Мукозно-ассоциированная лимфоидная ткань. Лимфоидная ткань слизистых оболочек.

Обновлено: 16.05.2024

— периферические (вторичные): селезенка, лимфатические узлы, ассо­циированная со слизистыми оболочками (мукозно-ассоциированная) лимфоидная ткань.

В центральных органах иммунной системы постоянно идут процессы пролиферации клеток-предшественниц Т- и В-лимфоцитов, их созревания (дифференцировки), их отбора (селекции), сопровождающиеся их частич­ной гибелью или транспортировкой созревающих клеток через кровь в пе­риферические органы.

Периферические органы иммунной системы являются местом встречи Т- и В-лимфоцитов с поступающими туда антигенами, местом распознавания антигенов и развития последовательных стадий специфического иммунного ответа на данный антиген. Распознавание антигена лимфоцитом служит сиг­налом его усиленной пролиферации, ускоренной дифференцировки и акти­вации. В-лимфоциты после активации в периферических органах иммунной системы дифференцируются в плазматические клетки, продуцирующие и секретирующие антитела — иммуноглобулины. Активированные Т- и В- лимфоциты в периферических органах иммунной системы продуцируют и секретируют межклеточные медиаторы — цитокины, влияющие на иммун­ный ответ. Там же, в периферических органах иммунной системы, накап­ливаются и сохраняются долгоживущие Т- и В-лимфоциты, ответственные за поддержание «иммунологической памяти» о встрече с данным антигеном.

8.2.1. Костный мозг

Продолжая функцию эмбриональной печени, костный мозг является ме­стом гемопоэза (см. главу 7), в том числе лимфопоэза (рис. 8.3). Единая гемопоэтическая стволовая клетка может дифференцироваться в сторону

Кроветворная
стволовая клетка

Рис. 8.3. Миеломоноцитопоэз и лимфопоэз в общей системе гемопоэза.

Единая стволовая гемопоэтическая клетка является общей клеткой-предшественницей всех ростков кроветворения. Миеломоноцитарные клетки-предшественницы под контролем ука­занных групп цитокинов созревают и дифференцируются в гранулоциты и моноциты/макро- фаги. Клетки-предшественницы лимфоцитов под влиянием указанных групп цитокинов со­зревают и дифференцируются в Т- и В-лимфоциты, или в естественные киллеры. Миелоид­ные и лимфоидные клетки-предшественницы могут дифференцироваться в дендритные клет­ки в присутствии указанных цитокинов.

общей клетки-предшественницы лимфоцитов. Эта клетка дает начало клеткам-предшественницам В-лимфоцитов, Т-лимфоцитов и естественных киллеров. Дальнейшая дифференцировка лимфоцитов зависит от влияния колониестимулирующих факторов, продуцируемых стромальными клетка­ми костного мозга. Созревающие активированные лимфоциты начинают продуцировать цитокины, аутокринно влияющие на их пролиферацию и дифференцировку. Так, интерлейкин-1 и интерлейкин-6 служат синергиста­ми колониестимулирующих факторов в стимуляции пролиферации клеток- предшественниц; интерлейкин-2 является ростовым фактором Т-лимфоци­тов; интерлейкины-4, -6, -7 способствуют выживанию, пролиферации и дифференцировке ранних предшественниц лимфоцитов; туморнекротизи- рующий фактор (ТНФ), гамма-интерферон, трансформирующий ростовой фактор-бета (ТРФ-бета), напротив, ингибируют процессы пролиферации и дифференцировки клеток-предшественниц.

Созревшие в костном мозге клетки-предшественницы Т-лимфоцитов через кровоток попадают в тимус для дальнейшей дифференцировки. В от­личие от Т-лимфоцитов, местом дальнейшего созревания В-лимфоцитов у млекопитающих является костный мозг. Один из продуктов стромальных клеток костного мозга — интерлейкин- 7 преимущественно стимулирует процесс созревания В-лимфоцитов из костномозговых предшественников. Созревшие В-лимфоциты выходят в кровь, заселяют лимфоидные органы, участвуют в рециркуляции, проявляя способность к распознаванию кон­кретного антигена. Распознавание антигена служит одним из сигналов ак­тивации В-лимфоцитов и их дальнейшей дифференцировки в плазматиче­ские клетки, продуцирующие и секретирующие антитела (иммуноглобули­ны). Иммуноглобулины продуцируются в костном мозге и в перифериче­ских органах иммунной системы, откуда поступают в кровоток.

Таким образом, костный мозг в качестве одного из центральных орга­нов иммунной системы выполняет следующие функции: является местом начальной дифференцировки и пролиферации ранних клеток-предшест­венниц лимфоцитов; является местом дальнейшей дифференцировки В- лимфоцитов вплоть до их выхода в кровоток и заселения периферических органов иммунной системы; является местом продукции и секреции коло­ниестимулирующих факторов и цитокинов, влияющих на процессы проли­ферации, дифференцировки и транспортировки Т- и В-лимфоцитов; явля­ется одним из мест продукции и секреции антител (иммуноглоблинов).

8.2.2. Тимус (вилочковая железа)

Тимус в качестве одного из центральных органов иммунной системы явля­ется местом созревания Т-лимфоцитов из клеток-предшественниц и фор­мирования огромного разнообразия зрелых Т-лимфоциов, способных рас­познать своими рецепторами любой антиген.

Лимфоциты, находящиеся в тимусе, называют тимоцитами. В тимусе идут параллельно несколько процессов:

• их созревание (дифференцировка),

• отбор пригодных для данного организма клеток, которому сопутству­ет гибель значительной части непригодных клеток.

Ранние клетки-предшественницы Т-лимфоцитов из костного мозга по­ступают в корковый слой тимуса. Постепенно они мигрируют из корково­го слоя тимуса в мозговой, контактируя с тимическими эпителиальными клетками, макрофагами и дендритными клетками. На тимоциты влияют

A. Тимоцит, способный распознать своим рецептором (ТКР) собственные антигены главного комплекса гистосовместимости (1) на поверхности тимических эпителиальных клеток (ТЭК), вступает в дальнейшую дифференцировку.

Б. Тимоцит, не способный распознать своим ТКР собственные антигены главного комплекса гистосовместимости (1) на поверхности ТЭК, получает сигнал апоптоза.

B. Тимоцит, способный распознать своим ТКР пептидный фрагмент аутоантигена (2) на по­верхности антигенпредставляющей клетки в комплексе с собственными молекулами главного комплекса гистосовместимости (1), получает сигнал апоптоза.

продуцируемые тимическими эпителиальными клетками гормоны: тиму- лин, al- и р4-тимозины, тимопоэтин, контролирующие их дифференци­ровку. В процессе продвижения в мозговой слой тимоциты созревают (дифференцируются), поэтапно приобретая характерные для зрелых Т- лимфоцитов поверхностные рецепторы и антигены.

От стромальных клеток тимуса и продуцируемых ими молекул каждый тимоцит получает сигналы: усиления пролиферации, изменений поверхно­стного фенотипа (сочетания молекул, присутствующих на поверхности клеток), перестройки («реаранжировки») генов, ответственных за широкое разнообразие специфических антигенраспознающих рецепторов.

Основная функция зрелых Т-лимфоцитов — это распознавание чуже­родных антигенных пептидов в комплексе с собственными молекулами главного комплекса гистосовместимости на поверхности антигенпредстав- ляющих клеток. Для выполнения этой функции Т-лимфоциты располага­ют специфическими антигенраспознающими рецепторами.

Отбор тимоцитов идет в два этапа (рис. 8.4). После того как на тимоци­те формируется Т-клеточный рецептор определенной специфичности, в следующие этапы развития вступают только те тимоциты, которые прояви­ли способность распознавать собственные молекулы главного комплекса гистосовместимости, присутствующие на эпителиальных клетках коры ти­муса данного организма. В отличие от зрелого Т-лимфоцита, который при встрече с антигенным пептидом, специфичным для его Т-клеточного ре­цептора, получает сигнал активации, незрелые тимоциты в тимусе при распознавании специфичных для их Т-клеточных рецепторов аутоантиген­ных пептидов получают сигнал генетически программированной гибели — апоптоза. Таким образом, идет «выбраковка» аутореактивных Т-лимфоци­тов, 95—98 % тимоцитов ежедневно погибают в тимусе этим путем. Только 2—5 % тимоцитов (1 • 10 6 ) в виде зрелых Т-лимфоцитов ежедневно покида­ют тимус, поступая в кровь и расселяясь в лимфоидных органах.

В результате в кровоток и в лимфоидные органы поступают только те Т-лимфоциты, которые несут рецепторы, распознающие чужеродные пеп­тиды в сочетании с собственными молекулами главного комплекса гисто­совместимости.

Тимус представляет собой единственный орган иммунной системы, подвергающийся быстрой возрастной инволюции, которая у людей начи­нается после первого года жизни. Человек ежегодно теряет до 3 % истинно тимической ткани, которая постепенно замещается жировой и соедини­тельной тканью. Соответственно снижается и продукция Т-лимфоцитов. Высокая продукция Т-лимфоцитов сохраняется до двух лет, а затем быстро снижается. Однако количество Т-лимфоцитов в организме сохраняется на достигнутом уровне благодаря тому, что значительную часть популяции Т- лимфоцитов составляют долгоживущие клетки, которые не нуждаются в постоянном обновлении. Более того, зрелые Т-лимфоциты, распознавшие «свой» антиген в периферических органах иммунной системы, получают сигналы активации и избирательной пролиферации, за счет чего их чис­ленность возрастает. Перенесенная взрослым человеком тимэктомия не приводит к катастрофическому снижению количества циркулирующих Т- лимфоцитов.

В качестве одного из центральных органов иммунной системы тимус выполняет следующие функции: а) контролирует пролиферацию, диффе­ренцировку, отбор и окончательное созревание Т-лимфоцитов, б) проду­цирует тимические гормоны, влияющие на функции Т-лимфоцитов.

Селезенка выполняет функции фильтра крови, удаляющего из крови попа­дающие туда чужеродные частицы и молекулы, а также состарившиеся эритроциты.

В селезенке имеются Т- и В-зоны, заселенные преимущественно Т- или В-лимфоцитами. В качестве одного из периферических органов иммунной

Рис. 8.5. Периферические органы иммунной системы, обеспечивающие специфиче­ский иммунный ответ на антигены, поступающие в организм разными путями.

На антиген, попадающий в кровяное русло (1), специфический иммунный ответ развивается в селезенке. На антиген, проникающий через кожу (2), отвечают преимущественно лимфоциты в регионарном лимфатическом узле. Местом ответа на антигены, проникающие через слизи­стые оболочки (3), является мукозно-ассоциированная лимфоидная ткань.

системы селезенка является местом: 1) созревания естественных киллеров, 2) распознавания антигена, 3) антигензависимой пролиферации и диффе­ренцировки Т- и В-лимфоцитов, 4) активации Т- и В-лимфоцитов, 5) про­дукции цитокинов, 6) продукции и секреции специфических антител — иммуноглобулинов.

Селезенка является местом специфического иммунного ответа на анти­гены, циркулирующие в крови, а в лимфатических узлах разыгрываются процессы специфического иммунного ответе на антигены, попадающие через лимфу (рис. 8.5).

8.2.4. Лимфатические узлы

Лимфатические узлы функционируют в качестве своеобразных фильтров лимфы, задерживая микроорганизмы, попавшие в лимфу. В качестве пери­ферических органов иммунной системы лимфатические узлы являются ме­стом: 1) распознавания антигена, 2) антигензависимой пролиферации и дифференцировки Т- и В-лимфоцитов, 3) активации Т- и В-лимфоцитов, 4) продукции цитокинов, 5) продукции и секреции специфических анти­тел — иммуноглобулинов.

Один лимфатический узел имеет массу около 1 г. Каждый час из лим­фоузла выходит в лимфу количество лимфоцитов, эквивалентное его утро­енной массе. Большая часть (90 %) клеток в этой эфферентной лимфе представляют собой лимфоциты, покинувшие кровяное русло на террито­рии этого лимфатического узла. Среди клеток лимфатического узла около 10 % составляют макрофаги и около 1 % — дендритные клетки.

В кортикальном (наружном) слое лимфатического узла преобладают скопления лимфоцитов. В мозговом (внутреннем) слое лимфатического уз­ла лимфоциты содержатся в сочетании с макрофагами (около 10 %) и ден­дритными клетками (около 1 %), которые выполняют функцию представ­ления антигенов Т-лимфоцитам и продуцируют цитокины. В пределах лимфатического узла происходит свободная циркуляции лимфоцитов меж­ду лимфой, кровью и лимфоидной тканью.

При развитии специфического иммунного ответа в мозговом слое лим­фатических узлов накапливаются образовавшиеся из В-лимфоцитов плаз­матические клетки, продуцирующие и секретирующие соответствующие антигену по специфичности антитела —- иммуноглобулины. Строго опреде­ленное взаимное расположение Т- и В-лимфоцитов, макрофагов, дендрит­ных клеток в лимфатических узлах обеспечивает последовательное разви­тие стадий иммунного ответа: представления антигена, его распознавания Т-клеточными рецепторами, активации процессов пролиферации и диф­ференцировки (созревания) лимфоцитов. В результате в лимфатических узлах формируются зрелые Т-лимфоциты, которые принимают участие в защитных реакциях. Там же формируются клоны долгоживущих Т- и В- лимфоцитов, обеспечивающих поддержание иммунологической памяти о встрече с конкретным антигеном.

8.2.5. Ассоциированная со слизистыми оболочками лимфоидная ткань (мукозно-ассоциированная лимфоидная ткань)

Непосредственно под мукозным эпителием слизистых оболочек в тесной связи с эпителиальными клетками располагаются лимфоциты пейеровых бляшек кишечника, лимфоидных фолликулов аппендикса, миндалин глот­ки, лимфоидных фолликулов подслизистого слоя верхних дыхательных пу­тей и бронхов, мочеполового тракта. Все эти лимфоидные скопления по­лучили собирательное название — мукозно-ассоциированная лимфоидная ткань.

В лимфоидных тканях, ассоциированных со слизистыми оболочками, проходят все стадии специфического иммунного ответа в тех случаях, ко­гда антиген проникает в организм через слизистые оболочки. В мукозно­ассоциированных лимфоидных тканях активированные В-лимфоциты дифференцируются в плазматические клетки, продуцирующие специфиче­ские антитела, относящиеся к классу иммуноглобулинов A (IgA). Имму­ноглобулины А, пройдя через эпителиальные клетки, где они присоединя­ют секреторный компонент, выходят на поверхность слизистых оболочек в форме секреторного иммуноглобулина A (SIgA), который обеспечивает мест­ную антибактериальную и антивирусную защиту.

В качестве одного из периферических органов иммунной системы му­козно-ассоциированная лимфоидная ткань является местом: 1) распозна­вания антигена, 2) антигензависимой пролиферации и дифференцировки Т- и В-лимфоцитов, 3) активации Т- и В-лимфоцитов, 4) продукции цито­кинов, 5) продукции и секреции специфических антител — иммуноглобу­линов.

Введение

Человеческий организм обладает множеством неспецифических и специфических механизмов, которые защищают слизистую внешне. Доминирующую роль в этом выполняет система иммунитета, связанная со слизистыми оболочками. Концепция общего иммунитета слизистых оболочек была сформулирована в конце семидесятых годов Bienenstock и сотрудниками.

Морфологической составной этой системы являются разбросанные в слизистой и подслизистой оболочках совокупность лимфатических фолликулов и одиночные лимфатические фолликулы, совокупность которых называют лимфатической тканью, связанной со слизистыми оболочками (mucosal-associated lymphoid tissue - MALT), а также одиночные лимфоциты. MALT охватывает лимфатическую ткань слизистой и подслизистой оболочек желудочно-кишечного тракта, особенно хорошо развита в кишечнике (gut-associated lymphoid tissue - GALT), конгломераты лимфатической ткани в дыхательных путях на уровне бронхов (bronchus - associated lymphoid tissue - BALT), а также лимфатическую ткань молочных, слезных, слюнных желез и, желез связанных с мочеполовой системой. К MALT относится также лимфатическая ткань носа и горла, которая хорошо развита у человека, но неодинаково у разных видов животных [5].

Многочисленные исследования показали, что индукция системного иммунного ответа в результате инъекционной иммунизации может эффективно предотвращать системные инфекции, но при этом не защищает слизистые. Таким образом, для эффективной их защиты необходимо осуществлять их местную иммунизацию. Существует несколько способов мукозной иммунизации вместо парентеральной доставки вакцины. Наиболее важными и признанными являются методы без инъекций, например оральная и аэрозольная иммунизация.

Существует несколько факторов, которые следует принимать во внимание для достижения успешной мукозной иммунизации:

эффективная доставка антигена в индуктивный сайт мукозной иммунной системы;

усиление иммунного ответа с помощью адъювантов;

выбор подходящею состава для вакцины при оптимизации схемы иммунизации

Самые различные системы доставки, содержащие микрочастицы, липидные структуры, ослабленные бактерии или вирусы, в настоящее время используются для разработки вакцин [1].

Лимфоидная ткань слизистых оболочек

Лимфоидная ткань слизистых оболочек состоит из двух компонентов: отдельных лимфоидных клеток, которые диффузно инфильтруют стенки пищеварительного канала, бронхолегочного и мочеполового путей и локализованных в них структурных лимфоидных образований. Последние обычно и определяют как ассоциированную со слизистыми оболочками лимфоидную ткань - MALT (mucosal associated lymphoid tissue).

Структурированные лимфоидные образования бывают конституционными, как, например, в кишках, или же образуются в постнатальном периоде в очагах активации клеток под влиянием цитокинов в случае микробной агрессии или чрезмерной (аллергической) реакции, как это наблюдается в дыхательных и мочеполовых путях. Интересно, что частота постнатального формирования фоликулоподобных лимфоидных структур существенно отличается от разных видов. Так, в бронхах они определяются в 100% случаев у кроликов и крыс, а у здоровых котов полностью отсутствует. У здоровых людей такие структуры выявляются с разной частотой в зависимости от возраста: в бронхах особей в возрасте до 20 лет - в 40% случаев, а после 20 лет - только в определенных случаях; в верхних дыхательных путях эти показатели выше и составляют соответственно 80 и 56%.

Лимфоидная ткань слизистых оболочек, функционально связана с локализованными в них антиген презентующими (преимущественно дендритными) и эпителиальными клетками, огромный по объему отдел иммунной системы, который занимает площадь 400 м 2 и составляет больше половины лимфоидной ткани всего организма. Эта ткань формирует достаточно мощный барьер, который защищает организм от чужеродных агентов, которые попадают через слизистые оболочки.

В каждом отделе лимфоидной ткани слизистых оболочек условно выделяют индуктивные и эффекторные участки в зависимости от участия их в процессе реализации иммунного ответа. К индуктивным участкам относят структурированные лимфоидные образования, к эффекторным - собственную пластинку и эпителиальный слой с локализованными в них лимфоцитами. В индуктивных участках происходят процессы преобразования, презентации и распознавания антигена и праймирование антигенспецифичных Т - и В-лимфоцитов, в эффекторных участках - происходят эффекторные функции: синтез антител В-лимфоцитами, природными киллерами и макрофагами.

Поскольку инициирование иммунного ответа, развитие эффекторных механизмов и реализация производящего иммунитета происходят непосредственно в слизистых оболочках, лимфоидная ткань слизистых вместе с локализованными в них иммунологически значимыми клетками разных типов является относительно самостоятельным отделом иммунной системы. Она обеспечивает защиту собственно слизистых оболочек, т.е. образование местного иммунитета. Главным иммунным механизмом для защиты слизистых оболочек является продуцирование В-лимфоцитами антигенспецифичных секреторных IgA (sIgA). sIgA-Антитела в норме определяются в довольно высоких концентрациях только в секретах слизистых оболочек. Локализуясь на поверхности слизистых оболочек, sIgA реализуют защитное действие блокированием первого этапа взаимодействия патогенна с клетками макроорганизма (эпителиальными клетками) - адгезию их к эпителию. При этом протективный эффект sIgA не связанный с развитием воспалительных реакций, которые в значительной степени обусловлено отсутствием в антителах этого изотипа способности активизировать систему комплемента. Способность синтезировать sIgA является основным характерным признаком всех структурированных образований лимфоидной ткани слизистых оболочек, в связи с чем ее еще называют секреторной иммунной системой [4].

Среди всех отделов лимфоидной ткани слизистых оболочек наиболее изучен и развит желудочно-кишечный.

Рис.1. Схема ЛТС и граничащих с ними органов [1].

В слизистой пищеварительного канала к структурированным лимфоидным образованиям, которые выполняют функцию индуктивных участков в процессе развития иммунного ответа, относятся такие организованные формирования лимфоидной ткани, как пееровы бляшки (групповые лимфоидные фолликулы), миндалины, конгломераты фолликулов в червеподобном отростке (аппендиксе), а также отдельные фолликулы, локализованные непосредственно в слизистой оболочке.

Местный иммунитет. Лимфоидные ткани, ассоциированные со слизистыми оболочками, легкими, кожей

Местный иммунитет. Лимфоидные ткани, ассоциированные со слизистыми оболочками, легкими, кожей.

• Введение
• Местный иммунитет
• Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми
• Лимфоидная ткань, ассоциированная с легкими
• Лимфоидная ткань, ассоциированная с кожей
• Список литературы

Более полувека назад выдающийся иммунолог А. М. Безредка ввел в науку понятие "местный иммунитет". Он определил местный иммунитет как формирование невосприимчивости к инфекции отдельного органа, например кожи или кишечника, без образования защитных белков-антител. Рекомендации А. М. Безредки о целосообразности введения профилактических вакцинных препаратов непосредственно в органы, являющиеся входными воротами возбудителей заразных заболеваний, остались в золотом фонде науки.

Воздействие микробов и вирусов, вызывающих болезни, на организм во всех случаях начинается на поверхности слизистых оболочек дыхательного тракта, глаз и других органов. Здесь же формируется и первый очаг размножения различных возбудителей. Поэтому особое внимание в развитии устойчивости к подобным заболеваниям приобретают защитные приспособления, способные обезвреживать микроорганизмы непосредственно в месте их проникновения. Они составляют "первую линию обороны" организма.

Местный иммунитет - это комплекс приспособлений, который защищает поверхности, соприкасающиеся с внешней средой, от чужеродных биологических агентов.

Тем самым местный иммунитет участвует в поддержании постоянства внутренней среды организма, его целостности и является неразрывной и соподчиненной частью общего иммунитета.
Механизмы местного иммунитета отличаются значительным своеобразием. Поэтому он представляет собой достаточно хорошо очерченную автономную систему организма. Обезвреживание болезнетворных микробов и вирусов - далеко не единственная и, возможно, не главная функция местного иммунитета. Эта система участвует и в предупреждении распространения возбудителей заразных болезней от больных к здоровым. Поэтому местному иммунитету принадлежит исключительно важное значение в популяционной устойчивости.
Местная устойчивость не может быть сведена только к действию антител и имеет сложную комплексную природу. Ее основу составляют защитные приспособления, отличающиеся между собой. Одни из них - врожденные и существуют постоянно, независимо от того, встречался ли организм с возбудителем данного заболевания, или нет. К ним можно отнести некоторые белки, содержащиеся в выделениях желез внутренней оболочки дыхательного и пищеварительного трактов, способные подавлять (ингибировать) болезнетворную активность вирусов и бактерий. Такими приспособлениями можно считать и клетки, поглощающие и переваривающие различные микроорганизмы (макрофаги). К приспособлениям другого рода принадлежат специфически реагирующие Т - клетки-лимфоциты и антитела. В зависимости от состояния организма, свойств возбудителя, условий, при которых протекает их взаимодействие, ведущее значение может приобрести одно или группа этих приспособлений.

Органами иммунной системы являются:

• костный мозг
• тимус
• селезенка
• аппендикс
• лимфатические узлы
• лимфоидная ткань, диффузно рассеянная в слизистой основе внутренних органов
• многочисленные лимфоциты, которые находятся в крови, лимфе, органах и тканях.

В костном мозге и тимусе из стволовых клеток происходит дифференцировка лимфоцитов. Они относятся к центральным органам иммунной системы. Остальные органы являются периферическими органами иммунной системы, куда лимфоциты выселяются из центральных органов. Общий вес всех органов, представляющих иммунную систему взрослого человека, – не более 1 кг.

Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми:

Данный вид лимфоидной ткани располагается под слизистой оболочкой. Сюда относятся:

• аппендикс
• лимфоидное кольцо
• лимфатические фолликулы кишечника
• аденоиды.
• Скопления лимфоидной ткани в кишечнике – пейеровы бляшки.

Эта лимфоидная ткань является барьером на пути проникновения микробов через слизистые оболочки. Ткань представлена либо в виде диффузной инфильтрации, либо в форме узелковых скоплений, лишенных замкнутого соединительнотканного футляра.

Функции лимфоидных скоплений в кишечнике и миндалинах:

1) распознавательная – общая площадь поверхности миндалин у детей очень большая (почти 200 см2). На этой площади происходит постоянное взаимодействие антигенов и клеток иммунной системы. Именно отсюда информация о чужеродном агенте следует в центральные органы иммунитета: тимус и костный мозг;

2) защитная – на слизистой оболочке миндалин и пейеровых бляшек в кишечнике, в аппендиксе расположены Т-лимфоциты и В-лимфоциты, лизоцим и другие вещества, обеспечивающие защиту.

В качестве одного из периферических органов иммунной системы мукозно- ассоциированная лимфоидная ткань является местом:

1. распознавания антигена
2. антигензависимой пролиферации и дифференцировки Т- и В-лимфоцитов
3. активации Т- и В-лимфоцитов
4. продукции цитокинов
5. продукции и секреции специфических антител

Основной эффекторный механизм иммунного ответа - это секреция и транспорт секреторных антител класса IgA ( sIgA ) непосредственно на поверхности ее эпителия. Неудивительно, что большая часть лимфоидной ткани представлена в слизистых оболочках и особенно обильно в кишечнике, поскольку через слизистые оболочки и проникают, в основном, антигены извне. По той же причине антитела IgA представлены в организме в наибольшем количестве относительно других изотипов антител. Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками, защитное действие которой основано на продукции IgA , часто обозначается сокращением MALT ( mucosal-associated lymphoid tissue). Существует предположение, что лимфоидная ткань, ассоцированная со слизистыми оболочками ( MALT ), образует особую секреторную систему , в которой циркулируют клетки, синтезирующие IgA и IgE . Попадая в кишечник, антиген проникает в пейеровы бляшки через специализированные эпителиальные клетки и стимулирует антигенреактивные лимфоциты. После активации они с лимфой проходят через мезентериальные лимфатические узлы , попадают в грудной проток, затем в кровь и в lamina propria , где превращаются в клетки, продуцирующие IgA, и в результате такой широкой распространенности защищают обширный участок кишечника, синтезируя протективные антитела. Подобные клетки сосредотачиваются также в лимфоидной ткани легкого и в других слизистых оболочках, по- видимому, с помощью хоминг-рецепторов , аналогичных MEL-14-позитивным рецепторам высокого эндотелия лимфатических узлов. Таким образом, миграция лимфоцитов из лимфоидной ткани в кровь и обратно регулируется хоминг-рецепторами, расположенными на поверхности клеток высокого эндотелия в посткапиллярных венулах .

Лимфоидная ткань, ассоциированная с легкими

Специфическую защиту легких обеспечивает через свою иммунную функцию лимфоидная ткань, располагающаяся вдоль дыхательного тракта. Миндалины и аденоиды, представляющие собой высокоорганизованную лимфоидную ткань, содержащую Т- и В-клетки и макрофаги, находятся на задней стенке глотки на пути вдыхаемого воздуха.
Лимфатические узлы расположены на латеральной поверхности трахеи у ворот легкого. Лимфоидная ткань вдоль периферических отделов дыхательных путей структурно менее организована. Она представлена лимфатическими узелками, имеющими фолликулярное строение, лимфатические и кровеносные капилляры, но лишенными центров размножения и капсулы.
Лимфатические узелки располагаются в стенках крупных и средних бронхов и называются лимфоидной тканью, ассоциированной с бронхами (ЛТБ). Эти узелки покрыты специализированным эпителием, лишенным ресничек, который густо инфильтрирован лимфоцитами, так называемым лимфоэпителием. Такая морфологическая структура свидетельствует о близости между эпителием, выстилающим дыхательные пути, и лимфоидной тканью.
По морфологическим особенностям ЛТБ сходна с пейеровыми бляшками и аналогичной лимфоидной тканью кишечника. Функционально эти образования являются резервуаром В-клеток, репопулирующих в собственную пластинку слизистой оболочки бронхов. В периферических участках легочной паренхимы и в подслизистом слое дыхательных путей найдены диффузно расположенные группы лимфоцитов.

Местная устойчивость дыхательной системы к возбудителем острых инфекционных заболеваний:

• Первая группа защитных приспособлений - структура и функции верхних ды хательных путей.
• Вторая группа защитных приспособлений - вещества и клетки, обладающие антибактериальной и антивирусной активностью, но не имеющие строго прицельного действия.
• Третья группа защитных приспособлений - факторы специфического иммунитета.

• Первая группа защитных приспособлений - структура и функции верхних ды хательных путей. Нос и носоглотка представляют собой совершенный "кондиционер", очищающий воздух, согревающий и увлажняющий его. Следующее приспособление того же порядка - внутренние поверхности воздухоносных путей, выстланные реснитчатым эпителием. Непрерывно колеблющиеся реснички и покрывающая их жидкость - "эскалатор", работающий днем и ночью. Верхний его участок - нос и носоглотка, нижний - трахея и бронхи. Оба участка транспортируют жидкость вместе с микроорганизмами и другими частицами в одном и том же направлении - к глотке. Газы и мелкие частички загрязнения воздуха, болезнетворные микроорганизмы подавляют движения ресничек, ослабляя тем самым устойчивость дыхательной системы.
  Защитное действие этих приспособлений лишено строгой направленности. Они в равной мере предохраняют дыхательную систему от холодного воздуха и пыли, удаляют пылинки и микроорганизмы.

• Вторая группа защитных приспособлений - вещества и клетки, обладающие антибактериальной и антивирусн ой активностью, но не имеющие строго прицельного действия. При заболеваниях, вызываемых вирусами, первое место среди них принадлежит низкомолекулярному белку - интерферону. Он не препятствует прикреплению вирусов к чувствительным клеткам. Замечательное свойство этого вещества - способность предупреждать размножение вируса в клетках.
  Другие вещества этой группы - белки, подавляющие активность различных вирусов (ингибиторы). Синтезируются ингибиторы клетками многочисленных желез, протоки которых открываются на внутреннюю поверхность воздухоносных путей. К этой же группе защитных приспособлений относятся и различные клетки, расположенные в дыхательной системе. Среди них в первую очередь выделяют клетки альвеол, обладающие поглотительной и переваривающей активность - альвеолярные макрофаги. Они обеспечивают устойчивость легких к заболеваниям, вызываемыми бактериями.

• Третья группа защитных приспособлений - факторы специфического иммунитета. К ним относятся антитела, Т - клетки; большая часть антител в выделениях дыхательных путей относится к иммуноглобулину А.

Лимфоидная ткань, ассоциированная с кожей

Ассоциированная с кожей лимфоидная ткань (SALT - от англ. Skin associated lymphoid tissue) - второй по объему отдел иммунной системы (площадь поверхности кожи составляет 1,8 м2), связанный с наружными покровами и выполняет барьерную функцию. Она представлена лимфоцитами, диффузно инфильтрируют эпидермис и дерму. Скопление лимфоцитов в форме изолированных или сгруппированных фолликулов, характерных для лимфоидной ткани слизистых оболочек, в коже отсутствуют. Количество лимфоцитов в коже в норме незначительная, но может резко увеличиваться после проникновения антигена. В SALT отнесены лимфоциты и другие типы иммунно важных клеток, которые локализованы в эпидермисе и дерме.

В осуществлении иммунных реакций в коже главную роль играют:

• локализованные в эпидермисе Т-лимфоциты
• белые отростки епидермоциты (клетки Лангерганса)
• кератиноциты

Кератиноциты (собственно епидермоциты) имеют местное происхождение - образуются из стволовых эпидермальных клеток, локализованных в базальном слое эпидермиса, и при нормальных условиях выполняют роль механического барьера неповрежденной кожи. Однако под действием повреждающих факторов, микробных продуктов и цитокинов кератиноциты активируются и сами начинают продуцировать целый арсенал цитокинов (ТФР-ß, ГМ-КСФ, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-8, ФНО-a и др.. ), выполняющие роль медиаторов межклеточных взаимодействий и характеризуются различными функциями. С помощью продуцируемых цитокинов кератиноциты обеспечивают формирование в эпидермисе набора клеток, необходимых для инициирования иммунного ответа, и сами принимают в ней участие, не эмигрируя при этом из эпидермиса. Так, под влиянием продуцируемых локализованными в коже активированными Т-лимфоцитами ИФН-y и Ил-17 кератиноцты приобретают способность выполнять функцию антигенпрезентувальних клеток (АПК). Реализация этой функции связана с индуцированной цитокинами экспрессией на их поверхности молекул, участвующих в представлении антигена Т-лимфоцитам и их активации (МНС II, ИСАМ I). Есть данные, что кератиноциты продуцируют ИЛ-12 и, следовательно, функционируя как АПК, они могут направлять (при наличии других условий) дифференцировку Т-лимфоцитов в Тх1. Однако при отсутствии костимуляторних молекул (CD80 и CD86), для индуцирования экспрессии которых помимо цитокинов (ИФН-у) нужны еще дополнительные стимулы, кератиноциты, представляя антиген Т-лимфоцитам, очевидно, могут привести не активацией их, а анергии.

Мукозно-ассоциированная лимфоидная ткань. Лимфоидная ткань слизистых оболочек.

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова, Москва, Россия

Для корреспонденции: Алексей Юрьевич Божедомов
ул. Островитянова, д. 1, г. Москва, 117997; ur.liam@48_oscela

Вклад авторов в работу: Т. И. Сашкина и Г. С. Рунова — планирование исследования, обработка полученных данных, редактирование рукописи; А. И. Абдуллаева — сбор данных, написание черновика рукописи; А. Ю. Божедомов — обработка полученных данных, статистическая обработка данных, редактирование рукописи; И. В. Салдусова, О. В. Зайченко, Д. К. Фасхутдинов и С. И. Соколова — обработка полученных данных, редактирование рукописи.

Важнейшее значение в развитии воспалительных процессов в тканях пародонта имеет мукозный барьер. Его функциональное состояние определяют многие специфические и неспецифические гуморальные и клеточные факторы. Эпителий мукозного барьера постоянно обновляется, его заменяют новые молодые клетки, поэтому факторы, определяющие регенерацию, имеют существенное значение для его состоятельности. При пародонтите нарушены целостность тканей пародонта, их кровоснабжение; возникает инфильтрация клетками — участниками патологического процесса, включающими клетки иммунной системы организма и пародонтопатогенные бактерии, что приводит к нарушению целостности мукозного барьера, снижению его эффективности и пролонгированию воспаления. Одной из важнейших составляющих мукозного барьера является секреторный иммуноглобулин А (s-IgA), который синтезируется в лимфоидной ткани, ассоциированной со слюнными железами и лимфоцитами, находящимися под эпителием слизистой оболочки в lamina propria. К факторам, замедляющим восстановление тканей пародонта, относят следующие: гипоксию, дисбаланс иммунной системы, изменения функциональной активности нейтрофилов, повышение концентрации провоспалительных цитокинов, изменение уровня s-IgA, что особенно отчетливо прослеживается при его заболеваниях. Определяя уровень s-IgA при патологии тканей пародонта, можно оценить состояние барьерных свойств слизистой оболочки полости рта. Это актуально для стоматологии и других медицинских специальностей, связанных с изучением состояния слизистых оболочек. Из публикаций последних лет следует, что при врожденной или приобретенной предрасположенности к ХГП отмечают снижение местного иммунитета, в первую очередь s-IgA, и одним из важных направлений терапии является введение в ее состав иммуномодуляторов [1–7]. Целью работы было оценить динамику s-IgA у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом (ХГП) как показателя состояния мукозного барьера для обоснования применения целевых методов терапии.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

На базе кафедры патологической физиологии и клинической патофизиологии РНИМУ им. Н. И. Пирогова было обследовано 178 пациентов с ХГП. Из них была выделена группа с пародонтитом средней степени тяжести в возрасте от 37 до 52 лет. Степень тяжести пародонтита диагностировали согласно критериям Стоматологической ассоциации России (СТАР, 2012). Концентрацию s-IgA определяли в ротовой жидкости 25 больных. Контролем служили 23 образца ротовой жидкости здоровых добровольцев в возрасте от 25 до 49 лет.
Критерии включения пациентов в исследование: сознательное участие в исследовании, подтвержденное добровольным (письменным) согласием; отсутствие соматической патологии стадии декомпенсации; отсутствие тяжелых окклюзионных нарушений; сохранность зубного ряда с наличием одиночных коронок и отсутствие съемных ортопедических конструкций.
Критерии исключения: наличие других воспалительных или дегенеративных заболеваний полости рта; системные воспалительные и аутоиммунные заболевания, тяжелые хронические заболевания в фазе декомпенсации; профессиональные вредности, профессиональные заболевания в стадии декомпенсации; наличие тяжелых обменных нарушений (сахарный диабет, ожирение, подагра и т. д.); наличие острых воспалительных заболеваний (ОРВИ, пневмония, бронхит и т. п.); беременность, климактерический синдром; курение, алкогольная и наркотическая зависимость; несогласие с условиями исследования.
Всем пациентам основной группы был осуществлен стандартный объем терапии, рекомендованный СТАР для лечения ХГП средней степени тяжести: санировали полость рта антисептиками (хлоргексидином, мирамистином, триклозаном); устраняли местные факторы, раздражающие ткани пародонта (санация десневых карманов, удаление зубного камня); назначали антибиотикотерапию (метронидазол местно в виде аппликаций, инстилляций). Курс лечения в среднем составлял 10–14 дней.
Уровень s-IgA определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА) в ротовой жидкости и в сыворотке периферической крови до и после стандартного лечения. Для определения s-IgA использовали моноклональные антитела, специфичные к секреторному компоненту иммуноглобулина (Seramun Diagnostica GmbH; ФРГ). Слюну получали натощак или не ранее чем через час после приема пищи.

Статистический анализ полученных данных проводили, применяя критерий Стьюдента для сравнения выборок с нормальным распределением. Нормальность распределения выборки определяли при помощи теста Шапиро–Уилка. При значении критерия более 0,05 считали, что выборка соответствует нормальному распределению. Определяли дисперсию выборок до и после лечения. При ее равенстве в группах рассчитывали средние величины (М), стандартное отклонение средней величины (σ) и сравнивали расчетные значения данных критериев с табличными, считая что уровень статистической значимости p в соответствии со стандартом для медико- биологических исследований должен быть равным менее 0,05. Данные представляли в виде среднего значения и стандартного отклонения (М ± σ).
Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета программ Statistica v10.0 (StatSoft; США).

Секреторный иммуноглобулин А вырабатывают плазматические клетки, являющиеся результатом дифференцировки В-лимфоцитов, ассоциированных с большими и малыми слюнными железами, а также находящиеся в lamina propria слизистой оболочки полости рта. Затем он поступает в те полости, которые покрыты этими слизистыми оболочками. Поэтому s-IgA не должен присутствовать в периферической крови. Мы сделали предположение, что нарушение целостности слизистых оболочек приводит к появлению s-IgA в сыворотке крови.
Анализ полученных нами результатов показал, что s-IgA определяется в сыворотке и в ротовой жидкости пациентов с ХГП. В ротовой жидкости больных уровень s-IgA был статистически значимо ниже, чем у здоровых добровольцев как до, так и после лечения по стандартной схеме. Уровень s-IgA в сыворотке крови у больных до лечения составлял 0,21 ± 0,28 мкг/мл, что превышало показатели здоровых людей (0,11 ± 0,06 мкг/мл).
В ротовой жидкости больных уровень s-IgA составлял до лечения 36,5 ± 28,6 мкг/мл, после лечения 54,6 ± 30,5 мкг/мл, что значимо ниже (p

Лимфоидная ткань слизистых оболочек

Читайте также:

  
• Остеохондроз. Этиология и патогенез
  
• Отрицание дефекта пациентом. Анозогнозия с бредовой трактовкой
  
• Лучевая диагностика подковообразной почки
  
• Проблемы раннего возраста: набор массы тела, нормы сна, срыгивания у младенцев
  
• Книги по медицинской микробиологии бесплатно. Скачать книги по медицинской микробиологии бесплатно.