Лечение отравления ацетонитрилом

Обновлено: 16.06.2024

Актуальность.Большое число представленных на рынке атипичных антипсихотических лекарственных препаратов, широта их медицинского и немедицинского применения и их относительная доступность делают атипичные антипсихотики частыми причинами возникновения случаев передозировок, суицидальных действий либо немедицинского использования лекарственных средств. В то же время они остаются недостаточно изученными в химико-токсикологическом отношении.

Цель исследования Создание доступной экспрессной методики обнаружения клозапина, оланзапина, кветиапина и рисперидона в моче пациентов с острыми отравлениями.

Материал и методы Использовали методы тонкослойной хроматографии (ТСХ), газовой хроматографии с масс-селективным детектированием (ГХ-МС) и высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-селективным детектированием (ВЭЖХ-МС/МС). Пробоподготовку образцов интактной мочи с добавлением стандартных растворов клозапина, оланзапина, кветиапина, рисперидона и образцов мочи пациентов с симптомами острых отравлений указанными лекарственными средствами проводили методами жидкость-жидкостной экстракции при щелочных значениях рН хлороформом для ТСХ, смесью этилацетат–диэтиловый эфир (1:1) для ГХ-МС и ацетонитрилом – для ВЭЖХ-МС/МС.

Результаты Разработана ТСХ-методика обнаружения клозапина, оланзапина, кветиапина и рисперидона, которая позволяет на этапе предварительного исследования быстро выявить их наличие в моче больного, а также отличить друг от друга в случае однотипной симптоматики отравления. Для подтверждающего анализа целесообразно использовать методы ВЭЖХ-МС/МС и ГХ-МС. По сравнению с подтверждающими методами разработанная методика ТСХ-скрининга обладает экспрессностью, не требует использования дорогостоящего высокотехнологичного оборудования и позволяет дифференцировать клозапин, оланзапин, кветиапин и рисперидон от других токсикологически значимых психоактивных веществ, обнаруживаемых при общем скрининге.

Ключевые слова

Об авторах

ГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»; ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия

Белова Мария Владимировна, доктор биологический наук, доцент, ведущий научный сотрудник отделения острых отравлений и соматопсихиатрических расстройств; кафедра фармацевтической и токсикологической химии им. А.П. Арзамасцева

129090, Москва, Б. Сухаревская пл., д. 3

119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Клюев Евгений Александрович, врач клинической лабораторной диагностики

ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия

Мельников Евгений Сергеевич, кандидат физических наук, ассистент кафедры фармацевтической и токсикологической химии им. А.П. Арзамасцева

Порядина Мария Николаевна, студентка кафедры фармацевтической и токсикологической химии им. А.П. Арзамасцева

119048, Москва, ул. Трубецкаяд. 8, стр. 2

Список литературы

7. Слюндин Д.Г., Ливанов А.С., Анучин В.В., Меркин А.Г., Бобринская И.Т., Тутова Е.В. Особенности психопатологических проявлений при криминальных отравлениях клозапином. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2010;(3):57–63.

8. Moffatt AC, Jackson JV, Moss MS, Widdop B. Clarke’s Isolation and Identification of Drugs in Pharmaceuticals, Body Fluids and Post-mortem Material. London: Pharmaceutical Press; 1986.

10. Остапенко Ю.Н. (ред). Отравления психотропными средствами, не классифицированными в других рубриках. Федеральные клинические рекомендации. Москва; 2013.

11. Карташов В.А., Чернова Л.В. Определение Кветиапина и Оланзапина в биологических объектах. Судебно-медицинская экспертиза. 2014;(5):47–52.

12. Ремезова И.П. Разработка методик анализа Клозапина, Рисперидона, Оланзапина, Сертиндола, Арипипразола и Галоперидола в модельной смеси мочи. В мире научных открытий. 2014;4–1(52): 568–583.

13. Ремезова И.П., Лазарян Д.С., Максименко Т.И. Разработка методик обнаружения некоторых атипичных нейролептиков для целей химико-токсикологического анализа. Фармация и фармакология. 2014;6(7):54–58.

14. Лазицкая А.М., Чмелевская Н.В., Илларионова Е.А. Тонкослойная хроматография в анализе психотропных лекарственных средств при комбинированных отравлениях. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2017;2(114):74–79.

16. Карташов В.А., Чернова Л.В. Исследование Кветиапина в моче больных шизофренией. Новые технологии. 2013;(3):160–164.

17. Баймеева Н.В., Бондаренко Е.В., Потанин С.С., Мирошниченко И.И. Количественное определение содержания арипипразола, рисперидона и их активных метаболитов в плазме крови человека посредством жидкостной тандемной хромато-масс-спектрометрии (ВЭЖХ/МС/МС). Разработка и регистрация лекарственных средств. 2014;3(8):32–37.

20. Горностаева Э.Г., Тупицина Г.В. Отравление Амитриптилином. Судебно-медицинская экспертиза. 1974;(2):43–45.

Нитрилы предельных кислот Ацетонитрил; нитрил уксусной кислоты; метилцианид

Применяется в органическом синтезе; в производстве ароматических веществ; как селективный растворитель углеводородов, масел; для получения малононитрила, адипинонитрила и витамина В₁.

Получается в лаборатории нагреванием ацетамида с ледяной уксусной кислотой; в промышленности — взаимодействием уксусной кислоты или альдегидов и кетонов с ΝΗ₃ в присутствии катализаторов. Побочный продукт при получении акрилонитрила путем аминооксидации олефинов.

Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость с запахом эфира. nD16,5 = 1,34596. Насыщающая концентрация 159 мг/л (20°). Горит ярким бесцветным пламенем. Гидролизуется в ацетамид, затем в уксусную кислоту; восстанавливается в этиламин.

Обилий характер действия. Менее токсичен, чем ряд других нитрилов жирного ряда и чем можно было предполагать по количеству CN – в случае его отщепления в организме. Как полагают, действие ацетонитрила определяется целой молекулой в комбинации с медленно отщепляющейся CN-группой. Характерны вызываемые ацетонитрилом судороги, влияние на щитовидную железу и вызываемый им отек легких. Технический ацетонитрил более ядовит, возможно из-за содержания в нем HCN и изонитрилов. Вне организма не удалось отщепить HCN из ацетонитрил (Grahl; Трубников; [68, с. 30]).

Токсическое действие. Животные. Независимо от путей поступления в организм при остром отравлении — начальная заторможенность (наркотический эффект) или возбуждение, расстройство координации, судороги, одышка, угнетение рефлексов, гипотермия, иногда рвота и понос (у собак), усиление диуреза, нарастающая одышка и смерть от остановки дыхания. На вскрытии — отек легких как при вдыхании ацетонитрила, так и при введении его в желудок. Для белых мышей ЛК50 = 3,4 мг/л (Трубников), для белых крыс 26,8 мг/л (экспозиция 4 ч) и 12,5 мг/л. (8 ч), для морских свинок 9,4, для кроликов 4,7 и для собак 27— 54 мг/л. У последних еще до окончания 4-часового воздействия в крови определяется 0,3—0,35 мг% CN – ; в тех же условиях при вдыхании 0,06 мг/л в крови 0,009 мг% CN – . При введении в желудок мышам ЛД50 = 200 мг/кг, крысам 3,8 г/кг, морским свинкам 140—260 мг/кг (Grahl; Трубников; [88]). При введении в желудок или под кожу отек легких развивается уже через 3 ч, достигая максимума через 48 ч [68, с. 30].

Не отмечено выраженного или специфического эффекта при вдыхании крысами 0,5—1,1 мг/л по 7 ч 5 дней в неделю (всего 91 день). Концентрация 2,5 мг/л в тех же условиях вызвала пневмонии, кровоизлияния в головном мозге, легкие дистрофические изменения в печени и почках (Pozzani et al.). Воздействие — 0,01 мг/л (6 месяцев по 6 ч в день) не сопровождалось уловимыми сдвигами в состоянии крыс или изменениями во внутренних органах (Трубников).

Человек. После вдыхания 0,067—0,35 мг/л в течение 4 ч ощущения у добровольцев были незначительны, не обнаруживалось и CN – в крови или повышения уровня роданидов в моче. Картина острого отравления: вначале головная боль, апатия, тошнота, головокружение, бледность, падение температуры и кровяного давления, судороги, потеря сознания. Бледность, падение давления, озноб, потеря сознания — опасные симптомы. После выздоровления в течение некоторого времени (до 3 недель) — депрессия, головная боль, сердцебиение, особая слабость мышц верхних конечностей, повышенный диурез, белок в моче, повышенное содержание цианидов в крови и роданидов в моче.

Описано смертельное отравление при окраске внутренности танка краской, содержащей ацетонитрил. Через 4 ч после работы у пострадавшего рвота с кровью, судороги; через 9 ч (в госпитале) он погиб. В крови обнаружено 796, в моче 215, в селезенке 318, в легких 128 мкг% HCN (в воздухе танка позже обнаружили 0,03 мг/л ацетонитрила). Содержание CN – у другого пострадавшего снижалось в течение 10—20 дней; уровень роданидов снижался еще медленнее. Предполагается, что тяжелые отравления вызваны не только действием самого ацетонитрила и медленно отщепляющимся CN – , но и накоплением роданидов. Критический уровень роданидов в крови человека 12 мг%, у пострадавших обнаруживали 26 мг%. Однако при более тяжелых отравлениях наиболее высока была и концентрация HCN в крови (Grahl; [88]).

Действие на кожу. Половина кроликов погибла после аппликации на кожу 1,25 мл/кг в течение 8 ч [88]. Нанесение 2 капель ацетонитрила ежедневно в течение 22 дней вызвало развитие воспалительных изменений кожи морских свинок и ее повышенную чувствительность (Трубников).

Превращения в организме. Предполагается превращение ацетонитрила в роданиды, муравьиную кислоту и аммиак (Baumann et al.). Возможно окислительное разрушение ацетонитрила (Grahl).

Неотложная терапия. Вдыхание амилнитрита, NaNO₂; аминопропиофенон с тиосульфатом натрия. Амфетамин, витамин С. Искусственное дыхание по показаниям. В эксперименте эффективно введение циатина с образованием неядовитой 2-аминотиазолидин-4-карбоновой кислоты. Унитиол, тропацин, аминазин (Трубников; [68, с. 30]). См. также Нитрилы кислот.

Предельно допустимая концентрация 10 мг/м 3 [51].

Определение в воздухе. Полярографический метод определения паров ацетонитрила (Трубников).

Ацетонитрил

Ацетонитрил – это бесцветная жидкость с характерным запахом, пар тяжелее воздуха и может стелиться по земле, возможно возгорание на расстоянии. Пар хорошо смешивается с воздухом, легко образует взрывчатые смеси. В результате вытекания, перемешивания и др. могут образоваться электростатические заряды.

Аварийная карточка (АХОВ)

ВИДЫ ОПАСНОСТИ / ВОЗДЕЙСТВИЯ

ОСТРАЯ ОПАСНОСТЬ / СИМПТОМЫ

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ

Ацетонитрил перевозят в контейнерах, железнодорожных цистернах, баллонах, которые являются временным его хранилищем. Обычно ацетонциангидрин хранят в наземных вертикальных цилиндрических резервуарах (объемом 50–5000м3) с коэффициентом заполнения 0,9-0,95 при атмосферном давлении и температуре окружающей среды. Максимальный объем хранения 80 тонн.

ЛИКВИДАЦИЯ

НЕЙТРАЛИЗАЦИЯ

В случае пожара: сохранять бочки и пр. охлажденными, обливая их водой. Пожарные должны быть одеты в полный комплект защитной одежды, включая автономный дыхательный аппарат.

Тушить спиртоустойчивой пеной, порошком, двуокисью углерода, Пожарные должны быть одеты в полный комплект защитной одежды, включая автономный дыхательный аппарат. Газы осаждать тонкораспылённой водой.

Вентиляция. Убрать все источники огня. Собрать подтекающую жидкость в герметичные контейнеры. Засыпать оставшуюся жидкость сухим песком или инертным абсорбентом, собрать и удалить его в безопасное место.

При ликвидации аварий, связанных с проливом (выбросом) ацетонитрила изолировать опасную зону в радиусе не менее 400 м, удалить из нее людей, держаться наветренной стороны, избегать низких мест, соблюдать меры пожарной безопасности, не курить. В опасную зону входить в изолирующих противогазах или дыхательных аппаратах (ИП-4М, ИП-5, ИП-6, АИР-98МИ, ИВА-24М, АСВ-2) и средствах защиты кожи (костюм Л-1, ОЗК, «КАИС», «Приз», «Вектор»). На удалении от источника химического заражения более 400 м. средства защиты кожи можно не использовать, а для защиты органов дыхания используют фильтрующие промышленные противогазы с коробками марки А, М, БКФ, гражданские противогазы ГП-7, ГП-5, ПДФ-2Д, ПДФ-2Ш с дополнительными патронами ДПГ-3 или без них.

Обезвреживают ацетонитрил распыленной водой с нормой расхода: 0,9 тонны воды на 1 тонну ацетонитрила или 30%-ным водным раствором гидроксиламина (например, 300 л. гидроксиламина и 900 л. воды) с нормой расхода: 0,25-0,3 тонны раствора на 1 тонну ацетонитрила.

Нейтрализуют ацетонитрил 30%-ным водным раствором гидроксиламина (например, 300 л. гидроксиламина и 900 л. воды) с нормой расхода: 2,5 тонны раствора на 1 тонну ацетонитрила.

Для распыления воды или растворов применяют поливомоечные и пожарные машины, авторазливочные станции (АЦ, ПМ-130, АРС-14, АРС-15), мотопомпы (МП-800), а также имеющиеся на химически опасных объектах гидранты и спецсистемы.

Место разлива промывают большим количеством воды, изолируют песком, воздушно-механической пеной, обваловывают и не допускают попадания веществ в поверхностные воды. Для утилизации загрязненного грунта на месте разлива срезают поверхностный слой грунта на глубину загрязнения, собирают и вывозят на утилизацию с помощью землеройно-транспортных машин (бульдозеров, скреперов, автогрейдеров, самосвалов). Места срезов засыпают свежим слоем грунта, промывают водой в контрольных целях.

В зараженной зоне: надевание противогаза или ватно-марлевой повязки, смоченной 2% раствором питьевой соды, обработка лица водой, мыльным раствором перед надеванием противогаза; при наличии признаков отравления вдыхание амилнитрита, обработка открытых участков кожи мыльным раствором, водой.

После эвакуации из зараженной зоны: обильное промывание глаз водой или 2 % раствором питьевой соды, повторное вдыхание амилнитрита, при остановке дыхания искусственная вентиляция легких, ингаляция кислорода.

ФИЗИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ, ВНЕШНИЙ ВИД:

БЕСЦВЕТНАЯ ЖИДКОСТЬ С ХАРАКТЕРНЫМ ЗАПАХОМ.

ФИЗИЧЕСКАЯ ОПАСНОСТЬ:

Пар тяжелее воздуха и может стелиться по земле; возможно возгорание на расстоянии. Пар хорошо смешивается с воздухом, легко образует взрывчатые смеси. В результате вытекания, перемешивания и др. могут образоваться электростатические заряды.

ХИМИЧЕСКАЯ ОПАСНОСТЬ:

При сгорании образует токсических паров цианистого водорода и оксидов азота. Вещество разлагается при контакте с кислотами, водой и паром с образованием токсичных паров и огнеопасных паров. Реагирует с сильными окислителями с опасностью пожара и взрыва. Агрессивно в отношении некоторых видов пластика, резины и полимерных покрытий.

ПУТИ ПОСТУПЛЕНИЯ:

Вещество может всасываться в организм при вдыхании паров, через кожу и через рот.

РИСК ПРИ ВДЫХАНИИ:

Опасное загрязнение воздуха будет достигаться довольно быстро при испарении этого вещества при 20°C.

ВЛИЯНИЕ КРАТКОВРЕМЕННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ:

Вещество раздражает глаза кожу и дыхательные пути. Вещество может оказывать действие на клеточное дыхание (ингибирование), приводя к функциональным нарушениям. Воздействие в большой дозе может вызвать смерть. Эффекты могут быть отсроченными. Показано медицинское наблюдение.

НАЛИЧИЕ АЦЕТОНИТРИЛА ОПРЕДЕЛЯЮТ:

В воздухе производственных помещений сигнализатором термохимическим «Щит-2», сигнализатором взрывоопасным искровым пневматическим СВИП-1 и СВИП-2, сигнализатором пламенно-ионизационным до взрывных концентраций СДК-3.

Температура кипения: 81°C

Температура плавления: -45°C

Относительная плотность (вода = 1): 0.8

Растворимость в воде: смешивается

Давление паров, кПа при 20°C: 9.60

Относительная плотность пара (воздух = 1): 1.4

Относительная плотность смеси пар/воздух при 20°C (воздух = 1): 1.04

Температура вспышки: 12.8°C (c.c.)

Температура самовоспламенения: 524°C

Пределы взрываемости, объем % в воздухе: 3.0-16

Предельно допустимая концентрация (ПДК) в воздухе рабочей зоны производственных помещений составляет 10 мг/м3, в воде водоемов – 0,7 мг/л. При остром отравлении воздействует как ферментный яд, поражающий дыхательные центры, легко всасывается через неповрежденную кожу, поражает нервную систему.

Поражающая токсодоза 21,6 мг·мин/л. Признаки поражения: покраснение, зуд, ожог кожи и слизистых тканей, слезотечение, головная боль, слабость, тошнота, рвота, головокружение, одышка. Высокие концентрации приводят к ослаблению пульса, судорогам, потери сознания, смерти.

Лечение отравления ацетонитрилом

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет) Минздрава России

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет) Минздрава России;
Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения Москвы

Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения Москвы

Химико-токсикологическая диагностика отравлений чемерицей

Журнал: Судебно-медицинская экспертиза. 2020;63(4): 34‑38

Проблема лабораторной диагностики острых и смертельных отравлений чемерицей, которые возможны при использовании ее в народной медицине, ошибочном употреблении препаратов чемерицы внутрь или различных видов этого растения в пищу, сохраняет актуальность. В настоящее время в практике химико-токсикологических лабораторий и бюро судебно-медицинской экспертизы отсутствует единый подход к лабораторной диагностике таких отравлений. Диагноз чаще всего основывается на данных анамнеза. В этой связи представляются актуальными разработка и валидация юридически значимой методики определения алкалоидов чемерицы в различных биологических объектах. Охарактеризованы физико-химические и токсические свойства алкалоидов различных видов чемерицы. Показано, что для идентификации алкалоидов чемерицы целесообразно использовать ВЭЖХ-МС/МС как наиболее чувствительный и специфичный инструментальный метод, соответствующий характеристикам алкалоидов чемерицы (большая молекулярная масса, высокая термическая лабильность, высокая полярность).

Дата принятия в печать:

До сих пор актуальна проблема лабораторной диагностики острых и смертельных отравлений чемерицей. Особое место такие отравления занимают в России, поскольку чемерицу используют в качестве средства народной медицины для лечения больных алкоголизмом в домашних условиях [1, 2]. В большинстве случаев родственники и больной пытаются скрыть факт употребления чемерицы, что усложняет постановку точного диагноза и препятствует своевременному оказанию медицинской помощи. Кроме того, отравления возможны при ошибочном приеме препаратов чемерицы внутрь, а также при употреблении различных видов растения в пищу [2, 3—6].

В настоящее время в химико-токсикологических лабораториях и бюро судебно-медицинской экспертизы отсутствует единый подход к диагностике таких отравлений, а постановка диагноза чаще всего основывается только на данных анамнеза. В современной отечественной литературе нет публикаций о статистическом анализе отравлений чемерицей, а приведенное в некоторых исследованиях число пострадавших не позволяет судить о масштабе проблемы [7, 8]. В связи с этим представляется необходимой разработка юридически значимой методики определения алкалоидов чемерицы в биологических образцах для проведения высокоточной лабораторной диагностики отравлений ею.

Цель исследования — анализ существующих методик идентификации алкалоидов чемерицы в биологических объектах.

Характеристика представителей рода чемерица

Род чемерица (Veratrum) относится к семейству лилейных (Liliaceae) и насчитывает от 17 до 45 видов, из которых на территории Российской Федерации встречается 7 видов [9]. В фармацевтической практике разрешено использовать только чемерицу Лобеля (Veratrum Lobelianum Bernh., кукольник) [10].

Из корневища с корнями чемерицы Лобеля в РФ производят чемеричную воду [11] — настойку чемерицы, разбавленную водой в соотношении 1:1. Ее используют наружно в качестве противопаразитарного средства при педикулезе. Чемерица Лобеля произрастает почти на всей территории РФ, за исключением южных районов европейской части. Также в РФ широко распространены другие виды чемерицы: белая (Veratrum album L.) и черная (Veratrum nigrum L.); встречаются зеленая (Veratrum viride Ait), Маака (Veratrum maackii Regel) и даурская [Veratrum dahuricum (Turcz.) Loes. fil.].

Все части растения у представителей рода чемерица ядовиты, так как содержат токсичные алкалоиды. Всего в растениях этого вида обнаружено более 200 алкалоидов, большинство из которых относится к группе циклопентанпергидрофенантрена [1, 12]. В стероидных алкалоидах чемерицы принято выделять 2 группы: соединения с типичным скелетом циклопентан-пергидрофенантрена (пасленовые алкалоиды — Solanum alkaloids) и соединения с нор-гомо-трансформацией колец С и D (C-нор-D-гомо-[14(13→12)-abeo] стероиды, или вератровые алкалоиды — Veratrum alkaloids) [1]. Помимо алкалоидов, в различных видах чемерицы содержатся дубильные и смолистые вещества, органические кислоты, сахара, крахмал [13].

Состав алкалоидов различных представителей чемерицы отличается, однако основные алкалоиды характерны для большинства видов растения [14]. Так, алкалоиды псевдоиервин и неогермитрин найдены в 5 видах чемерицы; верамарин, зигацин и рубииервин — в четырех; вератрамин и вератроилзигаденин — в шести; протовератрин А (проА), протовератрин В (проВ), вератрозин, 11-деоксоиервин, изорубииервин, гермин, верамин — в двух, а иервин выделен почти из всех видов чемерицы [15].

Токсикология алкалоидов черемицы

Чемерица Лобеля является ядовитым сырьем, для приема внутрь лекарственные препараты из корневищ с корнями не используют. Согласно Инструкции по медицинскому применению чемеричной воды (РУ №ЛП-003627), «при случайном приеме внутрь более 100 мл препарата возможен летальный исход». При употреблении внутрь «1 г свежего растения» также возможен летальный исход [13].

Алкалоиды чемерицы оказывают кардиотоксичное действие [7, 16]. Они воздействует на хемо- и механорецепторы сердца, вызывая нарушения ритма и проводимости сердца [7]. Кроме того, алкалоиды чемерицы увеличивают проницаемость натриевых каналов клеток, вызывая тем самым деполяризацию мембран нейронов и кардиомиоцитов [2]. Провератрин и вератрамин оказывают гипотензивное действие, а также вызывают брадикардию путем увеличения тонуса блуждающего нерва [1, 17]. Повышение тонуса блуждающего нерва в свою очередь вызывает триаду реакций, называемых рефлексом Бецольда — Яриша. К ним относят гипотензию, брадикардию и апноэ [1, 2]. Показано, что алкалоиды чемерицы черной обладают острой и хронической гепатотоксичностью, что значительно ограничивает применение этого растения в традиционной китайской медицине [18].

Токсическое действие алкалоидов чемерицы проявляется практически сразу (через 30 мин — 2 ч) после приема внутрь, так как они в основном всасываются в полости рта, пищеводе и желудке [2]. Действие алкалоидов продолжается 4—6 ч [19].

Клиническая картина острого перорального отравления чемерицей включает различные симптомы. Первые признаки отравления — жжение во рту, тошнота, многократная рвота с абдоминальной болью, мышечная слабость, головная боль, головокружение, слюнотечение, нарушение зрения, парестезия, диарея. Затем появляются симптомы, характерные для сердечно-сосудистых нарушений: брадикардия, гипотензия, аритмии, нарушение сердечной проводимости. Тяжелые отравления приводят к клонико-тоническим судорогам с развитием коллапса и к смертельному исходу [1, 12, 20].

Без лечения клинические симптомы могут наблюдаться от 5 до 10 дней, а в случае тяжелых отравлений привести к летальному исходу [21, 22]. При своевременном лечении клинические проявления отравления регрессируют уже через 24 ч [23].

Методы обнаружения алкалоидов чемерицы в биологических объектах

В зарубежной литературе описаны методики обнаружения алкалоидов чемерицы в биологических объектах с помощью инструментальных методов анализа. Большинство из них посвящены идентификации и определению основных алкалоидов чемерицы и их метаболитов в образцах, полученных при проведении доклинических исследований [24—27]. В настоящее время активно изучается фармакологическое и патофизиологическое действие алкалоидов чемерицы черной, широко применяемой в традиционной китайской медицине [24—26]. В доступной зарубежной литературе методики определения алкалоидов чемерицы в биологических объектах человека при остром или смертельном отравлении приведены в трех публикациях [19, 22, 23]. В большинстве методик используется высокоэффективная жидкостная хроматография с масс-селективным детектированием (ВЭЖХ-МС), так как данный метод позволяет обнаружить вещества со свойствами, характерными для алкалоидов чемерицы (большая молекулярная масса, высокие термическая лабильность и полярность).

В 2001 г. Y. Gaillard и соавт. [19] опубликовали отчет о двух случаях смертельного отравления чемерицей белой. В цельной крови трупов мужчин, найденных через 1 мес после их смерти, обнаружили 0,17 и 0,4 нг/мл вератридина и 0,32 и 0,48 нг/мл цевадина. Вератридин и цевадин выявили также в желудочном соке и семенах чемерицы, найденных в желудках умерших. Предварительную идентификацию алкалоидов проводили с помощью ВЭЖХ с фотодиодным детектированием, а для подтверждения результатов и количественной оценки разработали методику ВЭЖХ-МС.

T. Groboch и соавт. [22] описали случай острого отравления чемерицей белой после употребления алкогольного напитка домашнего производства. В сыворотке крови пострадавшего обнаружили 1162 нг/л проА и 402 нг/л проВ. Вератридин, цевадин и иервин не нашли. В образце выпитого напитка установили только наличие проА и проВ. Определение проводили методом ВЭЖХ-МС/МС.

В 2018 г. M. Anwar и соавт. [23] сообщили о случае острого отравления семейной пары североамериканским видом чемерицы мелкоцветковой (Veratrum parviflorum), которую они ошибочно приняли за дикий лук (Allium tricoccum). Использование ВЭЖХ в сочетании с масс-спектрометрией высокого разрешения позволило обнаружить в плазме крови пострадавших веразин, вератрамин, вератридин и циклопамин.

В зарубежной литературе приводится также способ идентификации чемерицы в случае острого отравления с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени [28]. Метод занимает всего 30—60 мин. Предел обнаружения составляет 10 пг ДНК растения, что позволяет применять данный метод для высокоточного экспресс-анализа промывных вод желудка. К сожалению, такой подход помогает установить причину отравления только в тех случаях, когда человек употребляет внутрь само растение, а не вытяжки (экстракты) из него.

В СССР проводили исследования по изолированию вератрина из трупного материала [29]. В качестве стандартного образца использовали «вератрин» — смесь алкалоидов, выделенных из семян сабадиллы (Schoenocaulon officinale). Наличие вератрина в биологических образцах подтверждалось хроматографией в тонком слое сорбента (ТСХ), на основе реакций окрашивания (с концентрированными хлористоводородной и серной кислотами) и УФ-спектрофотометрии в диапазоне длин волн 220—320 нм. Для проведения ТСХ применяли хроматографические пластинки с закрепленным слоем силикагеля КСК или ЛС, а также последовательно две системы растворителей — бензол-ацетон (8:2) и бензол-диоксан-25% раствор аммония гидроксида (7:2:1). Детектирующим реагентом служил реактив Драгендорфа по Шталю. Наличие вератрина при проведении УФ-спектрофотомет- рии подтверждалось в случае двух максимумов абсорб- ции: при λ=261—263 нм и λ=291—293 нм (при растворе- нии образца в этаноле) или при λ=264 нм и λ=294 нм (при растворении образца в 1% растворе этанола в хлороформе).

В современной отечественной литературе приведен один случай острого отравления чемерицей Лобеля с инструментальной диагностикой токсиканта [30]. В крови пострадавшего обнаружили алкалоиды иервин и протовератрины А и В с помощью ЖХ-МС. Данные алкалоиды выбрали для целевого поиска в крови после анализа препарата «Чемеричная вода» в тех же условиях ВЭЖХ-МС/МС. Эта методика позволяет проводить только качественный анализ, без количественного определения аналитов. В таблице представлен обзор основных характеристик методик определения алкалоидов чемерицы в биологических объектах.

Таблица. Сравнительный анализ методик определения алкалоидов чемерицы в биологических объектах

Table. Comparative analysis of methods for Veratrum alkaloids determination in biological samples

Какие последствия ждут Россию в связи с отравлением Навального

Канцлер ФРГ Ангела Меркель заявила, что Алексей Навальный стал жертвой отравления с использованием средства группы «Новичок». РБК разбирался, как это могло произойти и какие последствия могут ожидать Россию

Канцлер Германии Ангела Меркель заявила, что глава Фонда борьбы с коррупцией Алексей Навальный стал жертвой нападения с использованием отравляющего средства типа «Новичок», что подтверждается исследованиями клиники «Шарите» и лаборатории бундесвера, и потребовала от России действенных мер в связи с этим. «Алексей Навальный является жертвой преступления. Его хотели заставить замолчать. И я осуждаю это от имени всего федерального правительства», — также заявила она .

Что такое «Новичок»

Разработкой боевого нервно-паралитического вещества «Новичок», как утверждают открытые источники, в СССР и России занимались специалисты военно-исследовательской базы в закрытом городе Шиханы Саратовской области.

При расследовании дела об отравлении Сергея и Юлии Скрипаль в Солсбери британская разведка сообщала, что в Шиханах в течение последних десятилетий испытывали эффективность применения «Новичка» для совершения покушений за рубежом. Тогда The Times сообщала, что обнаруженные в Шиханах запасы слишком малы, чтобы их использовать на поле боя, а потому можно предположить их использование в целях точечных убийств.

В Саратовской области базируется 33-й Центральный научно-исследовательский испытательный институт. Это один из основных центров Министерства обороны России, занимающийся проблемами радиационной, химической и биологической защиты. Доктор химических наук, профессор Леонид Ринк, который утверждал, что входил в группу разработчиков «Новичка», рассказывал, что в Шиханах над этим работала большая группа специалистов. По его словам, были задействованы технологи, токсикологи и биохимики. Ринк работал в филиале ГосНИИОХТа — Государственного научно-исследовательского института органической химии и технологии. В советское время этот институт разрабатывал химическое оружие.

Центр в Шиханах

Полигон в Шиханах был задействован для испытания химического оружия с середины 1920-х годов. В тот период здесь базировалась аэрохимическая станция. Затем ее переоборудовали в Центральный войсковой химический полигон Советской армии.

В 1960-х годах сюда был переведен 33-й Центральный научно-исследовательский институт Минобороны, писала «Новая газета». А в 1987 году иностранным наблюдателям демонстрировали процесс уничтожения химического оружия, в рамках Конвенции о его запрещении.

Ранее специалистов этого института обвиняли в хищении вещества, по составу похожего на «Новичок». В середине 1990-х этим ядом в Москве был отравлен бизнесмен Иван Кивелиди.

В составе научного коллектива секретного химического центра работают более ста кандидатов и докторов наук, в состав института входят более 40 многопрофильных лабораторий. Об этом сообщал журнал Минобороны «Военная мысль».

Также в Шиханах базируется 1-я мобильная бригада Войск радиационной, химической и биологической защиты (РХБЗ) и расположен испытательный полигон Минобороны, говорится на сайте ведомства.

Можно ли ускорить метаболизм, чтобы похудеть

Как российский офис Accenture отключался от ИТ-систем глобальной компании

Ждать ли краха на мировом рынке складской недвижимости

Партнер выходит из бизнеса. Как определить стоимость его доли

Визу какой европейской страны легче всего получить в 2022 году

Утопия на $1 млрд: что нужно знать о новом стартапе основателя WeWork

Как компании перейти на режим работы «меньше, но лучше»

«Я смогу тебя уволить»: к чему приводит дружба начальника с подчиненными

Как именно могли отравить Навального

Один из разработчиков «Новичка», сотрудник центра в Шиханах Владимир Углев, пояснил РБК, что отравляющие вещества этой группы существуют как в жидкой, так и в твердой форме — и от этого зависит, насколько они летучи.

«Я был уверен, что отравляющие вещества, «Новички», будут применять в жидкой форме — А-230, А-234, как при отравлении Скрипалей в Солсбери. Все эти вещества относятся к классу фторфосфатов и органфторфосфонатов. Но могли применить и А-242, это твердое вещество, относится к другой группе веществ», — говорит он. Если бы применили жидкий «Новичок», то обязательно кто-нибудь бы пострадал, окружающие получили бы ингаляционные поражения, объясняет эксперт. Само по себе вещество А-242, по его словам, безопасно, но оно может действовать в растворе, нанесенном на кожу. В таком виде оно будет совершенно безопасно для окружающих и очень опасно для жертвы. «Раствор может быть любой, например диметилформамид, ацетонитрил. Раствор могли нанести на одежду, кто-то мог зайти к нему [Навальному] в номер, возможно, он сдавал одежду в химчистку», — отметил он.

Как долго может действовать яд

По словам Углева, первые симптомы отравления проявляются в том месте, где вещество соприкасается с кожей, и могут выражаться в подергивании мышц или фибрилляции. «Затем может быть рвота, тошнота, непроизвольная дефекация, мочеиспускание. Кома в данном случае наступает уже после судорог. Может быть, добавили еще одно вещество, например клофелин», — отметил эксперт.

Пресс-секретарь Алексея Навального Кира Ярмыш отметила, что не знает, могло ли отравление произойти при помощи нанесения раствора на одежду политика.

Углев рассказал РБК, что, по его опыту, люди, получившие поражение этим веществом, не выживали. Это были в основном офицеры, которые нарушали правила техники безопасности, пояснил ученый. «В Москве сотрудник получил поражение, он очень долго болел, страдал и в конце концов все-таки умер», — отметил он. «Если это действительно «Новичок», то у Алексея будут очень серьезные осложнения. Центральная и периферическая нервная система, скорее всего, будут серьезно затронуты», — подчеркнул он.

На вопрос, угрожает ли вещество интеллекту отравленного, ученый ответил, что все зависит от того, какое количество вещества попало в центральную нервную систему.

Он также подчеркнул, что вещество может быть особенно опасно для мышц легких: «Если фермент не будет работать из-за этого отравляющего вещества, в постсинаптическом пространстве будет накапливаться ацетилхолин, сигнал будет идти постоянно, у человека будут судороги, паралич».

Как на заявление Берлина отреагировали российские власти

В Кремле заявили об отсутствии следов отравляющих веществ в организме политика до его транспортировки в клинику в Германии.

Официальный представитель МИД РФ Мария Захарова в эфире программы «60 минут» на телеканале «Россия 1» подчеркнула, что заявления правительства Германии по ситуации с Навальным являются очередной информационной кампанией против России.

«Вместо тщательного расследования, кропотливой совместной работы, целью которой должно быть получение истинного результата <. >, наши партнеры предпочитают очередные публичные заявления без предъявления хоть какой-либо фактуры», — сказала она.

Что теперь будут делать в ФБК

«Алексей по-прежнему в коме и на ИВЛ. Состояние остается тяжелым. Активность холинэстеразы восстанавливается, но изменений его состояния в ближайшее время ждать не стоит», — написала Кира Ярмыш в Twitter со ссылкой на данные клиники. С момента его попадания в клинику «Шарите» состояние политика не менялось, уточнила она РБК.

Возможны ли новые санкции Запада

В Кремле допускают, что в отношении России после заявления Меркель могут быть введены санкции, сказал РБК собеседник, близкий к администрации президента.

Глава комитета бундестага по иностранным делам и член правящей партии «Христианско-демократический союз» Норберт Ретген напомнил, что отравляющее вещество «Новичок» было использовано также при отравлении Скрипалей в Британии. «Любой, кто настаивает на невиновности Путина, просто не хочет это [правду о виновности Путина] признать», — написал он в Twitter. Депутат фракции ХДС/ХСС и представитель этой партии по внешнеполитическим вопросам Юрген Хардт не исключил введение новых санкций против России, заявив, что отравление Навального «Новичком» могло быть совершено только с одобрения российских властей.

У Германии есть несколько очевидных механизмов для введения санкций против России. Во-первых, ФРГ может применить санкции в одностороннем порядке — например, выдворив из страны российских дипломатов. После того как Британия обвинила Москву в причастности к отправлению бывшего офицера ГРУ Сергея Скрипаля в городе Солсбери, она выслала 23 российских дипломата. Впрочем, даже такие санкции Лондон координировал с союзниками — в конечном счете в знак солидарности с британцами решение о высылке российских дипломатов приняли более десятка западных стран.

Во-вторых, с 2018 года в Евросоюзе существует механизм, позволяющий применять санкции в отношении лиц и организаций, причастных к разработке и применению химического оружия. Персональные санкции в рамках такого механизма были введены в отношении россиян в январе 2019 года — по делу Скрипалей и использования химоружия в Сирии.

Вопрос применения санкций в связи с делом Навального осложняет то, что у Германии нет на примете подозреваемых в его отравлении. Таким образом у ФРГ, в отличие от Британии, нет очевидных фигурантов санкционных мер. В такой ситуации ЕС может наложить санкции на представителей российской власти или разведсообщества, сказал РБК аналитик консалтинговой компании AKE International Максимилиан Хесс. Например, ЕС вводил ограничения в отношении главы ГРУ Игоря Костюкова после событий в Солсбери, хотя его прямая вина во враждебных действиях против европейских стран не доказана.

Дипломатический демарш и односторонние меры в отношении России со стороны ФРГ более вероятны, чем коллективные санкции на уровне ЕС, считает Хесс. Тем не менее, если Германия проявит принципиальность, то может склонить европейских партнеров к коллективным действиям, добавил он. «Думаю, реакция Германии примет более четкие очертания в ближайшие дни», — сказал аналитик.

В случае принятия санкций Евросоюзом велика вероятность, что к такому шагу присоединятся США, считает Хесс. «[Президент США Дональд] Трамп вряд ли захочет показаться слабым в отношении России, учитывая надвигающиеся президентские выборы в ноябре», — отметил эксперт. Он также допустил, что США постараются использовать дело Навального для лоббирования санкций против трубопровода Nord Stream 2. США являются убежденными оппонентами проекта, а на прошлой неделе Юрген Хардт назвал «ошибкой» поддержку ФРГ Nord Stream 2. Впрочем, кацлер Меркель утверждает, что Nord Stream 2 — экономический проект, а поэтому его стоит рассматривать отдельно от дела Навального.

Как заявление правительства ФРГ отразилось на рубле

После заявления властей ФРГ курс доллара вырос с 74,5 руб. и на пике достигал 75,6 руб. По состоянию на 19:54 мск доллар торговался по 75,4 руб., евро — по 89,3 руб. (до заявления стоил около 88 руб.).

«Рынок традиционно опасается введения каких-либо санкций против различных секторов российской экономики, как это, например, было в 2014–2015 годах <. >и сейчас начал закладывать в цены какие-то негативные сценарии», — сказал РБК главный стратег «Атона» Александр Кудрин. Предел падения рубля, по его словам, оценить сложно, так как непонятно, будут ли введены санкции и какие.

Опасения по поводу санкций растут, констатирует главный экономист по России и СНГ «Ренессанс Капитала» Софья Донец: «Но опыт показал, что если мы не говорим о наиболее негативном сценарии, реакция рынка на геополитические риски краткосрочная — вплоть до месяца». В инвесткомпании не ждут, что курс уйдет существенно выше значения 75–76 руб. за доллар, однако сценарии развития ситуации неизвестны, подчеркивает Донец.

«Можно сказать, что санкционная повестка с высокой долей вероятности вернется, по крайней мере риторика в СМИ вернется однозначно. Последуют ли конкретные болезненные действия для экономики России — вопрос открытый, и нет ощущения, что это неизбежно», — считает главный экономист консалтинговой компании «ПФ Капитал» Евгений Надоршин. Инвестиционный стратег УК «Арикапитал» Сергей Суверов ожидает, что «геополитический дисконт к справедливой стоимости рубля, наверное, будет только увеличиваться в ближайшие недели».

«Ренессанс Капитал» в базовом сценарии не ждет, что рубль «уйдет существенно выше» диапазона 75–76 руб. за доллар, «если не произойдет существенного изменения расклада сил». «Мы не ждем одновременно и укрепления курса рубля ниже 73 руб., потому что риски остаются. Важную роль играет то, что Центральный банк в сентябре, скорее всего, пройдет точку завершения цикла снижения ключевой ставки», — отмечает Донец. Надоршин, наоборот, ждет доллара по 80 руб. к концу года при текущих ценах на нефть и даже при отсутствии новых санкций.

Читайте также: