Новые методы профилактики острых респираторных инфекций

Обновлено: 22.05.2024

ИФА — иммунофлюоресцентный анализ

ИЭ — индекс эффективности

КЭ — коэффициент эффективности

ОР — относительный риск

ОРВЗ — острые респираторные вирусные заболевания

ОРВИ — острые респираторные вирусные инфекции

ПЦР — полимеразная цепная реакция

Тяжелые осложнения могут вызывать и другие возбудители острых респираторных вирусных заболеваний (ОРВЗ), которых насчитывается более 200 видов. Наиболее распространенные из них — вирусы парагриппа, аденовирусы, риновирусы, респираторно-синцитиальные вирусы и др., составляют до 80% в структуре ОРВЗ [3, 4]. Спектр возбудителей респираторных заболеваний постоянно расширяется за счет идентификации новых патогенов. Так, в последние годы доказана этиологическая роль в развитии ОРВЗ метапневмовирусов и бокавирусов [4—7].

В большинстве случаев поражаются верхние дыхательные пути, однако патологический процесс может распространяться и на нижние отделы дыхательных путей, особенно у детей младшего возраста, а также при определенных эпидемиологических условиях. Риск развития осложнений и неблагоприятных исходов гриппа и ОРВЗ зависит от многих причин и многократно повышен у детей младше 5 лет и взрослых старше 65 лет, при наличии очагов хронической инфекции, сердечно-сосудистых и эндокринных заболеваний, хронических заболеваний органов дыхания, иммунодефицитов различной этиологии [8—13]. Именно для этих групп населения защита от инфицирования наиболее актуальна.

Существует несколько видов профилактики респираторных инфекций: специфическая (противогриппозные вакцины), неспецифическая нелекарственная (противоэпидемические мероприятия), неспецифическая лекарственная (этиотропные средства, химиопрепараты, препараты интерферона и его индукторы).

Несмотря на успехи, достигнутые в разработке противогриппозных вакцин, обладающих высокой иммуногенностью и способных снизить заболеваемость гриппом среди как вакцинированных, так и не привитых, с отсутствием тяжелых осложнений у привитых [14], существует ряд обстоятельств, существенно влияющих на эффективность данного вида профилактики ОРВИ. К ним относятся:

— возможность несоответствия антигенных свойств вакцин современным эпидемическим штаммам вируса гриппа;

— невозможность обеспечения оптимальных сроков вакцинации и охвата населения прививками;

— невозможность решать проблему заболеваемости ОРВИ негриппозной этиологии с помощью противогриппозных вакцин.

К неутешительным выводам пришла группа исследователей, проводивших метаанализ исследований по оценке эффективности и действенности вакцин против гриппа, разрешенных к применению в США [15]. Показано, что противогриппозные вакцины способны обеспечить средний уровень профилактики вирусологически подтвержденного гриппа, однако в некоторые сезоны защита от вируса значительно снижена либо полностью отсутствует. Сведения об уровне профилактики гриппа у взрослых в возрасте 65 лет и старше отсутствуют.

Для постэкспозиционной профилактики гриппа могут использоваться этиотропные препараты, относящиеся к блокаторам ионного канала белка М2 (амантадин и ремантадин) и ингибиторам нейраминидазы (осельтамивир и занамивир) [16—19], однако наличие побочных эффектов, узкий спектр действия и быстрое развитие резистентности значительно ограничивает их применение для профилактики ОРВИ [8, 20, 21].

С учетом роли естественного иммунитета в защите от респираторных вирусов представляется перспективным использование препаратов, влияющих на систему интерферона — ИФН (препараты ИФН и его индукторы).

В России препараты ИФН и иммуномодуляторы широко используются для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ [19, 22—24], однако доказательств их безопасности и эффективности пока недостаточно.

Несмотря на существующие возможности профилактики, респираторные инфекции продолжают оставаться плохо контролируемыми заболеваниями, а задача создания эффективных и безопасных средств защиты — актуальной.

С октября 2010 г. по апрель 2011 г., т.е. в период подъема заболеваемости проведено двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности и безопасности препарата ингавирин, капсулы 90 мг (ОАО «Валента Фарм», Россия), для экстренной внутриочаговой профилактики гриппа и ОРВИ у взрослых с участием 400 пациентов.

Активный компонент препарата ингавирин является низкомолекулярным соединением, аналогом природного пептидоамина, выделенного из нервной ткани морского моллюска Aplysia californica (синтезирован в Московской государственной академии тонкой химической промышленности им. М.В. Ломоносова). Препарат разрешен к применению с 2008 г.

В проведенных доклинических исследованиях показаны его эффективность в отношении штаммов вируса гриппа А (A/H1N1, A(H1N)pdm09, A/H3N2, A/H5N1), гриппа В, аденовирусной инфекции, парагриппа и других ОРВИ [25—31], а также терапевтическая эффективность у госпитализированных больных гриппом и ОРВЗ [32—34]. В экспериментальных исследованиях продемонстрировано профилактическое действие ингавирина в отношении гриппа А, в том числе как средства для экстренной профилактики гриппозной инфекции [35].

Целью настоящего исследования явилось изучение профилактической эффективности отечественного противовирусного препарата ингавирина в эпидемиологических очагах в период подъема заболеваемости.

Материалы и методы

Исследование проводилось в 2 исследовательских центрах. В первом центре в исследование включены 100 человек, во втором — 300. В исследование включали мужчин и женщин в возрасте от 18 до 65 лет. По возрастному и половому составу выборки по двум центрам были сопоставимы.

Всего скринингу подверглись 406 человек. После того, как 2 пациента отказались от участия в исследовании и 4 были исключены как не соответствующие критериям включения, остались 400 (227 женщин и 173 мужчин в возрасте от 18 до 59 лет (21,9±3,0 года).

В исследование включили лиц из эпидемических очагов ОРВИ — из общежитий (n=13), студенческих групп (n=28), семей (n=2), находившихся в тесном ежедневном контакте с источником инфекции, диагноз у которых был подтвержден лабораторно с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), иммунофлюоресцентного анализа (ИФА), не имеющих тяжелых, декомпенсированных или нестабильных соматических заболеваний; не принимавших в течение 3 мес до исследования препаратов ИФН и их индукторов или препаратов, оказывающих иммуномодулирующее действие; не вакцинированных от гриппа в течение года до исследования; давших информированное согласие на участие в исследовании. Не включали в исследование беременных и женщин в период лактации. Промежуток времени от первого контакта с лицом, имеющим симптомы гриппа и ОРВИ, до начала приема исследуемого препарата или плацебо не превышал 2 сут (48 ч).


Структура ОРВИ у источников инфекции представлена на рис. 1. Рисунок 1. Этиологическая структура ОРВИ у источников инфекции (в %).

Рандомизацию больных на 2 группы осуществляли с использованием генератора простых чисел статистического пакета программ SPSS 12.0 (Чикаго, Иллинойс). После рандомизации группы были сопоставимы по половому и возрастному признакам и включали по 200 человек. В 1-й группе пациенты принимали с целью профилактики ингавирин (90 мг внутрь по 1 капсуле 1 раз в сутки в течение 7 дней), во 2-й — плацебо по той же схеме. Длительность исследования составила 37 дней и состояла из 7-дневного периода приема препарата с ежедневным осмотром и 30-дневного периода наблюдения с кратностью контроля состояния пациента каждые 5 дней.

При развитии у контактного лица ОРВЗ осуществляли верификацию с использованием методов ПЦР, ИФА и в случае неосложненного течения проводили симптоматическую терапию (местные сосудосуживающие и антигистаминные препараты, аскорбиновая кислота, рутин). Если заболевание развивалось на фоне приема препарата, лечение не прерывали, а пациент получал полный профилактический курс. За пациентом наблюдали первые 3 дня ежедневно, затем на 5-е (±1) и 10-е (±2) сутки.

Для оценки эффективности профилактики ОРВИ использовали следующие показатели:

— индекс эффективности (ИЭ) — отношение заболеваемости в группе плацебо (в %) к заболеваемости в группе ингавирина (в %). Заболеваемость — отношение числа новых случаев заболевания среди контактных лиц к числу контактных лиц, подвергающихся риску возникновения заболевания на начало периода наблюдения в группе, умноженное на 100%;

— коэффициент эффективности (КЭ) — показатель защищенности препаратом (в %) по формуле:

Заболеваемость в группе плацебо - заболеваемость в группе ингавирина × 100%

Заболеваемость в группе плацебо

— относительный риск (ОР) развития ОРВЗ определяли как отношение риска развития заболевания в группе ингавирина к риску развития заболевания в группе плацебо.

Кроме того, при развитии заболевания отмечали сроки появления клинических признаков болезни и их характер, выраженность и продолжительность. Интенсивность симптомов оценивалась пациентом и исследователем по 4-балльной шкале:

0 баллов — отсутствие симптома; 1 — минимальная выраженность симптома; 2 — умеренная выраженность симптома; 3 — максимальная выраженность симптома.

Для оценки фармакоэкономических результатов профилактического приема ингавирина, в сопоставлении с другими препаратами для профилактики ОРВИ в таблетированной форме проведено маркетинговое исследование цен в аптеках Саратова на препараты амиксин, арбидол, анаферон, ремантадин, ингавирин; кроме того, учитывали курсовые дозы этих средств и их фармакоэкономическую оценку по данным других исследований [36—39].

Анализ осуществляли по соотношению стоимости профилактического курса к условному показателю эффективности препарата, который определялся как отношение ИЭ препарата сравнения (арбидол и др.) к ИЭ изучаемого препарата — ингавирина [40].

Статистическую обработку данных выполняли с использованием программного пакета SPSS 12.0 (Чикаго, Иллинойс). Расчет объема выборки осуществляли с помощью компьютерной программы Win Pepi 11. Проверку статистических гипотез по результатам настоящего исследования проводили при априорном уровне значимости (α-ошибке), равном 0,05. Поправку на множественные сравнения не делали.

Результаты

Таким образом, и в 1-й, и во 2-й группах 78,7% контактных лиц заболели в первые 7 дней исследования (рис. 2, табл. 1). Рисунок 2. Число заболевших ОРВЗ участников исследования по дням от первого приема препарата в двух сравниваемых группах по накоплению случаев (N).


Коэффициент эффективности (КЭ), или показатель защищенности препаратом, был наибольшим (63%) в период с 1-го по 7-й день наблюдения. В последующие дни исследования риск развития заболевания в группах значимо не различался (табл. 2).

Таким образом, ингавирин за весь период наблюдения статистически значимо снизил риск развития ОРВЗ по сравнению с плацебо (ОР=0,47 при 95% ДИ от 0,22 до 0,81; р=0,01), ИЭ=2,13 (при 95% ДИ от 1,19 до 3,82; р=0,01), КЭ=53%.

Не заболевшие контактные лица закончили исследование по протоколу. У остальных (15 человек в группе ингавирина и 32 в группе плацебо) провели сравнительный анализ клинических проявлений болезни.


Лабораторное исследование выявило преобладание в структуре ОРВИ заболеваний негриппозной этиологии (табл. 3).


Во всех группах заболевание протекало в среднетяжелой форме, без осложнений. Температура тела не превышала 38 °С. Динамическое наблюдение показало, что продолжительность лихорадочного периода (температура тела, измеренная в подмышечной впадине ≥37,5 °С) у пациентов 1-й группы была ограничена первыми сутками заболевания, в то время как у пациентов 2-й группы его продолжительность составила 2 сут (рис. 3). Рисунок 3. Сравнительная динамика температурной реакции в исследуемых группах.

Основные симптомы ОРВЗ (головная боль, ринит и фарингит) купировались у больных, получавших ингавирин, быстрее, чем в группе плацебо: на 2-е сутки головная боль у них встречалась в 2 раза реже (р=0,038), а на 5-е сутки ринит и фарингит в 2,3 и 2,2 раза реже (р=0,022 и р=0,012 соответственно) (табл. 4). Статистически значимо различалась средняя продолжительность головной боль в группах, которая оказалась больше у больных, не принимавших ингавирин (2,7 и 4,4 сут соответственно; р=0,045).

Выраженность ринита к 3-му дню и кашля к 4-му дню болезни в группе ингавирина составила 1,55±0,69 и 1,0±0,00 балла соответственно и была значимо меньше, чем в группе плацебо, в те же сроки (2,12±0,77 и 1,30±0,47 балла; р=0,04 и р=0,01 соответственно).

Сравнительный анализ фармакоэкономической эффективности препаратов для химиопрофилактики гриппа и других ОРВИ показал (табл. 5), что соотношение затраты/эффективность у ингавирина для профилактики ОРВИ в период эпидемического подъема заболеваемости в организованных коллективах в 1,1—1,35 раза превышает этот показатель у наиболее часто используемых в Российской Федерации противовирусных препаратов. Наибольшей фармакоэкономической эффективностью в отношении гриппа обладает ремантадин, однако его недостатком является узконаправленный спектр действия (вирус гриппа типа А).

Результаты проведенного исследования доказали, что ингавирин является эффективным средством внутриочаговой профилактики ОРВИ в период подъема заболеваемости. Об этом свидетельствует снижение заболеваемости среди контактных лиц на 63% и уменьшение риска развития ОРВЗ в 2,7 раза (ИЭ=2,7; ОР=0,37) при ежедневном приеме ингавирина в течение 7 дней. Заболеваемость ОРВИ в последующие 30 дней наблюдения в группах была сопоставимой. Возможно, столь высокая защищенность контактных лиц на фоне приема ингавирина обусловлена механизмом действия препарата. Проведенные экспериментальные исследования показали, что ингавирин через нейтрализацию фактора патогенности вируса гриппа NS1, активацию синтеза белков — ингибиторов системы врожденного иммунитета — MxA белка и протеинкиназы R влияет на антивирусный статус клетки. При этом ингавирин в отличие от ИФН или их индукторов, не вводит клетки в антивирусный статус, пока не произошло инфицирование [41].

При развитии заболевания у контактных лиц, принимавших ингавирин с профилактической целью, оно протекало значительно легче, чем у тех, кто принимал плацебо. Об этом свидетельствуют меньшая продолжительность (на 1 сут) периода лихорадки и головной боли, а также значимо меньшая выраженность и продолжительность катаральных проявлений по сравнению с лицами, не принимавшими ингавирин.

Заключение

Таким образом, ингавирин соответствует всем требованиям, предъявляемым к современным препаратам неспецифической профилактики ОРВИ в период подъема заболеваемости. Он оказывает выраженное защитное действие и характеризуется широким спектром активности, имеет низкую токсичность и высокую безопасность (отсутствие побочных и нежелательных явлений), удобен в применении, при этом риск развития резистентности вирусов к препарату (с учетом новых данных о механизме действия) минимален.

Результаты проведенного исследования, выявленные преимущества ингавирина, в том числе фармакоэкономические, позволяют рекомендовать широкое использование препарата ингавирин для профилактики респираторных вирусных заболеваний у взрослых.

В последние годы большое внимание уделяется иммунологическим и профилактическим эффектам пробиотиков. В данном обзоре рассматриваются результаты рандомизированных контролируемых исследований пробиотических продуктов в профилактике респираторных инфекций.

Currently, great attention is paid to immunologic and preventive effects of probiotics. This review considers results of randomized controlled studies of probiotic products in prevention of respiratory infections.

Ежегодно свыше 1 млрд человек в мире переносят острые инфекционные заболевания респираторного тракта. Чаще всего возбудителями этих инфекций являются вирусы. В настоящее время известно около 200 респираторных вирусов, которые способны не только вызывать непосредственно заболевание, но и провоцировать развитие вторичных бактериальных осложнений и обострение хронических болезней. Наиболее распространенными возбудителями являются риновирусы, вирусы гриппа и парагриппа, респираторно-синцитиальный вирус, коронавирусы, метапневмовирусы, бокавирусы, аденовирусы. Существует высокая частота распространения вирусных микст-инфекций, в которых встречается сочетание двух и даже трех инфекционных агентов.

Каждая группа респираторных вирусов имеет свои отличительные черты в виде преимущественных зон поражения респираторного тракта, что определяет основные клинические симптомы заболевания (табл.). При вирусе гриппа происходит поражение эпителия верхних (задняя стенка глотки) и нижних (трахеобронхит) дыхательных путей, включая паренхиму легких (пневмонию). При аденовирусной инфекции характерно наличие конъюнктивита, полиаденита, возможна гепатомегалия. При парагриппе у детей первых двух лет жизни чаще отмечается поражение гортани с развитием обструктивного ларингита. Риновирусная инфекция преимущественно поражает эпителиальный покров носа с развитием ринита. При респираторно-синцитиальной инфекции чаще происходит бронхообструкция и бронхиолит.

Грипп является распространенным вирусным респираторным заболеванием, которое может увеличить риск госпитализации, тяжелой заболеваемости и смерти. Продолжительность инкубационного периода составляет от нескольких часов до 1-2 дней. Источником инфекции является больной человек. В клинической картине определяющую роль играет выраженная интоксикация, проявляющаяся общей слабостью, разбитостью, головной болью, болями в животе, мышцах, суставах, гипо- и адинамией, снижением аппетита. Характерна лихорадка с повышением температуры тела до фебрильной (38-40 °С), которой, однако, в ряде случаев может и не быть [2]. Катаральный синдром (гиперемия и зернистость задней стенки глотки, першение и боль в горле при глотании, заложенность носа, чихание, скудное серозное отделяемое, сухой мучительный кашель) выражен нерезко, особенно в первые сутки от начала заболевания, и развивается на 2-3 день болезни. При тяжелых формах гриппа развиваются геморрагический, менингеальный, энцефалический синдромы [3]. Специфическим для вирусов гриппа является поражение легких в 1-2 сутки заболевания. Основная угроза гриппа заключается в осложнениях. На его фоне часто развиваются отиты, синуситы, бронхиты, пневмонии, поражение сердца и сосудов, а также заболевания нервной системы. Особенно уязвимы дети раннего возраста, пожилые люди и лица с фоновыми заболеваниями.

Парагрипп — острое респираторное вирусное заболевание, характеризующееся умеренно выраженной интоксикацией, поражением верхних дыхательных путей, преимущественно гортани. В клинической картине ранним и типичным признаком является поражение гортани — ларингит или ларинготрахеит с осиплостью голоса и сухим грубым лающим кашлем. Ларингит и трахеит у взрослых встречаются относительно редко (до 20%), у детей — до 60% с проявлениями стеноза гортани («ложный круп»).

Аденовирусная инфекция — острая вирусная инфекция, поражающая слизистые оболочки верхних дыхательных путей, глаз, кишечника, лимфоидной ткани. Возбудитель выделяется из организма человека с секретом верхних дыхательных путей до 25-го дня болезни, с испражнениями — до 1,5 мес. Размножение вируса может происходить в желудочно-кишечном тракте, лимфатических узлах, что обуславливает разнообразие клинических проявлений. Классическим проявлением аденовирусной инфекции является сочетание лихорадки, ринита, гранулезного фарингита и конъюнктивита. Возможны признаки ларингита, трахеита, бронхита, лимфаденопатии, гепато- и спленомегалии, у детей нередко отмечаются диарея, боли в животе, обусловленные поражением мезентериальных лимфатических узлов.

Ведущим симптомом риновирусной инфекции является ринит с заложенностью носа, чиханием и ринореей серозно-водянистого характера. Часто наблюдают кашель, боль в горле и недомогание, гиперемию век, слезотечение [4]. Риновирус редко может вызывать бронхит, бронхиолит или пневмонию. В литературе описаны редкие случаи внелегочных заболеваний, связанных с риновирусом, такие как гастроэнтерит [5, 6] и перикардит [7].

Респираторно-синцитиальный вирус поражает преимущественно нижние дыхательные пути у новорожденных и детей раннего возраста с развитием бронхита, бронхиолита, пневмонии, постоянным и основным симптомом которых является сухой продолжительный приступообразный кашель. У детей первого года жизни инфекция протекает наиболее тяжело с вовлечением в процесс нижних дыхательных путей с проявлением дыхательной недостаточности и астматического синдрома. Частое осложнение при этой инфекции — средний отит и пневмония.

Для метапневмовируса характерны сезонные колебания с пиком выявления в ноябре. Эта инфекция характеризуется острым или, реже, подострым началом заболевания, сочетанием катарального синдрома, симптомов интоксикации, кашля, одышки, аускультативных изменений в легких, реже — поражением желудочно-кишечного тракта. Существуют некоторые возрастные особенности течения этой инфекции — у детей до 1 года отмечается экспираторная одышка и обструктивный бронхит, у детей старше 1 года выражены симптомы интоксикации, у детей старше 3 лет характерна гипертермия [8].

Подъем заболеваемости бокавирусной инфекцией отмечается в осенний период (октябрь-ноябрь), болеют преимущественно дети, особенно раннего возраста — до 3 дет. Эта инфекция характеризуется острым началом, умеренно выраженными симптомами интоксикации, поражением респираторного и желудочно-кишечного тракта [9].

Коронавирусы, вызывающие заболевания дыхательных путей у людей [10], являются РНК-содержащими вирусами. Разнообразие клинических проявлений коронавирусной инфекции заключается в способности поражать, помимо дыхательных путей, и внутренние органы человека, включая нервную систему и глаза. Наиболее частые клинические проявления коронавирусной инфекции связаны с поражением респираторного и гастроинтестинального тракта. Характеризуются в достаточной степени выраженным непродолжительным (1,7 дня) лихорадочным периодом, иногда сопровождаемым фебрильными судорогами [11, 12]. Интоксикационный синдром выражен умеренно. Коронавирусная инфекция сопровождается ринитом (36,6%), фарингитом (30%), ларингитом (3,3%), отитом (13,3%), бронхитами (16,6%) [13], а в тяжелых случаях — пневмонией и бронхиолитом 14. Возможно развитие острого гастроэнтерита (до 56,8% случаев) [17] и неврологических нарушений [18, 19]. Подъем заболеваемости коронавирусной инфекцией фиксируется осенью и особенно зимой [11, 13] и затрагивает все возрастные категории населения.

Острые респираторные инфекции (ОРИ) относятся к категории широко распространенных инфекционных заболеваний, наносящих колоссальный экономический урон финансовым системам государств. Только в Российской Федерации суммарный экономический ущерб от заболеваемости гриппом и другими ОРИ, по некоторым данным, оценивается в 40 млрд рублей в год. В данной ситуации особую актуальность приобретает совершенствование имеющихся мер профилактики ОРИ, а также поиск новых способов повышения противоинфекционной резистентности. Потенциально доступной широким массам населения категорией средств, способных оказать значимое влияние на уровень заболеваемости ОРИ, можно рассматривать пробиотические продукты, с учетом подтвержденных в научных и клинических исследованиях иммунологических и профилактических эффектов специализированных штаммов пробиотиков.

Так, в ряде крупных рандомизированных контролируемых исследований доказана эффективность препаратов-пробиотиков в снижении заболеваемости острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ), уменьшении продолжительности эпизода ОРВИ и выраженности симптомов ОРВИ (лихорадки, ринореи), а также количества назначенных антибиотиков 20.

Однако не менее интересны данные контролируемых клинических исследований эффективности использования пробиотических продуктов в профилактике ОРИ. Так, в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании DRINK в округе Вашингтон (США) приняли участие 638 детей в возрасте 3-6 лет, посещающих детские сады или школы. Участники на протяжении 90 дней употребляли или пробиотический продукт, содержащий штамм L. casei DN-114 001 (основная группа), или продукт-плацебо без живой культуры. Установлено, что частота распространенных инфекционных заболеваний в основной группе (0,0782 случая на 100 человеко-дней) была на 19% ниже, чем в группе плацебо (0,0986 случая на 100 человеко-дней) (показатель заболеваемости — 0,81, 95% ДИ: 0,65; 099) (p = 0,046). Частота инфекций верхних дыхательных путей в основной группе (0,027 случая на 100 человеко-дней) была на 18% ниже, чем в группе плацебо (0,033 случая на 100 человеко-дней) (показатель частоты — 0,82, 95% ДИ: 0,68, 0,99, р = 0,036). При употреблении кисломолочного продукта, содержащего пробиотический штамм L. casei DN-114 001, отмечали уменьшение продолжительности ОРВИ и снижение на 17% частоты развития таких осложнений, как бронхит или пневмония [25].

Результаты многоцентрового двойного слепого рандомизированного исследования, опубликованного в журнале Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition (2016), продемонстрировали профилактическую эффективность кисломолочного продукта, содержащего L. casei CNCM I-1518 (Actimel) в отношении распространенных инфекционных заболеваний (РИЗ). В группу РИЗ исследователи включали инфекции верхних дыхательных путей (ИВДП: назофарингит, тонзиллофарингит, синусит, отит), инфекции нижних дыхательных путей (ИНДП: бронхит, пневмония) и острые кишечные инфекции (ОКИ: гастроэнтерит с повышением температуры тела, головной болью, болями в мышцах и животе, диареей, рвотой). Исследование охватило 599 детей 3-6 лет. Они были разделены на две группы: основную и контрольную. В основной группе, численностью 300 участников, каждый ребенок получал дважды в день 100 мл пробиотического кисломолочного продукта с бактерией L. casei CNCM I-1518. В контрольной группе численностью 299 детей участники получали продукт без пробиотических бактерий. Длительность исследования составила 4 месяца, включающего два периода. В ходе первого, основного, периода продолжительностью 3 месяца дети употребляли продукт. В течение второго периода, длительностью 1 месяц, проводились контрольные наблюдения. Следует отметить, что никаких нежелательных реакций на прием продукта в ходе всего исследования не зафиксировано. В ходе исследования проводилась фиксация случаев РИЗ. Было отмечено, что большинство эпизодов РИЗ относились к ИВДП (206 эпизодов, 82%), 39 эпизодов (16%) — к ИНДП и 6 эпизодов (2%) — к ОКИ. В свою очередь, большинство эпизодов ИВДП (181 эпизод, 72% всех РИЗ) были идентифицированы как назофарингиты. В контрольной группе (плацебо) назофарингит перенесли 100 детей, а в группе детей, принимавших пробиотический продукт, — 81 ребенок (ОР 0,82 [0,69, 0,96], p = 0,017) (рис.).

Основной вывод исследователей заключается в том, что ежедневное применение пробиотического кисломолочного продукта с бактерией L. casei CNCM I-1518 в течение трех месяцев явилось действенным способом снижения ИВДП и, в частности, назофарингита [26].

Профилактическая эффективность пробиотических продуктов в отношении респираторных инфекций нижних дыхательных путей была изучена в проспективном, рандомизированном, многоцентровом, двойном слепом параллельном плацебо-контролируемом исследовании с участием 251 ребенка в возрасте 3-12 лет [27]. Дети, посещавшие дошкольно-школьные учреждения, были рандомизированы на две группы — основную (n = 109) и сравнения (n = 142). В соответствии с дизайном все участники на протяжении 20 недель получали ежедневно по 2 бутылочки пробиотического продукта с L. casei CNCM I-1518 (Actimel) или продукт-плацебо. За время исследования побочных эффектов и нежелательных реакций на прием исследуемого продукта не было. При анализе полученных данных у детей из группы, получавшей продукт без пробиотического штамма, общая продолжительность заболеваний на одного участника была на 1 сутки больше, чем в основной группе. При этом употребление 2 бутылочек Actimel ежедневно способствовало повышению противоинфекционной резистентности и снижало на 17% частоту острых инфекционных заболеваний нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония) (32% vs 49%).

Таким образом, несмотря на многообразие вирусных агентов, способных вызывать острые респираторные заболевания, профилактические мероприятия в виде потребления пробиотиков могут способствовать снижению заболеваемости ОРВИ, тем самым оказывая существенное влияние на общественное здравоохранение и социальную экономику.

Литература

  1. Селькова Е. П., Калюжин О. В. ОРВИ и грипп. М.: МИА. 2015. 224 с.
  2. Chughtai A. A., Wang Q., Dung T. C., Macintyre C. R. The presence of fever in adults with influenza and other viral respiratory infections // Epidemiol Infect. 2017, Jan; 145 (1): 148-155.
  3. Малый В. П., Романцов М. Г., Сологуб Т. В. Грипп. Пособие для врачей. СПб — Харьков, 2007. 48 с.
  4. Gwaltney J. M. Clinical significance and pathogenesis of viral respiratory infections // Am. J. Med. 2002; 112: 13 S-18 S.
  5. Harvala H., McIntyre C. L., McLeish N. J., Kondracka J., Palmer J., Molyneaux P., Gunson R., Bennett S., Templeton K., Simmonds P. High detection frequency and viral loads of human rhinovirus species a to C in fecal samples; diagnostic and clinical implications // J. Med. Virol. 2012; 84: 536-542.
  6. Lau S. K., Yip C. C., Lung D. C., Lee P., Que T. L., Lau Y. L., Chan K. H., Woo P. C., Yuen K. Y. Detection of human rhinovirus C in fecal samples of children with gastroenteritis // J. Clin. Virol. 2012; 53: 290-296.
  7. Tapparel C., L’Huillier A. G., Rougemont A. L., Beghetti M., Barazzone-Argiroffo C., Kaiser L. Pneumonia and pericarditis in a child with HRV-C infection: A case report // J. Clin. Virol. 2009; 45: 157-160.
  8. Евсеева Е. Л. Клинико-эпидемиологические особенности, диагностика метапневмовирусной инфекции у детей. Автореферат дис. … к.м.н. М., 2009.
  9. Швец Е. Ю. Клинико-эпидемиологические особенности и диагностика бокавирусной инфекции у детей. Автореферат дис. … к.м.н. М., 2009.
  10. Vijgen L., Keyaerts E., Moës E., Maes P., Duson G., van Ranst M. Разработка одноэтапных, количественных анализов обратной транскриптазы в реальном времени для абсолютного количественного определения коронавирусов человека OC43 и 229 E // J. Clin. Microbiol. 2005; 43: 5452-5456.
  11. Lau S. K., Woo P. C., Yip C. C., Tse H., Tsoi H. W., Cheng V. C., Lee P., Tang B. S., Cheung C. H., Lee R. A. et al. Coronavirus HKU1 and other coronavirus infections in Hong Kong // J Clin Microbiol. 2006; 44 (6): 2063-2071.
  12. Jevšnik M., Steyer A., Pokorn M., Mrvic T., Grosek Š., Strle F., Lusa L., Petrovec M. The Role of Human Coronaviruses in Children Hospitalized for Acute Bronchiolitis, Acute Gastroenteritis, and Febrile Seizures: A 2-Year Prospective Study // PLoS One. 2016; 11 (5): e0155555.
  13. Smuts H. Human coronavirus NL63 infections in infants hospitalised with acute respiratory tract infections in South Africa // Influenza Other Respir. Viruses. 2008; 2: 135-138.
  14. Walsh E. E., Shin J. H., Falsey A. R. Clinical Impact of Human Coronaviruses 229 E and OC43 Infection in Diverse Adult Populations // J. Infect. Dis. 2013; 208: 1634-1642.
  15. Pene F., Merlat A., Vabret A., Rozenberg F., Buzyn A., Dreyfus F., Cariou A., Freymuth F., Lebon P. Coronavirus 229 E-related pneumonia in immunocompromised patients // Clin Infect Dis. 2003; 37 (7): 929-932.
  16. Gorse G. J., O’Connor T. Z., Hall S. L., Vitale J. N., Nichol K. L. Human Coronavirus and Acute Respiratory Illness in Older Adults with Chronic obstructive pulmonary disease // J Infect Dis. 2009, Mar 15; 199 (6): 847-857.
  17. Vabret A., Mourez T., Gouarin S., Petitjean J., Freymuth F. An Outbreak of Coronavirus OC43 Respiratory Infection in Normandy, France // Clin. Infect. Dis. 2003; 36: 985-989.
  18. Arbour N., Day R., Newcombe J., Talbot P. J. Neuroinvasion by Human Respiratory Coronaviruses // J. Virol. 2000; 74: 8913-8921.
  19. Jacomy H., Fragoso G., Almazan G., Mushynski W. E., Talbot P. J. Human coronavirus OC43 infection induces chronic encephalitis leading to disabilities in BALB/C mice // Virology. 2006; 349: 335-346.
  20. Berggren A., Lazou Ahrén I., Larsson N., Önning G. Randomised, double-blind and placebo-controlled study using new probiotic lactobacilli for strengthening the body immune defence against viral infections // Eur J Nutr. 2011, Apr; 50 (3): 203-310. DOI: 10.1007/s00394-010-0127-6. Epub 2010 Aug 28.
  21. Leyer G. J., Li S., Mubasher M. E., Reifer C., Ouwehand A. C. Probiotic effects on cold and influenza-like symptom incidence and duration in children // Pediatrics. 2009 Aug; 124 (2): e172-179.
  22. Hao Q., Dong B. R., Wu T. Probiotics for preventing acute upper respiratory tract infections // Cochrane Database Syst Rev. 2015; CD006895.
  23. Kang E.-J., Kim S. Y., Hwang I.-H. et al. The effect of probiotics on prevention of common cold: a meta-analysis of randomized controlled trial studies // Korean J Fam Med. 2013; 34: 2-10.
  24. King S., Glanville J., Sanders M. E. et al. Effectiveness of probiotics on the duration of illness in healthy children and adults who develop common acute respiratory infectious conditions: a systematic review and meta-analysis // Brit J Nutr. 2014; 112: 41-54.
  25. Merenstein D., Murphy M., Fokar A. et al. Use of a fermented dairy probiotic drink containing Lactobacillus casei (DN-114 001) to decrease the rate of illness in kids: the DRINK study A patient-oriented, double-blind, cluster-randomized, placebo-controlled, clinical trial // Eur J Clin Nutr. 2010 July; 64 (7): 669-677.
  26. Prodeus A., Niborski V., Scherzenmeir J., Gorelov A., Shsherbina A., Rumyantsev A. Fermented milk Consumption and commom infections in children attending day-care centers: a randomized trail // JPGN. 2016; 63 (5): 534-543.
  27. Cobo Sanz J. M., Mateos J. A., Munoz Conejo A. Effect of Lactobacillus casei on the incidence of infectious conditions in children // Nutr Hosp. 2006; 21 (4): 547-551.

С. В. Николаева 1 , кандидат медицинских наук
Д. В. Усенко, доктор медицинских наук
А. В. Горелов, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН

ФБУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора, Москва

Новые методы профилактики острых респираторных инфекций/ С. В. Николаева, Д. В. Усенко, А. В. Горелов

Для цитирования: Лечащий врач № 2/2018; Номера страниц в выпуске: 74-76
Теги: пробиотические продукты, грипп, противоинфекционная резистентность

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) относятся к широко распространенным и социально значимым заболеваниям. Несмотря на схожесть строения, эпидемиологии, а также тропность к респираторному тракту, каждая ОРВИ имеет свои клинические особенности. Лабораторные методы позволяют определить каждый из респираторных вирусов. Наиболее тяжелое течение с возможным развитием осложнений характерно для гриппа, однако другие ОРВИ также могут вызывать осложнения. Для профилактики осложнений большую роль имеет подавление репликации вирусов на ранних сроках болезни. Одной из групп лекарственной терапии, эффективной в лечении ОРВИ, являются интерфероны. Оригинальный отечественный лекарственный препарат Гриппферон® - представитель лекарственных препаратов группы интерферонов. В многочисленных исследованиях Гриппферон® подтвердил свою высокую эффективность в лечении и профилактике ОРВИ и гриппа. Препарат соответствует требованиям безопасности, рекомендован к применению взрослым, включая беременных, и детям с первых дней жизни.

Ключевые слова

Об авторах

ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова» Минздрава России
Россия

Список литературы

1. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 21 марта 2014 г. N 125н «Об утверждении национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям».

2. СП 3.1.2.3117-13 «Профилактика гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций».

3. Клинические рекомендации «Острые респираторные вирусные инфекции у взрослых». Рассмотрены и рекомендованы к утверждению профильной комиссией Минздрава России по специальности «инфекционные болезни» на заседании 25 марта 2014 года и 8 октября 2014 года. 69 с.

4. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 21 марта 2014 г. N 125н «Об утверждении национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям».

5. Jeffrey C. Kwong et al. Acute Myocardial Infarction after Laboratory - Confirmed Influenza Infection. N Engl J Med 2018; 378: 345-353.

6. Грипп у взрослых. Рекомендации МЗ РФ 2017 г. Подготовлены некоммерческой корпоративной организацией «Международная ассоциация специалистов в области инфекций» (МАСОИ).

7. Никифоров В.В., Колобухина Л.В., Суранова Т.Г. и др. Грипп и острые респираторные вирусные инфекции: современная рациональная этиотропная и патогенетическая терапия. Алгоритмы оказания медицинской помощи больным. Метод. рекомендации. М.: Спецкнига. 2018; 24 с.

8. Клинический протокол диагностики и лечения ОРВИ и ГРИПП у взрослых (ПМСП). Утвержден протоколом заседания экспертной комиссии по вопросам развития здравоохранения МЗ РК от 19 сентября 2013 года № 18.

9. Garcia-Sastre A. Induction and evasion of type I interferon responses by influenza viruses. Virus Res. 2011; 162: 12-18.

10. Schoggins J.W., Rice C.M. Interferon-stimulated genes and their antiviral effector functions. Current opinion in virology. 2011; 1 (6): 519-25.

11. Nicholls J.M. The battle between influenza and the innate immune response in the human respiratory tract. Infect. Chemother. 2013; 45: 11-21.

12. Гапонюк П.Я., Дорошенко Е.М. Роль российского препарата Гриппферон® в лечении и профилактике гриппа и других ОРВИ. Поликлиника. 2008; 5: 22-26.

13. Costa-Pereira A.P., Williams T.M., Strobl B. et al. The antiviral response to gamma interferon. J. of Virology. 2002 Sep; 76 (18): 9060-68.

14. Васина А.В, Сологуб Т.В. Грипп у взрослых: диагностика, лечение, способы и методы неспецифической профилактики. Методические рекомендации Санкт-Петербург. 2016. 82 с.

15. Башмакова Н.В., Чистякова Г.Н., Павличенко М.В., Ремизова И.И., Плюснина Н.Н., Бычкова С.В. Клинико-иммунологические особенности неонатального периода у новорожденных, матери которых перенесли ОРВИ и грипп в третьем триместре беременности. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2017; 16 (3): 14-23.

16. Краснов В.В. Эффективность рекомбинантного интерферона-альфа в лечении и профилактике ОРВИ. Вопросы практической педиатрии. 2016; 11 (4): 44-52. DOI: 10.20953/1817-7646-2016-4-44-52.

18. Н.Д. Ющук, О.С. Хадарцев. Использование интерферонов в профилактике и лечении респираторных вирусных инфекций у взрослых и детей. Лечащий врач. 2018; 3: 67-72.

19. Филькина О.М., Васильева Т.П. Антимикробная терапия в комплексном лечении ОРВИ у недоношенных детей на первом году жизни. Практическая медицина. 2014; 7(83): 181-184.

Читайте также: