УЗИ, рентгенограмма при точечной хондродисплазии у плода

Обновлено: 17.05.2024

Точечные хондродислазии - клинически и генетически гетерогенная группа заболеваний, при которых характерна точечная кальцификация костей скелета. Наиболее изученной является форма точечной хондродисплазии, описанная Эрихом Конради в 1914 г., а несколько позже - Карлом Хюнерманом. В 1977 г. Рудольф Хаппле предположил, что болезнь наследуется по доминантному, сцепленному с полом типу. Основными признаками считаются ассиметричное укорочение конечностей в местах точечного обызвествления эпифизов, контрактуры крупных суставов (30%), ранний сколиоз в связи с точечным обызвествлением позвонков, отставание в росте. Наблюдаются плоское лицо, запавшая переносица, гипоплазия скуловых костей и возникающий за счет этого антимонголоидный разрез глаз, катаракта (в 20% случаев). У новорожденных - эритема и толстые, трудно отделяемые чешуйки, у детей постарше - фолликулярная атрофодермия (расширение устьев фолликулов, из-за чего кожа становится «пористой», похожей на лимонную корку) и ихтиоз; волосы редкие и жесткие, в 25% случаев отмечается аллопеция. Эритематозные высыпания у новорожденных - пятнистые или линейные (по линиям Блашко), иногда наблюдается обширная эритродермия. Рентгенологически выявляется деформация тел позвонков, укорочение трубчатых костей (обычно одностороннее), точечная кальцификация, в первую очередь, появляющаяся в конечных отделах трубчатых, карпальных и тарзальных костей, отростках позвонков, седалищных и лонных костях.

Более чем в 95% случаев хондродисплазии Конради-Хюнермана болеют лица женского пола. Проявления заболевания у гетерозиготных носительниц мутаций в гене EBP очень варьируют и в первую очередь зависят от паттерна инактивации хромосом Х в тканях, подверженных изменениям у больных девочек. Описаны случаи гибели плода с множественными аномалиями развития, в то же время известны взрослые женщины с синдром Конради-Хюнермана, у которых признаки заболевания были выявлены только при прицельном обследовании врача. Проявление признаков синдрома варьирует у женщин из одной семьи и у носителей одинаковой мутации.

Долгое время считалось, что плоды мужского пола с хондродисплазией Конради-Хюнермана умирают еще во время внутриутробного развития. Однако сегодня известны несколько подтвержденных случаев заболевания у мальчиков с типичными признаками синдрома: один имел кариотип 47,XXY; четверо, оказалось, несли мозаичный генотип по гемизиготному носительству мутации в гене EBP. Также описаны фенотипы 11-ти мальчиков с гемизиготным генотипом по мутации в гене EBP: у всех наблюдалась умеренная или тяжелая задержка в развитии, гипотония, изменения в ЦНС (синдром Денди-Уокера, агенез мозолистого тела и др.), челюстно-лицевые и генитальные аномалии, катаракта, ихтиоз.

В Центре Молекулярной Генетики для диагностики хондродисплазии Конради-Хюнермана проводится поиск мутаций в гене EBP методом секвенирования кодирующей последовательности гена. При необходимости возможна оценка паттерна инактивации хромосом Х (лайонизации хромосом Х).

Точечные хондродисплазии - клинически и генетически гетерогенная группа заболеваний, при которых характерна точечная кальцификация костей скелета.

Основными признаками считаются ассиметричное укорочение конечностей в местах точечного обызвествления эпифизов, контрактуры крупных суставов (30%), ранний сколиоз в связи с точечным обызвествлением позвонков, отставание в росте. Наблюдаются плоское лицо, запавшая переносица, гипоплазия скуловых костей и возникающий за счет этого антимонголоидный разрез глаз, катаракта (в 20% случаев). У новорожденных - эритема и толстые, трудно отделяемые чешуйки, у детей постарше - фолликулярная атрофодермия (расширение устьев фолликулов, из-за чего кожа становится «пористой», похожей на лимонную корку) и ихтиоз; волосы редкие и жесткие, в 25% случаев отмечается аллопеция. Эритематозные высыпания у новорожденных - пятнистые или линейные (по линиям Блашко), иногда наблюдается обширная эритродермия. Рентгенологически выявляется деформация тел позвонков, укорочение трубчатых костей (обычно одностороннее), точечная кальцификация, в первую очередь, появляющаяся в конечных отделах трубчатых, карпальных и тарзальных костей, отростках позвонков, седалищных и лонных костях.

Хондродисплазия

Хондродисплазии — это общее название для группы наследственных заболеваний, вызванных нарушением образования или окостенения хрящевой ткани. Они возникают в результате генных мутаций, наследуются как по аутосомно-доминантному, так и по аутосомно-рецессивному типу. Патологии проявляются низкорослостью, разнообразными укорочениями и деформациями конечностей, поражением суставов. Для диагностики необходимы данные рентгенографии или компьютерной томографии, результаты генетического исследования. Лечение направлено на устранение или коррекцию существующих нарушений, для чего применяются ортопедические операции, ортезы, методы ЛФК и физиотерапии.

МКБ-10

Общие сведения

На сегодня известно более 100 вариантов хондродисплазии, многие из которых схожи между собой по клинической картине, поэтому постановка точного диагноза, как правило, затруднена. Заболевания не теряют своей актуальности, поскольку сопровождаются грубыми деформациями опорно-двигательного аппарата, что чревато инвалидностью, резким ухудшением качества жизни, некоторые имеют высокий показатель летальности в раннем возрасте. Достоверные статистические данные распространенности отсутствуют.

Причины хондродисплазии

Патология связана с точечными мутациями генов (COL2A1, SEDL, COMP и т.д.), отвечающих за образование белков хрящевого матрикса или некоторых регуляторных пептидов. Большинство типов хондродисплазии имеют аутосомно-доминантный тип наследования — при наличии генного дефекта у одного из родителей риск рождения больного ребенка равен 50%. Некоторые формы отличаются аутосомно-рецессивным механизмом передачи, для которого оба родителя должны быть носителями мутантного гена.

Патогенез

При большинстве типов хондродисплазий выявляется первичный дефект белков: разных типов коллагена, матрилина, олигомерного протеина. Все они в норме составляют хрящевую ткань, поэтому при их патологическом строении наблюдаются дефекты структуры, избыточное или недостаточное развитие хрящей. Нарушения также происходят на этапе образования регуляторных белков, к которым относят тирозинкиназный рецептор, факторы транскрипции, ферменты процессинга РНК.

Типичные деформации и укорочение конечностей часто сочетаются с расстройствами энхондрального окостенения, при котором определяется неструктурное беспорядочное расположение хондроцитов, вызванное дефектами окислительного фосфорилирования. Ряд форм болезни проявляются образованием костных выступов (экзостозов). Патогенетические механизмы многих типов хондродисплазий до сих пор точно не изучены.

Классификация

В современной генетике принят комплексный подход к систематизации хондродисплазий, учитывающий этиопатогенетические, клинико-рентгенологические особенности. Международная рабочая группа по хондродисплазиям представила вариант классификации из 17 разделов согласно типу генной мутации. В то же время в практической медицине актуально деление болезни с учетом характера поражения хрящевой ткани, которое включает 3 категории:

Эпифизарные дисплазии. Сюда относят поражения суставного хряща, дисплазии хрящевой ткани собственно эпифиза. Основные представители группы: болезнь Волкова, спондилоэпифизарная дисплазия, псевдоахондроплазия, болезнь Фэрбанка.
Физарные дисплазии. Характеризуются нарушениями формирования ростковой эпифизарной пластинки. Эта категория включает ахондроплазию (хондродистрофию), гипохондроплазию, экзостозную хондродисплазию.
Метафизарные дисплазии. Эта группа патологий возникает вследствие задержки энхондрального роста на фоне неправильного окостенения хрящей метафизов. Они наименее изучены, описано лишь несколько вариантов: дисхондроплазия (болезнь Олье), хондродисплазии типа Янсена, Шмида, Мак-Кьюзика.

Симптомы хондродисплазии

Типичным признаком любой формы болезни является низкий рост (карликовость), связанный с нарушениями удлинения трубчатых скелетных костей. Рост взрослых пациентов составляет около 1,2-1,3 м. Карликовость сопровождается диспропорциями тела: при относительно нормальных размерах туловища у таких больных короткие конечности, крупный череп. При раннем закрытии черепных швов происходит деформация головы.

Хондродисплазии имеют множество симптомов, зависящих от конкретного варианта патологии. У страдающих ахондроплазией большой лоб, седловидный нос, выраженный прогиб в пояснице (лордоз), ноги приобретают саблевидную форму. Для дистрофической дисплазии характерно удлинение больших пальцев кистей рук, эквиноварусная косолапость. При эпифизарных дисплазиях отмечаются укорочение дистальных фаланг пальцев, вывихи тазобедренных суставов.

Помимо симптомов со стороны опорно-двигательной системы диагностируются множественные соматические признаки хондродисплазий. Изменения кожи и подкожной клетчатки проявляются пигментными пятнами, крупными липомами, гемангиомами, на ладонях и стопах зачастую формируются большие очаги гиперкератоза. У пациентов могут возникать гепатоспленомегалия, разнообразные поражения глаз: дистрофия хрусталика, астигматизм, миопия.

Осложнения

Часть хондродисплазий относят к летальным мутациям, при их наличии лишь немногие пациенты доживают до взрослого возраста. В эту категорию выделяют некоторые типы ахондрогенеза, танатофорную дисплазию, капомелическую дисплазию, ризомелическую форму точечной хондродисплазии. К нелетальным последствиям заболевания относят контрактуры суставов, деформации конечностей, грубые искривления позвоночника по типу кифосколиозов или лордозов.

Поскольку поражение костно-хрящевых структур обычно затрагивает позвоночник, у больных есть риск неврологических нарушений. Они обусловлены сдавлением спинного мозга при сужении позвоночного канала либо при стенозе большого затылочного отверстия. Осложнения включают нарушения чувствительности, снижение тонуса скелетной мускулатуры, тазовые расстройства. Вследствие деформации грудной клетки нередко нарастает дыхательная недостаточность.

Генные мутации могут затрагивать не только белки хрящевой ткани, но и компоненты соединительнотканных волокон другой локализации, с чем связано осложненное течение хондродисплазий. Нередко заболевания сопровождаются пороками развития сердца: наличием дополнительных хорд, патологиями клапанного аппарата, поражением крупных эластических сосудов. При вовлечении в процесс мышечной ткани сердца встречаются тяжелые формы кардиомиопатий.

Диагностика

Первичное обследование больных находится в компетенции ортопеда-травматолога, при необходимости к осмотру привлекают генетика, хирурга-ортопеда. Заподозрить наличие хондродисплазии удается по задержке роста в сочетании с множественными скелетными деформациями, однако выделить конкретную нозологическую единицу по физикальным данным затруднительно. План диагностики включает следующие методы исследования:

Рентгенография костей. Рентгенологические признаки разнообразны: уплощение эпифизарных отделов трубчатых костей, деформация коротких трубчатых костей, неравномерные очаги окостенения. Патогномоничная картина наблюдается при ахондроплазии —на снимке поперечники трубчатых костей увеличены, корковое вещество утолщено, метафизы расширены, рельеф усилен.
КТ костей скелета. Компьютерная томография имеет более высокую разрешающую способность, поэтому метод рекомендован при затруднениях в дифференциальной диагностике хондродисплазий. Также КТ информативна при мягких фенотипических вариантах, когда отсутствуют выраженные аномалии костного аппарата.
Генетическое тестирование. На современном этапе медицины расшифрованы гены, отвечающие за большинство вариантов хондродисплазий. Для верификации диагноза используется секвенирование экзона, которое выполняется на базе специализированных генетических центров. По показаниям тестирование проводится ближайшим родственникам больного.

Лечение хондродисплазий

Специфическая терапия не разработана. Суть медицинской помощи заключается в максимально возможном восстановлении нормальных пропорций скелета, улучшении функциональности конечностей, предупреждения тяжелой инвалидности. Важную роль играет разъяснение пациентам недопустимости повышенных нагрузок на суставы, что может стать причиной резкого ухудшения состояния. Комплекс лечебных мероприятий при хондродисплазиях состоит из следующих направлений:

Ортопедическая коррекция. Использование специальных ортезов, фиксаторов (например, при вывихе тазобедренного сустава) частично компенсирует имеющиеся анатомические аномалии. Чтобы улучшить походку, подбирается специальная ортопедическая обувь.
Хирургические вмешательства. Хороший функциональный и косметический результат дают операции по удлинению конечностей, которые выполняются в несколько этапов. Также оперативная помощь показана для устранения крупных экзостозов, ликвидации суставных контрактур, коррекции стеноза спинномозгового канала.
Реабилитация. Больным с хондродисплазиями назначаются индивидуальные курсы лечебной физкультуры, механотерапии, специального массажа. Для уменьшения мышечного напряжения полезны физиотерапевтические процедуры.

Прогноз и профилактика

Среди хондродисплазий есть летальные варианты, приводящие к гибели плода во внутриутробном периоде или ранней смерти ребенка, и мягкие формы, при которых возможна успешная реабилитация и социализация пациентов. Большое значение для улучшения прогноза имеет своевременная помощь хирургов-ортопедов, всесторонняя реабилитация. Учитывая генетические предпосылки заболевания, эффективные меры профилактики не разработаны.

2. Множественная эпифизарная хондродисплазия: особенности первичного эндопротезирования тазобедренного сустава// А.Ю. Милюков// Политравма. — 2017. — №3.

4. Экзостозная хондродисплазия взрослых (клиника, диагностика, хирургическое лечение)/ А.В. Балберкин. — 1994.

Хондродисплазия точечная Конради-Хюнермана

Хондродисплазия точечная Конради-Хюнермана EBP м.

Остеохондродисплазия с дефектами роста трубчатых костей и позвоночника

Остеохондродисплазия с дефектами роста трубчатых костей и позвоночника - группа врожденных наследственных заболеваний скелета, характеризующихся нарушением эмбрионального развития костно-хрящевой системы и сопровождающихся системным поражением скелета.

В ряде случаев остеохондродисплазия сочетается с патологией производных мезенхимы. Согласно Международной номенклатуре наследственных заболеваний костей (Париж, 1983), к остеохондродисплазиям относят: нарушения роста длинных костей и позвоночника, нарушения развития хряща и фиброзного компонента скелета, изменения толщины коркового слоя и моделирования метафизов. [1]

КТ - компьютерная томография МРТ- магнитно-резонансная томография УЗИ - ультразвуковое исследование ЛФК - лечебная физическая культура

Пользователи протокола: врачи общей практики, педиатры, детские хирурги, детские травматолог-ортопеды, медицинские реабилитологи (физиотерапевты, врачи ЛФК).

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

- Подключено 300 клиник из 4 стран

- 800 RUB / 4500 KZT / 27 BYN - 1 рабочее место в месяц

Подключено 300 клиник из 4 стран

1 место - 800 RUB / 4500 KZT / 27 BYN в месяц

Мне интересно! Свяжитесь со мной

II. МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий

Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:

Минимальный перечень обследования, который необходимо провести при направлении на плановую госпитализацию:

• коагулограмма (длительность кровотечения и время свертывания, протромбин, фибриноген, реакция адгезии и агрегации тромбоцитов, антитромбин);

• биохимический анализ крови (общий белок, аланинаминотрансфераза, общий холестерин, билирубин, прямой билирубин, креатинин, мочевина, глюкоза, калий, натрий, фосфор, кальций, хлор);

Жалобы и анамнез [3]

Жалобы на: низкорослость, с несимметричным укорочением и деформацией конечностей, повышенную ломкость костей, разрастание костной ткани в эпиметафизарной части кости.

Анамнез: Первые клинические проявления наблюдаются сразу после рождения либо в течение первых лет жизни. При экзостозной дисплазии разрастания появляются в возрасте 4-7 лет.

Рентгенограмма пораженного сегмента: При ахондроплазии эпифизы длинных трубчатых костей деформированы, зоны роста сужены, часто они вогнуты из-за так называемого погружения эпифизов в метафиз. В позвоночнике наблюдается прогрессирующее в каудальном направлении сужение позвоночного канала (преимущественно поясничного отдела). При экзостозах выявляются костнохрящевые разрастания в эпиметафизарной зоне, различных форм, плотности. При очаговой фиброзной дисплазии определяются овальные очаги просветления с четкой пограничной склеротической каймой. При диффузных формах отмечается вздутие кости, истончение кортикального слоя, увеличение зоны разрежения, патологические переломы со слабой консолидацией, осевые деформации. При энхондроматозах - хрящевые очаги имеют четкие границы, занимая все пространство кости до надкостницы, истончение кортикального слоя, вздутие кости.

КТ исследование: При ахондроплазии эпифизы длинных трубчатых костей деформированы, зоны роста сужены, часто они вогнуты из-за так называемого погружения эпифизов в метафиз. В позвоночнике наблюдается прогрессирующее в каудальном направлении сужение позвоночного канала (преимущественно поясничного отдела). При экзостозах выявляются костнохрящевые разрастания в эпиметафизарной зоне, различных форм, плотности. При очаговой фиброзной дисплазии определяются овальные очаги просветления с четкой пограничной склеротической каймой. При диффузных формах отмечается вздутие кости, истончение кортикального слоя, увеличение зоны разрежения, патологические переломы со слабой консолидацией, осевые деформации. При энхондроматозах - хрящевые очаги имеют четкие границы, занимая все пространство кости до надкостницы, истончение кортикального слоя, вздутие кости.

• консультации онколога (при наличии образований костного скелета для исключения злокачественных образований);

• консультация оториноларинголога, стоматолога (с целью выявления и санации хронических очагов инфекции);

УЗИ, рентгенограмма при точечной хондродисплазии у плода

а) Определения:
• Этиологически и генетически гетерогенная группа остеохондродистрофий, характеризующихся точечной кальцификацией трубчатых костей («точечно гравированные эпифизы») и позвоночника, а также верхнечелюстно-носовой гипоплазией
• Связана с моногенными мутациями, заболеваниями матери, метаболическими нарушениями, хромосомными аномалиями и воздействием тератогенов

б) Лучевая диагностика:

1. УЗИ при точечной хондродисплазии у плода:
• Точечная кальцификация эпифизов трубчатых костей и/или позвоночника:
о Точечная кальцификация эпифизов может не определяться до II—III триместра
о Укорочение конечностей, особенно проксимальных сегментов
• Выраженная гипоплазия средней части лица, уплощение переносицы
• При синдроме Конради-Хюнерманна - водянка плода, многоводие

(Слева) ЗРУЗИ плода в 31 нед. Выраженная гипоплазия носовой кости. Укорочение конечностей (на 4-5 стандартных отклонений ниже среднего) определялось со II триместра. В анамнезе матери - смешанное заболевание соединительной ткани.
(Справа) Тот же случай. Доношенный новорожденный с выраженной гипоплазией носовой кости и средней части лица. Ушные раковины расположены низко и ротированы кзади, завиток сплющен, противозавиток увеличен. Умеренная микрогнатия, укорочение трубчатых костей.

2. Рентгенография при точечной хондродисплазии у плода:
• Ризомелическая точечная хондродисплазия (РТХД):
о Диспропорциональная карликовость и проксимальное укорочение плечевых ± бедренных костей
о Расширение метафизов (особенно в области коленных суставов)
о Точечная кальцификация эпифизов в младенчестве → неровность очертаний эпифизов
о При рентгенографии позвоночника в боковой плоскости определяются передние расщелины позвонков; очертания позвонков неровные
о Множественные контрактуры суставов
о Трапециевидная верхняя часть подвздошной кости
• Синдром Конради-Хюнерманна (Х-сцепленная доминантная точечная хондродисплазия):
о Асимметричное укорочение трубчатых костей; асимметрия связана с характером обызвествления эпифизов
о Контрактуры суставов
о Сколиоз
о Изредка: кальцинаты трахеи, вывих надколенника, расщелина или аплазия тел позвонков

3. Рекомендации по лучевой диагностике:
• Советы по проведению исследования:
о Семьи высокого риска: тщательный поиск очагов кальцификации, уплощения профиля лица и укорочения конечностей
о Консультирование основано на результатах рентгенологического, биохимического и молекулярного методов исследования

(Слева) УЗИ головы новорожденного с РТХД, парасагиттальная плоскость. Неровность извилин височной доли позволяет предположить полимикроги-рию. Данному заболеванию нередко сопутствуют нарушения нейрональной миграции.
(Справа) Рентгенограмма новорожденного с РТХД, боковая проекция. Выраженная гипоплазия носовой кости, очаги обызвествления. Укорочение плечевых костей, расширение метафизов.

в) Дифференциальная диагностика точечной хондродисплазии у плода:

1. Ризомелическая точечная хондродисплазия (RCDP1):
• Аутосомно-рецессивный тип наследования
• Генетическая гетерогенность
• Выделяют три клинически неотличимых типа, в основе каждого из них пероксисомальные расстройства и дефицит плазмалогенов (функции не изучены); тип 1 - нарушение пероксисомального биогенеза, тип 2 и 3 - дефицит одного из ферментов пероксисом:
о Тип 1: мутации гена РЕХ7 (6q22.4-24)
о Тип 2: мутации гена DHPAT, кодирующего дигидрокси-ацетонфосфат-ацилтрансферазу (1q42)
о Тип 3: мутации гена AGPS, кодирующего алкилдигидрок-сиацетонфосфат-синтазу (2q31)
о Биомаркеры, позволяющие заподозрить пероксисомаль-ную патологию:
- Дефицит плазмалогенов в эритроцитах, повышенная концентрация фитановой кислоты в сочетании с нормальным уровнем очень длинноцепочечных жирных кислот в плазме крови
• Ризомелическое укорочение плечевой кости и менее выраженное укорочение бедренной кости
• Выраженная задержка роста новорожденного
• Микроцефалия с выраженной умственной отсталостью
• Судорожные припадки (80%)
• Характерные черты лица: уплощенная переносица ± монголоидный разрез глаз, дисплазия ушных раковин
• В 72% случаев - катаракта; как правило, двусторонняя, симметричная
• В 28% случаев - ихтиоз
• Изредка: пороки сердца, аномалии ЦНС, аномалии половых органов, расщелина нёба

2. Синдром Конради-Хюнерманна (CDPX2):
• Также известный как синдром Конради-Хюнерманна-Хэппла
• Х-сцепленный доминантный тип наследования: мальчики, как правило, погибают
• Мутации гена, кодирующего эмопамилсвязывающий белок (Хр 11.23); нарушен синтез холестерина
• Уплощенное лицо с низкой переносицей, гипоплазия скуловых бугров
• Катаракта
• Асимметричное укорочение конечностей, контрактуры суставов
• Сколиоз
• В младенчестве - толстые, с трудом отделяемые чешуйки на коже; позднее - крупные поры и ихтиоз:
о Поражения кожи симметричные, локализуются по линиям Блашко
• Грубые редкие волосы, очаговая алопеция
• Редко: микрофтальм, глаукома, задержка развития, стеноз трахеи, пороки сердца, полидактилия

3. Брахителефалангическая точечная хондродисплазия (CDPX1):
• Х-сцепленный рецессивный тип наследования
• В 25% случаев - делеции или транслокации Хр22.3
• Мутации гена, кодирующего арилсульфатазу Е (ARSE)
• У большинства пораженных мальчиков нарушения здоровья минимальны; во взрослом возрасте скелетная патология становится менее выраженной
• Гипоплазия дистальных фаланг (брахифалангия)
• Верхнечелюстно-носовая гипоплазия
• В отдельных случаях возможны серьезные нарушения - дыхательная недостаточность, нестабильность/стеноз шейного отдела позвоночного канала, тугоухость
• Другие возможные проявления - точечная хондродисплазия, укорочение туловища, микроцефалия, задержка развития, катаракта, тугоухость, ихтиоз (дефицит стероидной сульфатазы)

4. Врожденная односторонняя дисплазия, ихтиоз, аномалии конечностей (CHILD-синдром):
• Х-сцепленный доминантный тип наследования; для мальчиков заболевание летально
• Возникает случайно, описаны редкие семейные случаи (мать/дочь)
• Мутации гена, кодирующего КАО(Р)Н-зависимую стероидную дегидрогеназу (Хр28); мутации гена EBP (Хр 11)
• Односторонняя гипомелия; тяжесть поражения - от умеренной гипоплазии пальцев до амелии
• Односторонние ихтиозиформные поражения кожи с демаркацией по срединной линии; лицо не изменено
• Гипоплазия костей на стороне поражения кожи, контрактуры суставов
• У новорожденных - точечная кальцификация эпифизов
• Пороки сердца, часто летальные

5. Дисплазия Гринберга:
• Аутосомно-рецессивный тип наследования
• Мутация рецепторов ламина В, 14-дегидрохолестеролредуктазы (lq42.1)

6. Другие заболевания, связанные с точечной кальцификацией эпифизов:
• Заболевания матери:
о Коллагеноз:
- Первые описанные случаи - у детей от женщин с системной красной волчанкой:
Преобладают внесердечные проявления неонатальной волчанки
- Позднее описаны случаи заболевания у детей (включая сибсов) от женщин, страдающих склеродермией и смешанным заболеванием соединительной ткани
- Материнские аутоантитела (анти-Ro, анти-La и антиRNP), передающиеся плоду трансплацентарно, препятствуют нормальному развитию зон роста
о СД
о Дефицит витамина К
• Бариатрические операции:
- Рвота беременных тяжелой степени
• Эмбриопатия:
о Варфариновая (кумадиновая):
- Критический период воздействия: 6-9-я неделя после оплодотворения
- Выраженная гипоплазия костей носа, ризомелия
о Врожденная краснуха
о Алкогольная эмбриопатия
о Гидантоиновый синдром
• Верхнечелюстно-носовая дисплазия Биндера:
о Фенотип гипоплазии костей носа связан со многими случаями точечной хондродисплазии
о В некоторых случаях вероятен дефицит витамина К
• Синдром Цельвегера:
о Аутосомно-рецессивный тип наследования
о Установлены мутации двенадцати различных генов РЕХ
о Первый признак - высокие уровни очень длинноцепочечных жирных кислот
о Синдром Цельвегера - наиболее тяжелый вариант нарушения биогенеза пероксисом
о Характерные черты лица, гипотония, проблемы вскармливания новорожденного, судороги, нарушения со стороны печени
о Очаги обызвествления в надколеннике и трубчатых костях
• Синдром Смита-Лемли-Опица:
о Дефект биосинтеза холестерина, аутосомно-рецессивный тип наследования
• Хромосомные аномалии:
о Т21
о Т18

(Слева) УЗИ коленного сустава плода с РТХД. Множественные кальцинаты. Эпифизарный кальциноз может визуализироваться с трудом, необходимо прицельное исследование.
(Справа) Рентгенография ноги новорожденного. Ризомелическое укорочение бедренной кости, расширение метафизов. Кальциноз обоих эпифизов.

г) Клинические особенности:

1. Клиническая картина:
• Самые частые субъективные и объективные симптомы:
о Выраженная челюстно-носовая гипоплазия у новорожденного приводит к дыхательной недостаточности
о Укорочение трубчатых костей и точечное обызвествление эпифизов:
- Наилучшим образом определяется при рентгенографии новорожденного
• Другие субъективные и объективные симптомы:
о Ихтиозиформные поражения кожи

2. Естественное течение и прогноз:
• РТХД:
о Большинство детей не доживают до 10 лет; некоторые погибают в неонатальном периоде
о Основная причина смерти - дыхательные нарушения
о У выживших развиваются сколиоз, судорожные припадки, катаракта, тугоухость, возникают проблемы вскармливания
о С прогрессированием патологии эпифизов очаги оссификации исчезают
о Выраженность контрактур уменьшается со временем и на фоне физических упражнений
• Точечная хондродисплазия Конради-Хюнерманна:
о У новорожденных - частые инфекции, нередко летальные; задержка развития
о Пережившие младенчество имеют более длительную продолжительность жизни
о К 9 мес. жизни очаги кальцификации эпифизов исчезают
о У выживших развиваются сколиоз, катаракта

3. Лечение точечной хондродисплазии у плода:
• Пренатальное лечение отсутствует
• Показано генетическое консультирование:
о Если известно о конкретной мутации, возможна пренатальная диагностика
о Пренатальная диагностика РТХД (RCDP1) основана на исследовании биосинтеза плазмалогенов
• Для визуальной стимуляции в постнатальном периоде проводят лечение катаракты
• Физические упражнения
• Лечение инфекций
• Лечение кожных проявлений:
о При тяжелых поражениях кожи на фоне CHILD-синдрома применяют этретинат
• Взрослым детям может потребоваться хирургическая коррекция верхнечелюстно-носовой гипоплазии; новорожденным проводят оксигенотерапию и устанавливают назальные стенты
• Хирургическое лечение нестабильности или стеноза шейного отдела позвоночного канала проводят детям старшего возраста

д) Особенности диагностики. Признаки, учитываемые при интерпретации результатов:
• Точечная кальцификация наилучшим образом определяется при исследовании суставов и позвоночника во фронтальной плоскости
• Выраженная гипоплазия средней части лица и укорочение конечностей → проводят поиск очагов обызвествления эпифизов
• Укорочение конечностей, эпифизарный кальциноз и водянка плода → высокая вероятность синдрома Кон рад и Хюнерманна

е) Список использованной литературы:
1. Canueto J et al: The role of the abnormalities in the distal pathway of cholesterol biosynthesis in the Conradi-Hunermann-Happle syndrome. Biochim Biophys Acta. 1841 (3):336—44, 2014
2. Bams-Mengerink AM et al: The neurology of rhizomelic chondrodysplasia punctata. Orphanet J Rare Dis. 8:174, 2013
3. Braverman NE et al: Peroxisome biogenesis disorders: Biological, clinical and pathophysiological perspectives. Dev Disabil Res Rev. 17(3): 187-96, 2013
4. Canueto J et al: Clinical, molecular and biochemical characterization of nine Spanish families with Conradi-Hunermann-Happle syndrome: new insights into X-linked dominant chondrodysplasia punctata with a comprehensive review of the literature. Br J Dermatol. 166(4):830-8, 2012
5. Waterham HR et al: Genetics and molecular basis of human peroxisome biogenesis disorders. Biochim Biophys Acta. 1822(9): 1430-41, 2012

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 1.11.2021

Читайте также: