Противоопухолевые антибиотики в онкогинекологии - показания, побочные эффекты

Обновлено: 18.05.2024

Снижение концентрации в крови эритроцитов, лейкоцитов, особенно гранулоцитов, и тромбоцитов является результатом различных системных методов лечения рака, особенно применения обычных химиотерапевтических препаратов и лучевой терапии.

Анемия

Снижение уровня эритроцитов часто встречается у пациентов с раком. Снижение количества эритроцитов является результатом прямого влияния рака (особенно злокачественных заболеваний крови и костного мозга, таких как лейкемии, лимфомы и миеломной болезни), а также эффектом терапии рака, особенно стандартных онкологических (химиотерапевтических) препаратов. Часто анемия не требует лечения. Некоторые пациенты, особенно с сопутствующими заболеваниями, такими как атеросклероз сердца и сосудов, могут извлечь пользу от переливания эритроцитов. Другие пациенты могут получить пользу от приема рекомбинантного эритропоэтина, который может заменить переливание эритроцитов. Некоторые данные свидетельствуют о том, что прием эритропоэтина может негативно влиять на прогноз у пациентов с раком и увеличивать риск тромбоза. Существуют руководства по трансфузии эритроцитов и использованию эритропоэтина, но рекомендации, представленные в них могут быть спорными.

Тромбоцитопения

Снижение концентрации тромбоцитов часто встречается у пациентов с раком. Снижение уровня тромбоцитов обусловлено прямым воздействием рака (особенно злокачественных опухолей крови и костного мозга, таких как лейкозы, лимфомы и миеломная болезнь), а также воздействием противораковой терапии, особенно стандартных химиотерапевтических препаратов. Концентрации тромбоцитов 10 000/мкл (10 × 10 9 /L) опасны и требуют переливания тромбоцитов. Недавно были использованы молекулярно клонированные гормоны, такие как элтромбопаг и аватромбопаг, которые стимулируют мегакариоциты, что приводит к увеличению продукции тромбоцитов. Другие препараты, такие как фостаматиниб, используются для лечения тромбоцитопении при других заболеваниях, но не при раке.

Удаление лейкоцитов из трансфузируемых компонентов крови предотвращает аллоиммунизацию к тромбоцитам и должно применяться при подготовке компонентов крови для больных, которым могут понадобиться трансфузии тромбоцитов на фоне длительно проводимой химиотерапии или трансплантация гемопоэтических клеток. Удаление лейкоцитов также снижает вероятность заражения больного цитомегаловирусом.

Нейтропения

Концентрация гранулоцитов часто снижается у пациентов с раком. Снижение уровня гранулоцитов обусловлено прямым воздействием рака (особенно злокачественных опухолей крови и костного мозга, таких как лейкемии, лимфомы и миеломная болезнь), а также воздействием противораковой терапии, особенно стандартных химиотерапевтических препаратов. Концентрация гранулоцитов 500/мкл (0,5 × 10 9 /л) заметно увеличивает риск инфекции. Важны меры по защите от инфекции, в том числе мытье рук и защитная изоляция. Иногда используются кабинеты с ламинарным потоком воздуха (LAF), однако их эффективность не доказана. Пероральные неабсорбируемые антибиотики иногда назначаются с профилактической целью. Если прогнозируется длительный интервал при котором уровень гранулоцитов будет низким, иногда для профилактики назначаются противогрибковые и противовирусные препараты, в том числе средства для профилактики Pneumocystis jirovecii.

Больные с отсутствием фебрильной лихорадки при нейтропении требуют пристального наблюдения и должны быть проинструктированы в отношении избегания контактов с больными людьми или посещения мест скопления большого числа людей (например, торговых центров, аэропортов и др.). Хотя большинство пациентов не нуждаются в антибиотикотерапии, больным с выраженной иммуносупрессией иногда для профилактики инфицирования Pneumocystis jirovecii назначается триметоприм/сульфаметоксазол (одна таблетка-форте/день). У больных после трансплантации или получивших высокодозную химиотерапию при наличии позитивных сывороточных тестов на вирус простого герпеса необходимо назначение профилактической противовирусной терапии (ацикловир 800 мг перорально 2 раза в день или 400 мг внутривенно каждые 12 часов).

Лихорадка > 38,5 ° C в двух и более случаях у пациента с нейтропенией требует неотложной медицинской помощи. Необходимо провести обширную оценку потенциальных источников инфекции и сделать посевы крови. Как правило, системные антибиотики широкого спектра действия назначаются до получения результатов посева и, при необходимости, терапия модифицируется. Пациентам с персистирующей лихорадкой, не реагирующей на антибиотики, часто назначают системные противогрибковые, а иногда и противовирусные препараты. Обследование должно включать немедленную рентгенографию органов грудной клетки, микробиологическое исследование крови, мокроты, мочи, стула и любых подозрительных кожных поражений. Обследование также включает осмотр мест возможного абсцедирования (например, кожа, уши, пазухи, периректальная область), исследование кожи и слизистых оболочек на наличие герпетического поражения, сетчатой оболочки глаз на наличие ифицированных эмболов и мест стояния катетеров. Следует избегать ректального обследования и использования ректального термометра. При других обследованиях следует руководствоваться клиническими данными.

Больные с фебрильной нейтропенией должны получать антибиотики широкого спектра действия, исходя из наиболее вероятного возбудителя инфекции. Чаще всего назначаются цефепим или цефтазидим 2 г внутривенно каждые 8 часов, сразу после взятия материала на микробиологическое исследование. При наличии диффузных легочных инфильтратов следует выполнить анализ мокроты на наличие на P. jirovecii. Положительный результат требует начала соответствующей терапии. Если лихорадка проходит в течение 72 часов после начала эмпирической антибиотикотерапии, лечение должно быть продолжено до подъема абсолютного числа нейтрофилов > 500/мкл. Если лихорадка сохраняется, необходимо добавление противогрибковых средств. Проводится повторное обследование на наличие инфекции, часто включая КТ грудной клетки и брюшной полости.

Концентрация гранулоцитов может быть увеличена путем введения молекулярно клонированных миелоидных факторов роста, таких как гранулоцитарные (Г) или гранулоцитарно-макрофагальные (ГМ) колониестимулирующие факторы (КСФ), такие как филграстим, сарграмостим и пег-филграстим. Доступны руководства по правильному применению этих препаратов. Больным, у которых нейтропения обусловлена химиотерапией, особенно после высокодозной химиотерапии, чтобы сократить продолжительность нейтропении могут быть назначены гранулоцитарные колониестимулирующие факторы (Г-КСФ) или гранулоцитарно-макрофагальные колониестимулирующие факторы (ГМ-КСФ). Г-КСФ в дозе 5 мкг/кг подкожно 1 раз/день, до 14 дней, и их пролонгированные формы (например, пегфилграстим 6 мг подкожно 1 раз за цикл химиотерапии) могут применяться для ускорения восстановления лейкоцитов. Эти препараты не должны вводиться в первые 24 часа после химиотерапии, а при применении пегфилграстима химиотерапия не должна возобновляться ранее чем через 14 дней после его применения. Эти препараты незамедлительно назначаются при развитии фебрильной нейтропении, сепсиса или у афебрильных больных из группы высокого риска при уровне нейтрофилов 500/мкл (microL).

Во многих центрах отдельные больные низкого риска с лихорадкой и нейтропенией амбулаторно получают гранулоцитарный стимулирующий фактор роста (Г-СФР). Такие больные не должны иметь гипотензии, нарушения ментального статуса, респираторного дистресс-синдрома, неконтролируемого болевого синдрома или тяжелых сопутствующих заболеваний, таких как диабет, сердечно-сосудистые заболевания или гиперкальциемия. В таких случаях необходимы ежедневный контроль врача, визиты медицинской сестры и введение антибиотиков в домашних условиях. В некоторых ситуациях есть возможность применения пероральных антибиотиков, таких как ципрофлоксацин 750 мг перорально 2 раза в день плюс амоксициллин с клавулановой кислотой 875 мг перорально 2 раза в день или 500 мг перорально 3 раза в день. Если отсутствуют принятые в лечебном учреждении программы по ведению и лечению фебрильной нейтропении в амбулаторных условиях, то необходима госпитализация.

Желудочно-кишечные осложнения

У пациентов с раком распространены побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Такие эффекты могут быть вызваны как самой опухолью, так и противоопухолевой терапией, или тем и другим.

Анорексия

Анорексия часто встречается у пациентов с онкологическими заболеваниями и может быть вызвана непосредственно самим заболеванием или последствиями его лечения. Потеря более 10% от идеальной массы тела считается неблагоприятным прогнозом. Должны быть предприняты меры для поддержания оптимального питания. Иногда требуется частичное или полное парентеральное питание (ППП). Пациентам с хирургически прерванным желудочно-кишечным трактом может потребоваться гастростома для питания. Препараты, которые могут увеличить аппетит, включают кортикостероиды, мегестрола ацетат, андрогенные стероиды и дронабинол. Пока не ясно, действительно ли данные препараты уменьшают анорексию, восстанавливают потерянный вес, улучшают качество жизни или увеличивают продолжительность жизни. Некоторые стероиды, такие как тестостерон, противопоказаны пациентам с раком простаты или печени.

Запор

Запор часто встречается у пациентов с онкологическими заболеваниями и часто усугубляется опиоидами, применяемыми для лечения боли. При предполагаемом неоднократном использовании опиоидов следует начать терапию стимулирующими слабительными, такими как сенна, от 2 до 6 таблеток перорально перед сном, или бисакодил, 10 мг перорально перед сном. При стойком запоре могут применяться различные препараты (например, бисакодил 5-10 мг перорально каждые 12-24 часа, магниевое молоко 15-30 мл перорально на ночь, лактулоза 15-30 мл каждые 12-24 часа, цитрат магния 250-500 мл перорально однократно). У больных с нейтропенией и тромбоцитопенией необходимо избегать применения клизм и суппозиториев.

Диарея

Диарея часто возникает после химиотерапии, таргетной и лучевой терапии, особенно если в поле облучения включены живот и/или таз. Ее обычно лечат дифеноксилатом/атропином или лоперамидом по 2–4 мг перорально после каждого жидкого стула; или дифеноксилатом/атропином по 1–2 таблетки перорально каждые 6 часов. Однако дозы могут варьировать в зависимости от различных факторов. Пациенты с раком, принимающие антибиотики широкого спектра действия, могут заразиться Clostridioides (ранее Clostridium) difficile Clostridioide (ранее, Clostridium) difficile - индуцированная диарея Токсины, продуцируемые штаммами Clostridioides difficile в желудочно-кишечном тракте, вызывают псевдомембранозный колит, как правило, после использования антибиотиков. Симптомы включают. Прочитайте дополнительные сведения , в связи с которой они должны быть протестированы и пролечены ванкомицином. Пациенты с колоректальным раком дистальных отделов кишечника могут иметь отводящую колостому, что осложняет лечение диареи.

Mouth lesions

Очаговые поражения рта, например, воспаление и язвы, часто встречаются у пациентов, получающих химиотерапевтические препараты и/или лучевую терапию. Иногда эти поражения осложняются инфекцией, часто Candida albicans. Кандидоз обычно лечат нистатином.

Для лечения орального кандидоза применяется оральная суспензия нистатина 5–10 мл 4 раза/день, клотримазол 10 мг 4 раза/день или флуконазол 100 мг перорально 1 раз/день.

Мукозит, вызванный лучевой терапией, может вызывать боль, мешать необходимому приему пероральных препаратов, приводить к нарушению питания и потере веса. Полоскание рта анальгетиками и местными анестетиками (2% раствор вязкого лидокаина 5–10 мл каждые 2 часа или другие коммерчески доступные микстуры) до еды, мягкая диета без употребления цитрусовых и соков и без резких перепадов температуры блюд могут позволить больному принимать пищу и поддерживать вес. При неэффективности этих мер и сохранении функции тонкой кишки может помочь зондовое питание. При остром мукозите и диарее или нарушении функции тонкой кишки необходимо назначение парентерального питания.

Тошнота и рвота

Тошнота и рвота распространены у пациентов с диагнозом рак, независимо от того, получают они противоопухолевую терапию или нет, и снижают качество их жизни. К факторам, определяющим вероятность развития тошноты и рвоты на фоне приема противоопухолевых препаратов, относятся

Противоопухолевые антибиотики

Первый противоопухолевый антибиотик — дактиномицин — был получен в 1963 году. В последующем скрининг продуктов жизнедеятельности микробов привел к открытию целого ряда эффективных химиотерапевтических противоопухолевых препаратов, являющихся продуктами разных видов почвенных грибов или их синтетическими производными.

В настоящее время из противоопухолевых антибиотиков наибольшее практическое применение имеют антрациклины (антрахиноновые соединения), блеомицин, относящийся к флеомицинам, дактиномицин, являющийся актиномицином, и митомицин — своеобразный антибиотик с алкилирующим механизмом действия.

Антрациклиновые антибиотики (даунорубицин, доксорубицин, идарубицин, карубицин и эпирубицин) относятся к наиболее эффективным противоопухолевым средствам.

Структурной основой антрациклиновых противоопухолевых антибиотиков является тетрагидротетраценхиноновый хромофор, состоящий из шестичленного алифатического и трех ароматических колец. В химическом отношении они отличаются друг от друга заместителями в хромофоре и наличием сахарных остатков.

Механизм цитотоксического действия антрациклиновых антибиотиков связан, главным образом, с ингибированием синтеза нуклеиновых кислот путем интеркаляции между парами азотистых оснований, нарушением вторичной спирализации ДНК за счет взаимодействия с топоизомеразой II, а также связыванием с липидами клеточных мембран, сопровождающимся изменением транспорта ионов и клеточных функций. Такой механизм обусловливает высокую антимитотическую активность при низкой избирательности действия. Антрациклиновые антибиотики оказывают также иммунодепрессивное (миелосупрессивное) и антибактериальное действие, однако в качестве антимикробных средств не применяются.

Антрациклиновые противоопухолевые антибиотики применяют при многих злокачественных новообразованиях — различных гематологических видах рака, саркомах мягких тканей, карциномах и других солидных опухолях. Спектр показаний к применению конкретного антибиотика определяется его химическим строением, индивидуальными фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами и степенью его изученности. Помимо терапевтического действия все противоопухолевые антрациклиновые антибиотики вызывают ряд побочных эффектов, обусловленных низкой избирательностью действия. Главным из этих эффектов является потенциально необратимая кумулятивная дозозависимая кардиотоксичность, которая предположительно обусловлена свободнорадикальным повреждением клеточных мембран миокарда. Антрациклиновые антибиотики обладают также эмбриотоксическими, мутагенными и тератогенными свойствами. Применение их в комбинации с другими противоопухолевыми средствами позволяет уменьшить дозы и снизить частоту и выраженность токсических эффектов.

Блеомицин представляет собой смесь различных гликопептидов, продуцируемых Streptomyces verticillus. Он также подавляет синтез нуклеиновых кислот (главным образом ДНК) и белка, индуцируя фрагментацию ДНК с последующим образованием свободных радикалов. Более активен на ранних стадиях опухолевого процесса, относительно мало угнетает костномозговое кроветворение, не оказывает существенного иммуносупрессивного действия. Применяют блеомицин главным образом при комбинированном лечении тестикулярных видов рака, карцином и лимфом. Так же как и другие противоопухолевые антибиотики, блеомицин вызывает ряд побочных эффектов, наиболее тяжелыми из которых являются анафилактический шок, респираторная токсичность и лихорадка.

Дактиномин, как и антрациклиновые антибиотики, встраивается между парами азотистых оснований, образуя стойкий комплекс с ДНК, и нарушает ДНК-зависимый синтез РНК. Применяют его в сочетании с хирургическим вмешательством, лучевой терапией и/или в комбинации с винкристином, циклофосфамидом и метотрексатом при лечении опухоли Вильмса, рабдомиосаркомы, хориокарцином и некоторых других видов опухолей. Основной дозозависимый токсический эффект дактиномицина — угнетение функции костного мозга, вплоть до развития апластической анемии.

Митомицин, в отличие от других противоопухолевых антибиотиков, проявляет свойства алкилирующего агента, вызывая избирательное ингибирование синтеза ДНК, а в высоких концентрациях и супрессию клеточной РНК и синтеза белка. Применяют его в качестве вспомогательного средства при лучевой терапии и в комбинации с другими противоопухолевыми средствами (в т.ч. и противоопухолевыми антибиотиками) при лечении диссеминированных аденокарцином различной локализации, хронического лимфо- и миелолейкоза. Основным побочным эффектом митомицина является тяжелая миелосупрессия с относительно поздним токсическим действием на все три ростковых элемента костного мозга.

Лекарственная терапия

С помощью лекарств сегодня лечат большинство опухолей. Это самый универсальный и самый распространенный метод лечения рака в силу его особенностей:

простоты введения пациенту (внутривенно или перорально);
доступа лекарства одномоментно во все клетки и ткани организма;
возможности на любом этапе корректировать дозу и режим введения препарата или менять лекарство;
снижения риска выживания злокачественных клеток (клеток рака) в труднодоступных и удаленных местах и возобновления роста опухоли.

Виды лекарственной терапии

С развитием нанотехнологий, молекулярной медицины и генной инженерии в портфеле онкологов появились множество новых противоопухолевых препаратов, лекарства стали более избирательными к злокачественным клеткам и менее токсичными для здоровых тканей и организма в целом. Появились прицельные лекарства, так называемые таргетированные, молекулы которых воздействуют более избирательно на клетки рака.

Все лекарства против рака по механизму действия делят на цитостатические и цитотоксические. Первые, цитостатические, тормозят размножение злокачественных клеток и вызывают их апоптоз, или программу самоуничтожения, клеточный распад. Вторые, цитотоксические, препараты вызывают гибель клеток вследствие их интоксикации, разрушения оболочки и ядра клетки, других структур, и в конечном итоге некроз опухоли.

Учитывая разные механизмы действия, в большинстве случаев онкологи подбирают комбинацию из двух-трех препаратов разных фармакологических групп.

К лекарственному лечению онкологических заболеваний относят:

Химиотерапию.
Гормональную терапию.
Иммунотерапию.
Таргетную терапию.
Фотодинамическую терапию.

Лекарственное лечение обычно проводится курсами. Курс включает время введения препарата (от 1 до 5 дней для внутривенных препаратов, может быть дольше для таблетированных препаратов) и время перерыва для восстановления организма и снижения риска побочных эффектов лечения. Перед началом каждого нового курса обычно производится контроль анализов крови и консультация врача онколога для решения вопроса о необходимости корректировки доз препаратов и/или увеличения интервала до следующего введения препарата.

Для длительного лекарственного лечения есть понятие «линий» лечения. «Линия» лечения – последовательное назначение одинаковых курсов химио- (или других видов) терапии. «Линия» лечения проводится до достижения необходимого эффекта или до момента потери чувствительности со стороны болезни. Если опухоль продолжила расти на фоне одной схемы химиотерапии – производится смена лекарств. Продолжение лечения с использованием новой схемы химиотерапии называется «Второй (третьей, четвёртой и т.д.) линией» лечения.

Химиотерапия

Химиотерапия – наиболее распространённый вид лекарственной терапии. Химиотерапия бывает:

1. Лечебной – когда химиотерапия является основным методом лечения заболевания. Например, для многих пациентов с лейкозами, лимфомами, герминогенными опухолями яичка химиотерапия может быть основным методом лечения, который часто приводит к выздоровлению. Для большинства пациентов с распространёнными формами рака, с метастазами в различные органы, химиотерапия является основным методом лечения, дающим максимальную возможность длительно сдерживать болезнь.

2. Неоадъювантной – когда химиотерапия предшествует основному методу лечения. Чаще всего такая химиотерапия назначается перед некоторыми видами операций, с целью уменьшения опухоли и снижения активности её клеток.

3. Адъювантной – её ещё называют «профилактической». Она назначается после основного метода лечения, чаще всего после операции, с целью снижения риска возврата болезни.

Алкилирующие антинеопластические препараты. Механизм их действия основан на внедрение алкильной группы препарата к ДНК раковой клетки: происходит нарушение структуры ДНК и она не может дальше делиться, запускается апоптоз. В эту группу входят: производные бис-B-хлорэтиламина - исторически первые цитостатические противоопухолевые средства; производные нитрозомочевины и препараты платин, содержащие двухвалентную платину.
Алкилирующие триазины. Неклассические алкилирующие агенты, пролекарства, которые для проявления своей противоопухолевой активности должны пройти ряд метаболических превращений в организме, в результате которых образуются метилирующие агенты. Последние, внедряясь в ДНК и РНК раковой клетки, не позволяют ей дальше делиться.
Антиметаболиты. Конкурентно вмешиваются в процесс деления клетки, вызывая ее апоптоз.
Антрациклиновые антибиотики. Механизм их действия основан на цитотоксическом действии. Они ингибируют синтез ДНК, нарушают проницаемость клеточных мембран и другие механизмы жизнедеятельности клеток.
Ингибиторы топоизомеразы I и топоизомеразы II, ингибиторы образования микротубул и ингибиторы веретена деления. Цитостатические препараты, избирательно нарушающие структуру ДНК и деление раковых клеток на разных этапах. Химиопрепараты в большинстве случаев вводятся внутривенно или перорально, тогда они оказывают системное воздействие на весь организм. Но могут быть использованы и местно, например, во время хирургической операции для обработки операционного поля, или регионарно, например, в желудочки головного мозга.

Гормональная терапия

Показана только для гормоночувствительных видов рака. Будет ли опухоль реагировать на лечение гормонами или нет, определят с помощью специальных анализов и лабораторных исследований клеточного материала, взятого из опухоли.

Опухоли, реагирующие на гормоны, часто обнаруживают в репродуктивной системе и железах внутренней секреции, например, это:

рак молочной железы
рак предстательной железы
рак яичников
рак эндометрия (рак тела матки).

Гормонотерапия может быть назначена до удаления опухоли с целью стабилизации ее роста или уменьшения размера, тогда она называется неоадъювантной. Или после - с целью предотвратить повторный рост или метастазирование, такую терапию называют адъювантной.

На поздних неоперабельных стадиях опухолей, чувствительных к данному лечению, гормональная терапия может использоваться в качестве основного лечения. Как паллиативное лечение некоторых видов рака она достаточно эффективна и может продлить жизнь пациента на 3-5 лет.

Иммунотерапия

Иммунитет играет важную роль в профилактике и борьбе с раком. В норме иммунные тельца распознают атипичную клетку и убивают ее, защищая организм от развития опухоли. Но когда иммунитет нарушается в силу разных причин, и раковых клеток становится много, тогда опухоль начинает расти.

Иммунотерапия при раке помогает организму справится с заболеванием за счет активизации защитных ресурсов и не допустить развития повторных опухолей и метастазов. В онкологии используют интерфероны, вакцины от рака, интерлейкины, колониестимулирующие факторы и другие иммунные препараты.

Лечение подбирает иммунолог на основе лабораторных данных о состоянии иммунной системы онкопациента совместно с лечащим врачом-онкологом и другими специалистами, участвующими в лечении конкретного пациента.

Основные механизмы иммунотерапии:

подавление роста опухолевых клеток и их последующее уничтожение;
профилактика рецидива опухоли и образования метастазов;
уменьшения побочного влияния противоопухолевых средств, лучевой терапии;
профилактика инфекционных осложнений при лечении опухолей.

Таргетная терапия

От английского target - цель, мишень. Относят к перспективным методам молекулярной медицины, будущему в лечении онкопатологий, как и разработку вакцин против рака.

Таргетные лекарства очень специфичны и разрабатываются под конкретный мутировавший ген раковой клетки данного вида опухоли. Поэтому до таргетного лечения обязательно проводят генетическое исследование материала, взятого на биопсию.

Например, разработаны эффективные таргетные препараты для лечения различных генетических форм рака молочной железы, множественной миеломы, лимфомы, рака предстательной железы, меланомы.

В силу своей специфики и целевого попадания на раковую клетку-мишень таргетные препараты более эффективны для лечения опухолей, чем например, классические противоопухолевые. И менее вредны для нормальных клеток, не обладающими характеристиками опухолевых. Многие таргетные методы относят к иммунотерапии, так как по сути они формируют нужный иммунный ответ.

Фотодинамическая терапия

Осуществляется препаратами, воздействуя световым потоком определённой длины волны на раковые клетки и разрушая их.

Побочные эффекты лекарственного лечения рака

Самое известное и пугающее онкопациентов осложнение после химиотерапии - выпадение волос. Происходит потому, что противоопухолевые препараты токсичны для молодых активно делящихся клеток, какими являются в том числе волосяные фолликулы и ногтевые пластины. На практике далеко не все виды химиотерапии вызывают выпадение волос. Это осложнение характерно для узкого спектра препаратов, многие пациенты с ним не сталкиваются. На время действия препарата может снижаться активность обновляющихся клеток организма, из-за чего перестают расти ногти и волосы, происходит выпадение волос, угнетается система кроветворения. После курса химиотерапии необходим восстановительный период, в течение которого организм приходит в норму.

Выраженные осложнения наблюдаются далеко не у всех пациентов, но риск их возрастает с увеличением продолжительности лечения.

Часто встречаются следующие побочные эффекты после проведения лекарственной терапии:

выпадение волос, ломкость ногтей;
тошнота, рвота;
нарушение аппетита, изменение вкуса;
анемия, кровотечение;
нарушение иммунитета;
диарея;
бесплодие, нарушение сексуальной и репродуктивной сферы.

Большинство осложнений поддаётся корректировке, при правильном проведении лечения многие из них можно предотвратить или остановить при первом проявлении. Тяжёлые осложнения могут быть причиной увеличения интервалов между курсами химиотерапии.

Эффективность

Чем раньше обнаружен рак и точнее диагностирован тип опухолевых клеток, тем успешнее лечение рака и благоприятнее прогноз выздоровления. Поэтому следует постоянно следить за состоянием своего здоровья, проходить диагностические исследования согласно возрасту, не закрывать глаза на недомогание или периодический дискомфорт в теле. Также лучше не тратить время на попытки вылечиться самостоятельно или при помощи нетрадиционной медицины, не имеющей никаких убедительных данных об эффективности, игнорируя современные методы медицинского лечения. Так можно только запустить онкологический процесс, усугубить стадию заболевания и затруднить последующее лечение. Не теряйте драгоценное время, обследуйтесь в специализированных центрах на современном оборудовании у высококвалифицированных врачей.

Ключевыми и долгожданными событиями 2016 года можно назвать регистрацию в ГРЛС трех препаратов, относящихся к новому классу иммуноонкологических препаратов – ингибиторов точек иммунного ответа:

ингибитора CTLA-4 - Ервой® (ипилимумаб);

ингибитора PD-1 - Китруда® (пембролизумаб);

ингибитор PD-1 - Опдиво® (ниволумаб).

Далее по хронологическому порядку.

29 декабря 2015 года

для терапии пациентов с прогрессирующим дифференцированным раком щитовидной железы, рефрактерным к радиоактивному йоду.

Ленватиниб – мультикиназный ингибитор:

тирозинкиназ рецепторов фактора роста эндотелия сосудов -VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR) и VEGFR3 (FLT4);
тирозинкиназ, задействованных в проангиогенных и онкогенных механизмах, включая рецепторы фактора роста фибробластов 1-го, 2-го, 3-го и 4-го типов (FGFR1, 2, 3 и 4), альфа-рецептор тромбоцитарного фактора роста (PDGFRa);
тирозинкиназ KIT и RET.

Рекомендованная суточная доза Ленватиниба составляет 24 мг внутрь один раз в сутки в одно и то же время, не зависимо от приема пищи. В случае пропуска очередной дозы препарата более чем на 12 часов эта доза должна быть пропущена. Следующая доза препарата должна быть принята в обычное время. Терапию Ленватинибом продолжают до прогрессирования или неприемлемой токсичности [1].

4 мая 2016 года

для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы.

Энзалутамид конкурентно ингибирует связывание андрогенов с андрогенными рецепторами, угнетает ядерную транслокацию активированных рецепторов андрогенов с ДНК даже в условиях избыточной экспрессии андрогенных рецепторов и в клетках опухоли, резистентных к андрогенам.

Рекомендуемая суточная доза Энзалутамида составляет 160 мг (4 капсулы по 40 мг) 1 раз в день независимо от приема пищи. Медикаментозная кастрация с использованием аналога ЛГРГ должна быть продолжена во время лечения у пациентов, не прошедших хирургическую кастрацию. Если у пациента развивается токсичность 3 степени и выше, прием Энзалутамида необходимо отменить на 1 неделю или до снижения симптомов до 2 уровня и ниже, а затем, если это оправдано, возобновить прием препарата в такой же или уменьшенной дозировке (120 или 80 мг) [2].

5 мая 2016 года

для лечения больных с неоперабельной или метастатической меланомой при неэффективности или непереносимости предшествующей терапии.

Ипилимумаб получил статус «прорывной терапии», открыв эру нового направления в онкологии – иммуноонкологию. Ипилимумаб – моноклональное антитело, являясь ингибитором CTLA-4 Т-клеток, активирует иммунную систему организма и нацеливает ее на опухолевую ткань. Непосредственной противоопухолевой активностью обладают активированные цитотоксические Т-лимфоциты, которые инфильтрируют опухолевую ткань и вызывают их гибель [3].

Ипилимумаб вводится внутривенно (в/в) 3 мг/кг в виде 90-минутной инфузии один раз в 3 недели. Полный курс лечения включает всего 4 инфузии.

При переносимости пациент должен получить полный курс независимо от появления новых очагов или роста существующих очагов. Оценка состояния опухоли проводится после окончания полного курса терапии. По данным клинических исследований противоопухолевый эффект Ипилимумаба сохраняется даже спустя годы после завершения лечения [3].

N.B. Для всех препаратов, относящихся к новому классу иммуноонкологических препаратов – ингибиторов точек иммунного ответа – лечение следует начинать под контролем опытных и квалифицированных онкологов!

15 июня 2016 года

Внесены изменения в инструкцию препарата Халавен® (эрибулин) – новое показание

цитостатик показан пациентам с неоперабельной липосаркомой, получившим ранее химиотерапию на основе антрациклиновых антибиотиков по поводу распространенного или метастатического заболевания (за исключением тех случаев, когда данные препараты не могли быть назначены).

Эрибулин относится к ингибиторам динамики микротрубочек, принадлежащим к галихондриновой группе противоопухолевых средств. Эрибулин также влияет и на микроокружение опухоли посредством ремоделирования сосудистого русла и инверсии эпителиально-мезенхимального перехода (переход из более агрессивных мезенхимальных фенотипов в менее агрессивные эпителиальные).

11 июля 2016 года

таргетная поддерживающая монотерапия при платиночувствительном рецидиве серозного эпительного рака яичников, маточных труб или первичного перитонеального рака высокой степени злокачественности с наличием герминальной (наследственной) мутации гена BRCA и/или соматической мутации гена BRCA (возникшей в клетках опухоли) у взрослых пациенток, ответивших (полный или частичный) на платиносодержащий режим химиотерапии.

Согласно инструкции рекомендуемая доза Олапариба составляет 400 мг (8 капсул) 2 раза в сутки, что соответствует суточной дозе 800 мг. Пациенты должны начать поддерживающую Олапарибом не позднее 8 недель после завершения курса химиотерапии, содержащей препарат платины. Рекомендуется продолжать терапию до прогрессирования основного заболевания. Отсутствуют данные о возобновлении терапии препаратом Олапариба после последующего рецидива.

Лечение можно приостановить для купирования нежелательных реакций, таких как тошнота, рвота, диарея и анемия, и рассмотреть возможность снижения дозы препарата (см инструкцию). Рекомендуемая уменьшенная доза препарата составляет 200 мг 2 раза в сутки, что соответствует суточной дозе 400 мг. Если требуется дальнейшее снижение дозы препарата, дозу можно уменьшить до 100 мг 2 раза в сутки, что соответствует суточной дозе 200 мг [6].

5 октября 2016 года

в сочетании с фулвестрантом показан для лечения местнораспространенного или метастатического ER(+) HER2(-) рака молочной железы, после предшествующей гормонотерапии.

Палбоциклиб – высоко селективный, обратимый низкомолекулярный ингибитор циклин-зависимых киназ (CDK) 4 и 6. Циклин D и киназы CDK 4/6 входят в состав множества сигнальных путей, которые активируют пролиферацию клеток. Открытие этого механизма была отмечено Нобелевской премией в 2001 году [5]. Ингибируя CDK 4/6, Палбоциклиб подавляет пролиферацию клеток путем блокировки перехода клетки из фазы G1-фазы в S-фазу клеточного цикла.

Палбоциклиб принимают внутрь в дозе 125 мг один раз в сутки вместе с пищей в одно и то же время в течение 3-недель с последующим перерывом в 7 дней (полный цикл составляет 28 дней) в сочетании с Фулвестрантом в дозе 500 мг внутримышечно в 1, 15 и 29 дни и далее 1 раз в месяц. Терапию Палбоциклибом продолжают до прогрессирования или неприемлемой токсичности.

Наиболее частым осложнением является нейтропения, поэтому мониторинг клинического анализа крови обязателен и в начале каждого цикла, а также на 14 день первых двух циклов и по клиническим показаниям. В течении всей клинической программы случаи фебрильной нейтропении регистрировались у 1% больных, принимающих Палбоциклиб. Для пациентов, у которых развивается 3-я и 4-я степени нейтропении, рекомендуется прекращение препарата, снижение дозы или перенос приема в начальном цикле терапии [7].

18 ноября 2016 года

Одобрен Минздравом РФ препарат Китруда® (пембролизумаб), ингибитор PD-1

для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой, а также для лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого, у которых подтверждена экспрессия PD-L1 опухолевыми клетками (количественный показатель >1%), и у которых наблюдается прогрессирование заболевания во время или после терапии препаратами платины.

У пациентов с мутациями в гене эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK) должно наблюдаться прогрессирование заболевания после лечения таргетными препаратами при наличии данных мутаций прежде, чем им будет назначено лечение Пембролизумабом.

Имеются ограниченные сведения по безопасности и эффективности Пемброзизумаба у больных с меланомой глаза.

Пембролизумаб - человеческое моноклональное антитело, селективно блокирующее взаимодействие между рецептором программируемой смерти (PD-1) и его лигандами PD-L1 и PD-L2. PD1 является рецептором иммунной контрольной точки, который ограничивает активность Т-лимфоцитов в периферических тканях. Опухолевые клетки могут использовать метаболический путь с участием PD-1 для ингибирования активного Т-клеточного иммунологического надзора. Другими словами Пембролизумаб заново обучает иммунную систему организма бороться со злокачественной опухолью, лишая возможности опухолевых клеток «ускользать» от иммунного надзора. Согласно инструкции, в периферической крови пациентов, которые получали Пембролизумаб по 2 мг/кг каждые 3 недели или по 10 мг/кг каждые 2 или 3 недели, наблюдалось увеличение процентного содержания активированных CD4+ и CD8+ Т-клеток после лечения всеми дозами и схемами без повышения общего числа циркулирующих Т-лимфоцитов.

Пембролизумаб вводится в дозе 2 мг/кг в/в в течение 30 мин в виде инфузии каждые 3 недели до прогрессирования или неприемлемой токсичности [9].

Ожидается, что пембролизумаб будет доступен в России во втором квартале 2017 года. Препарат будет производиться на заводе MSD в Ирландии. Завершающий этап производства, включая вторичную упаковку и выпускающий контроль качества, будет осуществляться на заводе, входящем в группу компаний «Р-Фарм» [10].

22 декабря 2016 года

в качестве монотерапии неоперабельной или метастатической меланомы у взрослых;
неоперабельного или метастатического НМРЛ после прогрессирования на фоне химиотерапии;
распространенного почечно-клеточного рака после предшествующей системной терапии.

Ниволумаб - человеческое моноклональное антитело, которое блокирует взаимодействие между рецептором программируемой смерти (PD-1) и его лигандами (PD-L1 и PD-L2). Ниволумаб потенцирует иммунный ответ посредством блокады связывания PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2.

Ниволумаб вводится внутривенно в дозе 3 мг/кг в течение 60 мин каждые 2 недели до прогрессирования или непереносимой токсичности. Пациенты должны находиться под непрерывным контролем (как минимум 5 мес после последней дозы Ниволумаба), так как нежелательные иммуно-опосредованные реакции могут развиться в любой момент во время применения или отмены препарата.

При применении Ниволумаба чаще всего наблюдались иммуно-опосредованные побочные реакции. Большинство таких побочных реакций, включая тяжелые, купировались при помощи соответствующей терапии или отмены препарата. В случае проведения иммуносупрессивной терапии глюкокортикостероидами, предназначенной для устранения нежелательных явлений, после улучшения состояния снижение дозы глюкокортикостероидов проводят медленно, в течение по меньшей мере 1 мес. Повышение или понижение дозы препарата не рекомендуется [11].

Противоопухолевые препараты

Противоопухолевые препараты – средства, применяемые для лечения злокачественных опухолей. Химические средства выпускаются в форме таблеток, инъекций, субстанций для перорального применения. Они используются для того, чтобы остановить процесс развития злокачественных новообразований, проверить уровень созревания и разрастания злокачественных клеток.

Какие противоопухолевые средства при лечении?

Практическое применение в онкологии получили следующие группы противоопухолевых препаратов:

алкилирующие вещества - хлорэтиламины (эмбихин, новэмбихин, сарколизин, допан, дегранол, новэмбитол, хлорбутин, циклофосфан), этиленимины (тиофосфамид, дипин, тиодипин, спиразидин, бензотэф, фторбензотэф)

антиметаболиты - антагонисты пурина (6-меркаптопурин), антагонисты пиримидина (5- фторурацил), антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат)

вещества растительного происхождения — винка-алкалоиды (винбластин, винкристин), колхамин

противоопухолевые антибиотики (актияомицины С и D, хризомаллин, оливомицин, брунеомицин, доксорубицин, рубомицин)

агонисты и агонисты гормонов (половые гормоны - кортикостероиды)

противоопухолевые средства растительного происхождения

моноклональные антитела

прочие противоопухолевые средства (натулан, ортопара ДДД)

Особое внимание уделяется эндогенным противоопухолевым препаратам, а также была выявлена эффективность интерферонов и лимфокинов при некоторых злокачественных новообразованиях.

Лекарственная терапия, в большинстве случаев, может лишь дополнять оперативные и лучевые методы лечения. В качестве единственного метода лечения может быть использована при лейкозах, лимфогранулематозе, ретикулосаркоматозе, миеломной болезни, хорионэпителиоме матки.

array(6) < ["ID"]=>string(5) "22808" ["WIDTH"]=> int(1000) ["HEIGHT"]=> int(667) ["SRC"]=> string(63) "/upload/sprint.editor/2b9/img-1616769727-5-287-384-original.jpg" ["ORIGIN_SRC"]=> string(63) "/upload/sprint.editor/2b9/img-1616769727-5-287-384-original.jpg" ["DESCRIPTION"]=> string(50) "препараты для химиотерапии" >

Побочные действия и возможные осложнения препаратов для химиотерапии

Препараты токсичны и помимо терапевтического действия на больные клетки, они также оказывают неблагоприятное воздействие на здоровые клетки и органы. Противоопухолевые препараты вводятся большими дозами и негативно влияют на кроветворную систему.

В связи с этим могут проявляться следующие побочные явления:

развитие гиперурикемии;
лейкопения, тромбоцитопения;
стоматиты, поносы (повреждение слизистых оболочек пищеварительного тракта);
тошнота, рвота, теряется аппетит;
дерматиты;
гормональные расстройства;
депрессия;
иммуносупрессивное воздействие на организм (развиваются различные инфекционные заболевания);
нарушение овуляторного цикла и др.

Применение противоопухолевых препаратов в Юсуповской больнице проводится под постоянным контролем лечащего врача, который следит за их переносимостью пациентом, динамикой лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови, выявлением первых признаков повреждения оболочек пищеварительного тракта и пр.

array(6) < ["ID"]=>string(5) "24655" ["WIDTH"]=> int(800) ["HEIGHT"]=> int(493) ["SRC"]=> string(139) "/upload/sprint.editor/db7/%D0%BF%D1%80%D0%BE%D0%BE%D1%82%D0%B8%D0%B2%D0%BE%D0%BE%D0%BF%D1%83%D1%85%D0%BF%D1%80%D0%B5%D0%BF%D0%B0%D1%801.jpg" ["ORIGIN_SRC"]=> string(139) "/upload/sprint.editor/db7/%D0%BF%D1%80%D0%BE%D0%BE%D1%82%D0%B8%D0%B2%D0%BE%D0%BE%D0%BF%D1%83%D1%85%D0%BF%D1%80%D0%B5%D0%BF%D0%B0%D1%801.jpg" ["DESCRIPTION"]=> string(66) "препараты для химиотерапии при раке" >

Противопоказания к применению противораковых препаратов

array(6) < ["ID"]=>string(5) "24653" ["WIDTH"]=> int(410) ["HEIGHT"]=> int(1024) ["SRC"]=> string(139) "/upload/sprint.editor/c6e/%D0%BF%D1%80%D0%BE%D0%BE%D1%82%D0%B8%D0%B2%D0%BE%D0%BE%D0%BF%D1%83%D1%85%D0%BF%D1%80%D0%B5%D0%BF%D0%B0%D1%808.png" ["ORIGIN_SRC"]=> string(139) "/upload/sprint.editor/c6e/%D0%BF%D1%80%D0%BE%D0%BE%D1%82%D0%B8%D0%B2%D0%BE%D0%BE%D0%BF%D1%83%D1%85%D0%BF%D1%80%D0%B5%D0%BF%D0%B0%D1%808.png" ["DESCRIPTION"]=> string(112) "противопоказания к применению противоопухолевых препаратов" >

Для устранения побочных эффектов в Юсуповской больнице применяются противорвотные препараты, которые не только уменьшают тошноту и рвоту, но и снижают риск развития нейтропении.

array(6) < ["ID"]=>string(5) "24656" ["WIDTH"]=> int(800) ["HEIGHT"]=> int(400) ["SRC"]=> string(139) "/upload/sprint.editor/79d/%D0%BF%D1%80%D0%BE%D0%BE%D1%82%D0%B8%D0%B2%D0%BE%D0%BE%D0%BF%D1%83%D1%85%D0%BF%D1%80%D0%B5%D0%BF%D0%B0%D1%802.jpg" ["ORIGIN_SRC"]=> string(139) "/upload/sprint.editor/79d/%D0%BF%D1%80%D0%BE%D0%BE%D1%82%D0%B8%D0%B2%D0%BE%D0%BE%D0%BF%D1%83%D1%85%D0%BF%D1%80%D0%B5%D0%BF%D0%B0%D1%802.jpg" ["DESCRIPTION"]=> string(59) "химиотерапия лекарство при раке" >

Противоопухолевые средства в Юсуповской больнице назначаются врачом-онкологом, который индивидуально подбирает схему приёма, дозировку, оценивает сочетаемость с другими препаратами. Комбинирование терапий зависит от состояния здоровья пациента, стадии развития заболевания и от особенностей ее течения. Эффект от препаратов будет больше на ранней стадии с маленькой опухолью, чем с большим злокачественным новообразованием. Онкологи Юсуповской больницы рекомендуют регулярно проходить диагностику. Своевременно выявленное новообразование увеличит шансы на полное выздоровление.

Читайте также: