Кальцитонин и паратгормон в лечении остеопороза. Терипаратид

Обновлено: 02.05.2024

О стеопороз является причиной значительного роста заболеваемости и смертности у мужчин. У пациентов с повышенным риском развития остеопороза (в возрасте> 70 лет, а также 50-69 лет при наличии таких факторов риска, как низкая масса тела, переломы во взрослом возрасте, курение и др.) рекомендовано выполнять тестирование с использованием метода двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии. Проведение лабораторных исследований позволяет выявить причины, способствующие развитию остеопороза. Следует поощрять адекватное поступление в организм кальция и витамина D, а также выполнение физических упражнений; необходимо избегать курения и чрезмерного употребления алкоголя.

Фармакотерапия рекомендована для мужчин с высоким риском переломов. Эта группа включает пациентов с приведенными ниже факторами риска (однако не ограничивается ими):

  • переломы бедра или позвонков в анамнезе, не связанные с серьезными травмами (1; умеренный) 2 ;
  • отсутствие переломов позвоночника или шейки бедра при показателях минеральной плотности костной ткани (МПКТ) позвоночника, шейки бедра и/или бедра в целом минимум на 2,5 стандартных отклонения (SD) ниже средних значений для здоровых молодых представителей белой расы мужского пола (1; низкий);
  • Т-показатель от -1,0 до -2,5 для позвоночника, шейки бедра или бедра в целом при 10- летнем риске возникновения любых переломов и 10-летнем риске перелома бедра по шкале оценки вероятности возникновения переломов FRAX, составляющем> 20 и> 3% соответственно (в США). Для определения соответствующих уровней вмешательства на основе оценок риска переломов с использованием других алгоритмов необходимы дальнейшие исследования. В других регионах следует руководствоваться соответствующими рекомендациями по данной проблеме (1; низкий);
  • прием глюкокортикоидов длительного действия в фармакологических дозах (например преднизолон или его эквивалент в дозе> 7,5 мг/сут) в соответствии с руководством Американского общества ревматологов (2010) (1; низкий).

Мужчинам с высоким риском переломов рекомендовано получать терапию препаратами, применение которых утверждено соответствующими регулирующими органами, такими как Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами (FDA, США) или Европейское агентство по контролю лекарственных средств (ЕМА) в странах Европейского союза. На момент составления рекомендаций такими препаратами являются алендронат, ризедронат, золедроновая кислота и терипаратид, а также деносумаб для мужчин, получающих антиандрогенную терапию при раке предстательной железы. Выбор препарата должен быть индивидуализированным и основываться на:

  • сведениях о переломах в анамнезе;
  • тяжести остеопороза (Т-показатель);
  • риске перелома костей тазобедренного сустава; особенностях МПКТ: в каких участках скелета она преимущественно ниже — с преобладанием кортикальной костной ткани (например дистальная треть лучевой кости) или трабекулярной (например позвонки);
  • наличие сопутствующих заболеваний (язвенной болезни, гастроэзофагеального рефлюкса, синдрома мальабсорбции, злокачественных опухолей и др.); стоимости лечения и других факторах.

Для мужчин с недавним переломом костей тазобедренного сустава рекомендовано лечение золедроновой кислотой. Прием терипаратида требует отсутствия сопутствующей терапии антирезорбтивными средствами. Препараты, которые не были одобрены регулирующими органами для лечения остеопороза у мужчин ( кальцитонин , ибандронат, стронция ранелат и др.), следует использовать только в случае невозможности применения утвержденных средств (1; низкий).

Для мужчин с высоким риском переломов, получающих терапию тестостероном, рекомендовано добавить препарат с доказанной эффективностью по предотвращению переломов (например бисфосфонат или терипаратид) (2; очень низкий).

Рекомендована фармакотерапия остеопороза у мужчин с раком простаты, получающих антиандрогенную терапию, при наличии высокого риска перелома (2; низкий).

Эффективность проводимого лечения следует периодически контролировать с помощью метода двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии.

Реферативный обзор подготовила Наталия Купко по материалам N.B. Watts, R.A. Adler, J.P. Bilezikian et al. Osteoporosis in Men: An Endocrine Society Clinical

Показатели для оценки остеопороза лаборатории «СИНЭВО»

Остеопороз определяется как постепенно развивающееся заболевание, которое характеризуется потерей скелетной массы, повреждением микроструктуры костной ткани с увеличением хрупкости костей и, как следствие, повышением риска возникновения переломов. Из-за четко определенной взаимосвязи между минеральной плотностью костной ткани и риском возникновения переломов для мониторинга лечения остеопороза обычно рекомендуется проводить остеоденситометрию. Однако независимо от используемого лечения, измерение минеральной плотности костей не имеет отношения к оценке эффективности терапии через год после ее начала.

Имеется несколько причин, которые приводят к неадекватной реакции на лечение, и одна из главных – отсутствие комплаентности. Именно поэтому было бы полезно как для врачей, так и для пациентов получить информацию об эффективности терапии на ранних этапах. В этой связи необходимо отметить важную роль костных маркеров. Если количественная денситометрия костной массы – статическое изображение, то определение костных маркеров предоставляет информацию о процессе «реконструкции» костей, динамическое изображение. Поэтому маркеры костной ткани могут использоваться в мониторинге терапии, в т.ч. для получения согласия на проведение лечения, и для оценки риска возникновения переломов, вызываемых остеопорозом. В настоящее время не рекомендуется использовать костные маркеры для оценки риска внезапной потери костной массы у нелеченных пациентов.

Роль костных маркеров не ограничивается только оценкой выраженности остеопороза, они имеют клиническое значение и при других костных заболеваниях, таких как болезнь Педжета, первичный и вторичный гиперпаратиреоз, остеомаляция и патологии, связанные с нарушением процессов обмена костной ткани.

Это маркер активности метаболизма костной ткани в организме человека. Костный матрикс представляет собой систему, состоящую на 90% из коллагена I типа, который образуется из проколлагена I типа, синтезируемого фибробластами и остеобластами. Total P1NP высвобождается в межклеточное пространство и кровоток в процессе образования коллагена I типа и встраивания его в матрикс кости, отражая таким образом активность формирования костной ткани.

Остеокальцин — основной неколлагеновый белок кости, включенный в связывание кальция и гидроксиапатитов. Остеокальцин – чувствительный маркер метаболизма костной ткани. Его концентрация в крови отражает метаболическую активность остеобластов костной ткани, поскольку показатель остеокальцина крови – результат синтеза кости, а не освобождения его при резорбции кости. Предполагается участие остеокальцина в регуляции процесса резорбции. Так, при высоких его уровнях отмечается выраженная резорбция кости. Это показатель уровня костного метаболизма в целом, а также возможный прогностический индикатор усиления патологии костной системы. Остеокальцин является витамин-К-зависимым белком. Кроме того, прямое влияние на его синтез оказывают кальцийрегулирующие гормоны – кальцитонин, паратиреоидный гормон, витамин D. Более 90% синтезируемого остеобластами остеокальцина у молодых людей и около 70% у взрослых включается в костный матрикс, а остальная часть попадает в кровоток. Эта доля остеокальцина может меняться в зависимости от характера метаболических нарушений в кости. Выводится этот белок из кровотока почками, поэтому его уровень в крови зависит от функционального состояния почек. Концентрация остеокальцина в крови подвержена большим суточным колебаниям.

Паращитовидные железы секретируют гормон с полипептидной структурой – паратгормон. Физиологическая роль паращитовидных желез осуществляется посредством этого гормона, который действует как на костную ткань, так и на почки, поддерживая соотношение кальций/фосфор на уровне физиологических границ. Молекула паратгормона представляет собой полипептид, содержащий 84 аминокислоты. Биосинтез происходит в виде препрогормона с 115 аминокислотными остатками. При его расщеплении в рибосомах образуется прогормон с 90 аминокислотами, который переносится в аппарат Гольджи и преобразуется в собственно паратгормон. Активность гормона обусловлена первыми 34 аминокислотами из молекулярной цепи. Секреция паратгормона и его высвобождение в кровь достигается с помощью экзоцитоза. Основным фактором, который регулирует секрецию паратгормона, является ион кальция в плазме. Гипокальциемия обладает стимулирующим эффектом, а гиперкальциемия препятствует секреции гормонов с помощью механизма прямого действия кальция на основные клетки железистой ткани паращитовидных желез. Фосфат-ионы напрямую не воздействуют на паращитовидную железу, а влияют путем изменения концентрации ионов кальция. Повышение уровня фосфатов в плазме, сопровождающееся снижением уровня кальция, вызывает активацию секреции паратгормона и, наоборот, с соответствующими последствиями на его элиминацию с мочой. Помимо парного действия на фосфорно-кальциевый баланс, паратгормон увеличивает реабсорбцию ионов магния и ионов водорода, в то же время уменьшая реабсорбцию натрия, калия, аминокислот. Паратгормон также препятствует реабсорбции бикарбоната в проксимальных S-канальцах по аналогии с реабсорбцией фосфата. Витамин D 3 осуществляет ингибирующее действие на секрецию паратгормона за счет реакций отрицательной обратной связи, вызываемых избыточной концентрацией кальция в сыворотке. Таким образом, реакции регулирующие секрецию паратгормона, связаны с секрецией кальцитонина, особенно у детей и подростков. Действие паратгормона на кости характеризуется мобилизацией кальция и фосфора из костной ткани, снижением костной матрицы, остановкой роста костной ткани и трансформацией остеобластов в остеокласты; действие на почки – стимуляцией элиминации кальция и фосфора с мочой. Повышение секреции паратгормона приводит к увеличению количества кальция и особенно фосфора, элиминируемых с мочой. Увеличение количества фосфата, выводящегося с мочой, происходит за счет уменьшения реабсорбции фосфата в почечных канальцах.

Это показатель, отражающий статус витамина D в организме. Основным метаболитом витамина D, присутствующим в крови, является 25(OH)D. Он образуется преимущественно в печени, при первой ступени гидроксилирования витамина D, обладает умеренной биологической активностью. В крови 25(OH)D переносится в комплексе с транспортным белком, может депонироваться в жировой ткани. Небольшая его часть подвергается гидроксилированию в почках с образованием более активного метаболита – 1,25(OH)D. Паратгормон повышает образование в почках 1,25(OH)D при снижении уровня альтернативного, биологически неактивного продукта гидроксилирования – 24,25(OH)2D. Существует две основных формы 25(OH)D – холекальциферол (витамин D 3 ) и эргокальциферол (витамин D 2 ). D 3 образуется главным образом в коже под действием ультрафиолетовых лучей, в то время как источником D 2 служит только пища. Важно, что концентрация 25(OH)D отражает содержание двух этих компонентов, обе формы витамина D в данном исследовании измеряются эквимолярно. Уровень 25(OH)D считается лучшим индикатором статуса витамина D в организме, и основная роль последнего в организме связана с регуляцией кальциевого обмена. Уровень витамина D может варьировать в зависимости от возраста (у пожилых людей чаще наблюдается снижение уровня), сезона (выше в конце лета, ниже зимой), характера принимаемой пищи, этнической и географической популяции; при беременности наблюдается снижение его содержания в крови. Помимо известной роли витамина D в кальциевом обмене, в исследованиях последних лет продемонстрировано, что достаточное его количество связано со снижением риска развития ряда онкологических заболеваний, сахарного диабета, рассеянного склероза, сердечно-сосудистых заболеваний, туберкулеза.

Стеклянная хрупкость, часть 3. Лечение в деталях.


По современной классификации, у нас очень много препаратов для лечения остеопороза. Но, как в любом деле, важны детали ;) Итак .

  1. БИСФОСФОНАТЫ Группа синтетических селективных лекарственных препаратов, обладающих способностью блокировать в организме деятельность остеокластов, клеток, разрушающих костные ткани, и восстанавливать структуру костей.
    Показания для их приема:
    Остеопороз. Миелома. Заболевание Педжета (остеодистрофия деформирующая). Первичный гиперпаратиреоз. Опухоли и метастазы в костной ткани, особенно сочетающиеся с гиперкальциемией
    Ценнейшим свойством бисфосфонатов является то, что они могут быть использованы при онкологических заболеваниях, характеризующихся образованием опухолей в костной ткани.
    Бисфосфанаты делятся на подгруппы:• алендронат; • ибандронат; • золедроновая кислота,• ризендронат, памидронат. Самый изученный из них - Бонвива (ибандронат), можно принимать 1 раз в месяц или внутривенно 1 раз в 3 месяца, струйно.
    Кроме того активно используются:
    Тевабон 70 мг 1 раз в неделю - сочетание алендроната и альфакальцидола (бисфосфанат+ активная форма витамина Д. ).
    Фороза 70 мг (алендронат) - 1 раз в неделю, один из самых дешёвых .
    Акласта (золендронат) 5.33 мг, в/в, в том числе на фоне химио-лучевых терапий . 1 раз в год . (до введения препарата вводится 250 мл физ. раствора, сам препарат вводится на 100 мл физ. раствора, после ещё минимально 150 мл физ. р-ра, для профилактики гриппоподобного синдрома).
    Резокластин ФС - 5 мг, в/в капельно, 1 раз в год (более доступный по цене, чем Акласта). Фосованс (алендронат и колекальциферол) 1 раз в неделю, очень удобно, еще один препарат с активной формой витамина Д.
  2. Паратиреоидный гормон (Терипаратид) или Форстео, п/к 1 раз в день. Это человеческий рекомбинантный паратгормон.
    Показания к его приему:
    - остеопороз у женщин в постменопаузальном периоде;
    - первичный остеопороз или остеопороз, обусловленный гипогонадизмом, у мужчин;
    - остеопороз с повышенным риском переломов, обусловленный длительной системной терапией ГКС, у мужчин и женщин.
    Препарат хороший, но используется не часто, из-за дороговизны и ежедневных инъекций.
  3. Ингибиторы RANKL – Деносумаб или Пролия, применение 60 мг 1 раз в 6 месяцев подкожно! Представляет собой Ингибитор резорбции (разрушения) костной ткани. Моноклональное антитело.
    Показания к использованию:
    - лечение постменопаузного остеопороза;
    - лечение потери костной массы у женщин, получающих терапию ингибиторами ароматазы по поводу рака молочной железы и у мужчин с раком предстательной железы, получающим гормон-депривационную терапию.
    Удачно то, что можно использовать в репродуктивном периоде перед планированием беременности, бисфосфанаты в этом плане запрещены, (это показание в стадии обсуждения) Пожалуй, самый сильный и эффективный препарат от остеопороза:idea:
  4. Стронция ранелат или БИВАЛОС. 1 порошок в день.
    Механизм действия сложен.
    Показания к использованию:
    - лечение тяжелого остеопороза у женщин в периоде постменопаузы с высоким риском переломов с целью снижения риска переломов позвонков и бедренной кости (в т.ч. перелома шейки бедра) в случае непереносимости или наличия противопоказаний к применению других лекарственных препаратов для лечения остеопороза;.
    - главный пункт: лечение тяжелого остеопороза у мужчин с повышенным риском переломов с целью его снижения в случае непереносимости или наличия противопоказаний к применению других лекарственных препаратов для лечения остеопороза;
    - лечение остеоартроза коленного и тазобедренного суставов с целью замедления прогрессирования разрушения хряща? (в таком показании не используется совсем).
  5. Менопаузальная гормональная (гормонозаместительная) терапия (по показаниям).
    - Эстрогены (при удалённой матке) или Этрогены-Прогестерон (при сохранной). Хорошо поддерживают костную ткань. Эффективность доказана. Эстроген - основной регулятор костеообразования как у женщин, так и у мужчин. Поэтому гормонозаместительная терапия у мужчин (тестостероном) также показана. Часть этого тестостерона метаблизируется в эстроген и будет стимулировать строительство костной ткани.
  6. Селективные модуляторы эстрагеновых рецепторов - Ралоксифен.
    Препарат Ралоксифен предназначен для профилактики остеопороза у женщин в постклимактерическом периоде и после гистерэктомии. Применение: таблетки 60 мг , 1 шт. ежедневно.
  7. Кальцитонин - МИАКАЛЬЦИК, к сожалению, снят с производства, выпускается в небольших количествах. Аналог гормона, вырабатываемого С-клетками щитовидной железы, является антагонистом паратиреоидного гормона и совместно с ним участвует в регуляции обмена кальция в организме. Спрей и в/в инъекции, хорошо снимал болевую форму остеопороза и гиперкальциемию.
    Показания :
    - лечение постменопаузного остеопороза;
    - боли в костях, связанные с остеолизом и/или остеопенией;
    - костная болезнь Педжета (деформирующий остеит);
  8. Анаболические стероиды и андрогены, для в лечения гипогонадизма у мужчин. Анатомические стероиды ранее применялись у женщин, после тяжелых операций, дефиците веса, в показаниях есть и лечение остеопороза. Из препаратов, например, Ретаболил 1 мл, в/м 1 раз в 3-4 недели.
  9. Препараты витамина Д и его активные метаболиты (Вигантол, Аквадетрим, Дивисол, Минисан и др), альфакальдол и др. В представлении не нуждаются. Особенно при лечении остеомаляции - надо правильно подбирать дозу.
  10. Препараты кальция (при беременности разрешён Кальцемин).
    Вне беременности - Кальцемин адванс, Натекаль и др. Является основным строительным материалом. Повторюсь - при выраженой гипокальциемии, первые 1-2 месяца надо возместить дефицит кальция, а потом лечить остеопороз.
  11. Оссеин - гидроксиапатитное соединение (ОГС) - Остеогенон.
    Альтернатива кальциевым препаратам, которые не показаны при ЖКБ, МКБ. Разрешён при беременности.
    Фосфор, участвующий в кристаллизации гидроксиапатита, способствует фиксации кальция в кости и тормозит его выведение почками.
    Оссеин - органический компонент препарата, содержащий локальные регуляторы ремоделирования костной ткани (β-трансформирующий фактор роста, инсулиноподобные факторы роста I и II, остеокальцин, коллаген типа 1), которые активизируют процесс костеобразования и угнетают резорбцию костной ткани.
    Показания:
    - профилактика и лечение первичного остеопороза различной этиологии (пременопаузный, менопаузный, сенильный);
    - профилактика и лечение вторичного остеопороза различной этиологии (обусловленного ревматоидным артритом, заболеваниями печени и почек, гипертиреозом, гиперпаратиреозом, несовершенным костеобразованием, применением ГКС, гепарина, иммобилизацией);
    - коррекция остеопении и нарушений фосфорно-кальциевого обмена (в т.ч. при беременности и в период грудного вскармливания);
    - ускорение заживления переломов костей.
  12. Фториды. Основными лекарственными формами фторида натрия, применяющимися в России, являются Кореберон, Оссин и Тридин. Из этой группы лекарственных средств наиболее доступным является Оссин. Почти не используются, учитывая наличие более эффективных препаратов.
    Показания:
    Первичный остеопороз (постменопаузный, пресенильный, сенильный, идиопатический), стероидный остеопороз (профилактика и лечение); особые формы локальной остеопатии. Например Остин 40 мг драже 2 раза в день в течение года.
  13. Гормон роста (Нордитропин, Растан и др), использование целесообразно при доказанном диагнозе - СТГ-дефицита (первичном или возрастном). Кроме остеопорза надо иметь и другие показания к его назначению.

Выбор препарата будет зависеть:
от причины остеопороза, возраста пациента, наличия сопутствующей патологии ЖКБ, МКБ, ИБС и т.д., планирования беременности, концентрации кальция, витамина Д, паратгормона и ЩФ крови, побочных действий и цены на препарат.

Благодарим за обращение!
Наш специалист свяжется с вами в течение дня для уточнения деталей и записи. Пожалуйста, будьте на связи. Если вам неудобно ждать или нужна срочная запись, пожалуйста, звоните 8 812 380 02 38.

ТЕРИПАРАТИД (TERIPARATIDE) ОПИСАНИЕ

Рекомбинантный человеческий паратиреоидный гормон. Является активным фрагментом эндогенного человеческого паратгормона (ПТГ). Физиологическое действие ПТГ заключается в стимуляции формирования костной ткани посредством прямого влияния на остеобласты. ПТГ опосредованно увеличивает кишечную абсорбцию и канальцевую реабсорбцию кальция, а также экскрецию фосфатов почками.

Биологическое действие ПТГ осуществляется за счет связывания со специфическими ПТГ-рецепторами на поверхности клеток. Терипаратид связывается с теми же рецепторами и оказывает такое же действие на кости и почки как и ПТГ.

Введение терипаратида стимулирует образование новой костной ткани на трабекулярной и кортикальной (периостальной и/или эндостальной) поверхностях костей с преимущественной стимуляцией активности остеобластов по отношению к активности остеокластов.

Через 2 ч после введения терипаратида наблюдается кратковременное повышение концентрации сывороточного кальция, которое достигает максимальных значений через 4-6 ч и возвращается к исходному уровню в течение 16-24 ч, кроме того, может наблюдаться транзиторная фосфатурия и незначительное кратковременное снижение содержания фосфора в сыворотке крови.

На фоне лечения терипаратидом увеличивается минеральная плотность костной ткани (МПКТ) всего тела на 5-10% (в т.ч. в поясничном отделе позвоночника, шейке бедренной кости и бедренной кости).

Процессы минерализации происходят без признаков токсического действия на клетки костной ткани, а сформированная под влиянием терипаратида костная ткань имеет нормальное строение (без образования ретикулофиброзной ткани и фиброза костного мозга).

Терипаратид снижает риск развития переломов независимо от возраста, исходного уровня костного метаболизма или величины МПКТ (относительное снижение риска возникновения новых переломов составляет 65%).

Фармакокинетика

Хорошо всасывается после п/к введения. При дозе 20 мкг С max в плазме крови достигается через 30 мин и снижается до неопределяемых величин в течение 3 ч. Не накапливается в костях и других тканях. Метаболизируется преимущественно в печени посредством неспецифических T 1/2 составляет около 1 ч. ферментативных механизмов. Выводится почками.

Показания активного вещества ТЕРИПАРАТИД

Лечение остеопороза у женщин в постменопаузном периоде.

Лечение первичного остеопороза или остеопороза, обусловленного гипогонадизмом, у мужчин.

Открыть список кодов МКБ-10
Код МКБ-10 Показание
M80.0 Постменопаузный остеопороз с патологическим переломом
M80.1 Остеопороз с патологическим переломом после удаления яичников
M80.5 Идиопатический остеопороз с патологическим переломом
M81.0 Постменопаузный остеопороз
M81.1 Остеопороз после удаления яичников
M81.5 Идиопатический остеопороз
M81.8 Другие остеопорозы (старческий остеопроз)
M82.1 Остеопороз при эндокринных нарушениях (E00-E34)

Режим дозирования

Вводят п/к (в область бедра или живота) в дозе 20 мкг 1 раз/сут. Максимальная продолжительность лечения - 18 месяцев.

Побочное действие

Со стороны костно-мышечной системы: наиболее часто - боли в конечностях; часто - мышечные судороги.

Со стороны системы кроветворения: часто - анемия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - депрессия, головная боль, головокружение, ишиас.

Со стороны дыхательной системы: часто - одышка, диспноэ; редко - эмфизема.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ощущение сердцебиения; редко - тахикардия, снижение АД.

Со стороны обмена веществ: часто - гиперхолестеринемия, повышенное потоотделение.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - недержание мочи, полиурия, болезненные позывы к мочеиспусканию.

Местные реакции: редко - эритема и аллергическая реакция в месте инъекции.

Прочие: часто - слабость, боли в грудной клетке, астения.

Противопоказания к применению

Предшествующая гиперкальциемия, тяжелая почечная недостаточность, метаболические заболевания костей, за исключением первичного остеопороза (включая гиперпаратиреоз и болезнь Педжета), повышение активности ЩФ неясного генеза; предшествующая лучевая терапия костей, метастазы и опухоли костей в анамнезе, беременность, лактация (грудное вскармливание), детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к терипаратиду.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при тяжелой почечной недостаточности. С осторожностью применяют у пациентов при умеренных нарушениях функции почек.

Применение у детей

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с имеющимся или недавним обострением мочекаменной болезни (следует контролировать уровень экскреции кальция с мочой), при умеренных нарушениях функции почек, при гиповитаминозе D, клинически значимой гипокальциемии, а также на фоне терапии препаратами дигиталиса.

При применении терипаратида возможны редкие эпизоды кратковременной ортостатической гипотензии, которые возникают в течение 4 ч после введения и проходят самостоятельно в течение от нескольких минут до нескольких часов (в таких случаях пациента следует уложить в положение лежа на спине).

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с препаратами дигиталиса повышается риск развития гликозидной интоксикации при гиперкальциемии.

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов. Информация, содержащаяся на сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.

Свидетельство о регистрации средства массовой информации Эл № ФС77-79153 выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 15 сентября 2020 года.

Кальцитонин (вен. кровь) в Барнауле

Кальцитонин — гормон, регулирующий обмен кальция и фосфора в организме. Анализ на кальцитонин используется в диагностике остеопороза, помогает выявить опухоли щитовидной железы и проконтролировать эффективность лечения этих заболеваний.

Приём и исследование биоматериала

Когда нужно сдавать анализ Кальцитонин?

Показания к исследованию уровня прокальцитонина:

  • подозрение на остеопороз,
  • оценка нарушений кальций-фосфорного обмена при диагностированном гипер-/гипопаратиреозе,
  • подозрение на медуллярный рак щитовидной железы,
  • гиперплазия С-клеток щитовидной железы,
  • подозрение на синдром множественной эндокринной неоплазии (МЭН 2),
  • оценка эффективности лечения,
  • диагностированный медуллярный рак щитовидной железы или опухоли, ассоциированные с синдромом МЭН 2, у кровных родственников.

Подробное описание исследования

Кальцитонин: роль в организме

Кальцитонин — это гормон, который преимущественно вырабатывается парафолликулярными клетками (С-клетками) щитовидной железы.

Кальцитонин поддерживает прочность костей: он помогает кальцию попадать в костные клетки, укрепляя их, и подавляет процесс выведения кальция из костей.

Кроме того, кальцитонин поддерживает нормальный уровень кальция за счёт баланса между его всасыванием в кишечнике, отложением в костях и выведением почками.

Кальцитонин замедляет разрушение костей, помогает им оставаться прочными. Гормон также участвует в регуляции обмена фосфора.

Уровень гормона и уровень кальция в крови находятся в динамическом равновесии: если содержание кальция увеличивается, усиливается выработка кальцитонина, если уменьшается — снижается и выработка гормона.

Действие кальцитонина противоположно действию гормона околощитовидных желёз — паратгормона (ПТГ), который, наоборот, усиливает выведение кальция из костей.

Баланс кальцитонина и ПТГ помогает поддерживать оптимальную плотность костей.

Кроме ПТГ и кальцитонина на обмен кальция и фосфора влияет витамин D3, а также гормоны желудочно-кишечного тракта, например гастрин. Гастрин повышается при аденоме поджелудочной железы (синдром Золлингера — Эллисона, или гастринома), а также при острых и хронических воспалительных заболеваниях ЖКТ (гастрит, панкреатит), на фоне которых увеличивается и уровень кальцитонина.

Возможная причина избытка кальцитонина: опухоли щитовидной железы

Содержание гормона значительно возрастает при двух редких состояниях: гиперплазии С-клеток щитовидной железы и медуллярном раке щитовидной железы. Анализ на кальцитонин используют для их диагностики и мониторинга.

Около 30% случаев медуллярного рака щитовидной железы протекает при нормальном уровне кальцитонина, поэтому данный показатель нельзя использовать в качестве единственного диагностического маркера.

Гиперплазия С-клеток щитовидной железы — это доброкачественная опухоль, вызванная аномальным ростом клеток щитовидной железы. Опасность гиперплазии в том, что она может прогрессировать до медуллярного рака щитовидной железы.

Медуллярный рак щитовидной железы — редкая форма рака, которая отличается агрессивным ростом и тяжело поддаётся лечению.

Около 75% случаев медуллярного рака щитовидной железы возникают спонтанно у пациентов в возрасте от 40 до 50 лет, чаще такой вид рака диагностируют у женщин.

Оставшиеся 25% случаев связаны с наследственной мутацией гена RET, которая приводит к множественной эндокринной неоплазии 2-го типа (МЭН 2). МЭН 2 — наследственный синдром, характеризующийся формированием злокачественных опухолей во многих органах: щитовидной железе, надпочечниках, околощитовидных железах.

Медуллярный рак щитовидной железы, связанный с МЭН 2, развивается как у мужчин, так и у женщин и не зависит от возраста.

Для уточнения диагноза (если кальцитонин находится у верхней границы нормы) используют провокационные тесты: пациентам внутривенно вводят кальций или стимулятор желудочной секреции — пентагастрин, чтобы оценить увеличение содержания гормона. У пациентов с медуллярным раком щитовидной железы уровень кальцитонина возрастает в 10–20 раз.

Кальцитонин может повышаться и при других опухолях (молочной железы, простаты, лёгких), в том числе имеющих нейроэндокринную природу, например, при феохромоцитоме — гормонально-активной опухоли надпочечников. Уровень кальцитонина может также возрастать, когда нарушается выделительная функция почек. Так бывает, например, при почечной недостаточности.

Возможная причина дефицита кальцитонина: остеопороз

Как правило, снижение содержания гормона отмечают при нарушении обмена кальция и фосфора, в результате чего развивается остеопороз: кости становятся хрупкими, повышается риск переломов.

Остеопороз может быть первичным и вторичным. Первичный — самостоятельное заболевание, которое чаще возникает у женщин после 50 лет, вторичный — проявляется на фоне других болезней. Например, при сахарном диабете или ревматоидном артрите.

Анализ на кальцитонин помогает дифференцировать первичный и вторичный остеопороз, так как при вторичном уровень кальцитонина не снижается.

Кальцитонин и паратгормон в лечении остеопороза. Терипаратид

В эксперименте у опытной группы самок крыс гипоэстрогению вызывали методом билатеральной овариоэктомии. Для коррекции моделированного дефицита половых гормонов у опытной группы крыс использовали Бивалос, суспензию которого в дозе 17,1 мг/кг массы крыс, вводили 1 раз в день в течение 2 месяцев. В исследуемых группах определяли содержание свободно и пептидно-связанного гидроксипролина и гликозаминогликанов, включение радиоактивных 14С-пролина и 14С-тирозина в коллагеновые и неколлагеновые белки костного матрикса. В плазме крови определяли содержание эстрадиола, паратгормона, пролактина, кортизола, йодированных гормонов щитовидной железы общих Т4 и Т3, регуляторных цитокинов костной ткани: растворимого лиганда ядерного фактора каппа В, остеопротегерина и склеростина. При овариоэктомии усиливались катаболические процессы в костной ткани, наблюдалось подавление синтеза коллагеновых белков и протеогликанов, увеличивалась секреция системных гормонов прорезорбтивного действия (паратгормон, кортизол, пролактин), снижалась секреция эстрадиола и йодированных гормонов щитовидной железы, обладающих антирезорбтивным и остеогенным эффектами, возрастал уровень цитокинового баланса s RANKL/OPG и склеростина. У крыс, получавших стронция ранелат, наблюдалось подавление катаболизма коллагена I типа, активизировался синтез протеогликанов, коллагеновых и неколлагеновых белков органического матрикса костной ткани, усиливались процессы регенерации кости, повышался уровень антирезорбтивных гормонов.

1. Меньшикова И.А. Влияние Бивалоса на метаболизм костной ткани крыс при дефиците половых гормонов // Илизаровские чтения: материалы междунар. науч-практич. конф. – Курган, 2012. – С. 184.

2. Меньшикова И.А. Особенности метаболизма костной ткани у самок крыс при дефиците половых гормонов и влияние терапии бивалосом // Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии: материалы Росс. конф. – Челябинск, 2009. – С. 134-136.

3. Воротникова С.Ю. Золендроновая кислота в лечении остеопороза и других заболеваний скелета / С.Ю. Воротникова, Е.А. Пигарова // Остеопороз и остеопатии. – 2016. - № 3. – С. 23-27.

4. Лесняк О.М. Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение: клинические рекомендации / О.М. Лесняк, Л.И. Беневоленская. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. – 27 с.

5. Collette J., Reginster J.V., Bruy O. Strontium ranelate decreases vertebral fractures risk whatever the level of pretreatment bone turnover markers // Osteoporosis International, 2008, vol. 18, no. 1, pp. 127-128.

6. Исследование эффективности и безопасности лечения бивалосом (стронция ранелат) постменопаузального остеопороза / Л.Я. Рожинская [и др.] // Терапевтический архив. - 2008. - № 5. – С. 47-52.

7. Bonnelye E. Dual effect of strontium ranelate: stimulation of osteoblast differentiation and inhibition of osteoclast formation and resorption in vitro // Bone, 2008, vol. 42, no. 3, pp. 129-138.

8. Marquis P. Strontium ranelate prevents quality of life impairment in postmenopausal women with established vertebral osteoporosis // Osteoporosis International, 2008, vol. 19, no.4, pp. 503-510.

10. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин, О.А. Колесников, В.Э. Цейликман. - Челябинск: Изд-во Челябинского педагог. ун-та, 2000. – 167 c.

11. Определение свободного и пептидно-связанного гидроксипролина в сыворотке крови / П.Н. Шараев [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. – 2009. - № 1. – С. 7-9.

12. Кушлинский Н.Е. Система RANK/RANKL/OPG при метастазах и первичных новообразованиях / Н.Е. Кушлинский, Ю.А. Тимофеев, Е.С. Герштейн // Молекулярная медицина. - 2013. - № 6. - С. 3-10.

Наиболее распространенной причиной развития постменопаузального остеопороза (ПМО), сопровождающегося болью, снижением активности и качества жизни больных, что чаще всего является результатом остеопоротических переломов позвонков, проксимального отдела бедра, приводящих к инвалидизации и смерти больных, является дефицит эстрогенов. Кроме основного действия женских половых гормонов, связанного с развитием и функционированием женской репродуктивной системы, эстрогены, связываясь с рецепторами на клеточных элементах костной ткани, участвуют в регуляции костного метаболизма, формировании скелета и окостенении эпифизов трубчатых костей. В процессах ремоделирования половые стероиды регулируют совместную работу остеобластов и остеокластов, а дефицит эстрогенов приводит к активации остеокластов, нарушению минерального обмена костной ткани, снижению ее прочности [1; 2].

Основными целями лечения и профилактики ПМО являются нормализация костного ремоделирования, прекращение потери костной массы и снижение повышенного риска переломов костей. Все антиостеопоротические препараты по механизму действия подразделяются на антирезорбтивные (бисфосфонаты, селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов, кальцитонин) и анаболические (терипаратид). Антирезорбтивные препараты, подавляя резорбцию, снижают активность синтеза костной ткани, анаболические препараты усиливают костный обмен, но при этом активизируют костную резорбцию [3]. Возникает вопрос о возможности оптимизации лечения остеопороза путем более физиологичного влияния на костную ткань с одновременным снижением повышенной резорбции и увеличением формирования костной ткани [4].

Препарат двойного действия стронция ранелат – единственный из препаратов для лечения остеопороза, который оказывает на костную ткань и антирезорбтивное, и костестимулирующее действие [5].

С этой целью нами был изучен метаболизм костной ткани самок крыс при моделировании острого дефицита половых гормонов и влиянии Бивалоса.

Материалы и методы исследования. Исследования проведены на 80 половозрелых самках крыс массой 210-255 г в течение 3 месяцев. У подопытных групп крыс после лапаротомии, выделения и перевязывания маточных труб, проводили двустороннюю овариоэктомию под легким эфирным наркозом [9]. Оперированные самки были разделены на 2 группы: контрольную и опытную. У животных опытной группы с целью коррекции метаболических изменений в костной ткани через 1 месяц после овариоэктомии использовали Бивалос. Суспензию препарата Бивалос в дозе 17,1 мг/кг массы вводили с помощью зонда в желудок 1 раз в день в течение 2 месяцев [10]. У 20 животных интактной группы проводили ложное оперативное вмешательство без удаления яичников.

При содержании животных в виварии соблюдали Международные рекомендации Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемые при экспериментальных исследованиях, а также правила лабораторной практики при проведении доклинических исследований в РФ (ГОСТ З 51000.3-96 и 51000.4-96) и Приказ МЗ РФ № 267 от 19.06.2003 г. «Об утверждении правил лабораторной практики» (GLP), поддерживали естественный световой режим, стандартная диета лабораторных животных содержала достаточное количество кальция и витамина Д.

Через 3 месяца после билатеральной овариоэктомии животных исследуемых групп декапитировали путем дислокации шейного отдела позвоночника под эфирным наркозом. В гомогенизатах костной ткани крыс определяли уровень гликозаминогликанов (ГАГ), образующих в присутствии серной кислоты с карбозолом 5-карбоксифурфурол, содержание которого оценивали фотометрически [11]. Концентрацию свободного (СГОП) и пептидно-связанного гидроксипролина (ПСГОП) оценивали по содержанию хромогена, продукта конденсации, окисленного хлорамином гидроксипролина с пара-деметиламиноазобензальдегидом [11]. Для изучения интенсивности биосинтеза тканевых белков оценивали скорость инкорпорации радиоактивного 14С-пролина в коллагеновые и 14С-тирозина в неколлагеновые белки костной ткани. Радиоактивность измеряли на установке «Бета-2» с использованием раствора Брея через 24 часа после внутрибрюшинного введения меченых аминокислот. В плазме крови, с помощью стандартных наборов для радиоиммунологического метода, определяли содержание гормонов, активно участвующих в регуляции метаболизма костной ткани: эстрадиола [RIA ESTRADIOL, Франция], паратгормона [IRMA PTH (Франция)], пролактина [Prolaktin IRMA Kit, Чехия], кортизола [Immunоtech Cortisol RIA Kit, Чехия], йодированных гормонов щитовидной железы общих Т4 и Т3 [Humаn TT4, TT3 RIA GmbH, Германия], а концентрацию регуляторных цитокинов костной ткани определили с помощью наборов для иммуноферментного анализа: растворимого лигaндa ядерного фактора каппа В [s RАNKL, «FRE Sоluble RАNKL» фирмы Biomedica, Medizinproducte Gmb], oстеопрoтегерина [OPG, «Osteprotegerin» фирмы Biomedica, Medizinproducte Gmb] и склерoстина [«Sclerostin» фирмы Biomedica, Medizinproducte Gmb]. Для статистической обработки результатов исследования применили программу Statistica 6,0 фирмы StatSoft. В группах выборки определили значения медианы (Me), нижнего (Q1) и верхнего квартилей (Q3). Достоверность различий оценивали по критерию t Стьюдента. Различия считались статистически значимыми при р

Результаты исследования и их обсуждение. Через 3 месяца после овариоэктомии в гомогенатах костной ткани крыс повышалось содержание свободного гидроксипролина – маркера деградации коллагена I типа на 62%, а содержание гидроксипролина, связанного с пептидами костного матрикса и гликозаминогликанов, снижалось, что свидетельствовало об усилении резорбтивных и катаболических процессов в кости (таблица 1). У крыс, получавших стронция ранелат в течение 2 месяцев, в костях усиливались регенеративные процессы, происходило подавление катаболизма коллагена. Об этом свидетельствовало повышение пептидно-связанного гидроксипролина и биосинтеза протеогликанов, снижение уровня СГОП.

Влияние Бивалоса на содержание свободного и пептидно-связанного гидроксипролина и гликозаминогликанов в гомогенатах костной ткани крыс после овариоэктомии, Ме [Q1;Q3]

Читайте также: