Мишени клетки для противоопухолевых препаратов (для химиотерапии)

Обновлено: 04.06.2024

Исследование проведено под руководством ученых из Университета штата Джорджия (Georgia State University) в сотрудничестве с Медицинским колледжем Университета штата Оклахома (University of Oklahoma College of Medicine). Его результаты опубликованы в журнале Oncotarget.

Распространение раковых клеток из первичной опухоли в другие части тела называется метастазированием. Оно способствует тому, что раковые клетки начинают хуже реагировать на лечение, в итоге пациент может погибнуть. Например, рак легких часто дает метастазы в головной мозг и печень.

Рак, который происходит из женских половых органов (например, рак матки или яичников), как правило, плохо реагирует на лечение и отличается низкой выживаемостью. Одна из основных причин этого - поздняя диагностика. Зачастую опухоль обнаруживают и начинают лечить, когда она уже успела распространиться по организму.

Аймох Окон (Imoh Okon), ведущий автор исследования из университета штата Джорджия, говорит:

«Целью нашего исследования стал поиск генов-мишеней, которые могли бы предоставить полезную информацию о тенденции раковых клеток к метастазированию. Мы обнаружили, что повышение уровней двух веществ, - нейрофилина-1 (NRP-1) и NEDD9 в раке матки и легких связано с повышением вероятности распространения рака, в то время как фермент b1-киназа печени (LKB1) подавляет миграцию опухолевых клеток».

Ученые проанализировали более ста образцов тканей рака матки и соответствующей сыворотки крови. Были изучены гены, связанные со способностью опухоли к метастазированию. Во время оценки полученных данных учитывали возраст пациента на момент постановки диагноза, стадию рака, результаты гистологического исследования.

Аймох Окон говорит:

«Наше исследование помогло продвинуться вперед в изучении биомаркеров, которые играют важнейшую роль в развитии рака матки и легких. Возможность обнаружить гены-мишени, связанные с повышенной способностью опухоли к метастазированию, будет способствовать раннему выявлению и началу соответствующего лечения на ранних стадиях, до того, как опухолевые клетки успеют распространиться по организму»

Далее ученые планируют изучить больше биомаркеров, связанных с другими видами рака, особенно раком молочной железы, так как он реагирует на гормоны, что является общей чертой для онкологических заболеваний женской репродуктивной системы.

Обнаружение других генов-мишеней поможет лучше изучить их функции и разобраться, каким образом они могут способствовать метастазированию опухоли или подавлять его. Конечная цель - разработка новых лекарственных средств, которые помогут лечить рак еще эффективнее.

Опухоли на ранних стадиях, которые не успели прорасти в соседние органы и дать метастазы, поддаются лечению намного лучше. Но на ранних стадиях человек обычно не испытывает никаких симптомов и не знает о заболевании. Своевременно обнаружить рак и принять меры позволяет регулярное прохождение скрининга. Запишитесь на консультацию к нашему онкологу и узнайте, какие скрининговые программы рекомендованы в вашем случае.

Мишени клетки для противоопухолевых препаратов (для химиотерапии)

Большинство противоопухолевых препаратов, применяющихся в настоящее время, снижают интенсивность деления и роста опухолевых клеток, хотя существует возможность создания средств, воздействующих на инвазивность опухоли, ее васкуляризацию и метастазирование.

Влияние на рост и деление клеток может осуществляться по нескольким направлениям:
• при действии препаратов, препятствующих процессу репликации ДНК, за счет их связывания с азотистыми основаниями или подавления ее синтеза;
• за счет нарушения механизма клеточного деления, например при подавлении процесса образования митотического веретена;
• при блокировании процессов клеточного роста, которые регулируются посредством таких сигнальных молекул, как ростовые факторы или гормоны.

Большинство применяющихся противоопухолевых препаратов относятся к первым двум категориям. В то же время интенсивно разрабатываются агенты, блокирующие рост клеток. Эти агенты иногда называют «адресными препаратами», поскольку они воздействуют на определенные структуры, такие как рецепторы или конкретные ферменты.

Однако лекарственные средства, относящиеся к двум первым категориям, также являются адресными в том смысле, что их эффект обусловлен наличием определенных химических групп. Последовательность событий, происходящих после связывания препарата с ДНК или с белками веретена, подчас носит сложный характер и включает активацию таких процессов, как репарация ДНК или апоптоз.

Таким образом их эффект является менее специфичным, чем, например, в случае гормона, связывающегося с соответствующим рецептором. Тем не менее ал-килирующие агенты, которые связываются с одними и теми же сайтами ДНК, сильно различаются как по воздействию на различные типы опухолей, так и по эффективности в отношении опухолей одного типа.

Препараты, мишенью для которых является ДНК, часто проявляют различный токсический эффект по отношению к здоровым тканям. Эти клинически важные различия демонстрируют существенную и необъяснимую специфичность действия препаратов, даже в тех случаях, когда первичные клеточные мишени для них одинаковы. Действие этих препаратов не такое уж «неспецифическое», как принято думать.

Мишени противоопухолевых препаратов для химиотерапии

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

С помощью лекарств сегодня лечат большинство опухолей. Это самый универсальный и самый распространенный метод лечения рака в силу его особенностей:

  • простоты введения пациенту (внутривенно или перорально);
  • доступа лекарства одномоментно во все клетки и ткани организма;
  • возможности на любом этапе корректировать дозу и режим введения препарата или менять лекарство;
  • снижения риска выживания злокачественных клеток (клеток рака) в труднодоступных и удаленных местах и возобновления роста опухоли.

Виды лекарственной терапии

С развитием нанотехнологий, молекулярной медицины и генной инженерии в портфеле онкологов появились множество новых противоопухолевых препаратов, лекарства стали более избирательными к злокачественным клеткам и менее токсичными для здоровых тканей и организма в целом. Появились прицельные лекарства, так называемые таргетированные, молекулы которых воздействуют более избирательно на клетки рака.

Все лекарства против рака по механизму действия делят на цитостатические и цитотоксические. Первые, цитостатические, тормозят размножение злокачественных клеток и вызывают их апоптоз, или программу самоуничтожения, клеточный распад. Вторые, цитотоксические, препараты вызывают гибель клеток вследствие их интоксикации, разрушения оболочки и ядра клетки, других структур, и в конечном итоге некроз опухоли.

Учитывая разные механизмы действия, в большинстве случаев онкологи подбирают комбинацию из двух-трех препаратов разных фармакологических групп.

К лекарственному лечению онкологических заболеваний относят:

  1. Химиотерапию.
  2. Гормональную терапию.
  3. Иммунотерапию.
  4. Таргетную терапию.
  5. Фотодинамическую терапию.

Лекарственное лечение обычно проводится курсами. Курс включает время введения препарата (от 1 до 5 дней для внутривенных препаратов, может быть дольше для таблетированных препаратов) и время перерыва для восстановления организма и снижения риска побочных эффектов лечения. Перед началом каждого нового курса обычно производится контроль анализов крови и консультация врача онколога для решения вопроса о необходимости корректировки доз препаратов и/или увеличения интервала до следующего введения препарата.

Для длительного лекарственного лечения есть понятие «линий» лечения. «Линия» лечения - последовательное назначение одинаковых курсов химио- (или других видов) терапии. «Линия» лечения проводится до достижения необходимого эффекта или до момента потери чувствительности со стороны болезни. Если опухоль продолжила расти на фоне одной схемы химиотерапии - производится смена лекарств. Продолжение лечения с использованием новой схемы химиотерапии называется «Второй (третьей, четвёртой и т.д.) линией» лечения.

Химиотерапия

Химиотерапия - наиболее распространённый вид лекарственной терапии. Химиотерапия бывает:

1. Лечебной - когда химиотерапия является основным методом лечения заболевания. Например, для многих пациентов с лейкозами, лимфомами, герминогенными опухолями яичка химиотерапия может быть основным методом лечения, который часто приводит к выздоровлению. Для большинства пациентов с распространёнными формами рака, с метастазами в различные органы, химиотерапия является основным методом лечения, дающим максимальную возможность длительно сдерживать болезнь.

2. Неоадъювантной - когда химиотерапия предшествует основному методу лечения. Чаще всего такая химиотерапия назначается перед некоторыми видами операций, с целью уменьшения опухоли и снижения активности её клеток.

3. Адъювантной - её ещё называют «профилактической». Она назначается после основного метода лечения, чаще всего после операции, с целью снижения риска возврата болезни.

  1. Алкилирующие антинеопластические препараты. Механизм их действия основан на внедрение алкильной группы препарата к ДНК раковой клетки: происходит нарушение структуры ДНК и она не может дальше делиться, запускается апоптоз. В эту группу входят: производные бис-B-хлорэтиламина - исторически первые цитостатические противоопухолевые средства; производные нитрозомочевины и препараты платин, содержащие двухвалентную платину.
  2. Алкилирующие триазины. Неклассические алкилирующие агенты, пролекарства, которые для проявления своей противоопухолевой активности должны пройти ряд метаболических превращений в организме, в результате которых образуются метилирующие агенты. Последние, внедряясь в ДНК и РНК раковой клетки, не позволяют ей дальше делиться.
  3. Антиметаболиты. Конкурентно вмешиваются в процесс деления клетки, вызывая ее апоптоз.
  4. Антрациклиновые антибиотики. Механизм их действия основан на цитотоксическом действии. Они ингибируют синтез ДНК, нарушают проницаемость клеточных мембран и другие механизмы жизнедеятельности клеток.
  5. Ингибиторы топоизомеразы I и топоизомеразы II, ингибиторы образования микротубул и ингибиторы веретена деления. Цитостатические препараты, избирательно нарушающие структуру ДНК и деление раковых клеток на разных этапах. Химиопрепараты в большинстве случаев вводятся внутривенно или перорально, тогда они оказывают системное воздействие на весь организм. Но могут быть использованы и местно, например, во время хирургической операции для обработки операционного поля, или регионарно, например, в желудочки головного мозга.

Гормональная терапия

Показана только для гормоночувствительных видов рака. Будет ли опухоль реагировать на лечение гормонами или нет, определят с помощью специальных анализов и лабораторных исследований клеточного материала, взятого из опухоли.

Опухоли, реагирующие на гормоны, часто обнаруживают в репродуктивной системе и железах внутренней секреции, например, это:

  • рак молочной железы
  • рак предстательной железы
  • рак яичников
  • рак эндометрия (рак тела матки).

Гормонотерапия может быть назначена до удаления опухоли с целью стабилизации ее роста или уменьшения размера, тогда она называется неоадъювантной. Или после - с целью предотвратить повторный рост или метастазирование, такую терапию называют адъювантной.

На поздних неоперабельных стадиях опухолей, чувствительных к данному лечению, гормональная терапия может использоваться в качестве основного лечения. Как паллиативное лечение некоторых видов рака она достаточно эффективна и может продлить жизнь пациента на 3-5 лет.

Иммунотерапия

Иммунитет играет важную роль в профилактике и борьбе с раком. В норме иммунные тельца распознают атипичную клетку и убивают ее, защищая организм от развития опухоли. Но когда иммунитет нарушается в силу разных причин, и раковых клеток становится много, тогда опухоль начинает расти.

Иммунотерапия при раке помогает организму справится с заболеванием за счет активизации защитных ресурсов и не допустить развития повторных опухолей и метастазов. В онкологии используют интерфероны, вакцины от рака, интерлейкины, колониестимулирующие факторы и другие иммунные препараты.

Лечение подбирает иммунолог на основе лабораторных данных о состоянии иммунной системы онкопациента совместно с лечащим врачом-онкологом и другими специалистами, участвующими в лечении конкретного пациента.

Основные механизмы иммунотерапии:

  • подавление роста опухолевых клеток и их последующее уничтожение;
  • профилактика рецидива опухоли и образования метастазов;
  • уменьшения побочного влияния противоопухолевых средств, лучевой терапии;
  • профилактика инфекционных осложнений при лечении опухолей.

Таргетная терапия

От английского target - цель, мишень. Относят к перспективным методам молекулярной медицины, будущему в лечении онкопатологий, как и разработку вакцин против рака.

Таргетные лекарства очень специфичны и разрабатываются под конкретный мутировавший ген раковой клетки данного вида опухоли. Поэтому до таргетного лечения обязательно проводят генетическое исследование материала, взятого на биопсию.

Например, разработаны эффективные таргетные препараты для лечения различных генетических форм рака молочной железы, множественной миеломы, лимфомы, рака предстательной железы, меланомы.

В силу своей специфики и целевого попадания на раковую клетку-мишень таргетные препараты более эффективны для лечения опухолей, чем например, классические противоопухолевые. И менее вредны для нормальных клеток, не обладающими характеристиками опухолевых. Многие таргетные методы относят к иммунотерапии, так как по сути они формируют нужный иммунный ответ.

Фотодинамическая терапия

Осуществляется препаратами, воздействуя световым потоком определённой длины волны на раковые клетки и разрушая их.

Побочные эффекты лекарственного лечения рака

Самое известное и пугающее онкопациентов осложнение после химиотерапии - выпадение волос. Происходит потому, что противоопухолевые препараты токсичны для молодых активно делящихся клеток, какими являются в том числе волосяные фолликулы и ногтевые пластины. На практике далеко не все виды химиотерапии вызывают выпадение волос. Это осложнение характерно для узкого спектра препаратов, многие пациенты с ним не сталкиваются. На время действия препарата может снижаться активность обновляющихся клеток организма, из-за чего перестают расти ногти и волосы, происходит выпадение волос, угнетается система кроветворения. После курса химиотерапии необходим восстановительный период, в течение которого организм приходит в норму.

Выраженные осложнения наблюдаются далеко не у всех пациентов, но риск их возрастает с увеличением продолжительности лечения.

Часто встречаются следующие побочные эффекты после проведения лекарственной терапии:

  • выпадение волос, ломкость ногтей;
  • тошнота, рвота;
  • нарушение аппетита, изменение вкуса;
  • анемия, кровотечение;
  • нарушение иммунитета;
  • диарея;
  • бесплодие, нарушение сексуальной и репродуктивной сферы.

Большинство осложнений поддаётся корректировке, при правильном проведении лечения многие из них можно предотвратить или остановить при первом проявлении. Тяжёлые осложнения могут быть причиной увеличения интервалов между курсами химиотерапии.

Эффективность

Чем раньше обнаружен рак и точнее диагностирован тип опухолевых клеток, тем успешнее лечение рака и благоприятнее прогноз выздоровления. Поэтому следует постоянно следить за состоянием своего здоровья, проходить диагностические исследования согласно возрасту, не закрывать глаза на недомогание или периодический дискомфорт в теле. Также лучше не тратить время на попытки вылечиться самостоятельно или при помощи нетрадиционной медицины, не имеющей никаких убедительных данных об эффективности, игнорируя современные методы медицинского лечения. Так можно только запустить онкологический процесс, усугубить стадию заболевания и затруднить последующее лечение. Не теряйте драгоценное время, обследуйтесь в специализированных центрах на современном оборудовании у высококвалифицированных врачей.

Читайте также: