.

31.4.4. Вторая фаза гаструляции

31.4.4.1. Введение

б) В отличие от первой фазы, ведущим механизмом её осуществления является не деламинаци я , а

иммиграци я (перемещени е ) клеток .

31.4.4.2. Образование кранио-каудальной оси

первичной полоски (5) - утолщения эпибласта,

первичной бо роздк и (6) посередине первичной полоски,

первичного (гензеновского) бугорк а (7) - возвышения в переднем отделе первичной полоски,

первичной ямк и (8) в центре первичного бугорка.

а) положение концов -

головного, или краниального (в области прехордальной пластинки),
и хвостового, или каудального (у заднего конца первичной полоски);

б) положение срединной ( кранио-каудальной) оси,

31.4.4.3. Образование из зародышевого эпибласта
четырёх листков

а) Одни клетки, проходя через первичную полоску, оттесняют в стороны клетки гипобласта (1) и дают начало энтодерме .

б) А. Другие клетки распространяются в виде рыхлого пласта между эпибластом и гипобластом ( точнее, уже энтодермой).

внезародышевая мезодерма (выселяющаяся за пределы зародышевого щитка и обрастающая стенки внезародышевых органов),

хорда и
зародышевая мезодерма в виде т.н. мезодермальных крыльев (9.А) по сторонам от хорды .

в) В самом эпибласте остаются, в конечном счёте, только клетки эктодермы (10) .

2. В результате , зародышевый эпибласт даёт начало 4 листк ам -

зародышевы м эктодерме, мезодерме и энтодерме,

а также внезародышевой мезодерме.

31.4.5. Обособление тела зародыша

а ) Зародышевый щиток как бы приподнимается над желточным мешком (1) и сворачивается,

отделяясь от него туловищной складкой .

б) При этом зародышевая э н тодерма замыкается в кишечную трубку ,

его передний и (в меньшей степени) задний отделы сгибаются в сторону желточного мешка.

б) В результате, прехордальная пластинка перемещается с дорсальной поверхности на вентральную.

б) Это связано с тем, что амнион формируется не путём наползания на зародыш соответствующих листков (п. 6.3.1.2),

который входит в состав амниотической ножки (2), а позднее - пупочного канатика .

31.4.6. Формирование комплекса осевых зачатков

31.4.6.1. Введение

из трёх зародышевых листков формиру е тся комплекс осевых зачатков (п. 6.2).

2. В свою очередь, затем из большинства этих зачатков развиваются ткани, органы и системы.

31.4.6.2. Производные мезодермы

Указанные на схеме зачатки (выделен н ы е синим цветом) нам хорошо знакомы.
Тем не менее, напомним основные моменты.

в конце 3-й недели развития .

Вначале часть клеток эпибласта, мигрирующих через первичную ямку (2),
формирует отросток - нотохорд (4) .

Последний растёт по оси зародыша (между крыльями мезодермы (5) ) вперёд -

пока не достигает прехордальной пластинки (3) .

II I . Сомиты

2. а) Появляются не все 44 пары одновременно, а последовательно - спереди назад : в частности,

на 22-е сутки имеется только 7 пар,
на 30-е сутки - 30 пар,
на 35-е сутки - все 44 пары.

дерматом (2.А) , миотом (2.Б) и склеротом (2.В) .

I V . Мезенхима

(Возможно, в её формировании принимают участие также энтодерма и эктодерма).

2. Мезенхима - источник образования

тканей внутренней среды организма -

всех видов соединительной ткани,
кроветворной ткани и самой крови,

3. При этом, видимо, сохраняется определённая специализация клеток, зависящая от их происхождения - из склеротомов или дерматомов:

хрящи и кости образуются из мезенхимных клеток склеротомной природы,

а соединительная ткань дермы кожи - из мезенхимы дерматомного происхождения.

V . Нефрогонотомы

Из последующих 25 ножек на 4-5 неделе формируются канальцы первичной почки.

Из него (а также мезонефрального протока) к концу 2-го месяца начнёт формироваться вторичная почка.

V I. Спланхнотомы

б) Расслаиваются на 2 листка - висцеральный (4.А) и париетальный (4.Б) .

Из висцерального листка формируется миоэпикардиальная пластинка - зачаток миокарда и эпикарда.

Париетальный листок - предшественник мезотелия, покрывающего серозные оболочки.

б) Затем (в течение 2-го месяца развития) она подразделяется на 3 полости -

перикардиальную, плевральную и перитонеальную.

31.4.6.3. Производные эктодермы и энтодермы

II. Нервная трубка и ганглиозные пластинки

нервный желобок и нервные валики .

в ) Затем ( на протяжении 4-й недели )

желобок постепенно замыкается :
вначале - в шейном отделе, потом - в каудальном и, наконец, в головном -

образуется непарн ая нервная трубка (6).

в парную ганглиозную пластинку , или нервные гребни (между нервной трубкой и эктодермой).

б) Часть клеток ганглизных пластинок мигрирует в разных направлениях, образуя вегетативные ганглии .

II I . Прехордальная пластинка

утолщение зародышевого эпибласта в головном отделе зародыша,
которое появляется в начале 2-й фазы гаструляции.

2. После гаструляции в этой области не оказывается мезодермальной прослойки, так что прехордальная пластинка

представлена тесно прилегающими друг к другу эктодермой и энтодермой
и обозначается как орофарингеальная мембрана.

3. После замыкания энтодермы в перв и чную кишку

эта мембрана соответствует будущему ротовому отверстию эмбриона,

а клеточный материал мембраны (в т.ч. её эктодермального компонента) включается в состав переднего отдела кишки .

4. Из эпителия данного отдела кишки формируется эпителий

начального отдела ЖКТ - ротовой полости и пищевода,

дыхательной системы - трахеи, бронхов и лёгких,

тимуса, щитовидной и паращитовидных желёз.

О ставшаяся часть эктодермы ( за вычетом материала нервной трубки, ганглиозных пластинок и прехордальной пластинки) становится кожной эктодермой.

31.4.7. Первичное формирование органов и систем

31.4.7.1. Введение

2. Во временном отношении обратим внимание на 2 обстоятельства. -

Различные системы развиваются не одновременно.

При этом развитие некоторых систем начинается параллельно с формированием комплекса осевых зачатков.

Например, сердечно-сосудистая система начинает образовываться с 3-й недели,
и на 4-й неделе формирующееся сердце начинает уже биться.

3. Параллельно идут также

перестройка внезародышевых органов и
образование плаценты.

а) В частной гистологии мы рассматривали развитие отдельных органов и систем.

б) Для объединения этих сведений в целостную картину, кратко опишем три последовательные стадии развития зародыша в период с 4-й по 7-8 недели.

31.4.7.2. Эмбрион на 4-й неделе развития

2. А благодаря продольному (кранио-каудальному) сгибанию, эмбрион на сагиттальном сечении (см. рис.) приобретает С-образную форму.

3. К концу 4-й недели обозначаются

зачатки конечностей и
4 пары жаберных дуг .

б) Здесь же, а чуть позднее и в теле эмбриона, формируются первые кровеносные сосуды.

в) На 4-й неделе сосуды объединяются в общую кровеносную систему эмбриона и внезародышевых органов.

2. а) В составе этой системы - 2 сердечные эндокардиальные трубки.

б) Они сближаются и сливаются друг с другом -

образуется двухкамерный зачаток сердца
(1 желудочек и 1 предсердие).

в) Этот зачаток окружается миоэпикардиальной пластинкой.

2. а) Почти вся передняя половина трубки - зачаток головного мозга .

передний, средний и задний.

2. В переднем отделе возникают выросты (пока ещё едва заметные):

зачаток дыхательной системы (10) - трахеи, бронхов и лёгких;

зачатки крупных пищеварительных желёз - печени (11) и поджелудочной железы.

б) Пронефрос редуцируется уже на 4-й неделе,
а в первичной почке развиваются клубочки и канальцы.

2. а) В желточном мешке ещё на 3-й неделе появляются гоноциты - первичные половые клетки.

31.4.7.3. Эмбрион на 5-6 неделях развития

б) В свою очередь, это ведёт к увеличению головного изгиба.

2. Руки
на 5-й неделе становятся лопатообразными,

образуется S-образная конфигурация ,

вновь формируется продольная (вначале - межпредсердная ) перегородка,

увеличивается толщина стенок - за счёт размножения кардиомиобластов.

б) На 6-й неделе появляются зачатки мозжечка и моста мозга.

2. Образуются все черепные и многие спинномозговые нервы.

3. Формируются глаза:

появляются глазные пузырьки - выпячивания переднего мозгового пузыря - зачатки сетчатки и зрительного нерва;

навстречу им инвагинируют (из кожной эктодермы) глазные плакоды - зачатки хрусталика.

прямая кишка (7.Д) и
мочеполовой синус - предшественник мочевого пузыря и простаты.

2. Значительных размеров достигает печень (11);
продолжается развитие поджелудочной железы (12) .

3. а) Зачаток дыхательной системы представлен вначале трахеей (10), растущей в виде выроста передней кишки;

2. а) На её медиальной стороне появляются утолщения целомического эпителия - половые валики - зачатки гонад.

31.4.7.4. Эмбрион на 7-8 неделях развития

2. Прорисовываются черты лица:

сформированы ушные раковины.

3. Чётко определяются отделы конечностей.

2. При этом сердце остаётся, как видно на рисунке, трёхкамерным.

3. а) К ишечник (7.Г) всё ещё находится в пупочном канатике.

б) Но его связь с желточным мешком редуцируется до узкого протока - желточного стебля , который позднее зарастает.

2. Её "мочеточником" служит мезонефральный проток;

от последнего отщепляется параллельный парамезонефральный проток.

3. Начинается формирование метанефроса - вторичной почки:

от собирательных трубочек (развивающихся из мезонефрального протока) в нефрогенные тяжи врастают эпителиальные канальцы;

они стимулируют образование сосудистых клубочков и почечных телец.

Рецептивность эндометрия: молекулярные механизмы регуляции имплантации

Представлены современные взгляды на рецептивность эндометрия и молекулярные механизмы регуляции имплантации. Анализируется значение сигнальных молекул как возможных маркеров для оценки параметров имплантационного окна в программах вспомогательных репродуктивных технологий.

Ключевые слова

Полный текст

Об авторах

Юлия Сергеевна Крылова

Игорь Моисеевич Кветной

Эдуард Карпович Айламазян

Список литературы

Агаджанова Л. Эндометриальные пиноподии как маркеры имплантации человека // Проблемы репродукции. — 2004. — № 3. — С. 6–11.
Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению / ред. В. И. Кулаков. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. — 616 с.
Ко-культивирование эмбриона человека с эндометрием: оптимизация экстракорпорального оплодотворения /Айламазян Э. К. [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. — 2012. — Т. LXI, вып. 4. — C. 16–22.
Пальцев М. А., Кветной И. М. Руководство по нейроиммуноэндокринологии. — 2-е изд. — М.: Медицина, 2008. — 512 с.
Побединский Н. М., Балтуцкая О. И., Омельяненко А. И. Стероидные рецепторы нормального эндометрия // Акушерство и гинекология. — 2000. — № 3. — С. 5–8.
Achache H., Revel A. Endometrial receptivity markers, the journey to successful embryo implantation // Hum. Reprod. Update. — 2006. — Vol. 12, N 6. — P. 731–746.
Activation of HER-4 by heparin-binding EGF-like growth factor stimulates chemotaxis but not proliferation / Elenius K. [et al.] // EMBO J. — 1997. — Vol. 16. — P. 1268–1278.
Apoptosis in human endometrium and endometriosis / Harada T. [et al.] // Hum. Reprod. Update. — 2004. — Vol. 10, N 1. — P. 29–38.
Bergh P. A., Navot D. The impact of embryonic development and endometrial maturity on the timing of implantation // Fertil. Steril. — 1992. — Vol. 58. — P. 537–542.
Bufang Xu, Xiaoxi Sun, Ling Wu. Pinopodes, leukemia inhibitory factor, integrin-Î²3, and mucin-1 expressionin the peri-implantation endometrium of women with unexplained recurrent pregnancy loss // Fertil. Steril. — 2012. — Vol. 98, N 2. — P. 389–395.
Cadherins, catenins and APC protein: interplay between cytoskeletal complexes and signaling pathways / Barth A. I. [et al.] // Cell. Biol. — 1997. — Vol. 9. — P. 683–690.
Changes in serum leptin during phases of menstrual cycle of fertile women: relationship to age groups and / Ogunro P. S. [et al.] // Int. J. Endocrinol. Metabolism. — 2013. — Vol. 11, N 1. — P. 27–33.
Coexpression of pinopodes and leukemia inhibitory factor, aswell as its receptor, in human endometrium / Aghajanova L. [at al.] // Fertil. Steril. — 2003. — Vol. 79, Suppl. 1. — P. 808–814.
Cytosolic phospholipase A2 alpha is crucial for “on-time” embryo implantation that directs subsequent development /Song H. [et al.] // Development. — 2002. — Vol. 129. — P. 2879–2889.
Dual control of LIF expressionand LIF receptor function regulate Stat3 activation at theonset of uterine receptivity and embryo implantation / Cheng J. G. [et al.] // PNAS. — 2001. — Vol. 98, N 15. — P. 8680–8685.
Elevated soluble Fas ligand levels may suggest a role for apoptosis in women with endometriosis / Garcia-Velasco J. A. // J. Fertil. Steril. — 2002. — Vol. 78. — P. 855–859.
Endometrial expression of selected genes in patients achieving pregnancy spontaneously or after ICSI and patients failing at least two ICSI cycles/Allegra A. [et al.] // Reproductive BioMedicine Online. — 2012. — Vol. 25. — P. 481–491.
Endometrial receptivityin terms of pinopode expression is not impaired in women with endometriosis in artificially prepared cycles / Garcia-Velasco J. A. [et al.] // Fertil. Steril. — 2001. — Vol. 75 — P. 1231–1233.
Expression of epidermal growth factor receptor (EGF-R), vascular endothelial growth factor receptor (VEGF-R) and fibroblast growth factor receptor (FGF-R) systems in porcine oviduct and endometrium during the time of implantation/Wollenhaupt K. [et al.] // J. Reproduction and Development. — 2004. — Vol. 50, N 3. — P. 269–278.
Expression of epidermal growth factor receptor (EGF-R), vascular endothelial growth factor receptor (VEGF-R) and fibroblast growth factor receptor (FGF-R) systems in porcine oviduct and endometrium during the time of implantation / Wollenhaupt. K. [еt al.] // J. Reproduction and Development. — 2004. — Vol. 50, N 3. — P. 269–278.
Expression of L-selectin ligand MECA-79 as a predictive marker of human uterine receptivity / Foulk R. [et al.] // J. Ass. Reprod. Genet. — 2007. — Vol. 24. — P. 316–321.
Fiedler K., Wurfel W. Effectivity of heparin in assisted reproduction // Eur. J. Med. Res. — 2004. — Vol. 9. — P. 207–214.
Funahashi H. Induction of capacitation and the acrosome reaction of boar spermatozoa by L-arginine and nitric oxide synthesis associated with the anion transport system // Journal of Reproduction and Development. — 2012. — Vol. 58. — P. 295–301.
Gleicher N., Vidali A., Barad D. H. Successful treatment of unresponsive thin endometrium // Fertil. Steril. — 2011. — Vol. 95, N 6. — P. 13–17.
Moldenhauer L. M. GM–CSF is an essential regulator of T cell activation competence in uterine dendritic cells during early pregnancy in mice // J. Immunology. — 2010. — Vol. 185, N 11. — P. 7085–7096.
Gude D. Glycodelini-newer perceptions // J. Hum. Reprod. Sci. — 2011. — Vol. 4, N 3. — P. 156–157.
Heparin-binding epidermal growth factor and its receptor ErbB4 mediate implantation of the human blastocyst / Chobotova K. [at al.] // Mechanisms of Development. — 2002. — Vol.119. — P. 137–144.
Heparin-binding growth factor secreted by macrophage-like cells that is related to EGF / Higashiyama [et al.] // Science. — 1991. — Vol. 251. — P. 936–939.
Identification of the M–CSF receptor in endometriosis by immunohistochemistry and RT-PCR/Mettler L. [at al.] // American Journal of Reproductive Immunology. — 2004. — Vol. 52, N 5. — P. 298–305.
Integrin adhesion molecules in the human endometrium. Correlation with the normal and abnormal menstrual cycle /Lessey B. A. [at al.] // J. Clin. Invest. — 1992. — Vol. 90, N 1. — P. 188–195.
Keratinocyte growth factor stimulates macrophage inflammatory protein 3α and keratinocyte-derived chemokine secretion by mouse uterine epithelial / Severina N. [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. — 2010. — Vol. 64, N 3. — P. 197.
Lecce G., Meduri G., Ancelin M. Presence of estrogen receptor bin the human endometrium through the cycle: expression inglandular, stromal, and vascular cells // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2001. — Vol. 86. — P. 1379–1386.
Lessey B. A. Endometrial receptivity and the window of implantation // Baillieres Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. — 2000. — Vol. 14, N 5. — P. 775–778.
Lessey B. A. Two pathways of progesteron action in the human endometrium: implications for implantation and contraception // Steroids. — 2003. — Vol. 68. — P. 809–815.
Localization of angiogenic growth factors and their receptors in the human endometrium throughout the menstrual cycle and in recurrent miscarriage / Lash G. E. [et al.] // Human Reproduction. — 2012. — Vol. 27, N 1. — P. 183–195.
Maruyma T., Yoshimura Y. Molecular and cellular mechanisms for differentiation and regeneration of the uterine endometrium // Endocrine J. — 2008. — Vol. 55, N 5. — P. 795–810.
MUC1 as a discriminator between endometrium from fertile and infertile patients with PCOS and endometriosis / Margarit L. [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metabolism. — 2010. — Vol. 95, N 12. — P. 5320–5329.
Nikas G., Aghalanova L. Endometrial pinopodes: some more understanding on human implantation // Reprod. Biomed. Online. — 2002. — Vol. 4, N 3. — P. 18–23.
Osteopontin and its receptor alphavbeta (3) integrin are coexpressed in the human endometrium during the menstrual cycle but regulated differentially / Apparao K. B. [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2001. — Vol. 86. — P. 4991–5000.
PAI-1: a multifunctional SERPIN with complex roles in cell signaling and migration cell communication insights / Cynthia E. [et al.] // Endocrine J. — 2010. — Vol. 3. — P. 1–10.
Plasma kisspeptin levels are elevated in cord blood and present sexual dimorphism in the adult population: Relation with leptin, gonadotropins and anthropometrical data / Pita J. [et al.] // Peptides. — 2011. — Vol. 32. — P. 983–988.
Preimplantation Factor (PIF) correlates with early mammalian embryo development — bovine and murine models / Christopher W. [at al.] // Reproductive Biology and Endocrinology. — 2011. — Vol. 9, N 63. — P. 8–16.
Psychoyos A. Hormonal control of uterine receptivity for nidation // J. Reprod. Fertil. Suppl. — 1976. — Vol. 25. — P. 17–28.
Quinn C. E., Casper R. F. Pinopodes: a questionable role in endometrial receptivity // Human Reproduction Update. — 2009. — Vol.15, N. 2. — P. 229–236.
Rechler M. M., Nissley S. P. The nature and regulation of the receptors for insulin-like growth factors // Annu. Rev. Physiol. — 1985. — Vol. 47. — P. 425–442.
Reflections on the discovery and significance of estrogen receptor beta / Koehler K. F., Helguero L. A. [at al.] // Endocr. Rev. — 2005. — Vol. 26, N 3. — P. 465–478.
Regulation of embryonic implantation / Krussel J. S. [at al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. — 2003. — Vol. 110. — P. 2.
Reproductive functions of progesterone receptors / Conneely O. M. [et al.] // Recent. Prog. Horm. Res. — 2002. — Vol. 57. — P. 339–355.
Role of the endometrial tripod interleukin-18, -15, and -12 in inadequate uterine receptivity in patients with a history of repeated in vitro fertilization-embryo transfer failure / Achache H. [et al.] // Fertility and Sterility. — 2005. — Vol. 83. — P. 598–605.
Salpingectomy increases peri-implantation endometrial HOXA 10 expression in women with hydrosalpinx / Daftary G. S. [et al.] // Fertil. Steril. — 2007. — Vol. 87. — P. 367–372.
Schüring A. N., Braun J., Wüllner S. mRNA-Expression of ERα, ERβ, and PR in clonal stem cell cultures obtained from human endometrial biopsies // Scientific World J. — 2011. — Vol. 11. — P. 1762–1769.
Surface morphology of the human endometrium / Nikas G. [at al.] // Ann. N. Y. Acad. Sci. — 2000. — Vol. 900, N 3. — P. 16–24.
Taylor A. H., Fox K. R. Effectiveness of a primary care exercise referral intervention for changing physical self-perceptions over 9 months // Health Psychol. — 2005. — Vol. 24. — P. 11–21.
The effect of pregnancy on the uterine NK cell KIR repertoire /Male V. [at al.] // Eur. J. Immunol. — 2010. — Vol. 41, N 10. — P. 3017–3027.
The Endometrium / Glasser S. R. [at al.]. — London: Taylor Francis, 2002. — 675 p.
The expression pattern of MUC1 glycoforms and other biomarkers of endometrial receptivity in fertile and infertile women / Horne A. W. // Mol. Reprod. Dev. — 2005. — Vol. 72. — P. 216–229.
The polymorphicepithelial mucin MUC1 in human endometrium is regulated with maximal expression in the implantation stage / Hey N. A. [at al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1994. — Vol. 78. — P. 337–342.
Transforming growth factor-α mRNA expression and its possible roles in mouse endometrial stromal cells / Maekawa T. [et al.] // Zoological Science. — 2012. — Vol. 29, N 6. — P. 377–383.
Trophoblast-derived interleukin-6 (IL-6) regulates human chorionic gonadotropin release through IL-6 receptor on human trophoblasts/Nishino E. [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metabolism. — 1990. — Vol. 71. — P. 436–441.
Valles C. S., Dominguez F. Embryo-endometrial interaction // Chang. Gung. Med. J. — 2006. — Vol. 29, N 1. — P. 9–14.
Vane J. R., Bakhle Y. S., Botting R. M. Cyclooxygenases 1 and 2 // Pharmacol. Toxicol. — 1998. — N 38. — P. 97–120.
VEGF, bFGF and their Receptors at the fetal-maternal interface of the rhesus monkey / Wei, F. Q. Yu. // Placenta. — 2004. — Vol. 25, N 2–3. — P. 184–196.

Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Читайте также: