Взаимодействие и побочные эффекты эритромицина. Кетолиды и линкосамиды - клиндамицин

Обновлено: 18.05.2024

Спектр антимикробного действия, механизм действия, особенности фармакокинетики и фармакодинамики, показания, побочные действия, противопоказания, формы выпуска и способы введения. Комбинация полусинтетических пенициллинов с ингибиторами бета-лактамаз (сульбактам, клавулановая кислота, тазобактам), препараты, цель применения. Целесообразные комбинации внутри группы пенициллинов (ампициллин+оксациллин).

Цефалоспорины. Классификация по поколениям и способу введения: ЦефалоспориныIпоколения: Для парентерального введения: цефазолин, цефалотин, 2. Для энтерального введения: цефалексин. ЦефалоспориныIIпоколения: 1. Для парентерального введения: цефуроксим, цефамандол, цефокситин 2. Для энтерального введения: цефуроксим, цефаклор. ЦефалоспориныIIIпоколения: 1. Для парентерального введения: цефотаксим, цефтриаксон, цефтизоксим, цефоперазон, цефтазидим, 2. Для энтерального введения: цефиксим, цефподоксим, цефтибутен. ЦефалоспориныIVпоколения: 1. Для парентерального введения: цефепим, цефпиром. ЦефалоспориныVпоколения: 1. Для парентерального введения: цефтобипрола медокарил.

Спектр антимикробного действия, механизм действия, особенности фармакокинетики и фармакодинамики, показания, побочные действия, противопоказания, формы выпуска и способы введения. Сравнительная характеристика поколений (спектр антимикробной активности, побочные действия, чувствительность к бета-лактамазам грамотрицательных бактерий, индуцирование бета-лактамазной активности). Комбинация цефалоспоринов с ингибиторами бета-лактамаз (сульбактам).

Нетрадиционные бета-лактамные антибиотики. Классификация: КарбапенемыIпоколения (имипинем в комбинации с ингибитором почечной дипептидазы циластатином) и IIпоколения (меропенем, эртапенем). 2. Монобактамы: азтреонам. 3. Цефамицины: цефокситин. Спектр антимикробного действия, устойчивость к бета-лактамазам, способ введения, особенности фармакокинетики.
Макролиды. Классификация по поколениям: ПрепаратыIпоколения: эритромицин, олеандомицин (в комбинации с тетрациклином). ПрепаратыIIпоколения: кларитромицин, рокситромицин, спирамицин, джозамицин, мидекамицин. Классификация по способу получения и химическому строению: А. Природные макролиды: 14-членные: эритромицин, олеандомицин (в комбинации с тетрациклином); 2. 16-членные: спирамицин, джозамицин, мидекамицин. Б. Полусинтетические макролиды:1. 14-членные: кларитромицин, рокситромицин; 2. 16-членные: мидекамицин.

Азалиды: азитромицин. Спектр антимикробного действия, механизм действия, особенности фармакокинетики и фармакодинамики, показания, побочные действия, противопоказания, формы выпуска и способы введения.
Тетрациклины. Классификация: Природные тетрациклины: тетрациклин, окситетрациклин (в составе комбинированных препаратов), ролитетрациклин (в составе комбинированного препарата); 2. Полусинтетические тетрациклины: доксициклин, миноциклин. Спектр антимикробного действия, механизм действия, особенности фармакокинетики и фармакодинамики, показания, побочные действия, противопоказания, формы выпуска и способы введения. Особенности взаимодействия с препаратами железа, алюминия, кальция, магния.
Амфениколы (хлорамфениколы): хлорамфеникол. Спектр антимикробного действия, механизм действия, особенности фармакокинетики и фармакодинамики, показания, побочные действия, противопоказания, формы выпуска и способы введения. Комбинированные препараты, состав и показания к применению.
Аминогликозиды. Классификация по поколениям: ПрепаратыIпоколения: стрептомицин, канамицин, неомицин. ПрепаратыIIпоколения: гентамицин, тобрамицин, нетилмицин. ПрепаратыIIIпоколения: амикацин. Спектр антимикробного действия, механизм действия, особенности фармакокинетики и фармакодинамики, показания, побочные действия, противопоказания, формы выпуска и способы введения. Сравнительная характеристика поколений (антимикробный спектр, токсичность, длительность действия, способ введения).
Линкозамиды: клиндамицин, линкомицин. Спектр антимикробного действия, механизм действия, особенности фармакокинетики и фармакодинамики, показания, побочные действия, противопоказания, формы выпуска и способы введения.
Циклические полипептиды (полимиксины): полимиксин В, колистиметат натрия. Спектр антимикробного действия, механизм действия, особенности фармакокинетики и фармакодинамики, показания, побочные действия, противопоказания, формы выпуска и способы введения. Комбинированные препараты, состав и показания к применению.
Гликопептиды: ванкомицин, тейкопланин. Спектр антимикробного действия, механизм действия, особенности фармакокинетики и фармакодинамики, показания, побочные действия, противопоказания, формы выпуска и способы введения.
Рифамицины (ансамицины): рифамицин, рифампицин, рифабутин. Спектр антимикробного действия, механизм действия, особенности фармакокинетики и фармакодинамики, показания, побочные действия, противопоказания, формы выпуска и способы введения. Комбинированные препараты, состав и показания к применению.
Оксазолидиноны: линезолид. Спектр антимикробного действия, механизм действия, особенности фармакокинетики и фармакодинамики, показания, побочные действия, противопоказания, формы выпуска и способы введения.
Аминоциклотолы: спектиномицин. Спектр антимикробного действия, механизм действия, особенности фармакокинетики и фармакодинамики, показания, побочные действия, противопоказания, формы выпуска и способы введения.
Кетолиды: телитромицин. Спектр антимикробного действия, механизм действия, особенности фармакокинетики и фармакодинамики, показания, побочные действия, противопоказания, формы выпуска и способы введения.
Глицилциклины: тигециклин. Спектр антимикробного действия, механизм действия, особенности фармакокинетики и фармакодинамики, показания, побочные действия, противопоказания, формы выпуска и способы введения.
Антибиотики разного химического строения: фузидовая кислота, мупироцин, фосфомицин, бацитрацин (в составе комбинированного препарата), грамицидин С, фузафунгин, циклосерин, даптомицин. Спектр антимикробного действия, механизм действия, особенности фармакокинетики и фармакодинамики, показания, побочные действия, противопоказания, формы выпуска и способы введения.

Выписать к занятию в тетрадь и уметь выписать на память следующие препараты, с указанием фармакологической группы лекарственного средства и состояния, при котором это лекарственное средство может быть назначено, формы рецептурного бланка:

Эритромицин (Erythromycin)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Эритромицин

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой	1 таб.
эритромицин	200 мг

20 шт. - банки темного стекла (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антибиотик из группы макролидов. Обратимо связывается с рибосомами бактерий, подавляя тем самым синтез белка (не влияет на синтез нуклеиновых кислот). Оказывает бактериостатическое действие. Однако в высоких дозах в отношении чувствительных микроорганизмов оказывает бактерицидное действие.

Эритромицин активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т.ч. штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae; грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Bordetella pertussis, Brucella spp., Legionella spp.

Эритромицин активен также в отношении Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Treponema spp., Rickettsia spp.

К эритромицину устойчивы Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Shigella spp., Salmonella spp.

К группе чувствительных относятся микроорганизмы, рост которых задерживается при концентрации антибиотика 1 мг/л, среднечувствительных - 4 мг/л, умеренно устойчивых и устойчивых - 6 мг/л.

Фармакокинетика

При приеме внутрь абсорбция высокая. C max в плазме крови достигается через 2-4 ч после приема внутрь. Биодоступность - 30-65%.

Связывание с белками плазмы составляет 70-90%. В организме распределяется неравномерно. В больших количествах накапливается в печени, селезенке, почках. В желчи и моче концентрация в десятки раз превышает концентрацию в плазме. Хорошо проникает в ткани легких, лимфатических узлов, экссудат среднего уха, секрет предстательной железы, сперму, плевральную полость, асцитическую и синовиальную жидкости. В грудном молоке содержится 50% от концентрации в плазме. Плохо проникает через ГЭБ, в спинномозговую жидкость (его концентрация составляет 10% от содержания эритромицина в плазме). При воспалительных процессах в оболочках мозга, их проницаемость для эритромицина несколько возрастает. Проникает через плацентарный барьер и поступает в кровь плода, где его содержание достигает 5-20% от концентрации в плазме крови матери.

Метаболизируется в печени (более 90%), частично с образованием неактивных метаболитов. В метаболизме эритромицина участвуют изоферменты СYР3А4, СYР3А5 и СYР3А7, ингибитором которых он является. T 1/2 - 1.4-2 ч, при анурии - 4-6 ч. Выведение с желчью - 20-30% в неизмененном виде, почками (в неизмененном виде) после приема внутрь - 2-5%.

Показания активных веществ препарата Эритромицин

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к эритромицину микроорганизмами: дифтерия (в т.ч. дифтерийное носительство); коклюш (в т.ч. профилактика заболевания у лиц, подвергшихся риску заражения); трахома; бруцеллез; болезнь легионеров; скарлатина; амебная дизентерия; гонорея; пневмония у детей, вызванная Chlamydia trachomatis; мочеполовые инфекции у беременных, вызванные Chlamydia trachomatis; неосложненный хламидиоз у взрослых (с локализацией в нижних отделах мочеполовых путей и прямой кишки) при непереносимости или неэффективности тетрациклинов; первичный сифилис (у пациентов с аллергией к пенициллинам); инфекции ЛОР-органов (тонзиллит, отит, синусит); инфекции желчевыводящих путей (холецистит); инфекции верхних и нижних дыхательных путей (трахеит, бронхит, пневмония); инфекции кожи и мягких тканей.

Профилактика инфекционных осложнений при лечебных и диагностических процедурах (в т.ч. стоматологические вмешательства, эндоскопия) у пациентов с пороками сердца.

Профилактика обострений стрептококковой инфекции (тонзиллит, фарингит) у пациентов с ревматизмом.

Является антибиотиком резерва для лечения бактериальных инфекций, вызванных штаммами грамположительных возбудителей (в частности, стафилококками), устойчивыми к пенициллину.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
A06	Амебиаз
A23	Бруцеллез
A36	Дифтерия
A37	Коклюш
A38	Скарлатина
A48.1	Болезнь легионеров
A51	Ранний сифилис
A54	Гонококковая инфекция
A56.0	Хламидийные инфекции нижних отделов мочеполового тракта
A56.1	Хламидийные инфекции органов малого таза и других мочеполовых органов
A56.3	Хламидийная инфекция аноректальной области
A71	Трахома
H66	Гнойный и неуточненный средний отит
J01	Острый синусит
J02	Острый фарингит
J03	Острый тонзиллит
J04.2	Острый ларинготрахеит
J15	Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
J16.0	Пневмония, вызванная хламидиями
J20	Острый бронхит
J31.2	Хронический фарингит
J32	Хронический синусит
J35.0	Хронический тонзиллит
J37.1	Хронический ларинготрахеит
J42	Хронический бронхит неуточненный
K81.0	Острый холецистит
K81.1	Хронический холецистит
K83.0	Холангит
L01	Импетиго
L02	Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
L03	Флегмона
L08.0	Пиодермия
L08.8	Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки
N37.0	Уретрит при болезнях, классифицированных в других рубриках
N77.1	Вагинит, вульвит и вульвовагинит при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках
O23	Инфекция мочеполовых путей при беременности
T79.3	Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
Z22.2	Носительство возбудителя дифтерии
Z29.2	Другой вид профилактической химиотерапии (введение антибиотиков с профилактической целью)

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний к применению, тяжести течения заболевания, возраста пациента, переносимости терапии.

При приеме внутрь режим дозирования и приема пищи определяют с учетом применяемой лекарственной формы и ее устойчивости к воздействию желудочного сока.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: нарушение функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз, тошнота, рвота, тенезмы, диарея, абдоминальные боли, холестатическая желтуха, псевдомембранозный энтероколит (как во время лечения, так и после его окончания).

Со стороны органа слуха: снижение слуха и/или шум в ушах (ототоксичность после отмены обычно обратима).

Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, эозинофилия, анафилактический шок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, мерцание и/или трепетание предсердий (у пациентов с удлиненным интервалом QT на ЭКГ).

Прочие: дисбактериоз, кандидоз полости рта, псевдомембранозный колит (как во время лечения, так и после его окончания).

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к эритромицину и другим макролидам; значительное снижение слуха; одновременный прием терфенадина, астемизола, пимозида, цизаприда, период лактации (грудного вскармливания); детский возраст до 3 или до 14 лет - зависимости от применяемой лекарственной формы.

Аритмии (в анамнезе), увеличение продолжительности желудочкового комплекса на электрокардиограмме (удлинение интервала ОТ), желтуха (в анамнезе), печеночная и/или почечная недостаточность, применение при беременности.

Применение при беременности и кормлении грудью

При необходимости применения при беременности следует оценить предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода.

При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Противопоказан для приема внутрь детям 3 лет или до 14 лет, в зависимости от применяемой лекарственной формы. Следует применять строго по показаниям, в рекомендуемых соответственно возрасту дозах и лекарственных формах.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста во избежание обострения хронических заболеваний.

Особые указания

При длительной терапии необходимо контролировать показатели функции печени.

Симптомы холестатической желтухи могут развиться через несколько дней после начала терапии, однако риск развития повышается после 7-14 дней непрерывной терапии. Вероятность развития ототоксического эффекта выше у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью, а также у пациентов пожилого возраста.

Препараты, повышающие кислотность желудочного сока, и кислые напитки инактивируют эритромицин.

Применение эритромицина может помешать определению катехоламинов в моче и активности печеночных трансаминаз в крови.

Эритромицин нельзя запивать молоком или молочными продуктами.

В многочисленных клинических исследованиях был доказан антральный и дуоденальный прокинетический эффект эритромицина.

Лекарственное взаимодействие

Эритромицин несовместим с линкомицином, клиндамицином и хлорамфениколом из-за антагонизма действия.

При одновременном применении с терфенадином или астемизолом повышается риск развития аритмии.

При одновременном применении с препаратами, блокирующими канальцевую секрецию, удлиняется T 1/2 эритромицина.

При одновременном применении эритромицин снижает бактерицидное действие бета-лактамных антибиотиков (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы).

При одновременном применении с теофиллином повышается его концентрация в плазме.

При одновременном применении с препаратами, метаболизм которых осуществляется в печени (карбамазепин, вальпроевая кислота, гексобарбитал, фенитоин, альфентанил, дизопирамид, ловастатин, бромокриптин), может повышаться концентрация этих препаратов в плазме, т.к. эритромицин является ингибитором микросомальных ферментов печени.

При одновременном применении эритромицин усиливает нефротоксичность циклоспорина (особенно у пациентов с сопутствующей почечной недостаточностью).

При одновременном применении эритромицин снижает клиренс триазолама и мидазолама, в связи с чем может усиливать фармакологические эффекты этих бензодиазепинов.

При одновременном применении с дигидроэрготамином или негидрированными алкалоидами спорыньи отмечается сужение сосудов с развитием спазмов, дизестезии.

При одновременном применении эритромицин замедляет выведение и усиливает эффекты метилпреднизолона, фелодипина и антикоагулянтов кумаринового ряда.

При совместном применении с ловастатином возможно развитие рабдомиолиза.

При одновременном применении эритромицин повышает биодоступность дигоксина и снижает эффективность гормональной контрацепции.

Взаимодействие и побочные эффекты эритромицина. Кетолиды и линкосамиды - клиндамицин

Антибактериальные препараты. Часть 4. Макролиды, Кетолиды, Аминогликозиды, Тетрациклины

Рассмотрим химическое строение, фармакокинетику представленных групп антибактериальных препаратов, их механизм действия и спектр активности.

Макролиды
• Первым из применяемых в клинической практике макролидов стал эритромицин А, полученный в 1952 году из почвенного грибка Streptomyces erythreus.
• Структурной основой макролидов является макроциклическое лактонное кольцо.
• Дальнейшее усовершенствование макролидов шло путем изменения размеров макролактонного кольца и боковых цепей с целью получения новых лекарственных средств с более высокой кислотоустойчивостью, биодоступностью и минимальным мотилиноподобным действием
• В зависимости от количества атомов углеродов в лактонном кольце и способов их получения выделяют 14-, 15- и 16-членные макролиды. Азитромицин относят к подклассу азалидов в связи с наличием в его структуре видоизменённого азотсодержащего кольца.
• Основу химической структуры макролидов составляет макроциклическое лактонное кольцо с 1, 2 или 3 боковыми углеводородными цепями.
• Кетолиды характеризуются наличием кетогруппы в 3-м положении макролактонного кольца вместо сахара кладинозы.

Классификация макролидов

Макролиды – альтернативный класс АБ при аллергии на b-лактамные АБ ( пенициллины и цефалоспорины).
Антибиотики данного класса оказались высоко эффективными при лечении атипичных инфекций: микоплазменной, хламидийной и легионеллезной.
С 1952 г. чувствительная к эритромицину кокковая флора выработала резистентность - данный препарат в настоящее время утратил свое значение.

Механизм действия макролидов
Антимикробный эффект макролидов обусловлен нарушением синтеза белка на рибосомах микробной клетки. Как правило, макролиды оказывают бактериостатическое действие, но в высоких концентрациях способны действовать бактерицидно на β-гемолитический стрептококк группы А, пневмококк, возбудителей коклюша и дифтерии.
Механизм действия макролидов связан с торможением биосинтеза белка рибосомами бактерий (нарушается образование пептидных связей между аминокислотами и пептидной цепью, клетка перестает расти и размножаться, т.е. возникает бактериостаз).

Макролиды проявляют постантибиотический эффект - персистирующее ингибирование жизнедеятельности бактерий после их кратковременного контакта с антибактериальным препаратом.
В основе эффекта лежат необратимые изменения в рибосомах микроорганизма, следствием чего является стойкий блок транслокации. За счет этого общее антибактериальное действие препарата усиливается и пролонгируется, сохраняясь в течение срока, необходимого для ресинтеза новых функциональных белков микробной клетки.

Обычно макролиды описываются, как бактериостатические препараты, хотя в определенных условиях, в зависимости от вида микроорганизма, концентрации антибиотика можно наблюдать и бактерицидное действие (например, в отношении Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, возбудителей коклюша, дифтерии).
Проникновение в ткани
• В отличие от многих антибактериальных препаратов, макролиды хорошо проникают внутрь клеток организма человека, где создают высокие концентрации.
• Это имеет исключительное значение для лечения инфекционных заболеваний, вызываемых внутриклеточными возбудителями (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Campylobacter spp.).
• За исключением рокситромицина, содержание макролидов в моноцитах, макрофагах, фибробластах и полиморфноядерных лейкоцитах в десятки, а для азитромицина в сотни раз превышает их сывороточную концентрацию.
• Важной особенностью макролидов является их способность накапливаться в фагоцитах с последующим выделением в очаге инфекции под воздействием бактериальных стимулов и обратный активный захват «неутилизированного» микроорганизмами препарата.
• Максимальное накопление макролидов наблюдается в легочной ткани, жидкости, выстилающей слизистую бронхов и альвеолы, бронхиальном секрете, слюне, миндалинах, среднем ухе, синусах, слизистой желудочно-кишечного тракта, предстательной железе, конъюнктиве и тканях глаза, коже, желчи, уретре, матке, придатках и плаценте.

Фармакокинетика макролидов
• Макролиды представляют собой слабые основания и лучше всасываются из щелочной среды, под действием соляной кислоты желудка они частично разрушаются.
• Оптимальным значением рН для всасывания эритромицина, кларитромицина и особенно азитромицина является 7,5.
• Макролиды хорошо растворяются в липидах, применяются, как правило, перорально и хорошо абсорбируются из кишечника.
• Пища замедляет всасывание. Она снижает абсорбцию эритромицина и спирамицина, незначительно – мидекамицина.
• На полноту абсорбции джозамицина, кларитромицина и телитромицина прием пищи не влияет.
• Макролиды выводятся из организма главным образом с желчью, подвергаясь кишечно–печеночной рециркуляции.
• Некоторые метаболиты макролидов (кларитромицин, миокамицин, спирамицин) обладают самостоятельной антимикробной активностью.
• Причем один из метаболитов кларитромицина – 14–гидроксикларитромицин – характеризуется большей антигемофильной активностью и Т1/2, чем сам кларитромицин, хотя клиническое значение этого феномена оспаривается.
Биодоступность per os: 80-95 %
Хорошее проникновение в ткани, терапевтические концентрации в плазме
Высокие внутриклеточные концентрации
Плохо проникают через ГЭБ, в костную ткань
Незначительно проникают через плаценту и в грудное молоко
Метаболизируются в основном в печени
Эритромицин, кларитромицин могут угнетать активность ферментов цитохрома Р450
Выводятся в основном с желчью

Спектр активности макролидов
• Грамположительные кокки: стафилококк, включая PSRA (пенициллинрезистентный), стрептококки (БГСА и пневмококки)
• Грамположительные палочки: листерии, дифтерийная палочка.
• Грамотрицательные кокки: моракселла
• Грамотрицательные палочки: коклюшная, кампилобактер, легионелла.
• Внутриклеточная инфекция: хламидии (все серотипы), микоплазма.

Несмотря на широкий спектр действия, некоторые из них имеют определенные преимущества при конкретных ситуациях и возбудителях инфекции.
Кларитромицин (клацид, фромилид) и азитромицин (сумамед, хемомицин) высоко активны в отношении гемофильной палочки, кларитромицин имеет самую высокую активность в отношении Helicobacter Pylori и действует на атипичные микобактерии avium, вызывающие оппортунистические инфекции при СПИДе.
Азитромицин - высокий антибактериальный уровень сохраняется в тканях в течение 5–7 дней после последнего введения.
Спирамицин (ровамицин) активен в отношении токсоплазм.
Мидекамицин (макропен) – по спектру активности и другим свойствам сходен со спирамицином (но не действует на простейшие).

Джозамицин (вильпрафен)
Показания:
• Инфекции верхних и нижних дыхательных путей и лор-органов; стоматологические инфекции; инфекции в офтальмологии (дакриоцистит, блефарит); инфекции кожных покровов и мягких тканей; инфекции мочеполовой системы (простатит, уретрит, гонорея, сифилис — при повышенной чувствительности к пенициллину, хламидийные, микоплазменные, в т.ч. уреаплазменные, и смешанные инфекции).
• Рокситромицин (рулид, эспарокси). Показания те же. Профилактика менингококкового менингита у лиц, находившихся в контакте с заболевшими. Профилактика бактериемии у пациентов с эндокардитом после стоматологических вмешательств.

Показания для назначения макролидов
• Инфекции верхних дыхательных путей (тонзиллофарингит).
• Инфекции нижних дыхательных путей (внебольничные нетяжелые пневмонии, обострения хронических бронхолегочных заболеваний).
• Атипичные респираторные и урогенитальные инфекции.
• Ородентальные инфекции.
• Инфекции кожи и мягких тканей.
• В лечении и профилактике дифтерии и коклюша (особенно при контакте с коклюшными больными детей раннего возраста)

Противопоказания
• Макролиды противопоказаны лишь при повышенной чувствительности к ним и тяжелых заболеваниях печени.
• Макролиды I поколения могут быть назначены беременным женщинам даже в I триместре беременности.
• Макролиды II поколения противопоказаны в I триместре беременности (за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода).
• Грудное вскармливание
• Тяжелая печеночная недостаточность (азитромицин)

Беременность и кормление грудью
• Препаратами, которые могут безопасно применяться у беременных, являются эритромицин, спирамицин, азитромицин и джосамицин.
• В период беременности не рекомендовано применение кларитромицина, а также эритромицина эстолата.
• Ограничения применения макролидов при грудном вскармливании обусловлены исключительно их проникновением в молоко и неизученностью эффекта ряда препаратов у новорожденных.

Комбинация макролидов с другими антибиотиками может обеспечить синергидное или аддитивное действие.
Комбинация b-лактамов с высокими дозами макролидов возможна при эмпирической терапии тяжелых внебольничных пневмоний и предназначена для «перекрытия» атипичных возбудителей, в отношении которых неэффективны b-лактамы.
Комбинированное применение макролидов возможно с: b-лактамами, фторхинолонами, аминогликозидами, рифампицином.

Нежелательные реакции
• Наблюдаются со стороны желудочно–кишечного тракта. В случае применения азитромицина и кларитромицина их частота редко достигает 12%, но может доходить до 32% при применении эритромицина основания.
• При применении джосамицина, кларитромицина, спирамицина и высоких доз эритромицина (≥4 мг/сут) возможно развитие острого холестатического гепатита.
• При проведении высокодозной терапии эритромицином в сроки от 36 ч до 8 суток возможно обратимое снижения слуха.
• Высокие дозы эритромицина, телитромицина и спирамицина могут вызвать удлинение интервала QT и возникновение желудочковой тахикардии типа «torsades de pointes».
• Крайне редко наблюдаются и перекрестные аллергические реакции ко всем макролидам. Их характерной чертой при применении азитромицина является возобновление в отдаленные сроки после прекращения симптоматической терапии, что требует наблюдения в течение 3–4 недель.

Кетолиды
Телитромицин (абиратерон, кетек). Подавляет синтез белка на уровне бактериальной рибосомы.
К препарату чувствительны:
• Аэробные грамположительные бактерии (Streptococcus pneumoniae (чувствительные или резистентные к бензилпенициллину G и чувствительные или резистентные к эритромицину), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococci viridans spp., Streptococci spp. С и G (бета-гемолитические), Staphylococcus aureus (чувствительные или резистентные к эритромицину ;
• Аэробные грамотрицательные бактерии (Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу));
• А также Legionella spp., Legionella pneumophila, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae.
• Умеренно чувствительны: Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae.
• Нечувствительны: Staphylococcus aureus (резистентные к эритромицину А), Enterobacteriaceae, Pseudomonas, Acinetobacter.
• Развитие резистентности к телитромицину вследствие спонтанной мутации является редким.
• Для Streptococcus pneumoniae отсутствует перекрестная резистентность с антибактериальными препаратами др. классов.

КЕТОЛИДЫ - побочные действия:
• Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм, повышение активности трансаминаз (АСТ, АЛТ, ЩФ); редко - запор, анорексия, кандидоз слизистой оболочки полости рта, стоматит, холестатическая желтуха, гепатит.
• Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, бессонница, нервозность; редко - парестезия.
• Со стороны органов кроветворения: эозинофилия.
• Со стороны опорно-двигательного аппарата: судороги, обострение тяжелой миастении.
• Со стороны органов чувств: нарушение вкуса; редко - расстройство зрения в виде нечеткости зрительного восприятия, проходящего через несколько часов после приема.
• Пациентам старше 18 лет: внебольничная пневмония - 800 мг 1 раз в сутки в течение 7-10 дней.
• Аллергические реакции: редко

Аминогликозиды (АМГЛ)
Выделяют три поколения аминогликозидов
• 1-е - первые природные АМГЛ - стрептомицин, неомицин, мономицин и канамицин,
• 2-е - также природные АМГЛ - гентамицин, сизомицин, тобрамицин,
• 3-е - полусинтетические препараты - амикацин, нетилмицин, и др.
Аминогликозиды I поколения (стрептомицин, канамицин) применяются исключительно во фтизитарии.
Аминогликозиды II поколения (гентамицин, тобрамицин) и III (амикацин, нетилмицин) широко применяются в клинической практике.
Основу молекулы АМГЛ составляют аминосахара, связанные гликозидной связью с агликоновой частью молекулы; соответственно и название - аминогликозиды.

Макролиды

Макролиды (см. таблицу Макролиды [Macrolides] Макролиды ) являются прежде всего бактериостатическими антибиотиками Обзор антибактериальных препаратов (Overview of Antibacterial Drugs) Антибактериальные препараты получают из бактерий или плесневых грибов или синтезируют de novo. Технически слово «антибиотик» относится только к антибактериальным препаратам, полученным из бактерий. Прочитайте дополнительные сведения ; они подавляют бактериальный синтез белка, связываясь с субъединицей рибосомы 50S.

Макролиды относительно слабо усваиваются в пероральной форме. Фидаксомицин всасывается минимально и активен только локально в желудочно-кишечном тракте. Пища оказывает следующее воздействие на всасываемость макролидов:

На кларитромицин замедленного высвобождения - увеличивает всасывание

На кларитромицин быстрого высвобождения в форме таблеток или суспензии – никакого эффекта

На азитромицин в форме капсул и эритромицин (основание и стеарат) – уменьшает всасывание

Для фидаксомицина - эффекты минимальны

После всасывания, макролиды хорошо проникают в жидкости тела, кроме спинномозговой жидкости, и концентрируются в фагоцитах. Выведение происходит главным образом с желчью.

Показания к применению макролидов

Макролиды активны против следующего:

Аэробные и анаэробные грамположительные кокки, за исключением большинства энтерококков, многие штаммы Staphylococcus aureus Стафилококковые инфекции Стафилококки – грамположительные аэробные микроорганизмы. Staphylococcus aureus наиболее патогенный; как правило, он вызывает инфекции кожи, может вызывать пневмонию, эндокардит и остеомиелит. Прочитайте дополнительные сведения и S. pyogenes

Chlamydophila pneumoniae

Propionibacterium acnes

Макролиды считаются препаратами выбора при стрептококковых Стрептококковые инфекции Стрептококки – грамположительные аэробные организмы, вызывающие множество заболеваний, включая фарингит, пневмонию, инфекции ран и кожи, сепсис и эндокардит. Симптомы изменяются в зависимости. Прочитайте дополнительные сведения Streptococcus pneumoniae (пневмококки) представляют собой грамположительные альфа-гемолитические аэробные диплококки, формирующие капсулу. В США пневмококковая инфекция является основной. Прочитайте дополнительные сведения группы А, когда пенициллин использовать нельзя. Однако пневмококки со сниженной чувствительностью к пенициллину часто резистентны к макролидам, а в некоторых сообществах до 20% S. pyogenes являются макролид-резистентными. Поскольку они активны против нетипичных респираторных болезнетворных микроорганизмов, они часто используются эмпирически при респираторных инфекциях нижнего отдела дыхательного тракта, но часто требуется другой препарат, чтобы охватить пневмококки, резистентные к макролидам. У макролидов имеется другое клиническое применение (см. таблицу Некоторые аспекты клинического применения макролидов [Some Clinical Uses of Macrolides] Некоторые аспекты клинического применения макролидов ). Макролиды не используются для лечения менингита.

Противопоказания к назначению макролидов

Maкролиды противопоказаны пациентам с наличием в анамнезе аллергической реакции на эти препараты.

Одновременное применение макролидов с астемизолом, цизапридом, пимозидом или терфенадином противопоказано, поскольку могут возникнуть потенциально смертельные сердечные аритмии (например, пролонгация интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, двунаправленная тахикардия) при одновременном приеме кларитромицина или эритромицина с этими препаратами. Этот эффект происходит, скорее всего, из-за ингибирования эритромицином и кларитромицином метаболизма этих препаратов.

Назначение во время беременности и кормления грудью

Исследования влияния эритромицина или азитромицина на репродуктивную функцию животных не показали риска для плода. После приема эритромицина на ранних сроках беременности наблюдается более высокая вероятность появления сердечно-сосудистых аномалий, чем после приема пенициллина, однако в рамках других исследований этот риск не был выявлен. Эритромицин считают более безопасным, чем азитромицин, потому что его клиническое использование намного более обширное.

Исследования кларитромицина на животных в репродуктивном периоде показывают некоторые риски. Кларитромицин не следует принимать беременным женщинам, за исключением случаев, когда нет альтернативной терапии.

Считают, что эритромицин совместим с кормлением грудью. Безопасность других макролидов во время кормления грудью неизвестна.

Побочные эффекты макролидов

Главные проблемы, связанные с применением макролидов, включают:

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (главным образом при назначении эритромицина)

Продление интервала QT при назначении эритромицина

Подавление печеночного метаболизма, что приводит к многочисленным лекарственным взаимодействиям

Эритромицин обычно вызывает зависимые от дозировки нарушения желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту, брюшные колики и диарею; нарушения проявляются реже при приеме кларитромицина и азитромицина. Прием препарата во время еды может помочь уменьшить нарушения желудочно-кишечного тракта. Эритромицин может вызывать зависящий от дозировки звон в ушах, головокружение и обратимую потерю слуха. Холестатическая желтуха обычно встречается при назначении эритромицина эстолат. Желтуха обычно появляется после 10 дней использования, прежде всего у взрослых, но может проявиться раньше, если препарат назначали ранее. Эритромицин не назначается внутримышечно, потому что это причиняет сильную боль; при внутривенном назначении могут быть флебит или боль. Аллергические реакции встречаются редко.

Эритромицин вызывает продление интервала QT и предрасполагает к желудочковой тахиаритмии, особенно у женщин, у тех пациентов, у которых есть продление интервала QT или отклонения электролита, и у тех пациентов, которые принимают другой препарат, который может продлить QT-интервал.

Презентация на тему АНТИБИОТИКИ (продолжение)

Слайды и текст этой презентации

АНТИБИОТИКИ РАЗНЫХ ХИМИЧЕСКИХ ГРУПП
1. Макролиды, азалиды, кетолиды
1.1. Макролиды
1.1.1. 14-членные
Эритромицин
Кларитромицин (Клацид)
1.1.2. 15-членные (азалиды)
Азитромицин (Сумамед)
1.1.3. 16-членные
Спирамицин (Ровамицин)
Джозамицин (Вильпрафен солютаб)
1.2. Кетолиды
Телитромицин (Кетек)*
2. Тетрациклины и глицилциклины
Тетрациклин (Оксикорт)
Доксициклин (Юнидокс Солютаб)
Тигециклин (Тигацил)

3. Амфениколы
Хлорамфеникол (Левомицетин)
Тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат (Флуимуцил-антибиотик ИТ)
4. Линкозамиды
Линкомицин
Клиндамицин (Клиндовит)
5. Аминогликозиды
5.1. I поколение
Стрептомицин
Канамицин
Неомицин
5.2. II поколение
Гентамицин
Тобрамицин (Тобрадекс)
Нетилмицин (Нетромицин)
5.3. III поколение
Амикацин (Амикобол)

6. Циклические полипептиды
Полимиксин В (Макситрол)
Грамицидин (Граммидин)
Фузафунгин (Биопарокс)
7. Гликопептиды
Ванкомицин (Эдицин)
Тейкопланин (Таргоцид)
8. Липопептиды
Даптомицин (Кубицин)
9. Оксазолидиноны
Линезолид (Зивокс)
10. Стрептограмины
Хинупристин/дальфопристин (Синерцид)*
11. Ансамицины
Рифамицин
Рифампицин

12. Прочие антибиотики
Фосфомицин (Монурал)
Мупироцин (Бактробан)
Фузидовая кислота (Фузидин-натрия)

Первый из макролидов-эритромицин получен в1952 г, обладает высокой активностью против Гр+кокков (STR,STAF, PNC), исключая метициллиНрезистентные. Стимулом для разработки новых препаратов, с улучшенными фармакокинетическими параметрами и более благоприятным профилем безопасности, послужило открытие внутриклеточных патогенов -микоплазмы, хламидии, легионеллы .

Макролиды не активны против

Грам - бацилл (напр. энтеробактерии), из-за гидрофобности и высокого молекулярного веса они плохо проникают сквозь наружную оболочку бактериальной клетки

минимальный риск развития дисбактериоза

Эритромицин – узкий спектр, короткий период выведения, нестабилен в кислой среде, вызывает тромбофлебиты при ВВ инъекциях.
Новые макролиды: кларитромицин и aзитромицин:
шире спектр
лучше показатели фармакокинетики:
выше биодоступность
лучше проникают в ткани и клетки
дольше задерживаются в организме
лучше переносятся

временно прекращают размножение грамположительных кокков.

эффект обусловлен нарушением синтеза белка рибосомами микробной клетки.

оказывают бактериостатическое действие, но в высоких концентрациях способны действовать бактерицидно на бета-гемолитический стрептококк группы А, пневмококк, возбудителей коклюша и дифтерии.

Обладают умеренной иммуномодулирующей и противовоспалительной активностью.

Угнетают цитохром Р-450 в печени.

Бактериостатическое/цидное действие
Преимущественная активность в отношении ГР(+)
кокков, внутриклеточных возбудителей
(микоплазмы, хламидии, легионеллы)
Длительный постантибиотический эффект
Очень низкая токсичность

показания к применению

Инфекции верхних и нижних дыхательных путей -
стрептококковый тонзиллофарингит,острый синусит,
острый средний отит, внебольничные пневмонии,
обострение хронического бронхита

Хламидийные и микоплазменные инфекции

Инфекции кожи и мягких тканей

Инфекции, передаваемые половым путём -
хламидиоз, сифилис, мягкий шанкр

Эрадикация H. pylori

Терапия оппортунистических инфекций у больных
СПИДом

Головная боль, головокружение, обратимое нарушение
слуха

Местные реакции: флебит, тромбофлебит (при в/в введении)

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

аллергические реакции в анамнезе

кормление грудью (джозамицин, спирамицин, кларитромицин)

ЗАБЛУЖДЕНИЕ: ВСЕ ПРЕПАРАТЫ, ИМЕЮЩИЕ ОДНО МНН, ОДИНАКОВЫ

1. Сulic O. et al. 2002, 2. Labro M.T. 1998

Макролиды ингибируют метаболизм и повышают концентрацию в крови непрямых антикоагулянтов, теофиллина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, дизопирамида, препаратов спорыньи, циклоспорина.

Опасно сочетать макролиды с терфенадином, астемизолом и цизапридом ввиду опасности развития тяжелых нарушений сердечного ритма, обусловленных удлинением интервала QT.

Макролиды увеличивают биодоступность дигоксина при приеме внутрь за счет ослабления его инактивации кишечной микрофлорой.

Антациды снижают всасывание макролидов, особенно азитромицина, в ЖКТ.

Рифампицин усиливает метаболизм макролидов в печени и снижает их концентрацию в крови.

Макролиды не следует сочетать с линкосамидами ввиду сходного механизма действия и возможной конкуренции.

Эритромицин, особенно при в/в введении, способен усиливать всасывание алкоголя в ЖКТ и повышать его концентрацию в крови.

Сохраняют клиническое значение при хламидийных инфекциях, риккетсиозах, боррелиозах и некоторых особо опасных инфекциях, тяжелой угревой сыпи.

Обладают бактериостатическим эффектом, нарушая синтез белка в микробной клетке.

Широкий спектр антибактериальной активности,
но высокий уровень вторичной резистентности
многих бактерий

Перекрестная устойчивость м/о ко всем препаратам
группы

Высокая частота нежелательных реакций

Инфекции верхних и нижних дыхательных путей -
внебольничные пневмонии, обострение хронического
бронхита, острый синусит (доксициклин)

Бактериальные зоонозы
Инфекции, передаваемые половым путём -
негонококковый уретрит, хламидийная инфекция,
сифилис, паховая гранулёма
Угревая сыпь

Дисбактериоз, суперинфекция, псевдомембранозный
колит

Нарушение образования костной и зубной ткани:
изменение окраски зубов, дефекты эмали, замедление линейного
роста костей

Синдром псевдоопухоли мозга

Возраст до 8 лет

Тяжёлая патология печени

Почечная недостаточность (тетрациклин)

ПРЕИМУЩЕСТВА ДОКСИЦИКЛИНА ПЕРЕД ТЕТРАЦИКЛИНОМ

Отсутствие влияния пищи на всасывание препарата;

Возможность в/в введения;

Длительный период Т1/2 (18 часов), позволяющий назначать доксициклин 1-2 раза в сутки;

Высокое накопление в тканях за счёт большей жирорастворимости;

Возможность применения у больных с почечной недостаточностью (выводится преимущественно через ЖКТ).

При приеме внутрь одновременно с антацидами, содержащими кальций, алюминий и магний, с натрия гидрокарбонатом и холестирамином может снижаться их биодоступность вследствие образования невсасывающихся комплексов и повышения рН желудочного содержимого.

Не рекомендуется сочетать тетрациклины с препаратами железа, поскольку при этом может нарушаться их взаимное всасывание.

Карбамазепин, фенитоин и барбитураты усиливают печеночный метаболизм доксициклина и снижают его концентрацию в крови, что может потребовать коррекции дозы данного препарата или замены его на тетрациклин.

При сочетании с тетрациклинами возможно снижение надежности эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов.

Тетрациклины могут усиливать действие непрямых антикоагулянтов вследствие ингибирования их метаболизма в печени, что требует тщательного контроля протромбинового времени.

Читайте также:

Взаимодействие и побочные эффекты эритромицина. Кетолиды и линкосамиды - клиндамицин

Эритромицин (Erythromycin)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Эритромицин

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата Эритромицин

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействие и побочные эффекты эритромицина. Кетолиды и линкосамиды - клиндамицин

Макролиды

Показания к применению макролидов

Противопоказания к назначению макролидов

Назначение во время беременности и кормления грудью

Побочные эффекты макролидов

Рекомендации по дозировке макролидов

Презентация на тему АНТИБИОТИКИ (продолжение)

Слайды и текст этой презентации