Отравление будесонидом (будезонидом) и его побочные эффекты
Обновлено: 06.05.2024
Артикул товара: WRDY26
Цена: 182
Описание:
Показания к применению препарата ТУССАМАГ
— заболевания верхних дыхательных путей с затруднением отхождения мокроты (бронхит, трахеит, трахеобронхит).
Фармакологическое действие
Фитопрепарат с отхаркивающим действием; разжижает мокроту и уменьшает ее вязкость, способствуя лучшему ее отхождению.
Действующие вещества 9% сиропа — тимол и карвакрол — оказывают также противомикробное действие.
Фармакокинетика
В соответствии с Международной конвенцией (EMEAHMPWG11/99) при проведении клинических испытаний препаратов растительного происхождения не требуется изолированное исследование фармакокинетических параметров.
Режим дозирования
Туссамаг капли для приема внутрь можно применять в неразбавленном виде, разбавлять водой или на кусочке сахара.
Взрослым назначают по 40-60 кап. 3-4 раза/сут.
Детям в возрасте старше 5 лет и подросткам назначают по 20-50 кап. 3 раза/сут.
Детям в возрасте от 1 года до 5 лет назначают по 10-25 кап. 2-3 раза/сут.
Туссамаг сироп и сироп 9% следует принимать внутрь, желательно после еды.
Взрослым назначают по 2-3 чайн.л. (10-15 мл) 3-4 раза/сут.
Детям в возрасте старше 5 лет и подросткам назначают по 1-2 чайн.л. (5-10 мл) 3-4 раза/сут.
Детям в возрасте от 1 года до 5 лет назначают по 1 чайн.л. (5 мл) 2-3 раза/сут.
Побочное действие
Возможно: аллергические реакции, тошнота (для сиропа и капель для приема внутрь).
Возможно: аллергические реакции (для сиропа 9%).
Противопоказания к применению препарата ТУССАМАГ
— хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
— период грудного вскармливания;
— детский возраст до 1 года;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует применять Туссамаг капли для приема внутрь при алкоголизме, тяжелых заболеваниях печени.
С осторожностью следует применять Туссамаг сироп у пациентов с сахарным диабетом.
Применение препарата ТУССАМАГ при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение препарата при беременности и в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение Туссамаг сиропа и капель для приема внутрь при печеночной недостаточности.
С осторожностью следует применять Туссамаг сироп и капли для приема внутрь при тяжелых заболеваниях печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение Туссамаг сиропа и капель для приема внутрь при почечной недостаточности.
Особые указания
Туссамаг капли для приема внутрь содержат 19 об.% этанола, сироп и сироп 9% — 4 об.% этанола.
При назначении Туссамаг сиропа 9% (флакон 175 г) пациентам с сахарным диабетом следует учитывать, что 1 чайная ложка сиропа без сахара содержит 1.85 г сорбитола, что составляет 0.15 ХЕ.
При назначении Туссамаг сиропа (флакон 200 г) пациентам с сахарным диабетом следует учитывать, что 1 чайная ложка сиропа содержит 3.3 г сахарозы, что составляет 0.28 ХЕ.
Препарат содержит растительный экстракт, в связи с чем возможно легкое помутнение раствора или появление осадка во флаконе, однако это не влияет на эффективность препарата.
Передозировка
До настоящего времени сведения о случаях передозировки отсутствуют.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение Туссамаг сиропа и капель для приема внутрь с противокашлевыми препаратами, лекарственными средствами, уменьшающими образование мокроты, препятствует откашливанию разжиженной мокроты.
Взаимодействие Туссамаг сиропа 9% с другими препаратами не выявлено.
Условия отпуска из аптек
Препарат разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.
Условия и сроки хранения
Туссамаг капли для приема внутрь следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Туссамаг сироп и сироп 9% следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Препарат не замораживать! Срок годности препарата — 3 года.
*Для точной информации о наличии продукции, обращайтесь
по указанным на странице Контакты телефонам
Амброгексал сироп
Полное название: Амброгексал сироп 15мг/5мл 100мл
Артикул товара: 87KMHC
Цена: 77,7
Показания
Муколитическая терапия при острых и хронических заболеваниях дыхательных путей, сопровождающихся выделением вязкой мокроты (острый и хронический бронхит, обструктивный бронхит, бронхиальная астма с нарушением выделения секрета, бронхоэктазия, а также для улучшения разжижения слизи при воспалениях полости носоглотки).
Муколитическое, отхаркивающее средство.
При отсутствии других назначений рекомендуется приведенная ниже дозировка. При неправильном применении возникает вероятность отсутствия эффекта препарата и появления побочных эффектов. Сироп для приёма внутрь: Дети в возрасте до 2 лет: рекомендуется принимать 2 раза в день по ? мерной ложки (2 раза в день по 7,5 мг). Дети в возрасте от 2 до 5 лет: рекомендуется принимать 3 раза в день по ? мерной ложки (3 раза в день по 7,5 мг). Дети в возрасте от 5 до 12 лет: рекомендуется принимать 2-3 раза в день по 1 мерной ложке (2-3 раза по 15 мг). Дети в возрасте старше 12 лет и взрослые: рекомендуется принимать в первые 2-3 дня 2-3 раза в день по 2 мерных ложки (2-3 раза в день по 30 мг), далее – 2 раза в день по 2 мерных ложки (2 раза по 30 мг) или 3 раза по 1 мерной ложке (3 раза по 15 мг). Взрослым можно принимать до 2-х раз в день по 4 мерных ложки (2 раза по 60 мг) для достижения желаемого эффекта. АмброГЕКСАЛ следует принимать после еды. Во время лечения необходимо употреблять много жидкости (соки, чай, вода), так как она усиливает муколитический эффект препарата. Длительность терапии зависит от тяжести заболевания и определяется лечащим врачом. Без рекомендации врача не следует принимать АмброГЕКСАЛ дольше 4 – 5 дней.
В редких случаях возможны жалобы на функцию желудочно – кишечного тракта (боли в животе, тошнота и запоры), а также реакции непереносимости, которые проявляются в виде кожных реакций, удушья, припухлости лица, повышения температуры с ознобом).
Очень редко наблюдается увеличение отделения слизи в носовой полости, усиление слюноотделения, а также сухость во рту и в дыхательных путях и затруднение мочеиспускания (дизурия).
В связи с наличием в составе натрия бисульфита (консервант), возможно развитие реакций повышенной чувствительности (особенно у больных бронхиальной астмой), которые проявляются в виде рвоты, поноса, проблем с дыханием, острых астматических приступов, нарушении сознания или шока. Эти реакции могут протекать очень индивидуально, а также привести к угрожающим для жизни последствиям.
При первых признаках развития реакций повышенной чувствительности следует отменить прием препарата. Проинформируйте своего врача об их степени тяжести и проконсультируйтесь о необходимых в данной ситуации мероприятиях.
Если Вы наблюдаете у себя развитие побочных явлений, описанных, либо не описанных в предлагаемой инструкции по применению, сообщите об этом Вашему лечащему врачу.
Противопоказания
Препарат нельзя принимать при наличии повышенной чувствительности к амброксолу или другим составным частям.
. Детский возраст до 6 лет.
Ретард — капсулы
. Детский возраст до 12 лет.
Беременность и лактация
Прием АмброГЕКСАЛа во время кормления и особенно в первую треть беременности, возможен только по рекомендации лечащего врача.
Препарат можно принимать только после консультации с лечащим врачом и при врачебном контроле в случае нарушенной моторики бронхов и увеличения количества секрета (например, при злокачественном реснитчатом синдроме), из-за опасности скопления слизи.
При тяжелом нарушении функции почек или печени необходимо использовать более низкие концентрации, либо увеличить интервал между приемами препарата.
Если Вы забыли принять препарат вовремя, следующий раз не превышайте назначенную дозировку.
Лекарственное взаимодействия
Средства для лечения бактериальных инфекций (антибиотики): Одновременный прием АмброГЕКСАЛа и антибактериальных средств (амоксициллин, цефуроксим, доксициклин, эритромицин) способствует улучшенному проникновению антибиотиков в легочную ткань. Противокашлевые средства: При комбинированном применении АмброГЕКСАЛа с противокашлевыми средствами в связи с подавлением кашлевого рефлекса возможен опасный застой разжиженного АмброГЕКСАЛом секрета. Поэтому прием противокашлевых средств должен производиться только по назначению лечащего врача.
Условия и сроки хранения
Препарат в форме таблеток следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 5 лет.
Препарат в форме капсул пролонгированного действия следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 3 года.
Препарат в форме сиропа следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 3 года.
Препарат в форме раствора для приема внутрь и ингаляций следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 4 года.
Условия отпуска из аптек
БУДЕСОНИД (BUDESONIDE) ОПИСАНИЕ
ГКС. При ингаляционном применении оказывает противовоспалительное, противоаллергическое и антиэкссудативное действие, которое приводит к уменьшению бронхиальной обструкции. Механизм действия заключается в угнетении высвобождения медиаторов воспаления и аллергии, а также в уменьшении реактивности дыхательных путей к их действию. В процессе лечения улучшается функция дыхания, значительно уменьшается выраженность и частота возникновения одышки, приступов удушья, кашля. Максимальный клинический эффект развивается через 1-2 недели терапии.
Точный механизм действия будесонида при лечении язвенного колита полностью не установлен. Будесонид ингибирует многие воспалительные процессы, включая выработку цитокина, активацию клеток воспалительного инфильтрата и экспрессию адгезивных молекул на эндотелиальных и эпителиальных клетках. В дозах, которые клинически соответствуют преднизолону, будесонид вызывает значительно меньшее подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и оказывает меньшее воздействие на воспалительные маркеры.
Данные клинических фармакологических и фармакокинетических исследований указывают на то, что механизм действия будесонида при приеме внутрь основан на местном действии в кишечнике.
Фармакокинетика
При ингаляционном введении в бронхиолы проникает 30-35% дозы. Биодоступность при поступлении в легкие составляет около 73%. 25-30% попадают в ЖКТ. Биодоступность при пероральном пути введения составляет 10.7%. C max будесонида в плазме достигается через 1.5-2 ч. Будесонид быстро выводится из организма. T 1/2 при ингаляционном введении составляет 2-3 ч. Плазменный клиренс - 55-85 л/ч.
После приема внутрь в специальной лекарственной форме приблизительно 90% будесонида метаболизируется при "первом прохождении" через печень и только около 10% составляет системная доступность. Будесонид имеет значительный V d (около 3 л/кг). Связывание с белками плазмы крови составляет в среднем 85-90%. Будесонид подвергается экстенсивной биотрансформации в печени с образованием метаболитов с низкой глюкокортикоидной активностью. Глюкокортикоидная активность основных метаболитов (6β-гидроксибудесонид и 16α-гидроксипреднизолон), не превышает 1% от активности самого будесонида. Метаболизм будесонида преимущественно опосредован изоферментами CYP3A. Скорость выведения будесонида ограничивается степенью поглощения. Будесонид характеризуется высоким системным клиренсом (около 1.2 л/мин).
Показания активного вещества БУДЕСОНИД
Для ингаляционного применения: лечение бронхиальной астмы (в качестве базисной терапии; при недостаточной эффективности бета 2 -адреномиметиков; для снижения дозы пероральных ГКС); лечение ХОБЛ; стенозирующий ларинготрахеит (ложный круп).
Для интраназального применения: профилактика и лечение сезонных и круглогодичных аллергических ринитов; неаллергические риниты; полипы носа.
Для приема внутрь: индукция ремиссии у пациентов с обострением легкой и среднетяжелой форм болезни Крона с поражением подвздошной и/или восходящей ободочной кишки; индукция ремиссии у пациентов с активным коллагенозным колитом.
Для ректального применения: обострение дистальных форм язвенного колита (с поражением прямой и сигмовидной кишки).
Режим дозирования
Применяют ингаляционно, интраназально, внутрь, ректально.
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, возраста, лекарственной формы.
Побочное действие
Со стороны обмена веществ: часто - синдром Иценко-Кушинга, например, лунообразное лицо, абдоминальное ожирение, снижение толерантности к глюкозе, сахарный диабет, артериальная гипертензия, задержка натрия с развитием отеков, повышенная экскреция калия, снижение функции или атрофия коры надпочечников, красные стрии, стероидные акне, расстройство секреции половых гормонов (например, аменорея, гирсутизм, импотенция); редко - задержка роста у детей.
Со стороны органа зрения: глаукома, катаракта, нечеткость зрения.
Со стороны пищеварительной системы: часто - расстройство пищеварения; нечасто - язвы желудка или двенадцатиперстной кишки; редко - панкреатит; очень редко - запор.
Со стороны иммунной системы: часто - повышенный риск инфекционных заболеваний.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; редко - доброкачественная внутричерепная гипертензия (pseudotumor cerebri), в т.ч. отек диска зрительного нерва у подростков.
Нарушения психики: часто - депрессия, раздражительность, эйфория; нечасто - психомоторная гиперактивность, тревожность; редко - агрессия.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечная и суставная боль, мышечная слабость и мышечные подергивания (сокращения), остеопороз; редко - остеонекроз.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - аллергическая экзантема, петехии, замедление заживления ран, контактный дерматит; редко - экхимозы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - повышенный риск развития тромбозов, васкулит (синдром отмены после длительной терапии).
Общие реакции: очень редко - усталость, утомляемость, общее недомогание.
При ректальном введении: часто - жжение и боль в прямой кишке. Возможно - повышенный аппетит, увеличение СОЭ, лейкоцитоз, тошнота, боли в животе, метеоризм, парестезии в области брюшной полости, анальная трещина, афтозный стоматит, частые позывы к дефекации, ректальное кровотечение, повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, увеличение активности амилазы, изменение содержания кортизола, инфекции мочевых путей, головокружение, изменение восприятия запахов, бессонница, повышенное потоотделение, увеличение массы тела.
При ингаляционном применении возможны раздражение слизистых оболочек глотки, полости рта, носа, кандидоз; при повышенной чувствительности - бронхоспазм.
При интраназальном применении - раздражение слизистой оболочки носа и горла, носовое кровотечение, кашель; реже отмечаются сухость слизистой оболочки носа, чиханье. При интраназальном применении кортикостероидов в исключительных случаях отмечались перфорация носовой перегородки, ангионевротический отек, потеря обоняния, тахикардия.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к будесониду.
Для ингаляционного применения: детский возраст до 6 месяцев; детский возраст старше 6 месяцев - в зависимости от применяемой лекарственной формы. С осторожностью: туберкулез, грибковые, бактериальные и вирусные инфекции органов дыхания, цирроз печени, глаукома, гипотиреоз, остеопороз.
Для приема внутрь и ректально: цирроз печени; детский возраст до 18 лет. С осторожностью: туберкулез, артериальная гипертензия, сахарный диабет, остеопороз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, глаукома, катаракта, отягощенный семейный анамнез по диабету или глаукоме; беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности возможно в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение внутрь у больных с циррозом печени.
С осторожностью применять у пациентов с выраженными нарушениями функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Применение у детей
В виде ингаляций противопоказано применение у детей в возрасте до 6 лет.
Для приема внутрь противопоказано к применению у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью назначать пожилым пациентам во избежание ухудшения течения сопутствующих заболеваний.
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов с туберкулезом легких, а также при ветряной оспе.
Будесонид не предназначен для купирования острых приступов удушья при бронхиальной астме. Не рекомендуется применение при интермиттирующем течении заболевания.
Замена системных ГКС на ингаляции проводится постепенно.
При длительном применении в высоких дозах у детей возможна задержка роста.
Поскольку ГКС замедляют заживление ран, следует соблюдать осторожность при интраназальном применении у пациентов, недавно перенесших травму или операцию носа.
С осторожностью применять у пациентов с диагностированными нарушениями функции печени и почек, с сахарным диабетом, артериальной гипертензией, заболеваниями ЖКТ, остеопорозом, глаукомой или катарактой, с сопутствующими верифицированными психическими расстройствами либо при наличии психических заболеваний у родственников первой степени.
Применение будесонида может привести к обострению воспалительной реакции у пациентов с наличием инфекционной патологии, снижению иммунного ответа на вакцины.
Лекарственное взаимодействие
Действие сердечных гликозидов может усиливаться из-за дефицита калия.
Про одновременном применении с диуретиками может увеличиваться экскреция калия.
Есть основания полагать, что совместное применение с ингибиторами изофермента CYP3А4, включая препараты, содержащие кобицистат, приведет к повышению риска системных нежелательных явлений. Одновременного применения таких препаратов следует избегать, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает повышенный риск системных нежелательных явлений ГКС; в этом случае следует тщательно наблюдать за пациентами на предмет выявления системных нежелательных явлений ГКС.
При одновременном применении кетоконазола 200 мг 1 раз/сут перорально концентрации будесонида в плазме крови (однократная доза 3 мг) повышались примерно в 6 раз. При введении кетоконазола через 12 ч после будесонида концентрации увеличивались примерно в 3 раза. Ввиду того, что имеющихся данных недостаточно для того, чтобы давать рекомендации относительно доз, одновременного применения будесонида с кетоконазолом следует избегать.
Другие сильные ингибиторы изофермента CYP3А4, такие как ритонавир, итраконазол, кларитромицин и грейпфрутовый сок, также могут вызвать существенное увеличение концентрации будесонида в плазме крови. В связи с этим их применения одновременно с будесонидом следует избегать.
Индукторы изофермента CYP3А4, в т.ч. карбамазепин и рифампицин, могут снижать системное, а также местное воздействие будесонида на слизистую оболочку кишечника. В этом случае необходима коррекция дозы будесонида.
Субстраты изофермента CYP3А4 могут конкурировать с будесонидом. Соединения и лекарственные средства, которые метаболизируются с участием CYP3А4, могут приводить к повышению концентрации будесонида в плазме крови, если конкурирующее вещество обладает большим сродством к CYP3А4, или, если будесонид обладает большим сродством к CYP3А4, то возможно повышение концентрации конкурирующего вещества в плазме крови, в таких случаях может потребоваться коррекция/снижение дозы такого препарата.
Есть данные о повышенных концентрациях эстрогенов в плазме крови и об усилении эффектов ГКС у женщин, принимавших эстрогены или пероральные контрацептивы в сочетании с будесонидом. Однако этот эффект не наблюдался в случае приема низкодозированных пероральных контрацептивов.
Теоретически нельзя исключить взаимодействие с ионообменными смолами, способными связывать стероиды (например, колестирамином), а также антацидами. При одновременном приеме этих препаратов с будесонидом в результате взаимодействия может уменьшаться лечебный эффект будесонида. Поэтому между приемом указанных препаратов следует соблюдать интервал 2 ч.
Поскольку будесонид может угнетать функцию коры надпочечников, стимуляционный тест с АКТГ для диагностики гипофизарной недостаточности может показывать ложные результаты (низкие значения).
Будесонид (Budesonidum)
Белый или почти белый порошок без запаха, практически нерастворим в воде и гептане, умеренно растворим в этаноле, хорошо растворим в хлороформе. Коэффициент распределения октанол/вода при pH 7,4 равен 1,6·10 3 . Молекулярная масса 430,54.
Фармакологическое действие
Фармакология
Глюкокортикостероид с выраженной глюкокортикоидной и слабой минералокортикоидной активностью. В стандартных исследованиях in vitro и на моделях животных показано, что аффинность будесонида к специфическим рецепторам глюкокортикоидов превышает таковую для кортизола в 200 раз, а местный противовоспалительный эффект будесонида в 1000 раз выше, чем у кортизола. При исследовании системной активности будесонида в экспериментах на животных показано, что при п/к введении эффект будесонида был сильнее, чем у кортизола, в 40 раз, а при пероральном введении — в 25 раз.
Угнетает синтез лейкотриенов и ПГ , тормозит продукцию цитокинов, предупреждает миграцию и активацию воспалительных клеток.
Повышает число активных бета-адренорецепторов, восстанавливает реакцию организма на бета-адренергические бронхорасширяющие средства после их длительного применения.
Быстро всасывается из легких и ЖКТ . При интраназальном введении очень мало всасывается со слизистой оболочки полости носа (только 20% попадает в системный кровоток). После ингаляции в альвеолы попадает около 25% дозы. Попавшая в ЖКТ часть почти полностью (90%) разрушается (образуются неактивные метаболиты) при «первом прохождении» через печень. Биодоступность составляет 10% поступившего в желудок количества, 25–30% поступившего в альвеолы будесонида абсорбируется. Cmах в крови достигается через 15–45 мин после ингаляционного и интраназального введения. Связывание с белками плазмы составляет 88%. Обладает высоким системным клиренсом (84 л/ч). T1/2 из плазмы — 2,8 ч. Выводится с мочой, частично — с желчью в виде метаболитов.
После приема внутрь значения Cmax и Tmax вариабельны (Tmax у отдельных пациентов – от 30 до 600 мин). Системная доступность после однократной дозы выше у пациентов с болезнью Крона в сравнении со здоровыми добровольцами (21% и 9% соответственно), но приближается к таковой здоровых добровольцев после повторных приемов. Около 90% абсорбированного будесонида метаболизируется при «первом прохождении» через печень с участием микросомальных ферментов (преимущественно CYP3A4) до 2 основных метаболитов – 6-бета-гидрокси-будесонида и 16-альфа-гидроксипреднизолона (глюкокортикоидная активность метаболитов составляет менее 1/100 активности будесонида, из остального количества около 90% связывается с альбумином и находится в неактивном состоянии.
Показана эффективность будесонида (пероральная лекарственная форма) при воспалительных заболеваниях кишечника, в т.ч. при коллагенозном колите.
Интраназальная форма эффективна при лечении неинфекционных воспалительных процессов в полости носа, для предотвращения рецидива полипов в полости носа после их хирургического удаления и полного заживления слизистой оболочки.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Потенциальная канцерогенность будесонида оценивалась в длительных исследованиях у крыс и мышей. Не выявлено канцерогенного эффекта будесонида у мышей при пероральном приеме в течение 91 нед в дозах до 200 мкг/кг/сут (600 мкг/м 2 /сут, примерно 0,1 МРДЧ при пересчете на площадь поверхности тела).
В двухгодичном исследовании у крыс линии Sprague-Dawley было выявлено статистически значимое повышение частоты возникновения глиом у самцов крыс, получавших внутрь дозы будесонида 50 мкг/кг/сут (300 мкг/м 2 /сут); аналогичных изменений не наблюдалось у самцов при дозах 10 и 25 мкг/кг/сут (60 и 150 мкг/м 2 /сут) и у самок при всех исследованных дозах. В 2 дополнительных двухгодичных исследованиях у самцов крыс линии Fischer и Sprague-Dawley при дозах 50 мкг/кг/сут (менее МРДЧ при пересчете на площадь поверхности тела) не было зафиксировано увеличения частоты возникновения глиом по сравнению с другими глюкокортикоидами (преднизолон и триамцинолон). Однако на фоне всех 3 исследованных глюкокортикоидов наблюдалось статистически значимое повышение частоты гепатоцеллюлярных опухолей у крыс.
Не выявлено мутагенных и кластогенных свойств будесонида в ряде стандартных тестов.
При п/к введении крысам будесонида в дозах до 80 мкг/кг/сут (менее МРДЧ при пересчете на площадь поверхности тела) не было зафиксировано неблагоприятного влияния на фертильность, но отмечалось уменьшение прибавки массы у самок вместе со снижением жизнеспособности детенышей в пренатальном периоде, при рождении и в период вскармливания. При дозах 5 мкг/кг/сут (30 мкг/м 2 /сут) аналогичных эффектов не отмечалось.
Беременность
Как и другие кортикостероиды, будесонид оказывал тератогенное и эмбриотоксическое действие у кроликов и крыс. В экспериментальных исследованиях на животных (крысы, кролики) показано, что п/к введение будесонида приводит к возникновению врожденных пороков развития у плода (преимущественно дефекты скелета).
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ
Глюкокортикоиды - это стероидные гормоны которые синтезируются корой надпочечников. При некоторых серьезных болезнях применяются синтетические аналоги гормонов, они обладают: противоаллергическим, противовоспалительным, противошоковым действиями.
Противоаллергическое действие - снижение количества клеток в крови (медиаторы воспаления). Так же происходит снижение количества базофилов (активируются при возникновении аллергии). Противовоспалительное действие - оказывают влияние на большое количество клеток в организме (подавляет активность фермента фосфолипазы). Противошоковое действие - основано на повышении артериального давления, они влияют и на все типы обмена: углеводный, белковый, жировой и минеральный.
У глюкокортикоидов есть своя сфера применения, но из-за большого числа побочных эффектов используют только по назначению и под контролем врача:
Острая надпочечниковая недостаточность.
Хроническая надпочечниковая недостаточность.
Врождённая гиперплазия коры надпочечников.
Пневмоцистная пневмония при СПИДе.
Отёк головного мозга.
При наличии бронхиальной астмы - применяют ингаляционные глюкокортикоиды: беклометазон, флутиказон, флунизолид, будезонид, триамцинолон.
Эти лекарства не стоит применять для купирования приступ - эффект развивается медленно, а максимальное действие отмечается примерно через 6 недель. Классификация лекарств. Классификация лекарств: Природные или эндогенные группы: кортизол, гидрокортизон, гидрокортизона ацетат. Синтетические аналоги природных глюкокортикоидов: преднизолон, преднизон, метилпреднизолон. Синтетические аналоги - фторсодержащие: дексаметазон, триамцинолон, бетаметазон, флупреднизолон, параметазон. Подразделяет по продолжительности действия: Глюкокортикоиды. действуют от 8 до 12 часов: гидрокортизон, кортизон. действуют от 12 до 36 часов: преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон. действуют до 3 суток: параметазон, бетаметазон, дексаметазон.
Глюкокортикоиды выпускают в нескольких формах: таблетки, мази для наружного применения, ингаляционные препараты, в ампулах.
Разработаны разные виды методик лечения: заместительная, супрессивная, фармакодинамическая. В каждом случае предусмотрены определенные дозы принимаемого препарата и периодичность их использования.
Список препаратов. Три группы препаратов: короткого, среднего, длительного действия.
К группе глюкокортикостероидов относится:
Гидрокортизон: Кортеф, Оксикорт.
Метилпреднизолон: Метипред, Адвантан; Триамцинолона ацетонид:
Полькортолон, Кеналог, Фторокорт; Флутиказона пропионат: Фликсотид, Фликсоназе;
Мометазона фуроат: Назонекс, Момат, Элоком; Преднизолон: Дермозолон, Ауробин;
Беклометазон дипропионат: Беклазон Эко, Альдецин, Беклоджет, Кленил;
Бетаметазон: Белодерм, Белогент, Дипроспан, Насобек, Целестон;
Будесонид: Пульмикорт, Флуметазон, Серетид; Дексаметазон: Максидекс, Амбене, Полидекса, Макситрол;
Показания к применению.
При лечении глюкокортикостероидами используют пероральные, интраназальные, парентеральные формы препаратов.
В виде уколов и таблеток назначают при: Болезнь Крона; Острая надпочечниковая недостаточность; Тяжелая пневмония; Хронические обструктивные заболевания легких; Бронхиальная астма; Подострый тиреоидит; Неспецифический язвенный колит; Интерстициальные болезни легких; Острый респираторный дистресс-синдром; Врожденная дисфункция коры надпочечников; Заместительная терапия вторичной хронической и первичной надпочечниковой недостаточности;
Противопоказаниями к глюкокортикостероидам являются:
Психические заболевания, имеющие продуктивную симптоматику;
Тяжелая почечная недостаточность;
Период грудного вскармливания;
Активная форма туберкулеза;
Язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
Болезни роговицы, сочетающиеся с нарушениями эпителия;
Грибковые или вирусные заболевания глаз;
При применении глюкокортикостероидов могут наблюдаться:
Центральная нервная система:
психозы, депрессия, эйфория, бессонница, повышенная возбудимость; Сердечно-сосудистая система:
тромбоэмболия, тромбозы глубоких вен, повышенное артериальное давление, миокардиодистрофия;
жировая дистрофия печени,
панкреатит, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, стероидные язвы кишечника и желудка;
расстройства сексуальной функции,
расстройства менструального цикла;
3. М-холинолитические средства (перечислить). Применение. Противопоказания.
М-холинолитики Лекарственные средства оказывают выраженное атропиноподобное влияние. Холинолитические препараты блокируют секрецию соляной кислоты, подавляют выработку желчи, ферментов, предотвращают опосредованную ацетилхолином стимуляцию нервных волокон блуждающего нерва. Кроме того, лекарства этой группы подавляют рефлекторное пароксизмальное нарушение бронхиальной проходимости, оказывают благотворное влияние на сердечно-сосудистую систему. Атропиноподобные препараты стимулируют работу миокарда, улучшают проводимость электрических импульсов. Действие холинолитиков этой группы не исчерпывается воздействием на тонус гладкой мускулатуры. Существенное значение имеет их способность угнетать секрецию бронхиальной слизи. Опосредованная нейромедиатором (ацетилхолином) парасимпатическая стимуляция желез полости носа вызывает расширение кровеносных сосудов и выделение обильного водянистого секрета. Ввиду этого назначение блокаторов оправдано при ринитах, в развитии которых главную роль играет повышение парасимпатического тонуса.
Показания
Ингаляционное применение м-холинолитиков показано при хроническом бронхите, астме легкой и средней степени тяжести.
Атропиноподобные препараты смягчают проявления эмфиземы легких.
Больным с бронхиальной астмой, сопутствующими патологиями сердца, сосудов холинолитики могут назначаться в качестве альтернативы адреномиметикам.
Применение м-блокаторов в офтальмологии обусловлено их способностью вызывать паралич аккомодации, что необходимо для полноценного обследования глазного дна.
острый панкреатит; желчнокаменная болезнь; бронхоспазм; холецистит; язвенная болезнь; брадикардия; ларингоспазм; гиперсаливация; иридоциклит, травмы глаз; болезни ЦНС; острые отравления холиномиметическими, антихолинэстеразными ядами.
Атропиноподобные холинолитики центрального действия (Арпенал, Циклодол, Амизил) не рекомендуется принимать при управлении транспортным средством, занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Общими противопоказаниями к назначению препаратов с холинолитическим эффектом являются: паралитическая кишечная непроходимость; неспецифический язвенный колит; токсический мегаколон; грыжа пищеводного отверстия диафрагмы; глаукома; атония кишечника задержка мочеиспускания гипертония тяжелой степени; патологии печени, почек; тиреотоксикоз; беременность; период грудного вскармливания.
Негативные последствия возникают в случае назначения атропиноподобных холинолитиков без учета противопоказаний. Длительное применение препаратов этой группы может повлечь токсическое поражение печени. Возникновение побочных эффектов является поводом для прекращения лечебного курса и обращения за медицинской помощью. На фоне приема атропиноподобных препаратов возможно развитие следующих побочных эффектов: сухость во рту (ксеростомия); тахикардия; атония кишечника; ощущение эйфории, спутанность сознания; головокружение, бессонница, головная боль; запор; лихорадка; повышенное внутриглазное давление.
Препараты Атропин — типичный представитель этой группы холинолитиков. Рассматриваемый ряд лекарственных препаратов классифицируется по химическому строению на третичные (Скополамин, Арпенал, Платифиллин, Гоматропин) и четвертичные (Метацин, Пирензипал, Ипратропия бромид) аммониевые соединения. Цены на некоторые антихолинергические препараты представлены ниже: Название препарата Действующее вещество Цена препарата (р.) Пирензепин Пирензепин 56-61 Метацин Метоциния йодид 150-164 Спазмолитин Дифенилтропин 89-110 Платифиллин Платифиллина гидротартрат 50-60
4. Выписать рецепт на препарат фуросемид.
Рецепт (международный)
Rp: Furosemidi 0,04
D.t.d: №50 in tabul.
S: Внутрь по 1 тaблетке утром за 20 минут до еды.
Rp.: Sol. Furosemidi 1 % 2 ml
D.S. Содержимое ампулы развести в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида и ввести внутривенно медленно ребенку 10 лет.
Рецепт (россия)
Rp: Furosemidi 0,04
D.t.d: №50 in tabul.
S: Внутрь по 1 тaблетке утром за 20 минут до еды.
Rp.: Sol. Furosemidi 1 % 2 ml
D.S. Содержимое ампулы развести в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида и ввести внутривенно медленно ребенку 10 лет.
Рецептурный бланк - 107-1/у (Россия)
Действующее вещество
"Петлевой" диуретик; вызывает быстро наступающий, сильный и кратковременный диурез.
Блокирует реабсорбцию ионов натрия и хлора как в проксимальных, так и в дистальных участках почечных канальцев и в толстом сегменте восходящей части петли Гентле. Фуросемид оказывает выраженное диуретическое, натрийуретическое и хлоруретическое действия.
При сердечной недостаточности фуросемид быстро снижает преднагрузку (за счет расширения вен), уменьшает давление в легочной артерии и давление наполнения левого желудочка. Оказывает антигипертензивное действие вследствие увеличения выведения хлористого натрия и снижения реакции гладкой мускулатуры сосудов на вазоконстрикторные воздействия и в результате уменьшения объема циркулирующей крови.
ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ № 4
1. Кумуляция лекарственных веществ и ее виды. Механизмы кумуляции. Значение. Примеры.
Кумуляция - усиление действия лекарственных средств и ядов при их повторных введениях в одних и тех же дозах.
Различают материальную и функциональную К. Под материальной К. подразумевают накопление действующего вещества в организме, что подтверждается прямым измерением его концентраций в крови и тканях. Материальная К., как правило, характерна для веществ, которые медленно метаболизируются и недостаточно полно выводятся из организма. В связи с этим при повторных введениях, если интервалы между ними недостаточно продолжительны, в организме постепенно нарастает концентрация таких веществ, что сопровождается усилением их эффекта и может приводить к развитию интоксикации.
Материальная К. часто возникает при приеме ряда сердечных гликозидов (например, дигитоксина), алкалоидов (атропина, стрихнина), снотворных средств длительного действия (фенобарбитала), антикоагулянтов непрямого действия (синкумара и др.), солей тяжелых металлов (например, ртути).
Развитию материальной К. способствует снижение антитоксической функции печени и выделительной способности почек, что может быть обусловлено не только патологическими изменениями этих органов при некоторых заболеваниях (циррозе печени, нефрите и др.), но и возрастными отклонениями в их функциональной активности, например у детей и лиц преклонного возраста. Иногда способность некоторых лекарственных средств (сердечных гликозидов наперстянки, амиодарона и др.) к материальной К. используют в лечебных целях, назначая их в относительно высоких дозах в начале лечения, чтобы обеспечить быстрое накопление действующих веществ в организме в концентрациях, оказывающих терапевтический эффект, а затем переходят на так называемые поддерживающие дозы.
Функциональная К. в большей степени свойственна веществам, влияющим на деятельность ц.н.с., и, как правило, свидетельствует о высокой чувствительности организма к таким веществам. Классическим примером функциональной К. является нарушение психики и изменение личности при хроническом алкоголизме и наркоманиях. Функциональная К. возможна также при приеме антидепрессантов из группы ингибиторов моноаминоксидазы, антихолинэстеразных средств необратимого действия (фосфакол) и др. При функциональной К. концентрации действующих веществ в доступных для измерения средах организма не превышают таковые после однократного введения соответствующих лекарственных препаратов.
Для профилактики осложнений, связанных со способностью лекарственных препаратов к К., наиболее важное значение имеют правильный подбор доз препаратов, выбор оптимальной схемы их назначения, тщательный контроль за динамикой функциональных изменений в организме. Для предупреждения возможных отрицательных последствий материальной К. используют современные методы количественного определения содержания препаратов в крови и тканях.
2. Средства, влияющие на моторную функцию желудочно-кишечного тракта. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика препаратов. Показания к применению. Побочные эффекты.
Классификация их достаточно большая, можно разделить на 2 большие группы:
а) влияющие нас секреторную функцию ЖКТ
б) влияющие на моторную функцию ЖКТ.
Метоклопрамид(церукал, реглан) — гастрокинетическое и проти-ворвотное средство. Блокатор центральных и периферических D2-рецепторов. Центральное действие метоклопрамида выражено умеренно (может оказывать слабое нейролептическое действие, стимулировать секрецию пролактина, вызывать лекарственный паркинсонизм).
В связи с блокадой D2-рецепторов триггер-зоны рвотного центра, а также с умеренным угнетающим влиянием на серотониновые 5-НТ3-рецепторы, метоклопрамид оказывает противорвотное действие, а в связи с блокадой D2-рецепторов миентерального сплетения — гастрокинетическое действие.
Применяют метоклопрамид (назначают внутрь или внутримышечно) при снижении моторики желудка (в частности, при гастро-парезе) и задержке эвакуации содержимого желудка, при гастроэ-зофагальном рефлюксе, в качестве противорвотного средства.
Побочные эффекты метоклопрамида: головная боль, головокружение, реже - паркинсонизм, повышение продукции пролактина (галакторея, гинекомастия, нарушения менструального цикла), лейкопения, аритмии.
Цизаприд(координакс) оказывает гастрокинетическое действие в связи со стимуляцией пресинаптических серотониновых 5-НТ4-рецепторов в холинергических окончаниях миентерального сплетения и повышением высвобождения ацетилхолина. Оказывает не только гастрокинетическое действие, но и стимулирует моторику тонкого и толстого кишечника.
Применяется при гастропарезе, задержке эвакуации содержимого желудка, рефлюкс-эзофагите, хронической констипации.
Побочные эффекты: головная боль, головокружение, тахикардия, спастические боли в животе, диарея, учащенное мочеиспускание, аллергические реакции; возможны сердечные аритмии, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, нарушения функции печени.
При повышенной моторике желудка применяют холиноблокаторы (атропиноподобные и ганглиоблокирующие вещества и средства) и спазмолитики миотропного действия (папаверин, но-шпа)
БУДЕСОНІД
USPDDN: (RS)-11 β ,16 α ,17,21-тетрагідроксипрегна-1,4-диєн-3,20-дион циклічний 16,17-ацеталь з бутиральдегідом; або прегна-1,4-диєн-3,20-дион, 16,17-бутиліденбіс(окси)-11,21-дигідрокси-, (11 β ,16 α (R))-, та 16 α ,17-((S)-бутиліденбіс(oxy))-11 β ,21-дигідроксипрегна-1,4-диєн-3,20-дион.
RTECS: (11- β ,16- α )-16,17-(бутиліденбіс(окси))-11,21-дигідроксипрегна-1,4-диєн-3,20-дион; або 16- α ,17- α -бутилідендиокси-11- β ,21-дигідрокси-1,4-прегнадиєн-3,20-дион.
Mm = 430,55 Да. Точка плавлення — 226 °C; log P (октанол-вода) = 2,18. Білий або білуватий порошок без запаху, практично нерозчинний у воді і гептані, помірнорозчинний в етиловому спирті, добрерозчинний в хлороформі.
Лікарські препарати які містять активну речовину БУДЕСОНІД
Фармакологічні властивості
глюкокортикоїд з високою локальною протизапальною дією; в дозах, клінічно еквівалентних дозам системних глюкокортикоїдів, спричиняє значно менше пригнічення гіпоталамо- гіпофізарно-надниркової системи і має менший вплив на маркери запалення; виявляє дозозалежний вплив на рівень кортизолу у плазмі, який при рекомендованій дозі 3 х 3 мг будесоніду/день є, вірогідно, нижчим, ніж рівноефективні дози системних глюкокортикоїдів.
Показання БУДЕСОНІД
хвороба Крона легкого або помірного ступеня тяжкості з локалізацією у клубовій кишці (частині тонкого кишечнику) та/або висхідній ободовій кишці (частині товстого кишечнику), колагенозний коліт; аутоімунний гепатит; піна ректал.: активний виразковий коліт, обмежений прямою і сигмовидною кишкою.
Застосування БУДЕСОНІД
хвороба Крона: дорослим по 1 капс. (3 мг) 3 р/добу (вранці, вдень і увечері) або 3 капс. 1 р вранці; бажаний ефект досягається через 2-4 тижні; тривалість лікування зазвичай становить 8 тижнів; прийом не можна припиняти одразу, а лише поступово знижуючи дозу, протягом першого тижня дозу слід знизити до 2 капс./добу (вранці та увечері), протягом другого тижня потрібно приймати лише 1 капс. вранці, після цього лікування можна припинити; капс. слід приймати перед їдою, ковтаючи їх цілими та запиваючи достатньою кількістю рідини; колагенозний коліт: дорослим (старше 18 років) 3 капс. (9 мг)1 р/добу вранці перед сніданком; аутоімунний гепатит: дорослим для індукції ремісії (тобто для нормалізації підвищеного рівня печінкових ферментів) рекомендована денна доза 1 капс. 3 р/день (вранці, вдень і ввечері, що еквівалентно загальній денній дозі 9 мг будесоніду), підтримання ремісії — після досягнення ремісії по 1 капс. 2 р/день (вранці і ввечері, що еквівалентно загальній денній дозі 6 мг будесоніду), якщо на тлі цього лікування спостерігається підвищення рівня трансаміназ АЛТ та/або АСТ, дозування слід збільшити до 3 капс/день, як для індукції ремісії (еквівалентно загальній денній дозі 9 мг будесоніду), у пацієнтів, які переносять азатіоприн, будесонід слід комбінувати з цим препаратом з метою підтримання ремісії; після досягнення ремісії лікування аутоімунного гепатиту слід продовжувати протягом як мінімум 24 місяців; хвороба Крона та колагенозний коліт: тривалість лікування становить 8 тижнів, повний ефект зазвичай досягається після 2-4 тижнів прийому; ректальну піну можна застосовувати зранку або ввечері, одне розпилювання (2 мг будесоніду) на добу, перед застосуванням ректальної піни бажано проводити очищення кишечнику; оптимальний термін застосування 6-8 тижнів.
Протипоказання
гіперчутливість до препарату або його компонентів, локальні інфекції кишечнику (бактеріальні, грибкові, амебні, вірусні); цироз печінки та ознаки портальної гіпертензії, наприклад, на пізній стадії первинного біліарного цирозу.
Побічна дія
набряк ніг, с-м Кушинга; псевдопухлина мозку, іноді з набряком оптичного диску у підлітків; дифузний м’язовий біль, слабкість, остеопороз, алергічна екзантема, червоні стриї, петехії, екхімоз, стероїдне акне, уповільнення загоєння ран, контактний дерматит, асептичний некроз кісток (стегнової і голівки плечової кісток), глаукома, катаракта, депресія, дратівливість, ейфорія, відчуття втоми, слабкість, запаморочення, дискомфорт у ділянці шлунка, виразка шлунка та ДПК, панкреатит, запор, блювання, нудота, місяцеподібне обличчя, ожиріння, зниження глюкозотолерантності, ЦД, затримка натрію внаслідок утворення набряків, підвищення екскреції калію, бездіяльність та/або атрофія кори надниркових залоз, затримка росту у дітей, порушення секреції статевих гормонів (наприклад аменорея, гірсутизм, імпотенція), АГ, підвищення ризику тромбозів, васкуліт (с-м відміни після тривалої терапії), головний біль, взаємодія з імунною відповіддю (наприклад збільшення ризику інфекцій).
Читайте также: