Нейрогенное воспаление. Причины развития и лечение нейрогенного воспаления.
Обновлено: 25.05.2024
Нейрогенный мочевой пузырь — синдром , объединяющий врождённые или приобретенные нарушения функции мочевого пузыря,возникающие при поражении проводящих нервных путей и центроввегетативной и соматической нервной системыиннервирующих мочевой пузырь .
Функций мочевого пузыря известно несколько: накопление(резервуарная), удержание,адаптация (поддержание низкого давления в просвете) и мочеиспускание (эвакуаторная). Некоторые из функций человек может контролировать и управлять ими сознательно, есть функции которыми управлять человек не может.
Классификация нарушений этих функций достаточно сложна. Даже если рассмотреть возможные варианты нарушений накопления и удержания мочевым пузырём мочи. Выделяют две основные формы нейрогенного нарушениянакопительной функции мочевого пузыря: гипотоническую и гипертоническую, это характеристики состояниядетрузора, мышцы обеспечивающей удаление мочи путём её сокращения и уменьшения объёма пузыря. Кроме этого, такие же виды нарушения функции встречаются и у сфинктера (мышцы удерживающей мочу) мочевого пузыря. Проявляясь, как недержание или задержка мочи. У каждого пациента приведенные дисфункции могут сочетаться в разных комбинациях, а если добавить к этому часто встречающиеся нарушения ощущения наполненности пузыря, позыва к мочеиспусканию, неполное опорожнение мочевого пузыря в результате неправильной функции сфинктера, взаимодействие работы мочевого пузыря с функцией почек, т.е. верхних мочевых путей, то получится довольно сложная клиническая картина в которой может разобраться только подготовленный специалист.
Причины
Причиныразвития нейрогенного мочевого пузыря могут быть органические (вызванные врождённой патологией, травмой, опухолями и т.д.) и функциональные. Нередко выделяютидиопатический нейрогенный мочевой пузырь причины возникновения, которого установить не удалось.
Заболевания головного мозга (ДЦП-детский церебральный паралич, опухоли, травмы, кровоизлияния, болезнь Паркинсона , Альцгеймера, инсульты , слабоумие).
Заболевания спинного мозга (ДЦП, СМГ-спинномозговая грыжа, агенезия крестца и копчика, опухоли, травмы, заболевания позвоночника, межпозвоночные грыжи ).
Поражение периферической (нервы, идущие от спинного мозга) нервной системы (например, при сахарном диабете , рассеянном склерозе, интоксикациях, при нарушении формирования оболочки нерва, а также вызванные операциями на тазовых органах и забрюшинном пространстве).
Инфекционные заболевания: ВИЧ-инфекция , сифилис, клещевой лайм боррелиоз, разной природы энцефалиты.
Симптомы или проявления
Симптомы гиперактивногомочевого пузыря (тонус мышцы пузыря повышен):
частые позывы при небольшом количестве выделяемой мочи;
безотлагательные сильные позывы к мочеиспусканию: внезапно возникает позыв такой силы, что пациент не в силах дотерпеть до туалета и теряет небольшое количество мочи до туалета - императивное недержание;
частые ночные мочеиспускания (в норме человек может вставать ночью, чтобы помочиться не более одного раза);
недержание мочи (непроизвольнаявытекание мочи).
Симптомы гипоактивногомочевого пузыря (тонус мышцу понижен):
отсутствие нормального мочеиспускания при полном и даже переполненном (количество мочи может превышать 1500 мл) мочевом пузыре.
отсутствие позывов к мочеиспусканию;
неполное опорожнение пузыря (чувство наполненности);
регулярно вялая струя мочи;
сфинктерное недержание (в результате дисфункции сфинктера).
Осложнения, вызываемые нейрогенным мочевым пузырём
Пациентов, не получающих необходимое лечение, недержание мочи ограничивает их в общении с окружающими. Запах и необходимые при недержании мочи дополнительные компоненты одежды (прокладки, памперсы) заставляет пациентов изолироваться от общества, т.е. больше времени находиться дома.Наряду с социальной дезадаптацией недержание мочиможет вызывать опрелости и мацерацию кожи, у пациентов с нарушением функцией конечностей возникают пролежни, незаживающие раны.
Нарушение чувствительности ведёт к переполнению мочевого пузыря. При хронической задержке мочи, высок риск возникновения инфекции мочевых путей с постепенной утратой функции почек. Это самый опасный для здоровья вариант нейрогенного мочевого пузыря.Для него характерно волнообразное или рецидивирующее течение пиелонефрита (воспаления почек). У этих пациентов достаточно скоро появляется потребность в диализе, процедуре очищения крови от продуктов метаболизма, которые выводятся почками.
Так же, у пациентов не получающих необходимое лечение, возможно сморщивание (рубцовое замещение) мышцы детрузора с прогрессирующим безвозвратным уменьшением объёма мочевого пузыря.
Диагностика
История жизни, перенесенные заболевания, травмы, операции, а также анализ жалоб и проявлений (симптомов) заболевания имеет очень важное значение в назначении обследования и лечения. Так, например, информация о наличии или отсутствии запоров может изменить схему обследования и лечения.
На первом этапе диагностики необходимы общие анализы крови и мочи, УЗИ мочевой системы, т.е. почек (с подробным описанием их структурных элементов), мочеточников, мочевого пузыря (толщина стенки мочевого пузыря, характер её поверхности: гладкая, трабекулярная), обязательно необходимо знать количество остаточной мочи в мочевом пузыре после мочеиспускания. Для первой консультации важную информацию в себе содержит так называемый «дневник мочеиспусканий», который можно так же назвать «дневник физиологических отправлений». В нём сам пациент у себя дома в течение 2-х суток отмечает момент времени в который произошло мочеиспускание и объёммочи, либо время дефекации, а также объём выпитой жидкости.
Если на этом этапе в проведенных обследованиях выявляются отклонения от нормы, тогда рекомендуется дальнейшее обследование, которое назначается индивидуально и может включать в себя: биохимическое исследование крови, комплексное уродинамическое исследование на специальном аппарате, уретроцистоскопию, МРТ, рентгенологические исследования - обзорную рентгенограмму, цистограмму, РКТ (рентгеновскую компьютерную томографию).
Лечение нейрогенного мочевого пузыря
На ранних этапах, при нетяжёлой форме заболевания, достаточно поведенческой терапии - режима мочеиспусканий и приёма жидкости. Это означает, что пациент самостоятельно проводит ежедневный контроль за количеством мочеиспусканий, раз в неделю в течение суток измеряетобъём мочеиспусканий, каждые 1-2 месяца с помощью УЗИ контролируется остаточная моча в мочевом пузыре и сдаётся на анализ моча. У таких пациентов оправдано проводить тренировки мышц тазового дна основанные на принципе обратной связи. Когда пациенту, с помощью специальногоаппарата уродинамикис установленной на нём программой « biofeedback »объясняются его индивидуальные особенности нарушений функции тазового дна и возможности преодоления этих нарушений. Затем, проводится серия тренировок с помощью аппаратауродинамики под контролем медицинского персонала. В последующем, такие тренировки необходимо периодически повторять в зависимости от индивидуальных особенностей пациента.
Значительному количеству пациентов необходима индивидуальная лекарственная терапия с учетом гипо/гиперактивности (повышенного или пониженного тонуса) мочевого пузыря — применяют препараты, либо расслабляющие, либо снижающиетонус стенки мочевого пузыря, препаратыуменьшающие или увиливающее тонус замыкательного аппарата мочевого пузыря, иногда используется их совместное применение.
В лечении некоторых форм нейрогенного мочевого пузыря имеет место введение в детрузор или сфинктер ботулинического токсина.
Очень распространённым видом лечения во всех развитых странах является интермиттирующая или периодическая самостоятельная катетеризация (ПСК) мочевого пузыря — когда больной самостоятельно, несколько раз в день вводит катетер (стерильную трубочку) в мочевой пузырь и опорожняет его. Эта очень важная процедура рекомендуется большей половине пациентов, поскольку эффективного мочеиспускания (без остаточной мочи) добиться у них невозможно.
Неоднократными мульти центровыми исследованиями доказано, что ПСК во много раз безопаснее для пациентов с нейрогенным мочевым пузырём, чем самостоятельное мочеиспускание при хронической задержке мочи, чем постоянно находящаяся в мочевых путях дренирующая трубка (цистостома или уретральный катетер).
ПСК эффективно защищает пациента от восходящей инфекции мочевых путей, пиелонефритам, которые неизбежно приведут к нарушению функции почек. Довольно часто ПСК сочетается с приёмом препаратов влияющих на тонус мышц мочевого пузыря.
Для лечения нейрогенного мочевого пузыря применяются разного рода хирургические вмешательства. Целью некоторых из них является формирование резервуара низкого давления из собственных тканей (мочевого пузыря, участка кишки и др.). Часть хирургических методик имеет цель полностью управлять утраченными функциями мочевого пузыря с помощью электронных компьютеризированных устройств, внедрённых в организм пациента. Однако, это отдельная тема, которая разъясняется пациентуврачом-урологом в зависимости от клинических проявлений у каждого отдельного пациента.
Необходимо обратить внимание, что обследование и рекомендации должен назначать пациенту врач-уролог, поскольку неправильная диагностическая и лечебная тактика неизбежно приведёт к ухудшению здоровья!
Лечение нейрогенного мочевого пузыря проходит успешно, если оно начинается на ранних этапах развития болезни, когда ещё нет необратимых изменений со стороны структуры и функции мочевой системы (почек, мочевого пузыря). Данное заболевание протекает длительно, поэтому, успешность проведения лечения необходимо контролировать необходимыми обследованиями не реже чем каждые 3 месяца, с последующей консультацией уролога.
Нейрогенное воспаление. Причины развития и лечение нейрогенного воспаления.
Что касается причин развития патологического функционирования нервной системы, приводящих к воспалению бронхов и легких, то их условно можно разделить на несколько групп:
I. Дефект ингибиторных систем:
- дефект или повреждение ингибирующих НАНХ нервов;
- снижение активности ВИП или повышенное разрушение ВИП и гистидин-метионина пептидазами из очага воспаления;
- выработка антител к ВИП;
- местный дефект синтеза ВИП;
- инактивация НЭП (слущивание эпителия, влияние лекарственных препаратов);
- нарушение метаболической функции легких (снижение активности МАО и АХЭ);
- снижение активности АХЭ под влиянием аллергических процессов или у лиц пожилого возраста.
II. Дефект рецепторного аппарата:
- дефект ингибирующих НАНХ рецепторов;
- дефект ингибиторных М2 мускариновых рецепторов на холинергических нервах (вирусы хроническое воспаление);
- повышение плотности МЗ мускариновых рецепторов и их чувствительности в условиях воспаления;
- снижение чувствительности адренорецепторов, в том числе и блокада адренорецепторов;
- выработка антител к адренорецепторам.
III. Дефекты продукции медиаторов и БАВ:
- повышенное выделение медиаторов воспаления;
- повышенное выделение АХ (воздействие нейротрансмиттеров, возбуждающих НАНХ нервов, дефект адренергических нервов или рецепторов);
- торможение секреции НА большими дозами АХ.
IV. Дефекты взаимного функционирования различных частей нервной системы:
- нарушение баланса между возбуждающими и тормозящими стимулами на различных участках воздействия ВНС, в том числе и медиаторами воспаления;
- повышение тонуса вагуса и возбуждающих НАНХ нервов под влиянием медиаторов воспаления и ирритантов;
- повышенная вагусная трансмиссия;
- повышение холинергической активности у лиц с психической депрессией;
- нарушение взаимоотношений между ВНС, корковыми образованиями и корой соматогенного происхождения;
- усиление центрального драйва вагуса.
V. Дефекты взаимного функционирования нервной системы с другими системами организма:
- торможение секреции А надпочечниками;
- увеличение секреции иммуноглобулина (Ig) IgE в связи с низкими уровнями А;
- нарушение взаимодействия между иммунной системой, особенно местной, органов дыхания и парасимпатической иннервацией;
- нарушение функционирования гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси.
Часть из перечисленных выше дефектов требуют дополнительных подтверждений, но можно с уверенностью утверждать, что имеется большое количество нарушений, которые могут приводить к "нейрогенному" воспалению. Наиболее вероятна вторичность нейрогенного механизма в развитии воспаления бронхов и легких. Однако при любом воспалении бронхов присутствует нейрогенный компонент, который занимает одно из ведущих мест в поддержании и прогрессировании патологического процесса. Следует отметить, что оценить вклад нарушений нервной регуляции в патогенезе воспаления у каждого больного достаточно сложно ввиду многофакторности причин воспаления. Наряду с общеклиническими методами диагностики воспаления необходимо комплексное исследование нервной системы, включающее как оценку состояния ЦНС (электроэнцефалография и др.), так и оценку вегетативного баланса (вариационная пульсометрия, психологическое тестирование и др.) и другие.
По данным, полученным на кафедре госпитальной терапии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, нормальные показатели вегетативного баланса имелись только у 20% больных БА, у большинства отмечался тормозный фон, характерный для преобладания тонуса парасимпатического отдела ВНС, и извращенные реакции на адреналин. Причем наиболее резко выраженный дисбаланс ВНС был отмечен у больных с центральными нарушениями на диэнцефальном уровне. Оценке состояния ВНС способствует также определение уровней КА в крови и моче, активности нейропептидов ВНС (АХ, ВИП, НА, СР и других), а также ингибирующих их ферментов (МАО, КОМТ, АХЭ) в крови. Выявление дисбаланса между возбуждающими и тормозящими отделами может говорить о нарушении вегетативной нервной регуляции и в какой-то степени о возможном участии ее в формировании воспаления, его нейрогенного компонента. По данным, полученным на кафедре госпитальной терапии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, у больных установлена гетерогенность патохимических изменений, позволившая говорить о многофакторности вегетативных нарушений у больных с заболеваниями легких; кроме этого, для них было характерно формирование жестко детерминированной структуры межсистемных связей, обеспечивавших регуляцию бронхиальной проходимости на нервном (симпатическом и парасимпатическом) и гуморальном уровнях, что затрудняет адаптацию органов к изменяющимся условиям функционирования.
Следует отметить, что воспаление оказывает влияние на нервную систему. Классическим примером такого влияния является температурная реакция на воспаление, которая связана как с действием токсинов, так и с действием биологически активных веществ (БАВ) на центр терморегуляции. Показано, что простагландины обладают способностью вызывать лихорадку, действуя на иреоптическую зону переднего гипоталамуса, где находится центр терморегуляции. Особое влияние воспаления на состояние ЦНС отмечено при изучении нарушений функций легких и бронхов в результате воспаления. Так, динамическое наблюдение за состоянием нервной системы больных с заболеваниями легких, сопровождающимися обструкцией с дыхательной недостаточностью, позволило выявить постепенное развитие однотипных и однонаправленных изменений нервной системы: нейроциркуляторной дистонии по гипертоническому типу, неврастении гипостенического типа, нарушение обмена веществ с ожирением, деструктивные остеоартропатии, сопровождаемые поражением периферических нервов.
Это опосредуется и опиоидными рецепторами на сенсорных нервных окончаниях, которые подавляют секрецию тахикининов. Сходным образом опиаты ингибируют нейрогенное нарушение микроваскулярной проницаемости в дыхательных путях морской свинки и слизистую секрецию в бронхах человека, вызванную капсацином. Центральный нейротрансмиттер ингибирующего действия - гамма-аминобутировая кислота обладает в отношении НАНХ бронхоконстрикции сходным эффектом. Однако группы этих препаратов не нашли широкого распространения в терапии больных. Ряд пресинаптических рецепторов также ингибируют выброс нейропептидов в дыхательных путях, и это может послужить для открытия новых лекарств для лечения астмы.
В заключение можно констатировать, что патологическое функционирование нервной системы является неотъемлемой частью патогенеза воспаления бронхолегочного аппарата, успешное лечение воспаления зависит от нормализации состояния нервной системы.
- Вернуться в оглавление раздела "Пульмонология."
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.
Актуальность. Нейрогенное воспаление представляет собой патологический процесс, в основе которого находятся двунаправленные взаимодействия между клетками нервной и иммунной систем, а также широкий спектр биологически активных веществ.
Цель. На основании научных публикаций и информации, представленной в базах данных, проанализировать маркеры нейрогенного воспаления (биохимические, генетические) и охарактеризовать их вовлеченность в патогенез болезней различных систем органов.
Результаты. Нейрогенное воспаление, протекающее при развитии различных заболеваний (астма, крапивница, атопический дерматит, псориаз, ревматоидный артрит, болевой синдром, интерстициальный цистит, колит и др.), характеризуется общностью этапов и патофизиологически активных веществ. Выделяемые нервными клетками медиаторы (субстанция Р, кокальцигенин, вазоактивный пептид), воздействуя на специфические рецепторы, способствуют дегрануляции тучных клеток с высвобождением комплекса биологически активных веществ (гистамин, триптаза, ростовой фактор нервов и др.), которые активируют воспалительный процесс. Биологически активные вещества и рецепторы, значимые для развития нейрогенного воспаления, находятся под генетическим контролем. При этом наблюдаются перекрывания спектра заболеваний, для которых доказана значимость в патогенезе нейрогенного воспаления, с одной стороны, и ассоциированность с вариантами генов нейрогенного воспаления - с другой. Это позволяет заключить, что характер течения нейрогенного воспаления будет зависеть не только от этиологических факторов, но и от генетических особенностей ключевых молекул, вовлеченных в процессы нейрогенного воспаления. Общность патогенетических звеньев нейрогенного воспаления (на генетическом и патогенетическом уровнях) при различных патологиях может лежать в основе формирования коморбидных состояний.
Заключение. Понимание биохимических и генетических компонент развития нейрогенного воспаления представляет интерес для профилактики и лечения заболеваний (в том числе и коморбидных), в основе которых лежит данный патологический процесс.
Ключевые слова
Об авторе
Научно-исследовательский институт (НИИ) медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наук
Россия
Россия, 634050, г. Томск, Набережная р. Ушайки, 10
Список литературы
1. Nassenstein C., Krasteva-Christ G., Renz H. New aspects of neuroinflammation and neuroimmune crosstalk in the airways. J. Allergy Clin. Immunol. 2018; 142 (5): 1415-1422. DOI: 10.1016/j.jaci.2018.09.011.
2. Tanaka S., Okusa M.D. AKI and the neuroimmune axis. Semin. Nephrol. 2019; 39 (1): 85-95. DOI: 10.1016/j.semnephrol. 2018.10.008.
4. Лепейко Ю.Б., Невзорова В.А., Гилифанов Е.А., Павлуш Д.Г., Дюйзен И.В. Изменение активности нейрокининовой системы в слизистой оболочке верхних дыхательных путей крыс при моделировании хронического табакокурения. Сибирский научный медицинский журнал. 2015; 35 (1): 19-27.
5. Li M., Fan X., Ji L., Fan Y., Xu L. Exacerbating effects of trimellitic anhydride in ovalbumin-induced asthmatic mice and the gene and protein expressions of TRPA1, TRPV1, TRPV2 in lung tissue. Int. Immunopharmacol. 2019; 69: 159-168. DOI: 10.1016/j.intimp.2019.01.038.
6. Voisin T., Bouvier A., Chiu I.M. Neuro-immune interactions in allergic diseases: novel targets for therapeutics. Int. Immunol. 2017; 29 (6): 247-261. DOI: 10.1093/intimm/dxx040.
7. Galdiero M.R., Varricchi G., Seaf M., Marone G., Levi-Schaffer F., Marone G. Bidirectional mast cell-eosinophil interactions in inflammatory disorders and cancer. Front. Med. (Lausanne). 2017; 4: 103. DOI: 10.3389/fmed.2017.00103.
8. Орлова Е.А., Молотилов Б.А. Участие нейрогенного воспаления в патогенезе хронической психогенной крапивницы. Практическая медицина. 2012; 6 (61): 51-55.
9. Чумасов Е.И., Майстренко Н.А., Коржевский Д.Э., Петрова Е.С., Довганюк В.С., Прядко А.С., Бойко И.Ю. Особенности нейроиммунных межклеточных взаимоотношений в поджелудочной железе при хроническом панкреатите. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2013; 3 (43): 135-139.
10. Куц Л.В. Значение сигнально-рецепторных ноцицептивных связей при псориазе. Украинский журнал дерматологии, венерологии, косметологии. 2013; 3 (50): 47-51.
11. Okamura Y., Mishima S., Kashiwakura J.I., Sasaki-Sakamoto T.. Toyoshima S., Kuroda K., Saito S., Tokuhashi Y., Okayama Y. The dual regulation of substance P-mediated inflammation via human synovial mast cells in rheumatoid arthritis. Allergol. Int. 2017; 66: S9-20. DOI: 10.1016/j.alit.2017.03.002.
12. Siniscalco D., Schultz S., Brigida A.L., Antonucci N. Inflammation and neuro- immune dysregulations in autism spectrum disorders. Pharmaceuticals (Basel). 2018; 11 (2): e56. DOI: 10.3390/ph11020056.
15. Delvalle N.M., Dharshika C., Morales-Soto W., Fried D.E., Gaudette L., Gulbransen B.D. Communication between enteric neurons, glia, and nociceptors underlies the effects of tachykinins on neuroinflammation. Cell Mol. Gastroenterol. Hepatol. 2018; 6 (3): 321-344. DOI: 10.1016/j.jcmgh.2018.05.009.
16. Green D.P., Limjunyawong N., Gour N., Pundir P., Dong X. A mast-cell-specific receptor mediates nurogenic inflammation and pain. Neuron. 2019; 101 (3): 412-420. DOI: 10.1016/j.neuron.2019.01.012.
17. Mehta D., Granstein R.D. Immunoregulatory effects of neuropeptides on endothelial cells: relevance to dermatological disorders. Dermatology. 2019; 235 (3): 175186. DOI: 10.1159/000496538.
18. Rudick C.N., Bryce P.J., Guichelaar L.A., Berry R.E., Klumpp D.J. Mast cell-derived histamine mediates cystitis pain. PLoS One. 2008; 3 (5): e2096. DOI: 10.1371/journal.pone.0002096
19. Smolinska S., Jutel M., Crameri R., Mahony L.O. Histamine and gut mucosal immune regulation. Allergy. 2014; 69 (3): 273-281. DOI: 10.1111/all.12330.
20. Kempuraj D., Thangavel R., Natteru P.A., Selvakumar G.P., Saeed D., Zahoor H., Zaheer S., Iyer S.S., Zaheer A. Neuroinflammation induces neurodegeneration. J. Neurol. Neurosurg. Spine. 2016; 1 (1): 1003.
21. Fischer L., Lavoranti M.I., de Oliveira Borges M., Miksza A.F., Sardi N.F., Martynhak B.J., Tambeli C.H., Parada C.A. TRPA1, substance P, histamine and 5-hydroxytryptamine interact in an interdependent way to induce nociception. Inflamm. Res. 2017; 66 (4): 311-322. DOI: 10.1007/s00011-016-1015-1.
23. Захарчук Н.В., Невзорова В.А., Шуматов В.Б., Шестакова Н.В., Гончар Е.Ю. Субстанция P в механизмах развития церебральной дисфункции при хроническом табакокурении. Тихоокеанский медицинский журнал. 2016; 2 (64): 62-66.
24. Стагниева И.В. Роль субстанции Р в патогенезе лицевой боли при риносинусите. Российская ринология. 2015; 23 (1): 33-35.
25. Maintz L., Novak N. Histamine and histamine intolerance. Am. J. Clin. Nutr. 2007; 85 (5): 1185-1196. DOI: 10.1093/ajcn/85.5.1185
26. Yuan H., Silberstein S.D. Histamine and migraine. Headache. 2018; 58 (1): 184-193. DOI: 10.1111/head.13164.
28. Piñero J., Bravo À., Queralt-Rosinach N., Gutiérrez-Sacristán A., Deu-Pons J., Centeno E., García-García J., Sanz .F, Furlong L.I. DisGeNET: a comprehensive platform integrating information on human disease-associated genes and variants. Nucleic Acids Res. 2017; 45 (D1): D833-839. DOI: 10.1093/nar/gkw943.
29. Higuchi S., Tanimoto A., Arima N., Xu H., Murata Y., Hamada T., Makishima K., Sasaguri Y. Effects of histamine and interleukin-4 synthesized in arterial intima on phagocytosis by monocytes/macrophages in relation to atherosclerosis. FEBS Lett. 2001; 505 (2): 217-222. DOI: 10.1016/S0014-5793(01)02823-X.
31. Wang J., Vasaikar S., Shi Z., Greer M., Zhang B. WebGestalt 2017: a more comprehensive, powerful, flexible and interactive gene set enrichment analysis toolkit. Nucleic Acids Res. 2017; 45 (W1): W130-137. DOI: 10.1093/nar/gkx356.
33. White W.M., Sun Z., Borowski K.S., Brost B.C., Davies N.P., Rose C.H., Garovic V.D. Preeclampsia/eclampsia candidate genes show altered methylation in maternal leukocytes of preeclamptic women at the time of delivery. Hypertens Pregnancy. 2016; 35 (3): 394-404. DOI: 10.3109/10641955.2016.1162315.
34. Кучер А.Н., Бабушкина Н.П. Гены гистаминового метаболического пути и болезни: коморбидность и клиническая гетерогенность. В сб.: Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике; под ред. А.Б. Масленникова. Новосибирск: Академиздат, 2017; 26: 66-89.
35. Луценко М.Т., Шматок М.И. Морфофункциональная характеристика слизистой желудка у больных с бронхиальной астмой. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2008; 28: 46-50.
37. Abdelfattah E.M., Karousa M.M., Schutz M.M., Lay D.C. Jr., Marchant-Forde J.N., Eicher S.D. Acute phase cytokines, TAC1, and toll-like receptor4 mRNA expression and health associated with group size in veal calves. Vet. Immunol. Immunopathol. 2015; 164 (3-4): 118-26. DOI: 10.1016/j.vetimm.2015.01.008.
38. Zhang Y., De S., Garne J.R. et al. Systematic analysis, comparison, and integration of disease based human genetic association data and mouse genetic phenotypic information. BMC Med. Genomics. 2010; 3: 1. DOI: 10.1186/1755-8794-3-1.
39. Welter D., MacArthur J., Morales J., Burdett T., Hall P., Junkins H., Klemm A., Flicek P., Manolio T., Hindorff L., Parkinson H. The NHGRI GWAS Catalog, a curated resource of SNP-trait associations. Nucleic Acids Res. 2014; 42: D1001-1006. DOI: 10.1093/nar/gkt1229.
Читайте также: