Снижение уровня андрогенов при гирсутизме. Пероральные контрацептивы и глюкокортикоиды
Обновлено: 31.05.2024
Комплексное исследование, позволяющее определить уровень андрогенов и их метаболитов в суточной моче. Андрогены - стероидные половые гормоны, производимые половыми железами: яичками у мужчин и яичниками у женщин. У обоих полов синтез андрогенов может происходить в клетках сетчатого слоя коры надпочечников. Отвечают за развитие мужских вторичных половых признаков и вирилизацию при их избытке у женщин либо при нарушении их превращения в эстрогены.
Исследование не предназначено для пациентов в возрасте до 16 лет. При регистрации заявок для исследования стероидных гормонов у женщин обязательно указывать наличие/отсутствие беременности.
- Дегидроэпиандростерон (ДГЭА)
- Андростендион
- Тестостерон
- Андростерон
- Эпиандростерон
- Этиохоланолон
- Эпитестостерон
- Прегнантриол
- Соотношение андростерон/этиохоланолон
- Соотношение тестостерон/эпитестостерон
Метод исследования
Газовая хроматография-масс-спектрометрия (ГХ-МС).
Единицы измерения
Мкг/сут. (микрограмм в сутки).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
- При отсутствии указаний врача женщинам рекомендуется проводить исследование на 3-5 день менструального цикла.
Общая информация об исследовании
Андрогены - стероидные половые гормоны, производимые половыми железами: яичками у мужчин и яичниками у женщин. У обоих полов синтез андрогенов может происходить в клетках сетчатого слоя коры надпочечников. Отвечают за развитие мужских вторичных половых признаков и вирилизацию при их избытке у женщин либо при нарушении их превращения в эстрогены.
Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) образуется в надпочечниках. Малая часть (5-6 %) имеет гонадное происхождение. ДГЭА - продукт гидроксилирования 17-гидроксипрегненолона. ДГЭА - прогормон в синтезе половых стероидов: андрогенов (андростендиона и тестостерона) и эстрогенов (эстрадиола и эстрона). Проявляет слабые андрогенные свойства (в 15 раз слабее тестостерона). Повышение уровня его экскреции служит важным показателем гиперандрогении надпочечникового генеза. Большая часть гормона конвертируется в дегидроэпиандростеронсульфат.
Тестостерон - главный андрогенный стероидный гормон. Около 57 % тестостерона, поступающего в кровь, связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС). Эта связь мешает проникновению гормона в андрогенчувствительные клетки, что практически блокирует его андрогенную активность. Остальная часть тестостерона биологически доступна: связанный с альбумином тестостерон (около 40 %); свободный тестостерон (примерно 3 %). В тканях тестостерон превращается в активную форму 5-альфа-дигидротестостерон.
Эпитестостерон - изомер тестостерона со слабой андрогенной активностью, отражающий метаболизм преимущественно эндогенного тестостерона. Применяется также для расчета соотношения тестостерон/эпитестостерон.
Андростерон - метаболит андростендиона и/или тестостерона, образующийся в ходе 5α-резуктазной реакции. Обладает низким андрогенным действием (в 5-7 раз слабее тестостерона), стимулирует развитие вторичных мужских половых признаков. Определение андростерона применяют для оценки уровня продукции андрогенов в организме и расчета соотношения андростерон/этиохоланолон.
Эпиандростерон (изоандростерон) - изомер андростерона и метаболит ДГЭА со слабой андрогенной активностью (в 5-6 раз меньше, чем у андростерона), отражающий активность 5 альфа-редуктазы.
Этиохоланолон - метаболит андростендиона, образующийся в ходе 5β-редуктазной реакции. Не обладает андрогенной активностью. Определение уровня этиохоланолона применяют для оценки функции надпочечников и расчета соотношения андростерон/этиохоланолон.
Соотношение андростерон/этиохоланолон отражает соотношение активности ферментов 5α-редуктазы и 5β-редуктазы, которые превращают тестостерон или андростендион в активные и неактивные формы соответственно. Применяют для оценки эффективности вирилизующей трансформации тестостерона, андростендиона и ДГЭА.
Соотношение тестостерон/эпитестостерон отражает емкость ферментных систем, способных трансформировать тестостерон в неактивные метаболиты. Применяется для оценки эффективности метаболизма тестостерона и в особенности при применении экзогенных форм гормона.
Когда назначается исследование?
- Выявление врождённой и приобретенной дисфункции коры надопочечников;
- лабораторная диагностика надпочечниковой гиперандрогении;
- гипогонадизм, задержка или ускорение полового развития;
- привычное невынашивание, бесплодие у женщин;
- синдром поликистозных яичников;
- гормонпродуцирующие опухоли коры надпочечников.
Что означают результаты?
Результаты исследования выдаются в соответствии с референсными диапазонами для мужчин и женщин старше 16 лет.
Снижение уровня андрогенов при гирсутизме. Пероральные контрацептивы и глюкокортикоиды
Пероральные контрацептивы при гирсутизме. Как и аналоги люлиберина, экзогенные эстрогены и прогестерон в составе пероральных контрацептивов ингибируют секрецию гонадотропинов, что приводит к снижению синтеза андрогенов в яичниках. Кроме того, пероральные контрацептивы повышают количество ГСПГ и снижают в надпочечниках синтез андрогенов и их предшественников. В свете этого пероральные контрацептивы — идеальное средство для женщин с гирсутизмом и гиперандрогенией. В целом в результате приема этих препаратов улучшения состояния удается достичь у 60-100% пациенток с гирсутизмом.
В настоящее время назначение низких доз эстрогенов, содержащихся почти во всех пероральных контрацептивах, позволяет избежать побочных действий, встречающихся при использовании высоких доз эстрогенов, на фоне сравнимого эффекта в плане понижения количества андрогенов и уменьшения роста волос. Однако между различными пероральными прогестинами есть различия, некоторые из них проявляют андро-геннуга активность.
В пероральных контрацептивах более ранних поколений снижение дозы прогестинов минимизировало их андрогенные побочные эффекты. В настоящее время стали использовать новые прогестины с селективностью к ПР. К таким препаратам относятся норгестимат, дезогестрел и гестоден . Новые варианты пероральных контрацептивов содержат прогестины, показавшие себя эффективными при лечении гирсутизма.
Агонисты люлиберина при гирсутизме. Люлиберин — гипоталамический декаиептидный гормон, который поступает в кровь импульсно и регулирует синтез и выброс как ЛГ, так и ФСГ (в передней доле гипофиза). Люлиберин и его агонисты использовали для стимуляции гипофизарно-гонадной зоны (в случае острой необходимости) или для блокады люлибериновых рецепторов при продолжительном непрерывном воздействии, приводящем к гонадотропиновой/гонадной супрессии (химической кастрации). Ряд исследований показал эффективность использования агонистов люлиберина при лечении гирсутизма.
Лечение женщин с гирсутизмом нафарелином в течение 6 мес приводило к значительному снижению содержания в сыворотке крови гонадотропинов, свободного тестостерона, а также андростендиона, и значительному уменьшению гирсутизма. Однако стоимость терапии и клинические последствия гипоэстрогении (приливы, уменьшение МПК) ограничивают ее применение. В настоящее время такое лечение не рекомендовано как метод выбора при лечении гирсутизма.
Комбинация агонистов люлиберина с эстрогеновой терапией снизила побочные эффекты гипоэстрогении. В одном из исследований, где при лечении гирсутизма сравнивали комбинацию леупролида + эстрогенов с оральными контрацептивами, был сделан вывод, что комбинация леупролида с эстрогенами дает менее выраженный терапевтический эффект.
Глюкокортикоиды при гирсутизме. При лечении глюкокортикоидами снижается синтез андрогенов в надпочечниках. Однако эффективность такой терапии при лечении гирсутизма ограничена. Следует использовать малые дозы препаратов, чтобы избежать таких побочных эффектов, как увеличение массы тела, остеопороз, нарушение толерантности к глюкозе и угнетение работы надпочечников. Даже у женщин с ВГН результаты лечения гирсутизма глюкокортикоидами часто неутешительны.
В одном из исследований, где сравнивали эффективность ципротерона и гидрокортизона при лечении гирсутизма у женщин в течение года, при использовании ципротерона уменьшение проявлений гирсутизма было отмечено в 54% случаев, а при использовании гидрокортизона — лишь в 26%. Однако гидрокортизон имеет более короткий период полувыведения по сравнению с преднизоном или дексаметазоном, использование которых могло изменить результаты исследования. Последние два препарата более предпочтительны для использования при этом состоянии. Обычная доза преднизона — 2,5 мг 2 раза в день, а дексаметазона — 0,125-0,25 мг перед сном. Более высокие дозы не рекомендованы.
Учебное видео андрогены в норме и при патологии у женщин, мужчин
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
БЕСПЛАТНАЯ КОНСУЛЬТАЦИЯ: поможем врачам и владельцам клиник выбрать оборудование для лечения гирсутизма
Оглавление
Гирсутизм у женщин представляет собой избыточное оволосение по мужскому типу. Вопреки распространенному мнению, заболевание может встречаться и у мужчин, но в этой статье рассматривается только женский вариант.
В нашей компании Вы можете приобрести следующее оборудование для лечения гиртусизма у женщин:
Согласно статистике, признаки гирсутизма имеются примерно у 10% жительниц США и стран Северной Европы. По остальным регионам мира достоверной информации мало.
Этиология и патогенез
Гормональный уровень и особенности строения волосяного фолликула определяют состояние волос — их длину, густоту, извитость, скорость роста, локализацию и др.
После рождения на теле ребенка постепенно начинают расти тонкие и слабо пигментированные волосы — их называют веллусными (пушковыми). Их диаметр не превышает 30 мкм, длина составляет менее 2 см. Веллусные волосы лишены мозгового вещества и мышцы, поднимающей волос, а их луковица расположена на уровне сетчатого слоя дермы. У взрослых веллус присутствует на волосистой части головы — например, в лобно-теменной зоне (здесь нормой считается 20% пушковых волос).
По мере взросления в организме активируются андрогены, которые способствуют превращению веллусных волос в терминальные (более крупные и пигментированные). На степень трансформации влияет уровень и продолжительность андрогенного воздействия, локальная активность 5-альфаредуктазы в области волосяных фолликулов и их чувствительность к гормональному влиянию. При этом в некоторых областях тела веллусные волосы остаются, что является нормальным (теменная зона головы, брови, ресницы).
В своем развитии волосы проходят три фазы — анаген (рост), катаген (переход к отдыху) и телоген (отдых):
- В анагене волос активно растет, его луковица приобретает завершенную форму.
- В катагене начинает развиваться атрофия волосяного фолликула.
- В телогене стержень волоса отрывается от фолликула и со временем выпадает, а возле луковицы начинает зреть молодой волос.
Основным гормоном, на который реагирует волосяной фолликул, является дигидротестостерон. Он не только присутствует в крови человека, но и синтезируется в области луковицы из предшественника — тестостерона. Местное производство дигидротестостерона определяется активностью 5-альфаредуктазы в коже. Различия в активности этого фермента являются критерием того, почему женщины с одинаковыми уровнями тестостерона в плазме могут иметь разную степень гирсутизма или не иметь его вообще.
Основные причины гирсутизма:
- Синдром поликистоза яичников (СПКЯ) — это самая частая причина гирсутизма. СПКЯ характеризуется дисбалансом половых гормонов, что приводит к нарушению менструального цикла, ожирению, множественным кистам яичника и бесплодию.
- Синдром Кушинга — возникает при высоких уровнях кортизола в крови. Его причиной является либо избыточная продукция данного гормона надпочечниками, либо длительный прием некоторых лекарственных препаратов (например, глюкокортикоидов).
- Врожденная гиперплазия надпочечников — наследственная патология, при которой надпочечники синтезируют большие объемы стероидных гормонов, в том числе кортизола и андрогенов.
- Опухоли — нечастая, но все же возможная причина гирсутизма. Обычно заболевание провоцируют андроген-секретирующие опухоли яичников или надпочечников.
- Лекарственные препараты — вызвать гирсутизм может прием некоторых лекарств (синтетические андрогены, системные кортикостероиды, ряд антидепрессантов).
Иногда заболевание возникает без видимой причины — это идиопатический гирсутизм. Он является диагнозом исключения, т.е. его ставят тогда, когда все другие возможные причины болезни исключены. Чаще всего идиопатический гирсутизм фиксируется у женщин из ближневосточного, средиземноморского и южно-азиатского регионов.
Факторы риска гирсутизма:
- Семейный анамнез — стоит обратить внимание не на случаи избыточного оволосения в семье, а на гормональные заболевания у ближайших родственников. Особое внимание уделяется наличию СПКЯ и гиперплазии надпочечников.
- Происхождение — как говорилось выше, у женщин из ближневосточного, средиземноморского и южно-азиатского регионов гирсутизм фиксируется чаще.
- Ожирение — способствует усилению выработки андрогенов, что повышает вероятность гирсутизма.
Клинические проявления
Гирсутизм проявляется избыточным ростом жестких и темных волос в тех местах, где у женщин их обычно не бывает — чаще на лице, груди и спине (рис. 1). При этом избыточное оволосение следует рассматривать в связке с расовыми особенностями конкретного человека. То, что у представителей одной расы может считаться чрезмерным, у других будет укладываться в среднестатистическую норму.
Если гирсутизм спровоцирован очень высоким уровнем андрогенов, у женщины со временем может развиться вирилизм — появление мужских вторичных половых признаков:
- Огрубление голоса
- Усиленное выпадение волос на голове с последующим облысением
- Акне на лице и теле
- Уменьшение размера груди
- Увеличение мышечной массы
- Увеличение размеров клитора
Принципы лечения
Для некоторых пациентов будет достаточно косметических процедур, другим придется подключить системные препараты, хирургическое вмешательство и другие методики. Наиболее эффективной стратегией считается комплексное лечение, которое основано на сочетании лекарственной терапии с депиляцией волос. Системные препараты действуют постепенно, поэтому эффект от их приема развивается через некоторое время. Для быстрого улучшения состояния пациента (в том числе психологического статуса) можно использовать эстетические процедуры.
Лекарственные препараты при гирсутизме
Глюкокортикоиды — подавляют выработку адренокортикотропного гормона (АКТГ), что можно использовать при врожденной гиперплазии надпочечников или идиопатической гиперандрогении. К сожалению, у некоторых пациентов во время данной терапии увеличивается вес, и возникают признаки кушингоида, даже на небольших дозах препаратов.
Оральные контрацептивы — достаточно недорогой и эффективный способ нормализации менструального цикла. Оптимально их сочетание с антиандрогенами или другими видами терапии. Оральные контрацептивы не рекомендуется использовать у пациенток с мигренью, тромбоэмболической болезнью, раком молочной железы или матки.
Также следует учитывать, что в 50% случаев низкодозовые оральные контрацептивы и мини-пили оказываются неспособными подавить овуляцию. Продуцируемые андрогены продолжают циркулировать в крови, поддерживая симптомы гирсутизма. Вероятность такого события зависит от андрогенной активности и индивидуальной восприимчивости женщины к данной терапии.
Спиронолактон — снижает выработку тестостерона, блокируя андрогеновые рецепторы, что делает его эффективным в качестве дополнительной терапии гирсутизма. Обычно спиронолактон назначают по 50-200 мг в сутки.
Финастерид — является ингибитором 5-альфаредуктазы, что может быть полезным при гирсутизме. У финастерида есть ряд побочных эффектов, в частности негативное влияние на либидо. Поэтому его рекомендуется назначать женщинам в постменопаузе, которые больше не планируют беременеть.
Флутамид — нестероидный селективный антиандроген, не обладающий прогестинальной, эстрогенной, кортикоидной или антигонадотропиновой активностью. Является примером современной стратегии лекарственной терапии. Предварительные данные указывают на эффективность флутамида в лечении гирсутизма, однако препарат очень дорог и в некоторых случаях может вызвать тяжелый гепатит.
Косметический уход при гирсутизме
Для удаления нежелательных волос можно использовать бритье, выщипывание, восковую, химическую или аппаратную депиляцию, электролиз или коротковолновую диатермию. Следует учитывать, что химическая депиляция может вызвать раздражение кожи, выщипывание — фолликулит, диатермия и восковая депиляция — появление рубцов.
Аппаратные методы удаления волос при гирсутизме
Аппаратные методики избавления от нежелательных волос при гирсутизме включают в себя два направления — лазеры и интенсивный импульсный свет (IPL). Оба они селективно воздействуют светом на волосяные фолликулы, нагревая их и вызывая деструкцию. Волосы перестают расти до тех пор, пока в коже не сформируются новые фолликулы.
Основное отличие лазерных систем от IPL заключается в длительности процедуры и стоимости самого аппарата. Интенсивный импульсный свет удаляет волосы не так быстро и эффективно, как это делают лазеры, поэтому каждый сеанс занимает больше времени. Однако стоимость IPL-устройств в среднем ниже.
Среди лазеров наиболее универсальным решением для удаления нежелательных волос на лице и теле являются диодные лазеры 800-810 нм. Их можно использовать у пациентов с любым фототипом кожи (вплоть до V-VI) и любым цветом волос — в том числе светлыми или рыжими. При этом кожа и окружающие ткани практически не нагреваются, а для большего комфорта пациента с рукоятку аппарата может быть встроена охлаждающая система.
Читайте также: