Вульвовагиниты, обусловленные смешанной инфекцией. Клинические аспекты применения препарата Тержинан

Обновлено: 04.05.2024

Воспалительные заболевания нижних отделов половых путей занимают лидирующее место в структуре гинекологических заболеваний (60-65%) и являются одной из наиболее частых причин обращения к гинекологу.Вульвовагиниты имеют тенденцию к неуклонному росту, частому рецидивированию, трудно поддаются лечению. В ведении больных с инфекционными процессами огромное значение приобретает выбор метода терапии, особенно при смешанной инфекции. Локальные препараты комплексного действия занимают первое место в списке назначений акушеров-гинекологов в категории G01A «Антисептики и противомикробные препараты для лечения гинекологических заболеваний». К одним из таких препаратов относится Тержинан. Широкий спектр действия препарата обеспечивает возможность проведения как эмпирической стартовой терапии, так и лечения вульвоцервиковагинитов при смешанных инфекциях нижнего отдела половых путей.

Ключевые слова

Полный текст

Воспалительные заболевания и инфекции нижних отделов половых путей (вульвиты, вагиниты) занимают лидирующее место в структуре гинекологических заболеваний (60-65%) и являются одной из наиболее частых причин нарушения здоровья женщин [1]. По последним статистическим данным Минздрава России (2013-2015 гг.), по частоте они уступают лишь нарушениям менструального цикла, которые нередко являются их последствиями. Из числа гинекологических больных, обращающихся в женскую консультацию с разными видами вульвовагинитов, цервицитов, уретритов, 80% имеют смешанную бактериально-грибково-трихомонадную инфекцию. Так, согласно данным европейского отделения Международного союза по борьбе с инфекциями, передаваемыми половым путем (IUSTI - International Unionagainst Sexually Transmitted Infections), у женщин с симптомами вагинита наиболее часто диагностируется бактериальный вагиноз (БВ) - 22-50% случаев, вульвовагинальный кандидоз (ВВК) - 17-39%, трихомониаз - 4-35%, неспецифический вагинит - 15-20% (рис. 1) [2]. В настоящее время среди инфекционно-воспалительных заболеваний выделяют специфические вагиниты, вызванные патогенами (Neisseria gonorrhoeae, Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis, Candida spp. и др.), и неспецифические или смешанные, обусловленные условно-патогенными микроорганизмами, такими как стрептококки, стафилококки, кишечная палочка и т.п. Клинические проявления, факторы риска и особенности К характерным клиническим симптомам вагинитов относятся дискомфорт, зуд и жжение в области половых органов; обильные выделения, иногда с неприятным запахом, (гнойные, молочные, творожистые, пенистые, в осложненных случаях - кровянистые); ноющие боли внизу живота и при половом контакте. Возможны дизурические расстройства, диспареуния, иногда повышение температуры тела. При визуальном исследовании: гиперемия и отек наружных половых органов, при контакте шейка матки легко травмируется и кровоточит, отмечаются мелкие кровоизлияния слизистой оболочки влагалища и шейки матки, при тяжелом течении - изъязвления эпителия слизистой оболочки влагалища и шейки матки. Различают острую и хроническую форму течения заболевания. Первая отличается ярко выраженными жалобами, вторая обладает менее явными, слабо выраженными симптомами [3]. К факторам риска развития вульвовагинальных инфекций относят: раннее начало половой жизни; большое число половых партнеров; пренебрежение принципами безопасного секса; алкоголь, курение, наркоманию; авитаминозы, недостаток питания; экологическую обстановку; тяжелые условия жизни и др. Особенностью смешанных инфекций являются возможность восходящей инфекции и хронизация процесса, более тяжелое и длительное течение и частое рецидивирование процесса [4]. Наряду с ростом заболеваемости отмечаются развитие лекарственной устойчивости к большинству антибиотиков и изменение иммунологической реактивности организма, снижение его резистентности. К сожалению, распространенность самолечения является бичом современной медицины, способствуя развитию устойчивости к лечебному воздействию, в связи с чем отмечаются трудность в выборе терапии и неэффективность лечения. При БВ у 91% женщин наблюдается снижение качества жизни, ВВК - у 92% и бактериальном вагините, вызванном аэробной инфекцией, - у 95,6% пациенток [5]. Возможности терапии В ведении больных с инфекционными процессами огромное значение приобретает выбор метода терапии, особенно при смешанной инфекции. Выбор лекарственного средства индивидуален и определяется клиническим течением заболевания, результатами клинико-лабораторных исследований, особенностями действия препарата, показаниями и противопоказаниями к его применению, возможностью приобретения и др. Существуют два основных пути введения препаратов: системный (пероральный, внутримышечный, внутривенный) и местный (внутривлагалищный, ректальный, накожный и т.д.). Согласно требованиям Международного экспертного совета Национального центра по контролю и профилактике заболеваний (США) при выборе препарата для лечения рекомендовано учитывать необходимость его воздействия на микробные ассоциации. Важно отдавать предпочтение тем препаратам, которые обеспечивают элиминацию широкого спектра возможных возбудителей и обладают одновременно трихомонацидным, бактериоцидным, противогрибковым, противовоспалительным действием. Кроме того, лекарственное средство должно обладать минимальным системным действием на организм, быть удобным в применении и не оказывать выраженного повреждающего воздействия на лактобациллярную флору. К преимуществам местной терапии относятся: отсутствие системного действия, минимальный риск побочных реакций, простота и удобство применения, отсутствие противопоказаний (кроме индивидуальной непереносимости препарата), возможность применения у больных с экстрагенитальной патологией (особенно при локализованных формах инфекционного процесса: острые вульвиты, вагиниты, цервициты или обострения хронических процессов влагалища и шейки матки), быстрое попадание в очаг инфекции и быстрое действие. Преобладание в клинической картине смешанных инфекций с доминирующей ролью условно-патогенных микроорганизмов и анаэробов-бактероидов объясняет то, что в настоящее время при инфекциях нижнего отдела гениталий часто предпочтение отдается комбинированным препаратам, способным устранять широкий спектр возможных патогенных микроорганизмов. Локальные препараты комплексного действия занимают первое место в списке назначений акушеров- гинекологов в категории G01A «Антисептики и противомикробные препараты для лечения гинекологических заболеваний». При этом препарат Тержинан является лидером в этой категории среди препаратов локального применения, и на его долю приходится самая высокая частота назначений, сделанных для лечения гинекологических заболеваний [6] (рис. 2). Состав препарата Тержинан представлен комбинацией тернидазола (200 мг), неомицина сульфата (100 мг), нистатина (100 000 ед), преднизолона (3 мг), масла гвоздики и герани в составе эксципиента. Тернидазол, относящийся к группе нитроимидазолов, обладает противопротозойным действием, подавляет развитие трихомонад, бактероидов, фузобактерий и др., эффективен в отношении облигатных анаэробов. Нистатин активно воздействует на дрожжеподобные грибы рода Candida albicans. Неомицина сульфат - антибиотик широкого спектра действия, высокоактивен в отношении грамотрицательных микроорганизмов (синегнойной, кишечной палочки, клебсиеллы, энтеробактера и др.), а также грамположительных микроорганизмов (стафилококков, стрептококков). Преднизолон - глюкокортикоид, обладает выраженным противовоспалительным, противоаллергическим, иммуносупрессивным, антиэкссудативным и противозудным действием, снижает проницаемость капилляров, улучшает микроциркуляцию. В числе показаний для применения препарата Тержинан - лечение смешанных вагинитов, БВ, бактериальных вагинитов, вызванных банальной флорой (стафилококки, кишечная палочка и др.), ВВК, трихомониаза, профилактика вагинитов, в том числе во II триместре беременности; перед гинекологическими операциями, родами и абортом; до и после установки внутриматочных средств; до и после диатермокоагуляции шейки матки; перед гистерографией. Препарат применяется по следующей схеме: по 1 вагинальной таблетке per vaginum в течение 10 дней. Широкий спектр действия препарата Тержинан обеспечивает возможность эмпирической стартовой терапии. Эффективность По данным разных исследований, эффективность препарата составляет 64% при урогенитальном кандидозе (УГК), 95% - при бактериальном вагините, 94% - при БВ и 83% - при урогенитальном трихомониазе [7, 8]. Исследование эффективности применения препарата Тержинан в лечении пациенток с БВ в сочетании с УГК показало, что эффективность лечения в группе БВ - 94%, а при сочетании БВ и УГК - 86% (рис. 3) [9]. В результате сравнительного исследования эффективности применения препаратов местного действия в терапии неспецифических воспалительных заболеваний влагалища выявлено, что препарат Тержинан оказывает быстрое клиническое действие, положительно влияет на микроциркуляцию и слизистую оболочку влагалища и не оказывает системного воздействия [10]. Данные исследования (n=160) представлены в таблице. В настоящее время в литературе имеются данные, которые подтвердили 100% эффективность Тержинана для санации родовых путей накануне родоразрешения (число исследований составило 45). Также доказано эффективное применение препарата Тержинан для санации родовых путей перед операцией искусственного прерывания беременности. У 95% пациенток достигнута 1 и 2-я степень чистоты влагалища [11]. По результатам оценки действия препарата Тержинан на дрожжеподобные грибы рода Candida и вагинальные лактобациллы in vivo и in vitro было показано, что 71% лактобактерий не чувствительны к препарату Тержинан. Также было выявлено, что Тержинан не нарушает микробиоценоз влагалища (рис. 4) [12]. Использование препарата Тержинан способствует снижению числа повторных биопсий и физиологическому течению посткоагуляционного периода при физиохирургическом лечении патологии шейки матки, что обеспечивает нормальную ее эпителизацию и снижает число осложнений. Заключение Таким образом, высокая эффективность, отсутствие системного влияния на организм и необходимости применения антимикотических средств с целью профилактики кандидоза, а также отсутствие угнетающего влияния на лактофлору влагалища и удобство применения позволяют считать локальные препараты комплексного действия, в частности Тержинан, эффективным и приемлемым средством для лечения вульвоцервиковагинитов при смешанных инфекциях нижнего отдела половых путей.

Вульвовагиниты относятся к одним из наиболее частых заболеваний нижнего отдела половых путей, встречаются у женщин различного возраста и наиболее часто в последнее время, что связано с целым рядом причин, определяющим особенности инфекционных процессов в современных условиях (табл. 1).

1. Возрастание роли условно-патогенных возбудителей.
2. Развитие лекарственной устойчивости к большинству антибиотиков.
3. Изменение иммунологической реактивности.
4. Распространенность самолечения.
5. Злоупотребление алкоголем, курением и др.

Известно, что в норме условно-патогенные микроорганизмы (стафилококки, стрептококки, кишечная палочка, грибы и др.) могут находиться в небольшом количестве во влагалище, не вызывая клинических признаков воспаления, и только при определенных условиях (изменение рН влагалищной микрофлоры, снижение его защитных сил, влияние травматических и экологических факторов, нарушение гигиены и др.) становятся патогенными.

В последние годы в связи с чрезвычайно широким, а порой и бесконтрольным применением антибиотиков во всех областях медицины, в том числе и в гинекологии, развилась лекарственная устойчивость ко многим из них, что создает большие сложности в лечении пациенток с воспалительными процессами.

Авитаминоз, недостаточное и неправильное питание, частые психические стрессы, воздействие неблагоприятных факторов внешней среды, применение активных системных препаратов приводят к изменению иммунологической реактивности организма, препятствуя его мобилизации на борьбу с инфекцией.

Распространенность самолечения является одной из издержек цивилизации, не только дискредитирующей многие эффективные и научно обоснованные методы, но и снижающей возможности правильного подбора терапии в связи с изменением реакции организма на тот или иной препарат и, в частности, изменения микробиоциноза влагалища.

В настоящее время вульвовагиниты редко вызываются одним возбудителем. По данным В.И. Удовиченко и соавт. (1997), - это, как правило, вульвовагиниты смешанной бактериально-грибково-трихомонадной этиологии (табл. 2).

80% женщин обращаются в женскую консультацию с
различными видами вульвовагинитов, цервицитов, уретритов,
имеющих смешанную бактериально-грибково-
трихомонадную этиологию.

Это же подтверждается результатами обследования большого числа женщин учеными из института им. Л.Пастера (Франция, 1993) (табл.3).

Обследовано 6603 женщины с жалобами на выделения из половых путей. Выявлены:
- Candida albicans - 25%
- Gardnerella vaginalis - 1 7,4%
- Trichomonas vaginalis - 8,2%
- Neisseria gonorrhoeae - 3,2%
- Банальная инфекция - 35,2%
- Нормальная флора - 10%

Как видно из таблицы, чаще всего выявляется так называемая банальная инфекция (35,2%), грибы рода Candida (25%), гарднереллы или сочетания различных микроорганизмов.

Заболевания, имеющие смешанную этиологию, обладают рецидивирующим течением и требуют, как правило, назначения нескольких лекарственных средств, при этом микроорганизмы конкурируют друг с другом (табл. 4).

Особенность течения смешанных вагинальных инфекций
определяется характером взаимодействия между различными
возбудителями, приводящими к угнетению или стимуляции
одного вида микроорганизма другим.

Следует отметить, что вульвовагиниты очень часто встречаются у девочек, девушек и в период постменопаузы. В частности, вульвовагиниты - наиболее частая причина обращения родителей девочек к детскому гинекологу, что связано как с анатомическими факторами (близость ануса к влагалищу), так и с особенностями слизистой влагалища (тонкая слизистая), щелочной реакцией влагалищного секрета и недостатками в гигиене. Следует отметить также роль аллергического фактора (табл. 5).

Вульвовагиниты у девочек, девушек и женщин в постменопаузе - преимущественно бактериального происхождения, нередко с наличием аллергического компонента.

В постменопаузе слизистая влагалища также истончена, изменена влагалищная микрофлора и значительно снижены защитные свойства влагалищно-шеечной экосистемы в связи с дефицитом эстрогенов и общими инволютивными изменениями в организме и тканях влагалища, шейки матки и вульвы.

Следует напомнить о том, что в женском организме существуют достаточно сильные защитные механизмы, которые препятствуют при их нормальном состоянии внедрению микроорганизмов в подлежащие ткани, ограничивают и нередко ликвидируют воспалительный процесс (табл. 6).

Таблица 6
Защитные механизмы

-Нормальная кожа и слизистая;
-конкурентное взаимодействие патогенных микроорганизмов с бактериями нормальной микрофлоры влагалища (фагоцитоз, иммунологическая реакция и др.);
-рН влагалищного содержимого в пределах 4-4,5;
-нейтрофилы, макрофаги, эозинофилы, лимфоциты, моноциты и ДР.
Снижение Т-клеточного звена иммунной системы ведет к дефекту защитных механизмов.

Основными клиническими проявлениями вульвовагинитов являются признаки воспаления: выделения из влагалища, гиперемия вульвы и влагалища, боли, зуд, при остром процессе могут появляться кровянистые выделения, особенно при половом контакте. При хронизации процесса главным симптомом являются выделения из половых путей различного характера.

Диагностика вульвовагинита предполагает гинекологическое исследование, бактериоскопическое и культуральное исследование, анализ мочи для исключения инфицирования мочевых путей.

Наиболее частой причиной вульвовагинитов у девочек и девушек являются условно-патогенные микроорганизмы и их сочетания.

Многие ученые полагают, что одним из факторов риска, обусловливающих рецидивы и обострения инфекционных процессов нижнего отдела половых путей, является бактериальный вагиноз, что связано с повышенной активностью анаэробной флоры: гарднерелл, бактероидов, пептострептококков и других микроорганизмов.

В настоящее время в лечении больных с вульвовагинитами достигнуты большие успехи в связи с синтезом различных лекарственных средств. При этом безусловно важное значение имеет выбор метода терапии, который определяется следующими основными факторами (табл. 7).

Таблица 7
Выбор лекарственного средства определяется

1. Клиническим течением заболевания.
2. Результатами микробиологического исследования (микроскопия мазков, и/или культуральное исследование).
3. Особенностями действия лекарственного средства, показаниями и противопоказаниями.
4. Возможностью (в первую очередь финансовой) приобретения препарата.

Как известно, существуют два основных пути введения препаратов: 1 - системный, когда препарат вводят per os, внутримышечно или внутривенно; 2 -локальный (внутривлагалищный, ректальный в виде кремов, мазей и т.д.).

В каждом конкретном случае врач должен решить, какие пути введения (или их сочетание) предпочтительны, что зависит от стадии процесса, общего состояния женщины, наличия или отсутствия экстрагенитальной патологии, противопоказаний к тому или другому виду лечения, результатов дополнительных методов исследования.

Наш клинический опыт свидетельствует о том, что при определенных знаниях клинициста не только гинекологии, но и основ клинической фармакологии, он всегда найдет правильный выбор на первом этапе лечения больной, когда еще нет возможности ориентироваться на результаты дополнительных методов исследования. В определенных ситуациях локальная терапия обладает теми или иными преимуществами (табл. 8).

Таблица 8
Преимущества локальной терапии

1. Отсутствие системного влияния на организм женщины.
2. Минимальный риск побочных реакций.
3. Простота и удобство применения.
4. Отсутствие противопоказаний (кроме индивидуальной непереносимости).
5. Возможность применения у больных с экстрагенитальной патологией.
6. Приемлемая стоимость.

Минимальный риск побочных реакций, как правило связанных с индивидуальной чувствительностью к препарату, возможность использования у больных с экстрагенитальной патологией, быстрое попадание в очаг воспаления, простота и удобство применения и ряд других преимуществ позволяет врачу уже на первых этапах лечения воздействовать на патологический процесс. При этом, как показывает отечественный и зарубежный опыт, в ведении больных с вульвовагинитом предпочтение следует отдавать так называемым комплексным или комбинированным препаратам, содержащим в своем составе несколько действующих на разных возбудителей компонентов.

В научно-поликлиническом отделении Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН ежегодно консультируются и проходят лечение более 60 тыс. пациенток, многие из которых предъявляют жалобы на патологические выделения из половых путей и страдают вульвовагинитами. В отделении функционирует стационар дневного пребывания, где производятся все малые хирургические операции. Нами накоплен большой опыт применения комплексного препарата Тержинан как для лечения, так и для профилактики при различных хирургических вмешательствах. Препарат выпускается в виде вагинальных таблеток. Состав 1 таблетки препарата представлен в таблице 9.

Таблица 9
Тержинан (вагинальные таблетки)

Тернидазол - 200 мг
Неомицина сульфат - 100 мг
Нистатин- 100 000 ЕД
Преднизолон - 3 мг
Экципиенты (лактоза, кукурузный крахмал, диоксид кремния, тальк, магния стеарат, натрия лаурил-сульфат, повидан).

Хотелось бы более подробно охарактеризовать его состав, в который входит тернидазол (табл. 10).

Тернидозол (производное имидазола) активен в отношении трихомонад и гарднерелл.

Тернидазол благодаря своей химической структуре активно воздействует на анаэробный компонент микрофлоры влагалища (гарднереллы), трихомонады. В состав препарата также входит антибиотик неомицина сульфат (табл. 11).

Неомицина сульфат - антибиотик из группы аминогликозидов. Активен в отношении грамположительных (стафилококки, пневмококки и др.) и грамотрицательных (кишечная палочка, протей и др.) микроорганизмов.
В отношении стрептококков - мало активен.

Чрезвычайно важным является наличие в составе Тержинана анитимикотика нистатина (табл. 12).

Нистатин - антибиотик полиеновой группы. Активен в отношении патогенных грибов, особенно грибов рода кандида и аспергилл.

Нистатин известен с конца 50-х начала 60-х годов как один из первых внедренных в клиническую практику антимикотических средств и не потерял актуальности до настоящего времени.

Преднизолон - дегидрированный синтетический аналог гидрокортизона - эндогенного глюкокортикостероида.

Содержание преднизолона:
в Тержинане - 3 мг в преднизолоновой мази - 25 мг

Для лечения локальных воспалительных процессов (исключая вирусные) может применяться только в микродозах в сочетании с антимикробными препаратами.

Добавление в состав Тержинана микродоз преднизолона, позволяет быстро купировать симптомы воспаления (см. табл. 13).

В связи с наличием вышеперечисленных компонентов, входящих в состав Тержинана, определены следующие возможности для его применения, в зависимости от выявленных возбудителей (табл. 14).

Таблица 14
Возможности применения Тержинана (в зависимости от выявленных возбудителей)

- Трихомонады
- Грибы
- Стафиллококки
- Кишечная палочка
- Гарднерелла
- Протей

Показаниями для применения Тержинана являются вульвовагиниты смешанной этиологии, бактериальный вагиноз, вагинальный кандидоз. При трихомониазе в виду особенностей этой инфекции должно быть предусмотрено сочетание специфической, чаще всего пероральной, терапии и локальной, в частности использование Тержинина.

На основании большого клинического опыта и динамического наблюдения за больными нами суммированы и обобщены клинические аспекты применения препарата (табл. 15).

Назначается препарат интравагинально по 1 таблетке на протяжении 7- 10 дней до или после предполагаемого вмешательства на половых органах, аналогичная схема рекомендуется для лечения вульвовагинитов.

Препарат хорошо переносится больными, эффективен и высокоприемлем в отношении удобства применения. По нашим данным, клиническая эффективность препарата при вульвовагинитах составила 93,7%. Число рецидивов колеблется от 5 до 1 7%.

Таблица 15
Клинические аспекты применения препарата Тержинан

1. Перед малыми хирургическими операциями (абортами, гистероскопией, гисгеросальпингографией, до и после введения ВМС и т.д.).
2. При экстрагенитальных заболеваниях (заболевания ЖКТ, печени, почек, сахарный диабет и т.д.).
3. Отягощенный аллергический анамнез.
4. Пациенткам, принимавшим большие дозы антибиотиков.
5. Во II триместре беременности и в период кормления грудью.
6. Девушкам, а также женщинам в периоде постменопаузы.
7. При трихомонадо- и кандидоносительстве.
8. При заболевании партнера трихомониазом и кандидозом.
9. При выраженных клинических проявлениях вульвовагинита (зуд, жжение) для быстрого купирования симптомов с назначением в последующем этиотропной терапии.
10. При III и IV степени чистоты влагалищной флоры.
11. До и после хирургического лечения патологии шейки матки.

Таким образом, обобщённый опыт клинического применения одного из комбинированных вагинальных препаратовдля лечения инфекционной патологии нижнего отдела половых путей, в частности вульвовагинитов, в том числе и смешанной этиологии, позволяет сделать вывод об определенных его преимуществах: уменьшение фармакологической нагрузки на женский организм, снижение частоты осложнений и побочных реакций, связанных с системным методом введения.

В статье определены особенности течения генитальных инфекций, вызванных грибами рода Candida. Отмечается, что диагностика кандидозного вульвовагинита должна быть комплексной, включать в себя не только клинические, но и лабораторные методы, ведущим из которых является микробиологический. Подчеркиваются преимущества системной терапии кандидозного вульвовагинита путем назначения противогрибковых средств, одним из которых является антимикотик итраконазол. Широкий спектр антимикотического действия итраконазола, его высокая эффективность при коротком курсе лечения, хорошая переносимость позволяют рекомендовать итраконазол в качестве одного из препаратов выбора для профилактики и лечения кандидозного вульвовагинита у небеременных и некормящих женщин.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: кандидоз, кандидозный вульвовагинит, итраконазол

Несмотря на значительные успехи в области диагностики, терапии и профилактики нарушений микрофлоры нижних отделов половых путей, снижения распространенности гнойно-воспалительных заболеваний в акушерско-гинекологической практике в настоящее время не наблюдается. Это обусловлено рядом предрасполагающих факторов, таких как неконтролируемое использование антибактериальных препаратов широкого спектра действия, длительный прием кортикостероидов, цитостатиков, оральных контрацептивов, а также увеличением количества пациентов с эндокринной патологией, гиповитаминозами, иммунодефицитными состояниями.

Генитальная инфекция, вызванная дрожеподобными грибами рода Candida, все чаще становится причиной заболеваний различных органов и систем. По данным литературы, до 75% женщин репродуктивного возраста имели хотя бы один эпизод вагинального кандидоза и до 5-6% страдают рецидивирующей формой заболевания. При этом следует отметить, что длительное и упорное течение заболевания зачастую приводит к возникновению психосоматических нарушений, что оказывает неблагоприятное влияние как на общее состояние организма, так и на течение инфекционного процесса.

Эпидемиология

Распространенность кандидоза неодинакова в различных возрастных группах. До менархе данное заболевание встречается редко, частота его выявляемости у женщин в возрасте ближе к 20 годам резко возрастает, после менопаузы кандидозный вульвовагинит встречается в основном у женщин, принимающих гормональные препараты. Кандидоз определяется у 30-40% беременных, перед родами этот показатель может еще увеличиваться [1, 2, 3]. Столь высокая частота вульвовагинального кандидоза при беременности обусловлена изменением гормонального баланса, так как повышение уровня эстрогенов и прогестерона увеличивает адгезивные свойства эпителиоцитов влагалища. Кроме того, гиперэстрогенемия способствует повышенной пролиферации клеток влагалищного эпителия и увеличению содержания в них гликогена - питательной среды для грибов.

Грибы рода Candida могут вызывать целый ряд инфекционных поражений - от локального повреждения слизистых оболочек до угрожающих жизни диссеминированных инфекционных процессов с обширным поражением внутренних органов, требующих проведения лечения в условиях стационара. В акушерско-гинекологической практике грибы чаще всего поражают влагалище, вульву, кожу перианальной области и уретру. В связи с этим заболевание протекает по типу вульвовагинита или дерматита вульвы.

Кандидозный вульвовагинит - это инфекционное поражение нижнего отдела гениталий, вызываемое дрожжеподобными грибами рода Candida. Его источником могут быть Candida spp., обитающие в кишечнике, полости рта, коже или окружающей среде. При этом возможен и половой путь передачи, однако зависимость между заболеванием и количеством половых партнеров не обнаружена. Вместе с тем грибы рода Candida входят в состав нормальной микрофлоры влагалища, до 20% женщин являются кандидоносителями.

Грибы рода Candida являются одноклеточными условно-патогенными микроорганизмами, относящимися к классу аэробов. Помимо сапрофитирования в окружающей среде на субстратах живой и неживой природы, они часто обнаруживаются на кожных покровах и слизистых оболочках человека. Клетки гриба имеют круглую или овальную форму и размеры от 1,5 до 10 мкм. Они образуют псевдомицелий за счет удлинения клеток гриба и расположения их в виде цепи. Псевдомицелий лишен общей оболочки и перегородок. В местах сочленения псевдомицелия происходит отпочкование бластоспоры, а внутри псевдомицелия могут формироваться колбовидные вздутия, из которых образуются хламидоспоры; в процессе инвазии бластоспоры грибов трансформируются в псевдомицелий. Благоприятным для роста грибов является pH 6,0-6,5. Они могут длительно находиться и в очень кислых средах, однако при этом их развитие замедляется. Для развития грибов оптимальной считается температура 21-37 °С, при более высокой температуре их рост приостанавливается, а при 50 °С происходит отмирание клеток.

Род Candida насчитывает более 170 видов, при этом в 85-90% случаев возбудителем вульвовагинального кандидоза является C. аlbicans. Тем не менее наблюдается значительная тенденция к появлению других видов, таких как С. glabrata, С. krusei, C. tropicalis, C. guilliermondi, C. parapsilosis, которые ассоциируются с хроническими формами заболевания и имеют большую резистентность к антимикотическим препаратам [4, 5, 6]. Вторым после C. albicans возбудителем, выделяемым при вагинальном кандидозе, является C. glabrata (15-30%). C. glabrata значительно чаще определяется на фоне сахарного диабета и ассоциируется также с ВИЧ-инфекцией. Для вагинального кандидоза, вызванного C. glabrata, характерно хроническое рецидивирующее течение. В 7% случаев возбудители устойчивы к имидазольным антимикотикам, лечение которыми смешанной (C. albicans вместе с C. glabrata) инфекции приводит к селекции C. glabrata. По данным иностранных авторов, отмечена связь между наличием инфекции, вызванной C. glabrata, и пожилым возрастом [7, 8, 9].

В развитии кандидозной инфекции различают следующие этапы: адгезия грибов к поверхности слизистой оболочки с ее колонизацией, инвазия в эпителий, преодоление эпителиального барьера слизистой оболочки, попадание в соединительную ткань собственной пластинки, преодоление тканевых и клеточных защитных механизмов, проникновение в сосуды, гематогенная диссеминация с поражением различных органов и систем. В силу существующего на этом уровне динамического равновесия между микроорганизмами, которые не могут проникнуть в более глубоко расположенные слои слизистой оболочки, и макроорганизмом, который сдерживает распространение, но не способен полностью элиминировать возбудитель, инфекция может персистировать на протяжении длительного времени [10, 11]. При этом сдвиги в этом равновесии могут привести либо к обострению заболевания, либо к ремиссии или выздоровлению. Показано, что штаммы C. albicans, выделенные у больных кандидозным вульвовагинитом и у носителей, существенно не различаются по биохимическим характеристикам, в связи с чем можно сделать вывод о ведущей роли состояния макроорганизма в развитии кандидозного вульвовагинита.

Классификация

В зависимости от состояния вагинального микроценоза выделяют две формы кадидозной инфекции влагалища:

1) истинный кандидоз, при котором грибы являются единственным возбудителем (высокая концентрация грибов сочетается с высокой концентрацией лактобактерий);

2) сочетание кандидозного вульвовагинита и бактериального вагиноза, при котором грибы участвуют в микробных ассоциациях (грибы вегетируют при подавляющем преобладании облигатных анаэробов).

По характеру течения кандидозный вульвовагинит подразделяют на острый и хронический вульвовагинальный кандидоз. Кандидоносительство не является патологией ввиду наличия грибов у здоровых женщин, однако при микробиологическом исследовании в отделяемом влагалища обнаруживают дрожжеподобные грибы в небольшом количестве ( 10⁴ КОЕ/мл). При этом длительность заболевания острой формой кандидоза не превышает 2 месяцев.

При хроническом течении заболевания выделяют рецидивирующий и персистирующий кандидозный вульвовагинит. На коже и слизистых оболочках вульвы и влагалища могут преобладать вторичные элементы в виде инфильтрации, лихенизации и атрофичности тканей.

Для рецидивирующего течения, причиной которого считается нарушение местной иммунной защиты влагалища, характерны 4 и более эпизода в течение года, подтвержденные данными лабораторной диагностики. Примерно у половины женщин с рецидивирующим кандидозным вульвовагинитом симптомы заболевания появляются в интервале от нескольких дней до 3 месяцев после успешного излечения острой формы. Нередко хроническая рецидивирующая форма возникает на фоне экстрагенитальных заболеваний и бывает вызвана другими видами грибов (C. non-albicans). Следует отметить, что существуют два варианта возникновения хронического рецидивирующего вульвовагинального кандидоза - реинфекция и рецидив, связанный с неполной элиминацией возбудителя [1, 3, 7, 11].

Наиболее тяжелым вариантом течения хронической формы является персистирующий вульвовагинит, при котором симптомы заболевания сохраняются постоянно с той или иной степенью выраженности, несколько уменьшаясь после проведенного курса терапии.

Диагностика

Для клинической картины кандидозного вульвовагинита характерны следующие симптомы: обильные или умеренные творожистые выделения из половых путей; раздражение в области наружных половых органов; зуд, жжение, усиление зуда во время сна или после водных процедур и полового акта; неприятный запах отделяемого влагалища, усиливающийся после половых контактов.

Диагностика включает оценку данных анамнеза, жалоб, клинических проявлений и результатов лабораторных исследований. Диагностическая точность микробиологических методов исследования достигает 95% [5, 10].

Одним из наиболее простых методов диагностики является микроскопическое исследование нативных и окрашенных препаратов. Наиболее информативна окраска вагинальных мазков по Граму, которая позволяет выявить наличие псевдомицелия и бластоспор дрожжеподобных грибов, а также определить общее количество микроорганизмов и соотношение различных морфотипов бактерий в исследуемом материале.

Культуральный метод позволяет определить родовую и видовую принадлежность грибов, их чувствительность к антимикотическим препаратам, а также дает возможность выявить степень микробной обсемененности сопутствующей микрофлорой.

Для обнаружения молекул ДНК возбудителей используют метод полимеразной цепной реакции (ПЦР). Это самый чувствительный метод диагностики инфекций, который используется для идентификации возбудителей, невидимых в обычном мазке и плохо растущих на питательных средах. Однако в качестве метода для диагностики кандидозного вульвовагинита возможно использование ПЦР-исследования как высокочувствительного и быстрого способа выделения возбудителя в случае хронической рецидивирующей формы заболевания, а также при подозрении на C. non-albicans-инфекцию [6, 13].

Кроме того, существуют методы экспресс-диагностики, которые в минимально короткие сроки с довольно высокой точностью позволяют выявить штаммы гриба при помощи готовых тест-систем с благоприятной средой для роста.

Кольпоскопический метод диагностики не является специфическим и не позволяет определить этиологию заболевания. При кольпоскопии можно выявить неспецифические изменения эпителия, характерные для воспалительного процесса: йоднегативные участки, размеры и количество которых зависят от степени выраженности заболевания. При расширенной кольпоскопии признаки вагинита после окраски раствором Люголя характеризуются мелкоточечными вкраплениями (в виде «манной крупы»), часто с выраженным сосудистым рисунком. Следует отметить, что специфические жалобы, подтвержденные результатами обследования, - это главный критерий необходимости лечения, поскольку при бессимптомном кандидоносительстве лечение не требуется [14, 15, 16].

Таким образом, диагностика кандидозного вульвовагинита должна быть комплексной и включать в себя не только клинические, но и лабораторные методы, ведущим из которых является микробиологический.

В связи с выраженной тенденцией к распространению кандидоза следует отметить актуальность проблемы его лечения, кроме того, у 5-25% женщин возникают рецидивы в среднем через 1-3 месяца после завершения курса терапии и у 5% инфекция приобретает рецидивирующий характер.

При выборе препарата для терапии необходимо оценить его влияние на возбудителя (фунгистатическое или фунгицидное), а также на макроорганизм (учитывается как состояние иммунной системы, так и индивидуальная чувствительность к данному веществу). При этом лекарственные средства, применяемые для лечения кандидозного вульвовагинита, должны отвечать следующим требованиям:

иметь широкий спектр действия;
иметь минимальную частоту выработки резистентности у возбудителей;
обладать избирательным противогрибковым действием;
хорошо сочетаться с препаратами других фармакологических групп;
быть нетоксичными даже в случае длительного применения;
быть устойчивыми и хорошо всасываться из желудочно-кишечного тракта;
длительно действовать;
быть экономически доступными.

Различают следующие пути введения антимикотических препаратов: системный (перорально, внутривенно) и локальный (местно крем, растворы, свечи). Местные препараты действуют только на поверхности, уменьшая проявления кандидоза, при этом элиминация возбудителя часто не достигается. При пероральном введении препарата действующее вещество в первую очередь растворяется в кишечнике, затем поступает в кровоток и проникает во все органы и ткани. Системная терапия является основной и предпочтительной (за исключением лечения беременных). К преимуществам системной терапии вульвовагинального кандидоза относят: удобство применения препаратов, минимальную продолжительность лечения и дозу препарата при острых формах, воздействие на возбудителя любой локализации, высокий противорецидивный эффект [17].

Кроме того, традиционное интравагинальное лечение требует длительного соблюдения режима, что обусловливает плохую приверженность к терапии. Женщины нередко прекращают лечение по мере исчезновения симптомов заболевания, тогда как эрадикации возбудителя не происходит. Таким образом, наиболее современным методом лечения кандидоза в целом и кандидозного вульвовагинита в частности является применение системных противогрибковых средств.

Основными противогрибковыми препаратами являются:

антибиотики (нистатин, леворин, натамицин, амфотерицин В);
имидазолы (клотримазол, кетоконазол, миконазол, эконазол);
триазолы (итраконазол, флуконазол);
комбинированные препараты (Полижинакс, Клион-Д 100, Пимафукорт, Тержинан);
другие препараты (циклопирокс, повидон-йод, гризеофульвин, хлорнитрофенол).

Принимая во внимание рост устойчивости Candida к антимикотическим препаратам, в настоящее время системная терапия (особенно при хроническом рецидивирующем течении заболевания) должна быть назначена только с учетом чувствительности возбудителя [2, 12, 18]. В последнее время для лечения кандидозного вульвовагинита в клинической практике наиболее часто используются препараты, содержащие высокоэффективный и безопасный антимикотик итраконазол, относящийся к группе триазолов. Итраконазол - синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, активный в отношении дрожжевых грибов Сandida spp., включая С. albicans, С. glabrata, С. krusei.

Как указывалось выше, достоинствами системных противогрибковых препаратов являются их распределение во многие органы и ткани и, как следствие, воздействие на возбудителя при любой локализации патологического процесса. Эти свойства максимально выражены у итраконазола. Данный препарат хорошо проникает в ткани, которые подвержены грибковым поражениям, при этом его терапевтическая концентрация в тканях влагалища сохраняется в течение 2 дней после окончания 3-дневного курса лечения в дозе 200 мг/сут и в течение 3 дней после однодневного курса (200 мг 2 р/сут).

При урогенитальном кандидозе итраконазол назначают внутрь, сразу после приема пищи (капсулы проглатываются целиком) по 200 мг 2 р/сут в течение 1 дня или 200 мг 1 р/сут в течение 3 дней. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза в некоторых случаях препарат может быть использован в дозе 200 мг 1 раз в месяц. Проведенные исследования показали высокую (100%) эффективность превентивного приема итраконазола в дозе 200 мг однократно.

Следует иметь в виду, что у части больных кандидозный вульвовагинит имеет тенденцию к рецидивированию, несмотря на проведенную терапию. Лечение хронического рецидивирующего кандидозного вульвовагинита является сложной клинической проблемой. Оно состоит в устранении или снижении выраженности факторов риска и фоновых генитальных и экстрагенитальных заболеваний, терапии рецидивов, назначении поддерживающей антимикотической терапии с целью профилактики рецидивов заболевания в дальнейшем. Рецидивирующий кандидозный вульвовагинит требует назначения длительной противорецидивной терапии итраконазолом. При этом необходимо соблюдение ряда условий: увеличение продолжительности курса лечения, профилактическая терапия после обострения и обязательная коррекция предрасполагающих состояний. В противном случае женщина должна принимать противогрибковые препараты в течение нескольких лет. При лечении рецидивирующего кандидоза может быть полезным сочетание итраконазола и местных противогрибковых препаратов.

Следует подчеркнуть, что схема терапии должна подбираться в каждом случае индивидуально, тем более что кандидозный вульвовагинит нередко сочетается с другими инфекционно-воспалительными заболеваниями женской половой сферы. После излечения кандидозного вульвовагинита следует приступить к восстановлению микробиоценоза влагалища. Для этого местно применяют Бифидумбактерин (5-10 доз в сутки) в виде влагалищных аппликаций в течение 8 дней или Ацилакт в виде вагинальных свечей по одной на ночь в течение 10 дней.

Таким образом, широкий спектр антимикотического действия итраконазола, высокая эффективность при коротком курсе лечения, хорошая переносимость и удобство применения, уменьшение колонизации грибами рода Candida прямой кишки позволяют рассматривать его в качестве одного из препаратов выбора как для лечения, так и для профилактики эпизодов кандидозного вульвовагинита у небеременных и некормящих женщин.

Читайте также: