Нарушение зрения при синдроме Коккейна

Обновлено: 20.05.2024

Этот документ, предоставленный Lexicomp ® , содержит всю необходимую информацию о препарате, включая показания, способ применения, побочные эффекты и случаи, при которых необходимо связаться с вашим поставщиком медицинских услуг.

Торговые наименования: США

Предупреждение

Было выявлено, что при длительном применении метронидазол вызывает рак у мышей и крыс. Проконсультируйтесь с врачом.

Для чего используется этот лекарственный препарат?

Данный препарат применяется для лечения определенной инфекции, вызываемой бактерией H. pylori, которая способствует образованию язв в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ).

Что необходимо сообщить врачу ПЕРЕД приемом данного препарата?

Для всех пациентов, принимающих данный препарат:

Если у вас аллергия на данный препарат, любые его составляющие, другие препараты, продукты питания или вещества. Сообщите врачу о вашей аллергии и о том, как она проявлялась.
Если у вас синдром Коккейна. У некоторых людей с синдромом Коккейна при приеме этого препарата наблюдались нарушения со стороны печени. Иногда эти нарушения со стороны печени не проходили со временем или приводили к смерти.
Если у вас имеется любое из перечисленных нарушений состояния здоровья: заболевание почек или заболевание печени.
Если у Вас когда-либо было нарушение со стороны крови.
Если Вы принимали дисульфирам в течение последних 2 недель.
Если Вы употребляете алкоголь или принимаете какие-либо средства, содержащие алкоголь.
Если вы беременны или можете забеременеть. Не принимайте данный препарат во время беременности.
Если Вы кормите ребенка грудью. Не кормите ребенка грудью в течение 24 часов после приема данного лекарственного препарата.

Если пациент — ребенок. Данный лекарственный препарат не одобрен для применения у детей.
Если у Вашего ребенка младшего или подросткового возраста имеются признаки гриппа, ветряной оспы или других вирусных инфекций или идет процесс выздоровления. Может возрасти риск развития очень тяжелого заболевания, которое называется синдромом Рейе. Не давайте этот препарат ребенку или подростку с вирусной инфекцией или в период выздоровления от нее.

Данный список лекарств и заболеваний, которые могут неблагоприятно сочетаться с приемом данного препарата, не является исчерпывающим.

Расскажите своему врачу и фармацевту о всех лекарственных препаратах, которые вы принимаете (как рецептурных, так и безрецептурных, натуральных препаратах и витаминах), а также о своих проблемах со здоровьем. Вам необходимо удостовериться, что прием данного препарата безопасен при ваших заболеваниях и в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые вы уже принимаете. Не начинайте и не прекращайте прием какого-либо лекарственного препарата, а также не меняйте дозировку без согласования с врачом.

Что мне необходимо знать или делать, пока я принимаю данный препарат?

Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам о том, что Вы принимаете этот препарат. Это врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи.
Избегайте приема алкоголя и продуктов, содержащих алкоголь или пропиленгликоль, во время лечения данным лекарственным препаратом и по меньшей мере в течение 72 часов после приема последней дозы. Прием алкоголя или продуктов, содержащих алкоголь или пропиленгликоль, таких как некоторые сиропы от кашля, может привести к возникновению спазмов в ЖКТ, тошноты и рвоты, головной боли и гиперемии.
Вы может быстро обгореть. Избегайте прямого солнечного света, солнечных ламп и соляриев для загара. Используйте солнцезащитные зонты, носите одежду длинную одежду и солнцезащитные очки.
Не применяйте дольше назначенного времени. Возможно возникновение вторичной инфекции.
Этот лекарственный препарат может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов. Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам и сотрудникам лабораторий о том, что Вы принимаете этот препарат.
Возникала серьезная реакция, которая может быть смертельно опасной. В большинстве случаев данная реакция сопровождалась такими симптомами, как повышение температуры тела, сыпь, воспаление лимфатических узлов, и нарушением функции различных органов, таких как печень, почки, кровь, сердце, мышцы, суставы и легкие. Если у вас возникнут вопросы, проконсультируйтесь с врачом.
Данный лекарственный препарат может увеличивать вероятность возникновения очень тяжелого нарушения со стороны головного мозга под названием асептический менингит. При возникновении головной боли, высокой температуры, озноба, сильной тошноты или рвоты, ощущения скованности в шее, сыпи, светобоязни, сонливости или спутанности сознания немедленно обратитесь к врачу.
Этот препарат может вызывать изменение цвета зубов на желто-серо-коричневый у детей в возрасте младше 8 лет. Такое изменение цвета зубов — необратимое явление. Проконсультируйтесь с врачом.
Эффективность противозачаточных таблеток и других гормональных противозачаточных средств может снизиться. Во время приема данного препарата дополнительно используйте другие виды противозачаточных средств, такие как презерватив.
При применении во время беременности возможно вредное влияние препарата на плод. Если Вы беременны или забеременеете в период приема данного препарата, немедленно свяжитесь с лечащим врачом.

О каких побочных эффектах мне следует немедленно сообщать лечащему врачу?

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ. В редких случаях у некоторых пациентов прием данного препарата может повлечь серьезные, а иногда и смертельно опасные побочные эффекты. Немедленно свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если у вас присутствуют следующие признаки или симптомы, которые могут быть связаны с серьезными побочными эффектами:

Признаки аллергической реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, покрасневшая и отечная кожа с волдырями или шелушением, возможно в сочетании с лихорадкой, свистящее или хрипящее дыхание, стеснение в груди или горле, затрудненное дыхание, глотание или речь, необычная хриплость, отечность в области рта, лица, губ, языка или горла.
Гиперемия (румянец).
Распухание железы.
Вагинальный зуд или выделения.
Учащение или нарушение сердечного ритма.
При приеме данного препарата наблюдались нарушения со стороны нервной системы. У некоторых людей, длительно принимавших данный лекарственный препарат, возникали нарушения со стороны нервной системы, которые сохранялись в течение длительного периода времени. Немедленно обратитесь к своему врачу, если у вас имеется аномальное ощущение жжения, онемения или покалывания, нарушение чувства равновесия или зрения, головокружение и склонность к обмороку, головные боли, проблемы с засыпанием, судороги или проблемы с речью. При появлении таких симптомов, как спутанность сознания, депрессия, раздражительность, утомляемость или слабость, незамедлительно обратитесь к врачу.
Применение данного лекарственного препарата сопровождалось повышением внутричерепного давления. В большинстве случаев давление возвращается в норму после прекращения приема данного лекарственного препарата. Иногда возможна потеря зрения, которая может сохраняться и после прекращения приема данного препарата. Немедленно обратитесь к врачу, если у Вас возникла головная боль или нарушения зрения, например отмечается нечеткость зрения, двоение в глазах или потеря зрения.
Применение данного лекарственного препарата сопровождалось понижением уровня лейкоцитов. Это может привести к повышению риска развития инфекции. Немедленно обратитесь к врачу при наличии симптомов инфекции, таких как высокая температура, озноб или боль в горле.
Возможна тяжелая реакция со стороны кожного покрова (синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролизис). Это может привести к тяжелым нарушениям здоровья, которые могут носить стойкий характер, и иногда к смерти. Немедленно обратитесь за медицинской помощью при появлении таких симптомов, как покраснение, отечность кожи с появлением волдырей или шелушения (на фоне или без высокой температуры), покраснение или раздражение глаз, изъязвления в полости рта, горле, носу или глазах.

Каковы некоторые другие побочные эффекты данного лекарственного препарата?

Любое лекарство может иметь побочные эффекты. Однако у многих людей побочные эффекты либо незначительные, либо вообще отсутствуют. Свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если эти или любые другие побочные эффекты вас беспокоят или не проходят:

Тошнота.
Боль в животе или диарея.
Темный цвет языка и каловых масс. Это нормально и не опасно.

Данный список возможных побочных эффектов не является исчерпывающим. Если у вас возникли вопросы касательно побочных эффектов, свяжитесь со своим врачом. Проконсультируйтесь с врачом относительно побочных эффектов.

Вы можете сообщить о развитии побочных эффектов в национальное управление здравоохранения.

Как лучше всего принимать этот лекарственный препарат?

Применяйте данный препарат в соответствии с предписаниями врача. Прочитайте всю предоставленную Вам информацию. Строго следуйте всем инструкциям.

Принимайте этот препарат во время еды и перед сном или в соответствии с указаниями врача.
Жуйте таблетки, содержащие висмут.
Проглотите таблетки метронидазола и тетрациклина целиком. Не жуйте, не ломайте и не крошите.
Принимайте данный препарат с полным стаканом воды.
Не принимайте препараты, содержащие железо, цинк либо бикарбонат натрия, или такие препараты как антациды, которые содержат алюминий, кальций или магний, одновременно с данным лекарственным препаратом. Проконсультируйтесь с лечащим врачом или фармацевтом.
Не следует употреблять молочные продукты или принимать кальций одновременно с этим лекарственным препаратом. Они могут снижать эффективность данного препарата. Если у Вас есть вопросы, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Продолжайте принимать этот лекарственный препарат в соответствии с указаниями Вашего врача или другого медицинского работника, даже если у Вас хорошее самочувствие.

Что делать в случае пропуска приема дозы лекарственного препарата?

Пропустите забытую дозу и вернитесь к своему обычному графику.
Не следует принимать одновременно 2 дозы или дополнительную дозу.
Если Вы пропустили 4 дозы, свяжитесь с врачом.

Как мне хранить и (или) выбросить этот лекарственный препарат?

Хранить при комнатной температуре в сухом месте. Не хранить в ванной.
Храните все лекарственные препараты в безопасном месте. Храните все лекарственные препараты в месте, недоступном для детей и домашних животных.
Утилизируйте неиспользованные лекарственные препараты или препараты с истекшим сроком годности. Не выливайте в туалет или канализацию без соответствующих указаний. Если у вас есть вопросы относительно утилизации лекарственных препаратов, проконсультируйтесь с фармацевтом. В вашем регионе могут действовать программы утилизации лекарственных препаратов.

Общие сведения о лекарственных препаратах

Если состояние вашего здоровья не улучшается или даже ухудшается, обратитесь к врачу.
Не следует давать кому-либо свое лекарство и принимать чужие лекарства.
К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Уточните у фармацевта. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
Если вы считаете, что произошла передозировка препарата, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы сообщить или показать, какой препарат вы приняли, в каком количестве и когда это произошло.

Использование информации потребителем и ограничение ответственности

Авторское право

Публикации в СМИ

Синдром Коккейна — наследственное заболевание с поражением кожи и её придатков, органов зрения, слуха и нарушением репарации ДНК.

Генетические аспекты. Гены CSA и CSB кодируют белки, взаимодействующие с подгруппой белков РНК-полимеразы 2, фермента, участвующего в эксцизионной репарации ДНК. В отличие от пигментной ксеродермы, также сопровождаемой повышенной чувствительностью к УФО, не отмечено существенного увеличения частоты рака кожи. Это позволяет предполагать, что дефект при синдроме Коккейна находится в системе репарации транскрибируемых (активных) генов, не затрагивая механизм полной репарации генома.

Клиническая картина • Карликовость с диспропорционально длинными конечностями • Повышенная чувствительность к солнечному свету • Преждевременное появление старческой внешности (атрофия кожи, пигментация кожи, рубцы на коже, запавшие глаза) • Пигментная дегенерация сетчатки • Атрофия зрительного нерва • Отслойка сетчатки • Неполное смыкание век • Аномалии наружного уха • Глухота • Микроцефалия • Прогнатия • Сгибательные контрактуры суставов • Раннее развитие атеросклероза сосудов • Артериальная гипертензия • Умственная отсталость • Стволовые нарушения, характерные для демиелинизации ЦНС.

Методы исследования • Лабораторные данные: •• протеинурия •• снижение уровня гомонов вилочковой железы •• аномальная миелинизация при биопсии икроножного нерва •• нарушение эксцизионной репарации ДНК • Рентгенография: кальцификаты мозга.

МКБ-10 • Q87.1 Синдромы врождённых аномалий, проявляющихся преимущественно карликовостью

Код вставки на сайт

Синдром Коккейна

Синдром Коккейна, ген ERCC6 м.

Ген ERCC6 (EXCISION-REPAIR CROSS-COMPLEMENTING, GROUP 6) расположен на хромосоме 10 в регионе 10q11.23.

Мутации в данном гене приводят также к развитию церебро-окуло-фацио-скелетному синдрому тип 1, синдрому Де сантис-Какционе, синдрому гиперчувствительности к ультрафиолету тип 1, предрасположенности к раку легких, предрасположенности к возраст-зависимой макулярной дегенерации тип 5.

Наследственное заболевание с поражением кожи и её придатков, органов зрения, слуха и нарушением репарации ДНК.

Ген ERCC6 кодирует белки, отвечающие за эксцизионную репарацию. Заболевание проявляется карликовостью, микроцефалией, повышенной чувствительностью кожи к ультрафиолетовому излучению (в том числе к солнечному свету), катарактой, отслойкой сетчатки, нейросенсорной тугоухостью, атрофией зрительного нерва, умственной отсталостью.

Среди пациентов с синдромом Коккейна тип В приблизительно 80% имеют мутации в гене ERCC6. Дети при рождении имеют недостаток веса и роста. В 30% случаев наблюдается катаракта или другие структурные аномалии глаза. Средняя продолжительность жизни не превышает семи лет.

карликовость с диспропорционально длинными конечностями;
повышенную чувствительность к солнечному свету;
преждевременное появление старческой внешности (атрофия кожи, пигментация кожи, рубцы на коже, запавшие глаза);
пигментную дегенерацию сетчатки;
атрофию зрительного нерва;
отслойку сетчатки;
неполное смыкание век;
аномалии наружного уха;
глухоту;
микроцефалию;
прогнатию;
сгибательные контрактуры суставов;
раннее развитие атеросклероза сосудов;
артериальную гипертензию;
умственную отсталость;
стволовые нарушения, характерные для демиелинизации ЦНС.

протеинурия;
снижение уровня гормонов вилочковой железы;
аномальная миелинизация при биопсии икроножного нерва;
нарушение эксцизионной репарации ДНК.

Синдром Коккейна типа A вызывается мутациями в гене ERCC8. Пренатальное развитие, вес и рост при рождении обычно нормальные. Задержка в росте и развитии проявляется в первые два года жизни. При данном типе заболевания средняя продолжительность жизни не превышает 12 лет.

ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Мутация не выявлена.
Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
Мутация выявлена в компаунд –гетерозиготном состоянии.

*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации. ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.

Синдром Коккейна – генетическое заболевание нейродегенеративного характера, причины которого лежат в нарушении процессов репарации (восстановления после повреждений) ДНК. Симптомами этой патологии являются выраженная умственная отсталость, недостаточность физического развития, нарушения зрения и слуха, фотосенсибилизация кожи к солнечному свету. Диагностика синдрома Коккейна производится на основании данных настоящего статуса пациента, осмотра кожных покровов и глаз больного, молекулярно-генетических исследований. Специфического лечения заболевания не существует, применяют поддерживающую и симптоматическую терапию, защищают кожные покровы и глаза больного от воздействия ультрафиолетового излучения.

Общие сведения

Синдром Коккейна (болезнь Нилл-Дингуолл) – тяжелая наследственная патология, характеризующаяся нарушением развития центральной нервной системы, органов зрения, кожных покровов. Впервые это состояние было описано в 1936 году английским врачом Э. Коккейном, затем он наблюдал еще одного больного в 1946 году. В 1950 году М. Дингуолл и К. Нилл была описана семейная (у двух братьев) форма заболевания, но эти исследовательницы указали на приоритет Коккейна в изучении данного состояния. На сегодняшний день известно, что синдром Коккейна является редким генетическим заболеванием, относящимся к группе патологий, обусловленных нарушением процессов репарации ДНК. Эта патология с равной долей вероятности поражает как мальчиков, так и девочек, средняя продолжительность жизни больных составляет 10-20 лет. Имеется несколько разновидностей синдрома Коккейна, которые вызваны мутациями различных генов и отличаются между собой клиническим течением заболевания. Встречаемость данной патологии по причине ее редкости в настоящее время неизвестна.

Причины и классификация синдрома Коккейна

Синдром Коккейна является одним из многих наследственных заболеваний, причина которых лежит в нарушении процессов репарации ДНК. В условиях здорового организма разнообразные дефекты генетического материала, возникающие в процессе репликации или под воздействием повреждающих факторов (свободных радикалов, ультрафиолетового и ионизирующего излучений), устраняются многочисленными защитными системами. При этой патологии из-за генетических мутаций определенных генов происходит затруднение этих процессов, в результате чего возникают различные пороки развития. Однако многие аспекты патогенеза синдрома Коккейна в настоящее время остаются слабо изученными и неясными. Например, нет общепринятого объяснения, почему при этом заболевании сильнее всего страдает нервная система. Также непонятно, почему нарушения процессов репарации ДНК в данном случае не сопровождаются высоким риском развития онкологических заболеваний.

Выявлено несколько генетических разновидностей синдрома Коккейна – по различным данным, количество типов этой патологии составляет от 3 до 5. Такая неопределенность обусловлена тем фактом, что 4 и 5 типы ассоциированы с пигментной ксеродермой – дерматологическим заболеванием, в основе которого также лежат нарушения восстановления молекул ДНК. И если одни врачи-генетики относят их к типу XP-CS (ксеродерма-синдром Коккейна), то другие специалисты считают эти варианты патологии осложненным вариантом пигментной ксеродермы. Отдельные разновидности заболевания отличаются друг от друга этиологией (генами, в которых произошли мутации) и особенностями клинического течения, но все они имеют аутосомно-рецессивный характер наследования:

1. Синдром Коккейна тип 1 – исторически описанный первым и самый известный (классический) вариант заболевания, обусловленный мутацией ген ERCC8. Он располагается на 5 хромосоме и кодирует последовательность одноименного белка, связывающегося с рядом ферментов, которые принимают участие в репарации ДНК (протеины CSB, р44).

2. Синдром Коккейна тип 2 – наиболее распространенная форма заболевания, протекающая тяжелее, нежели классический вариант. Причиной этой разновидности патологии являются мутации гена ERCC6, расположенного на 10 хромосоме и кодирующего белок CSB (протеин синдрома Коккейна В). Этот протеин играет центральную роль в процессах репарации ДНК, в частности, нарушения при первом типе заболевания опосредованно связаны именно с ним.

3. Синдром Коккейна тип 3 – редкий и недостаточно изученный вариант этой патологии. Ген, мутации которого приводят к ее развитию, на сегодняшний день не определен.

4. Синдром Коккейна тип 4 (по другой классификации – пигментная ксеродерма D) – вызывается мутациями гена ERCC2, локализованного на 19 хромосоме. Продуктом его экспрессии является сигнальный белок XPD, обеспечивающий взаимосвязь между отдельными компонентами системы репарации ДНК.

5. Синдром Коккейна тип 5 (пигментная ксеродерма G) – обусловлен дефектом гена ERCC5, который располагается на 13 хромосоме и кодирует фермент эндонуклеазу, производящую разрез однонитевой молекулы ДНК вблизи участка ее повреждения. Выяснено, это этот процесс особенно активно участвует в процессе репарации дефектов ДНК, вызванных воздействием ультрафиолетового излучения.

Несмотря на генетическую гетерогенность синдрома Коккейна, патогенез этого заболевания (по крайней мере, по его известным этапам) не имеет особенных отличий у различных форм данной патологии. Неврологические нарушения предположительно обусловлены недостаточным развитием глиальных клеток и, как следствие, пониженной миелинизацией нервных волокон. В пользу этой теории говорит наличие лейкодистрофии и атрофии зрительного и слухового нервов при синдроме Коккейна. Кожа и глаза человека часто подвергаются воздействию ультрафиолетовых лучей, входящих в состав солнечного света, поэтому клетки роговицы, хрусталика, кожных покровов часто повреждаются. При отсутствии нормально работающих механизмов репарации ДНК эти повреждения не устраняются, что приводит к развитию характерных проявлений синдрома Коккейна – помутнению роговицы, катаракте, дряблой и имеющей старческий вид коже.

Симптомы синдрома Коккейна

Проявления синдрома Коккейна могут обнаруживаться в разном возрасте в зависимости от формы заболевания. Большинство разновидностей патологии не проявляют себя при рождении и регистрируются в первые 2-3 года жизни, но тип 2 является врожденным. В остальном (за исключением средней продолжительности жизни) различные варианты не отличаются по своим проявлениям. Первым симптомом синдрома Коккейна является характерный внешний вид больных – в ряде случаев определяется умеренная микроцефалия, тонкий нос, заостренный подбородок, увеличенный размер ушных раковин. Все это придает лицу больного старческое выражение. Отставание ребенка в физическом и интеллектуальном развитии от сверстников при синдроме Коккейна также ярко выражено, развивается карликовость с диспропорциональными длинными конечностями. Возникают контрактуры суставов и атрофия подкожной жировой клетчатки, поэтому больные выглядят худощавыми.

Состояние кожи пациентов с синдромом Коккейна зависит от того, насколько часто она подвергается воздействию ультрафиолетовых лучей без защитных средств. Сразу после инсоляции возникает ожог кожи, иногда с образованием волдырей, в дальнейшем определяется гиперпигментация, телеангиэктазии, дряблость и старческий вид кожных покровов. Дерматологические проявления особенно сильно выражены при 4 и 5 типах синдрома Коккейна. Распространенными симптомами этого заболевания являются нейросенсорная тугоухость, помутнение хрусталика и роговицы, отслойка сетчатки или атрофия зрительного нерва, что ведет к развитию слепоты. У больных синдромом Коккейна легко развивается артериальная гипертензия и атеросклероз, что, в свою очередь, приводит к многочисленным вторичным поражениям различных органов, главным образом сердца и почек. Продолжительность жизни при большинстве форм заболевания составляет не более 12 лет, крайне редко больные доживают до 20. Наиболее тяжелый 2 тип синдрома Коккейна чаще всего приводит к летальному исходу в возрасте до 7 лет.

Диагностика и лечение синдрома Коккейна

Диагностика синдрома Коккейна основывается на результатах общего осмотра больного, компьютерной и магнитно-резонансной томографии головы, молекулярно-генетического анализа, а также ряда специфических тестов (биопсия икроножного нерва, определение активности репарации ДНК и уровня гормонов тимуса). При осмотре выявляют характерный внешний вид, атрофические изменения кожи, диспропорциональную карликовость, признаки умственной отсталости. Также указывать на наличие синдрома Коккейна могут патологии зрения (ювенильная катаракта, слепота), тугоухость, контрактуры суставов, судорожные припадки и другие неврологические нарушения.

Магнитно-резонансная томография при синдроме Коккейна обнаруживает лейкодистрофию (нарушение структуры белого вещества), практически всегда определяются кальцинаты в различных структурах головного мозга. Гистологическое изучение тканей икроножного нерва выявляет пороки миелинизации нервных волокон. У больных синдромом Коккейна наблюдается снижение уровня гормонов тимуса, повышение артериального давления и атеросклероз сосудов различных органов. Специфический тест на определение активности процессов репарации ДНК указывает на наличие дефектов в этой системе. Окончательно подтвердить диагноз может молекулярно-генетическая диагностика методом прямого секвенирования ассоциированных с заболеванием генов. При помощи этого метода современной генетики возможна также пренатальная диагностика синдрома Коккейна.

Специфического лечения синдрома Коккейна на сегодняшний момент не существует, все терапевтические мероприятия сводятся к поддерживающим и паллиативным процедурам. Улучшить зрение в случае катаракты или помутнения роговицы возможно при помощи хирургического вмешательства. Физиотерапия и лечебная гимнастика позволяют снизить выраженность контрактур суставов. При синдроме Коккейна необходимо использовать солнцезащитные очки и специальные крема, задерживающие ультрафиолетовое излучение при каждом выходе на улицу – это позволит уменьшить выраженность нарушений. Артериальная гипертензия и атеросклероз лечатся традиционными гипотензивными и антисклеротическими препаратами, для улучшения работы нервной системы назначают ноотропные средства.

Прогноз и профилактика синдрома Коккейна

Прогноз синдрома Коккейна неблагоприятный, так как патологические нарушения при этом заболевании неуклонно прогрессируют, приводя к смерти больного в возрасте от 5 до 15 лет, иногда несколько ранее или позднее. Поддерживающая терапия и паллиативные мероприятия способны несколько улучшить качество жизни пациента, но неспособны затормозить развитие патологии. Основная причина летального исхода при синдроме Коккейна – атеросклероз и гипертензия с сопутствующими вторичными нарушениями (инсульты, инфаркты, сердечная или почечная недостаточность). Больные с этой патологией требуют тщательного ухода по причине умственной отсталости и других проявлений заболевания. Профилактика синдрома Коккейна производится путем медико-генетического консультирования родителей перед зачатием ребенка и пренатальной диагностики этого заболевания. Профилактические меры особенно оправданы в тех случаях, когда у родственников были случаи рождения детей с этой патологией.

Синдром Коккейна: генетические причины, фото

Синдром Коккейна является редкой генетической патологией, иначе называемой болезнью Нил-Дингуолла. По своей сути – это аномалия развития нервной системы, которая характеризуется преждевременным старением человека, карликовостью, поражением кожи, нарушением зрения и слуха.

Определение

Синдром Коккейна – это аутосомно-рецессивное нейродегенеративное заболевание, которое появляется вследствие нарушения механизма восстановления молекул ДНК. Такие больные слабы, они чувствительны к свету из-за патологии зрительного анализатора, имеют нарушения со стороны нервной системы, а так же нарушение развития одного или всех внутренних органов. Такие изменения связаны с быстрой и обширной деградацией белого вещества.

История изучения

Синдром Коккейна назван в честь английского врача, жившего в двадцатом веке, Эдварда Коккейна. Он первым столкнулся и описал эту болезнь в 1936 году. Десять лет спустя вышла еще одна его статься, посвященная данной патологии.

Свое второе название болезнь получила благодаря работе двух женщин: Марии Дингуолл и Кэтрин Нилл, которые опубликовали свои наблюдения за близнецами с симптоматикой, схожей с пациентами Коккейна. Кроме того, они проводили параллели с еще одной нозологией – прогерией, которой свойственны схожие клинические проявления.

Причины

Как же наука объясняет появление такого заболевания, как Синдром Коккейна? Причины его кроются в повреждении локусов двух генов - CSA и CSB. Они отвечают за структуру ферментов, участвующих в восстановлении поврежденных участков ДНК.

Есть теория, согласно которой, дефекты затрагивают репарацию исключительно только активных генов. Это утверждение может объяснить тот факт, что, несмотря на высокую чувствительность к ультрафиолету, люди с этой патологией не болеют раком кожи.

Выделяют так же смешанные формы болезни, когда повреждение находится еще и в локусе ХРВ (D или G). Тогда к основным проявлениям синдрома присоединяется неврологическая симптоматика.

Формы

Синдром Коккейна, исходя из характера и локализации повреждения генов, можно разделить на четыре типа.

Первый тип или классический. Характеризуется рождением морфологически нормального ребенка. Проявления заболевания появляются в первые пару лет жизни. Слух и зрение ухудшаются, начинает страдать вначале периферическая, а затем и центральная нервная система, вплоть до атрофии коры головного мозга, хоть она и не так критична, как при других формах. Человек погибает, не достигнув двадцати лет.
Второй тип патологии можно диагностировать уже при рождении. Неонатолог выявляет очень слабое развитие нервной системы, отсутствие обязательных рефлексов и реакций на раздражители. Дети погибают до семи лет. Эта форма известна также как синдром Пенья-Шокейр. У пациентов наблюдается снижение скорости миелинизации и кальцификации нервной системы.
У третьего типа болезни все симптомы выражены гораздо слабее, а дебют их наблюдается позже, чем у первого или второго типа. Кроме того, лица с этим вариантом поражения могут дожить до зрелости.
Сочетанный синдром Коккейна. Генетическая причина такого состояния вызвана тем, что помимо повреждения репаративных ферментов, у ребенка присутствует клиника пигментной ксеродермы.

Клиника

Как же визуально и симптоматически проявляется синдром Коккейна? Фото таких детей способно повергнуть в шок особо впечатлительных женщин, да и не все врачи могут спокойно их созерцать. У ребенка наблюдается задержка в росте вплоть до карликовости с нарушениями пропорций между туловищем и конечностями. Кожа бледная, так как солнечный свет вреден таким больным, она собирается в морщинки и складки, рано появляются гиперпигментации, рубцы и другие признаки старения. Вместе с этим они достаточно резистентны к воздействию высоких температур, волдыри и ожоги проходят практически бесследно.

Глаза крупные, запавшие, наблюдается нарушение зрения из-за дегенеративных изменений в сетчатке (в виде соли и перца) и атрофии зрительного нерва. В некоторых случаях возможно отслойка сетчатки по периферии. Веки смыкаются не полностью. Возможен нистагм, то есть непроизвольные движения глазных яблок из стороны в сторону или сверху вниз. Кроме того, часто наблюдается паралич аккомодации, когда зрачки не изменяют свой диаметр. Ребенок глухой и имеет нарушения в строении хряща ушных раковин.

Мозговая часть черепа развита слабо, верхняя челюсть массивная. В суставах формируются сгибательные контрактуры и другие неврологические нарушения. Ребенок отстает в интеллектуальном развитии.

Диагностика

Современная медицина не может ответить на вопрос: у кого синдром Коккейна проявляется чаще, так как мутация точечная и предрасположенность к ней может быть только, если в семье уже встречалась подобная патология. Но, как правило, родители пробанда не знают о подобных прецедентах.

Для подтверждения проводится лабораторная и инструментальная диагностика. В общем анализе мочи можно увидеть незначительное содержание белка, в крови будет снижение гормонов тимуса, отвечающие за рост и развитие ребенка. На рентгене черепа будут видны кальцификаты в веществе мозга.

Из специфических исследований используют биопсию икроножного нерва, на которой выявляется нарушение миелинизации. При облучении клеток больного ультрафиолетом наблюдается повышенная чувствительность к его воздействию. Изучение скорости восстановления ДНК и РНК после повреждения, может дать более четкую картину заболевания.

Для перинатальной диагностики уместно использование ПЦР для выявления поврежденных структур генома.

Патоморфология

Есть специфические патологии внутренних органов, по которым на секции можно определить синдром Коккейна. Причины возникновения этих изменений связаны с нарушением развития нервной трубки во внутриутробном периоде и разрушении нервной системы после рождения ребенка.

Патологоанатом на вскрытии обнаруживает непропорционально маленький мозг, в котором имеются атеросклеротически измененные сосуды, а так же утолщения тканей из-за пропитывания их кристаллами кальция и фибрином. Полушария выглядят пятнистыми за счет изменения цвета на демиелинизированных участках. В периферической нервной системе так же имеются характерные изменения, в виде нарушения проводимости, разрастании патологических клеток глии.

Лечение

Специфическое лечение для данной группы больных не разработано. Для того чтобы избежать рождения ребенка с подобной патологией, супружеские пары, которые имеют факторы риска, должны проходить медико-генетическое консультирование перед беременностью. Кроме того, можно в первые три месяца гестации сделать амниоцентез, чтобы точно быть уверенным в здоровье ребенка.

Для этого достаточно облучить клетки, находящиеся в амниотической жидкости, дозой ультрафиолета. Если лаборант выявляет чрезмерную чувствительность и удлинение восстановительного периода, то это свидетельствует в пользу синдрома Коккейна.

Читайте также: