Комбинированная терапия больных аденомой предстательной железы и гиперактивным мочевым пузырем
Обновлено: 16.06.2024
Введение. Симптомы нарушенного мочеиспускания (CНМ) являются серьёзной полиэтиологичной проблемой применительно к мужской популяции. Побочные эффекты медикаментозных агентов, используемых для лечения СНМ, в достаточной степени снижают комплаентность терапии. По данным литературы частота отказа от предложенного лечения в течение года варьирует от 20 до 80%. В ряде исследований показаны преимущества фитотерапии СНМ в плане меньшего числа побочных эффектов и роста приверженности к лечению. Однако для получения рекомендательной базы высокого уровня требуется проведение клинических исследований.
Цель исследования. Оценить эффективность препарата «Гардапрост» ® в комбинированной терапии СНМ.
Материалы и методы. В исследование включено 57 мужчин с диагнозом Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) в возрасте 60 - 70 лет, имеющих аденомы средних и больших размеров, умеренную и выраженную симптоматику по I-PSS, морфологически исключённый рак простаты, без признаков мочевой инфекции. Пациенты рандомизированы в 2 группы наблюдения. В контрольной группе терапия Тамсулозином 0,4 мг раз в день. Пациенты основной группы в дополнение к Тамсулозину получали «Гардапрост» ® 0,4 мг раз в день. Длительность наблюдения в обеих группах составила 360 дней. В статистический анализ включены данные 56 мужчин. Для оценки терапии на скрининговом визите и на 180 и 360 сутки проанализированы I-PSS, дневник мочеиспускания, IIEF-5, анализ мочи, простат-специфический антиген, урофлоуметрия, УЗИ. Для определения межгрупповых различий в нормально распределённых переменных использовали t-критерий для парных выборок и однофакторный дисперсионный анализ (ANOVA). Для переменных с распределением, отличным от нормального использовался двухфакторный ранговый дисперсионный анализ Фридмана для связанных выборок. Статистически значимыми считали события при вероятности больше 95%.
Заключение. Нами получены обнадёживающие долгосрочные результаты применения препарата «Гардапрост» ® в комбинированной терапии умеренных и выраженных СНМ, обусловленных ДГПЖ среднего и большого объёма.
Ключевые слова
Для цитирования:
For citation:
Введение
Симптомы нарушенного мочеиспускания (CНМ) являются серьёзной проблемой как в женской, так и в мужской популяции и имеют тенденцию прогрессирования с возрастом [1]. Несмотря на то, что CНМ являются крайне полиэтиологичной проблемой, особенно применительно к мужскому населению, несомненно большую часть в последнем случае составляет доброкачественная гиперплазия предстательной железы. CНМ, связанные с ДГПЖ, становятся большой социальной проблемой как для пожилых пациентов, так и для систем здравоохранения, увеличивая частоту госпитализаций, продолжительность нетрудоспособности и инвалидизацию, а также расходы на амбулаторное лечение [1][2][3]. Несомненно, что на сегодняшний день основной опцией лечения пациентов с ДГПЖ является медикаментозная терапия [1][2]. Арсенал фармакологических средств, находящихся в рекомендательной базе, позволяет реализовать персонифицированный подход в отношении различных СНМ как в рамках монотерапии, так и в комбинации предлагаемых групп препаратов [2][4]. Однако нельзя выпускать из виду ряд побочных эффектов, свойственных медикаментозным агентам, которые безусловно суммируются при назначении комбинированного лечения. Это в достаточной степени снижает комплаентность терапии СНМ. По данным литературы частота отказа от предложенного лечения в течение года варьирует от 20 до 80%. Использование альфа-1-адреноблокаторов и ингибиторов 5-альфа редуктазы, М-холинолитиков, ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа сопряжено с риском развития сердечно-сосудистых, гастроинтестинальных, конгитивных и эякуляторных расстройств и эректильной дисфункции [5]. В связи с этим, если мы обратимся к рекомендательной базе Международного геронтологического общества, то из всего широкого спектра фармакологических агентов к безопасному использованию рекомендованы финастерид и троспия хлорид. Также наши коллеги считают недопустимой полипрагмазию у пациентов старше 60 лет, что ставит под сомнение безопасность комбинированной терапии СНМ в этой возрастной группе [3][6]. В ряде исследований показаны преимущества фитотерапии СНМ в плане меньшего числа побочных эффектов и более высокой приверженности к лечению. Возможность фитотерапии СНМ длительное время обсуждается на страницах клинических рекомендаций ведущих урологических ассоциаций [7][8][9]. Однако для получения рекомендательной базы высокого уровня по возможности использования фитотерапии у этих пациентов требуется проведение клинических исследований соответствующего уровня.
Цель исследования: оценить эффективность препарата «Гардапрост» ® в комбинированной терапии СНМ.
Материалы и методы
В исследование было включено 57 мужчин с диагнозом доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ), подписавших добровольное информированное согласие на участие в исследовании и соответствующих следующим критериям включения: возраст 60 - 70 лет; объём предстательной железы 50 - 100 см 3 ; объём остаточной мочи менее 200 мл; максимальный поток по урофлоурограмме 5 - 15 мл/с; интравезикальная простатическая протрузия менее 10 мм; I-PSS 15 - 25 баллов; уровень простат-специфического антигена (ПСА) 4 - 10 нг/мл; пациенты с морфологически исключённым раком простаты; отсутствие воспалительных изменений в анализе мочи и отрицательная урокультура. Критериями невключения в исследование на момент 1 визита стали: перенесённые ранее хирургические вмешательства на органах малого таза, термотерапия, лучевая терапия органов таза, склероз шейки мочевого пузыря или стриктура уретры в анамнезе; осложнённое течение ДГПЖ (в том числе камни и дивертикулы мочевого пузыря, рецидивирующая мочевая инфекция, хронический бактериальный простатит, нарушение функции верхних мочевых путей); нуждающиеся в оперативном лечении или применении любого другого вида неотложного лечения интеркуррентных заболеваний с целью предотвращения прогрессирования заболевания и нанесения вреда здоровью пациента; одновременный приём ингибиторов 5α-редуктазы; хронический алкоголизм, наркомания или психические заболевания; наличие сопутствующих заболеваний в стадии декомпенсации, которые могут повлиять на проведение исследования; гиперчувствительность к любому из компонентов исследуемого и контрольного препарата; участие пациента в других клинических исследованиях в течение последнего месяца или в настоящее время. После включения в исследование пациенты были рандомизированы в 2 группы наблюдения. В контрольной группе для терапии СНМ, связанных с ДГПЖ, использовали оригинальный тамсулозин 0,4 мг (1 капсула) 1 раз в день. Пациенты основной группы в дополнение к тамсулозину получали «Гардапрост» ® на регулярной основе по одной капсуле (400 мг) 1 раз в день. Длительность наблюдения в обеих группах составила 360 дней. После обработки выбросов и экстремальных значений в статистический анализ были включены данные 56 мужчин: 30 составили основную и 26 — контрольную группы.
В рамках исследования пациентам на контрольных точках 180 и 360 суток оценена выраженность симптоматики на основании валидированных шкал-опросников: тяжесть СНМ по шкале International Prostatic Symptom Score (I-PSS) и дневника мочеиспускания, заполняемого в течение 3 суток, качество эректильной функции по сокращенной шкале International Index of Erectile Function (IIEF-5). Для регистрации динамики терапевтического эффекта на этих же сроках наблюдения использованы следующие лабораторно-инструментальные параметры: количественная оценка клеточного состава мочи по Нечипоренко, максимальный поток мочи и форма урофлоурограммы, объём предстательной железы и остаточной мочи на основании ультразвукового исследования (УЗИ) из трансабдоминального доступа, сывороточный уровень общего ПСА.
Описание исследуемого препарата: «Гардапрост» ® представляет собой натуральный комплекс природного происхождения. Стандартная капсула 400 мг содержит: экстракт зелёного чая (Camellia sinensis) — 120 мг (в т.ч. эпигалокатехин-3-галлата — 75 мг), куркумин — не менее 25 мг, генистеин (из соевых бобов) — не менее 65 мг. Вспомогательные компоненты: желатин. Одна упаковка содержит 30 капсул.
Методы статистического анализа. Анализ скрининговых и контрольных параметров в обеих группах исследования на характер распределения проводили на основании теста Колмогорова-Смирнова. Для статистической обработки результатов применяли статистический программный пакет IBM SPSS Statistica 23 («StatSoft Inc.», IBM SPSS Corp., Tusla, CA, USA). В качестве средних величин использовали среднюю арифметическую, а для представления отклонений от средней величины - среднее квадратичное отклонение. Для определения межгрупповых различий в нормально распределённых переменных использовали t-критерий для парных выборок и однофакторный дисперсионный анализ (ANOVA). Для переменных с распределением, отличным от нормального применили двухфакторный ранговый дисперсионный анализ Friedman для связанных выборок. Статистически значимыми считали события при вероятности больше 95%.
Результаты
На момент включения в исследование средний возраст пациентов основной группы наблюдения составил 63,5 ± 2,9 года, что сопоставимо с контролем 64,4 ± 5,2 года (р = 0,403). Так же отсутствовали различия по объёму предстательной железы, объёму остаточной мочи, максимальному потоку, суммарному баллу опросников I-PSS и IIEF-5, числу дневных и ночных микций, объёму выпитой жидкости и ПСА в основной и контрольной группах наблюдения соответственно (р > 0,05) (табл. 1).
Таблица 1. Сравнительная характеристика групп после рандомизации
Table 1. Comparative demographics of groups after randomization
Исследуемый параметр
Parameter
Группы наблюдения
Follow-up groups
р
основная | main
Tamsulosin + Gardaprost ®
контрольная | control
Tamsulosin
Объём предстательной железы, см 3
Prostate volume, cm 3
Объём остаточной мочи, мл
Residual urine volume, ml
Максимальный поток мочи, мл/с
Maximum flow rate, ml/s
Суммарный балл I-PSS, балл
Total I-PSS score, points
Суммарный балл IIEF-5, балл
Total IIEF-5 score, points
Число дневных микций, n
Daily urination, n
Число ночных микций / ноктурия, n
Nocturnal urination / nocturia, n
Объём выпитой жидкости, мл
Примечания: ПСА — простат-специфический антиген, I-PSS — международная система
суммарной оценки симптомов болезней предстательной железы;
IIEF-5 — международный индекс эректильной функции.
Notes: PSA — prostate-specific antigen; I-PSS — International Prostate Symptom Score;
IIEF-5 — International Index of Erectile Function.
Рисунок 1. Динамика тяжести симптомов нижних мочевых путей
на фоне лечения при включении в исследование
и через 6 и 12 месяцев терапии на основании оценки суммарного балла I-PSS
Figure 1. Dynamics of lower urinary tract symptoms severity during treatment at the inclusion stage,
after 6 and 12 months of therapy according to the total I-PSS score
Монотерапия тамсулозином достоверно не повлияла на число дневных микций и ноктурию на всем периоде наблюдения, которые на сроках скрининга 180 и 360 суток составили 7,8 ± 1,9, 7,96 ± 2,1 и 8,6 ± 2,1 и 2,0 ± 0,8, 1,7 ± 0,9 и 1,9 ± 1 соответственно (р > 0,05) (табл. 2). Напротив, в группе комбинированного лечения отмечена положительная динамика по обоим показателям, и, более того, наилучшая тенденция прослеживается по купированию ноктурии. На аналогичных временных интервалах частота ночных микций составила 1,964 ± 0,96, 1,1 ± 0,8 и 0,3 ± 0,5, что имеет статистически достоверные различия как внутри основной группы наблюдения, так и по отношению к контролю (р < 0,01) (табл. 2). Подобные, хотя и менее выраженные тенденции, прослеживаются и в отношении частоты дневным микций в основной группе наблюдения (р < 0,05) (табл. 2). При этом нужно отметить, что в группах наблюдения за время проводимого исследования отсутствовали различия как по объёму употребляемой жидкости, так и суточному диурезу (р >0,05) (табл. 3).
Таблица 2. Динамика частоты дневных и ночных микций в группах наблюдения
при включении в исследование и через 6 и 12 месяцев терапии
Table 2. Dynamics of the frequency of daily and night urinations in the follow-up groups
at the inclusion stage, after 6 and 12 months of therapy
В последние годы отмечается повышенный интерес к терапии учащенного и ургентного мочеиспускания, вызванный значительной распространенностью гиперактивного мочевого пузыря (ГМП). Доказанным фактом считается прогрессивный рост заболеваемости ГМП у мужчин с увеличением возраста. М-холинолитики являются наиболее эффективными в лечении симптомов ГМП, однако у пожилых пациентов на фоне аденомы предстательной железы (АПЖ) и сопутствующих заболеваний существует риск развития острой задержки мочеиспускания и выраженных побочных эффектов. В статье представлен опыт применения комбинированной терапии М-холинолитиком и b-адреноблокатором у 30 пациентов пожилого возраста с АПЖ и ГМП. Полученные результаты свидетельствуют о достаточной эффективности терапии, отсутствии осложнений при своевременном контроле уровня остаточной мочи в течение 3 мес. Комбинированная терапия М-холинолитиком и b-адреноблокатором достоверно снижала частоту дневных мочеиспусканий и улучшала накопительную функцию мочевого пузыря; способствовала повышению качества жизни, снижению количества проблем, связанных с уходом за собой, с подвижностью и привычной повседневной деятельностью.
Ключевые слова: аденома предстательной железы, гиперактивный мочевой пузырь, комбинированная терапия, толтеродин,
Введение. Гиперактивный мочевой пузырь (ГМП) — клинический синдром с симптомами учащенного и ургентного мочеиспускания с или без ургентного недержания мочи и ноктурии J ], 2]. В его основе лежит гиперактивность детрузора нейрогенного или идиопатического характера [3]. Учащенные позывы на мочеиспускание и ургентное недержание мочи, связанные с гиперактивностью детрузора, наблюдаются у пациентов с аденомой предстательной железы (АПЖ) в 40—70% случаев [4, 5].
Увеличение размеров предстательной железы при развитии АПЖ приводит к гиперактивности детрузора вследствие ишемии |6| и холинергиче-ской денервации детрузора [7], увеличению содержания коллагеновых волоком |8] и изменениям электропроводности и метаболизма его гладкомы-шечных клеток [9].
Международный научный комитет по оценке и лечению симптомов со стороны нижних мочевыводящих путей у мужчин старше 60 лет в качестве препаратов первой линии рекомендует комбинированную терапию а-адреноблокаторами (а-АБ) и М-холинолитиками [10]. Известно, что терапия а-АБ приводит к уменьшению выраженности симптомов обструктивного мочеиспускания, но при этом гиперактивность мочевого пузыря может сохраняться и ухудшать качество жизни пациентов с АПЖ [11].
На сегодняшний день во многих странах мира толтеродин — один из наиболее часто назначаемых М-холинолитиков при ГМП. Международная программа клинических исследований толтеродина является одной из самых обширных [12—14].
В 1997 г. появились первые сведения о результатах доклинического применения толтеродина. Впервые в эксперименте на морских свинках и крысах была продемонстрирована его избирательность в отношении рецепторов мочевого пузыря [15]. Выраженное влияние толтеродина на функцию мочевого пузыря было подтверждено на здоровых добровольцах. Применение препарата в дозировке от ] до 2 мг приводило к снижению частоты мочеиспусканий, эпизодов неудержания мочи, увеличению объема мочеиспускания [16]. В 200) г. американскими учеными впервые доказана эффективность и безопасность применения толтеродина в педиатрической практике [17]. Толтеродин не приводит к расширению верхних мочевыводящих путей у "обструктивных" мышей, снижает пороговое и максимальное давление, подавляет спонтанную активность детрузора мочевого пузыря [18]. В литературе опубликованы единичные хорошо организованные проспективные исследования применения М-холинолитиков после неудачной монотерапии а-АБ у пациентов с АПЖ и ГМП.
Однако проведенные международные клинические исследования комбинированного использования а-АБ и М-холинолитиков имеют различные критерии включения пациентов и дизайн.
Роль антимускариновых препаратов при лечении симптомов нижних мочевыводящих путей, связанных с АПЖ, еще недостаточно изучена.
В связи с этим мы оценили эффективность и переносимость толтеродина при лечении мужчин с АПЖ, у которых терапия а-АБ была достаточно эффективной.
Материалы и методы. Проанализированы данные обследования, лечения и динамического наблюдения за 30 больными с диагнозом АПЖ. ГМП в возрасте от 52 до 79 лет (средний возраст 61 ± 4,7 года). В связи с недостаточной эффективностью предыдущей терапии (более I мес) селективными а-АБ пациентам дополнительно был назначен М-холинолитик толтеродин (уротол; "Zentiva", Чешская Республика) по 2 мг 2 раз в день в течение 3 мес.
Самостоятельно прекратили прием препарата и выбыли из исследования 3 (10%) пациента в связи с развившимися ожидаемыми побочными эффектами: сухость во рту, запоры.
Среди сопутствующих заболеваний наблюдались артериальная гипертензия — у 24 (88,9%) больных, компенсированный сахарный диабет 2-го типа — у 2 (7,4%), травма головы и позвоночника в анамнезе — у 7 (25,9%) пациентов.
План обследования предусматривал опрос, анкетирование, физикальный осмотр, ультразвуковое исследование органов мочеполовой системы, определение объема мочевого пузыря и остаточной мочи, урофлоуметрию с определением максимальной скорости мочеиспускания (Qmujt), микроскопию секрета простаты, бактериологическое исследование мочи, исследование венозной крови на простатспецифический антиген (ПСА) (табл. 1).
Симптомы накопления и опорожнения мочевого пузыря оценивали с помощью опросника 1PSS (Международная шкала оценки симптомов со стороны предстательной железы), качество жизни пациентов вследствие нарушения мочеиспускания — по шкале QoL и EQ-5D.
Опросник EQ-5D является неспецифичным по нозологиям, позволяет оценить влияние заболеваний на подвижность больного; возможность ухода за собой, осуществления повседневной деятельности, а также возникновения боли и дискомфорта, симптомов тревоги—депрессии. В каждой из рубрик пациент отмечал одну из трех степеней влияния заболевания на качество жизни: максимальную, среднюю или отсутствие влияния. При анализе данных наибольшее внимание мы уделяли категориям "боль/дискомфорт", "привычная повседневная деятельность" и "тревога/депрессия". Данная шкала позволяет в цифровом выражении оценить динамику самооценки состояния здоровья пациента.
Дневник мочеиспусканий пациенты заполняли в течение 3 дней, указывая объем выпитой и выделенной жидкости, частоту мочеиспусканий, эпизоды неудержания мочи.
Критерии включения: оценка по шкале 1PSS 12 баллов и более, по шкале QoL 3 балла и более, количество мочеиспусканий в сутки 8 раз и более, наличие ночной поллакиурии 2 раза и более и неудержание мочи хотя бы 1 эпизод в сутки; отсутствие воспалительных изменений в мочеполовых органах и расширения верхних мочевыводящих путей, уровень ПСА менее 4 нг/мл, Qm!iX более 10 мл/е, количество остаточной мочи до 100 мл; толщина стенки мочевого пузыря, измеряемая в трех проекциях, 5 мм и более.
Критерии исключения: глаукома, миастения, язвенный колит, мегаколон, декомпенсированный сахарный диабет, запоры, оперативные вмешательства на предстательной железе, острая и хроническая задержка мочеиспускания, выраженная инфравезикальная обструкция, невропатии, онкологические заболевания.
Результаты и обсуждение. В настоящее время дорогостоящие инвазивиые методы диагностики ГМП (комплексное уродинамическое исследование) необязательны для проведения эффективного лечения 119, 20]. Признаки ГМП у пациентов в основном можно оценивать с помощью дневника мочеиспусканий.
В нашем исследовании частота дневных мочеиспусканий уменьшилась с 8 до 6,9 (р < 0,005). Также отмечалась тенденция к снижению эпизодов ночной поллакиурии — с 2,1 до 1,1 и симптомов неудержания мочи с 1,5 до 1,3 (р < 0,1 >0,05). Таким образом, при приеме толтеродина в составе комбинированной терапии в течение 3 мес достоверно изменялась только частота дневных мочеиспусканий. Отсутствие значительного изменения частоты ночной поллакиурии связано, возможно, с более сложными этиопатогенетическими причинами иоктурии |211, которые требуют дальнейшего изучения.
Учитывая длительный анамнез заболевания и возраст пациентов, зафиксированное изменение частоты мочеиспусканий и неудержания мочи были значимы для этой группы и оценивались как клиническое улучшение.
J. JoIIeys и соавт. [22] показали, что на качество жизни мужчин наибольшее влияние оказывают симптомы накопления и ургентности, а не симптомы опорожнения мочевого пузыря. Это в первую очередь необходимо учитывать при лечении данной группы пациентов. Анализ полученных результатов показал, что исчезновение эпизодов неудер-жаиия мочи в большей степени повышает качество жизни пациентов (см. рисунок, а).
При динамическом наблюдении в течение 3 мес достоверных изменений показателя Qmax и объема остаточной мочи у пациентов, принимавших комбинированную консервативную терапию, выявлено не было (табл. 2).
Изменения суммы баллов по шкалам IPSS, QoL (й) и качества жизни пациентов (по опроснику EQ-5D; б — на фоне комбинированного лечения.
Данные об эффективности и переносимости толтеродина опубликованы в нескольких зарубежных исследованиях [23]. Наши результаты демонстрируют достоверную клиническую эффективность и хорошую переносимость терапии толтеродином по 2 мг 2 раза в день в сочетании с а-АБ. По всей видимости, причиной недостаточной эффективности а-АБ у пациентов может быть наличие идеопатического ГМП и отсутствие инфравезикальной обструкции, обусловленной АПЖ [24]. а-АБ не оказывают прямого влияния на сократимость детрузора, поэтому дополнительный прием толтеродина у этих мужчин увеличивает накопительную емкость детрузора и снижает его гиперактивность [25]. При динамическом контроле ни у одного пациента не отмечено расширение верхних мочевыводящих путей и развития острой задержки мочеиспускания, которые наблюдались в аналогичных исследованиях с частотой от 1 до 3%. В исследовании [26] на фоне комбинированной терапии а-АБ и М-холинолитиками зафиксированы единичные случаи нарастания объема остаточной мочи, что потребовало прекращения терапии. Авторы предполагали, что данный эффект связан с дозировкой М-холинолитика, который может приводить к развитию медикаментозно-индуцированной декомпенсации детрузора. В то же время прием минимальных доз сопровождается клиническим эффектом и меньшей частотой побочных эффектов [27]. 2 (7,4%) пациентам была уменьшена дозировка препарата до 2 мг 1 раз в сутки в связи с выраженной сухостью во рту и сонливостью.
Толтеродин обладает более низкой липофильностью, чем оксибутинин, что уменьшает вероятность его проникновения через гематоэнцефалический барьер и снижает частоту когнитивных нарушений у пациентов пожилого возраста [28].
Заключение. Анализ данных показал, что применение толтеродина в комбинации с а-АБ у мужчин с АПЖ и ГМП улучшает его накопительную функцию, снижает частоту мочеиспускания и значительно повышает качество жизни пациентов. Причины недостаточной эффективности монотерапии а-АБ у пациентов с АПЖ и ГМП до конца не изучены. В связи с этим необходимо продолжить исследования, в которых будут четко определены критерии отбора пациентов в зависимости от объема остаточной мочи и предстательной железы, от максимальной скорости мочеиспускания; риск развития ретенции верхних мочевыводящих путей, а также оптимальные дозы препаратов.
Об авторах
Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова
Россия
Касян Геворг Рудикович - доктор медицинских наук, профессор кафедры урологии
Коновалов Иван Владимирович - старший медицинский советник.
Список литературы
1. Abrams P., Cardozo L., Fall M., Griffiths D., Rosier P., Ulmsten U., et al. The standardisation of terminology in lower urinary tract function: report from the standardisation sub-committee of the International Continence Society. Urology. 2003; 61 (1): 37-49.
2. Chung D. E., Sandhu J. S. Overactive bladder and outlet obstruction in men. Curr Urol Rep. 2011; 12 (1): 77-85. doi: 10.1007/s11934-010-0157 x.
3. Speakman M.J. Lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic hyperplasia (LUTS/BPH): more than treating symptoms? Eur Urol Suppl. 2008; 7: 680-689.
4. Irwin D. E., Milsom I., Hunskaar S., Reilly K., Kopp Z., Herschorn S., et al. Population-based survey of urinary incontinence, overactive bladder, and other lower urinary tract symptoms in five countries: results of the EPIC study. Eur Urol. 2006; 50 (6): 1306-1314.
5. Sexton C. C., Coyne K. S., Kopp Z. S., Irwin D. E., Milsom I., Aiyer L. P., et al. The overlap of storage, voiding and postmicturition symptoms and implications for treatment seeking in the USA, UK and Sweden: EpiLUTS. BJU Int 2009; 103 (Suppl 3): 12-23. doi: 10.1111/j.1464-410X.2009.08369.x.
6. Irwin D. E., Kopp Z. S., Agatep B., Milsom I., Abrams P. Worldwide prevalence estimates of lower urinary tract symptoms, overactive bladder, urinary incontinence and bladder outlet obstruction. BJU Int 2011; 108: 1132-1138. doi: 10.1111/j.1464-410X.2010.09993.x. Epub 2011 Jan 13.
7. Kupelian V., Wei J. T., O’Leary M. P., Kusek J.W., Litman H.J., Link C. L., et al. Prevalence of lower urinary tract symptoms and effect on quality of life in a racially and ethnically diverse random sample: the Boston Area Community Health (BACH) Survey. Arch Intern Med. 2006; 166 (21): 2381-2387.
8. Coyne K. S., Wein A.J., Tubaro A., Sexton C. C., Thompson C. L., Kopp Z. S., et al. The burden of lower urinary tract symptoms: evaluating the effect of LUTS on health-related quality of life, anxiety and depression: EpiLUTS. BJU Int 2009; 103 (Suppl 3): 4-11. doi: 10.1111/j.1464-410X.2009.08371.x.
9. Emberton M., Marberger M., de la Rosette J. Understanding patient and physician perceptions of benign prostatic hyperplasia in Europe: the Prostate Research on Behaviour and Education (PROBE) Survey. Int J Clin Pract. 2008; 62 (1): 18-26.
10. Sells H., Donovan J., Ewings P., MacDonagh R. P. The development and validation of a quality-of-life measure to assess partner morbidity in benign prostatic enlargement. BJU Int 2000; 85 (4): 440-445.
11. Peters T.J., Donovan J. L., Kay H. E., Abrams P., de la Rosette J.J., Porru D., et al. The International Continence Society “Benign Prostatic Hyperplasia” study: the bothersomeness of urinary symptoms. J Urol. 1997; 157 (3): 885-889.
12. Häkkinen J. T., Hakama M., Huhtala H., Shiri R., Auvinen A., Tammela T. L., et al. Impact of LUTS using bother index in DANPSS 1 questionnaire. Eur Urol. 2007; 51 (2): 473-477.
13. Asplund R. Nocturia: consequences for sleep and daytime activities and associated risks. Eur Urol. 2005; 3 (Suppl): 24-32.
15. McVary K. T., Roehrborn C.G., Avins A. L., Barry MJ., Bruskewitz R. C., Donnell R.F, et al. Update on AUA guideline on the management of benign prostatic hyperplasia. J Urol 2011;185 (5): 1793-1803. doi: 10.1016/j.juro.2011.01.074. Epub 2011 Mar 21.
16. Roehrborn C.G. Clinical management of lower urinary tract symptoms with combined medical therapy. BJU Int. 2008; 102 Suppl 2: 13-17. doi: 10.1111/j.1464-410X.2008.08088.x.
17. van Kerrebroeck P., Jardin A., Laval K.U., van Cangh P. Efficacy and safety of a new prolonged release formulation of alfuzosin 10 mg once daily versus alfuzosin 2.5 mg thrice daily and placebo in patients with symptomatic benign prostatic hyperplasia. Eur Urol. 2000; 37: 306-313.
18. Chapple C. R., Al-Shukri S.H., Gattegno B., et al. Tamsulosin Oral Controlled Absorption System (OCAS) in patients with lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic hyperplasia (LUTS/BPH): efficacy and tolerability in a placebo and active comparator controlled phase 3a study. Eur Urol. 2005; 4 Suppl: 33-44.
19. Narayan P., Evans C. P., Moon T. Long-term safety and efficacy of tamsulosin for the treatment of lower urinary tract symptoms associated with benign prostatic hyperplasia. J Urol. 2003; 170: 498-502.
20. Chapple C. R., Roehrborn C.G. A shifted paradigm for the further understanding, evaluation, and treatment of lower urinary tract symptoms in men: focus on the bladder. Eur Urol. 2006; 49: 651-658.
21. Lee J. Y., Kim H.W., Lee S.J., Koh J. S., Suh H.J., Chancellor M. B., et al. Comparison of doxazosin with or without tolterodine in men with symptomatic bladder outlet obstruction and an overactive bladder. BJU Int. 2004; 94 (6): 817-820.
22. McVary KT. BPH: epidemiology and comorbidities. Am J Manag Care. 2006; 12: S122-128.
23. Кривобородов Г. Г. Симптомы нижних мочевыводящих путей. Урология. 2014; 1: 49-54.
24. Гаджиева З. К., Казилов Ю. Б., Аляев Ю. Г., Абоян И. А., Казилов Б. Р. Нарушения мочеиспускания. Все ли мы о них знаем? Урология. 2014; 1: 20-26.
25. Пушкарь Д.Ю., Раснер П.И. Опыт применения холинолитиков в лечении больных с аденомой предстательной железы с симптомами нижних мочевыводящих путей. Урология. 2011; 2: 80-85.
26. Велиев Е.И., Голубцова Е.Н., Дадашев Э.О. Необходимость и безопасность комбинированной лекарственной терапии пациентов с нарушениями мочеиспускания. Урология. 2012; 4: 92-96.
27. MacDiarmid S. A., Peters K. M., Chen A., Armstrong R. B., Orman C., Aquilina J. W., et al. Efficacy and safety of extended-release oxybutynin in combination with tamsulosin for treatment of lower urinary tract symptoms in men: randomized, double-blind, placebocontrolled study. Mayo Clin Proc 2008; 83 (9): 1002-1058. doi: 10.4065/83.9.1002.
28. Chapple C., Herschorn S., Abrams P., Sun F., Brodsky M., Guan Z.. Tolterodine treatment improves storage symptoms suggestive of overactive bladder in men treated with alpha-blockers. Eur Urol. 2009; 56 (3): 534-541. doi: 10.1016/j. eururo.2008.11.026. Epub 2008 Nov 24.
29. Kaplan SA, McCammon K, Fincher R, Fakhoury A, He W. Safety and tolerability of solifenacin add-on therapy to -blocker treated men with residual urgency and frequency. J Urol. 2009; 182 (6): 2825-2830. doi: 10.1016/j.juro.2009.08.023. Epub 2009 Oct 17.
30. Yamaguchi O., Kakizaki H., Homma Y., Takeda M., Nishizawa O., Gotoh M., et al. Solifenacin as add-on therapy for overactive bladder symptoms in men treated for lower urinary tract symptoms-ASSIST, randomized controlled study. Urology. 2011; 78 (1): 126-133. doi: 10.1016/j.urology.2011.02.055. Epub 2011 May 23.
31. Berry S.J., Coffey D. S., Walsh P. C., Ewing L. L. The development of human benign prostratic hyperplasia with age. J Urology. 1984; 132 (3): 474-479.
32. Van Kerrebroeck P., Chapple C., Drogendijk T., Klaver M., Sokol R., Speakman M., et al; NEPTUNE Study Group. Combination therapy with solifenacin and tamsulosin oral controlled absorption system in a single tablet for lower urinary tract symptoms in men: efficacy and safety results from the randomised controlled NEPTUNE trial. Eur Urol. 2013; 64 (16): 1003-1012. doi: 10.1016/j.eururo.2013.07.034. Epub 2013 Aug 3.
33. Drake M.J., Chapple C., Sokol R., Oelke M., Traudtner K., Klaver M., et al. Long-term safety and efficacy of single-tablet combinations of solifenacin and tamsulosin oral controlled absorption system in men with storage and voiding lower urinary tract symptoms: results from the NEPTUNE Study and NEPTUNE II open-label extension. Eur Urol. 2015; 67 (2): 262-270. doi: 10.1016/j.eururo.2014.07.013. Epub 2014 Jul 25.
34. Nazir J., Heemstra L., van Engen A., Hakimi Z., Ivanescu C. Cost-effectiveness of a fixed-dose combination of solifenacin and oral controlled adsorption system formulation of tamsulosin in men with lower urinary tract symptoms associated with benign prostatic hyperplasia. BMC Urol. 2015 May 9;15:41. doi: 10.1186/s12894-015-0031-8.
Читайте также: