Нарушение зрения при сфинголипидозе

Обновлено: 16.05.2024

Сфинголипидозы – группа врожденных, генетически обусловленных заболеваний, в основе которых лежит наследственный дефект ферментов, обеспечивающих катаболизм сфинголипидов. Заболевания сопровождаются накоплением сфинголипидов в том или ином органе, нарушающим функции этого органа.

Сфинголипидозы относятся к лизосомным болезням – болезням накопления.

Заболевание

Накапливается сфинголипид

Проявление заболевания

психические нарушения, д

Пугливость, апатия, судороги, нарушение зрения, акта глотания.

Аторофия зрительного нерва.

Смерть к 2 годам, кахексия, декортикация

Поражения печени, селезёнки, РЭС, нервной ткани, костей, анемия.

Регидность мышц, нарушение координации, судороги, умственная отсталость

Поражение костной ткани, кожная сыпь, дистрофия роговицы, частые кровоизлияния

Дерматиты, деформация скелета, умственная отсталость, ранняя смерть

Спленомегалия, гепатомегалия, умственная отсталость, ранняя смерть

Принцип и химизм количественного определения общего холестерина крови, диагностическое значение.

Количественное определение общего холестерина сыворотки крови по методу Илька

Принцип метода основан на способности холестерина в присутствии уксусного альдегида и смеси уксусной и серной кислот образовывать окрашенные продукты; интенсивность развивающегося зеленого окрашивания пропорциональна количеству общего холестерина сыворотки

Количественное определение общего холестерина в сыворотке крови по методу Маркоса и Товарека

Принцип метода: холестерин в соединениях с уксусным ангидридом, серной кислотой и сульфосалициловой кислотой принимает изумрудную окраску.

Определение холестерина в сыворотке крови методом Златкис-Зака

Принцип метода: при действии СН3СООН и H2SO4 на холестерин в присутствии FeCl3 образуется красно-фиолетовое окрашивание, интенсивность которого пропорциональна концентрации холестерина

Определение общего холестерина в крови с использованием стандартного набора реактивов

Принцип метода: холестерин под действием холестериноксицазы в присутствии кислорода воздуха превращается в холестенон с высвобождением пероксида водорода. Пероксид при взаимодействии с 4-аминоантипирином в присутствии фенола дает соединение красного цвета. Интенсивность развивающейся окраски пропорциональна содержанию холестерина.

Диагностическое значение: В норме содержание общего холестерина составляет в среднем 2,9 - 6,5 ммоль/л в зависимости от пола, возраста, характера питания. Из этого количества 70% составляет этерифицированный и 30% - свободный холестерин. 47

Увеличение содержания холестерина в крови (гиперхолестеринемия) наблюдается при атеросклерозе, сахарном диабете, липоидном нефрозе, микседеме, при механической желтухе, наследственных нарушениях липидного обмена. Гипохолестеринемия характерна для анемии, туберкулеза, гипертиреоза, голодания, раковой кахексии, паренхиматозной желтухи.

Публикации в СМИ

Сфинголипидозы (собирательный термин) — группа заболеваний, характеризующихся аномальным метаболизмом сфинголипидов, ганглиозидов, липофусцинов. Терминология запутана, многие клинические формы сходны, диагностика затруднена. В данной статье кратко рассмотрена терминология.

Сфинголипидозы церебральные — общее наименование группы наследственных заболеваний, характеризующихся мышечным гипертонусом, прогрессирующим спастическим параличом, потерей зрения (обычно с центральной дегенерацией сетчатки и атрофией зрительного нерва), судорогами и умственными дефектами; сочетается с аномальным отложением сфингомиелина и родственных липидов, клинически и по срокам манифестации различают следующие формы: • детская (Тэя–Сакса болезнь) • юношеские (болезнь Янского–Бильшовского, болезнь Шпильмейера–Фогта или Баттена–Мейо болезнь) • взрослая (Куфса болезнь). Синонимы: церебральный липидоз, дегенерация церебромакулярная, идиотия амавротическая, идиотия амавротическая семейная. В отечественной практике к типам амавротической идиотии относят также амавротическую врождённую идиотию.

Липофусциноз — патологическое накопление жиросодержащего пигмента.

Липофусцинозы восковидные (цероидные, цероид-липофусциноз, см. Липофусцинозы). Термин часто применяют в значении липофусцинозы нейрональные — группа болезней с различным наследованием, характерно накопление пигментов (эти болезни относят также к группе церебральных сфинголипидозов).

Ганглиозидозы — см. Ганглиозидозы.

МКБ-10 • E75 Нарушения обмена сфинголипидов и другие болезни накопления липидов

Код вставки на сайт

Сфинголипидозы церебральные

5 Видов невизуальных заболеваний, которые можно обнаружить через глаз

Есть много заболеваний или системных нарушений, которые проявляются через зрительную систему. Фактически, осмотр глаза у офтальмолога может диагностировать или обнаружить признаки заболеваний, которые априори не имеют прямого отношения к глазу.

Это потому, что глаза часто страдают этими системными заболеваниями. В других случаях визуальные симптомы являются первым проявлением системной патологии и, следовательно, могут помочь в ее ранней диагностике.

Хотя они в основном поражают сетчатку, другие области глаза могут быть поражены системными патологиями. Вот 5 наиболее частых причин:

Сосудистые заболевания

Сетчатка - это область глаза, в которой находится множество кровеносных сосудов. В этом смысле осмотр глазного дна (сетчатки) может выявить изменения, иногда связанные с системными заболеваниями, такими как артериальная гипертензия (АГ), которая в конечном итоге вызывает повреждение вен и артерий сетчатки, приводящие к гипертонической ретинопатии.

Доктор Анникен Бурес: «Гипертоническая ретинопатия - это признак хронического повреждения кровеносных сосудов сетчатки. Обычно это не вызывает симптомов, но указывает на наличие проблемы (гипертонии), которая может повредить другие вены и артерии и, следовательно, вызвать повреждение других органов. Следовательно, не существует специфического лечения гипертонической ретинопатии, выходящего за рамки контроля артериальной гипертензии ».

Поэтому очень важно обращать внимание на факторы риска ГТ, такие как:

наличие избыточного веса или ожирения
наследственные факторы
вредные привычки, такие , как курение

Как обнаружить эти глазные изменения? Неоходимо провести обследование сетчатки или глазного дна.

2. Патология эндокринной системы

Диабет можно диагностировать при обследовании сетчатки (глазного дна), поскольку для этого заболевания характерны определенные глазные аномалии. В этом смысле диабетическая ретинопатия, вероятно, является одним из наиболее частых заболеваний, вызванных эндокринной проблемой в офтальмологии. В основном это происходит из-за повреждения глаз, вызванного диабетом, в кровеносных сосудах и тканях сетчатки.

Основным осложнением диабетической ретинопатии является отек желтого пятна, заболевание, которое, хотя и не поражает всех пациентов с диабетом, является основной причиной потери зрения при этой патологии. Это происходит из-за того, что центральная область сетчатки (макула) воспаляется, заливается жидкостью и деформируется, что приводит к нарушениям зрения.

Некоторым пациентам с диабетом (особенно типом 2) диагноз ставится в кабинете офтальмолога. Еще одно заболевание эндокринной системы, которое может повлиять на зрение, - это орбитопатия щитовидной железы. Обычно это происходит из-за гипертиреоза, вызывающего выпученные глаза (экзофтальм).

Для лечения орбитопатии щитовидной железы используются различные терапевтические стратегии:

хороший контроль основного заболевания (гипертиреоз)
лечение глазными каплями (в основном противовоспалительные и смазки для глаз)
специальная операция, направленная на самые тяжелые случаи, называемая орбитальной декомпрессией

3. Инфекционные заболевания

Иногда глазной диагноз может указывать на инфекционное заболевание.

Вот некоторые заболевания, вызывающие общие инфекции и поражающие глаза:

самые распространенные связаны с герпесом
другие вызваны паразитарной инфекцией, называемой токсоплазмозом.
хотя сифилис и туберкулез встречаются реже, они также вызывают повреждение глаз.

Хотя их симптомы очень разнообразны, на глазном уровне эти заболевания могут проявляться ощущением инородного тела, в случае герпетического кератита проявляются поражением герпесом, которое невозможно увидеть невооруженным глазом и которое определяется при офтальмологическом обследовании. С другой стороны, другие заболевания, такие как токсоплазмоз, можно диагностировать через воспаление сосудистой оболочки (области сетчатки).

4. Аутоиммунная патология

Эти заболевания характеризуются ошибкой в иммунной системе пациента, которая атакует здоровые клетки организма, как если бы они были патогенами.

Аутоиммунные заболевания могут поражать различные органы и ткани тела, в том числе глаза. Некоторые из них:

ревматоидный артрит
псориатический артрит
анкилозирующий спондилит

Основным поражением глаз при этих трех заболеваниях является передний увеит, относительно распространенное заболевание глаз, характеризующееся воспалением радужной оболочки и соседних тканей и основными симптомами которого являются следующие:

боль в глазах
помутнение зрения
светобоязнь или дискомфорт при свете

Еще одно аутоиммунное заболевание, которое влияет на зрение, - это рассеянный склероз (РС), дегенеративная неврологическая патология, которая вызывает воспаление структур центральной нервной системы. Следовательно, многие пациенты с РС испытывают неврит зрительного нерва или воспаление зрительного нерва, что приводит к:

боли, связанной с движением глаз
переменной потере зрения

5. Неврологические заболевания

Глаза и мозг тесно связаны, в основном из-за близости зрительных структур, таких как сетчатка или зрительный нерв, с тканью мозга.

Цереброваскулярные заболевания, такие как инсульт, могут вызывать заболевания глаз, которые могут варьироваться в зависимости от пораженной области мозга. На глазном уровне его наличие можно заподозрить по таким симптомам, как:
потеря зрения
потеря поля зрения
двоение в глазах (диплопия)
опущение века (птоз)
косоглазие
Аналогичным образом, некоторые опухоли головного мозга, которые не проявляют симптомов на начальных стадиях по мере роста, вызывают повышение внутричерепного давления. Хотя это не очень часто, наличие этих опухолей может быть обнаружено на консультации офтальмолога, когда проводится осмотр сетчатки (глазного дна) или обнаруживается отек (скопление жидкости) в дисках зрительного нерва, называемый отеком диска зрительного нерва.

С другой стороны, недавние исследования начинают выявлять глазные изменения, которые могут быть совместимы с болезнью Альцгеймера. Хотя это заболевание не вызывает специфических глазных симптомов, новые исследования, кажется, показывают аномалии в слое нервных волокон в области зрительного нерва, называемой сосочком. Хотя болезнь Альцгеймера все еще находится на стадии исследования, вероятно, в недалеком будущем ее можно будет диагностировать с помощью глазных тестов, таких как ОКТ (оптическая когерентная томография) или ангио-ОКТ.

Нарушение зрения при сфинголипидозе

Над статьей доктора Боровиковой Ольги Игоревны работали литературный редактор Елена Бережная , научный редактор Сергей Федосов и шеф-редактор Лада Родчанина

Определение болезни. Причины заболевания

Болезнь Фабри (болезнь Андерсона — Фабри) — это редкое генетическое заболевание, связанное с накоплением в организме жирового вещества, известного как глоботриаозилцерамид (Gb-3, GL-3, церамидтригексозид ). Болезнь характеризуется возникновением новообразований кожи, боли в конечностях, плохого зрения, почечной недостаточности и заболевания сердца.

Причиной болезни Фабри является мутация в гене GLA, локализованном в коротком плече Х-хромосомы (Хq22) [3] . Мутация вызывает снижение фермента альфа-галактозидазы А, который отвечает за разрушение глоботриаозилцерамида.

Gb-3 относится к классу сфинголипидов — жиров, которые содержатся в оболочке (мембране) клеток и защищают клеточную поверхность. В норме они расщепляются и выводятся из клеток благодаря ферменту альфа-галактозидазы А , но при дефиците фермента Gb3 накапливается в клетках, начинает влиять на их нормальную работу и вызывает прогрессирующее повреждение организма, которое сопровождается разнообразными клиническими симптомами. Заболевание входит в группу сфинголипидозов, а сфинголипидозы относятся к группе лизосомальных болезней накопления, которые представляют собой редкие наследственные нарушения обмена веществ [3].

Распространённость болезни Фабри составляет от 1 на 40 000 до 1 на 120 000 новорождённых [4]. Разница в данных объясняется трудностями постановки диагноза и разной частотой в популяциях.

Болезнь названа в честь дерматовенеролога Джон Фабри (J. Fabri), который в 1898 году впервые описал случай узелковой пурпуры и последовавшей за ней альбуминурией у тринадцатилетнего мальчика.

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением - это опасно для вашего здоровья!

Симптомы болезни Фабри

Основные диагностические критерии:

жгучие боли в дистальных отделах конечностей (ступнях и кистях);
характерные кожные проявления;
катаракта;
кератопатия;
накопление тригексозилцерамида в различных тканях;
снижение активности фермента альфа-галактозидазы А в плазме крови, лейкоцитах, слёзной жидкости и культуре фибробластов [1].

Первые признаки заболевания — постоянные нейропатические боли, резкие эпизоды акропарестезий ( покалывания, и ощущения онемения в ступнях и кистях) , непереносимость высоких и низких температур и чувство вялости — проявляются ещё в раннем школьном возрасте [2].

Больные мужчины характеризуются специфической внешностью: выступающие супраорбитальные дуги и лобные бугры, прогнатия ( выдвижение вперёд верхней челюсти) , пухлые губы и запавшая переносица [2].

Подробная характеристика клинических симптомов

Типичными для данного заболевания являются мучительные приступы акропарестезии. Больной при этом ощущает жжение, покалывание, дискомфорт в ступнях и кистях, которые возникают при небольшом болевом раздражении. Тяжесть таких приступов с годами значительно возрастает, приступы случаются чаще и становятся продолжительнее. Иногда приступы такой боли длятся по несколько дней, сопровождаются субфебрилитетом ( повышением температуры тела в пределах от 37,1 до 38,0 °С) , признаками воспаления по анализу крови [4]. Для болезни Андерсона — Фабри характерно наличие болевых кризов — периодическое интенсивное нарастание болевых симптомов и их распространение на проксимальные отделы конечностей и туловище. Спровоцировать ухудшение состояния могут стрессовые состояния, перегрев, переохлаждение, изменения атмосферного давления, физическая нагрузка, усталость [2].

Ангиокератома является типичным поражением сосудов при болезни Фабри. Она представляет собой пятна вишневого цвета, слегка приподнятые над поверхностью кожи, безболезненные. Состоит из конгломерата нескольких расширенных сосудов, покрытых поверхностными слоями кожи. Локализуется на пальцах верхних и нижних конечностей, области вокруг губ, в районе гениталий, ануса, области вокруг пупка, на коленях. Не изменяет цвета при давлении. С годами возрастает их количество и размер. Ангиокератома обычно манифестирует в раннем возрасте и прогрессирует со временем [9].

Возможно развитие ангиэктазий ( расширения просвета кровеносного сосуда) на слизистых оболочках полости рта и глаз [2].

К офтальмологическим симптомам относят увеличение диаметра и извилистый ход сосудов сетчатки и конъюнктивы, помутнение роговицы. При осмотре больных с помощью щелевой лампы иногда визуализируются светлые вихреподобные отложения субстрата в роговице, развивается воронкообразная кератопатия ( патология роговицы, которая провоцирует снижение её прозрачности и нарушение зрения) . В начальных стадиях заболевания острота зрения остается неизменной, но со временем развивается значительное помутнение роговицы, что может привести к слепоте. Поражение зрительного нерва происходит редко, но несёт за собой тяжёлые последствия.

У пациентов с болезнью Андерсона — Фабри наблюдается нарушение потоотделения по типу гипогидроза (пониженного потоотделения), а иногда и ангидроза (отсутствия потоотделения). Это может приводить к непереносимости высоких температур, явлению перегрева организма.

Многие больные, особенно мужчины, жалуются на плохую переносимость физических нагрузок и утомляемость, что связано с быстрым перегревом и усилением интенсивности парестезий [1].

С возрастом в патологический процесс вовлекается сердечно-сосудистая система. Скопление сфинголипидов в мышечных клетках сердца и эндотелии (внутреннем слое) сосудов нарушает их функции и приводит к развитию фиброза (разрастания соединительной ткани). Проявляется это чувством одышки, болями за грудиной, аритмиями, тахикардией, гипертрофией левого желудочка, выявляемой по УЗИ, МРТ и ЭКГ. Вовлечение сердечно-сосудистой системы является наиболее неблагоприятным развитием болезни.

Поражение почек выявляется у всех гемизигот (мужчин, имеющих единственную мутантную Х-хромосому). Прогрессирует ХПН, которая на начальных стадиях имеет скрытое течение, нет повышения артериального давления, выявляется нормальный или слегка повышенный уровень креатинина в сыворотке крови, небольшая протеинурия ( белок в мочи) . Со временем почечная недостаточность достигает терминальной стадии, возникает тяжёлая уремия (тяжёлое самоотравление организма, обусловленное почечной недостаточностью) , артериальная гипертензия.

Одними из самых явных проявлений заболевания являются неврологические нарушения. Больные предъявляют жалобы на приступы головокружения, головные боли, потерю сознания. Из-за накопления сфинголипидов в лизосомах нервных клеток и эндотелии сосудов возникают ишемические состояния головного мозга, в результате чего у больных случаются транзиторные ишемические атаки, ишемические и геморрагические инсульты. Зачастую ишемический инсульт в молодом возрасте является единственным проявлением заболевания, особенно у женщин-гетерозигот (имеющих одну нормальную и одну мутантную хромосому) и больных с атипичным типом заболевания [3]. В результате ишемических изменений головного мозга больные становятся забывчивыми, рассеянными, неряшливыми, страдают когнитивные функции.

Больные могут жаловаться на шум, звон в ушах, резкое снижение остроты слуха, доходящее до глухоты. Наблюдается нейросенсорная тугоухость[4].

Поражение желудочно-кишечного тракта проявляется болью в области живота, диспепсией ( затруднённым и болезненным пищеварением) , диареей, метеоризмом, запорами. У большинства больных эпизоды диареи сменяются запорами, развивается геморрой. Иногда возникают желудочно-кишечные кровотечения [1].

У части пациентов наблюдается лёгкая железодефицитная анемия, не требующая коррекции [1]. У мужчин отмечается отставание физического и полового развития.

Зачастую пациентам с болезнью Андерсона — Фабри ставят диагноз "ревматическая лихорадка", что связано с эпизодами субфебрилитета и повреждением костной системы. Костные нарушения проявляются вовлечением в патологический процесс дистальных межфаланговых суставов, снижением минеральной плотности позвонков и асептическими некрозами головок бедренной и таранной костей.

При тяжёлом течении заболевания, мучительных парестезиях нарушается психо-эмоциональная сфера человека, что приводит к депрессивным и тревожным состояниям. В некоторых случаях при интенсивных болевых проявлениях болезни пациенты имеют склонность к суициду.

Патогенез болезни Фабри

Болезнь Фабри наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу наследования с полной пенетрантностью (когда мутантный ген проявляет свое действие у каждой особи ) и различной экспрессивностью у мужчин (гемизигот) [1]. Хотя некоторые авторы предполагают Х-сцепленный доминантный тип с неполной пенетрантностью ( ген проявляется не у всех особей) . Тип наследования в настоящее время является темой для дискуссии у специалистов [2].

У мужчин-гемизигот заболевание протекает с более выраженными симптомами, как и у женщин-гомозигот (имеющих две мутантные Х-хромосомы). У женщин-гетерозигот (с одной мутантной Х-хромосомой) зачастую обнаруживается атипичная форма болезни, либо они оказываются здоровыми [3].

Как уже было отмечено, заболевание вызывается мутацией в гене GLA, локализованном в коротком плече Х-хромосомы (Хq22). Этот ген кодирует синтез фермента альфа-галактозидазы А, ответственного за расщепление сфинголипида глоботриаозилцерамида ( Gb-3) . Gb-3 в своей структуре несёт терминальный остаток альфа-галактозила, для отщепления которого требуется фермент альфа-галактозидаза А. При дефекте гена, кодирующего этот фермент, происходит нарушение процесса расщепления, что сопровождается отложением гликосфинголипидов с терминальным α-галактозил остатком в клетках.

Сфинголипиды — это липиды, производные алифатических аминоспиртов. Когда процесс их расщепления нарушается, происходит накопление церамидтригексозида в лизосомах клеток. Избыток субстрата в клетках значительно нарушает их жизнедеятельность, что приводит к изменению функций и клиническим проявлениям заболевания, нарушается нервная передача и связь между клетками.

Накапливаясь в сосудистой стенке, почках и миокарде сфинголипиды запускают процессы фиброгенеза (образования своеобразной рубцовой ткани), итогом которых является органная недостаточность [2]. При накоплении субстрата в эндотелиальной ткани сосудов происходит их сужение, наблюдается нарушение микроциркуляции, гипоксия тканей. Это основной механизм развития ишемических нарушений.

Накопление сфинголипида в нервных клетках приводит к их структурным нарушениям: увеличению числа кальциевых каналов, образованию патологических ноцицептивных связей, повышению возбудимости путей болевой чувствительности и развитию типичной симптоматики [2].

Развитие гипогидроза, как и ангидроза, связано с депонированем сфинголипидов в клетках потовых желёз, нарушенной иннервацией и уменьшенным кровоснабжением кожи [2].

Накопление тригексозилцерамида в миокарде вызывает развитие прогрессирующей гипертрофической кардиомиопатии, а при наличии сужения коронарных сосудов это приводит к ишемическим кардиальным симптомам, острому коронарному синдрому и развитию сердечной недостаточности [8].

Предполагается, что усиление боли при физических нагрузках связано со спазмом суженных сосудов, который приводит к ухудшению трофики нервных волокон [2].

Отложение субстрата в роговице приводит к её помутнению, а поражение сосудов может способствовать ухудшению зрения, вплоть до слепоты.

Классификация и стадии развития болезни Фабри

Выделяют две основные формы болезни Фабри [2]:

Классическая характеризуется ранней манифестацией заболевания (в первом десятилетии жизни) и наличием характерных симптомов и осложнений.

При атипичной форме происходит изолированное поражение головного мозга (ранние инсульты), сердца и почек. В этом случае заболевание манифестирует в более позднем возрасте и представляет большие трудности для диагностики [10].

Некоторые англоязычные авторы выделяют ещё женскую форму заболевания. Она имеет более лёгкие проявления, начало в среднем на 5-10 лет позднее классической "мужской" формы.

Осложнения болезни Фабри

Со стороны нервной системы:

ишемические инсульты в молодом возрасте, нередко являющиеся причиной смерти.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

ишемические инфаркты;
кардиомиопатии;
аритмии;
сердечная недостаточность, приводящая к смерти.

Со стороны почек:

терминальная (угрожающая жизни) стадия почечной недостаточности, требующая трансплантации почек.

Другие системы:

нарушение зрения и слуха, вплоть до глухоты;
переломы костей;
перегрев организма.

Смерть чаще всего наступает от уремии или ишемических поражений мозга и сердца на четвёртом десятилетии жизни [8].

Диагностика болезни Фабри

Ранняя диагностика очень важна для правильного и своевременного лечения поражённых органов и предотвращения осложнений [2].

Важным методом диагностики болезни Фабри является оценка генеалогического анамнеза пациента. При этом могут обнаружиться родственники со сходными симптомами, которые не знают о своём заболевании. Ген, ответственный за болезнь Андерсона — Фабри, может передаваться через много поколений, поэтому ближние и дальние родственники пациента могут также иметь это заболевание. Для определения риска наследования болезни необходимо собрать информацию о здоровье всех известных членов семьи [3].

Предварительный диагноз ставится по результатам опроса, сбора жалоб пациента и оценки генеалогического анамнеза. Для верификации диагноза используют методы обнаружения субстратов и энзимов, а также ДНК-диагностику.

Измерение активности альфа-галактозидазы А [2]. При болезни Фабри активность этого фермента у представителей мужского пола всегда ниже нормы, а у женщин этот показатель бывает в пределах нормы или слегка снижен. Материалом для проведения исследования могут служить лейкоциты, плазма крови, слёзная жидкость, культура фибробластов.
Наиболее точным методом диагностики является секвенирование ДНК гена GLA [2]. На сегодняшний день описано более пятисот мутаций этого гена, приводящих к болезни Фабри. Использование данной методики ограничено её стоимостью. ДНК-диагностику целесообразно применять у женщин, т. к. у них определение активности альфа-галактозидазы А не всегда даёт достоверный результат, и у родственников больного, т. к. они могут являться носителями мутантного гена или иметь атипичную форму заболевания. Проведение данного анализа возможно в Центре молекулярной генетики в Москве.
Количественное определение глоботриаозилцерамида. Этот метод применяется для наблюдения за состоянием пациентов и оценки эффективности лечения, а также для определения формы заболевания (типичная, атипичная). Материалом для исследования могут быть плазма крови или сухие пятна крови.
В некоторых случаях проводится биопсия почки с целью обнаружения клеток, содержащих лизосомы с характерным субстратом.

Болезнь Фабри бывает очень трудно отличить от более распространённых заболеваний, и пациенты в течение долгих лет могут оставаться без верного диагноза. Дифференциальная диагностика болезни Фабри проводится с наследственной геморрагической телеангиэктазией, ревматической лихорадкой, болезнью Фордайса, Шиндлера и другими наследственными болезнями накопления [1].

Лечение болезни Фабри

Лечение болезни Фабри состоит в замещении дефицитного фермента с помощью ферментозаместительной терапии. Она проводится с помощью внутривенного вливания препарата. Обычно ферментозаместительная терапия используется вместе с различными методами лечения конкретных симптомов [2][5].

В России сегодня используются два препарата для ферментозаместительной терапии: "Фабразим" компании Джензайм и "Реплагал" компании Шайер. Эти препараты очень дорогие. Лечение больных оплачивается из средств федерального бюджета, так как заболевание относится к орфанным (редким). Существует закон об ускоренной процедуре исследования лекарственных препаратов, предназначенных для лечения таких болезней [3].

Мужчинам начало ферментозаместительного лечения рекомендуется сразу после установления диагноза [2]. Для купирования боли применяются препараты из групп атиконвульсантов, антидепрессантов, анальгетиков, нестероидных противовоспалительных препаратов и наркотических анальгетиков [2]. Больным показано применение антигипертензивных препаратов [5].

При развитии терминальной почечной недостаточности проводят трансплантацию почки. Не рекомендуется, чтобы донорами были родственницы больного [2]. В качестве коррекции тугоухости показано использование слуховых аппаратов.Физическая активность пациентов с болезнью Фабри должна быть ограничена из-за возможного усиления симптомов и перегрева организма [3].

Ситуации, при которых нецелесообразно назначать ферментозаместительную терапию:

беременность и лактация;
наличие другого опасного для жизни заболевания, при котором прогноз от применения заместительной терапии не станет лучше;
наличие серьёзных осложнений (ишемический инсульт, реанимационные больные).

Прогноз. Профилактика

При надлежащем лечении и вовремя начатой заместительной ферментативной терапии прогноз для больных благоприятный. При отсутствии лечения смерть от сердечно-сосудистых, неврологических и почечных осложнений наступает на четвёртом десятилетии жизни [4].

Профилактика заболевания заключается в пренатальной или предимплантационной (при ЭКО) диагностике наличия мутантного гена методом ДНК-диагностики. Кроме этого, возможно прерывание беременности по медицинским показаниям [4]. Иногда проводится скрининговое исследование сухих пятен крови с определением активности альфа-галактозидазы А, но оно ограничено финансовыми возможностями региона.

Необходимо обследовать всех пациентов с признаками болезни Фабри и потенциальных носителей гена для своевременного назначения заместительной ферментативной терапии, предотвращения клинических проявлений болезни и её осложнений. Для этого существует программа, которая регламентирует не только забор и отправку материала в Центр молекулярной генетики, но и обеспечение больных препаратами заместительной терапии.

Синдром Когана

Симптомы и признаки синдрома Когана

Представленные симптомы вовлекают зрительную систему у 38% больных, вестибулярно-слуховую систему – у 46% и обе системы бывают поражены у 15% пациентов. К 5 месяцу у 75% пациентов наблюдаются как глазные, так и вестибулярно-слуховые симптомы. Неспецифические жалобы системного характера включают лихорадку, головную боль, боль в суставах и боль в мышцах.

Зрительная система

Вовлечение зрительной системы включает любую комбинацию следующих проявлений:

Двусторонний интерстициальный кератит, другие стромальные кератиты

Другие глазные воспаления (например, витрит, хориоидит)

Глазные симптомы включают раздражение, боль, светобоязнь и снижение зрения. При осмотре глаза можно увидеть неоднородный инфильтрат в строме роговицы, характерный для интерстициального кератита Интерстициальный кератит Интерстициальный кератит – хроническое неязвенное воспаление средних слоев стромы роговицы, иногда сопровождающееся увеитом. Причина его обычно инфекционная. Симптомы включают светобоязнь, боль. Прочитайте дополнительные сведения

Вестибулярно-слуховые проявления

К симптомам нарушения работы вестибулярного аппарата относятся нейросенсорная тугоухость, шум в ушах и головокружение.

Сосудистые проявления

Диастолический шум сердца может присутствовать при выраженном аортите. При поражении сосудов конечностей может возникать хромота.

Диагностика синдрома Когана

Диагностика основана на клинических данных и исключении других причин стромального кератита (например, сифилиса, болезни Лайма, вирусной инфекции Эпштейна-Барр) с помощью соответствующих серологических тестов. У пациентов с синдромом Когана были обнаружены антитела к антигенам внутреннего уха, анти-Hsp70 (ассоциированные с нейросенсорной тугоухостью) и антинейтрофильные цитоплазматические антитела (ассоциированные с васкулитом). Важны заключения офтальмолога и отоларинголога при подозрении на синдром Когана.

Лечение синдрома Когана

Прежде всего при поражении глаза назначаются кортикостероиды для местного применения, а также в некоторых случаях системные кортикостероиды.

Нелеченое заболевание может приводить к рубцеванию роговицы и потере зрения, а в 60–80% случаев – к постоянной потере слуха Потеря слуха Во всем мире около полумиллиарда человек (почти 8% мирового населения) страдают от потери слуха ( 1). У более 10% жителей США отмечается тугоухость определенной степени, которая создает им проблемы. Прочитайте дополнительные сведения и передний увеит Обзор увеита (Overview of Uveitis) Увеит (определение) - это воспаление увеального тракта: радужки, цилиарного тела и сосудистой оболочки. Тем не менее также часто поражаются сетчатка, жидкость внутри передней камеры и стекловидное. Прочитайте дополнительные сведения

Основные положения

Синдром Когана – это редкое аутоиммунное заболевание, поражающее в основном глаза и вестибулярную систему.

Иногда возникает опасный для жизни аортит.

Без лечения он может привести к потере зрения и слуха.

Важны заключения офтальмолога и отоларинголога.

Лечение обычно включает назначение кортикостероидов (для местного применения и системных).

Читайте также: