Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) - показания

Обновлено: 04.06.2024

Вам поставили диагноз: острый лейкоз?

Опухоли кроветворной и лимфоидной тканей составляют приблизительно 8% от всех злокачественных новообразований, и все вместе входят в число 6 самых частых видов злокачественных заболеваний.

Филиалы и отделения, где лечат острый лейкоз

МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

Отдел лекарственного лечения опухолей
Заведующий отделом, д.м.н. ФЕДЕНКО Александр Александрович

тел: 8 (494) 150 11 22

МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

Отдел лекарственного лечения злокачественных новообразований
Заведующая отделом, д.м.н. ФАЛАЛЕЕВА Наталья Александровна

тел: 8 (484) 399 – 31-30

Предлагаем Вашему вниманию краткий, но очень подробный обзор острого лейкоза

Его подготовили высоко квалифицированные специалисты Отдела лекарственного лечения злокачественных новообразований МРНЦ имени А.Ф. Цыба – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

Острые лейкозы

– обширная гетерогенная группа опухолевых заболеваний системы крови, возникающие в результате мутаций (поломок) в генах, отвечающих за пролиферацию, дифференцировку и созревание нормальных кроветворных клеток. В результате этих событий в костном мозге происходит накопление лейкемических (бластных) клеток, что вызывает «вытеснение» нормального кроветворения опухолевым. В результате нарушается выработка форменных элементов крови и развивается цитопения. При развитии тромбоцитопении часто наблюдаются кровотечения; при снижении числа гранулоцитов – инфекции, эритроцитов - анемия.

Острые лейкозы распространены повсеместно, заболеваемость в разных странах составляет от 2 до 4 случаев на 100 000 населения в год. У взрослых 75-80% всех острых лейкозов составляют ОМЛ, 20-25% приходятся на долю ОЛЛ. Заболеваемость ОМЛ увеличивается с возрастом. Медиана возраста больных ОЛЛ - 14 лет, 60% заболевших моложе 14 лет, 24% - старше 45 лет. Мужчины и женщины заболевают с равной частотой.

Выделяют две большие принципиально различающиеся группы острых лейкозов: острые миелоидные лейкозы (ОМЛ) и острые лимфобластные лейкозы (ОЛЛ).

Диагноз острого лейкоза устанавливается только на основании обнаружения в периферической крови и костном мозге (иногда только в костном мозге) бластных (опухолевых) клеток. Пункцию костного мозга необходимо выполнять во всех случаях, независимо от процентного содержания бластных клеток в крови. При этом обязательными в диагностике является комплексное исследование костномозгового кроветворения: морфоцитохимическое, иммунофенотипическое, цитогенетическое. Такой комплекс диагностических исследований позволяет установить точный диагноз и определить вариант лейкоза. Это имеет принципиальное значение, поскольку различаются не только программы лечения ОЛЛ и ОМЛ, но и есть существенные, а иногда принципиальные отличия в терапии разных подвариантов как ОЛЛ, так и ОМЛ.

Острые лейкозы – являются потенциально излечимым заболеванием. Современная терапия позволяет получить полные ремиссии у 65-75% больных ОМЛ и у 75-90% больных ОЛЛ, но лишь в том случае, если лечение начато непосредственно после установления диагноза и проводится по программе, которая в настоящее время признается оптимальной для данного варианта лейкоза. При правильном лечении в среднем от 25 до 45% взрослых больных, у которых достигнуты полные ремиссии, остаются в этом статусе 5 лет и более, что для большинства случаев может расцениваться как выздоровление. Кроме того, острые лейкозы остаются основным показанием для выполнения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, являющейся в большинстве случаев самым эффективным методом их лечения.

Основным методом лечения острых лейкозов является химиотерапия. При этом при ОМЛ используются короткие импульсные интенсифицированные 5-7 дневные курсы химиотерапии; при ОЛЛ - основной принцип лечения заключаются в его непрерывности, длительности программной терапии не менее 2-3 лет, а также многокомпонентности терапии, на каждом этапе которой используются и чередуются несколько противоопухолевых препаратов с различным механизмом действия. Лечение ОЛ после достижения полной ремиссии (консолидирующая терапия) носит риск-адаптированный характер (т.е. интенсивность лечения зависит от прогноза заболевания). В основе разделения больных на группы прогноза лежит ряд признаков: цитогенетические и молекулярно-генетические особенности опухолевых клеток, ответ на начальную противоопухолевую терапию и т.д. Определение группы риска определяет лечебную тактику, особенно - необходимость планирования и выполнения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Филиалы и отделения Центра, в которых лечат острые лейкозы

ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России обладает всеми необходимыми технологиями лучевого, химиотерапевтического и хирургического лечения, включая расширенные и комбинированные операции. Все это позволяет выполнить необходимые этапы лечения в рамках одного Центра, что исключительно удобно для пациентов.

Отдел лекарственного лечения злокачественных новообразований МРНЦ имени А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России

Заведующая отделом, д.м.н. ФАЛАЛЕЕВА Наталья Александровна

8 (484) 399 – 31-30, г. Обнинск, Калужской области

Отдел лекарственного лечения опухолей МНИОИ имени П.А. Герцена –филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России

Заведующий отделом, д.м.н. ФЕДЕНКО Александр Александрович

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при острых лейкозах у детей, подростков и молодых взрослых в Республике Беларусь

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) является общепризнанным методом лечения детей очень высокой группы риска острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) и высокой группы риска острого миелобластного лейкоза (ОМЛ). Применение аллогенной ТГСК для определенных групп риска острых лейкозов значительно улучшает выживаемость этих пациентов по сравнению с химиотерапевтическими режимами. Цель данного исследования: сравнить результаты ТГСК у детей, подростков и молодых взрослых за 2 последовательных равных временных периода для выявления проблемных вопросов процедуры трансплантации и последующей их коррекции. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии» (Республика Беларусь). В исследование были включены 166 пациентов: 101 с ОЛЛ и 65 с ОМЛ, которым была проведена первая ТГСК в соответствии с протоколом лечения в 1-й линии или рецидиве за 2 последовательных временных периода: с 1998 по 2008 г. и с 2009 по 2018 г. Для всей группы пациентов выявлено увеличение общей (на 13%) и бессобытийной (на 7%) выживаемости за счет снижения посттрансплантационной летальности, не связанной с рецидивом, на 16% (р = 0,077). Значимое улучшение выживаемости с течением времени произошло в группе пациентов, имеющих острую или хроническую реакцию «трансплантат против хозяина». Полученные данные свидетельствуют, что все пациенты с острыми лейкозами, имеющие показания к ТГСК в 1-й линии лечения или рецидиве, должны быть трансплантированы от любого доступного донора, поскольку это существенно повысит их шансы на выздоровление.

Ключевые слова

Об авторах

член-корр. НАН РБ, д-р мед. наук, профессор, главный научный сотрудник,

Республика Беларусь, 223053, Минский район, д. Боровляны, ул. Фрунзенская, 43

Список литературы

1. Karachunskiy A., Tallen G., Roumiant- seva J., Lagoiko S., Chervova A., von Stackelberg A., et al.; ALL-MB study group. Reduced vs. standard dose native E. coli-asparaginase therapy in childhood acute lymphoblastic leukemia: long-term results of the randomized trial Moscow– Berlin 2002. J Cancer Res Clin Oncol 2019; 145 (4): 1001–12. DOI: 10.1007/s00432-019-02854-x

2. Шелихова Л.Н., Илюшина M.А., Семиглазова К.В., Шеховцова Ж.Б., Шашелева Д.А., Хисматуллина Р.Д. и др. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от гаплоидентичного донора с TCR-ab-деплецией у детей с химиорезистентным острым миелобластным лейкозом. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2019; 18 (2): 11‒21.

3. Румянцев А.Г. Эволюция лечения острого лимфобластного лейкоза у детей: эмпирические, биологические и организационные аспекты. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2015; 14 (1): 5–15.

4. Pui C.H., Mullighan C.G., Evans W.E., Relling M.V. Pediatric acute lymphoblastic leukemia: where are we going and how do we get there? Blood 2012; 120 (6):1165–74.

5. Dalle J.H., Balduzzi A., Bader P., Lankester A., Yaniv I., Wachowiak J., et al. Allogeneic stem cell transplantation from HLA-mismatched donors for pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia treated according to the 2003 BFM and 2007 international BFM studies: impact of disease risk on outcomes. Biol Blood Marrow Transplant 2018; 24 (9):1848–55.

6. Oliansky D.M., Rizzo J.D., Aplan P.D., Arceci R.J., Leone L., Ravindranath Y., et al. The role of cytotoxic therapy with hematopoietic stem cell transplantation in the therapy of acute myeloid leukemia in children: an evidence-based review. Biol Blood Marrow Transplant 2007; 13 (1): 1–25.

7. Balduzzi A., Valsecchi M.G., Uderzo C., De Lorenzo P., Klingebiel T., Peters C., et al. Chemotherapy versus allogeneic transplantation for very high-risk childhood acute lymphoblastic leukaemia in first complete remission: comparison by genetic randomisation in an international prospective study. Lancet 2005; 366 (9486): 635–42.

8. Brissot E., Rialland F., Cahu X., Strullu M., Corradini N., Thomas C., et al. Improvement of overall survival after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for children and adolescents: a three-decade experience of a single institution. Bone Marrow Transplant 2016; 51:267–72.

10. Zhang M.J., Davies S.M., Camitta B.M., Logan B., Tiedemann K., Eapen M., et al. Comparison of outcomes after HLAmatched sibling and unrelated donor transplantation for children with highrisk acute lymphoblastic leukemia. Biol Blood Marrow Transplant 2012; 18:1204–10.

11. Peters C., Cornish J.M., Parikh S.H., Kurtzberg J. Stem Cell Source and Outcome after Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT) in Children and Adolescents with Acute Leukemia. Pediatr Clin North Am 2010; 57 (1): 27–46.

12. Wawrzyniak-Dzierżek E., Gajek K., Ślęzak A., Rybka B., Ryczan-Krawczyk R., Gorczyńska E., et al. Pediatric unmanipulated haploidentical hematopoietic stem cell transplantation with post-transplant cyclophosphamide and reduced intensity, TBI-free conditioning regimens in salvage transplantations. Adv Clin Exp Med. 2019; 28 (9): 1223–8.

13. Munchel A.T., Kasamon Y.L., Fuchs E.J. Treatment of hematological malignancies with nonmyeloablative, HLA-haploidentical bone marrow transplantation and high dose, post-transplantation cyclophosphamide. Best Pract Res Clin Haematol 2011; 24 (3): 359–68.

14. Leung W., Campana D., Yang J., Pei D., Coustan-Smith E., Gan K., et al. High success rate of hematopoietic cell transplantation regardless of donor source in children with very high-risk leukemia. Blood 2011; 118 (2): 223–30.

15. Boztug H., Sykora K.-W., Slatter M., Zecca M., Veys P., Lankester A., et al. European Society for Blood and Marrow Transplantation Analysis of Treosulfan Conditioning Before Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Children and Adolescents with Hematological Malignancies. Pediatr Blood Cancer 2016; 63:139–48.

16. Mateos M.K., O’Brien T.A., Oswald C., Gabriel M., Ziegler D.S., Cohn R.J., et al. Transplant-related mortality following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for pediatric acute lymphoblastic leukemia: 25-year retrospective review. Pediatr Blood Cancer 2013; 60: 1520-7.

17. Willasch A.M., Peters C., Sedláček P., Dalle J.H., Kitra-Roussou V., Yesilipek A., et al. Myeloablative conditioning for allo- HSCT in pediatric ALL: FTBI or chemotherapy? – A multicenter EBMT-PDWP study. Bone Marrow Transplant 2020. DOI: 10.1038/s41409-020-0854-0

Отделение трансплантации костного мозга

Отделение трансплантации костного мозга (ТКМ) в РДКБ было открыто в 1993 году для оказания специализированной помощи детям с гематологическими, онкологическими, иммунологическими заболеваниями и наследственными дефектами метаболизма, нуждающимся в трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

В отделении накоплен большой опыт по проведению трансплантаций у детей со следующими заболеваниями:

Приобретенная и врожденная апластическая анемия;
Острый миелобластный лейкоз;
Острый лимфобластный лейкоз;
Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз;
Миелодиспластический синдром;
Первичный иммунодефицит (тяжелая комбинированная иммунная недостаточность, хроническая гранулематозная болезнь, синдром Вискотта-Олдрича, синдром Ниймеген, гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, синдром гипериммуноглобулинемии IgM 1 типа, врожденный агранулоцитоз, Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром, синдром Чедиака-Хигаши, дефицит адгезии лейкоцитов);
Остеопетроз;
Рассеянный склероз;
Оптикомиелит Девика;
Мукополисахаридоз I типа (синдром Гурлер, Х-сцепленная адренолейкодистрофия, метахроматическая лейкодистрофия);
Солидные опухоли (нейробластома, опухоли ЦНС);
Лимфомы.

Отделение ТКМ оснащено 12 палатами, оборудованными климатическими установками, обеспечивающими стерильный режим. Мощность отделения рассчитана для ежегодного проведения 80–100 трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток костного мозга, стволовых клеток периферической и пуповинной крови. Отделение имеет в своей структуре операционную для получения гемопоэтических клеток из периферической крови. Забор костного мозга проводится в условиях операционного блока РДКБ. В лаборатории отделения ТКМ осуществляется обработка трансплантатов и, при необходимости, хранение в криобанке.

В отделении проводят следующие виды трансплантаций:

Аутологичные;
Аллогенные:
- от HLA-идентичных родственных доноров;
- от неполностью HLA-совместимых родственных доноров (гаплоидентичных);
- от неродственных доноров.
Около 80% трансплантаций, выполняемых в РДКБ, являются аллогенными. В отделении организована собственная служба по поиску неродственных доноров костного мозга, разработан алгоритм работы с российскими и международными регистрами. Внедрены все виды трансплантации гемопоэтических клеток при всех показаниях. Достигнуты результаты выживаемости, полностью соответствующие лучшим стандартам. Разработаны новые эффективные протоколы трансплантации при широком спектре злокачественных и незлокачественных заболеваний. Осуществлен идеологический и технологический прорыв в области трансплантации от неродственных и гаплоидентичных доноров, позволивший резко снизить количество и тяжесть посттрансплантационных осложнений.

В настоящее время в отделении широко используются оригинальные протоколы диагностики и лечения при трансплантации костного мозга, освоены инновационные методики, позволяющие повысить эффективность проводимого лечения и улучшить статистические показатели отделения. Оптимизированы схемы кондиционирования, режимы профилактики и лечения реакции «трансплантат против хозяина» и отторжения трансплантата, методики деконтаминации, профилактики и лечения инфекционных осложнений. Внедрены в практику методы иммуномагнитной клеточной деплеции трансплантата. В области совершенствования контроля за рецидивом основного заболевания проведена модификация протоколов кондиционирования согласно современным тенденциям, разработаны схемы клеточной иммуноадаптивной терапии, качественный контроль минимальной остаточной болезни, гемопоэтического химеризма, схемы таргетной терапии моноклональными антителами, внедрено использование флударабина с целью терапии иммунологического отторжения трансплантата. Разработанная методика трансплантации пациентам с рассеянным склерозом обуславливает быструю и долгосрочную эффективность лечения. Уникальной является технология трансплантации пациентов с синдромом Гурлер и остеопетрозом. Для пациентов с первичными иммунодефицитными состояниями, имеющими тяжелые инфекционные или аутоиммунные осложнения, персонифицированный подход к лечению позволил получить отличные результаты.

В плане оптимизации диагностики, профилактики и лечения инфекционных осложнений усовершенствован инфекционный контроль (модернизирован инфекционный мониторинг, своевременно внедряются в практику новые эффективные препараты, совершенствуется алгоритм проведения превентивной терапии при трансплантации), полностью решена проблема клостридиальной инфекции в отделении. Разработаны схемы клеточной терапии, позволяющие ускорить иммунореконституцию и решить вопрос гипофункции трансплантата. Оптимизированы и внедрены новые технологии для профилактики и лечения иммунных осложнений трансплантации, при этом предусмотрены методы иммуномодуляции и клеточной терапии (донорские лимфоцитарные фракции, мезенхимальные стволовые клетки, Т-регуляторные клетки). Модифицированы схемы профилактики и лечения с расширением иммуносупрессивного арсенала, развивается узконаправленная таргетная терапия, селективная иммуносупрессия.

Выживаемость пациентов в течение первых шести месяцев после проведенной трансплантации за последние годы повысилась до 98%. Частота тяжелой реакции «трансплантат против хозяина» уменьшилась до 15%, ЦМВ-болезни — до 5%. Внедрена методика экстракорпорального фотофереза.

Работа в плане минимизации риска токсических осложнений, обусловленных режимом кондиционирования (кондиционирование со сниженной токсичностью для пациентов с врожденной и приобретенной апластической анемией, промежуточного риска острого миелобластного лейкоза, использование треосульфан-содержащих режимов), привела к снижение частоты тяжелых мукозитов с 75% до 20%. Введение новых препаратов позволило эффективно профилактировать и лечить веноокклюзивную болезнь печени и тромботическую микроангиопатию. За последние 12 лет не было ни одного случая тяжелой веноокклюзионной болезни.

В 1992 году в РДКБ проведена первая трансплантация костного мозга (на базе отделения реанимации), в 1997 — первая в России трансплантация аллогенной пуповинной крови и первая неродственная трансплантация у ребенка. 2004 год — начало трансплантаций в России пациентам с метаболическими заболеваниями, с 2005 года началось использование аппаратной иммуномагнитной клеточной селекции/деплеции для трансплантаций от гаплоидентичного донора, 2010 год — первые в России трансплантации при рассеянном склерозе у детей и 2012 год — при оптикомиелите Девика.

Сотрудники отделения награждены почетными грамотами МЗ РФ и РДКБ, отраслевым знаком «Отличник Здравоохранения», почетным званием «Заслуженный врач Российской Федерации», «Почетный работник РДКБ», национальной премией лучшим врачам России «Призвание» за создание нового направления в медицине, Всероссийской премией в области онкологии IN VITA VERITAS по номинации «Проект года», четыре раза награждены международным фондом «Поколение» дипломом премии «Здоровое детство», премией «Форсайт Здоровье», премией «Мы будем жить» за вклад в лечение детей с онкологическими и гематологическими заболеваниями, премией Национальной медицинской палаты, благодарностями РДКБ, члена Совета Федерации ФС РФ, МБОО Хантер-синдром, медалью Н.И. Пирогова за истинное милосердие и заботу о людях.

РДКБ является членом Европейской группы по трансплантации костного мозга (EBMT CIC 411), входит в состав рабочих групп ЕВМТ по аутоиммунным и педиатрическим заболеваниям; Международного общества детской онкологии (SIOP). Сотрудники отделения ТКМ являются активными членами региональной общественной организации Национального общества детских гематологов и онкологов (НОДГО), Российского общества детских онкологов (РОДО). РДКБ ведет совместную работу с НМИЦ ДГОИ имени Дмитрия Рогачева и другими гематологическими, онкологическими и трансплантационными центрами.

В РДКБ внедрена информационная система «Планирование ТГСК», объединяющая 3 федеральных трансплантационных центра и 33 региональных гематологических и онкологических педиатрических учреждений здравоохранения. Создан единый регистр реципиентов костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток.

Сотрудники отделения ТКМ принимают активное участие во Всероссийских и Международных симпозиумах и конференциях, посвященных проблемам трансплантации костного мозга. Только в 2018 году сотрудниками отделения опубликовано 25 оригинальных статей в отечественных и зарубежных журналах и сделано 22 устных и постерных доклада. Всего насчитывается более 250 публикаций.

Врачи отделения ТКМ имеют ученую степень и категорию по специальностям «Гематология», «Анестезиология и реаниматология», «Детская онкология», «Трансфузиология»; медицинские сестры — категорию по специальности «Сестринское дело в анестезиологии и реаниматологии». Сформирован сплоченный коллектив высокопрофессиональных специалистов врачей и среднего медицинского персонала, владеющих знаниями и навыками интенсивной терапии при проведении трансплантации костного мозга.

В РДКБ внедрено качественное диспансерное наблюдение, профилактика и лечение поздних осложнений у больных после трансплантации костного мозга, разработаны методические рекомендации. Существует преемственность в работе отделений РДКБ, сопряженных с ТКМ: гематологии и химиотерапии № 1 и № 2, клинической иммунологии и ревматологии, онкологии, медицинской генетики, психоневрологии и дневного стационара.

Лечение в отделении трансплантации костного мозга для граждан России осуществляется за счет федерального бюджета и средств благотворительного фонда «Подари жизнь».

Врачебный персонал

Скоробогатова Елена Владимировна
Зав. отделением — врач анестезиолог-реаниматолог
- Образование: высшее медицинское, окончила 2-ой МОЛГМИ им. Н.И. Пирогова в 1991 г.
- Специальность по диплому: «Педиатрия», квалификация: «Врач-педиатр»
- Сертификат по специальности «Анестезиология-реаниматология»
- Сертификат по специальности «Гематология»
- Сертификат по специальности «Педиатрия»
- Сертификат по специальности «Детская онкологи»
- Ученая степень: доктор медицинских наук
- Врач высшей категории
- Заслуженный врач РФ
Белова Анна Владиславовна
Врач-трансфузиолог
- Образование: высшее медицинское, окончила Киевский медицинский институт в 1992 г., специальность по диплому «Лечебное дело»
- Сертификаты по специальностям «Трансфузиология»
Буря Александра Евгеньевна
Врач анестезиолог-реаниматолог
- Образование: высшее медицинское, окончила Московскую медицинскую академию им. И.М. Сеченова в 1999 г.
- Специальность по диплому: «Медико-профилактическое дело», квалификация: «Врач-гигиенист, эпидемиолог»
- Сертификат по специальности «Анестезиология-реаниматология»
- Сертификат по специальности «Гематология»
- Сертификат по специальности «Детская онкология»
Николаева Юлия Анатольевна
Врач-трансфузиолог
- Образование: высшее медицинское, окончила Российский государственный медицинский университет в 2005 г., специальность по диплому «Педиатрия»
- Сертификаты по специальностям «Трансфузиология», «Хирургия (детская)»
Шмаков Илья Александрович
Врач-трансфузиолог
- Образование: высшее медицинское, окончил Российский государственный медицинский университет в 2009 г., специальность по диплому «Лечебное дело»
- Сертификаты по специальности «Трансфузиология»
Мачнева Елена Борисовна
Врач-гематолог
- Образование: высшее медицинское, окончила ГОУ ВПО Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко ФА по ЗСР в 2009 г.
- Специальность по диплому: «Педиатрия», квалификация: «Врач»
- Сертификат по специальности «Гематология»
- Сертификат по специальности «Педиатрия»
- Сертификат по специальности «Детская онкология»
- Кандидат медицинских наук
Мезенцева Анастасия Владимировна
Врач анестезиолог-реаниматолог
- Образование: высшее медицинское, окончила ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФ в 2014 г.
- Специальность по диплому: «Педиатрия», квалификация: «Врач»
- Сертификат по специальности «Гематология»
- Сертификат по специальности «Педиатрия»
Ольхова Людмила Владимировна
Врач детский онколог

Высокодозная химиотерапия и трансплантация
костного мозга в детской онкологии

Трансплантация (пересадка) гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) костного мозга и периферических стволовых клеток является одним из ведущих методов лечения детей, страдающих злокачественными опухолями.

Необходимо отметить следующие принципиально важные моменты, от которых зависит успех выполнения ТГСК:

• Современный уровень терапии компонентами крови (эритроцитарной массой, тромбоцитарной массой, свежезамороженной плазмой, альбумином).

• Применение высокоэффективных антибактериальных, противогрибковых и противовирусных препаратов для профилактики и лечения инфекционных осложнений.

• Медикаментозный контроль за возникновением иммунологического конфликта (между клетками донора и организмом реципиента) путем назначения иммуносупрессивной терапии в течение длительного периода времени после ТГСК.

• Адекватное парентеральное питание.

• Использование центрального (в основном подключичного) катетера для лекарственной терапии до и после ТГСК.

• Создание специальных палат, максимально приближенных к стерильным.

ВИДЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

Трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток называется введение реципиенту (больному) взвеси гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) после назначение ему миелоаблативных доз облучения и (или) максимально переносимых доз цитостатических (противоопухолевых) препаратов.

В зависимости от источника получения трансплантируемых клеток ТГСК подразделяется на следующие виды:

• Аллогенная трансплантация костного мозга (алло-ТКМ), при которой источником ГСК является костный мозг здорового человека (родственного или неродственного донора), полностью или частично совместимого по HLA-системе.

• Аллогенная трансплантация периферических клеток крови (алло-ТПСКК), когда в качестве источника ГСК используются периферические стволовые клетки крови здорового человека (родственного или неродственного донора), полностью или частично совместимого по HLA-системе, полученные после стимуляции костного мозга рекомбинантными факторами роста – гранулоцитарным/гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ, ГМ-КСФ).

• Аутологичная трансплантация костного мозга (ауто-ТКМ), когда источником ГСК является костный мозг больного, находящегося в состоянии полной ремиссии.

• Аутологичная трансплантация периферических стволовых клеток крови (ауто-ТПСКК), при которой ГСК получены после стимуляции костного мозга Г-КСФ, ГМ-КСФ.

• Сингенная ТКМ или ТПСКК, при которой донором является однояйцевый близнец, полностью совместимый с реципиентом.

• Аллогенная трансплантация ГСК пуповинной крови.

Показания к выполнению алло-ТГСК у детей со злокачественными опухолями:

• Острый нелимфобластный лейкоз (в 1-й и последующих ремиссиях, при начинающемся рецидиве).

• Острый лимфобластный лейкоз (в 1-й ремиссии при высоком риске, во 2-й и последующих ремиссиях при стандартном риске, при начинающемся рецидиве).

• Неходжкинские лимфомы (лимфосаркомы).

Показания для проведения ауто-ТГСК у детей со злокачественными опухолями:

Злокачественные заболевания системы крови.

• Острый нелимфобластный лейкоз (в 1-й и последующих ремиссиях).

• Острый лимфобластный лейкоз (в 1-й ремиссии при высоком риске, во 2-й и последующих ремиссиях при стандартном риске).

• Болезнь (лимфома) Ходжкина (резистентные формы, состояние после рецидива).

• Неходжкинские лимфомы (резистентные формы).

• Опухоли головного мозга.

• Некоторые другие опухоли.

Абсолютными показаниями для выполнения алло-ТКМ при наличии HLA-совместимого донора костного мозга являются:

• Хронический миелолейкоз (ХМЛ).

• Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) (высокий риск).

• Острый нелимфобластный лейкоз (ОнеЛЛ) (высокий риск).

Безрецидивная выживаемость в течение 5 лет у больных ХМЛ, перенесших алло-ТКМ в хронической стадии, составляет 50-60%, ОЛЛ (высокий риск, 1-2 ремиссия) – 50-60%, ОнеЛЛ – 45-65%.

После ауто-ТКМ у детей 5-летняя безрецидивная выживаемость при экстрамедуллярном рецидиве ОЛЛ достигает 65%, а при ОнеЛЛ – 50%.

Тем не менее до настоящего времени нет однозначного времени о сроках выполнения алло-ТГСК и ауто-ТГСК у детей при ОЛЛ и ОнеЛЛ, болезни Ходжкина и неходжкинских лимфомах, поскольку результаты стандартной химиотерапии в некоторых случаях не уступают эффективности ТГСК.

Эффект цитостатической химиотерапии и лучевой терапии при злокачественных опухолях зависит от дозы назначаемых препаратов и дозы облучения. Режимом кондиционирования называется назначение миелоаблативных доз и (или) максимально переносимых доз цитостатических препаратов с целью достижения высокого уровня иммуносупрессии и по возможности полной эрадикации кроветворения (нормального и злокачественного клонов) реципиента перед введением ему ГСК костного мозга или периферической крови.

Степень иммуносупрессии определяет не только приживление аллогенного костного мозга, но вероятность реакции отторжения трансплантата после алло-ТГСК. Выбор комбинации различных цитостатиков и лучевой терапии перед ТГСК зависит от источника трансплантируемых клеток (аллогенный, аутологичный), типа и стадии заболевания )заболевания системы крови, солидные опухоли, рецидив, ремиссия).

Наиболее распространенные режимы кондиционирования

• Алло-ТКМ (заболевания системы крови):

- тотальное облучение тела (ТОТ) + циклофосфан;

- бусульфан + циклофосфан + вепезид

- бусульфан + циклофосфан + АЛГ (антилимфоцитарный глобулин).

• При ауто-ТКМ наиболее распространенными комбинациями являются:

- циклофосфан + кармустин + вепезид;

- кармустин + вепезид + цитозар + мелфалан.

Использование сверхвысоких доз цитостатиков и лучевой терапии часто приводит к развитию осложнений со стороны внутренних органов (сердца, печени, легких, почек и др.) как в ближайшие сроки после назначения высокодозной химиолучевой терапии, так и в отдаленном периоде.

ПОДБОР ДОНОРА КОСТНОГО МОЗГА (ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК)

Одним из основных факторов, определяющих успешность выполнения алло-ТКМ, является подбор совместимого по HLA- системе донора костного мозга (периферических стволовых клеток) Донором костного мозга может являться полностью совместимый по HLA-системе здоровый человек в возрасте до 50 лет.

В случае отсутствия полностью совместимого донора возможно использование частично совместимого донора. При выборе донора костного мозга не имеют различия по группе крови и половой хромосоме.

Подбор донора периферических стволовых клеток (ПСКК) осуществляется на основании принципов выбора донора костного мозга.

ВЗЯТИЕ КОСТНОГО МОЗГА

Забор костного мозга выполняется под общей анестезией (наркозом), хотя возможно использование перидуральной (спинномозговой) анестезией. Костный мозг получают с помощью игл с большим диаметром отверстия путем множественных пункций гребня крыла подвздошной кости с обеих сторон. Объем костного мозга, получаемы в результате этой процедуры, не должен превышать 10-15 мл/кг массы тела донора.

С целью профилактики развития острой реакции "трансплантат против хозяина" (РТПХ) возможно удаление Т-лимфоцитов с помощью моноклональных антител из аллогенного костного мозга перед его введением. Аутлогичный костный мозг может быть очищен от примеси злокачественных клеток с использованием цитостатиков.

Аутологичный костный мозг после взятия, как правило, подвергается криоконсервированию с использованием криопротектора диметилсульфоксида (ДМСО) и программного замораживания. Хранение замороженных клеток осуществляется при -196 гр.С в жидком азоте.

Процедура взятия (эксфузии) костного мозга не вызывает серьезных осложнений у 99% доноров, однако развитие осложнений может быть обусловлено влиянием наркоза или состоянием после быстрой кровопотери.

Инфузия (введение) костного мозга реципиенту при алло-ТКМ или сингенной ТКМ производится внутривенно, капельно, через 24-48 часов после окончания химио- или лучевой терапии. Введение аутологичного костного мозга проводится тем же способом, максимально быстро после его размораживания при температуре +42…+45 гр.С.

ВЗЯТИЕ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

До последнего времени основным источником ГСК при трансплантации был костный мозг (аллогенный, аутологичный).

Вместе с тем ТКМ имеет ряд недостатков:

• болевой синдром в месте забора костного мозга,

• высокая вероятность контаминации (загрязнения) опухолевыми клетками.

• кроме того, взятие костного мозга часто бывает невозможным у больных после лучевой и интенсивной химиотерапии.

В вязи с этим была предложена ТПСКК, физиологической основой которой явились данные о выходе стволовых клеток из костного мозга в кровь.

ТПСКК имеет ряд преимуществ по сравнению с ТКМ:

• при получении ПСКК нет необходимости в общей анестезии, а следовательно, существует возможность взятия ПСКК амбулаторно,

• восстановление после режима кондиционирования гранулоцитарного, тромбоцитарного и эритроидного ростков происходит быстрее в случае ТПСКК,

• при использовании ауто-ПСКК вероятность примеси злокачественных клеток в трансплантате (при ремиссии заболевания) меньше, по сравнению с аутологичным костным мозгом,

• отсутствие необходимости проведения компонентной терапии.

Мобилизация ПСКК может выполняться с помощью цитостатиков (циклофосфан, ифосфамид и др.). Однако у детей основным средством для мобилизации ПСКК являются рекомбинантные ростовые факторы (нейпоген, граноцит, лейкомакс).

Забор ПСКК проводят обычно на 4, 5, 6-й дни с начала введения колониестимулирующего фактора (КСФ). В это время наблюдается значительное повышение количества лейкоцитов периферической крови (в 4-10 раз) и ГСК.

Криоконсервация ПСКК осуществляется методом, аналогичным замораживанию костного мозга.

ОСЛОЖНЕНИЯ, СВЯЗАННЫЕ С ТРАНСПЛАНТАЦИЕЙ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У ДЕТЕЙ.

Осложнения раннего период после трансплантации (возникают в течение 100 дней после ТГСК).

1. Осложнения, связанные с назначением режима кондиционирования:

• панцитопения (снижение числа гранулоцитов, тромбоцитов и эритроцитов),

• поражение желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, жидкий стул, язвы во рту и пр.),

• интерстициальный пневмонит (пульмонит) – повреждение легочной ткани при использовании тотального облучения,

• поражение сердечно-сосудистой системы,

• поражение почек и мочеполовой системы,

• кожные поражения и выпадение волос,

• нарушение водно-электролитного баланса.

2. Осложнения, связанные с инфекциями.

Развитие тяжелых иммунодефицитных состояний после ТГСК приводит к возникновению различных инфекций (бактериальных, вирусных, грибковых), возникающих почти у всех больных на том или ином этапе после ТКМ.

Для профилактики и лечения таких инфекций назначаются соответствующие препараты.

3. Острая реакция "трансплантат против хозяина".

При алло-ТКМ наиболее грозным осложнением и одной из основных причин смерти остается реакция "трансплантат против хозяина" (о.РТПХ), которая возникает в 30-60% случаев и обычно сопровождается появлением признаков приживления донорского (пересаженного) костного мозга.

При выполнении алло-ТКМ от неродственного совместимого донора костного мозга вероятность развития о.РТПХ возрастает до 80%. Острая РТПХ подразделяется на I, II, III и IV степени в зависимости от интенсивности клинических проявлений.

Существуют данные о взаимосвязи проявлений о.РТПХ с развитием в последующем рецидива злокачественного заболевания, поскольку параллельно о.РТПХ проходит так называемая реакция "трансплантат против лейкоза".

Таким образом, о.РТПХ I и II степени является желательной, т.к. ее течение либо не требует специального лечения, либо находится под контролем. Это же касается о.РТПХ III и IV степени, но ее появление крайне опасно, так как терапия этого состояния нередко бывает безуспешной (при о.РТПХ III и IV степени смертность достигает 80-100%).

Клиническими проявлениями о.РТПХ являются:

• поражение кожи в виде сыпи, в более тяжелых случаях – разрушение верхнего слоя кожи с образованием волдырей;

• нарушение функции желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, жидкий стул, боли в животе);

• поражение печени (желтуха).

Для профилактики о.РТПХ используются циклоспорин или сочетание его с другими имунодепрссантами (метотрексат, гормоны, антилимфоцитарный глобулин - АТГ, иммуран), а также удаление Т-лимфоцитов из пересаживаемых клеток костного мозга.

Лечение о.РТПХ проводится большими дозами гормонов, возможно применение моноклональных антител.

4. Реакция отторжения (неприживления) донорских гемопоэтических стволовых клеток

Реакция отторжения (неприживления) донорских гемопоэтических стволовых клеток сопровождается развитием панцитопении и аплазии (снижение количества всех клеток крови и костного мозга) и возникает у 1-3% больных после алло-ТГСК.

Вероятность ее значительно возрастет (до 20%) у больных с анемией, после множественных переливаний крови, а также у получивших донорский костный мозг от частично совместимого донора или после удаления Т-лимфоцитов.

Мерами профилактики развития реакции отторжения являются проведение режима кондиционирования в полных дозах, а также назначение иимунодепрессантов в течение длительного периода времени после алло-ТГСК. При подозрении на отторжение трансплантата необходимо применение ростовых факторов (Г-КСФ, ГМ-КСФ, эритропоэтин).

5. Веноокклюзивная болезнь печени (ВОБ).

Тяжелое осложнение, возникающее у 10-60% больных после ТГСК. Заболевание обусловлено повреждением клеток печени высокими дозами цитостатических препаратов. Клинически ВОБ характеризуется желтухой, быстрым увеличением размеров печени, прибавкой веса, асцитом (скоплением жидкости в животе) и болями в брюшной полости.

При тяжелом течении ВОБ развиваются почечная недостаточность, снижение количества тромбоцитов, энцефалопатия (повреждение головного мозга). Первые признаки ВОБ могут появиться на 10-14 день после ТГСК.

Лечение ВОБ сложное и включает комплекс мероприятий, направленных на подержание вводно-электролитного баланса, мочегонных средств. При развитии почечной недостаточности показан гемодиализ (очищение крови с помощью аппарата искусственной почки).

В качестве мер профилактики развития ВОБ используют гепарин и простагландин Е.

Осложнения позднего периода после трансплантации (возникают позднее 100 дней после ТГСК).

1. Хроническая реакция" трансплантат против хозяина" (хр.РТПХ) наблюдается в 30% и более случаев после алло-ТКМ от HLA-совместимого донора костного мозга и может возникнуть как самостоятельно, так и быть продолжением в течении о.РТПХ.

Клиническими проявлениями хр.РТПХ являются склеротические изменения кожи, депигментация или гиперпигментация кожи, выпадение волос, поражение желудочно-кишечного тракта, легких, печени, суставов, мышц, глаз, атрофия лимфоидных органов.

Хроническая РТПХ подразделяется на ограниченную и распространенную в зависимости от степени вовлечения в процесс кожи и печени. Лечение хр.РТПХ проводится циклоспорином и гормонами. Возможно также сочетание с другими иммунодепрессантами (иммуран).

2. Задержка роста является особенностью течения посттрансплантационного периода у детей. Наиболее часто это осложнение встречается при включении в режим кондиционирования тотального облучения тела (ТОТ) и связано с влиянием больших доз облучения на выработку гормона роста (ГР).

Дефицит (нехватка) ГР наблюдается у 90% детей, подвегшихся облучению головы в момент режима кондиционирования и получавших эту терапию на этапе до ТГСК, а также у 40% детей. получавших облучение только в момент ТГСК.

3. Нарушение функции репродуктивных (воспроизводительных) органов и щитовидной железы. Изменение функции репродуктивных органов связано с непосредственным влиянием высокодозной химиотерапии и лучевой терапии. Менее чем у 10% женщин восстанавливается функция яичников в течение 3-7 лет после ТГСК. Сперматогенез (образование спермы) полностью отсутствует после проведения лучевой терапии, однако в течение длительного периода времени возможно его восстановление.

Нарушение функции щитовидной железы возможно у 40% больных после ТГСК и чаще всего развивается у детей с болезнью Ходжкина (лимфогранулематозом), получавших облучение шеи.

4. Поражение глаз наиболее часто сопутствует развитию хр. РТПХ. Возникновение катаракты является осложнением высокодозной лучевой терапии и выявляется у 20% больных, имевших в режиме кондиционирования ТОТ.

5. Возникновение второй злокачественной опухоли. У больных после ТГСК увеличен риск возникновения второй опухоли (лимфома, лейкоз, опухоль головного мозга, меланома, рак печени, остеогенная саркома, рак щитовидной железы), что связано с применением химиотерапии, облучения и иммунодепрессантов.

Вероятность развития второй опухоли больше у пациентов, возраст которых был менее 30 лет на момент ТГСК и увеличивается параллельно длительности жизни после ТГСК.

Рецидивы (возврат) основного заболевания являются нередкой причиной смерти после ТГСК.

В связи с этим все большее внимание уделяется использованию иммунотерапии (интерлейкин-2, интерфероны и пр.) после трансплантации, особенно после проведения ауто-ТГСК.

Лейкоз

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Лейкоз: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Определение

Лейкозы – большая группа заболеваний кроветворной системы. Кроветворение (гемопоэз) – это многоэтапный процесс образования форменных элементов крови в специализированных органах кроветворения. К форменным элементам крови относятся лейкоциты (белые кровяные тельца), которые участвуют во врожденном и приобретенном иммунитете, эритроциты (красные кровяные тельца), которые осуществляют транспорт кислорода и углекислого газа, и тромбоциты, обеспечивающие свертываемость крови.

У всех клеток крови есть одна общая «родоначальница» – полипотентная стволовая клетка. Термин «полипотентная» означает, что такая клетка может развиваться в различные виды зрелых клеток.

Главный орган, где располагаются полипотентные стволовые клетки, - костный мозг, который как раз и поражается при лейкозах.

В результате повреждения (мутации) в генетическом материале полипотентной стволовой клетки-предшественницы нарушается процесс созревания клеток. При остром лейкозе возникает большое количество незрелых (бластных) клеток, из которых образуется опухоль, разрастается в костном мозге, замещает нормальные ростки кроветворения и имеет тенденцию к метастазированию – распространению с током крови или лимфы в здоровые органы. При хронических лейкозах заболевание течет годами, происходит частичная задержка созревания клеток и опухоль образуется из созревающих и зрелых клеток.

Причины возникновения лейкозов

К факторам риска развития лейкоза относятся:
- ионизирующая радиация: лучевая терапия по поводу других опухолей, облучение на рабочем месте, ультрафиолетовое излучение;
- воздействие на организм химических канцерогенных веществ;
- некоторые вирусы: HTLV (Т-лимфотропный вирус человека);
- бытовые факторы: добавки в пищевые продукты, курение, плохая экологическая обстановка;
- наследственная предрасположенность к раковым заболеваниям.
Лейкозы подразделяют на острые и хронические, а по типу поражения ростка кроветворения - на лимфоидные и миелоидные. Острый лейкоз никогда не переходит в хронический, а хронический не может стать острым (но его развитие может перейти в стадию бластного криза).

В зависимости от преобладания тех или иных опухолевых клеток выделяют бластные, цитарные и недифференцированные лейкозы.

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) диагностируется у лиц любого возраста, начиная с младенческого и заканчивая пожилым, однако пик заболеваемости приходятся на детский возраст (60% пациентов с ОЛЛ моложе 20 лет). Острый лимфобластный лейкоз – самая распространенная опухоль кроветворной ткани у детей, которая составляет 30% всех злокачественных опухолей детского возраста. Заболеваемость ОЛЛ у пациентов пожилого возраста неуклонно возрастает: так, ежегодная частота ОЛЛ увеличивается с 0,39 случая на 100 тыс. населения в возрасте 35–39 лет, до 2,1 случая на 100 тыс. населения в возрасте ≥85 лет. Кроме того, приблизительно 30% ОЛЛ диагностируются в возрасте ≥60 лет.

Острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) страдает в среднем 3-5 человек на 100 тыс. населения в год. Заболеваемость резко возрастает в возрасте старше 60 лет и составляет 12–13 случаев на 100 тыс. населения у лиц в возрасте старше 80 лет.

Хронический лимфобластный лейкоз (ХЛЛ) – самый частый вид лейкозов у взрослых, в то время как у детей этот вид опухоли не регистрируется. В европейских странах его частота составляет 4 случая на 100 тыс. населения в год и непосредственно связана с возрастом. У лиц старше 80 лет она составляет более 30 случаев на 100 тыс. в год.

Хронический миелолейкоз (ХМЛ) – редкое заболевание: 0,7 на 100 тыс. взрослого населения, пик заболеваемости приходится на 50-59 лет, однако до 33% больных ОМЛ - люди моложе 40 лет.

Симптомы лейкозов

Острый лейкоз в большинстве случаев дебютирует резко - внезапно повышается температура, появляются озноб, боль в горле, в суставах, отмечается резко выраженная слабость. Реже острый лейкоз может проявиться кровотечением. Иногда острый лейкоз начинается с постепенного ухудшения состояния больного, появления невыраженной боли в суставах и костях, кровоточивости. В единичных случаях возможно бессимптомное начало заболевания. У многих больных увеличиваются лимфоузлы и селезенка.

При хроническом лейкозе на начальной стадии, которая длится от года до трех лет, пациенты могут ни на что не жаловаться. Иногда беспокоят слабость, потливость, частые простудные заболевания, могут отмечаться тупые, ноющие боли в костях.

При подавлении эритроидного ростка, дающего красные кровяные тельца, возникает анемия и гемическая гипоксия (снижение количества кислорода в крови). При этом пациенты отмечают слабость, утомляемость, бледность кожных покровов.

При поражении мегакариоцитарного ростка падает количество тромбоцитов, поэтому возникает кровоточивость десен, слизистой оболочки носа, пищеварительного тракта, образуются синяки, кровоизлияния в различные органы. При прогрессировании лейкоза могут развиваться массивные кровотечения в результате ДВС синдрома (синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания).

В результате недостатка лейкоцитов и снижения иммунитета развиваются инфекционные осложнения различной степени тяжести, что чаще всего проявляется лихорадкой.

Могут возникать язвенно-некротическая ангина, перитонзиллярные абсцессы, некротический гингивит, стоматит, пиодермия, параректальные абсцессы, пневмония, пиелонефрит. Существует значимый риск тяжелого течения инфекционных осложнений вплоть до развития сепсиса.

С током крови и лимфы опухолевые клетки попадают в здоровые органы, нарушают их структуру и функцию - наиболее подвержены метастатическим процессам печень, селезенка, лимфатические узлы, но метастазы могут поражать и кожу, и мозговые оболочки, и почки, и легкие.

Основные причины летальности у пациентов с лейкозом связаны с тем, что осложнения могут спровоцировать развитие сепсиса, полиорганную недостаточность, кровоизлияния в различные органы. Острый лейкоз без лечения приводит к смертельному исходу в течение нескольких недель или месяцев.

Диагностика лейкозов

Диагностика лейкозов основывается на оценке морфологических особенностей клеток костного мозга и периферической крови. Поэтому всем пациентам с подозрением на лейкоз назначают общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и определением числа тромбоцитов.

Синонимы: Общий анализ крови (ОАК); Гемограмма; КАК; Развернутый анализ крови. Full blood count; FBC; Complete Blood Count (CBC); Hemogram; CBC with White Blood Cell Differential Count; Peripheral Blood Smear; Blood Film Examination; Comp.

Для определения объема опухолевого поражения, вероятности развития синдрома лизиса опухоли рекомендовано выполнение общетерапевтического биохимического анализа крови: АСТ, АЛТ, общий билирубин, глюкоза, мочевина, креатинин, общий белок, ЛДГ, магний, натрий, калий, кальций.

Аланинаминотрансфераза − внутриклеточный фермент, участвующий в метаболизме аминокислот. Тест используют в диагностике поражений печени, сердечной и скелетн�.

Синонимы: Глутамино-щавелевоуксусная трансаминаза; Глутамат-оксалоацетат-трансаминаза сыворотки крови (СГОТ); L-аспартат 2-оксоглутарат аминотрансфераза; ГЩТ. As.

Синонимы: Общий билирубин крови; Общий билирубин сыворотки. Totalbilirubin; TBIL. Краткая характеристика определяемого вещества Билирубин общий Билирубин – пигмент �.

Материал для исследования Сыворотка или плазма крови. Если нет возможности центрифугировать пробу через 30 минут после взятия для отделения сыворотки/плазм.

Синонимы: Диамид угольной кислоты; Карбамид; Мочевина в крови; Азот мочевины. Urea nitrogen; Urea; Blood Urea Nitrogen (BUN); Urea; Plasma Urea. Краткая характеристика аналита Мочевина Моче�.

Синонимы: Анализ крови на креатинин; Сывороточный креатинин; Креатинин сыворотки, оценка СКФ. Сreat; Сre; Blood Creatinine; Serum Creatinine; Serum Creat. Краткая характеристика определя�.

Синонимы: Общий белок сыворотки крови; Общий сывороточный белок. Total Protein; Serum Тotal Protein; Total Serum Protein; TProt; ТР. Краткая характеристика определяемого вещества Общий бе�.

Синонимы: Анализ крови на ЛДГ; Лактатдегидрогеназа; L-лактат; НАД+Оксидоредуктаза; Дегидрогеназа молочной кислоты. Lactate dehydrogenase, Total; Lactic dehydrogenase; LDH; LD. Кра.

Синонимы: Анализ крови на магний; Общий магний; Ионы магния. Serum Magnesium Test; Magnesium test; Magnesium, blood; Serum magnesium. Краткая характеристика определяемого аналита Магний .

Синонимы: Анализ крови на электролиты; Электролиты в сыворотке крови. Electrolyte Panel; Serum electrolyte test; Sodium, Potassium, Chloride; Na/K/Cl. Краткая характеристика определяемых �.

Общий кальций – основной компонент костной ткани и важнейший биогенный элемент, обладающий важными структурными, метаболическими и регуляторными функциями в .

Для определения вероятности развития тяжелых коагуляционных нарушений (как геморрагических, так и тромботических) рекомендовано исследование свертывающей системы крови.

Синонимы: Гемостазиограмма, коагулограмма. Coagulation studies (coagulation profile, coag panel, coagulogram). Краткая характеристика исследования «Гемостазиограмма (коагулограмма), скри�.

С целью исключения поражения почек выполняют общий анализ мочи.

Метод определения Определение физико-химических параметров выполняется на автоматическом анализаторе методом «сухой химии». Аппаратная микроскоп.

Диагностику хронического лейкоза проводят с помощью иммунофенотипического исследования лимфоцитов крови (ИФТ) методом проточной цитометрии.

Рекомендовано проведение стернальной пункции (пункции грудины) для получения цитологического препарата костного мозга и цитологическое и цитохимическое исследование мазка с целью уточнения диагноза и определения прогноза.

В ряде случаев показана биопсия опухолевого образования или лимфатического узла (или другого метастатического очага) и патологоанатомическое исследование полученного биопсийного материала.

Кроме того, врач может рекомендовать проведение иммунофенотипирования гемопоэтических клеток-предшественниц в костном мозге, цитогенетическое исследование аспирата костного мозга, молекулярно-генетические исследования мутаций в генах и др.

Из инструментальных методов диагностики проводятся:
Исследование, позволяющее оценить функциональные и органические изменения сердца, его сократимость, а также состояние клапанного аппарата.

Сканирование головного мозга, черепа и окружающих их тканей, позволяющее диагностировать различные патологии.

Исследование, позволяющее получить данные о состоянии органов грудной клетки и средостения.

Сканирование внутренних органов брюшной полости для оценки его функционального состояния и наличия патологии.

Лечение лейкозов

Лечение лейкозов проводится в стационаре. Медикаментозное воздействие на опухоль специальными препаратами, губительно действующими на быстро делящиеся клетки, называется химиотерапией. При лечении острых лейкозов химиотерапию проводят в несколько этапов: индукция ремиссии, консолидация (закрепление) ремиссии, поддерживающая терапия и профилактика нейролейкемии (метастазирования опухолевых лейкозных клеток в головной и спинной мозг).

Период индукции ремиссии - это начальный этап, цель которого максимально уменьшить опухолевую массу и достичь ремиссии. Обычно для этого требуется 1-2 курса химиотерапии. Далее идет консолидация достигнутого эффекта - наиболее агрессивный и высокодозный этап лечения, задачей которого является по возможности еще большее уменьшение числа остающихся после индукции лейкемических клеток. Этот этап также занимает 1-2 курса. За ним следует противорецидивное или поддерживающее лечение. При некоторых вариантах острых лейкозов требуется профилактика или, при необходимости, лечение нейролейкемии.

Для разных видов лейкозов у разных возрастных групп профессиональными сообществами разработаны схемы химиотерапии.

При лечении ХМЛ основными препаратами выбора являются ингибиторы тирозинкиназы, применяемые в непрерывном режиме – ежедневно, длительно, постоянно. Перерывы в приеме могут способствовать снижению эффективности терапии и прогрессированию заболевания. В случае неэффективности терапии может быть проведена трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или костного мозга.

В терапии ХЛЛ цели и схемы терапии химиотерапии определены возрастом пациента, числом и тяжестью сопутствующих заболеваний. Разработаны протоколы лечения для разных пациентов, в том числе схемы моно- и полихимиотерапии. Для профилактики инфекционных осложнений применяют внутривенное введение иммуноглобулина, рекомендована вакцинация от гриппа и пневмококковой инфекции.

Помимо химиотерапии пациенту может потребоваться трансфузионная терапия: переливание эритроцитарной массы, тромбоцитарной массы, изотонических растворов.

При присоединении инфекций показана антибиотикотерапия. На фоне лечения могут возникать тромботические осложнения, что требует антикоагулянтной терапии. Пациентам высокого риска в связи с вероятностью рецидива лейкоза применяют трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.

Осложнения

Основные осложнения лейкозов - инфекционные, вплоть до сепсиса, и тромботические и/или геморрагические осложнения с развитием синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания. При метастазировании опухолевых клеток развивается полиорганная недостаточность, в т.ч. лейкозные клетки могут попадать в оболочки головного и спинного мозга, инфильтрировать периферические нервы с развитием разнообразных двигательных и чувствительных нарушений (лейкемоидная инфильтрация). Кроме того, встречается так называемый «синдром лизиса опухоли» - сложный процесс, возникающий в результате спонтанного или вызванного лечением разрушения большого числа опухолевых клеток с выходом внутриклеточного содержимого в кровоток. При этом может развиться острая почечная недостаточность. Летальность при лизисе опухоли достигает 70%.

Профилактика лейкозов

Так как причины возникновения лейкозов не установлены, методов специфической профилактики до сих пор не существует.

Однако доказано, что между курением и риском развития острого лейкоза существует дозовая зависимость, которая особенно очевидна для лиц старше 60 лет.

Ряд исследователей предполагают, что около 20% случаев ОМЛ являются следствием курения.
1. Клинические рекомендации «Острые миелоидные лейкозы». Общероссийский национальный союз «Ассоциация онкологов России», некоммерческое партнерство содействия развитию гематологии и трансплантологии костного мозга «Национальное гематологическое общество», 2020.
2. Клинические рекомендации «Острые лимфобластные лейкозы». Общероссийский национальный союз «Ассоциация онкологов России», некоммерческое партнерство содействия развитию гематологии и трансплантологии костного мозга «Национальное гематологическое общество», 2020.
3. Клинические рекомендации «Хронический лимфоцитарный лейкоз/ лимфома из малых лимфоцитов». Общероссийский национальный союз «Ассоциация онкологов России», некоммерческое партнерство содействия развитию гематологии и трансплантологии костного мозга «Национальное гематологическое общество», региональная общественная организация «Общество онкогематологов», 2020.
4. Клинические рекомендации «Хронический миелолейкоз у взрослых». Национальное гематологическое общество, 2017.
Читайте также: