Лучевая диагностика нейтропенического колита (тифлита)

Обновлено: 18.05.2024

МКБ-10 коды

Описание

Это вариант сегментарного колита, при котором слепая кишка участвует в воспалительном процессе. Она проявляется в виде тупой или разрывной боли справа в подвздошной кишке, уплотнения и повышенной подвижности слепой кишки, колики в брюшной полости, диспепсических симптомов и продолжительного течения - кишечной интоксикации. Диагноз ставится с помощью копрограммы, УЗИ и панорамной рентгенографии брюшной полости, лапароскопии. Для лечения используют антибиотики, ферментные препараты, пробиотики, пребиотики, растворы для инфузий. При разрушении кишечной стенки, сегментарной резекции, экстраперитонизации купола слепой кишки не указано.

Дополнительные факты

Тифлит является редко диагностируемой формой сегментарного колита с воспалительными поражениями проксимального отдела толстой кишки. Встречается в основном у пациентов в возрасте 25-60 лет на фоне атонического или спастического запора. Это одинаково распространено у женщин и мужчин. В детском возрасте он осложняет течение острого лейкоза и выявляется у 10% детей, получающих химиотерапевтические препараты. При инфекционных заболеваниях, аппендиците, тяжелом иммунодефиците заболевание носит острый характер, в других случаях цециллит носит хронический характер. Важность своевременной диагностики тифлита связана с выраженностью осложнений при деструктивной форме заболевания.

Причины

Воспалительный процесс в слепой кишке возникает, когда активируется обязательная кишечная микрофлора (чаще всего псевдомонады и другие анаэробные грамотрицательные бациллы) или если слизистая оболочка засевается патогенными микроорганизмами. Согласно наблюдениям специалистов в области клинической проктологии, основными факторами, предрасполагающими к развитию тифлита, являются:
• Хронический запор. Застой кала в полости слепой кишки сопровождается нарушением кислотно-щелочного баланса и вызывает активное размножение микроорганизмов. В группу риска входят пациенты с нарушением моторики толстой кишки, долихоколоном, болезнью Гиршпрунга и другими заболеваниями с синдромом запора.
Инфекционно-воспалительные патологии. Гематогенный посев слепой кишки возможен при сепсисе, гриппе и брюшном тифе. При хроническом туберкулезе кишечника и актиномикозе брюшной полости тифлит обычно сочетается с илеитом. Лимфогенное распространение инфекции наблюдается при аппендиците, аднексите справа и оофорите. Тяжелые варианты некротических воспалительных поражений слепого человека развиваются на фоне иммуносупрессии, в том числе ятрогенного происхождения. Высокая вероятность возникновения тифлита наблюдается у пациентов, страдающих ВИЧ-инфекцией, острым лейкозом и гипоспленизмом, принимающих цитостатические препараты.
• Нетерпимость к определенным продуктам. Тифлит может быть спровоцирован изменением состава химуса при нарушениях пищеварения и всасывания лактозы, глютена, животных и растительных белков. В некоторых случаях заболевание становится единственным клиническим проявлением пищевой аллергии, которая протекает скрыто в течение длительного времени.
У некоторых пациентов развитие патологии связано с болезнью Крона и другими аутоиммунными заболеваниями кишечника. Необходимым условием для tiflite часто является плохое питание с использованием жирных, соленых, жареных, копченых продуктов с красителями и консервантами, неоправданное количество многих продуктов, содержащих клетчатку. Способствующим фактором может быть интенсивное физическое напряжение, сопровождающееся напряжением в мышцах живота.

Патогенез

Механизм развития тифлита зависит от свойств основного фактора, вызвавшего воспалительный процесс. При острых инфекциях часто наблюдается выраженная местная реакция с отеком кишечной стенки, паретической вазодилатацией, усилением нарушений кровообращения и ишемическими явлениями. В большинстве случаев острое воспаление является экссудативно-катаральным, с тяжелой нейтропенией у пациентов с признаками иммуносупрессии возможно язвенно-некротическое поражение червеобразного отростка.
Хронический тифлит в связи с длительными инфекциями, аутоиммунными процессами, застоем содержимого кишечника и пищевой непереносимостью характеризуется менее выраженным экссудативным компонентом, в котором преобладают инфильтративные и пролиферативные фибросклеротические процессы. Утолщение стенки червеобразного отростка приводит к нарушению моторики, ухудшению копростаза, нарушению реабсорбции воды из фекалий и возникновению автомобильных отравлений.

Клиническая картина

Клиническая картина заболевания может развиваться быстро (при острых инфекционных заболеваниях) или постепенно. Основным симптомом тифлита является разрыв или тупая боль в животе, расположенная в правой подвздошной области. Болевой синдром усиливается физическими усилиями, изменением положения тела. Колики иногда возникают в области живота через 4-5 часов после еды. При пальпации вы можете обнаружить локальные боли в зоне проекции слепой кишки, ее компактность и подвижность.
Для патологии характерны диспепсические расстройства: чередующаяся тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея и запор. Патогномоничным признаком тифлита является возникновение настоятельного желания испражняться сразу после пробуждения. При хроническом течении заболевания наблюдаются постоянные отеки и асимметрия в области живота. В случае осложненного варианта заболевания общее состояние больных нарушается: наблюдается повышение температуры тела, разлитая боль в животе, многократная рвота.
Ассоциированные симптомы: Боль в кишечнике. Запор. Лейкоцитоз. Нейтропения. Отсутствие аппетита. Понос (диарея). Рвота. Тошнота. Увеличение СОЭ.

Возможные осложнения

Из-за распространения инфекционного процесса на брюшину и окружающие волокна образуются перитифлит и паратифлит, которые имеют сходную клиническую картину и подтверждаются только инструментальным обследованием пациента. При таких осложнениях тифлита слепая кишка раздувается баллоном, плотным, практически не двигается при пальпации. Заражение при контакте с подвздошными лимфатическими узлами приводит к развитию мезаденита, который возникает при сильных болях и лихорадке.
Воспалительные изменения кишечника при тифлите могут вызывать баугинит и недостаточность лоскута баугинии, что сопровождается массивным проникновением патогенной флоры толстой кишки и появлением синдрома пролиферации. Бактериальный (СИБР). Наиболее серьезным осложнением заболевания является генерализация процесса с участием брюшины и развитие перитонита. При отсутствии лечения это состояние приводит к шоку, сепсису и полиорганной недостаточности.

Диагностика

Локальная диагностика часто затруднена из-за полиморфизма и неспецифичности клинической картины заболевания. Диагностический поиск подозреваемого тифа включает в себя комплексное обследование пациента с использованием современных лабораторных и инструментальных тестов. Наиболее информативными являются:
• Микроскопическое исследование кала. Копрограмма определяет большое количество полосатых волокон, крахмальных зерен и растительных волокон. Кислотный процесс кала и обилие йодофильной микрофлоры свидетельствуют о развитии воспалительного процесса. Кроме того, для предотвращения кишечных кровотечений проводится фекальная оккультная кровь.
• УЗИ органов брюшной полости. При тифлите УЗИ позволяет обнаружить утолщение и отек слепой кишки, гладкость складок слизистой оболочки. Кроме того, с помощью УЗИ органов брюшной полости внимание уделяется состоянию аппендикса и прилегающей кишки. На начальной стадии заболевания метод может быть недостаточно информативным.
• Рентгенологическое обследование. Рентгенография брюшной полости проводится для быстрой диагностики и оценки общего состояния желудочно-кишечного тракта. Чтобы сделать структуру аппендикса видимой, проводят двойную контрастную ирригоскопию. Тифлит вызывает сужение просвета кишечника, гладкость каустики, деформацию и укорочение червеобразного отростка.
Во время общего анализа крови наблюдаются типичные признаки воспалительного процесса: лейкоцитоз, увеличение СОЭ, зернистость нейтрофилов. В биохимическом анализе крови все показатели обычно находятся в пределах нормы. Чтобы определить этиологию заболевания, проводят бактериологический посев фекалий и затем определяют чувствительность изолированных микроорганизмов к антибиотикам. В сложных случаях рекомендуется диагностическая лапароскопия.
Прежде всего, тифлит необходимо дифференцировать с острым аппендицитом. Решающее значение при постановке правильного диагноза имеют данные ультразвукового исследования (утолщение стенок слепой кишки, отсутствие изменений в аппендиксе). Скорость развития заболевания (острое начало характерно для аппендицита) и наличие симптомов раздражения брюшины также принимаются во внимание. У пожилых пациентов необходим дифференциальный диагноз с опухолевыми образованиями. Пациенты с тифлитом осматриваются проктологом, хирургом.

Лечение

Выбор лечебной тактики зависит от причин заболевания, динамики воспаления, наличия и степени тяжести деструктивных процессов. Для пациентов с неосложненным тифлитом рекомендуется консервативная терапия в сочетании с разгрузочной диетой и последующим переходом на использование механически и химически щадящих продуктов. Из часто используемых препаратов: При выборе антибактериального средства учитывается чувствительность возбудителя тифлита. Для получения результатов бактериологической культуры в качестве тестовой терапии назначают антибиотики широкого спектра действия - цефалоспорины, полусинтетические пенициллины, аминогликозиды.
• Ферментные препараты. Ферменто-заместительная терапия показана пациентам, у которых развитие тифлита связано с нарушением всасывания и злокачественными новообразованиями. В таких ситуациях назначение ферментов поджелудочной железы может улучшить усвоение питательных веществ и нормализовать химический состав химуса.
• Пребиотики и пробиотики. Они используются для устранения дисбактериоза. При восстановлении природного биоценоза толстой кишки рост патогенных бактерий блокируется Принимая во внимание клиническую ситуацию, используются лекарства с культурами кишечной флоры (пробиотики) или пищевые компоненты, ферментированные в толстой кишке.
• Инфузионная терапия. Если диарея выражена в клинической картине тифлита, введение коллоидных и кристаллоидных растворов позволяет восполнить дефицит жидкости в организме, поддерживать кислотно-щелочной и электролитный баланс. В контексте инфузионной терапии возможные признаки интоксикации уменьшаются.
Когда тифлит связан с хроническими инфекциями, аутоиммунными и другими заболеваниями толстой кишки, лечение основной патологии проводится согласно соответствующим протоколам. Медикаментозное лечение часто дополняется физиотерапевтическими методами - кишечным массажем и местными тепловыми процедурами, улучшающими прохождение стула. Хирургические вмешательства (сегментарная резекция, экстраперитонизация купола слепой кишки) выполняются с механической обструкцией толстой кишки, угрожающей перфорировать стенку некротической слепой кишки.

Список литературы

1. Болезни кишечника. Клиника, диагностика и лечение. Учебное пособие / Трухан Д.И., Тарасова Л.В. – 2013.
2. Хронические энтериты и колиты / Беюл E.A., Екисенина Н.И. – 1975.
3. Частная патологическая анатомия / Рогов Ю.И., Харитон Н.С. – 2017.

Синдаксел, концентрат для приготовления раствора для инфузий 6мг/мл, флакон 5мл

Производитель: С.К.Синдан-Фарма С.Р.Л.

Страна производства: РУМЫНИЯ

Действующие вещество: Паклитаксел

* Точную цену и наличие товара уточняйте у операторов.

Аналоги по действующему веществу Паклитаксел

Фармакологическое действие - противоопухолевое.
Оказывает цитотоксическое антимитотическое действие. Активирует сборку микротрубочек из тубулиновых димеров и стабилизирует их, предохраняя от деполимеризации. Вследствие этого ингибирует динамическую реорганизацию микротубулярной сети в интерфазе и в период митоза. Индуцирует аномальное расположение микротрубочек в виде пучков на протяжении всего клеточного цикла и множественных звездчатых сгущений (астеров) в течение митоза.

Фармакокинетические параметры паклитаксела определялись после инфузий препарата в дозах 135 и 175 мг/м2 на протяжении 3 и 24 ч при проведении рандомизированных исследований Фазы 3 у больных раком яичников. При в/в введении в течение 3 ч в дозе 135 мг/м2 Cmax составляло 2170 нг/мл, AUC — 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 ч — 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл соответственно. Cmax и AUC — дозозависимы. При 3-часовой инфузии увеличение дозы на 30% (от 135 до 175 мг/м2) приводит к повышению Cmax и AUC на 68 и 89% соответственно, при 24-часовой инфузии Cmax повышается на 87%, AUC — на 26%.

В исследованиях in vitro показано, что при концентрациях паклитаксела 0,1–50 мкг/мл 89–98% вещества связывается с белками сыворотки.

После в/в введения паклитаксела динамика снижения плазменной концентрации носит двухфазный характер: начальное быстрое снижение отражает распределение в ткани и его значительное выведение. Более поздняя фаза частично обусловлена относительно медленным высвобождением паклитаксела из тканей. При в/в введении время полураспределения из крови в ткани — в среднем 30 мин. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии при 24-часовой инфузии составляет 227–688 л/м2. Легко проникает и адсорбируется тканями, преимущественно накапливается в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах. Метаболизм паклитаксела у человека до конца не изучен. После в/в инфузии (1–24 ч) средние значения кумулятивной экскреции неизмененного вещества с мочой составляют 1,3–12,6% дозы (15–275 мг/м2), что указывает на экстенсивный внепочечный клиренс. Показано, что метаболизм паклитаксела у животных осуществляется в печени. Вероятно основным механизмом метаболизма паклитаксела в организме человека является биотрансформация в печени и выведение с желчью. Основные метаболиты — продукты гидроксилирования. Влияние нарушения функции почек или печени на метаболизм после 3-часовой инфузии не исследовалось. Фармакокинетические параметры, полученные у одного больного, свидетельствуют о том, что диализ не оказывает влияния на скорость выведения препарата из организма. Т1/2 и суммарный клиренс вариабельны (зависят от дозы и продолжительности в/в введения): при дозах 135–175 мг/м2 и продолжительности инфузии 3 или 24 ч средние значения Т1/2 находятся в диапазоне 13,1–52,7 ч, клиренс — 12,2–23,8 л/ч/м2. При повторных инфузиях не кумулирует.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Исследований канцерогенности паклитаксела в тестах на лабораторных животных не проведено.

Паклитаксел оказывал мутагенное действие в тестах in vitro (хромосомные аберрации в лимфоцитах человека) и in vivo (микроядерный тест у мышей). Не проявлял мутагенной активности в тесте Эймса, при анализе генных мутаций на клетках CHO/HGPRT (тест с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой клеток яичника китайского хомячка).

В экспериментальных исследованиях показано, что при в/в введении крысам дозы 1 мг/кг (6 мг/м2) паклитаксел вызывает снижение фертильности и оказывает токсическое действие на плод. При в/в введении кроликам в дозе 3 мг/кг (33 мг/м2) во время органогенеза оказывал токсическое действие на самок и эмбрион или плод.

Применение вещества Паклитаксел
Рак яичников, рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого, плоскоклеточный рак головы и шеи, переходноклеточный рак мочевого пузыря, рак пищевода, лейкоз, саркома Капоши у больных СПИДом.

Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу), выраженная нейтропения — менее 1,5·109/л (исходная или развившаяся в процессе лечения), у больных с саркомой Капоши — нейтропения менее 1,0·109/л (исходная или развившаяся в процессе лечения).

Ограничения к применению
Тромбоцитопения (менее 100·109/л), печеночная недостаточность, вирусные инфекции (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий герпес), угнетение костно-мозгового кроветворения после предшествующей химио- или лучевой терапии, нарушения сердечной деятельности (в т.ч. ИБС, инфаркт миокарда в анамнезе, нарушение проводимости сердца), детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности (возможно эмбрио- и фетотоксическое действие).

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли паклитаксел в грудное молоко).

Побочные действия вещества Паклитаксел
По объединенным данным 10 исследований, включавших 812 пациентов (493 — рак яичников, 319 — рак молочной железы), с использованием различных доз и при разной продолжительности введения паклитаксела наблюдались следующие побочные эффекты.

Гематологические: нейтропения менее 2·109/л (90%), нейтропения менее 0,5·109/л (52%), лейкопения менее 4·109/л (90%), лейкопения менее 1·109/л (17%), тромбоцитопения менее 100·109/л (20%), тромбоцитопения менее 50·109/л (7%), анемия – уровень гемоглобина менее 110 г/л (78%), анемия – уровень гемоглобина менее 80 г/л (16%).

Подавление функции костного мозга (главным образом нейтропения) является основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу паклитаксела.

При развитии тромбоцитопении наименьший уровень тромбоцитов обычно отмечается на 8–9 день лечения. Кровотечения (14% случаев) были локальными, частота их возникновения не была связана с дозой и временем введения.

Частота и тяжесть анемии не зависели от дозы и режима введения паклитаксела. Переливание эритроцитарной массы потребовалось 25% больных, переливание тромбоцитарной массы — 2% пациентов.

У больных саркомой Капоши, развившейся на фоне СПИДа, угнетение костно-мозгового кроветворения, инфекции и фебрильная нейтропения могут возникать более часто и иметь более тяжелое течение.

Реакции повышенной чувствительности. Частота и тяжесть реакций гиперчувствительности не зависели от дозы или режима введения паклитаксела. У всех пациентов при проведении клинических исследований перед введением паклитаксела проводилась адекватная премедикация. Реакции повышенной чувствительности наблюдались у 41% больных и в основном проявлялись в виде приливов крови к лицу (28%), сыпи (12%), артериальной гипотензии (4%), одышки (2%), тахикардии (2%) и артериальной гипертензии (1%). Тяжелые реакции повышенной чувствительности, которые требовали терапевтического вмешательства (одышка, требующая применения бронхорасширяющих средств, артериальная гипотензия, требующая терапевтического вмешательства, ангионевротический отек, генерализованная крапивница) отмечались в 2% случаев. Вероятно, эти реакции являются гистамин-опосредованными. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.

Сердечно-сосудистые. Артериальная гипотензия (12%, n=532) или гипертензия и брадикардия (3%, n=537) были отмечены во время введения препарата. В 1% случаев наблюдались тяжелые побочные эффекты, которые включали обморок, нарушения ритма сердца (асимптоматическая желудочковая тахикардия, бигеминия и полная AV блокада и обморок), гипертензию и венозный тромбоз. У одного пациента с синкопе при 24-часовой инфузии паклитаксела в дозе 175 мг/м2 развилась прогрессирующая гипотензия с летальным исходом.

В ходе клинических испытаний также наблюдались отклонения на ЭКГ (23%). В большинстве случаев не было какой-либо четкой связи между применением паклитаксела и изменениями на ЭКГ, изменения не были клинически значимыми или имели минимальное клиническое значение. У 14% пациентов с нормальными параметрами ЭКГ до включения в исследование отмечены отклонения на ЭКГ, возникшие на фоне лечения.

Неврологические. Частота и выраженность неврологических проявлений были дозозависимыми, но на них не влияла продолжительность инфузии. Периферическая нейропатия, главным образом проявляющаяся в форме парестезии, наблюдалась у 60% больных, в тяжелой форме — у 3% больных, в 1% случаев послужила причиной отмены препарата. Частота периферической нейропатии увеличивалась при нарастании суммарной дозы паклитаксела. Симптомы обычно появляются после многократного применения и ослабевают или проходят в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Предшествующая нейропатия вследствие ранее проводившегося лечения не является противопоказанием для терапии паклитакселом.

Артралгия/миалгия отмечались у 60% больных и имели тяжелый характер у 8% больных. Обычно симптомы носили транзиторный характер, появлялись через 2–3 дня после введения паклитаксела и проходили в течение нескольких дней.

Гепатотоксичность. Повышение уровня АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови наблюдалось у 19% (n=591), 22% (n=575) и 7% (n=765) больных соответственно. Описаны случаи некроза печени и энцефалопатии печеночного происхождения с летальным исходом.

Гастроинтестинальные. Тошнота/рвота, диарея и мукозит отмечались у 52, 38 и 31% больных соответственно и носили легкий или умеренный характер. Мукозит чаще отмечался при 24-часовой инфузии, нежели при 3-часовой. Кроме того, наблюдались явления непроходимости или перфорации кишечника, нейтропенического энтероколита (тифлита), тромбоз брыжеечной артерии (включая ишемический колит).

Взаимодействие
По данным клинических исследований, при введении паклитаксела после инфузии цисплатина наблюдалась более выраженная миелосупрессия и снижение клиренса паклитаксела примерно на 33% по сравнению с обратной последовательностью введения (паклитаксел перед цисплатином).

В исследованиях in vitro кетоконазол ингибирует биотрансформацию паклитаксела. Циметидин, ранитидин, дексаметазон, дифенгидрамин не влияют на связывание паклитаксела с белками плазмы крови.

Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, хинидин, циклоспорин) подавляют метаболизм паклитаксела.

Передозировка
Симптомы: миелосупрессия, периферическая нейротоксичность, мукозит.

Лечение: симптоматическое. Специфический антидот неизвестен.

Способ применения и дозы
В/в, в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии (непосредственно перед введением препарат разбавляют до концентрации 0,3–1,2 мг/мл соответствующими растворами). Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, проводимой ранее химиотерапии (или ее отсутствия), состояния кроветворной системы, схемы химиотерапии.

Меры предосторожности вещества Паклитаксел
Лечение должно осуществляться врачом, имеющим опыт проведения химиотерапии, и при наличии условий, необходимых для купирования осложнений. Обязателен постоянный контроль периферической крови, АД, ЧСС и других параметров жизненно важных функций (особенно при первичной инфузии или в течение первого часа введения).

При использовании паклитаксела в комбинации с цисплатином сначала следует вводить паклитаксел, а затем цисплатин.

Во избежание развития тяжелых реакций гиперчувствительности (и для улучшения переносимости) перед инфузией всем пациентам следует проводить премедикацию с использованием глюкокортикоидов, антигистаминных препаратов и блокаторов гистаминовых H2-рецепторов; примерная схема: дексаметазон (или аналог) — 20 мг внутрь или в/м за 6–12 ч до введения паклитаксела, дифенгидрамин (или аналог) — 50 мг в/в и циметидин — 300 мг (или ранитидин — 50 мг) в/в за 30–60 мин до введения. При возникновении тяжелых аллергических реакций во время инфузии введение немедленно прекращают и проводят симптоматическую терапию.

При развитии нейтропении больным не следует вновь назначать препарат до восстановления содержания нейтрофилов до уровня не менее 1,5·109/л и не менее 1·109/л при саркоме Капоши (см. «Противопоказания»). При развитии вследствие инфузии паклитаксела тяжелых нейропатических периферических нарушений или выраженной нейтропении (менее 0,5·109/л), в т.ч. длящейся 7 дней и более или сопровождающейся инфекционными осложнениями, при необходимости повторных курсов рекомендуется снижение дозы на 20%.

При появлении в ходе лечения паклитакселом значительных нарушений сердечной проводимости необходимо назначить соответствующее лечение, а при последующем введении препарата следует проводить непрерывный мониторинг функций сердца.

В период лечения показано воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Во время лечения рекомендуется использовать адекватные методы предупреждения беременности.

Особые указания
При работе с паклитакселом, как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами, необходимо соблюдать осторожность. Приготовлением растворов должен заниматься обученный персонал в специально предназначенной для этого зоне с соблюдением защитных мер (перчатки, маски и пр.). В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательно промыть водой слизистые оболочки, а кожу — водой с мылом.

При приготовлении, хранении и введении паклитаксела следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Тифлит

Тифлит – это патология, связанная с поражением слизистой оболочки слепой кишки, для которой характерно проявление тех же симптомов, что и при приступе аппендицита. При неточной или неполной диагностике пациентов с этим диагнозом отправляют на операционный стол. Если своевременного и комплексного лечения тифлита не проведено, заболевание переходит в разряд хронического, с латентным течением и периодами обострения, для которых характерно появление внезапной боли в подвздошной области справа, развитие диареи и повышение температуры тела.

Причины тифлита

Вероятными причинами развития этой патологии могут быть патогенетические факторы, такие как:

наличие в рационе продуктов с большим количеством грубой клетчатки;
употребление чрезмерного количества копченой, соленой и жареной пищи;
употребление продуктов, содержащих большое количество красителей и консервантов;
регулярные тяжелые физические нагрузки, большая часть которых приходится на мышцы брюшного пресса (тяжелые грузы, подъем тяжестей);
осложнения после перитонита и хронического аппендицита;
сепсис внутренних органов, что фиксируется при заражении крови;
кишечные инфекции: болезнь Крона на вялотекущей стадии, язвенный колит, дизентерия, ротавирусные инфекции, пищевая токсикоинфекция, холера, брюшной тиф, сальмонеллез;
непереносимость лактозы, глютена и некоторых других животных и растительных белков;
пищевая аллергия, имеющая длительное бессимптомное течение;
органические поражения слизистой толстого и тонкого кишечника, как следствие прочих заболеваний пищеварительного тракта (желчный пузырь, желудок, поджелудочная железа);
кандидоз брюшной полости;
хронический дисбактериоз;

Симптомы тифлита

Заболевание проявляется как внезапный приступ, который по симптоматике очень похож на аппендицит. Человека тревожит острая боль в подвздошье с правой стороны. Боль может иррадиировать как на внутреннюю поверхность бедра, так и в паховую область. Развивается приступ примерно через час после приема пищи. У больного может значительно повышаться температура, он ощущает слабость и озноб, к которым присоединяется повышенное потоотделение и головная боль.

По прошествии примерно двух часов может появиться тошнота и частая диарея. Рвота при этом заболевании отмечается крайне редко.

У хронического тифлита симптоматика еще менее выраженная. В периоде ремиссии у больных вообще не отмечается отклонений от нормы. Провоцирует обострение тифлита любая психологическая, стрессовая или физическая нагрузка, а также несоблюдение диеты и режима питания.

Общий симптомокомплекс тифлита очень похож на проявление острого приступа аппендицита, поэтому требуется тщательное обследование пациента.

Диагностика тифлита

Для уточнения диагноза требуется проведение дифференциальной диагностики, чтобы исключить необходимость оперативного вмешательства. Больной проходит тщательно обследование:

Назначается общий анализ крови.
Рентгеноскопическое обследование, чтобы убедиться в наличии утолщения слепой кишки и сужение ее просвета.
Женщинам назначается консультация гинеколога и УЗИ, для исключения кистозного изменения яичников и внематочной беременности.

Лечение тифлита

Лечение этого заболевания должно носить комплексный характер и включать в себя:

Нейтропения

Нейтропения – это патологическое состояние, характеризующееся снижением уровня нейтрофилов ниже 1500 в 1 мкл периферической крови. Причинами могут выступать различные бактериальные и вирусные инфекции, аутоиммунные расстройства, прием лекарств. Уровень нейтрофилов исследуется при общем анализе крови. Для коррекции данной патологии проводится терапия основного заболевания. При тяжелых нейтропениях применяются лекарственные препараты, стимулирующие костномозговое образование лейкоцитов.

Классификация

По происхождению различают следующие нейтропении:

Наследственные – генетически обусловленные патологии, характеризующиеся дефектом образования гранулоцитов в клетках костного мозга.
Приобретенные – развиваются вторично на фоне различных заболеваний (инфекционных, аутоиммунных и пр.).

Выделяют следующие основные патогенетические механизмы развития нейтропений:

Усиленное разрушение нейтрофилов. Деструкция нейтрофильных гранулоцитов может быть обусловлена действием аутоантител, бактериальных токсинов, гаптенов и т.д.
Нарушение гемопоэза. Возникновение нейтропении обусловлено поражением кроветворных клеток радиацией, миелотоксичными препаратами или неэффективным лейкопоэзом из-за нарушения митоза, созревания нейтрофилов.
Перераспределение (псевдонейтропения). Изменение соотношения между пристеночным (маргинальным) и циркулирующим пулом, т.е. когда происходит смещение преимущественного числа гранулоцитов к стенке кровеносных сосудов. Наблюдается при шоковых состояниях, спленомегалии.

Отдельной разновидностью нейтропении считается агранулоцитоз – снижение количества нейтрофильных гранулоцитов менее 500/ мкл при одновременном снижении общего числа лейкоцитов ниже 1000/мкл. Наиболее часто агранулоцитоз встречается при онкогематологических заболеваниях, а также вследствие длительного приема миелотоксичных лекарственных средств.

Причины нейтропении

Инфекции

Особенно часто встречаются при генерализованных бактериальных инфекциях (сепсис, менингококцемия, сыпной тиф) или тяжелом течении вирусных инфекций (грипп, инфекционный мононуклеоз, вирусный гепатит). Механизм снижения уровня нейтрофилов может быть различным – разрушительное действие бактериальных токсинов на гранулоциты, подавление их образования в костном мозге, их интенсивная потеря с экссудацией и пр.

Для бактериальных инфекций, особенно кокковой этиологии, типична «вторичная нейтропения истощения» после длительной нейтрофилии. Скорость и степень падения числа нейтрофилов соответствует тяжести инфекционного процесса. Уровень нейтрофилов постепенно возвращается к норме после элиминации возбудителя. Нейтропения в некоторых случаях является маркером неблагоприятного исхода.

Прием лекарственных средств

Одной из самых распространенных причин нейтропении выступает прием медикаментов. Существует 2 основных механизма развития данной патологии – токсический и иммунный (гаптеновый). При нейтропении токсического происхождения ЛС оказывает угнетающее действие на стволовые клетки костного мозга. При иммунном механизме ЛС связывается с гранулоцитами периферической крови, в результате чего образуется аутоантиген, к которому начинают вырабатываться аутоантитела.

Принципиальное отличие заключается в том, что в случае токсического варианта нейтропения имеет дозозависимый характер, т.е. необходим длительный прием ЛС в больших дозах, а при гаптеновом механизме нейтропения возникает как идиосинкразическая реакция (может развиться даже при первом приеме лекарства).

Лекарственные препараты, способные вызвать гаптеновую нейтропению:

Нестероидные противовоспалительные средства: анальгин, пиразолон, амидопирин.
Антиаритмические средства: хинидин.
Сахароснижающие препараты: производные сульфонилмочевины (хлорпропамид).
Антибиотики группы пенициллинов, цефалоспоринов.
Противотуберкулезные средства: изониазид.
Тиреостатические средства: пропилтиоурацил, мерказолил.
Синтетические противомалярийные препараты: гидроксихлорохин.

ЛС, вызывающие токсическую нейтропению:

Противоопухолевые средства (цитостатики): алкилирующие агенты (хлорамбуцил), антиметаболиты (метотрексат).
Противовирусные препараты: синтетические аналоги нуклеозидов (ганцикловир), ингибиторы обратной транскриптазы (зидовудин).
Сульфаниламиды: сульфапиразон.
Антибиотики: левомицетин.
Психотропные средства: нейролептики (фенотиазин).

Аутоиммунные заболевания

Нейтропения при аутоиммунных заболеваниях чаще всего обусловлена выработкой аутоантител, разрушающих белые клетки крови. Также есть более редкий механизм развития нейтропении при этих заболеваниях. В норме на поверхности иммунных клеток расположены специальные белки (CD55, CD59), которые защищают их от цитолиза. При возникновении аутоиммунной патологии происходит снижение количества данных белков, что приводит к усиленной деструкции лейкоцитов, главным образом нейтрофилов и лимфоцитов.

Поэтому очень часто при аутоиммунных патологиях уменьшение числа нейтрофилов протекает совместно с лимфопенией. Нейтропения развивается медленно, в течение нескольких месяцев, ее уровень коррелирует с активностью заболевания, и может сохраняться некоторое время после лечения и наступления ремиссии.

Заболевания суставов. Ревматоидный артрит, синдром Фелти.
Диффузные болезни соединительной ткани (коллагенозы). СКВ, сухой кератоконъюнктивит Шегрена.
Системные васкулиты.Узелковый полиартериит, гигантоклеточный артериит (болезнь Хортона), неспецифический аортоартериит Такаясу.
Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК). Неспецифический язвенный колит (НЯК), болезнь Крона.

Наследственные формы нейтропений

В эту группу заболеваний входят нейтропении, обусловленные мутациями генов, которые кодируют образование белков, регулирующих процессы костномозгового созревания или дифференцировки гранулоцитов, например, нейтрофильной эластазы или колониестимулирующего фактора роста.

Данные заболевания встречаются достаточно редко. Часть из них имеет доброкачественное течение (циклическая нейтропения, первичная иммунная нейтропения, синдром Генслена). Помимо незначительного снижения числа нейтрофилов других клинико-лабораторных отклонений не наблюдается.

Другие патологии, такие как болезнь Костмана, первичные иммунодефициты, синдром Чедиака-Хегаси, имеют очень тяжелое течение, зачастую уже в раннем детском возрасте приводящее к летальным исходам от присоединения вторичных инфекций. Уровень нейтрофилов крайне низкий, нередко вплоть до агранулоцитоза.

Лучевая болезнь

Ионизирующее излучение оказывает выраженное угнетающее влияние на органы, имеющие большую частоту клеточного обновления. К таким органам главным образом относится костный мозг. Действуя на ключевые фазы митоза, радиационное излучение подавляет созревание форменных элементов крови из стволовых клеток. Это приводит к панцитопении, т.е. падению числа лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов.

Уровень нейтрофилов начинает снижаться одним из первых, причем скорость и интенсивность развития нейтропении определяется дозой облучения – при острой лучевой болезни это происходит за несколько дней, при хронической – за несколько месяцев.

Нейтропения, как и панцитопения, сохраняется до тех пор, пока не будет проведена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

Болезни крови

Заболевания крови также часто сопровождаются нейтропенией. Патогенез ее возникновения может быть разным – замещение гемопоэтической ткани фиброзом, жировой инфильтрацией или атипичными злокачественными клетками, образование антител к клеткам крови и пр.

Онкогематологические заболевания (лейкозы). В около 20% случаев острых лейкозов на ранних этапах болезни наблюдается нейтропения (алейкемическая форма).
Гемолитические анемии. У части больных с аутоиммунными гемолитическими анемиями, анемией Минковского-Шоффара, гемоглобинопатиях, в межприступный период в крови отмечается нейтропения, которая в стадии криза сменяется нейтрофилией.
Дизэритропоэтические анемии. При наследственных и приобретенных апластических анемиях нейтропения наблюдается на фоне панцитопении. Отличительной особенностью апластических анемий является сочетание нейтропении с относительным лимфоцитозом.

При обнаружении в анализах крови нейтропении необходимо обратиться к врачу-терапевту для выяснения причины. На приеме врач уточняет, какие лекарственные препараты принимает пациент, состоит ли на учете по поводу хронического заболевания. Важную информацию может дать анамнез жизни больного, например, если человек с раннего детства страдает частыми рецидивирующими инфекциями дыхательных путей, кожи, мочеполовой системы, врач может заподозрить наследственную форму нейтропении. Назначаются дополнительные исследования, включающие:

Общий анализ крови. При ряде заболеваний помимо нейтропении наблюдается снижение концентрации гемоглобина, числа эритроцитов, тромбоцитов. Инфекции и аутоиммунные расстройства сопровождаются увеличением СОЭ. При злокачественных болезнях крови отмечается присутствие незрелых форм гранулоцитов – метамиелоцитов, миелоцитов, бластных клеток.
Общий анализ мочи. Многие аутоиммунные ревматологические патологии приводят к повреждению клубочкового аппарата почек (нефропатии), что проявляется протеинурией, лейкоцитурией, гематурией.
Иммунологические исследования. У людей с гемолитическими анемиями и гаптеновой нейтропенией, вызванной приемом ЛС, проба Кумбса дает положительный результат. При вирусных гепатитах обнаруживаются сывороточные маркеры – HBsAg, анти-HCV.
Иммунофенотипирование. Исследование периферической крови методом проточной цитометрии позволяет точно определить тип лейкоза – миелобластный, монобластный, мегакариобластный.
Генетические исследования. С помощью выявления мутаций в генах LYST HAX1, GFI1 можно точно диагностировать наследственные (первичные) формы нейтропений.
Гистологические исследования. В случае подозрения на острый лейкоз проводится морфологическое исследование костного мозга, полученного путем стернальной пункции или трепанобиопсии. Отмечается уменьшение ростков нормального кроветворения, большое число атипичных бластных клеток.

Коррекция

В зависимости от степени нейтропении, сопутствующих заболеваний и тяжести состояния больного лечение может проводиться как амбулаторно, так и в условиях стационара. В случае агранулоцитоза пациент обязательно должен быть госпитализирован. В первую очередь нужно отменить лекарственный препарат, вызвавший нейтропению, и заменить на схожий по фармакологической группе, но не имеющий такого побочного эффекта. Консервативная терапия также включает:

Антибиотики. У больных с генерализованными бактериальными инфекциями используются как минимум 2 антибактериальных препарата с широким спектром действия (пенициллины, цефалоспорины), при риккетсиозах эффективны антибиотики из группы тетрациклинов.
Противовирусные. Тяжелая форма гриппа служит показанием для назначения ингибиторов нейраминидазы. Для терапии вирусных гепатитов В и С применяют аналоги нуклеозидов, интерфероны, ингибиторы ДНК полимераз.
Противовоспалительные средства. С целью подавления аутоиммунного воспаления используют препараты гормонов коры надпочечников (глюкокортикостероиды), синтетические противомалярийные средства, производные 5-аминосалициловой кислоты.
Колониестимулирующие факторы. При выраженной нейтропении, и особенно, агранулоцитозе, показано введение миелоидных факторов роста, которые активируют процессы кроветворения в стволовых клетках.
Химиотерапия. Для каждого типа лейкоза предусмотрен специальный протокол лечения, включающий различные комбинации из химиотерапевтических препаратов и глюкокортикоидов.
Трансплантация костного мозга. В случае неэффективности применения лекарственных средств единственным методом лечения выступает пересадка стволовых клеток от индивидуально подобранного донора по HLA-системе.

Прогноз

Нейтрофилы – основные клетки иммунной защиты от различных микроорганизмов (бактерий, грибков), поэтому нейтропения значительно повышает риск инфицирования инфекционными заболеваниями и в несколько раз утяжеляет их течение. Агранулоцитоз является жизнеугрожающим состоянием, требующим немедленного проведения специфической терапии.

1. Патофизиология системы крови. Часть II. Нарушения в системе лейкоцитов/ Николаева О.В., Кучерявченко М.А., Шутова Н.А. и др. – 2016.

4. Синдромная диагностика и базисная фармакология заболеваний внутренних органов, в 2 томах. Том 2/ под рел. Г.Б. Федосеева, Ю.Д. Игнатова. – 2004.

на нашем сайте

Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый неводный вязкий раствор. Перед в/в введением препарат разбавляется соответствующим раствором для парентерального применения.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противоопухолевое .

Фармакодинамика

Стимулирует сборку микротрубочек из димеров тубулина и стабилизирует микротрубочки за счет подавления деполимеризации, что нарушает нормальный процесс динамической реорганизации сети микротрубочек, который важен для клеточных функций на этапе митоза и интерфазы клеточного цикла. Индуцирует образование аномальных скоплений или «связок» микротрубочек на протяжении клеточного цикла и вызывает образование множественных «звезд» микротрубочек во время митоза.

Фармакокинетика

Концентрация паклитаксела в плазме крови после в/в введения уменьшается в соответствии с двухфазной кинетикой.

Фармакокинетика паклитаксела определялась после инфузии препарата в дозах 135 и 175 мг/м 2 на протяжении 3 и 24 ч. При инфузии в течение 3 ч фармакокинетика с повышением дозы приобретала нелинейный характер. При увеличении дозы на 30% (от 135 до 175 мг/м 2 ) С_max и AUC_0-∞ повышались на 75 и 81% соответственно.

При множественных курсах лечения не было получено указаний на кумуляцию паклитаксела.

Исследования in vitro показывают, что 89–98% препарата находится в связанном состоянии. Циметидин, ранитидин, дексаметазон или дифенгидрамин не влияют на связывание паклитаксела с белками.

Метаболизм у человека не исследован до конца. От 1,3 до 12,6% введенной дозы препарата выделяется с мочой в неизмененном виде. T_1/2 составляет 3–52,7 ч. Основными продуктами метаболизма являются гидроксилированные метаболиты. Возможно, основным механизмом метаболизма является биотрансформация в печени и выделение с желчью. Влияние нарушения функции почек или печени на метаболизм паклитаксела в организме после трехчасовой инфузии формально не исследовалось. Фармакокинетические параметры, полученные у одного больного, свидетельствуют о том, что диализ не оказывает влияния на скорость выведения препарата из организма.

Показания препарата Таксол ®

Рак яичников: терапия 1-й линии (в комбинации с цисплатином) у больных с распространенным метастатическим процессом или остаточной опухолью (более 1 см) после лапаротомии и терапия 2-й линии у больных с распространенным метастатическим раком яичников после стандартной терапии, не давшей положительного результата.

Рак молочной железы: адъювантная терапия у больных с наличием метастазов в лимфатических узлах после проведения стандартного комбинированного лечения;

терапия 1-й линии метастатического рака и при прогрессировании заболевания после адъювантной терапии с применением препаратов антрациклинового ряда; терапия 2-й линии при прогрессировании заболевания после комбинированной химиотерапии с применением противоопухолевых антибиотиков антрациклинового ряда.

Немелкоклеточный рак легкого: терапия 1-й линии в комбинации с цисплатином или в монотерапии для лечения больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии с возможностью излечения.

Саркома Капоши у больных СПИДом: терапия 2-й линии.

Противопоказания

Со стороны костномозгового кроветворения: подавление функции костного мозга было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу Таксола.

Тромбоцитопения зафиксирована у 20% больных. У 7% больных минимальное содержание тромбоцитов снижалось до уровня менее 50000/мм3 крови.

Анемия наблюдалась у 78% больных, но имела тяжелый характер (гемоглобин менее 8 г/дл) только у 16% больных. Частота и тяжесть анемии зависели от исходного уровня гемоглобина и не зависели от дозы и режима введения препарата паклитаксела.

У больных саркомой Капоши, развившейся на фоне СПИДа, угнетение костномозгового кроветворения, инфекции и фебрильная нейтропения могут возникать более часто и иметь более тяжелое течение. Поэтому таким больным требуются более низкие дозы и поддерживающая терапия.

Реакции повышенной чувствительности: частота и тяжесть реакций повышенной чувствительности не зависели от дозы или режима введения препарата. Выраженные реакции повышенной чувствительности — артериальная гипотензия, требующая терапевтического вмешательства, ангионевротический отек, нарушение функции дыхания, требующее применения бронходилататоров, или генерализованная крапивница — отмечались менее чем в 1% случаев. У 41% больных наблюдались незначительные реакции повышенной чувствительности, в основном проявлявшиеся в виде приливов крови к лицу, сыпи, артериальной гипотензии, одышки, тахикардии и артериальной гипертензии, которые не требовали терапевтического вмешательства и не мешали продолжению лечения паклитакселом. Сообщалось о единичных случаях озноба и болях в спине, которые также были отнесены к реакциям повышенной чувствительности.

Со стороны дыхательной системы: в редких случаях сообщалось об интерстициальной пневмонии, легочном фиброзе и эмболии легочной артерии, а также о лучевом пневмоните у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, главным образом проявляющаяся в форме парестезии, наблюдалась у 60% больных, в тяжелой форме — у 3% больных, и только в 1% случаев служила причиной отмены препарата. Частота периферической нейропатии увеличивалась при нарастании суммарной дозы паклитаксела. Сенсорная симптоматика обычно улучшалась или разрешалась в пределах нескольких месяцев после прекращения лечения. Предшествующие нейропатии вследствие ранее проводившегося лечения не являются противопоказанием для лечения паклитакселом.

Сообщалось о судорожных припадках типа grand mal, изменениях со стороны зрения, атаксии, энцефалопатии, нейропатии на уровне вегетативной нервной системы, приводившей к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии.

Со стороны скелетно-мышечной системы: артралгия или миалгия отмечались у 60% больных и носили тяжелый характер у 8% больных. Обычно симптомы носили транзиторный характер, появлялись через 2–3 дня после введения препарата Таксол® и прекращались в течение нескольких дней.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота/понос и мукозиты отмечались у 52, 38 и 31% больных соответственно и носили легкий или умеренный характер. Кроме того, наблюдались явления непроходимости или перфорации кишечника, нейтропенического энтероколита (тифлита), тромбоз брыжеечной артерии (включая ишемический колит).

Со стороны функции печени: увеличение значений АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови наблюдалось у 19, 22 и 7% больных соответственно. Описаны случаи некроза печени и энцефалопатии печеночного происхождения.

Со стороны мочеполовой системы: у пяти больных саркомой Капоши при лечении препаратом Таксол® развились явления почечной токсичности III или IV степени тяжести. Одному больному с подозрением на ВИЧ-ассоциированную нефропатию IV степени потребовалось прекращение лечения. У остальных больных отмечалась почечная недостаточность с обратимыми повышениями уровня сывороточного креатинина.

Реакции в месте в/в инъекции: возможны местные отеки, болевые ощущения, эритема, индурация; эпизодически экстравазация может вызывать целлюлиты. Также может отмечаться пигментация кожи. В настоящее время какие-либо специфические формы лечения реакций, связанных с экстравазацией препарата, неизвестны.

Со стороны кожных покровов: алопеция наблюдалась почти у всех больных. Нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа встречались редко (2%). Наблюдались транзиторные кожные изменения в связи с повышенной чувствительностью к паклитакселу, макулопапулезная сыпь и зуд.

Прочие побочные реакции: астения и общее недомогание.

Взаимодействие

Премедикация циметидином не влияет на клиренс паклитаксела. По данным клинических исследований, более выраженная миелосупрессия и снижение клиренса паклитаксела примерно на 33% наблюдались при введении препарата Таксол® после введения цисплатина по сравнению с обратной последовательностью введения (Таксол® перед цисплатином).

Метаболизм паклитаксела катализируется изоэнзимами цитохрома Р450 CYP2C8 и CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Таксол® и известных субстратов или ингибиторов этих изоэнзимов. Было показано, что метаболизм паклитаксела in vitro подавляется такими препаратами, как кетоконазол, верапамил, диазепам, хинидин, дексаметазон, циклоспорин, тенипозид, этопозид и винкристин. Однако использованные в экспериментах концентрации превышали обнаруживаемые in vivo после введения нормальных терапевтических доз. Тестостерон, 17альфа-этинилэстрадиол, ретиноевая кислота и кверцетин, специфический ингибитор CYP2C8 — также подавляли образование 6альфа-гидроксипаклитаксела in vitro. В результате взаимодействия с субстратами, индукторами или ингибиторами CYP2C8 и/или CYP3A4 фармакокинетика паклитаксела in vivo также может быть изменена.

При применении паклитаксела в комбинации с доксорубицином отмечались побочные эффекты, связанные с последовательностью введения этих препаратов. При введении первым препарата Таксол® (Таксол® вводился в течение 24 ч, доксорубицин — в течение 48 ч) наблюдались более выраженная нейтропения и случаи стоматита. При применении Таксола® в комбинации с доксорубицином может повышаться содержание доксорубицина (и его активного метаболита доксорубицинола) в сыворотке. Однако при струйном введении доксорубицина и введении препарата Таксол® в течение 3 ч каких-либо изменений характера токсических эффектов, связанных с последовательностью введения препаратов, не отмечалось.

Терапия первой линии:

- монотерапия: 175 мг/м2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 нед;

- комбинированная терапия: при использовании препарата в комбинации с трастузумабом, рекомендованная доза Таксола® составляет 175 мг/м2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 нед. Начинать применение Таксола® можно на следующий день, после введения больному первой дозы трастузумаба или, при хорошей переносимости, в день применения трастузумаба; при использовании препарата в комбинации с доксорубицином (50 мг/м2) Таксол® применяют в дозе 220 мг/м2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 нед. Начинать применение Таксола® следует через 24 ч после применения доксорубицина.

Терапия второй линии 175 мг/м2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 нед.

Немелкоклеточный рак легких:

В режиме комбинированной терапии рекомендованная доза препарата составляет 175 мг/м2 путем 3-часовой в/в инфузии или 135 мг/м2 путем 24-часовой инфузии с последующим введением препарата платины, интервал между курсами лечения должен составлять 3 нед.

В режиме монотерапии рекомендованная доза препарата составляет от 175 мг/м2 до 225 мг/м2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 нед.

Саркома Капоши у больных СПИДом:

Терапия второй линии — рекомендованная доза Таксола® составляет 135 мг/м2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 нед или 100 мг/м2 в/в капельно в течение 3 ч каждые 2 нед.

В зависимости от уровня иммуносупрессии, наблюдаемой у больных с далеко зашедшей формой СПИДа, рекомендуется:

1) уменьшить пероральную дозу дексаметазона (одного из трех компонентов премедикации) до 10 мг;

2) вводить Таксол® только при содержании нейтрофилов не менее 1000 клеток/мкл крови;

3) больным с тяжелой нейтропенией (менее 500 клеток/мкл крови в течение недели и более) при последующих курсах уменьшить дозу Таксола® на 20%;

4) по клиническим показаниям одновременно применять гемопоэтический фактор роста (Г-КСФ).

Применение при нарушении функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью и связанным с нею повышенным риском токсичности (в частности, миелосупрессии III–IV) рекомендуется коррекция дозы препарата Таксол®.

Необходимо установить тщательный контроль за состоянием пациентов.

Правила приготовления раствора для инфузий

Раствор препарата готовят разведением концентрата до конечной концентрации паклитаксела от 0,3 до 1,2 мг/мл. В качестве разбавляющего раствора могут быть использованы: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида, 5% раствор декстрозы в растворе Рингера. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.

При приготовлении, хранении и введении препарата Таксол® следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Таксол® следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор — не более 0,22 мк).

Передозировка

Симптомы: подавление функции костного мозга, периферическая нейротоксичность, мукозит.

Противоядия для применения в случае передозировки Таксола® неизвестны.

Меры предосторожности

Таксол® следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0,22 мкм). Во время моделированного введения раствора через трубку для в/в вливания со встроенным фильтром заметной потери активности не наблюдалось.

Таксол® необходимо применять под руководством врача, имеющего опыт использования противоопухолевых химиотерапевтических препаратов.

При использовании Таксола® в комбинации с цисплатином сначала следует вводить Таксол®, а затем цисплатин.

Выраженные реакции повышенной чувствительности, характеризующиеся одышкой, артериальной гипотензией (требующей принятия терапевтических мер), ангионевротическим отеком и генерализованной крапивницей, наблюдались примерно у 2% больных, получавших Таксол® после адекватной премедикации. Вероятно, эти симптомы представляют собой гистаминопосредованные реакции. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить Таксол® повторно недопустимо.

Подавление функции костного мозга (главным образом нейтропения) является токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Во время лечения препаратом необходимо через короткие промежутки времени определять содержание форменных элементов крови. Больным не следует вновь назначать препарат до восстановления содержания нейтрофилов до уровня не менее 1500/мм3 крови (не менее 1000/мм3 крови при саркоме Капоши). При развитии тяжелой нейтропении (менее 500/мм3 крови) дозу препарата Таксол® в последующих курсах рекомендуется снижать на 20%.

Тяжелые нарушения сердечной проводимости отмечались редко. При их появлении в ходе лечения Таксолом® необходимо назначить соответствующее лечение, а при последующем введении препарата следует проводить непрерывный мониторинг функций сердца. Остальным больным рекомендуется проводить наблюдение за жизненно важными функциями организма во время первого часа введения Таксола®.

Периферическая нейропатия развивается часто и обычно носит умеренный характер. В случаях выраженной периферической нейропатии при последующих курсах лечения дозу Таксола® рекомендуется снизить на 20%.

Безопасность и эффективность Таксола® у детей не установлена.

Особые указания

При работе с Таксолом, как и с другими противоопухолевыми препаратами, необходимо соблюдать осторожность. Приготовлением растворов для вливания должен заниматься обученный персонал в специально предназначенной для этого зоне с соблюдением асептических условий. Необходимо пользоваться защитными перчатками. Следует принимать меры предосторожности во избежание контакта с кожей и слизистыми оболочками. При попадании на слизистые оболочки — промыть их водой, при попадании на кожу — водой с мылом.

При приготовлении, хранении и введении Таксола следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Приготовленные растворы стабильны не более 27 ч (включая время подготовки и вливания) при температуре приблизительно 25 °C в условиях комнатного освещения. Разбавленные растворы не следует помещать в холодильник.

Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 30 мг/5 мл или 100 мг/16,7 мл (6 мг/мл). Во флаконах из бесцветного стекла, укупоренных фторрезинофвой или бутилрезиновой пробкой с тефлоновым покрытием под алюминиевой обкаткой с пластиковой крышкой или защитным колпачком, с контролем первого вскрытия. По 1 флакону в защитном контурном вкладыше помещают в картонную коробку.

Производитель

Комментарий

При хранении невскрытых флаконов в холодильнике, может наблюдаться выпадение осадка, который растворяется при согревании флакона до комнатной температуры при незначительном перемешивании (или без него). Качество препарата при этом не ухудшается. Если препарат во флаконе остается мутным или наблюдается нерастворимый осадок, препарат следует уничтожить.

Замораживание не влияет на качество препарата. Разбавленные растворы стабильны в течение 27 ч при хранении при температуре не выше 25 °C и комнатном освещении (с учетом времени инфузии).

Растворы, полученные разведением препарата 5% раствором декстрозы стабильны в течение 7 дней, растворы, полученные разведением 0,9% раствором натрия хлорида стабильны в течение 14 дней при хранении при температуре от 5 до 25 °C.

Разбавленные растворы не следует хранить в холодильнике.

Условия хранения препарата Таксол®

В защищенном от света месте, при температуре 15–30 °C. Замораживание не влияет на качество препарата. Разбавленные растворы не следует помещать в холодильник.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Таксол ®

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Цена на препарат Таксол в Израиле

По вопросам приобретения оригинального препарата Таксол в Израиле обращайтесь

Читайте также: