Нарушение зрения при нейрональном цероидном липофусцинозе

Обновлено: 17.05.2024

Representative office in the Republic of Belarus

* Before going to the office, you must first call the staff of the Representative Office

Representative office in Lithuania

Office adress:
Lithuanian: Ožkinių sodų 12-oji, 8. Vilnius. LT-08434
In English: Ozkiniu sodu 12-oji, 8. Vilnius. LT-08434
Phones/Viber:
Solana Izdūnytė +370 69883906 - english language, lietuvių kalba
Vladislav Zotov +370 61881555 - język polski, russian language
E-mail: info@zoogen.lt

Representative office in Latvia

Phone/Viber: +371 244 24 440
E-mail: info@zoogen.lv
FB: Zoogen Latvia
Time work office: from 17-00 to 19-00 (local time), Friday

* Before going to the office for delivery biomaterial you must first call the Representative

Representative office in Ukraine

Representative office in Ukraine is closed. All obligations of the clients of the Representative Office in Ukraine to fulfill genetic tests and prepayment coupons taken before 02/28/2022, ZOOGEN LLC performs and will continue to perform. In For all questions, please contact the official contacts of the ZOOGEN Central Office in St. Petersburg.

Представительство в Республике Беларусь

ЧУП "ДаМедика-Бел" (DaMedika)

* Перед поездкой в офис необходимо предварительно созвониться с сотрудниками Представительства

Представительство в Литве

Адрес офиса:
На литовском: Ožkinių sodų 12-oji, 8. Vilnius. LT-08434
На английском: Ozkiniu sodu 12-oji, 8. Vilnius. LT-08434
Телефоны/Viber:
Solana Izdūnytė +370 69883906 - english language, lietuvių kalba
Владислав Зотов +370 61881555 - język polski, русский язык
E-mail: info@zoogen.lt

Представительство в Латвии

Телефон/viber: +371 244 24 440
E-mail: info@zoogen.lv
FB: Zoogen Latvia
Время работы офиса: с 17-00 до 19-00 (по местному времени), пятница

* Перед поездкой в офис для сдачи биоматериала необходимо предварительно созвониться с Представителем

Представительство в Украине

ООО "ЗООГЕН УКРАИНА"

Представительство в Украине закрыто. Все обязательства клиентов Представительства в Украине по выполнению генетических тестов и купонов предоплаты, взятые до 28.02.2022, ООО "ЗООГЕН" выполняет и продолжит выполнять. По всем вопросам просим обращаться по официальным контактам Центрального офиса ЗООГЕН в Санкт-Петербурге.

Представитель ООО «ЗООГЕН» по Восточной части Центрального федерального округа РФ

Чамкина Оксана Анатольевна
Радченко Михаил Михайлович

Представители ООО «ЗООГЕН» по Мурманской области

Основина Елена Александровна

Представители ООО «ЗООГЕН» по Республике Карелия

Захаров Алексей Михайлович
Тихомирова Анастасия Алексеевна

Представитель ООО «ЗООГЕН» по Западной части Центрального округа РФ

Егоров Кирилл Андреевич

Представитель ООО «ЗООГЕН» по Восточной Сибири

Наумова Ксения Евгеньевна

* Перед поездкой в клуб для сдачи биоматериала необходимо предварительно созвониться с Представителем

Представитель ООО «ЗООГЕН» по Хабаровскому краю

Адаменко Ольга Анатольевна

Представитель ООО «ЗООГЕН» по Дальневосточному округу РФ

Корнилова Ирина Анатольевна

Представитель ООО «ЗООГЕН» по Псковской области

Легинская Светлана Александровна

Представитель ООО «ЗООГЕН» по Калининграду и Калининградской области

Набиева Марина Борисовна

Представитель ООО «ЗООГЕН» по Ростовской области

Пикус Юлия Александровна

Представитель ООО «ЗООГЕН» по Краснодару и Краснодарскому краю

Гарковенко Алексей Вячеславович

Представители ООО «ЗООГЕН» по Татарстану, Мордовии, Удмуртии, Марий Эл, Чувашии

Представители ООО «ЗООГЕН» по Уральскому округу РФ

Представитель ООО «ЗООГЕН» по Республике Башкортостан

Представитель ООО «ЗООГЕН» по Саратову и Саратовской области

Представитель ООО «ЗООГЕН» по Волгограду и Волгоградской области

Представитель ООО «ЗООГЕН» по Центральной Сибири

Шушакова Арина Константиновна

Представитель ООО «ЗООГЕН» в Республике Крым

Перфилова Марина Владимировна

Представитель ООО «ЗООГЕН» по Оренбургу и Оренбургской области

Вдовкина Лариса Юрьевна

Представитель ООО «ЗООГЕН» по Республике Коми

Елистратова Екатерина Дмитриевна

Представитель ООО «ЗООГЕН» по Кировской области

Зооветеринарный Центр Живой мир
Волкова Анна

Представитель ООО «ЗООГЕН» по Северо-Кавказскому Федеральному округу

Мединцев Александр Евгеньевич

Внимание!
Идентификацию животного можно проводить только по трем маркерам: чип, клеймо или номер на кольце (для птиц) при заборе биоматериала. Ни уникальный окрас, ни ошейник с именем и т.п. не могут являться маркером для идентификации животного.
При самостоятельном сборе биоматериала животное считается не идентифицированным.
Идентификацию имеет права проводить независимое лицо, не являющееся ни заказчиком исследований, ни владельцем животного: сотрудник или представитель ЦВГ ЗООГЕН, ветеринарный врач (при этом врач не является владельцем идентифицируемого животного), ответственные лица клубов, клиник, лабораторий, заключивших с ЦВГ Зооген договоры на оказание молекулярно-генетический исследований.
Сведения об идентификации указываются в бланке заказа и на конверте с биоматериалом.

Нарушение зрения при нейрональном цероидном липофусцинозе

НЕЙРОНАЛЬНЫЙ ЦЕРОИДНЫЙ ЛИПОФУСЦИНОЗ 3 ТИП

(НЦЛ 3 ТИПА, КЛАССИЧЕСКАЯ ЮНОШЕСКАЯ ФОРМА НЕЙРОНАЛЬНОГО ЦЕРОИДНОГО ЛИПОФУСЦИНОЗА, БОЛЕЗНЬ БАТЕНА, БОЛЕЗНЬ ВОГТА-ШПЕЙЛМЕЙЕРА).

CLN3; CEROID LIPOFUSCINOSIS, NEURONAL, 3; CLN3; NEURONAL CEROID LIPOFUSCINOSIS, JUVENILE; JNCL; BATTEN DISEASE; VOGT-SPIELMEYER DISEASE, SPIELMEYER-SJOGREN DISEASE

Генетика : мутации гена нейронального цероидного липофусциноза 3 (CLN3; MIM *607042). Ген картирован на коротком плече 16 хромосомы (локус 16p12.1).

Тип наследования :аутосомно-рецессивный

Эпидемиология :суммарная частота встречаемости всех форм НЦЛ в мире составляет 1: 25000.

Патогенез :При всех формах НЦЛ происходит накопление в лизосомах клеток аутофлюоресцентного липопигмента, который состоит из белков сапозинов А и D и/или субединицы с митохондриальной АТФ синтазы. Накапливаемый материал характеризуется аутофлюоресценцией в зелено-желтом спектре при возбуждении светом длиной от 340 до 360 нм. При гистохимическом окрашивании материал дает положительную реакцию на кислую фосфатазу и окрашивается суданом черным В, что свидетельствует о присутствии фосфолипидов. Он также является ШИК- положительным, что может указывать на высокое содержание углеводов. Большинство из этих свойств идентично свойствам так называемых пигментов "изнашивания", или "старения", обычно называемых липофусцинами или цероидами. При электронной микроскопии нейрональных и экстранейрональных тканей обнаруживают цитосомы, заполненные агрегатами характерной морфологии, описываемые как "криволинейные" профили, по типу "отпечатков пальцев", "прямолинейные" профили, гранулярные осмиофильные отложения. Большая часть случаев ювенильной формы болезни обусловлена мутациями в гене CLN3, кодирующем трансмембранный белок.

Клинические проявления :Заболевание обычно дебютирует в возрасте от 4 до 9 лет. Самым частым манифестным симптомом заболевания является прогрессирующее снижение остроты зрения. Спустя 2-4 года от начала заболевания у больных развивается практически полная слепота. При офтальмологическом исследовании обнаруживают различные изменения: дегенерацию макулы, пигментную дегенерацию сетчатки (по типу "соль с перцем", "костных телец"), частичную атрофию зрительных нервов. В возрасте от пяти до восемнадцати лет характерно появление различных эпилептических приступов: генерализованные тонико-клонические, сложные парциальные, миоклонические. Наиболее типичными судорожными приступами являются миоклонии. Нарушения речи (подкорковая дизартрия, заикание) и прогрессирующее снижение интеллекта обычно появляется после 14 лет. Нарушения поведения, экстрапирамидные симптомы и нарушения сна возникают на втором десятилетии жизни. На поздних стадиях болезни нарастают двигательные нарушения (парезы/параличи), развиваются экстрапирамидная ригидность и тяжелая умственная отсталость. Течение заболевания прогрессирующее с продолжительностью жизни до 20-30 летнего возраста.

Лечение : в настоящее время не разработано эффективного лечения НЦЛ 3 типа. Применяется симптоматическая терапия.Подбор антиэпилептических препаратов начинают с препаратов вальпроевой кислоты. Показана высокая эффективность Ламотриджина. Препаратом выбора также являются бензодиазепины, которые не только снижают частоту эпилептических приступов, но и улучшают мышечный тонус. Препаратами второй очереди являются антиэпилептические препараты нового поколения: Кеппра, Трилептал, Топамакс Препараты из группы карбамазепинов и фенитоин, в некоторых случаях, способствуют учащению приступов и общему клиническому ухудшению состояния.

Лера нацелена жить: как лечат болезнь Баттена, которая считалась неизлечимой

Резервуар Омайя в голове, регулярные тяжёлые инфузии инновационным препаратом — но Лера терпит. А ещё поёт и готовится к школе.

9 июня отмечается Международный день осведомленности о болезни Баттена — нейрональном цероидном липофусцинозе (НЦЛ). В России с этим редким заболеванием живут 44 пациента. Одна из них — 6-летняя Лера, первая российская девочка, получившая лечение инновационным препаратом.

Маленькая пациентка уже три года мужественно переносит инфузии, при этом ходит в обычный детский сад и собирается в общеобразовательную школу .О реалиях жизни с НЦЛ порталу «Помощь редким» рассказала мама Леры и руководитель направления «НаЦелены Жить» некоммерческой организации «Дом редких» Татьяна Змейкова.

Первые симптомы

Родители маленькой Леры и воспитатели её ясельной группы замечали, что девочка много капризничает и мало разговаривает. «Подождите, разговорится! — успокаивал логопед. — Ребенку нет ещё трёх лет». В два года девять месяцев у девочки случился эпилептический приступ. Он продолжался около сорока минут. Бригада скорой помощи, вызванная мамой, смогла остановить его с помощью реланиума. Леру увезли в областную больницу, где среди прочих анализов взяли генетический тест и так выявили редкое наследственное заболевание — болезнь Баттена.

Болезнь Баттена, или нейрональный цероидный липофусциноз (НЦЛ) — наследственное нейродегенеративное заболевание, вызывающее эпилепсию, серьезные нарушения зрения, интеллектуальные и двигательные нарушения. Причина болезни — патологическое накопление в мозге липопигмента.

«Тогда я ничего не знала об этом заболевании. Наша семья вообще не сталкивалась с генетическими болезнями. После постановки диагноза как будто земля ушла из-под ног, всё было в тумане. Врач объяснял мне что-то, а я думала: это не про нас, такого быть не может. Потом мы с мужем тоже сдали анализы на мутацию гена и узнали, что мы носители», — вспоминает мама девочки Татьяна.

Три года назад болезнь Баттена в России ещё не лечили. Прогноз был неблагоприятный: ребенок угаснет через несколько лет, летальность при НЦЛ стопроцентная. Об этом предупреждали врачи, но родителей Леры было не сломить, они твердо решили искать спасения и в частности — получить лечение препаратом, которого в России еще не было.

Лечение есть!

Благодаря «Дому редких» — некоммерческой организации, которая курирует детей с НЦЛ, родители Леры узнали, что в Морозовской больнице есть отделение наследственных нарушений обмена веществ и записались туда на консультацию. Тогда врачи сказали: «Мы ничего не обещаем, но попробуем помочь». Потом было масштабное обследование, сбор всех необходимых документов, переезд из Екатеринбурга в Москву. А уже в августе 2019 года Лере провели двухчасовую операцию и установили в голову вентрикулярный порт (резервуар Омайя). При НЦЛ 2 типа это необходимая процедура для дальнейшего лечения. Порт размещается непостредственно в желудочке головного мозга, чтобы препарат во время инъекций попадал именно туда и концентрация его была достаточно высокой. Считается, что резервуар легко инфицируется, поэтому его нужно регулярно обрабатывать дезинфекторами. Бережное и аккуратное отношение к конструкции очень важно, потому что срок её эксплуатации ограничен — около пяти лет, после чего резервуар извлекается и на его место устанавливается новый.

«До первой инфузии мы очень береглись, чтобы не заболеть, — рассказывает Татьяна, — легли в больницу накануне вечером, сдали анализ крови. Утром сдали дополнительные анализы, сделали ЭКГ, наложили обеззараживающую повязку на место, где расположен резервуар, нейрохирург установил в него иглу, ввели жаропонижающее и антигистаминное, а затем и сам жизненно необходимый препарат».

Первая инфузия у Леры длилась почти шесть часов. После неё последовали вторая, третья, четвёртая. За три года их было уже больше семидесяти. Проходят они всегда по-разному: то легче, то тяжелее. Практически всегда повышается температура, иногда случается рвота и другие побочные эффекты. Лера всё переносит мужественно: лежит, смотрит мультфильмы на планшете, играет или спит. С диагнозом НЦЛ 2 в отделении наследственных нарушений обмена веществ Морозовской больницы лечатся ещё несколько детей, другие лечатся в регионах проживания. Всего таких пациентов сейчас семнадцать, и еще три ждут начала терапии. Сегодня все они получают необходимый препарат через фонд «Круг добра».

«Лера стала лучше ходить и говорить, — рассказывает о действии инфузий мама Татьяна. — Сейчас она также проходит когнитивную реабилитацию, мы занимаемся развитием эмоционального интеллекта, готовимся к школе. Пока же она посещает обыкновенный государственный детский сад, куда ходит наравне со всеми. У неё есть нарушения в координации движений и походке, поэтому воспитатели её опекают, помогают спускаться с лестницы, следят за тем, чтобы она не ударилась, особенно головой, потому что там установлен порт».

«На Лере пишется история»

У пациентов с НЦЛ часто возникают проблемы со зрением. Родители Леры также озадачены этим вопросом. Сейчас девочка находится под наблюдением офтальмолога. К сожалению, препарат, который получает девочка, не может остановить потерю зрения.

«Как будет развиваться ситуация дальше — неизвестно. На Лере пишется история, на нее смотрят исследователи, потому что она начала получать лечение практически сразу после постановки диагноза и была сохранным ребенком, — поясняет Татьяна, — После постановки диагноза мы ездили на консультацию в Италию, местные врачи тогда сказали „перфект“ и рекомендовали срочно начинать прием препарата. Мы очень рады, что Россия взяла нас на лечение, потому что ранняя постановка диагноза и ранний старт терапии при НЦЛ — две самые важные вещи».

Для того, чтобы врачи и родители имели настороженность и знания об этом редком заболевании, в АНО «Дом редких» работает направление «Нацелены Жить». Его куратором является Татьяна: «Мы бьёмся за осведомлённость. Я вступаю во всевозможные группы в социальных сетях, рассказываю пользователям о важности генетического анализа, работаю с семьями как психолог, помогаю родителям принять диагноз и преодолеть депрессию. Мы также организуем медицинские вебинары, рассказываем, как ухаживать за портом, так как срок его эксплуатации ограничен. Наши врачи-эпилептологи взаимодействуют с родителями, помогают с получением лекарств, так как инфузии не излечивают от эпилепсии, приступы можно лишь купировать и корректировать терапией».

«Не нужно медлить»

В детском саду у Леры много друзей, она легко находит с детьми и взрослыми общий язык и любит общаться. «Она очень контактный и нежный ребенок, — говорит Татьяна, — может подойти, взять за руку, погладить, пожалеть, обнять». А еще девочка любит петь в микрофон, всегда подпевает любимым героям в мультфильмах и современным исполнителям, напевает колыбельные всем своим куклам, когда укладывает их спать. Благодаря современному регулярному лечению она может жить жизнью обычного ребенка и радовать своих родителей.

«Очень важно принять это заболевание, но не растворяться в нём, чтобы оставались силы для лечения и реабилитации. Сначала бывает очень страшно, потом страх проходит, появляется осознавание и сила. Я часто говорила, что надо верить в чудеса и в этом мире все возможно. Сейчас ситуация, к счастью, изменилась. Лечение есть. Просто не нужно медлить, при этом заболевании времени нет, важно собраться как можно быстрее, добиться сбора федерального консилиума, чтобы назначили лечение, ставить порт и начинать инфузии. Разработка генных препаратов для наших детей пока на стадии эксперимента, но я верю, что со временем появится какое-то более эффективное лечение и другие способы введение препарата, когда мы сможет отказаться от порта».

Нейрональный цероидный липофусциноз

Нейрональный цероидный липофусциноз (НЦЛ) – это группа генетических заболеваний, в основе которых лежит накопление в клеточных структурах нейронов и других тканей токсического пигмента – липофусцина. Патология наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Патогенез нейронального цероидного липофусциноза

В основе патогенеза лежит нарушение утилизации пигмента липофусцина. Он накапливается в тканях организма человека и в норме, но гораздо медленнее. В случае нейронального цероидного липофусциноза это накопление происходит стремительно и приводит к атрофии тканей. Липопигменты локализуются в клеточных органеллах – лизосомах, выполняющих функцию утилизации отработанных клеточных элементов.

Ранее в основе классификации нейронального цероидного липофусциноза лежал возраст пациента, в котором начинало манифестировать заболевание. В зависимости от этого выделяли 4 типа патологии:

инфантильный, ранний вариант;
инфантильный, поздний детский;
юношеский;
зрелый.

По мере изучения наследственных болезней были выявлены мутации в генах NCL, которые и легли в основу современной классификации. В настоящее время выделяют 10 типов заболевания в зависимости от имеющихся генетических нарушений.

Клинические проявления нейронального цероидного липофусциноза

Нейрональный цероидный липофусциноз является прогрессирующим заболеванием детей и подростков, однако некоторые формы патологии могут развиваться и у взрослых людей младше 40 лет. До появления клинических проявлений дети ничем не отличаются от своих сверстников.

Манифестация заболевания проявляется одним из трех признаков:

судорожные припадки эпилептического типа;
атаксия – нарушение координации движений, в частности, шатающаяся походка;
снижение зрения.

По мере прогрессирования присоединяются следующие признаки:

постнатальная прогрессирующая микроцефалия;
прогрессирующая потеря зрения в результате атрофии зрительного нерва и сетчатки глаза;
психомоторная дегенерация, сопровождающаяся гипотонией, миоклоническими судорожными припадками, спастикой и атрофией мозга;
галлюцинации, нарушение сна, депрессивное состояние.

Со времени возникновения первых симптомов состояние ребенка быстро ухудшается. Гибель происходит в течение нескольких лет. При благоприятных формах нейронального цероидного липофусциноза пациенты редко переживают сорокалетний рубеж.

Методы лечения нейронального цероидного липофусциноза

На сегодняшний день эффективного патогенетического лечения нет, однако состояние пациентов можно облегчить с помощью симптоматической терапии. Это назначение противоэпилептических препаратов, миорелаксантов, седативных, антипсихотических, обезболивающих средств, витаминов. Иногда временное улучшение приносит физиотерапия.

В некоторых странах ведется активный поиск методов лечения, который сосредоточен на трех направлениях:

Замена мутировавшего гена на здоровый.
Увеличение продуцирования ферментов, ответственных за утилизацию липофусцинов.
Терапия стволовыми клетками.

В рамках диагностического поиска используется нейровизуализация (МРТ, ПЭТ), ЭЭГ, электроретинограмма. Активно применяется гистологическое исследование, но наиболее ценной информацией обладает молекулярно-генетическая диагностика для определения мутаций в генах. Исследуется материал от обоих родителей и ребенка. На основании полученных данных делается заключение о наличии или отсутствии у пациента нейронального цероидного липофусциноза.

Нейрональный цероидный липофусциноз (НЦЛ, болезнь Баттена), определение 4 мутаций в генах TPP1, CLN6, PPT1 в Барнауле

Исследование позволяет выявить в генах TPP1, PPT1 и CLN6 распространённые мутации, которые приводят к редким генетическим заболеваниям — нейрональным цероидным липофусцинозам (НЦЛ). У пациентов с НЦЛ в тканях накапливается токсичный пигмент липофусцин. Анализ назначают будущим родителям для оценки риска рождения ребёнка с заболеванием или пациентам с подозрением на НЦЛ.

Приём и исследование биоматериала

Когда нужно сдавать анализ Нейрональный цероидный липофусциноз (НЦЛ, болезнь Баттена), определение 4 мутаций в генах TPP1, CLN6, PPT1?

Основные показания к проведению исследования:

подозрение на нейрональный цероидный липофусциноз;
диагностика причин ранней слепоты, нарушения умственного развития и эпилептических приступов у детей;
оценка риска рождения ребёнка с нейрональным цероидным липофусцинозом.

Подробное описание исследования

Нейрональные цероидные липофусцинозы

Нейрональные цероидные (восковидные) липофусцинозы — группа генетических заболеваний, при которых организм теряет способность утилизировать липофусцин (продукт распада липидов, известный также как «пигмент старения»). Липофусцин стремительно накапливается в тканях, оказывает токсическое воздействие на клетки и приводит к их гибели.

С годами липофусцин накапливается у всех людей, но у больных НЦЛ это происходит значительно быстрее.

Нейрональные цероидные липофусцинозы встречаются приблизительно у 1 из 25 000 человек. Заболевание передаётся по аутосомно-рецессивному типу наследования. Это значит, что оно возникает, когда оба родителя имеют патологическую мутацию в гене и передают её ребёнку. При этом сами родители здоровы и выступают лишь бессимптомными носителями. Вероятность рождения ребёнка с липофусцинозом в такой паре — 25%.

Признаки и симптомы

Признаки НЦЛ чаще всего возникают в детском или подростковом возрасте, но некоторые формы заболевания могут проявиться и у взрослых людей до 40 лет.

Основные признаки нейронального цероидного липофусциноза:

умственная отсталость, деменция;
нарушение речи;
нарушение координации движений;
прогрессирующее ухудшение зрения вплоть до слепоты;
эпилептические приступы.

Диагностика и лечение

Для дифференциальной диагностики с другими патологиями пациентам назначают осмотр у офтальмолога, электроэнцефалографию (ЭЭГ) и МРТ мозга. Также выявить патологию может анализ на отложения липофусцина в клетках. Для подтверждения диагноза проводят молекулярно-генетическое исследование.

Лечение нейронального цероидного липофусциноза симптоматическое. Специалист может назначить противоэпилептические, успокоительные (седативные), расслабляющие (миорелаксанты), антипсихотические и обезболивающие средства, а также физиотерапию. Однако в настоящее время разрабатываются новые методы лечения НЦЛ — некоторые из них уже проходят клинические исследования.

Читайте также: