Бранхио-ото-ренальный синдром - лучевая диагностика

Обновлено: 18.05.2024

Врожденный кохлеарный неврит может быть обусловлен патологией на генетическом уровне или нарушениями, произошедшими во время родов. Наследственный кохлеарный неврит чаще наблюдается в сочетании с другими генетическими нарушениями. К наследственным заболеваниям с аутосомно-доминантным путем передачи, в клинику которых входит кохлеарный неврит, относятся: синдром Ваарденбурга, синдром Стиклера, бранхиооторенальный синдром. Аутосомно-рецессивными заболеваниями, для которых характерен кохлеарный неврит, являются: синдром Ушера, синдром Пендреда, болезнь Рефсума, биотинидазная недостаточность. Кохлеарный неврит может наследоваться и как патология, сцепленная с Х-хромосомой. Например, при синдроме Альпорта, проявляющегося снижением слуха, прогрессирующим гломерулонефритом и различными нарушениями зрения.
Возникновение кохлеарного неврита в родах связано с родовой травмой или гипоксией плода, которая может развиться при дискоординированной родовой деятельности, преждевременных родах, затяжном течении родов по причине слабости родовой деятельности, узкого таза роженицы или тазового предлежания плода.

Причины приобретенного кохлеарного неврита

Приобретенный кохлеарный неврит в 30% случаев обусловлен инфекционными заболеваниями. В первую очередь это краснуха, эпидемический паротит, грипп, корь, ОРВИ, герпетическая инфекция, затем идут скарлатина, эпидемический менингит, сифилис, сыпной и брюшной тиф.

Около 10−15% кохлеарного неврита обусловлены токсическим поражением слухового нерва.

К применяемым в медицине ототоксическим веществам относятся: антибиотики (неомицин, канамицин,гентамицин, стрептомицин и др.), цитостатики (циплатин, циклофосфамид), салицилаты, препараты хинина, диуретики, препараты для лечения аритмии. Причиной кохлеарного неврита могут стать интоксикации, вызванные мышьяком, солями тяжелых металлов, бензином, фосфором и пр. Токсический кохлеарный неврит может быть связан с профессиональной деятельностью. Также профессиональный характер имеют кохлеарные невриты, развивающиеся при хроническом воздействии шума и вибрации.

Возникновение кохлеарного неврита может быть вызвано нарушением его кровоснабжения в результате атеросклероза, тромбоза, гипертонической болезни, сосудистых нарушений в вертебро-базилярном бассейне при хронической ишемии головного мозга, последствиях перенесенного геморрагического или ишемического инсульта.

Посттравматический кохлеарный неврит связан с черепно-мозговой травмой, повреждением слухового нерва в ходе оперативных вмешательств, нарушением работы звуковоспринимающего аппарата в результате баротравмы и развившегося после нее аэроотита. В некоторых случаях появление кохлеарного неврита наблюдалось после акустической травмы, полученной при воздействии сильного звука (свистка, выстрела и т. п.).

К прочим факторам, провоцирующим возникновение кохлеарного неврита, относят аллергические реакции,невриному слухового нерва, гипопаратиреоз, сахарный диабет, серповидноклеточную анемию,воздействие радиации, болезнь Педжета, опухоли головного мозга. Развитие кохлеарного неврита может быть следствием процессов старения, происходящих в слуховом нерве у людей старше 60 лет.

Симптомы и протекание заболевания

При невритах различного происхождения клинические симптомы одинаковы, отличие состоит лишь в их интенсивности.

Основной симптом — прогрессирующая сенсоневральная тугоухость (снижение слуха), вплоть до полной глухоты. Кроме того пациент может отмечать шум и звон в ушах.

Характерно также нарушение латерализации звука. При одностороннем поражении отмечается смещение воспринимаемого звука ближе к здоровому уху, при двустороннем — к тому уху, которое лучше слышит.
Внезапно возникающий кохлеарный неврит характеризуется развивающимся в течение нескольких часов нарушением слуха, обычно носящим односторонний характер. В большинстве случаев пациент обнаруживает появившиеся проблемы со слухом после пробуждения от ночного сна. В других случаях острая форма кохлеарного неврита может развиваться в течении 2−3 суток. Острый кохлеарный неврит может переходить в подострую и хроническую форму. В течении хронического кохлеарного неврита выделяют 2 стадии: стабильную и прогрессирующую. Последняя проявляется усугублением нарушения слуха с течением времени и может привести к глухоте.

Также симптомы при неврите слухового нерва состоят из явлений раздражения и угнетение кохлеарного и вестибулярного нервов и иногда напоминают менъеровский симптомокомплекс, при этом нарушается вестибулярный аппарат. Вестибулярные симптомами:

приступообразным головокружением, которое может протекать с тошнотой и рвотой;
нарушением равновесия;
неустойчивостью, усиливающейся при резком повороте головы;
неуверенностью при ходьбе.

Двусторонний кохлеарный неврит часто приводит к снижению эмоциональности и выразительности речи пациентов, является причиной их замкнутости и социальной дезадаптированности.

Генетика, 2019, T. 55, № 5, стр. 583-592

Бранхио-ото-ренальный (БОР) синдром – аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся сочетанием нарушения слуха с преаурикулярными ямками, шейными свищами или кистами и аномалиями почек различного типа. Мутации в гене EYA1 обуславливают до 40% случаев БОР-синдрома. В данной работе впервые представлено подробное клиническое описание и молекулярно-генетическое исследование БОР-синдрома в Российской Федерации среди восьми российских пациентов из четырех неродственных семей. У трех пациентов обнаружены ранее не описанные патогенные варианты (c.394C>T (p.Gln132*), c.519delT (p.Gln174Asnfs*66), c.1360G>A (p.Gly454Ser)) в гене EYA1. Так же проведен анализ впервые выявленного в более раннем исследовании патогенного варианта c.858delC (p.Ile286Leufs*79). Результаты, полученные в настоящей статье, демонстрируют значительный вклад генетической патологии, обусловленной мутациями в гене EYA1, в заболеваемость БОР-синдромом у российских больных. Частота встречаемости клинических признаков больших диагностических критериев БОР-синдрома у российских пациентов соответствует зарубежным данным.

Бранхио-ото-ренальный синдром (БОР-синдром, синдром Мельника–Фрейзера) – редкое наследственное аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся проявлениями дизэмбриогенеза производных жаберных дуг (околоушные ямки и шейные свищи или кисты, пороки развития наружного и среднего уха) зачастую в сочетании с патологией почек и/или иных органов [1, 2]. Впервые подробно признаки синдрома описали американский генетик M. Melnick в 1975 г. [3] и канадский генетик F.C. Fraser в 1978 г. [2]. Сегодня для постановки клинического диагноза используются большие и малые диагностические критерии, предложенные Chang с соавт. в 2004 г. [4]. Большие критерии включают наиболее частые при синдроме аномалии: потерю слуха, преаурикулярные ямки, аномалии почек (гипоплазия/агенезия, поликистоз, ротация почек, аномалии чашечно-лоханочной системы), свищи шеи и стеноз наружного слухового канала. Малые критерии включают аплазию слезного протока, расщелину неба, ретрогнатию, врожденную дисплазию тазобедренного сустава, паралич лицевого нерва, слезотечение (gustatory lacrimation) и кисты поджелудочной железы. Наличие трех больших критериев или сочетание двух больших и двух малых критериев или двух больших критериев у пробанда и одного большого критерия у его родственника первой степени позволяет поставить клинический диагноз бранхио-ото-ренального синдрома. Точная распространенность БОР-синдрома неизвестна. В 1976 г. F.C. Fraser обследовал 3640 детей с глубоким нарушением слуха и обнаружил пять детей (0.15%) с семейной историей жаберных фистул и преаурикулярных ямок (1 : 700 000) [5]. Четыре года спустя F.C. Fraser обследовал 421 ребенка в монреальской школе для глухих, из них 2% имели клинические признаки БОР-синдрома [6]. Используя эти данные, F.C. Fraser оценил распространенность синдрома в 1 : 40 000. Истинная распространенность, вероятно, находится между этими двумя значениями. БОР-синдром клинически гетерогенен, имеет высокую пенетрантность и варьирующую экспрессивность всех признаков синдрома, даже у больных членов одной семьи [7].

Ген EYA1 представляет собой человеческий гомолог гена дрозофилы, нокаут которого приводит к полному отсутствию или пороку развития глаз (от англ. “eyes absent” – отсутствие глаз) [11]. В 1989 г. Haan с соавторами описали семью с клиническими признаками БОР-синдрома, у которых была выявлена транслокация на хромосоме 8q [12]. Благодаря данной находке местоположение гена было уточнено S. Abdelhak с соавторами посредством позиционного клонирования, в данной работе также выявлены первые мутации в гене [11]. Ген EYA1 состоит из 16 экзонов и охватывает область более чем в 150000 пн. Инициирующий транскрипцию ATG-кодон находитcя в экзоне 3. На сегодняшний день в мире описано около 200 мутаций в гене EYA1. Мутации располагаются на всем протяжении гена, “горячих” точек и экзонов в гене нет [13]. Стоит отметить, что взаимосвязи между типом мутаций и наличием или тяжестью клинических признаков не наблюдается. Y. Zhang c соавторами показали, что LOF-варианты (от англ. “loss of function” – потеря функции) в гене EYA1 не связаны с более тяжелым фенотипом по сравнению с миссенс-вариантами [14].

Продуктом гена EYA1 является двухфункциональный белок (The Eyes Absent proteins) – член семейства белков EYA (EYA1–4), компонент консервативной регуляторной сети (Pax-Six-Eya-Dach (PSEDN)), играющей ключевую роль в развитии многих органов и систем, в частности в морфогенезе глаз, внутреннего уха, почек и жаберных дуг [15, 16]. Гены EYA экспрессируются в различных тканях на ранних этапах эмбриогенеза, и хотя у каждого гена своя уникальная картина экспрессии, существует ее обширное перекрытие. Например, исследования на мышах показали, что экспрессия EYA1, EYA2 и EYA4 выражена в пресомитной мезодерме и мезенхиме головы зародыша, но только EYA1 и EYA4 экспрессируются в отических пузырьках [17]. В развивающейся почке мыши картина экспрессии указывает на роль EYA1 в развитии метанефрических клеток [11]. Уникальной особенностью белков семейства EYA является то, что данные белки выполняют сразу несколько биохимических функций [18]. C-терминальный домен обладает тирозин-фосфатазной активностью и таким образом играет центральную роль в репарации ДНК [19, 20]. N-терминальный домен обладает опосредованной транскрипционной активностью: он не имеет собственной ДНК-связывающей функции, однако является коактиватором белковых продуктов генов семейства Six (SIX1, SIX2, SIX3, SIX4, SIX5, SIX6) – транскрипционных факторов, контролирующих экспрессию генов-мишеней [14]. Данные функции белка EYA1 объясняют его роль в регуляции транскрипции и передаче клеточных сигналов во время органогенеза.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Пациенты. Проводилось клиническое обследование восьми пациентов с БОР-синдромом из четырех неродственных семей. Материалом для молекулярно-генетического исследования явились образцы ДНК четырех пробандов из данных семей, трех родственников с БОР-синдромом и двух здоровых родителей. Также в описание результатов работы для сравнения и обзора случаев включены данные исследования пациентов из ранней публикации Марковой [1].

Клиническое обследование. Все пациенты были клинически обследованы в Российском научно-практическом центре аудиологии и слухопротезирования (Москва). Характер и степень нарушения слуха оценивались с помощью тональной пороговой аудиометрии и тимпанометрии. Обследование так же включало осмотр врача генетика, сурдолога-отоларинголога, компьютерную томографию височной кости (для подтверждения наличия аномалий развития среднего и внутреннего уха) и ультразвуковое исследование почек и осмотр терапевта/нефролога.

Молекулярно-генетическое исследование. Выделение геномной ДНК из лейкоцитов периферической крови выполняли с помощью готового набора реактивов Wizard® Genomic DNA Purification Kit (Promega, США).

Образцы ДНК четырех пробандов исследованы с помощью таргетной MPS-панели “Hearloss” (от англ. hearing loss – потеря слуха), разработанной в лаборатории ДНК-диагностики МГНЦ. В связи с тем, что физические возможности панели были ограничены, в нее были включены 35 частых генов, ответственных за развитие несиндромальной потери слуха и синдромальных форм тугоухости (STRC, MYO7A, MYO15A, TECTA, SLC26A4, CDH23, USH2A, TMPRSS3, TMC1, COL11A2, OTOF, EYA1, OTOA, PCDH15, PAX3, KCNQ4, LOXHD1, WFS1, ADGRV1, MYH14, MYO6, ACTG1, PTPRQ, MYH9, OTOGL, TRIOBP, CLDN14, LRTOMT, DFNB59, TPRN, WHRN, ALMS1, POU3F4, SMPX, CHD7). Для пробоподготовки использовалась технология AmpliSeq™, представляющая собой ультрамультиплексную ПЦР [22]. Секвенирование проводилось на платформе Ion S5 (Life Technologies, США). Разработанная панель “Hearloss” протяженностью 329.89 тнп включает 1800 ампликонов размером от 125 до 275 пн. Расчетное покрытие кодирующих областей генов по данным разработчика (Ion AmpliSeq Designer) составляет 97.73%.

Все кодирующие экзоны и прилегающие экзон-интронные соединения гена EYA1 полностью покрыты в панели (диапазон покрытия составлял от 10× до 700×). Некодирующий экзон 1 оказался полностью не покрыт. Образец ДНК пробанда, в котором не найдено патогенных и вероятно-патогенных вариантов, был исследован на наличие мутаций в экзоне 1 гена EYA1 методом прямого автоматического секвенирования по Сенгеру на приборе ABI Prism 3100 (Applied Biosystems). Наличие патогенных и вероятно-патогенных вариантов, выявленных у пробандов методом MPS, также было проверено данным методом. В качестве матрицы для секвенирования использовали фрагменты ДНК, полученные после проведения ПЦР с использованием оригинальных олигонуклеотидных праймеров (табл. 1), которые синтезировались в ЗАО “Евроген”. ПЦР проводили по стандартному протоколу, описанному ранее [24]. Температура отжига праймеров составила 62°С.

Кохлеарный неврит

Кохлеарный неврит — поражение слухового нерва, приводящее к понижению слуха и появлению постоянного шума в ухе. Кохлеарный неврит может быть вызван целым рядом факторов, обуславливающих поражение различных отделов слухового анализатора от звуковоспринимающих клеток внутреннего уха до слухового центра коры головного мозга. Клинически он проявляется снижением слуха и шумом в ухе, которые в некоторых случаях сопровождаются вестибулярными нарушениями. Диагностика кохлеарного неврита включает аудиометрию и другие методы исследования слуха, отоскопию, исследование вестибулярной функции, биохимические анализы, рентгенографию, КТ и МРТ. Лечение проводится сосудистыми препаратами, нейропротекторами, дезинтоксикационными растворами, физиотерапевтическими средствами. При значительном снижении слуха показано слухопротезирование. В отдельных случаях возможно применение хирургических методов лечения.

Общие сведения

По данным мировой статистики около 6% всех людей, населяющих земной шар, в той или иной степени страдают нарушениями слуха. Большая часть случаев снижения или потери слуха приходится на кохлеарный неврит. Заболевание также носит названия сенсоневральная или нейросенсорная тугоухость, неврит слухового нерва. Чаще оно имеет односторонний характер, реже отмечается двустороннее поражение слухового нерва. Кроме снижения слуха различной выраженности в 90% случаев кохлеарный неврит сопровождается шумом в ухе.

Классификация кохлеарного неврита

По причине возникновения кохлеарный неврит в отоларингологии классифицируют на врожденный и приобретенный. Последний также подразделяют на посттравматический, ишемический, постинфекционный, токсический, лучевой, аллергический, профессиональный. По времени появления кохлеарный неврит делят на прелингвальный — возникающий у детей до развития речи и постлингвальный — наступающий у пациентов с развитой речью.

По уровню поражения слухового анализатора кохлеарный неврит классифицируют на периферический, связанный в основном с нарушениями звуковосприятия во внутреннем ухе, и центральный — обусловленный патологическими процессами в слуховых структурах головного мозга.

В зависимости от давности заболевания выделяют 3 формы приобретенного кохлеарного неврита: острую (не более 1 месяца), подострую (от 1 до 3 месяцев) и хроническую (более 3 месяцев). По характеру течения различают обратимый, стабильный и прогрессирующий кохлеарный неврит.

По данным пороговой аудиометрии выделяют 4 степени тугоухости при кохлеарном неврите: легкую (I степень) с порогом воспринимаемых звуков в 26-40 дБ, умеренную (II степень) с порогом 41-55 дБ, умеренно тяжелую (III степень) — 56-70 дБ и тяжелую (IV степень) — 71-90 дБ, а также полную глухоту.

Причины врожденного кохлеарного неврита

Возникновение кохлеарного неврита в родах связано с родовой травмой или гипоксией плода, которая может развиться при дискоординированной родовой деятельности, преждевременных родах, затяжном течении родов по причине слабости родовой деятельности, узкого таза роженицы или тазового предлежания плода.

Причины приобретенного кохлеарного неврита

Около 10-15% кохлеарного неврита обусловлены токсическим поражением слухового нерва. К применяемым в медицине ототоксическим веществам относятся: антибиотики (неомицин, канамицин, гентамицин, стрептомицин и др.), цитостатики (циплатин, циклофосфамид), салицилаты, препараты хинина, диуретики, препараты для лечения аритмии. Причиной кохлеарного неврита могут стать интоксикации, вызванные мышьяком, солями тяжелых металлов, бензином, фосфором и пр. Токсический кохлеарный неврит может быть связан с профессиональной деятельностью. Также профессиональный характер имеют кохлеарные невриты, развивающиеся при хроническом воздействии шума и вибрации.

Посттравматический кохлеарный неврит связан с черепно-мозговой травмой, повреждением слухового нерва в ходе оперативных вмешательств, нарушением работы звуковоспринимающего аппарата в результате баротравмы уха и развившегося после нее аэроотита. В некоторых случаях появление кохлеарного неврита наблюдалось после акустической травмы, полученной при воздействии сильного звука (свистка, выстрела и т. п.).

К прочим факторам, провоцирующим возникновение кохлеарного неврита, относят аллергические реакции, невриному слухового нерва, гипопаратиреоз, сахарный диабет, серповидноклеточную анемию, воздействие радиации, болезнь Педжета, опухоли головного мозга. Развитие кохлеарного неврита может быть следствием процессов старения, происходящих в слуховом нерве у людей старше 60 лет.

Симптомы кохлеарного неврита

Клиника кохлеарного неврита в большинстве случаев складывается из двух основных симптомов: снижения слуха и постоянного шума в ухе. Характерно также нарушение латерализации звука. При одностороннем поражении отмечается смещение воспринимаемого звука ближе к здоровому уху, при двустороннем — к тому уху, которое лучше слышит.

Внезапно возникающий кохлеарный неврит характеризуется развивающимся в течение нескольких часов нарушением слуха, обычно носящим односторонний характер. В большинстве случаев пациент обнаруживает появившиеся проблемы со слухом после пробуждения от ночного сна. В других случаях острая форма кохлеарного неврита может развиваться в течении 2-3 суток. Острый кохлеарный неврит может переходить в подострую и хроническую форму. В течении хронического кохлеарного неврита выделяют 2 стадии: стабильную и прогрессирующую. Последняя проявляется усугублением нарушения слуха с течением времени и может привести к глухоте.

В некоторых случаях кохлеарного неврита тугоухость сопровождается различными вестибулярными симптомами: приступообразным головокружением, которое может протекать с тошнотой и рвотой; нарушением равновесия; неустойчивостью, усиливающейся при резком повороте головы; неуверенностью при ходьбе. Двусторонний кохлеарный неврит часто приводит к снижению эмоциональности и выразительности речи пациентов, является причиной их замкнутости и социальной дезадаптированности.

Диагностика кохлеарного неврита

Важное значение имеет не только установка диагноза кохлеарного неврита, но также определение причины и уровня поражения слухового анализатора, оценка степени и динамики снижения слуха. В ходе диагностических исследований отоларингологу необходимо исключить наличие других заболеваний, сопровождающихся понижением слуха (болезни Меньера, отита, отосклероза, инородного тела уха, лабиринтита).

Выявление понижения слуха проводится путем аудиометрии. Тональная пороговая аудиометрия позволяет определить степень тугоухости. При этом для кохлеарного неврита характерно отсутствие костно-воздушного интервала и нисходящий характер аудиограммы, свидетельствующий о нарушении восприятия преимущественно высоких тонов. Исследование латерализации звука проводится при помощи теста Вебера. При надпороговой аудиометрии определяется ускорение нарастания громкости. У маленьких детей основным способом выявления нарушения слуха является исследование слуховых вызванных потенциалов. Акустическая импедансометрия проводится для исключения нарушений слуха, вызванных патологией звукопроведения. Электрокохлеография дает возможность дифференцировать кохлеарный неврит от болезни Меньера. Для исключения заболеваний наружного уха и изменений со стороны барабанной перепонки проводится отоскопия и микроотоскопия.

Наряду с обследованием слухового анализатора пациентам с кохлеарным невритом назначают исследование вестибулярной функции: вестибулометрию, стабилографию, электронистагмографию, видеоокулографию, непрямую отолитометрию. Для диагностики причины возникновения кохлеарного неврита могут быть рекомендованы консультации смежных специалистов: отоневролога, невролога, офтальмолога, вестибулолога, эндокринолога, травматолога, нейрохирурга, генетика. С этой же целью проводятся дополнительные обследования: рентгенография черепа, КТ и МРТ головного мозга, УЗДГ сосудов головы и шеи, рентгенография позвоночника в шейном отделе, осмотр глазного дна (офтальмоскопия), исследование сахара крови и тиреоидных гормонов, биохимический анализ крови и мочи.

Лечение кохлеарного неврита

Основной задачей лечения острого кохлеарного неврита является восстановление слуха. Лечении хронической формы заболевания направлено на стабилизацию слуховой функции. Острый кохлеарный неврит и некоторые случаи прогрессирующего течения хронического кохлеарного неврита являются показанием к лечению в стационаре. Терапия кохлеарного неврита должна проводится совместно с коррекцией нарушений, которые могли стать его причиной. В первую очередь это устранение артериальной гипертензии и гормональной дисфункции, исключение воздействия ототоксических факторов (медикаментов и других веществ, шума, вибрации, радиоактивного излучения).

Медикаментозная терапия кохлеарного неврита проводится сосудорасширяющими препаратами, дезагрегантами, венотониками, нейропротекторами, дезинтоксикационными растворами. Комбинированную терапию пентоксифиллином, винпоцитином, пирацетамом, этилметилгидроксипиридином и церебролизином в первые 2 недели осуществляют путем внутривенных введений, затем переходят к внутримышечным инъекциям и приему препаратов внутрь. Хороший эффект при кохлеарном неврите дает использование в лечении препаратов гинкго билобы. В терапии внезапно возникшего кохлеарного неврита дополнительно используют глюкокортикоиды. Для купирования головокружений применяют гистаминоподобные препараты.

Положительный стимулирующий эффект оказывают физиотерапевтические методы лечения: рефлексотерапия (электропунктура, лазеропунктура, акупунктура), электростимуляция, фонофорез лекарственных препаратов, оксигенобаротерапия.

Двустороннее снижение слуха до 40 дБ затрудняет речевое общение пациента и является показанием к слухопротезированию. Прелингвальная форма кохлеарного неврита служит показанием к ношению слухового аппарата при слуховом пороге 25 дБ, поскольку доказано, что такая тугоухость вызывает нарушения в развитии речи у ребенка. С целью слухопротезирования при кохлеарном неврите могут применяться аналоговые, цифровые и линейные слуховые аппараты. Подбор и настройку аппарата осуществляет врач-слухопротезист.

Хирургическое лечение кохлеарного неврита проводится для осуществления стволовой или кохлеарной имплантации, удаления невриномы слухового нерва, гематомы или опухоли головного мозга. Необходимость хирургического лечения может быть обусловлена мучительным ушным шумом или приступами интенсивного головокружения. В таких случаях выполняют удаление звездчатого узла, резекцию барабанного сплетения или шейную симпатэктомию, при глухоте или тугоухости IV степени — деструктивные операции на улитке.

Прогноз кохлеарного неврита

В случае ранней диагностики острой формы заболевания полное восстановление слуха происходит у 50% пациентов, еще у 30-40% больных отмечается значительное улучшение слуховой функции. При хроническом кохлеарном неврите снижение слуха необратимо. Главной задачей является остановка прогрессирования тугоухости, после чего восстановление слуховой функции возможно путем кохлеарной имплантации или слухопротезирования.

Дети со сложными нарушениями в развитии. Генетически обусловленная патология

1. Дети со сложными нарушениями в развитии Генетически обусловленная патология

• Более 50% случаев врожденной сенсоневральной тугоухости и
глухоты имеет генетическую (наследственную) причину.
• При этом нарушения слуха могут отсутствовать сразу при
рождении, а развиться позднее, затрагивают одно или оба уха,
варьируют от незначительных потерь до глухоты.
• Генетические нарушения слуха могут быть прогрессирующими,
врожденными, впервые возникать уже во взрослом состоянии;
входить в состав синдромов и быть внесиндромальными;
• Генетические нарушения слуха могут быть с аутосомно рецессивным и аутосомно - доминантным типом
наследования, X-сцепленными.

5. Пары хромосом

6. Аутосомно-доминмантный тип наследования

Это такой тип, при котором одного мутантного гена
достаточно, чтобы признак болезни был выражен.
Признаки аутосомно-доминантных форм
наследственной патологии.
1. Болезнь встречается в каждом поколении родословной,
что называют передачей болезни по вертикали.
2. Соотношение больных и здоровых приближается к 1:1.
3. У нормальных детей больных родителей все дети
нормальные.
4. Соотношение больных мальчиков и девочек равное.
5. Больные мужчины и женщины одинаково передают
болезнь своим детям - мальчикам и девочкам.
6. Чем тяжелее болезнь отражается на репродукции, тем
больше пропорция спорадических случаев (новые
мутации).

7. Как доминантные заболевания передаются от родителя к ребенку

8. Что важно помнить

9. Аутосомно –рецессивный тип наследования

Это такой тип, в котором мутантных гена
должно быть два: от обоих родителей.
Если человек наследует только одну
измененную копию и одну нормальную, то в
подавляющем большинстве случаев такой
человек будет являться «здоровым носителем»,
то есть у него не будет признаков заболевания,
так как нормальная копия гена компенсирует
функцию измененной копии. «Быть носителем»
означает, что человек не болен, но одна из
копий данного гена у него изменена.

10. Как рецессивные заболевания передаются от родителя к ребенку

11. Что необходимо помнить

12. Х-сцеплённое наследование

Тип наследования, обусловленный
мутациями в женской половой хромосоме.
Носителем называют человека, у которого
отсутствуют признаки заболевания, но
имеется измененная копия гена. В
некоторых случаях у женщин могут
присутствовать умеренно выраженные
проявления заболевания.

13. Как Х-сцепленные рецессивные заболевания передаются от женщин-носительниц

14. Как Х-сцепленные рецессивные заболевания передаются от больных мужчин

15. Что важно помнить

Женщины-носительницы имеют вероятность 50%
передать своим детям измененную копию гена. Если
измененную копию от матери наследует сын, то он
будет болен. Если измененную копию от матери
наследует дочь, то она будет носительницей, как и ее
мать.
Мужчина с Х-сцепленным рецессивным заболеванием
всегда передаст измененную копию гена своей дочери,
и она будет носительницей. Однако, если это Хсцепленное доминантное заболевание, то его дочь
будет больна. Мужчина никогда не передаст
измененную копию гена своему сыну.

16. Синдромальная и несиндромальная наследственная глухота

Синдромальная глухота – нарушение слуха,
которое сочетается с поражением других
органов и систем.
Например:
синдром Ушера
синдром Альпорта
синдром Вольфрама

Всего известно более 400 различных синдромов.
Известно более 80 синдромов, в структуру
которых входит нарушение слуха.

18. Синдром Ваарденбурга

Характеризуется следующими
симптомами:
телекант
широка выступающая
переносица
сросшиеся брови,
гетерохромия радужных
оболочек,
сенсоневральная глухота
(глухота),
белая прядь волос надо
лбом, депигментированные
пятна на коже,
в некоторых случаях
отмечаются птоз,
выступающая нижняя
челюсть, расщелина неба или
высокое небо,
небольшие скелетные
деформации и пороки сердца.
Синдром Ваарденбурга –
является наиболее частой
формой аутосомнодоминантной синдромальной
потери слуха.

19. Бор-синдром

Бранхио-ото-ренальный синдром является вторым
наиболее частым типом аутосомно-доминантной
синдромальной потери слуха.
Клинические проявления синдрома
аномалии развития наружного уха
кисты шеи
нарушения слуха
аномалии развития почек.

20. КИД синдром

• КИД синдром врожденное заболевание
эктодермы,
которое
поражает
не
только
эпидермис, но также и другие эктодермальные
ткани, такие как эпителий роговицы и внутреннее
ухо.
• Кид синдром наследуется по аутосомнодоминантному типу
наследования. Причиной
заболевания является мутация гена коннексин-26.

21. КИД синдром

Клинические проявления КИД синдрома
ненормальная форма зубов
тотальная алопеция
помутнение роговицы
коньюнктивит
нейросенсорная глухота
морщинистая кожа
низкорослость
поредение волос или
гнездная алопеция
сосудистый кератит
ладонно-подошвенный
гиперкератоз
сухость кожи
ихтиоз

22. Синдром Стиклера

Синдром Стиклера - комплекс генетических аномалий аутосомнодоминантного типа наследования с повреждениями тканевой
структуры различных органов и систем, включая зрение, слух,
суставы (системная дисплазия).
Клинические проявления синдрома
врожденная выраженная близорукость,
характерное лицо: кажущийся гипогнатизм и
депрессивное выражение
расщепление челюстей,
врожденные пороки сердечно-сосудистой системы
тяжелая артропатия главным образом крупных
суставов нижних конечностей
сплющивание позвонков, кифоз.

Синдром Ушера
Синдром Ушера
характеризуется
Ушера синдром – наиболее
частая форма аутосомнорецессивной синдромальной
потери слуха. Включает
повреждения в 2 основных
сенсорных системах.
Пораженные люди
рождаются с
сенсоневральной потерей
слуха, затем развивается
пигментный ретинит.
врожденной нейросенсорной
потерей слуха от умеренной
до резко выраженной степени,
вестибулярной гипофункцией,
медленно прогрессирующим
пигментным ретинитом,
могут наблюдаться
умственная отсталость и
поздние психозы.
Распространенность
синдрома Ушера среди детей с
глубокой глухотой составляет
от 3 до 10 %.
Ген синдрома Ушера
приходится на каждые 100
человек.

24. Классификация синдрома Ушера

Существует несколько классификаций синдрома Ушера
I тип - врожденная нейросенсорная глухота; пигментный ретинит
с прогрессирующим снижением зрения выявляется к 10 г;
вестибулярные нарушения отсутствуют (к этому типу может
быть отнесено около 90% наблюдений).
II тип - тяжелая врожденная нейросенсорная глухота;
пигментный ретинит с прогрессирующим снижением зрения и
сокращением полей зрения обнаруживается в конце
подросткового периода или начале 20 г; вестибулярные
реакции понижены или не нарушены (к этому типу относится
около 10% наблюдений).

25. Классификация синдрома Ушера

III тип - потеря слуха, прогрессирующая до
глухоты, в сочетании с пигментным ретинитом и
снижением зрения в пубертатном периоде
(частота встречаемости - менее 1%).
Считается, что указанные три типа
синдрома наследуются по аутосомнорецессивному типу.
IV тип - проявления соответствуют II типу
синдрома, но отмечается х-сцепленное
наследование, при котором, как известно,
клинические проявления отмечаются у мужчин,
женщины в пораженных семьях являются
носителями патологической х-хромосомы, и, как
правило, внешне здоровы (частота
встречаемости - также менее 1%).

До настоящего времени не известны методы
эффективного лечения синдрома Ушера.
Как правило, дети, имеющие этот синдром, начинают
обучение в школах для глухих и слабослышащих.
Снижение зрения у них диагностируется поздно.

27. Синдром Вольфрама (диабета и глухоты)

Синдром Вольфрама (сахарный диабет, атрофия
зрительного нерва, глухота), – прогрессирующее заболевание
с аутосомно–рецессивным типом наследования. Особенно
часто встречается среди народностей, у которых отмечаются
близкородственные браки.
Сахарный диабет и атрофия зрительного нерва развиваются
в первую декаду жизни, во вторую декаду – нейросенсорная
тугоухость и диабет.
В третьей и четвертой декадах жизни нередко развиваются
другие клинические проявления: психические изменения,
атония мочевыводящих путей.

28. Синдром Альстрема

Тип наследования —
предположительно
аутосомно-рецессивный.
Клиническая характеристика
•пигментная дегенерация сетчатки,
• ожирение,
• нейросенсорная глухота,
•сахарный диабет,
• нефропатия.

29. Синдром Альпорта

Синдром Альпорта: тип наследования X-сцепленный,
доминантный.
Клинический вариант наследственного нефрита, сочетающегося с
невритом слухового нерва и у некоторых больных с патологией
глаз. Наиболее часты аномалии хрусталика,разнообразные
катаракты.
Поражение органа слуха нередко выявляется только при
проведении аудиометрического исследования, клинически
тугоухость нередко выражена минимально.
Синдром Альпорта чаще встречается у мужчин, но
диагностируется и у женщин.
При синдроме Альпорта чаще, чем при наследственном нефрите
без тугоухости, возможна в подростковом возрасте
декомпенсация почечных функций вплоть до развития ХПН. При
этом может развиваться нефротический синдром.

30. Синдром Коффина-Лоури

Тип наследования - X-сцепленный,
доминантный.
Клиническая характеристика
квадратный лоб,
выступающие надбровные
дуги,
антимонголоидный разрез
глаз,
гипертелоризм,
широкая спинка носа,
открытые вперед ноздри,
полные выступающие
губы,
открытый рот,
массивный подбородок,
оттопыренные уши
кисти большие, мягкие,
пальцы рук конусовидные,
короткая расщепленная
грудина,
килевидная грудная
клетка,
сколиоз,
плоскостопие, низкий
рост,
умственная отсталость

31. Несиндромальная глухота

• Под несиндромальной формой
понимают то, что снижение слуха не
сопровождается другими признаками или
заболеваниями других органов и систем,
которые передавались бы по наследству
вместе с тугоухостью.
• Форм несиндромной глухоты и
тугоухости тоже много.
•С каждым годом выявляется все
больше мутаций, приводящих к
сенсоневральным нарушениям слуха.

• Большая часть генетически обусловленных
сенсоневральных нарушений слуха (СНН)
являются аутосомно - рецессивными и
несиндромальными (РННС):около 75% всех случаев
• Более 50% внесиндромальных СНН связаны
с отклонениями в структуре белков connexin
26 и connexin 30.

В группе прелингвальной несиндромальной потери слуха
75-80% наследуется аутосомно-рецессивно,
20-25% - аутосомно-доминантно,
и только 1-1,5% - сцепленно с Х-хромосомой.
Подобные соотношения неприменимы для постречевой
несиндромальной потери слуха, т.к. большинство описанных
семей демонстрируют аутосомно-доминантное наследование.

Научно-консультативный совет сайта

Добрый день! Мне 43 года, внезапно появились вены по всему телу, очень много на лице. Я потихоньку все убираю. Но у меня спереди на шее очень стала видна вена. Она тянет и мешает мне. Я так понимаю, что это наружняя яремная вена и её можно убрать путем перевязки. Можно ли это сделать? Она сильно надувается. Со временем становясь больше и больше. Это очень некрасиво. Узи, ЭКГ,мрт,все хорошее, никаких нарушений нет. Вопрос только эстетики.

Юлия (вопрос задан 21.08.2020 в 13:30)

Удалить вену конечно можно. Но после операции будет виден шрам. И тогда снова встанет вопрос эстетики. Тогда стоит ли убирать вену?

Консультирует к.м.н. Федоров Е.Е.

Добрый день. Скажите, пожалуйста, как к Вам попасть на операцию по удалению хемодектомы шеи? Нахожусь в Минске, у нас за операцию не берутся, хемодектома у меня с 2014 года. Все обследования у меня на руках есть. Мне 66 лет

Ирина Евгеньевна (вопрос задан 20.08.2020 в 16:09)

Здравствуйте доктор! У моей мамы забитые сосуды нижней конечности левой ноги оно посинело Прохладная лежала месяц в больнице капали Гепарин Рингер Но более не ахают Её выписали Но ночами спать не может боль сильная кричит Кетанов Дексалгин не помогают что бы вы посоветовали

Любовь (вопрос задан 20.08.2020 в 16:06)

Добрый день, Евгений Евгеньевич! Если возможно, пожалуйста, проконсультируйте заключение при УЗИ шейных сосудов:Признаки стенозирующего атеросклероза и деформации брахиоцефальных артерий.Локальных гемодинамических изменений в области деформаций.Вхождение обеих позвоночных артерий на уровне С5.Эктазии внутренней яремной вены справа. Женщина 40 лет.
Врач сказала, что ничего страшного, такая картина наблюдается у многих, просто нужно наблюдать динамику? Значит отклонения всё же имеются? Насколько это серьёзно и что Вы рекомендуете в таких случаях. Заранее, большое Вам спасибо. Всех Вам благ!

Алла (вопрос задан 19.08.2020 в 17:04)

Изменения действительно есть у всех, мы же меняемся не только внешне, но и внутри. В настоящий момент никакой патологии нет. Рекомендации. Не курить, соблюдать диету с преимущественным содержанием птицы, рыбы, растительных масел.

дравствуйте, Евгений Евгеньевич. Прошла исследование: Магнитно-резонансная ангиография интракраниальных сосудов/венография. Исследование прошла с целью динамического обследования.
Заключение: MPA картина асимметрии поперечных, сигмовидных синусов и внутренних яремных вен,с признаками гипоплазия правого поперечного синуса и правый внутренней яремной вены. В сравнении с предыдущими МP данными без динамики .Также сохраняются локальный участок сужение просвета до 0,2 см и снижение кровотока в дистальных отделах правого поперечного синуса, протяжённостью да 0,8 см.
Очень интересует, насколько это серьёзно ,возможно ли операция и как лечить. Обращалась уже ни к одному неврологу и нейрохирургу, ничего конкретного не говорят. Заранее, спасибо.
С уважением к Вам.P.S. Извините, что пишу несколько раз, но почему-то часть заключения автоматически удаляется.

Елена (вопрос задан 18.08.2020 в 23:33)

Ничего серьезного у вас нет. Никакого специфического лечения не требуется. Видимо вариант анатомического развития, с которым вы живете всю свою жизнь.

Здравствуйте у брата диагноз: атеросклероз артерий правой нижней конечности. Окклюзия ОПА,НПА,ОБА,ГБА,ПКА берцовых артерий,IV ст. Сопутствующие: артериальная гипертония,111 ст 3 ст,ОВР,СНО. Ему этот диагноз поставили около месяца назад. Вообще он на больничном около года.Сейчас находится в больнице, недавно сделали ангиографию.сказали " забиты". Брат просит ампутировать конечность( боли.

Гульнара (вопрос задан 14.08.2020 в 7:16)

Здравствуйте доктор! Мне 23 года. У меня обнаружили стеноз левой сонной артерии 51% во время беременности в три месяца, когда я пошла ФАП стать на учет. У меня было давление 170/90 и меня срочно направили в роддом гинекологическое отделение и в итоге прервали мне беременность таблетированием. Сейчас я принимаю следующие таблетки:1. Аторис 40 мг; 2. Карвидил 6,25 мг 1/2таб 2 раза, 3.Амплодипин 10 мг 1таб веч,4. Кардиомагнил 75 мг веч. Принимаю эти таблетки и у меня давление 130/80, иногда 140/80. Все анализы сдала все в норме. Помогите пожалуйста как мне быть и когда мне можно родить детей. Заранее благодарю!

Самара Зупуева (вопрос задан 12.08.2020 в 13:00)

Таблетки принимайте, детей рожайте. Переделайте УЗИ сонных артерий у другого специалиста.

Здравствуйте! У мужа колоректальный рак 3 стадии. Может ли быть противопоказанием для операции наличие бляшек в сонных артериях, перекрывающих просвет на 66 и 69%? Что нужно сделать и сколько это займет времени?

Раиса (вопрос задан 11.08.2020 в 16:54)

Нет. Такие сужения артерий не противопоказание к лечению рака.

Здравствуйте ,скажите пожалуйста может быть связана задержка в развитии и гипоплазия базилярной и позвоночных артерий ? Заранее спасибо.

Екатерина (вопрос задан 9.08.2020 в 10:34)

Здравствуйте,помогите пожалуйста моему сыночку,у него стеноз трахеи сдавленный извне брахицифальным стволом, хронический бронхит,эмфизема 10 сегмента, кингинг обоих ПА и многие другие заболевания сопутствующие. Сейчас ему 7лет и у нас начались приступы по ночам долго врачи разбирались и только нейрохируг сказал что это не эпипсия,а бронхозпасм скорее всего у него по ночам.Что нам делать мы живём на Дальнем Востоке и тут плохо развито помощь таким детям.Пожалуйста помогите!

Александра (вопрос задан 6.08.2020 в 15:17)

ЕСли на Дальнем Востоке нет детских кардиохирургов, то надо обращаться в те центры, где такие специалисты есть. Институт Бакулева, Центр сердечно-сосудистой хирургии в Пензе, попробуйте обратиться в центр им Мешалкина в Новосибирске.

На нашем сайте вы можете получить онлайн-консультацию по любым сосудистым заболеваниям.

Опишите нам вашу проблему и в ближайшее время мы постараемся дать вам ответ.

ГДЕ ОБСЛЕДОВАТЬ СОСУДЫ?

Государственная Клиническая
Больница №29 им. Н.Э. Баумана
г. Москва, Госпитальная площадь, д.2б
Тел.: (499) 263-23-47 – Консультативно-диагностический центр (КДЦ)

ISSN: 1027-6661 (Print)

Ангиология и сосудистая хирургия » созданное автором по имени Покровский Анатолий Владимирович, публикуется на условиях лицензии Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
Основано на произведении с /magazine/.
Разрешения, выходящие за рамки данной лицензии, могут быть доступны на странице /contacts/.-->

Читайте также: