Takeda: Takeda выводит на российский рынок препарат Эдарби

Обновлено: 08.06.2024

Таблетки, 40 мг + 12,5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-розового цвета с нанесенными серыми чернилами надписями «A/С» и «40/12.5» на одной стороне.

Таблетки, 40 мг + 25 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, серовато-розового цвета с нанесенными серыми чернилами надписями «A/С» и «40/25» на одной стороне.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Эдарби ® Кло — это комбинированный препарат, в состав которого входят антигонист рецепторов ангиотензина II (АРА II) (азилсартана медоксомил) и тиазидоподобный диуретик (хлорталидон). Одновременное применение двух действующих веществ приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с приемом каждого из них в монотерапии. При приеме препарата 1 раз в сутки достигается эффективное снижение АД в течение 24 ч.

Азилсартана медоксомил — одно из действующих веществ препарата Эдарби ® Кло — является специфическим АРА II типа 1 (АТ₁). Ангиотензин II (АТ II) образуется из ангиотензина I (АТ I) в реакции, катализируемой АПФ (кининаза II). АТ II является основным сосудосуживающим фактором ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), его действие включает в себя сужение сосудов, стимуляцию синтеза и секреции альдостерона, усиление частоты сердечных сокращений ( ЧСС ) и реабсорбцию натрия почками.

Азилсартана медоксомил — это пролекарство для приема внутрь. Азилсартана медоксомил быстро превращается в активную молекулу азилсартана, которая избирательно препятствует развитию эффектов АТ II путем блокирования его связывания с рецепторами АТ₁ в различных тканях, например в гладких мышцах сосудов и надпочечниках. Поэтому его действие не связано с путем биосинтеза АТ II.

Рецептор AT₂ также находится во многих тканях, но его роль в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы ( ССС ) до конца не изучена. Аффинность азилсартана к рецептору AT₁ в 10000 раз выше, чем к рецептору AT₂.

Угнетение активности РААС посредством ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), подавляющих образование АТ II из АТ I, широко применяется при лечении артериальной гипертензии (АГ). Ингибиторы АПФ подавляют также распад брадикинина, который катализируется АПФ . Поскольку азилсартан не подавляет АПФ , он не должен влиять на активность брадикинина. Азилсартан не связывается с другими рецепторами или ионными каналами, играющими важную роль в регуляции CCC, и не блокирует их.

Азилсартан дозозависимо подавляет сосудосуживающие эффекты инфузии АТ II. Однократный прием азилсартана в дозе, эквивалентной 32 мг азилсартана медоксомила, подавлял максимальное сосудосуживающее действие АТ II примерно на 90% в момент наибольшей концентрации и примерно на 60% через 24 ч после приема. У здоровых добровольцев концентрации АТ I и АТ II и активность ренина в плазме крови возрастали, а концентрация альдостерона снижалась после однократного приема внутрь и после повторных доз азилсартана медоксомила; клинически значимого влияния на содержание калия или натрия в сыворотке крови не обнаружено. В целом фармакодинамические свойства азилсартана медоксомила согласуются с блокированием рецептора AT₁.

Антигипертензивный эффект азилсартана медоксомила развивается в течение первых 2 нед применения с достижением максимального терапевтического эффекта через 4 нед. Снижение АД после приема внутрь однократной дозы обычно достигается в течение нескольких часов и сохраняется в течение 24 ч.

Хлорталидон — тиазидоподобный диуретик — подавляет активную реабсорбцию ионов натрия в почечных канальцах (начальная часть дистального извитого канальца нефрона), увеличивая выведение ионов натрия и хлора и усиливая диурез. Кроме того, хлорталидон увеличивает выведение ионов калия, магния и бикарбоната, задерживает ионы кальция и мочевую кислоту. Антигипертензивное действие хлорталидона связано с выведением жидкости и натрия из организма.

Диуретический эффект развивается через 2-3 ч после приема хлорталидона внутрь и сохраняется в течение 2-3 сут.

Антигипертензивный эффект хлорталидона развивается постепенно, с достижением максимального терапевтического эффекта через 2-4 нед после начала терапии.

В проведенных клинических исследованиях комбинация азилсартана медоксомил + хлорталидон была эффективнее, чем сочетание азилсартана медоксомила с гидрохлоротиазидом или комбинация олмесартана медоксомил + гидрохлоротиазид, несмотря на то что более высокой доле участников исследования в группе сравнения требовалось увеличение дозы вследствие недостаточного контроля артериального давления ( АД ).

В ходе двойного слепого исследования с плановым повышением дозы продолжительностью 12 нед комбинация азилсартана медоксомил + хлорталидон в дозе 40 + 25 мг статистически значимо превосходила комбинацию олмесартана медоксомил + гидрохлоротиазид 40 + 25 мг в снижении сАД при умеренной и тяжелой степени АГ. Сходные результаты были получены во всех подгруппах пациентов, независимо от возраста, пола или расовой принадлежности. Комбинация азилсартана медоксомил + хлорталидон снижала АД эффективнее, чем комбинация олмесартана медоксомил + гидрохлоротиазид в каждый час 24-часового интервала между дозами препаратов, согласно данным суточного мониторирования АД (СМАД).

Фармакокинетика

Азилсартана медоксомил. После приема внутрь азилсартана медоксомил быстро превращается в активную форму — азилсартан. Максимальная концентрация ( C_max ) азилсартана в плазме крови в среднем достигается в течение 3 ч. Период полувыведения (Т_1/2) азилсартана составляет около 12 ч.

Фармакокинетические параметры (время достижения C_max (T_max), C_max , значение AUC) азилсартана сходны как при его совместном приеме с хлорталидоном, так и без него.

Хлорталидон. После приема препарата внутрь хлорталидон всасывается из ЖКТ на 60%. C_max хлорталидона в плазме крови в среднем достигается в течение 12 ч. Т_1/2 хлорталидона составляет около 45 ч. Значение AUC хлорталидона сходно как при его совместном приеме с азилсартана медоксомилом, так и без него. Однако C_max на 45-47% выше при его совместном приеме с азилсартана медоксомилом в составе препарата Эдарби ® Кло.

Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность препарата Эдарби ® Кло.

Распределение

Азилсартана медоксомил. V_d азилсартана составляет около 16 л. Азилсартан связывается с белками плазмы крови (более 99%), преимущественно с сывороточным альбумином.

Хлорталидон. В цельной крови хлорталидон связан главным образом с карбоангидразой эритроцитов. В плазме крови примерно 75% хлорталидона связано с белками плазмы крови, причем на 58% — с альбумином.

Азилсартана медоксомил. Азилсартан метаболизируется до двух первичных метаболитов преимущественно в печени. Основной метаболит в плазме крови формируется О-деалкилированием и обозначается как метаболит М2, второстепенный метаболит образуется декарбоксилированием и обозначается как метаболит М1. Значения AUC для этих метаболитов у человека составляют 50 и менее 1% соответственно по сравнению с азилсартаном. Основным ферментом, обеспечивающим метаболизм азилсартана, является изофермент CYP2C9.

Хлорталидон. Хлорталидон в основном выводится в неизмененном виде. Данных о сравнительных количествах хлорталидона, выводимого в неизмененном виде и в виде метаболитов, нет.

Азилсартана медоксомил. Азилсартан и его метаболиты выводятся из организма как через кишечник, так и почками. Исследования показали, что после приема внутрь азилсартана медоксомила около 55% (преимущественно в виде метаболита М1) обнаруживается в кале и около 42% (15% — в виде азилсартана, 19% — в виде метаболита М2) — в моче.

Хлорталидон. Хлорталидон в основном выводится почками в неизмененном виде. Т_1/2 хлорталидона составляет 40-50 ч.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст

Азилсартана медоксомил. Фармакокинетика азилсартана у молодых (18-45 лет) и пожилых (65-85 лет) пациентов значительно не отличается.

Хлорталидон. Хлорталидон у пожилых пациентов выводится медленнее, чем у молодых, что предположительно связано с возрастными изменениями функции почек и приводит к увеличению Т_1/2. Снижение элиминации не является клинически значимым.

Почечная недостаточность

Азилсартана медоксомил. У пациентов с легкой, умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности AUC была увеличена на +30, +25 и +95% соответственно. Увеличения (+5%) AUC у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не наблюдалось. Клинические данные о фармакокинетике у пациентов с тяжелой степенью или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствуют.

Азилсартан не выводится из системного кровотока посредством гемодиализа.

Хлорталидон. Возможна кумуляция хлорталидона.

Печеночная недостаточность

Хлорталидон. Данных по фармакокинетике нет.

Половая принадлежность

Азилсартана медоксомил. Фармакокинетика азилсартана у мужчин и женщин значительно не отличается. Коррекции дозы в зависимости от пола не требуется.

Расовая принадлежность

Азилсартана медоксомил. Фармакокинетика азилсартана в зависимости от расовой принадлежности пациентов значительно не отличается. Коррекции дозы в зависимости от расовой принадлежности не требуется.

Показания

Эссенциальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания

повышенная чувствительность к действующим веществам и другим компонентам препарата;

одновременный прием препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ

одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;

тяжелые формы сахарного диабета;

нарушения функции печени тяжелой степени (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью; отсутствует опыт применения);

почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина

беременность (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);

период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA); нарушение функции почек (Cl креатинина >30 мл/мин); нарушение функции печени легкой и умеренной степени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью); двусторонний стеноз почечных артерий и стеноз артерии единственной функционирующей почки; ишемическая кардиомиопатия; ишемические цереброваскулярные заболевания; состояние после трансплантации почки; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. рвота, диарея, прием высоких доз диуретиков), а также пациенты, соблюдающие диету с ограничением поваренной соли; первичный гиперальдостеронизм; гиперурикемия и подагра; бронхиальная астма; системная красная волчанка; стеноз аортального и митрального клапана; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; возраст старше 75 лет; гипокалиемия; гипонатриемия.

Если у пациента одно из перечисленных заболеваний/состояний, перед приемом препарата Эдарби ® Кло следует обязательно проконсультироваться с врачом.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение во время беременности. Опыт применения препарата Эдарби ® Кло у беременных отсутствует. Прием препарата во время беременности и в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Как и при применении любого другого препарата, оказывающего влияние на РААС , могут возникать повреждения плода (нарушение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации черепа) во II и III триместре беременности.

Если применение препарата произошло во II и III триместре беременности, рекомендуется провести УЗИ черепа и выделительной функции почек плода.

У новорожденных, матери которых получали терапию азилсартана медоксомилом, может развиться артериальная гипотензия, почечная недостаточность, гиперкалиемия, в связи с чем новорожденные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Хлорталидон проникает через плацентарный барьер в пуповинную кровь и может вызвать желтуху плода или новорожденного, тромбоцитопению, а также другие нежелательные реакции, отмеченные у взрослых.

Сразу после подтверждения беременности следует прекратить прием препарата Эдарби ® Кло и, если это необходимо, перейти на применение препаратов с доказанной безопасностью применения во время беременности.

Грудное вскармливание. Отсутствуют сведения в отношении человека о способности азилсартана и/или его метаболитов проникать в грудное молоко. В исследованиях на животных выявлено, что азилсартан и его метаболит M2 выделяются в молоко лактирующих крыс.

Хлорталидон экскретируется в грудное молоко.

При необходимости применения препарата Эдарби ® Кло в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание либо прекратить прием препарата.

Предпочтительно применение препаратов с доказанным профилем безопасности.

Takeda, Эдарби, азилсартана медоксомил, артериальная гипертензия

Новый препарат из класса блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА) - первый продукт, разработанный Takeda, который появится на российском рынке.

Москва, 22 октября 2014 г. - ООО «Такеда Фармасьютикалс» («Такеда Россия») объявляет о выводе на российский рынок нового препарата для лечения артериальной гипертензии Эдарби® (МНН: азилсартана медоксомил), относящегося к классу блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА). Новый продукт расширяет возможности российских врачей и пациентов в лечении гипертензии. Эдарби® станет первым препаратом из глобального портфеля Takeda, который появится на российском рынке.

Многие пациенты, получающие в настоящее время лечение БРА, не достигают устойчивого снижения артериального давления. Это означает, что у них по-прежнему остается высоким риск развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы и поражения органов-мишеней артериальной гипертензии. Препарат Эдарби®, разработанный Takeda, позволит улучшить контроль артериального давления у таких пациентов.

В мировом масштабе 51% инсультов и 45% смертей от ишемической болезни сердца связывают с высоким систолическим артериальным давлением[1]. При этом даже умеренное снижение артериального давления ассоциировано со значительным снижением сердечно-сосудистой смертности, в том числе от инфарктов и инсультов. Как показали результаты крупных наблюдательных исследований, снижение систолического артериального давления всего на 5 мм рт. ст. снижает риск смертности о инсульта на 14%, от ИБС на 9%, риск общей смертности на 7%[2],[3].

По данным эпидемических исследований около 40% населения в России в настоящее время страдает артериальной гипертензией[4],[5], при этом принимают антигипертензивные препараты 69,5% больных, из них эффективно лечатся 27,3%, а контролируют давление на целевом уровне 23,2% пациентов[6]. Потребность в эффективных терапевтических решениях в данной области остается очень высокой.

Азилсартана медоксомил является пролекарством. После приема внутрь он превращается в фармакологически активный метаболит азилсартан. Препарат обеспечивает быстрое снижение артериального давления, сохраняющееся в течение 24 часов, в том числе ранним утром, когда максимален риск неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, таких как инсульт или инфаркт миокарда1,[7].

Эффективность препарата Эдарби подтверждена большим объемом данных из семи клинических исследований III фазы, которые включают более 6000 пациентов с артериальной гипертензией[8]. Сравнительные клинические исследования показали, что по данным амбулаторного и суточного мониторирования артериального давления азилсартана медоксомил снижает артериальное давление эффективнее по сравнению с часто используемыми БРА, олмесартана медоксомилом[9],[10] и валсартаном10,[11], а также с рамиприлом (ингибитор АПФ)[12].

В настоящее время препарат Эдарби представлен на рынке 47 стран. Теперь он будет доступен врачам и пациентам и в России.

Андрей Потапов, генеральный директор «Такеда Россия»: «Заболевания сердечно-сосудистой системы являются одной из главных причин смертности в нашей стране. Потребность пациентов и системы здравоохранения в новых эффективных лекарственных препаратах в этой сфере остается очень высокой. В нашем портфеле присутствует целый ряд продуктов, предназначенных для лечения сердечно-сосудистых заболеваний и профилактики осложнений, связанных с ними. Появление Эдарби позволит нам принести на российский рынок новые терапевтические решения. Takeda, компания, открывшая первый БРА более 30 лет назад, продолжает оптимизировать этот класс уже хорошо признанных лекарственных средств. Так как нет двух одинаковых пациентов, то нужен широкий диапазон возможностей лечения для того, чтобы обеспечить каждому пациенту лечение, соответствующее его специфическим потребностям».

Эдарби появился на рынке в октябре 2014 года и будет первоначально доступен в форме таблеток с дозировкой 40 мг и 80 мг.

О компании «Такеда»

ООО «Такеда Фармасьютикалс» («Такеда Россия»), центральный офис расположен в Москве, входит в состав Takeda Pharmaceutical Company Limited, Осака, Япония.

Компания имеет представительства в более чем 70 странах мира, с традиционно сильными позициями в Азии, Северной Америке, Европе, а также на быстрорастущих развивающихся рынках, включая Латинскую Америку, страны СНГ и Китай. Takeda сосредотачивает свою деятельность на таких терапевтических областях, как: заболевания центральной нервной системы, сердечно-сосудистые и метаболические заболевания, гастроэнтерология, онкология и вакцины.

Деятельность Takeda основана на научных исследованиях и разработках с ключевым фокусом на фармацевтике. Как крупнейшая фармацевтическая компания в Японии и один из мировых лидеров индустрии, Takeda придерживается стремления к улучшению здоровья пациентов по всему миру путем внедрения ведущих инноваций в области медицины. После ряда стратегических приобретений, компания трансформирует свой бизнес, расширяя круг терапевтических областей и географию глобального присутствия.

[2] Whelton PK, et al. JAMA. 2002;288:1882-1888.

[3] Stalmer R. Hypertension. 1991;17(Suppl 1):I16-I20.

[5] Шальнова С. B., Кукушкин С., Маношкина Е. и соавт. Артериальная гипертензия и приверженность терапии. Врач. 2009; 12: 39-42

[6] Российское медицинское общество по артериальной гипертонии (РМОАГ), Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК). Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр). Системные гипертензии 2010; 3: 5-26.

[7] White WB. Importance of aggressive blood pressure lowering when it may matter most. Am J Cardiol. 2007;100:10J-16J.

[8] Azilsartan medoxomil Summary of Product Characteristics.

[9] Bakris GL, Sica D, Weber M et al. The comparative effects of azilsartan medoxomil and olmesartan on ambulatory and clinic blood pressure. J Clin Hypertens. 2011;13(2):81-88.

[10] White WB, Weber MA, Sica D et al. Effects of the angiotensin receptor blocker azilsartan medoxomil versus olmesartan and valsartan on ambulatory and clinic blood pressure in patients with stages 1 and 2 hypertension. Hypertension. 2011;57:413-420.

[11] Sica D, White WB, Weber MA. Comparison of the novel angiotensin II receptor blocker azilsartan medoxomil vs valsartan by ambulatory blood pressure monitoring. J Clin Hypertens. 2011;13:467-472.

[12] Bonner G, Bakris GL, Sica D et al. Comparison of antihypertensive efficacy of the new angiotensin receptor blocker azilsartan medoxomil with ramipril. J Hypertens. 2010;28: e283.

В мировом масштабе 51% инсультов и 45% смертей от ишемической болезни сердца связывают с высоким систолическим артериальным давлением1. При этом даже умеренное снижение артериального давления ассоциировано со значительным снижением сердечно-сосудистой смертности, в том числе от инфарктов и инсультов. Как показали результаты крупных наблюдательных исследований, снижение систолического артериального давления всего на 5 мм рт. ст. снижает риск смертности о инсульта на 14%, от ИБС на 9%, риск общей смертности на 7%2,3.

По данным эпидемических исследований около 40% населения в России в настоящее время страдает артериальной гипертензией4,5 , при этом принимают антигипертензивные препараты 69,5% больных, из них эффективно лечатся 27,3%, а контролируют давление на целевом уровне 23,2% пациентов6. Потребность в эффективных терапевтических решениях в данной области остается очень высокой.

Эффективность препарата Эдарби подтверждена большим объемом данных из семи клинических исследований III фазы, которые включают более 6000 пациентов с артериальной гипертензией8. Сравнительные клинические исследования показали, что по данным амбулаторного и суточного мониторирования артериального давления азилсартана медоксомил снижает артериальное давление эффективнее по сравнению с часто используемыми БРА, олмесартана медоксомилом9,10 и валсартаном10,11, а также с рамиприлом (ингибитор АПФ)12.

Телефон горячей линии 8 (800) 555-55-79

Читайте также: