Лейомиосаркома матки - клиника, диагностика

Обновлено: 25.06.2024

Если у вас совпадает больше 80% перечисленных симптомов, то настоятельно рекомендуем вам обратиться к врачу за консультацией.

Саркома шейки матки или саркома тела матки представляет собой злокачественную опухоль, формирование которой происходит с участием недифференцированных клеток соединительной ткани в миометрии либо эндометриальных стромальных клеток. Данное злокачественное новообразование достаточно редко возникает из фиброзной или сосудистой ткани, в некоторых случаях возможно образование саркомы из жировых, костных, хрящевых клеток – из тех тканей, что матке не свойственны.

Саркома шейки и тела матки, к счастью, встречается довольно редко и составляет приблизительно 1% от всех заболеваний женской репродуктивной системы злокачественного характера и около 3-5% от различных новообразований матки. Чаще всего саркома матки диагностируется у женщин в возрасте от 42 до 55 лет, накануне и после наступления менопаузы, но может появиться и в более раннем возрасте. Ряд гистологических типов этого новообразования возникает по большей части в постменопаузальном периоде, иные типы опухолей возможно встретить у женщин, которые находятся в детородном возрасте. Также отмечаются случаи, когда саркома матки диагностирована у детей.

Симптоматика данной патологии заключается в возникновении болевых ощущений в животе, регулярных или нерегулярных кровотечений, появлении обильных белей, имеющих очень неприятный запах. Также ухудшается общее самочувствие пациентки. Саркома матки имеет очень злокачественный характер с ранним метастазированием в лимфатические узлы и посредством кровеносных сосудов. Течение и методы лечения данного заболевания сильно отличаются от рака тела матки.

Причины, по которым возникает саркома матки

В настоящее время причины, вызывающие появление данного новообразования, практически не подлежат выявлению. Располагающими, этиологическими факторами можно назвать:

наличие вируса генитального герпеса;

травматические повреждения тканей матки в анамнезе, виной которых стали оперативные вмешательства, медицинские аборты, некорректная постановка внутриматочных спиралей, проведение диагностических выскабливаний, родовая деятельность, протекавшая с осложнениями;

нарушения гормонального фона, а также нейроэндокринные синдромы, возникающие в постменопаузальном и менопаузальном периодах;

дозы лучевой нагрузки, превышающие норму, получение которых возможно при работе с радиоактивным оборудованием, при пребывании на экологически неблагополучных территориях, во время проведения лечения ионизирующей радиацией патологий органов малого таза;

хронические гинекологические болезни инфекционно-воспалительного характера, наличие эндометрита в анамнезе;

злоупотребление алкогольными напитками, курением, работа на опасном производстве и как следствие наличие хронической интоксикации организма.

Саркома матки может появиться и в тканях, не подверженных изменениям. Также периодически возникают случаи, когда ранее диагностированные фибромиомы и полипы эндометрия становятся злокачественными, то есть происходит процесс малигнизации.

Саркома матки: типы и стадии

Выделяется несколько типов данного онкологического заболевания с различной степенью дифференцирования:

Лейомиосаркома, являющаяся самым злокачественным типом этой патологии и возникающая в мышечном слое матки либо в толще миоматозного узла.

Эндометриальная стромальная саркома матки. Чаще всего диагностируется у пациенток в возрасте от 50 до 55 лет. Новообразования представляют собой однотипные клетки, напоминающие обычный эндометрий.

Карциносаркома матки (мюллеровская опухоль злокачественного характера смешанного типа). Данное новообразование содержит элементы эпителиального и стромального генезиса.

Гетерологичная мезодермальная опухоль, образованная при участии клеток, не присущих матке.

Прочие типы злокачественных новообразований, не подвергшиеся классификации и возникающие в редких случаях.

По месторасположению диагностируются саркома тела матки и саркома шейки матки. Новообразования могут являться субсерозными, субмукозными, интерстициальными и находиться в толще миоматозного узла либо среди тканей, которые не были подвержены изменениям. Уточнение локализации первичных очагов может быть возможно только на начальных стадиях заболевания. Также выделяется саркома культи матки, которая остается после осуществления ряда операций.

Согласно клинико-анатомической классификации, определяются следующие стадии саркомы с учетом того, как распространилась опухоль:

I – саркома матки распространяется в пределах мышечного и/либо слизистого слоев;

Ia – опухолевая инвазия поражает миометрий или эндометрий;

Ib – опухолевая инвазия поражает и миометрий, и эндометрий;

II – саркома находится в пределах тела и шейки матки;

IIa – наличие проксимальной либо дистальной инфильтрации параметрия без затрагивания стенок малого таза;

IIb – новообразование поражает шейку матки;

III – опухоль выходит за пределы матки, но находится в границах малого таза;

IIIa – наличие одно- либо двусторонней инфильтрации параметрия с поражением стенок малого таза;

IIIb – саркома метастазирует в прорастание крупных вен, регионарные лимфоузлы, придатки, влагалище;

IIIс – возникает прорастание серозного покрова матки, появляются конгломераты с близлежащими структурами, при этом их поражение отсутствует;

IV – опухоль проникает в смежные органы и выходит за границы малого таза;

IVa – саркома распространяется на мочевой пузырь, прямую кишку;

IVb – происходит метастазирование саркомы в отдаленные органы.

Симптоматика

К сожалению, саркома матки симптомы может практически не проявлять довольно длительное время, недаром на ранних стадиях ее называют «немой опухолью». Также зачастую признаки саркомы могут быть приняты за симптомы иных болезней – аднексита, полипоза, миомы матки, патологий климактерического периода. В результате женщина обращается к специалисту несвоевременно, постановка диагноза происходит поздно, вследствие чего прогноз значительно ухудшается, даже если лечиться пациентка начала незамедлительно.

О саркоме матки могут говорить следующие признаки:

ноющие боли, возникающие периодически, чувство дискомфорта и тяжести внизу живота, проявляющиеся в результате физической нагрузки, дефекации, интимной близости. В дальнейшем они присутствуют на постоянной основе;

нерегулярные кровянистые выделения, изменение характера месячных;

возможное изменение объема брюшной полости;

наличие белей – неприятно пахнущих, гнойных, обильных с водянистой структурой либо наоборот скудных;

нарастание анемии даже при отсутствии кровянистых выделений;

лихорадка, интоксикация организма.

На четвертой стадии саркома матки проявляется симптоматикой со стороны затронутых органов, выраженным болевым синдромом, кахексией.

Диагностирование заболевания

Саркомы довольно крупного размера подлежат выявлению в процессе врачебного осмотра, поэтому важно не пренебрегать регулярными визитами к гинекологу. Вы можете получить консультацию специалиста в сети клиник «Доктор рядом» в Москве по цене 1 550 рублей.

При подозрении на саркому матки проводятся:

УЗИ органов малого таза и забрюшинных лимфатических узлов. Ультразвуковыми признаками саркомы являются неоднородная эхогенность новообразования, присутствие некротических участков, уменьшение индекса резистентности в сосудах опухоли, обнаружение патологического кровотока в режиме допплерографии;

обзорная рентгенография органов малого таза для визуализации размеров матки и новообразования, смещения соседних органов, проникновения опухоли в тазовые кости;

гистеросальпингография для определения деформации маточной полости, присутствия выступающих узловатых образований, степени вовлеченности в патологический процесс маточных труб;

КТ и/или МРТ органов малого таза для более детальной визуализации матки, параметральной клетчатки, регионарных лимфатических узлов, а также оценки структуры новообразования;

биопсия с дальнейшим проведением гистологического, гистохимического и цитологического исследований.

Если выявляются симптомы инвазии опухоли, в обязательном порядке осуществляется исследование структуры и функционирования соседних органов. Для этого назначается общий анализ мочи и применяются:

ретроградная (восходящая) уретроцистография;

экскреторная (внутривенная) урография;

Диагноз саркома матки подтверждается только с учетом результатов гистологического и цитологического исследований.

Методы лечения

Главной методикой, применяемой для лечения саркомы матки, является оперативное вмешательство. Хирурги производят удаление опухоли. Место локализации новообразования и его размеры определяют объем вмешательства. Учитывая тот факт, что саркома имеет высокую степень инвазивности, чаще всего специалисты предпочитают проводить максимально радикальные операции, даже если диагностирована первая стадия болезни. Осуществляется расширенная экстирпация матки с придатками и параметральной клетчаткой. При выявлении в гистологическом исследовании малодифференцированного образования с высокой митотической активностью, к данной процедуре добавляется оментэктомия с тазовой и забрюшинной лимфаденэктомией. При третьей стадии опухоли проводится удаление верхней трети влагалища. При четвертой стадии саркома признается неоперабельной, осуществление хирургического вмешательства считается нерациональным.

После операции лечение включает проведение химио- и лучевой терапии. Первые два курса делаются с интервалом в полтора месяца, в дальнейшем это происходит каждые полгода. На четвертой стадии заболевания главенствующей методикой лечения становится комбинированная химиолучевая терапия. Важно знать, что применение народных способов для лечения саркомы матки неэффективно.

Прогноз выживаемости при саркоме матки

Прогноз при саркоме матки во многом зависит от стадии заболевания, типа и уровня митотической активности клеток новообразования. Также значимыми факторами являются объем проведенного оперативного вмешательства, применение комбинированного лечения. После операции, лучевой и химиотерапии на первой стадии заболевания пятилетнее прогнозирование выживаемости составляет 63%. На второй стадии данный показатель достигает сорока процентов, на третьей становится менее двадцати трех. При четвертой стадии болезни более пяти лет живут около 7-10 процентов женщин.

Необходимо помнить, что чем раньше была диагностирована саркома матки, тем больше шансов успешно осуществить терапию, успев до начала метастазирования. Частые рецидивы болезни возникают именно вследствие появления отсевов новообразования. Поэтому при возникновении любых необычных, неприятных ощущений, ухудшении самочувствия следует незамедлительно обратиться к врачу для осуществления всех необходимых исследований. Особенно это касается пациенток с ранее диагностированными миомами матки, которые способны малигнизироваться (приобретать свойства злокачественной опухоли).

Саркома матки

Саркома матки лечение 1, 2, 3 стадии. Симптомы, признаки, метастазы, прогноз.

Что такое саркома матки?

Саркома матки - это злокачественная неэпителиальная опухоль, которая развивается из стромы слизистой оболочки, мышечной и соединительной ткани миометрия, незрелых клеточных элементов, мезенхимальных клеток, гетеротопических эмбриональных зачатков.

Саркомы матки составляют 2 – 6 % злокачественных новообразований матки и менее 1 % злокачественных опухолей гениталий.

В течение последних 30 лет заболеваемость саркомой матки не менялась. По статистике, в мире на 1 млн. женщин выявляется 8 случаев заболевания. В США – 17,1 на 1 млн. женского населения.

В структуре сарком женских половых органов преобладают гладкомышечные опухоли – лейомиосаркомы - 41,4%, на долю эндометриальных стромальных сарком приходится 15%.

Методов ранней диагностики сарком нет.

Существующие в настоящее время методы позволяют установить диагноз саркомы до операции лишь у трети больных.

Саркомы матки, так же как и рак эндометрия, чаще встречаются в климактерическом периоде. Средний возраст больных саркомами – 50 лет.

Эндометриальная стромальная саркома (далее ЭСС) составляет 0,2% злокачественных новообразований матки, 10-45% сарком матки. Этиология и патогенез не установлены.

Факторы риска возникновения ЭСС

позднее наступление менструаций, первых родов;
наличие в анамнезе спонтанных абортов и многочисленных искусственных абортов;
поздняя менопауза,
проведение ЛТ на область малого таза.

У больных ЭСС низкой степени злокачественности миома отмечалась в 58% случаев, нарушения углеводного и жирового обмена выявлены у 32% пациентов.

Пациентки с недифференцированной ЭСС не имеют обычных факторов риска рака эндометрия. 5 - летняя выживаемость при недифференцированной саркоме матки составляет 25-30%. При ЭСС с НЗ – 85,8%. Отдаленные метастазы недифференцированной саркомы матки наблюдаются у 20-30% больных. Метастазы в забрюшинных лимфатических узлах, яичниках, большом сальнике (20%, 19,6%, 22%).

Лейомиосаркома

Лейомиосаркома (далее ЛМС) составляет 1 – 1,3% злокачественных новообразований матки, 25 – 60% сарком матки. В среднем 5 – летняя общая выживаемость колеблется от 18,8 до 65% для всех стадий, от 52 до 85% - для I стадии.

Невысокая частота возникновения ЛМС матки затрудняет проведение рандомизированных исследований, поэтому многие вопросы прогноза и лечения до сих пор остаются открытыми. Методы лечения, направленные только на первичную опухоль не предупреждают гематогенное метастазирование. Прогрессирование наблюдается у 45 – 73 % больных ЛМС матки. Более 80% рецидивов и метастазов локализуются вне малого таза.

Чем саркома отличается от рака тела матки?

Рак тела матки – это злокачественная опухоль, развивающаяся из поверхностного цилиндрического эпителия желез эндометрия, саркома развивается из неэпителиальных элементов стромы, мышечных и соединительнотканных элементов матки.

Как классифицируется саркома?

Согласно морфологической классификации 2003 года саркомы матки подразделяются:

Эндометриальные стромальные опухоли
1.1 Эндометриальная стромальная саркома – злокачественная опухоль, состоящая из неопластических клеток, напоминающих строму эндометрия в фазе пролиферации;
1.2 Стромальный узелок;
1.3 ЭСС низкой степени злокачественности;
1.4 Недифференцированная саркома матки.
Гладкомышечные опухоли с неопределенным злокачественным потенциалом;
Лейомиосаркома;
Смешанные: эндометриальная стромальная саркома и гладкомышечные опухоли;
Недифференцированная эндометриальная саркома;
Другие мягкотканые опухоли.

По степени дифференцировки делятся:

низкодифференцированные (состоят из незрелых клеток, в строме большое количество сосудов). К ним относятся кругло-, веретено-, гиганто-, полиморфноклеточные саркомы и редко встречающиеся лимфосаркома, альвеолярная саркома, меланосаркома;
умереннодифференцированные;
высокодифференцированные (состоят из более зрелых клеток. К ним относятся мышечно-клеточные и фибропластические саркомы).

По классификации NCCN 2008 года саркомы тела матки подразделяются:

эндометриальная стромальная саркома (ESS);
недифференцированная саркома (HGUD) (включена high-grade эндометриальная стромальная саркома, и группа редких опухолей;
фиброзная гистиоцитома, рабдомиосаркома, ангиосаркома, липосаркома, хондросаркома и т.д.);
лейомиосаркома (LMS).

Классификацию сарком тела матки по стадиям 2009 года (FIGO) см. раздел "Алгоритмы диганостики и лечения злокачественных новообразований".

Какие симптомы должны насторожить женщину или когда необходимо внеочередное обращение к гинекологу?

Клинические проявления заболевания зависят от локализации и скорости роста опухоли.

При субмукозных узлах (опухоль растет в полость матки) появляются патологические, межменструальные кровянистые выделения, вплоть до кровотечения, боли внизу живота, бели.

При интрамуральном (внутристеночном) расположении опухоль может протекать бессимптомно, реже отмечаются боли внизу живота, ациклические кровотечения.

При субсерозном росте опухоли (в направлении брюшной полости) клинические проявления могут отмечаться со стороны соседних с маткой органов: при давлении на стенку мочевого пузыря – дизурические расстройства, вплоть до острой задержки мочи, при давлении на стенку прямой кишки – запоры, чувство неполного опорожнения при акте дефекации.

Развитие опухолевого процесса может сопровождаться общими симптомами:

слабостью;
потерей массы тела;
анемией;
длительным субфебрилитетом.

Могут ли вышеуказанные симптомы встречаться при доброкачественных заболеваниях матки?

Да. Большинство вышеперечисленных симптомов характерны так же для фибромиомы матки, занимающей среди новообразований женских половых органов первое место по частоте.

Лейомиома матки

Лейомиома матки – наиболее часто встречающаяся мезенхимальная доброкачественная опухоль у женщин.

Для большинства больных миомой характерна гиперэстрогения. Опухоль развивается из гладкомышечных клеток, характеризуется увеличением матки, ее деформацией миоматозными узлами, меноррагией и т.д.

Встречается у 25 – 30 % женщин старше 35 лет, у 30 – 35 % женщин, достигших пременопаузального возраста.

Миоматозные узлы могут располагаться субсерозно (под серозным покровом матки), интерстициально (в толще мышцы) и субмукозно (под слизистой оболочкой).

Лейомиома состоит из гладких мышечных волокон, при преобладании соединительной ткани, называется фибромиомой, при атрофии мышечных волокон называется фибромой.

Кровотечения, расстройства менструального цикла наблюдаются чаще при субмукозных и интрамуральных миоматозных узлах.

Обильные и длительные менструации приводят к вторичной анемии. Боли возникают при быстром росте узлов, некрозе, перекруте ножки узла. При "рождении" субмукозного узла боли могут быть схваткообразными. Миомы больших размеров так же могут оказывать давление на тазовые органы, вызывая учащение мочеиспускания и затруднение опорожнения прямой кишки.

Миомы могут протекать и бессимптомно, достигая больших размеров. Такие опухоли выявляются самостоятельно женщиной в виде опухоли внизу живота или врачом при профосмотре.

Диагностика миомы

Для первичной диагностики миомы используются:

гинекологическое исследование;
трансвагинальное и трансабдоминальное УЗИ;
гистероскопия;
раздельное диагностическое выскабливание;
в последующем осуществляется диспансерное наблюдение в динамике.

Какие методы диагностики сарком используются?

Установить диагноз саркомы матки на основании анамнеза, клинических данных не представляется возможным. Заподозрить данную опухоль можно на основании cовокупности следующих симптомов:

рост опухоли в менопаузе;
кровотечения или кровянистые выделения в пре- и постменопаузе в сочетании с увеличением размеров матки;
кахексия, анемия не связанная с маточным кровотечением, нарастающая слабость;
быстрый рост опухоли матки в любом возрасте;
развитие опухоли в культе шейки матки после надвлагалищной ампутации матки.

Сбор анамнеза и физикальное обследование, включающее осмотр наружных половых органов, исследование влагалища и шейки матки в зеркалах, бимануальное влагалищное исследование позволяют заподозрить злокачественную опухоль гениталий. Гинекологический осмотр позволяет определить наличие увеличенной бугристой матки, рождающихся фиброматозных узлов, метастатических образований во влагалище.

Ультразвуковое исследование при миоме

Наиболее распространенный метод диагностики и последующего наблюдения при миоме матки, который позволяет определить локализацию, величину узлов, деформацию полости матки, патологические изменения эндометрия.

Роль УЗИ в распознавании сарком ограничена, поскольку четких акустических признаков саркома не имеет. Однако увеличение размеров опухоли при контрольном исследовании (увеличение опухоли за год на величину, соответствующую 5-недельному сроку беременности, считается быстрым ростом опухоли), изменение структуры фиброматозного узла в сочетании с клиническими проявлениями в перименопаузе и в постменопаузе является показанием к хирургическому лечению. УЗИ исследование так же позволяет оценить состояние соседних органов и регионарных лимфоузлов.

Аспирационная биопсия с цитологическим исследованием отделяемого из полости матки, отторгнувшихся фрагментов опухоли.

Гистероскопия при миоме

В зависимости от локализации патологических изменений (в мышце или слизистой оболочке матки) выявляются различной величины и формы опухолевые образования с ровными или прерывистыми неправильными очертаниями. Возможно выполнение прицельной биопсии опухоли.

Гистологическое исследование при миоме

Установить диагноз саркомы на дооперационном этапе удается по данным раздельного диагностического выскабливания слизистой полости матки при субмукозном росте опухоли с прорастанием эндометрия, при стромальной эндометриальной саркоме. При субсерозном и интрамуральном расположении саркоматозных узлов каких-либо изменений эндометрия не выявляется.

Хирургическое лечение миом

При хирургическом лечении миом в репродуктивном возрасте, когда планируется органосохранный объем вмешательства, необходима тщательная ревизия удаленных опухолевых узлов. При выявлении макроскопически отека, некроза, кровоизлияний в узле целесообразно проводить срочное гистологическое исследование.

Это позволит выполнить операцию в адекватном объеме. В морфологической диагностике сарком используется так же иммуногистохимический анализ. Опухолевые клетки ЭСС позитивны к виментину (95,8 %) CD – 10, локально к актину. К маркерам мезенхимальной дифференцировки относят десмин, актин, виментин, коллаген IV типа, цитокератины.

Дополнительные методы исследования выполняются по показаниям с целью уточнения степени распространенности опухолевого процесса:

общий анализ крови (может определяться ускорение СОЭ, низкое содержание гемоглобина);
исследование мочевыводящих путей;
ректосигмоскопия или колоноскопия;
рентгенография органов грудной клетки;
КТ органов брюшной полости и таза;
МРТ таза и т.д.

Окончательный диагноз устанавливают после гистологического исследования удаленной опухоли.

Какие существуют методы лечения сарком?

Основным методом лечения сарком гениталий у женщин является хирургический.

Операция позволяет уточнить стадию заболевания и удалить основную массу опухоли (при распространенном опухолевом процессе). Оптимальным объемом хирургического вмешательства является расширенная экстирпация матки с придатками, при недифференцированной саркоме матки сопровождается оментэктомией, тазовой и забрюшинной ЛАЭ. Подробно лечение см. раздел "Алгоритмы диагностики и лечения злокачественных новообразований".

При ЭСС эффективна ЛТ. Проводится при остаточной опухоли в малом тазу или рецидиве опухоли. При недифференцированной саркоме матки проводится адьювантная ЛТ. При рецидивах и метастазах ЭСС применяют и хирургическое, и лучевое, и цитостатическое лечение. Выбор метода лечения индивидуален.

ЭСС с НЗ содержит большое число стероидных рецепторов и ряд исследователей считают ее гормонозависимой опухолью.

При рецидивах эффективна ЛТ и гормонотерапия прогестагенами.

Лечение больных с лейомиосаркомой и саркомой на фоне малигнизации миоматозного узла всегда начинается с операции. Экстирпация матки с придатками является операцией выбора.

На сегодняшний день наиболее значимым фактором прогноза жизни больных саркомами следует считать гистологическую структуру опухоли. Имеют так же значение локализация опухоли, размер и глубина инвазии в подлежащие ткани, степень злокачественности и дифференцировки опухоли, число митозов и наличие некрозов в опухоли.

Практически у половины больных саркомами в разные сроки после первичного лечения возникают местные рецидивы и отдаленные метастазы. Локализация метастазов сарком зависит от гистологической структуры.

ЛМС чаще метастазируют в легкие, на втором месте по частоте метастазирования лимфатические узлы таза и поясничной области, затем брыжейки тонкой и толстой кишки. Так же метастазы по париетальной и висцеральной брюшине. Реже наблюдается поражение большого сальника.

Для ЛМС и ЭСС характерно относительно медленное прогрессирование процесса.

Нередко сроки появления метастазов опухоли исчисляются годами. Наличие солитарных или единичных метастазов ЛМС без признаков диссеминации по брюшине является показанием к их хирургическому удалению.

Лекарственное лечение и ЛТ применяются при лечении метастазов и рецидивов ЭСС. Иногда комбинируют оба вида лечения.

Лейомиосаркома матки

Лейомиосаркома матки (ЛМС) — это злокачественное новообразование, развивающееся из гладкомышечных клеток матки. Это очень редкая опухоль, на ее долю приходится около 1-1,3% от всех злокачественных новообразований матки.

Невысокая частота встречаемости затрудняет проведение рандомизированных клинических испытаний по ее лечению, поэтому многие моменты остаются открытыми.

Причины лейомиосаркомы матки

Причины возникновения ЛМС неизвестны. В большинстве случаев опухоль развивается de novo. Но есть несколько факторов риска, которые увеличивают вероятность развития данной патологии:

Возраст. Лейомиосаркомы диагностируются у женщин в пременопаузе и менопаузе. Обычно это возраст старше 50 лет.
Воздействие ионизирующего излучения. Облучение является провоцирующим фактором развития большинства сарком мягких тканей. Как правило, речь идет о лучевой терапии злокачественных новообразований. В частности, облучение органов малого таза в суммарной очаговой дозе более 45 грей увеличивает риск развития ЛМС на 5%. Латентный период составляет 3-17 лет.
Принадлежность к негроидной расе.
Наличие мутации RB-гена у пациенток, страдающих ретинобластомой.

Эти факторы увеличивают риск развития ЛМС, но нельзя говорить, что они вызывают данное заболевание.

Симптомы лейомиосаркомы

Симптомы заболевания определяются локализацией опухоли и ее размерами:

Для субмукозного расположения опухоли (когда она растет в просвет полости матки) характерны кровянистые выделения, не связанные с менструацией. В ряде случаев они носят обильный характер, вплоть до кровотечения.
Если узел расположен внутри стенки матки (интрамуральная опухоль), пациентку могут беспокоить боли внизу живота, реже — ациклические кровотечения.
Для субсерозного расположения опухоли (она растет в направлении брюшной полости) более характерны симптомы, связанные с ее воздействием на соседние органы. Например, при сдавлении мочевого пузыря будут отмечаться дизурические расстройства — частые позывы к мочеиспусканию, невозможность полного опорожнения мочевого пузыря, нарушение оттока мочи вплоть до ее острой задержки. Если новообразование давит на стенку прямой кишки, могут возникать запоры или чувство неполного опорожнения кишечника после стула.

Помимо этого, могут наблюдаться следующие симптомы:

Общее недомогание, слабость и повышенная утомляемость.
Необъяснимое снижение массы тела.
Анемия.
Длительное повышение температуры до субфебрильных цифр.

Как мы видим, большинство этих симптомов неспецифичны и могут присутствовать при других гинекологических заболеваниях. Более всего симптоматика сходна с миомой матки.

Стадии лейомиосаркомы матки

1 стадия — опухоль не выходит за пределы матки:

1А стадия — размеры новообразования не превышают 5 см.
1В — опухоль более 5 см в диаметре.

2 стадия — опухоль распространяется за пределы матки, но не выходит из малого таза.

2А — в злокачественный процесс вовлечены придатки матки.
2В — опухоль поражает ткани малого таза.

3 стадия лейомиосаркома прорастает в органы и ткани брюшной полости.

3А стадия — имеется единичный очаг лейомиосаркомы.
3В стадия — имеется несколько очагов лейомиосаркомы.
3С стадия — поражены тазовые и/или парааортальные лимфатические узлы.

4 стадия — имеются отдаленные метастазы за пределами брюшной полости.

Диагностика

Лейомиосаркома на ранних стадиях протекает бессимптомно, в некоторых случаях может проявлять себя кровянистыми выделениями. Чаще всего данный диагноз ставится во время гистологического исследования материала, удаленного во время гистерэктомии по поводу лечения другого заболевания, например миомы.

Во время осмотра могут быть обнаружены следующие признаки патологии:

При бимануальном исследовании пальпируется увеличенная матка.
При трансвагинальном УЗИ обнаруживаются узлы стенки матки, которые сходны с миомой. Заподозрить злокачественность новообразования можно по наличию косвенных признаков: нечеткость контура опухоли, наличие долек, наличие в узле анэхогенных включений без признаков нарушения питания узла, обнаружение участков анэхогенности или повышенной эхогенности. Для уточнения природы узла проводится дополнение УЗИ цветовым допплеровским картированием и допплерометрией. Эти исследования позволят оценить особенности кровоснабжения опухоли и заподозрить злокачественность новообразования. Для стандартизации оценки используется индекс резистентности и оценка максимальной систолической скорости кровотока внутри узла.
МРТ органов малого таза позволит более точно отличить доброкачественное новообразование от злокачественного.

Основным методом диагностики лейомиосаркомы является морфологическое исследование материала узла под микроскопом. При субмукозных узлах получить материал можно во время гистероскопии с раздельным диагностическим выскабливанием. Но в большинстве случаев окончательный диагноз выставляется после удаления матки.

После подтверждения диагноза проводится дообследование для уточнения степени распространения лейомиосаркомы. Для этого назначается КТ и/или МРТ органов брюшной полости и грудной клетки.

Лечение

Основным методом лечения лейомиосаркомы матки является хирургическая операция, но она не предотвращает гематогенное метастазирование опухоли и возникновение рецидивов. Стандартным объемом вмешательства является гистерэктомия с двусторонним удалением придатков. Удаление тазовых и парааортальных лимфатических узлов не проводится, поскольку риск лимфогенного распространения на данных стадиях менее 3 %.

У женщин молодого возраста возможно сохранение яичников, при отсутствии данных за их поражение. Уменьшение объема операции в этом случае никак не сказывается на продолжительности жизни пациенток и прогнозе течения заболевания. В то же время сохранение яичников предупреждает развитие раннего климакса со всеми вытекающими последствиями.

Лучевая терапия

Лучевая терапия лейомиосаркомы не является рутинным методом лечения данного заболевания. Она не приводит к увеличению безрецидивного периода и общей продолжительности жизни, но позволяет снизить риски развития местных рецидивов с 24% до 14% по сравнению с группой наблюдения. Поэтому ее применение ограничено случаями высокого риска развития локального рецидива:

Наличие злокачественных клеток в краях отсечения при удалении опухоли.
Близкий край резекции.

В этих случаях проводят облучение ложа опухоли в объеме суммарной очаговой дозы 50 Гр.

Химиотерапия

Лейомиосаркома яичников дает метастазы гематогенным путем, поэтому есть необходимость в назначении химиотерапии. К сожалению, абсолютно эффективной схемы химиотерапевтического лечения на сегодняшний день нет. Из всех применявшихся схем, наилучшие результаты показали следующие:

Для адъювантной химиотерапии первой линии применяется гемцитабин в дозировке 900 мг/м2 в первый и восьмой день курса, а также на 8 день добавляется доцетаксел в дозировке 100 мг/м2. Лечение проводят каждые 3 недели в количестве 6 курсов.
Для лечения распространенных форм новообразования применяется гемцитабин в дозировке 1000 мг/м2 в первый и восьмой день курса, и на 8 день добавляется таксол в дозировке 175 мг/м2. Схема также используется с трехнедельным интервалом в количестве 6 курсов.

Данные препараты токсично действуют на костный мозг, вызывая миелосупрессию, поэтому у пациентов возникают иммунодефицитные состояния, анемии и тромбоцитопении. Чтобы предотвратить развитие связанных с этим инфекционных осложнений, назначают гранулоцитарный колониестимулирующий фактор с 9 по 19 дни или до достижения необходимого эффекта. Он стимулирует рост нейтрофильного ростка кроветворения и восстанавливает популяцию нейтрофилов и макрофагов — клеток иммунной системы.

Также для лечения распространенных форм лейомиосарком в рамках второй линии применяют таргетную терапию. Она действует непосредственно на злокачественные клетки, минимально повреждая здоровые ткани. Используются следующие препараты:

Трабектедин. При его применении годовая выживаемость достигает 61%, в то время, как терапия цитостатиками дает 51%. Трабектин вводится посредством суточной инфузии 1 раз каждые 3 недели.
Вотриент (пазопаниб). Он помогает достичь длительной стабилизации или частичной регрессии опухоли и позволяет повысить медиану выживаемости до 17,5 месяцев. Применяется в таблетках ежедневно.

Прогноз

Лейомиосаркома – симптомы, диагностика, лечение

Лейомиосаркома – злокачественное образование, которое формируется из клеток гладкой мускулатуры и может располагаться в различных органах. Чаще всего встречается в 40-60-летнем возрасте.

Лейомиосаркома – редкое заболевание, характеризующееся повышенной агрессивностью, быстрым ростом, ранним метастазированием и высокой предрасположенностью к многократным рецидивам.

Точные причины болезни неизвестны. Но специалисты считают, что провоцирующими факторами служат ионизирующее излучение, частая травматизация, малигнизация лейомиомы, наследственная предрасположенность.

Различают общие (свойственны всем разновидностям лейомиосаркомы) и местные (зависят от локализации опухоли) проявления болезни.

болевые ощущения и отечность в пораженном участке (в результате сдавливания нервов и сосудов);
тошнота;
исчезновение аппетита;
резкое похудение;
субфебрильная температура;
кровотечения;
малокровие;
беспричинная слабость;
нервозность.

У четверти женщин первый признак – тромбофлебит или тромбоз. Рост новообразования приводит к увеличению размеров матки, обильным и продолжительным менструациям либо появлению кровянистых выделений в климактерический период. На поздних стадиях заметны симптомы интоксикации, наблюдаются асцит и сильное истощение. Проникновение метастаз в позвоночник сопровождается болями, в печень – развитием желтухи, в легкие – возникновением плеврита.

При поверхностной локализации образуется единичный, часто изъязвляющийся, болезненный узел. Окружающие ткани уплотняются. Если опухоль располагается в глубоких слоях, то симптомы обычно отсутствуют. Со временем обнаруживаются метастазы в забрюшинных лимфоузлах или в легких.

В области гениталий образуются безболезненные уплотнения. Позже появляются болевые ощущения и чувство тяжести, холмистость, изъязвления, кровоточивость. Со временем опухоль метастазирует в лимфоузлы и отдаленные органы, что сопровождается болями в области спины, дискомфортом в нижней части живота и в паху, отечностью ног, одышкой. Может понижаться гормональный фон, что приводит к ослаблению либидо, феминизации, эректильным нарушениям, импотенции.

Нарушается мочеиспускание, в моче обнаруживается кровь, появляются болезненные ощущения в нижней части живота. Со временем кровь образует сгустки, перекрывая отток мочи, что может спровоцировать анурию.

Основные признаки – тошнота, рвота, усиленная жажда, болезненность при пальпации живота, апатия. Увеличивается объем мочи, что вызывает частые мочеиспускания. Возможен разрыв органа.

Лейомиосаркома органов пищеварительной системы

Больной испытывает тошноту, страдает от болей в области желудка. У него ухудшается аппетит, теряется вес, нарушается стул, наблюдаются урчание в животе, изжога, отрыжка, метеоризм, в кале могут присутствовать кровь и гной. Возможны непроходимость кишечника и разрыв его стенок.

Со временем опухоль изъявляется, что сопровождается желудочными либо кишечными кровотечениями. Если происходит прободение стенки, то развивается перитонит.

Основной симптом – боли в месте компрессии опухолью нервных корешков. Если сдавливаются кровеносные сосуды брюшной полости, нарушается кровообращение. При сдавливании сосудов печени развивается асцит. Компрессия нижней полой вены вызывает отечность и посинение нижних конечностей.

Новообразования появляются в разных участках ног и рук. Продолжительное время симптоматика отсутствует. Увеличиваясь в размерах, опухоли провоцируют отечность окружающих тканей, могут сдавливать нервные корешки, причиняя болезненность, изъязвляться. Позже метастазы проникают в легкие, печень или кости.

Под кожей формируются плотные образования, которые, разрастаясь, выступают над поверхностью. В пораженных участках изменяется окрас кожного покрова, появляются болевые ощущения. Могут образовываться изъязвления, которые долго не заживают. Довольно часто опухоль метастазирует в кости и легкие.

На разных частях тела возникают болезненные бляшки с четко очерченными краями, окрашенные в желтый, красный или синий цвет. Обычно они единичные, но могут быть и множественными. Разрастаясь, бляшки часто травмируются и изъязвляются.

После изучения жалоб и анамнеза болезни врач осматривает пациента, а затем направляет его на обследование.

Выбор способа диагностики зависит от предполагаемого расположения лейомиосаркомы:

общий и биохимический анализ крови;
анализ мочи и кала;
анализ на онкомаркеры;
ультразвуковое исследование;
рентгенография;
ирригоскопия;
кольпоскопия;
урография;
эндоскопия;
КТ или МРТ.

Все эти виды исследований помогают выявить опухоль, выяснить ее местоположение и размеры. Но определить характер (доброкачественный или злокачественный) обнаруженного образования способен только гистологический анализ. Чтобы получить биоматериал для анализа, делают биопсию.

Лечение лейомиосаркомы

Способы терапии врач подбирает в зависимости от стадии онкологического процесса, локализации опухоли, присутствия метастазов, возраста и общего состояния здоровья пациента. Но в любом случае только комплексное лечение, при котором разные методы гармонично дополняют друг друга, способно эффективно бороться с коварной болезнью.

Хирургия

Если новообразование находится в мышцах, подкожно-жировой клетчатке или коже, то его вырезают совместно с близлежащими тканями. Если поражаются внутренние органы, то частично или полностью удаляют орган. При обнаружении метастазов в лимфоузлах прибегают к их иссечению. В сильно запущенных ситуациях может возникнуть необходимость в ампутации конечности с последующим протезированием.

При удалении лейомиосаркомы могут использоваться инновационные методики: робот-хирург Да Винчи, кибер-нож, нано-нож.

При лейомиосаркоме применяют как системное, так и местное (брахитерапию) облучение, благодаря которому удается уменьшить размеры злокачественного образования.

Цитостатики замедляют рост опухоли, не позволяют ей распространяться по организму, воздействуют на отдаленные метастазы, повышают результативность операции, сводят к минимуму риск рецидивов.

Гормонотерапия

При лейомиосаркоме матки врач может назначить гормональные препараты.

Таргетная терапия

Применяют биофармацевтические препараты, которые оказывают целевое воздействие на клетки, принимающие участие в росте опухоли. Не причиняют вреда здоровым клеткам.

Прогноз зависит от стадии заболевания и реакции на лечение. При раннем выявлении лейомиосаркомы в большинстве случаев удается достичь продолжительной ремиссии (до 15 лет). Поздняя диагностика существенно понижает выживаемость, после прохождения курса лечения наблюдаются частые рецидивы.

Примечание!

Информация, размещенная в этом материале, предоставляется в ознакомительных целях. Установление показаний к лечению и назначение противоопухолевых препаратов может делать исключительно лечащий врач. Обязательно проконсультируйтесь с врачом!

Автор: Оксана Спивакова, врач рентгенолог, менеджер направления «Онкология», Центр персонализированной фармации «Хемотека»

Лейомиосаркома матки : клиника, диагностика, лечение, факторы прогноза Гагуа Ирина Резоевна

Гагуа Ирина Резоевна. Лейомиосаркома матки : клиника, диагностика, лечение, факторы прогноза : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.00.14 / Гагуа Ирина Резоевна; [Место защиты: Рос. онкол. науч. центр им. Н.Н. Блохина РАМН].- Москва, 2007.- 28 с.: ил.

Введение к работе

Одним из наиболее сложных разделов клинической онкогинекологии является изучение злокачественных опухолей мезенхимальнои природы, в частности лейомиосарком (ЛМС) матки.

В России и во многих экономически развитых странах мира сведения о заболеваемости ЛМС матки основаны преимущественно на данных крупных онкологических центров. В ГУ РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН ежегодно регистрируется в среднем 8 первичных больных ЛМС матки.

По данным В. L. Harlow и соавт. (1986), в США заболеваемость ЛМС матки составляет 0,64 на 100 000 женщин. ЛМС матки встречается у 1-5 из 1000 больных, оперированных по поводу миомы матки, в том числе быстро растущей [Leitao М.М., 2002]. ЛМС составляет 1-1,3% злокачественных новообразований матки [Zaloudek С, 1994; Giuntoli II R.L., 2003] и 25-60% сарком матки [Robboy S.J., 2000; Zaloudek С, 2000; Лазарева Н.И., 2003].

Среди клиницистов распространено мнение о том, что ЛМС матки характеризуются злокачественным клиническим течением и крайне плохим прогнозом. Однако не стоит забывать, что течение болезни может варьировать от высоко агрессивного до относительно доброкачественного. Различия в течении заболевания обусловлены биологическими особенностями опухоли. Это общее понятие включает в себя многочисленные параметры, в том числе и геномные нарушения, которые в свою очередь влияют на развитие опухоли, степень ее злокачественности, метастатический потенциал и скорость прогрессии. Идентификация таких нарушений, определение маркеров, способных прогнозировать течение заболевания, позволяющих подбирать оптимальную лечебную тактику и предсказывать ее эффективность, является приоритетной областью молекулярно-генетических исследований современной онкологии.

В среднем 5-летняя общая выживаемость больных ЛМС матки колеблется от 18.8% до 65% [Hoskins W.J.,1994; Mayerhofer К.,1999; Livi L., 2003; Brooks S.E., 2004; Dinh T.A., 2004].

Невысокая частота возникновения ЛМС матки затрудняет проведение рандомизированных исследований, поэтому многие вопросы касающиеся

прогноза и лечения этой категории больных до сих пор остаются открытыми. Кроме того, гладкомышечные опухоли матки так разнообразны по своему строению, что их диагностика зачастую представляет серьезные трудности не только для клиницистов, но и для морфологов.

В последние годы из фундаментальной науки в клинику пришли новые направления исследований. Среди них изучение опухолевого ангиогенеза, апоптоза, пролиферации, механизмов лекарственной резистентности и др. Число научных исследований с изучением отдельных молекулярно-биологических маркеров при ЛМС матки пока незначительно и соответственно не проведено их системного комплексного изучения.

В связи с вышеизложенным, возникает необходимость разработки объективных критериев как диагностики ЛМС матки, так и возможности прогнозирования течения заболевания.

Планирование и осуществление лечения больных ЛМС матки связаны с немалыми трудностями. Уточняющие морфологические исследования, накопление клинических наблюдений вызывают необходимость периодического пересмотра тактики лечения больных ЛМС матки. В тактике хирургического лечения ЛМС матки остаются спорными вопросы целесообразности выполнения повторных хирургических вмешательств после неадекватных по объему операций при ранних стадиях ЛМС матки (необходимость удаления яичников у женщин молодого возраста и удаления культи шейки матки).

Методы лечения, направленные только на первичную опухоль, не предупреждают гематогенного метастазирования. Прогрессирование наблюдается у 45-73% больных ЛМС матки [Major F.J.,1993; Giuntoli II R.L., 2003]. Риск прогрессировання заболевания в пределах малого таза колеблется от 14 до 64% [Major F.J.,1993]. Более 80% рецидивов и метастазов ЛМС матки локализуются вне малого таза [Goff В.А., 1993; Gadducci А., 1996]. Короткий интервал между операцией и появлением метастазов опухоли предполагает наличие субклинических метастазов уже при первых симптомах заболевания. Множественное поражение метастазами опухоли легких и других внутренних органов, отсутствие эффективных методов лечения является ведущей

причиной смерти больных ЛМС матки. Эти факторы подчеркивают необходимость разработки эффективных методов системного противоопухолевого лечения. Опыт применения лекарственной терапии за последнее десятилетие также требует тщательного анализа.

Единого мнения об эффективности лучевой терапии (ЛТ) при ЛМС матки среди онкогинекологов нет. Равно как и данные литературы по этому поводу крайне противоречивы. В целом результаты лечения не могут считаться удовлетворительными.

Все изложенное диктует необходимость пересмотра многих традиционных представлений, касающихся проблемы ЛМС матки, разработки объективных критериев как диагностики и лечения, так и возможности прогнозирования течения заболевания и обусловливает научную и практическую актуальность работы.

Целью диссертационной работы явилось изучение особенностей клинического течения и выявление факторов прогноза, усовершенствование методов диагностики и лечения ЛМС матки. Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

Изучить особенности клинического течения ЛМС матки.

Показать особенности инструментальной и морфологической диагностики при помощи электронной микроскопии и иммуногистохимии (ИГХ) злокачественных гладкомышечных опухолей матки.

Провести комплексное изучение молекулярно-биологических маркеров ангиогенеза, апоптоза и пролиферации при ЛМС матки.

Выявить клинико-морфологические факторы прогноза, свойственные ЛМС матки.

Провести анализ ближайших и отдаленных результатов лечения больных ЛМС матки.

Изучить особенности метастазирования и рецидивирования ЛМС матки, а также оценить эффективность различных методов лечения у этой категории больных.

Разработать и внедрить научно-обоснованные рекомендации по диагностике, лечению и наблюдению за больными ЛМС матки.

Впервые на большом клиническом материале проанализированы клинические, морфологические и прогностические особенности ЛМС матки.

Обосновано рациональное планирование лечения больных ЛМС матки, разработана модель построения индивидуального прогноза больных на основе многофакторного анализа.

Впервые проведено комплексное клинико-лабораторное исследование маркеров апоптоза, пролиферации и ангиогенеза ЛМС матки. Полученные данные сопоставлены с результатами лечения и прогнозом заболевания.

В результате обобщения полученных данных разработаны научно-обоснованные рекомендации по диагностике, прогнозированию, лечению и наблюдению за больными ЛМС матки.

Предложен алгоритм диагностических мероприятий и проведена клиническая оценка каждого из методов инструментальной и морфологической диагностики ЛМС матки. Определены оптимальные объемы операций, а также показания к различным методам лечения у больных ЛМС матки. Разработаны показания к адъювантной химиотерапии (XT) ЛМС матки в зависимости от факторов прогноза.

Диссертация апробирована 5 июня 2007 года на совместной конференции отделения гинекологического, хирургического отделения опухолей женской репродуктивной системы, отделения радиохирургии НИИ КО РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, лаборатории экспериментальной диагностики и биоте-

рапии опухолей НИИ ЭДиТО РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН и кафедры онкологии ММА им. И.М.Сеченова.

Читайте также: