Токсическое действие химиотерапии на желудочно-кишечный тракт
Обновлено: 17.05.2024
Автор - Светлана Николаевна Уварова, главный врач клиники De Vita, онколог-химиотерапевт, врач высшей категории.
Химиотерапия – один из главных методов успешного лечения онкологических заболеваний. Химиопрепараты обладают способностью тормозить развитие опухолевых клеток или повреждать их.
Однако воздействуя на раковые клетки, цитостатики также влияют на активно делящиеся клетки, чем вызывают различные осложнения при химиотерапии. Химиопрепараты воздействуют на нормальные ткани – костный мозг, кожу, ногти, волосы, слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.
Побочные эффекты после химиотерапии зависят от индивидуальных особенностей организма. Чаще они возникают у ослабленных больных, у пожилых пациентов, а также при нарушении функции печени, почек.
Осложнения после химиотерапии различаются по срокам возникновения - они могут быть проявляться в первые часы после введения цитостатиков, в процессе химиотерапии, возникать уже после окончания противоопухолевого лечения. Также осложнения при химиотерапии разделяются по степени выраженности на легкие, средней тяжести и тяжелые.
Профилактика и лечение побочных действий химиотерапии – одна из важнейших задач лечащего онколога-химиотерапевта и врача паллиативной помощи.
Мы знаем, как сделать химиотерапию комфортной и свести к минимуму все возможные осложнения после химиотерапии. Каждый онколог-химиотерапевт нашей клиники назначает сопроводительную терапию, которая подбирается индивидуально для каждого пациента с учетом схемы лечения, сопутствующей патологии, анамнеза жизни.
Мы понимаем, насколько важно не снижать дозировку химиопрепаратов и не откладывать следующий курс, чтобы сохранить шансы на успешное лечение и свести к минимуму риск рецидива. Поэтому мы умеем предупреждать и контролировать побочные явления химиотерапии.
Специалисты нашей клиники разработали уникальные восстановительные программы, направленные на лечение любых осложнений при химиотерапии.
Таким образом, вы сохраняете необходимые силы для работы, общения и привычной активной жизни рядом с вашими близкими.
Какие бывают побочные эффекты химиотерапии рака?
Наиболее частые осложнения после химиотерапии – это тошнота и рвота, диарея, изъязвления слизистой оболочки ротовой полости (стоматит и мукозит), выпадение волос, повышенная утомляемость. Также химиотерапия оказывает токсическое действие на костный мозг, вызывая лейкопению, анемию, тромбоцитопению.
- Все побочные эффекты и осложнения химиотерапии временные и исчезают после ее завершения.
- Организм реагирует индивидуально. Химиотерапия может сопровождаться лишь незначительными осложнениями, а у некоторых пациентов они не возникают совсем. Какой именно побочный эффект может возникнуть во время вашего лечения и насколько сильно он может быть выражен, — все это в значительной степени зависит от того, какие химиопрепараты будут применяться в вашем случае.
- Вы получаете эффективное противоопухолевое лечение, способное уничтожить опухолевые клетки.
Как долго могут продолжаться побочные действия после химиотерапии?
Период восстановления организма после химиотерапии различается у пациентов. Это зависит от состояния пациента до начала лечения, наличия хронических заболеваний, а также от того, какие химиопрепараты получал онкологический больной, потому что они различаются по степени токсичности.
Главное - помнить, что большинство побочных явлений и осложнений при химиотерапии являются кратковременными и исчезают после ее завершения.
Уважаемый посетитель!
Уведомляем Вас о том, что на данном сайте содержится информация, предназначенная для медицинских специалистов (дипломированных медицинских работников, студентов медицинского образовательного учреждения или представителей компании, работающей в сфере здравоохранения)
Если Вы не являетесь специалистом здравоохранения, администрация не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате самостоятельного использования Вами информации с сайта без предварительной консультации с врачом.
Вы являетесь сотрудником сферы здравоохранения?
Побочные реакции и осложнения химиотерапии опухолевых заболеваний
Применение противоопухолевой химиотерапии часто сопровождается побочными реакциями. Химиопрепараты в первую очередь повреждают быстро обновляющиеся клетки пищеварительного тракта, костного мозга, волосяных фолликулов и пр. Кроме этого, противоопухолевые препараты способны повреждать практически все нормальные ткани организма.
Различают 5 степеней выраженности побочных действий химиопрепаратов – от 0 до 4.
При 0 степени не наблюдаются изменения в самочувствии больного и данных исследования. При 1 степени могут быть незначительные изменения, которые не влияют на общую активность больного и не требуют вмешательства врача.
При 2 степени отмечаются умеренные изменения, нарушающие нормальную активность и жизнедеятельность больного; лабораторные данные существенно изменены и требуют коррекции.
При 3 степени имеются резкие нарушения, требующие активного лечения, отсрочки или прекращения химиотерапии.
4 степень опасна для жизни и требует немедленной отмены химиотерапии.
Токсическое действие химиопрепаратов на кроветворение является наиболее частым побочным эффектом химиотерапии и проявляется угнетением всех ростков кроветворения. Особенно часто повреждаются клетки-родоначальники лейкоцитов и тромбоцитов и реже клетки, ответственные за развитие эритроцитов.
К факторам риска развития токсического действия химиопрепаратов на костный мозг относятся: предшествующая химио - и лучевая терапия, возраст больных старше 60 лет и моложе 1 года, общее состояние больного, истощение.
Угнетение кроветворения отмечается обычно в ближайшие дни после назначения химиотерапии (на 7-12 день). Некоторые препараты вызывают отсроченный токсический эффект.
Резкое и длительное снижение числа лейкоцитов может привести к повышенной частоте возникновения инфекционных осложнений. В последние 20 лет наблюдается увеличение случаев грибковой и вирусной инфекции.
При значительном снижении количества тромбоцитов могут отмечаться носовые, желудочно-кишечные кровотечения, кровоизлияния в мозг и др.
Токсическое действие химиотерапии на желудочно-кишечный тракт может привести к появлению тошноты, рвоты, стоматита, энтерита и диареи (жидкого стула) в результате повреждения слизистых оболочек полости рта и кишечника, токсического поражения печени.
Тошнота и рвота являются не самым опасным, но часто встречающимся и наиболее тягостным проявлением токсического действия химиопрепаратов. В ряде случаев эти реакции могут привести даже к отказу от лечения.
Токсическое поражение печени чаще выявляется у больных, перенесших ранее гепатит или имеющих нарушение функции печени до начала химитерапии.
Кардиотоксичность (повреждение сердечной мышцы) возникает в основном при применении антрациклинов (адриамицин, рубомицин) и реже – при использовании других препаратов (циклофосфамид, 5-фторурацил, этопозид и др.).
К ранним проявлениям кардиотоксичности относятся: снижение артериального давления, учащенное сердцебиение, нарушение ритма, боли в области сердца. Более поздние симптомы кардиотоксичности возникают за счет повреждения сердечной мышцы, нарушение ритма. Иногда возможно появление инфаркта миокарда.
Признаками миокардита (повреждения сердечной мышцы) являются: учащенное сердцебиение, одышка, увеличение размеров сердца, нарушение кровообращения.
Развитие кардиотоксичности чаще наблюдается у лиц старше 60 лет, при наличии заболеваний сердца, при облучении легких или средостения, при ранее проведенной химиотерапии препаратами, обладающими кардиотоксичностью.
Токсическое действие химиопрепаратов на функцию легких отмечается нечасто. При использовании блеомицина частота такого осложнения (пульмонита) составляет 5-20%. Сроки возникновения пульмонита различны: от нескольких недель при применении блеомицина до 3-4 лет при лечении циклофосфмидом и миелосаном.
Чаще такое осложнение выявляется у пожилых пациентов, у больных с заболеваниями легких и ранее проведенных химиотерапии или облучения.
Поражение мочевыводящей системы связано с тем, что большинство химиопрепаратов выделяется почками. Степень токсичности препаратов зависит от их дозы и сопутствующих заболеваний почек, а также от возраста больного. Нарушение функции почек в процессе химиотерапии наиболее выражены при использовании платины.
Мочекислая нефропатия. При высокой чувствительности опухоли к химиотерапии быстрое сокращение опухоли (лизис-синдром) может сопровождаться увеличением содержания мочевой кислоты в сыворотке крови и развитию серьезного осложнения со стороны почек – мочекислой нефропатии. К начальным признакам этого осложнения относятся: уменьшение количества мочи, появление большого количества кристаллов мочевой кислоты в осадке мочи и пр.
Аллергические реакции могут отмечаться у 5-10% пациентов при применении различных химиопрепаратов. У больных, получающих паклитаксел, доцетаксел и L-аспарагиназу, аллергические реакции встречаются наиболее часто. При применении L-аспарагиназы аллергические реакции выявляются в 10-25% случаев.
Нейротоксичность может проявляться в различных отделах нервной системы. В большинстве случаев она слабо выражена, разнообразна и наблюдается при лечении многими химиопрепаратами (винкристин, этопозид, проспидин, натулан, платина, таксол и др.).
Симптомы центральной нейротоксичности чаще всего проявляются в виде нарушения внимания, памяти, эмоциональных расстройств, понижении общего тонуса. Серьезными осложнениями следует считать появление галлюцинаций и возбуждения.
Периферическая нейротоксичность проявляется в виде легкого покалывания в пальцах, нарушения функции верхних и нижних конечностей, вздутия живота, ухудшения зрения и слуха.
Нейротоксичность может наблюдаться при введении химиопрепаратов в спинномозговой канал или применении высоких доз. При этом у больных могут отмечаться головные боли, головокружение, тошнота, рвота, нарушение ориентации и сознания.
Токсическое действие химиопрепаратов на кожу может проявляться в виде ее покраснения, появления сыпи, зуда, повышения температуры тела и снижения чувствительности.
Позднее эти явления могут усугубляться и превращаться в стойкие изменения кожи с развитием инфекции, гиперпигментации кожи, ногтей и слизистых оболочек.
Многие токсические реакции кожи и ногтей проходят самостоятельно вскоре после прекращения химиотерапии.
Облысение (алопеция) возникает при применении некоторых химиопрепаратов, повреждающих волосяные мешочки (фолликулы). Алопеция обратима, но является тяжелой психической травмой, особенно для молодых больных и женщин. Э
то осложнение часто встречается при лечении доксорубицином, эпирубицином, этопозидом, таксанами и др. препаратами.
Полное восстановление волос происходит через 3-6 месяцев после окончания химиотерапии.
Токсическое повышение температуры наиболее часто отмечается у 60-80% больных, получающих блеомицин. Повышение температуры тела бывает также при лечении L-аспарагиназой, цитозаром, адриамицином, митомицином С, фторурацилом, этопозидом.
Температура быстро нормализуется и, как правило, не служит причиной отмена химиотерапии.
Токсические флебиты (воспаление вен) развиваются чаще после нескольких введений препаратов и проявляются: сильными болями по ходу вен во время введения химиопрепарата, тромбозом и закупоркой вен.
Наиболее часто токсические флебиты развиваются при лечении эмбихином, цитозаром, винбластином, дактиномицином, доксорубицином, рубомицином, эпирубицином, дакарбазином, митомицином С, таксанами, невельбином и при многократных введениях препаратов в одну и ту же вену.
Местное токсическое действие химиопрепаратов возникает при попадании некоторых их них (производные нитрозомочевины, доксорубицин, рубомицин, винкристин, винбластин, митомицин С, дактиномицин и др.) под кожу во время внутривенного введения. В результате этого возможен некроз (омертвение) кожи и глубжележащих тканей. Поздние осложнения химиотерапии встречаются нечасто. Они развиваются в течение года и более длительного периода времени после проведенной химиотерапии.
К наиболее опасным осложнениям химиотерапии относятся: остеопороз (разрежение костей), поражение слизистой оболочки мочевого пузыря и возникновение новых (вторых) злокачественных опухолей.
В поздние сроки возможно также развитие стойкого угнетения костного мозга, иммунной системы, функции половых желез, поражения сердца и легких.
У детей при лечении циклофосамидом, метотрексатом, дактиномицином, адриамицином и гормонами могут возникать нарушения роста и развития
Мероприятия 2022 года
Архив мероприятий
Противораковое общество РОССИИ создано по инициативе ученых-онкологов и главных врачей онкологических диспансеров, представляющих более 50 регионов России, с целью претворения в жизнь программы профилактики рака в России
Рубрики
Контакты
Токсическое действие химиотерапии на желудочно-кишечный тракт
Многие противоопухолевые препараты оказывают токсическое действие на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), обусловливая развитие тошноты, рвоты, мукозитов (стоматиты, эзофагиты, энтериты), диареи, запора, гепатотоксичности.
Лечение тошноты и рвоты
Тошнота и рвота являются если не самыми опасными для жизни, то часто встречающимися и субъективно наиболее тягостными проявлениями токсического действия цитостатиков. При применении производных платины эти реакции наиболее выражены и нередко служат причиной отказа от лечения.
Противоопухолевые агенты условно разделены на несколько групп в зависимости от интенсивности их эметогенного эффекта; для некоторых из них установленны суммарные дозы, характеризующиеся выраженным проявлением этого вида токсичности. Эметогенный потенциал основных цитостатиков представлен в табл. 13.1.
Таблица 13.1. Потенциальная эметогенность противоопухолевых препаратов
По времени возникновения тошноты и рвоты выделяют острые тошноту и рвоту, возникающие в течение первых 24 ч после начала химиотерапии (XT), отсроченные — через 24 ч и далее после проведения XT и условно-рефлекторную, возникающую хотя бы после одного курса химиотерапии и развивающуюся по принципам формирования условного рефлекса.
Сложный механизм возникновения тошноты и рвоты, в котором участвует рвотный центр ретикулярной формации мозжечка, координирующий сигналы с периферии и структур высшей нервной деятельности и хеморецепторной триггерной зоны, определяет возможность использования антиэметиков различного механизма действия, таких как антигистамины, антагонисты дофамина, антихолинергические средства, производные фенотиазина, бутирофеноны, бензодиазепины, кортикостероиды, холинолитики, антагонисты серотонина.
Наибольшую популярность среди препаратов перечисленных групп приобрел метоклопрамид (Церукал, Реглан), который целесообразно применять в сочетании с кортикостероидами (метилпреднизолоном или дексаметазоном). Препаратами, обладающими специфическим противорвотным свойством при использовании цитостатиков, являются антагонисты рецепторов 5-НТ3 — сетроны.
Эффект препаратов этой группы связан с блокадой рецепторов 5-НТ3 на уровне нейронов как периферической, так и центральной нервной системы. Применение этих препаратов позволяет значительно уменьшить тошноту и рвоту у 70-90% больных, получающих высокоэметогенную XT (цисплатин в дозе 100 мг/м2 и более), и практически у всех больных, получающих менее эметогенные препараты.
В настоящее время в клинике используются препараты из группы 5-НТ3: трописетрон, ондансетрон, гранисетрон. Для усиления эффективности 5-НТ3-блокаторов при высокоэметогенной терапии и контроля отсроченной тошноты и рвоты используются блокаторы NK-1-рецепторов — апрепитант (Эменд).
Для лечения условно-рефлекторной рвоты рекомендуются препараты из группы бензодиазепинов (лоразепам).
Стандартным считается использование комбинированных режимов противорвот-ных препаратов. В табл. 13.2-13.4 приводится схема приема препаратов в зависимости от степени эметогенности противоопухолевой терапии.
Таблица 13.2. Рекомендации ESMO (2008) по профилактике тошноты и рвоты, обусловленных проведением химиотерапии
Таблица 13.3. Высокоэметогенная химиотерапия
Таблица 13.4. Умеренная эметогенная химиотерапия
Лечение мукозитов
В лечении стоматита используют:
• мягкую зубную щетку;
• диету — мягкая, теплая, нераздражающая пища;
• полоскание этакридина лактатом (Риванол) 0,1 % раствором, фурацилином (1:5000). Смазывание слизистой оболочки полости рта метиленовым синим, полоскание белком куриного яйца (белок яйца на 200 мл воды), отварами ромашки, коры дуба, смазывание маслом шиповника или облепиховым маслом, витамином В12, раствором прополиса. Может использоваться маалокс, метациловая эмульсия (суспензия метилурацила), ротокан (полоскание);
• для обезболивания — полоскание 0,25-1,0% раствором новокаина, 1-2% раствором лидокаина, анестезина. Хорошим обезболивающим эффектом обладает также Тантум-верде (полоскание или аэрозоль);
• при доказанных кандидозных поражениях слизистых оболочек — низорал (по 1 таблетке 2 раза в сутки), нистатин (не менее 8 млн ЕД/сут за 4-5 приемов) + амфотерицин в виде ингаляций или амфоглюкамин от 2 до 10 таблеток в сутки (1 таблетка = 100 000 ЕД); 1% водный раствор генцианового фиолетового, или метиленового синего, или бриллиантового зеленого; полоскание растворами перманганата калия (1:5000) и гидрокарбоната натрия (2-3%).
Для профилактики мукозитов рекомендуется полноценная санация полости рта перед началом химиотерапии; рассасывание кусочков льда за 10-15 мин до и во время XT; обязателен систематический осмотр слизистой оболочки ротовой полости для решения вопроса об интенсивности лечения и своевременности выявления присоединения инфекции (бактериальной или грибковой). Низкодозная лазерная терапия эффективно снижает проявления стоматита и обладает выраженным обезболивающим свойством.
Показана эффективность фактора роста кератиноцитов (Палифермин) в дозе 40 мкг/кг/сут в течение 3 дней, применяемого при высокодозной терапии гемобластозов. В табл. 13.5 приводится лечебная тактика при стоматите/мукозите.
Таблица 13.5. Лечебная тактика при стоматите/мукозите
Лечение токсических энтероколитов
Диарея может наблюдаться при лечении фторурацилом ± фолинат кальция (Лейковорин), капецитабином, иринотеканом и др.
Лечение токсических энтероколитов не отличается по принципам диеты и фармакотерапии от обыкновенных форм подострого и хронического воспаления оболочки ЖКТ.
При появлении признаков некротической энтеропатии во время лечения острых лейкозов необходимо перевести больного на парентеральное питание, исключить прием препаратов внутрь.
Диарея является лимитирующей токсичностью при лечении иринотеканом (Кампто): она может наблюдаться во время или сразу после инфузии (ранняя диарея), что связано с развитием холинергического синдрома, который хорошо купируется и в последующем предупреждается введением атропина в дозе 0,25-1,0 мг п/к.
Поздняя диарея, связанная с метаболизмом препарата в кишечнике, обычно возникает на 2-7-е сутки после введения и хорошо контролируется приемом лоперамида (Имодиум) по схеме: 4 мг (2 капсулы) сразу после начала диареи, далее по 2 мг (1 капсула) каждые 2 ч; лечение необходимо продолжать до прекращения диареи и еще в течение 12 ч после последнего эпизода жидкого стула, но не более 48 ч. Если диарея не купируется, могут использоваться октреотид, хилак форте, линекс, энтерол. Правильная тактика позволяет не только облегчить больному переносимость иринотекана, но и без осложнений соблюдать режим химиотерапии.
Продолжающаяся более 48 ч диарея (особенно на фоне быстрой потери массы тела) требует инфузионной терапии для компенсации электролитных нарушений, предотвращения гиповолемии и шока. Для нормализации водно-электролитного баланса можно рекомендовать прием внутрь раствора регидрона до 1,5 л в сутки или обильное питье смеси: 1 чайная ложка поваренной соли, 1 чайная ложка питьевой соды, 4 столовых ложки сахарного песка, 1 стакан фруктового сока на 1 л воды.
При наличии болевого синдрома назначают анальгетики, спазмолитики. Дополнительными средствами лечения могут быть калоформирующие сложные порошки на основе кальция карбоната, настои, отвары вяжущих средств растительного происхождения.
При возникновении жидкого стула во время лечения капецитабином прием препарата прекращается до нормализации стула. Нельзя забывать, что на фоне антидиарейных препаратов капецитабин не используется.
При запоре, вызванном нейротоксическим действием цитостатиков (винкаалкалоиды, этопозид, цисплатин), назначают прозерин по 0,015 г внутрь 2 раза в сутки или 1 мл 0,05% раствора п/к в комбинации с глутаминовой кислотой по 0,5 г 4-6 раз в сутки. Необходимо соблюдение диеты, содержащей достаточное количество клетчатки, кисломолочных продуктов, растительное масло, а также очистительные клизмы. Ранити-дин и омепразол рекомендуются для предотвращения боли в эпигастрии, возникающей при применении циклофосфамида, метотрексата, 5-ФУ ± лейковорин.
Лечение гепатотоксических реакций
Гепатотоксические реакции могут развиваться при использовании различных групп противоопухолевых препаратов.
При проведении комбинированной XT гепатотоксичность отмечается в 15% случаев и может быть обусловлена повреждением паренхиматозных клеток с жировой дистрофией, развитием гепатоцеллюлярного некроза или фиброза, протоковыми нарушениями с холестазом. Более часто они проявляются у пациентов с синдромом Жильбера, перенесших гепатит, имеющих незначительное повышение активности аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), уровня билирубина. При лечении таких пациентов требуется коррекция дозы химиопрепаратов.
Выделяют три основных группы гепатотоксических осложнений: гепатопатии, токсические гепатиты, циррозы печени. Значительная роль в развитии патологических изменений в печени отводится вирусной инфекции, что может затруднять проведение химиотерапии и способствовать развитию тяжелых осложнений.
Программа лечения больного с печеночной недостаточностью должна быть комплексной. Большинству больных назначается патогенетическое и симптоматическое лечение. Препараты, используемые при поражении печени: S-адеметионин (Гептрал), урсодеоксихолевая кислота (Урсофальк, Урсосан), L-орнитин-L-аспартат или ОФ (Гепа-Мерц), флумецинол (Зиксорин), метадоксин (Метадоксил).
У больных с проявлениями желтухи и гиперферментемией при токсическом или вирусном гепатите, при планировании высокодозных курсов XT, у перенесших ранее токсический гепатит назначается адеметионин (Гептрал) первоначально парентерально (в/в или в/м) 400-800 мг в течение 10-14 дней, затем по 400-800 мг внутрь 2 раза в сутки. Продолжительность курса 30 дней. При необходимости возможно продление или повторение курса.
Прием урсодезоксихолевой кислоты (Урсосана или Урсофалька) оказывает хороший терапевтический эффект при гипербилирубинемии: 10-15 мг/кг в сутки до разрешения холестаза.
Больным, исходно инфицированным вирусом гепатитов В и С, больным, у которых в анамнезе имеются сведения о значительных реакциях на предшествующее лечение, назначают Зиксорин в дозе 10 мг/кг (не более 800 мг) 1 раз в неделю; 1-2 приема Зиксорина в дозе 10 мг/кг для уменьшения уже развившихся проявлений гепатопатии и постоянный прием во время химиотерапии для профилактики усиления гепатотоксичности.
Больным, у которых в анамнезе есть алкогольное поражение печени, гепатотоксичностьуже развивалась ранее на фоне XT, при планировании высокодозной химиотерапии назначают метадоксин первоначально парентерально 300-600 мг в/в или в/м 10-14 дней, затем по 500-1000 мг внутрь 2 раза в сутки, курс лечения 30 дней.
Гепа-Мерц используется при лечении печеночной энцефалопатии (табл. 13.6).
Таблица 13.6. Схема применения L-орнитина-L-аспартата (Гепа-Мерц)
Примечание: Гранулят растворяют в 200 мл жидкости и принимают после еды. Концентрат для инфузионного введения растворяют в 500 мл инфузионного раствора.
Основные вопросы больных по химиотерапии
Несмотря на все достижения медицины, диагноз злокачественного онкологического заболевания, в общей немедицинской лексике — рак, остается самым психологически неприемлемым диагнозом, вызывающим чувство страха и безысходности у больного.
Лечение онкологической патологии включает в себя ряд методик, таких как оперативное лечение, лучевая терапия, противоопухолевое лечение и многие другие. Как правило, противоопухолевое лечение в немедицинской лексике называют химиотерапией, хотя данное понятие включает в себя ряд различных препаратов, это непосредственно химиотерапия (применение цитостатических препаратов), гормонотерапия, иммунотерапия, таргетная терапия и т.д. Препараты данных групп могут применяться как в сочетании с лучевой терапией, оперативным лечением, так и в сочетании между собой, что называется комбинированным, или комплексным лечением.
В настоящей статье мы постараемся ответить на основные вопросы, возникающие практически у всех больных, которым назначается лечение химиотерапией.
Как химиопрепараты «путают» клетки
Основная задача противоопухолевой терапии — приостановить рост опухоли, уменьшить ее размер, клинические проявления болезни, а в наиболее благоприятном случае — привести к ее полному уничтожению. Для каждого вида опухоли существует свой набор и сочетание препаратов, и каждый пациент имеет свою индивидуальную чувствительность и развитие осложнений при химиотерапии, поэтому никогда не следует ориентироваться на других больных, получающих противоопухолевое лечение.
Механизм цитостатических препаратов основан на том, что данные вещества выделяют быстро делящиеся клетки организма (клетки опухоли), встраиваются в процесс жизнедеятельности опухолевых клеток, чаще всего в процесс деления, и приводят к гибели злокачественных клеток. Как правило, назначается несколько цитостатических препаратов с целью различного воздействия на жизнедеятельность опухолевой клетки, что называется схемой лечения. Каждый из препаратов имеет свой механизм действия и вследствие этого различные виды токсичности.
В процессе создания и изучения схем лечения подбираются препараты с различным механизмом действия и токсичностью, т.е. по возможности исключается перекрестная (одинаковая) токсичность, что повышает переносимость схемы лечения и эффективность.
Особенностью химиотерапевтического лечения является его длительность и повторяемость, в зависимости от механизма действия препаратов. В период перерыва между курсами больной подвергается воздействию препарата, повторное введение служит для создания оптимальной концентрации препарата в крови с целью максимального воздействия на опухоль. Дозы химиопрепаратов строго индивидуальны для каждого больного и рассчитываются с учетом роста и веса больного (площади поверхности тела).
Но ведь в организме человека, кроме быстро делящихся клеток опухоли, существуют и нормальные клетки с быстрым делением согласно их функции. К ним относят клетки волосяных фолликулов, костного мозга (клетки–предшественники гемопоэза), эпителий кишечника, репродуктивные клетки и т.д. Химиопрепараты «путают» данные клетки с клетками злокачественной опухоли, что приводит к возникновению осложнений: выпадение волос (алопеция), снижение уровня лейкоцитов (лейкопения, нейтропения), тошнота и рвота, жидкий стул (диарея), стоматиты и т.д.
Тяжелейший психологический фактор
Алопеция (выпадение волос) не самое важное для здоровья больного явление, однако вызывающее первый вопрос об осложнениях при проведении химиотерапии, т.к. является психологически тяжелым фактором, особенно для молодых женщин. Выпадение волос вызывается не всеми химиопрепаратами. Но если больному предстоит профилактическое лечение после удаления молочной железы по поводу рака с применением Доксорубицина, Адриамицина, ожидается тотальное выпадение волос.
Как правило, максимальное выпадение волос начинается на 10—14 день от момента введения химиотерапии. В данном случае рекомендуется с целью соблюдения личной гигиены при первых признаках выпадения удалить волосы (побрить голову). Алопеция обратима, восстановление волосяного покрова начинается после окончания химиотерапии приблизительно через 2—3 недели. Рост волос очень быстрый и по нашим наблюдениям увеличивается густота роста, возможно изменение цвета и появление вьющегося роста волос.
Не самое опасное, но частое проявление
Тошнота и рвота являются не самым опасным, но часто встречающимся и наиболее тягостным проявлением токсического действия химиопрепаратов. Различают острую тошноту и рвоту, отсроченную и рвоту ожидания.
Острая тошнота и рвота развивается в течение 24 часов от введения химиопрепаратов. Отсроченная тошнота и рвота возникают более чем через 24 часа от проведения лечения и могут продолжаться несколько дней. Рвота ожидания возникает, как правило, перед повторным курсом химиотерапии при длительном лечении химиотерапией и носит психогенный характер. Рвоту ожидания может вызвать сама мысль о предстоящей накануне химиотерапии, вид больницы, процедурной, специфические запахи и т.д.
Основной механизм возникновения острой рвоты — это активация 5-НТ3 рецепторов, которые находятся в головном мозгу, нейронах желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), блуждающем нерве под воздействием серотонина, вырабатываемого в клетках верхних отделов кишечника. С целью купирования данного осложнения фармакология предлагает достаточный спектр препаратов как в виде растворов, так и таблетированных форм и свечей. В практике российских врачей наиболее распространены такие препараты, как Зофран (Латран, Эмисет) в виде таблеток, инъекций или свечей, Навобан в виде капсул и растворов, Китрил в виде таблеток и растворов (препараты расположены по мере увеличения их эффективности).
С целью увеличения антиэметического эффекта данных препаратов дополнительно используются гормоны глюкокортикоиды, наиболее часто дексаметазон, который кроме своего антиэметического (противорвотного) действия несет на себе противоаллергические функции при химиотерапии. Выбор противорвотной терапии зависит от вида химиопрепаратов, которые подразделяются на высокоэметогенные, среднеэметогенные и низкоэметагенные.
Тошнота и рвота психогенного характера
Изначально назначение антиэметогенной терапии проводится исключительно из опыта врача, далее при установлении индивидуальной реакции противорвотная терапия может быть изменена в сторону усиления при недостаточном эффекте. Время введения и способ введения препарата определяются инструкцией по применению. Действие антиэметических препаратов в среднем составляет 8—12 часов, эффективность через 48 часов после введения химиотерапии прекращается и не имеет смысла, поэтому с целью профилактики и купирования отсроченной рвоты мы рекомендуем применение церукала, при сильно выраженной тошноте или рвоте введение дексаметазона.
Все препараты группы антагонистов 5-НТ3 действуют на активность кишечника и могут вызывать запоры, реже диарею. С целью снижения токсических реакций антиэметиков необходимо четко соблюдать интервалы между приемами и максимально разрешенные дозы. Предварительную тошноту и рвоту антиэметики не предотвращают, т.к. она носит психогенный характер, основными препаратами, применяемыми при предварительной тошноте или рвоте, являются седативные (успокаивающие средства), подбираемые строго индивидуально. Основным осложнением рвоты является обезвоживание организма, что может привести к сердечной недостаточности вследствие нарушения электролитного баланса, возникновению тромбозов вен. При появлении данного осложнения рекомендуется обильное питье с содержанием минеральных солей. При выраженной рвоте более 4—5 раз в сутки в течение более 2 дней следует обратиться к врачу с целью восстановления электролитного баланса путем внутривенного введения электролитов.
Среди больных бытует мнение
Питание больных во время химиотерапевтического лечения не требует соблюдения какой-либо диеты и сохраняется типичным для повседневного рутинного питания больного. Тем не менее необходимо соблюдать диету, рекомендованную при сопутствующих заболеваниях, например сахарном диабете, язве желудка, холецистите и др.
Среди больных бытует мнение, что употребление продуктов, содержащих глюкозу, способствует росту опухоли или, что употребление молока и кисломолочных продуктов способствует распространению рака молочной железы. Но эти утверждения не соответствуют действительности.
При введении химиопрепаратов может возникать резкая болезненность, чувство жжения в месте инъекции или по ходу вены, что обусловлено неблагоприятным воздействием химиопрепаратов на эндотелий сосудов. При возникновении данных ощущений следует дополнительно «промыть» сосуд физиологическим раствором после завершения химиотерапии.
Повторное введение химиотерапии может вызвать развитие флебитов и флебосклероза вен конечности. С целью профилактики данных осложнений требуется соблюдение правил разведения препаратов и длительности их введения согласно инструкции. В качестве дополнительного лечения необходимо применять спиртовые или полуспиртовые компрессы на область инъекции, мази, содержащие антикоагулянты.
При недостаточном развитии поверхностных периферических вен верхних конечностей, проведении длительных инфузий 5-фторурацила, ожидаемой длительной повторной химиотерапии возможна установка внутривенозного порта, который позволяет проводить лечение без использования периферических вен конечностей.
Следует избегать введения химиотерапии в руку со стороны оперативного удаления молочной железы, т.к. это может усилить явления лимфостаза, забор крови из данной руки вполне допустим.
Можно ли иметь детей после химиотерапии?
При введении химиопрепаратов возможно ятрогенное осложнение: некрозы подкожной клетчатки при попадании препарата под кожу. Возникновение данных осложнений зависит от практических навыков медицинского работника, проводящего введение препарата. Возникающие некрозы характеризуются быстрым распространением по подкожной клетчатке и длительным процессом регенерации тканей.
Аллергические реакции при проведении лечения могут отмечаться у 5—10% больных при применении различных химиопрепаратов, наиболее опасными в данном случае являются таксаны, которые требуют специфической пре- и постмедикации с включением больших доз глюкокортикоидов. Возникновение аллергической реакции возможно на любом этапе лечения, независимо от количества ранее проведенных аналогичных курсов химиотерапии.
Достаточно часто больных волнует вопрос о влиянии химиотерапии на сексуальные функции. Возможно снижение потенции в период проведения химиотерапии, но после окончания ее происходит полное восстановление эректильной функции.
Химиотерапия оказывает значительное воздействие на рост и развитие яйцеклетки, что может сопровождаться нарушением менструального цикла вплоть до аминореи. У женщин старше 40 лет на фоне проведения химиотерапии возможно наступление климакса, что в ряде случаев требует консультации врача-гинеколога.
Возможность иметь детей при проведении химиотерапии, как у мужчин, так и у женщин, исключена. Половые клетки имеют высокую чувствительность к химиотерапии, что может приводить к развитию генетических дефектов и рождению неполноценно развитого ребенка. За рубежом перед проведением химиотерапии у женщин репродуктивного возраста проводится предварительный тест на беременность и подписывается специальный документ о предупреждении осложнений при беременности на фоне химиотерапии.
Сложнее ответить на вопрос пациента о возможности иметь детей после лечения. Сохраняется риск повреждения генетического аппарата яйцеклетки и развития генетических дефектов у ребенка. Пациент, решивший иметь ребенка в данных условиях, обязательно должен проконсультироваться с онкологом и пройти обследование у врача-генетика.
Химиотерапия в онкологии
Химиотерапия в онкологии – это использование лекарств для борьбы со злокачественной опухолью. Цель этих лекарств – уничтожить раковые клетки. Химиотерапию пациент может получать перед, вместо или после операции. Как действует химиопрепараты? Они разрушают больные (опухолевые) клетки посредством вмешательства в процесс их развития. Химиопрепараты, помимо своего основного действия, оказывают токсическое влияние на органы и ткани – костный мозг, в котором происходит кроветворение, а также иммунную и нервную систему, сердце, печень, почки, желудочно-кишечный тракт.
Угнетение кроветворения, которое проявляется изменением в составе крови , уменьшением количества клеток – лейкоцитов , тромбоцитов , лимфоцитов – одно из основных ограничений в проведении химиотерапии. У части пациентов это приводит к вынужденному перерыву в лечении или его преждевременному окончанию.
Угнетение иммунитета вследствие воздействия химиопрепаратов может приводить к появлению инфекций – общих, что сопровождается ознобом, повышением температуры тела, либо локальных – к примеру, в полости рта и глотке , слюнных железах , железах преддверия влагалища . В этом случае первыми возникают острые признаки местного воспаления (отек, покраснение, резкая болезненность). Очаги инфекции могут образовываться в легких и мочевых путях.
Токсическое действие химиопрепаратов на сердечную мышцу проявляется нарушениями ритма (наиболее часто – учащенным сердцебиением) и другими симптомами. С токсическим влиянием на нервную систему связано недомогание, слабость, тошнота, рвота, снижение аппетита, бессонница/сонливость, головная боль, нарушение функций кишечника и мочевого пузыря, нарушение потоотделения, нарушение чувствительности рук и ног. Токсическое поражение печени отразится увеличением значений ферментов печени (АЛТ, АСТ) в сыворотке крови.
Токсичность химиотерапии в отношении интенсивно растущих клеток - причина поражения слизистой оболочки полости рта, глотки, выстилки кишечника. Это проявляется сухостью во рту, изменением вкуса, болью при глотании, першением в горле, нарушением пищеварения.
Все названные побочные реакции суммарно существенно ухудшает качество жизни пациента.
Очевидно, что при химиотерапии возникает необходимость использования средств, которые ослабляют ее токсическое воздействие на здоровые органы и системы, а также сохраняют качество жизни пациента без снижения эффективности проводимой терапии.
Лекарственная устойчивость, или резистентность — так называют нечувствительность опухолевых клеток к действию химиопрепаратов, — серьёзная проблема при лечении рака. Одна из причин — в том, что опухолевые клетки активно удаляют попавшие в них противоопухолевые препараты – это один из механизмов, лежащих в основе неэффективности лечения в ряде случаев. Глутоксим ® подавляет способность опухолевых клеток удалять из себя направленные на их уничтожение лекарственные вещества, а также молекулы, синтезируемые клетками иммунной системы.
Читайте также: